Krooninen sairaus

LDL-kolesteroli

On yleisesti hyväksytty, että korkea veren LDL-kolesteroli on ollut näkyvä rooli aloittamisesta ja ateroskleroosin etenemistä. LDL on luokan lipoproteiinien partikkeleita, jotka ovat molekyylejä, valmistetaan proteiinia ja rasvaa. LDL-hiukkasten koostuvat ytimestä triglyseridien ja kolesterolin kuori fosfolipidien, vapaa kolesteroli ja proteiini (apoB100). Lipoproteiinipartikkelien kuljetus kolesteroli ja rasva veren välityksellä. Kun LDL-pitoisuudet ovat kohonneet ne voivat laukaista tapahtumia, jotka johtavat ateroskleroosin kehittymiseen. Aikaiset vaiheet liittyy endoteelin, yksi kerros solujen (endoteelisolujen) vuori sisätilojen valtimoissa.

LDL toimii laukaiseva tekijä

endoteeli on mukana erilaisia ​​toimintoja kuten vasodilataation, veren hyytymistä, ja rekrytointi tulehdussolujen valtatie seinät. Se tekee tämän vapauttamalla useita molekyylejä. Yksi näistä molekyyleistä on typpioksidin (NO). NO näyttää olevan suojaava tehtävä ateroskleroosia vastaan ​​säätelemällä vasodilataatio, verihiutaleiden aggregaatio (estäen siten veren hyytymistä), vähentää verisuonten sileälihassolujen lisääntymistä ja estää valkosolujen tarttumisen ja liikkumista verisuonen seinämään. Korkea LDL tasoja voi vähentää NO saatavilla aluksen vähentämällä ja aktivointi entsyymin, joka liittyy NO: n tuotantoa, tai lisäämään NO jakautuminen. Tämä lasku NO on ensisijainen syy endoteelin toimintahäiriötä, jota pidetään yhtenä alkutapahtumien ateroskleroosiin, ja edeltää merkintä LDL sisällä sisäkalvon (5).

LDL keskittymisen ja muutos

LDL merkintä ja säilyttäminen sisällä sisäkalvon riippuu pääasiassa sen jatkuva veressä. Muita mahdollisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tulo ja säilyttäminen LDL kuuluvat partikkelikoko, kolesteroli rikastamiseen, endoteelin läpäisevyys, ja endoteelin synteesi solunulkoisten rakenteiden ja proteiineja. Kerran sisäkalvon tilaan, proteoglykaanien, jotka ovat proteiineja koristeltu sokeri ryhmiä löytyy soluväliaineen (ECM), ansa LDL-hiukkasten valtimon sisäkalvon avaruudessa. Tämän tilan, LDL-hiukkasten sitten muuttaa entsyymejä, kuten myeloperoksidaasi tai lipoksigenaasin vapauttaa inflammatorisen solun, tai vapaiden radikaalien (5, 6). Kaksi päätyyppiä muuntunut LDL löytyi lasketaan yhteen LDL (agLDL) ja hapettuneen LDL (oxLDL).

LDL vaikuttaa immuunisoluissa

tärkeä tapahtuma ateroskleroosin etenemistä on siirtymä immuunisolujen, monosyytit, koko endoteelisolujen sisäkalvon (transmigraationa). LDL-partikkelit, erityisesti muunnetun lipoproteiinien, lisäävät ilmentymistä ja erittymistä yhdisteitä, jotka houkuttelevat solujen alueelle (kemotaktinen molekyylit, kuten MCP-1, IL8) ja parantaa adheesiomolekyylien, kuten integriinit ja selektiinit endoteelisoluista (5) . Nämä adheesiomolekyylien ilmentyvät pinnalla endoteelisolujen ja rooli rekrytoinnissa, tarttuvuus, ja transmigraatio valkosolujen (monosyytit ja T-solut). Solut voivat tulla intima välisten tilojen läpi endoteelisolujen, kohti alueita rikastettua muokattu LDL hiukkasia. Kerran sisäkalvon tilaa, monosyytit muuntua makrofagien ja ilmaista scavenger-reseptoreja, jotka auttavat ottamaan kolesteroli molekyylit modifioidun LDL-hiukkasten. Sisäistämisen kolesterolin johtaa vaahdon muodostuminen solujen tunnusmerkki ateroskleroottisten vaurioiden. Nämä vaahto solut erittävät tulehdusta edistäviä molekyylejä, kasvutekijät, kudostekijän (TF), ja muita aineita, jotka edelleen houkutella valkosoluja, lisäävät ilmentymistä scavenger-reseptorin, parantaa makrofagien proliferaatiota ja säädellä verisuonten sileiden lihassolujen (VSMC) kertyminen valtimon seinämään ( 5).

LDL vaikuttaa edullisesti VSMC

VSMC, yleensä löytyy keskellä kerros verisuonen seinämään (media kerros), ovat ei-jakautuviin soluihin terveitä valtimoissa. Alkuvaiheessa ateroskleroosin, nämä solut muuttuvat aktiivisesti jakautuvat solut ja kulkeutuvat intimaan. Nämä solut ovat houkutelleet kemotaktinen molekyylien edellä. Alustavissa vaurioita, VSMCs löytyy suurina määrinä, mutta määrä näiden solujen pienenee kehittyneitä vaurioita, mikä tekee laattoja herkemmin varten repeämä. Alhainen määrä VSMC on vahvistettu epävakaa laattoja, joissa on suuri rasva-ydin, vähän kollageenia, ja harvat VSMCs. On tärkeää määrittää mekanismia menetys VSMCs etukäteen vaurioita lopulta kehittää strategioita katoamisen estämiseksi näiden solujen ja tuloksena lisääntynyt alttius plakin repeämä. LDL voi edistää korkean riskin laattoja. On osoitettu vähentävän liikkumisen ihmisen VSMCs, mikä saattaa johtaa vähenemiseen VSMC kertymistä, mikä osaltaan haavoittuvuutta näiden kehittyneiden laattoja (5).

LDL ja verisuonitukos

Tutkimukset osoittavat, että joukossa eri komponenttien ateroskleroottisen plakin, rasva-rikas ydin on todennäköisemmin aiheuttaa veritulpan kuin kaikki muut osat. Läsnä tässä ydin on TF, proteiini osallistuu aloittamisen verihyytymiä, ja siksi tärkeä rooli veritulpan muodostumisessa. Esto TF on osoitettu vähentävän valtimotukoksen leesioihin. TF on todennäköisesti peräisin makrofagien ja VSMC johdettuja vaahto soluja. Vaahto soluja ladattu LDL tiedetään vapauttaa TF, joka lisää plakin alttiutta veritulpan muodostuminen (5). On myös raportoitu, että LDL aggregaatteja vuorovaikutuksessa LDL-reseptorin voi aiheuttaa VSMC TF ilmaisun ja vapautumista. LDL vaikuttava VSMC voi edistää verisuonitukoksen edistämällä vapautuminen TF tällaisia ​​soluja.

Edut LDL

On selvää, edellä, että korkea LDL tasoja on monia ateroskleroosin -edistää vaikutuksia. Niinpä lipidilääkitystä strategiat ovat elintärkeitä ehkäisyyn ja hoitoon ateroskleroosin. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että hoito statiinien, jotka ovat lääkkeitä, jotka alentaa kolesterolia, vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien (kuten kuolemaa, sydänkohtaus, sydänpysähdys, aivohalvaus) (5). Lisätutkimukset viittaavat siihen, että suurempi väheneminen kolesteroli, saavutetaan suurempia annoksia tai voimakkaampi statiinit, sitä parempi suoja kardiovaskulaaritapahtumia. Lisäksi joissakin näistä tapauksista, on jopa merkittävän ateroskleroosin. Kuitenkin, vaikka intensiivinen statiinihoidon on edelleen huomattava riski saada toisen sydän-tapahtuma. Siten nykyinen tutkimus pyritään vähentämään tätä riskiä kehittämällä uusia hoitomuotoja, jotka ovat erilaisia ​​ja täydentävät statiinit (5).

Viite

1. Bui QT, Prempeh M, Wilensky RL. Ateroskleroottisen plakin kehitykseen. The International Journal of Biochemistry Cell Biology. 2009; 41 (11): 2109-13.

2. Atherosclerosis 2012 [päivitetty elokuun 14. 2012]; Saatavilla: https://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/WhyCholesterolMatters/Atherosclerosis_UCM_305564_Article.jsp.

3. Atherosclerosis. 2012 [Päivitetty August 2011]; Saatavilla: https://www.heartandstroke.com/site/c.ikIQLcMWJtE/b.3484059/k.2FED/Heart_disease__Atherosclerosis.htm.

4. Idzenga T, Hansen, H.H.G., de Korte, CL (Shear) Strain Imaging Käytetään Noninvasiivinen Detection suojattomista Laatan että kaulavaltimon Wall In: Suri JS, Kathuria, C., Molinari, F., toimittaja. Atherosclerosis Disease Management. New York: Springer; 2011. s. 765-86.

5. Badimon L, Vilahur G. LDL-kolesterolia vastaan ​​HDL-kolesterolin ateroskleroottisen plakin: tulehduksellinen resoluutio versus tromboottinen kaaos. Annals of New York Academy of Sciences. 2012 1254 (1): 18-32.

6. Weber C, Noels H. Atherosclerosis: nykyinen synnyssä ja hoitovaihtoehtoja. Nat Med. 2011; 17 (11): 1410-22.