Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) lisää riskiä paksusuolen syövän. Probioottibakteerien tuottaa immunoregulatooristen aineenvaihduntatuotteita

in vitro

kuten konjugoitu linolihappo (CLA), monityydyttymättömän rasvahapon kanssa voimakas anti-syöpää aiheuttavia vaikutuksia. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää solu- ja molekyylitason mekanismit tehoa bakteereita hiirimalleissa syövän.

Menetelmät /Principal Havainnot

immuuni modulatorisen mekanismit VSL # 3 probioottisten bakteerien ja CLA tutkittiin hiiren malleissa tulehduksen-ajettu peräsuolen syöpä. Paksusuolen näytteet kerättiin histopatologia, geenien ilmentyminen ja virtaussytometria analyysejä. Immuunijärjestelmän solujen osajoukkoja että suoliliepeen imusolmukkeiden (MLN), perna ja paksusuolen lamina propria lymfosyyttien (LPL) on fenotyypiltään ja toiminnallisesti ominaista. Hiiret käsiteltiin CLA tai VSL # 3 talteen nopeammin akuutista tulehduksellinen vaihe taudin ja oli pienempi sairauden vakavuuden kroonisessa, kasvain vaiheessa taudin. Adenooman ja adenokarsinooma muodostumista pienentyi myös molemmat hoitoja. VSL # 3 lisäsi mRNA TNF-α, angiostatiini ja PPAR-γ ottaa huomioon, että CLA laski COX-2 tasot. Lisäksi, VSL # 3-käsitellyillä hiirillä oli lisääntynyt IL-17 ilmentyminen MLN CD4 + T-solujen ja kertymistä Treg LPL ja CD4 + muisti-T-soluja.

Johtopäätökset /merkitys

Sekä CLA ja VSL # 3 tukahdutetaan paksusuolen syövän synnyn, vaikka VSL # 3 osoitti suurempaa antikarsinogeenisiä ja tulehdusta toimintaa kuin CLA. Mekanistisesti, CLA moduloitu ilmentyminen COX-2 tasot paksusuolen limakalvon, kun taas VSL # 3 kohdennettua sääntelyyn limakalvon CD4 + T-soluvasteita.

Citation: Bassaganya-Riera J, Viladomiu M, Pedragosa M, De Simone C, Hontecillas R (2012) Immuniteettiä mekanismit ehkäisy Colitis-Associated peräsuolen syövän mukaan probioottibakteereille. PLoS ONE 7 (4): e34676. doi: 10,1371 /journal.pone.0034676

Editor: Georgina L. Hold, University of Aberdeen, Yhdistynyt Kuningaskunta

vastaanotettu: 20 tammikuu 2012; Hyväksytty: 06 maaliskuu 2012; Julkaistu: 12 huhtikuu 2012

Copyright: © 2012 Bassaganya-Riera et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

Kilpailevat edut: Co-kirjailija Josep Bassaganya-Riera on PLoS ONE toimituksellisen hallituksen jäsenenä. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on kolmanneksi yleisin diagnosoitu syöpä Yhdysvalloissa [ ,,,0],1]. Arviolta 50000 kuolemantapausta johtuu CRC ympäri maailmaa vuosittain [2]. Yhdessä perinnöllinen oireyhtymät familiaalisen adenomatoottisen polypoosin ja perinnöllinen polypoottinen, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) on kolmen parhaan joukossa korkean riskin edellytykset CRC [3]. Joukossa haavainen paksusuolen tulehdus (UC) potilasta, yksi kaksi ilmenemismuotoja IBD suhteellinen riski CRC korreloi laajuus ja kesto taudin [3], [4]. Potilailla, joilla on IBD, tämä riski kasvaa 0,5-1,0% vuosittain 8-10 vuoden aikana [5].

ihmisen suoliston mikroflooraan, joka sisältää noin 100 triljoonaa mikrobeille, on keskeisessä asemassa ylläpitämisessä vastaanottavassa terveyden sekä maha-suolikanavan ja systeemisesti läpi imeytymistä aineenvaihduntatuotteiden (esimerkiksi vitamiineja ja lyhytketjuisten rasvahappojen) [6]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tietyt bakteerikannat ovat sekaantuneet sääntelyssä suoliston homeostaasin, tuottaa sääntelyyn signaaleja epiteelin limakalvon immuunijärjestelmää ja neuromuskulaarisen toiminnan suolen [7], [8]. Lisäksi jotkut kommensaaliset ja patogeenisten organismien ihmisen enteerisen microbiome ovat välttämättömiä synnyssä IBD ja CRC. Siksi manipuloimalla suolen bakteerien koostumus ja paikallisen metaboliitin tuotanto käyttämällä probioottisia bakteereita on tutkittava lupaavalta terapeuttiseen interventioon vastaan ​​CRC. Probiootit ovat eläviä mikro rehulisinä joka suotuisasti vaikuttaa isännän terveyteen. Ne luottavat käyttöön erityisesti eksogeeninen kannat osaksi suoliston bakteereihin [8], [9]. Nämä kannat ovat usein valitaan tiettyjä hyödyllisiä toimintoja, kuten tuotannon lipidien, kuten konjugoitu linolihappo (CLA) ja konjugoitu linolihappo isomeerit (CLNA) [10], [11]. Nämä lipidit vaihtelevat kemiallinen rakenne lyhyen rasvahappoja, kuten propionaatti, asetaatti ja butyraatti ja monityydyttymättömiä rasvahappoja (PUFA), ja ne liittyvät apoptoosin säätelyyn ja immuunivasteeseen [10], [12] – [14].

seulonta 36 eri Bifidobacterium-kantojen kykyä tuottaa CLA vapailta linolihappo ja CLNA peräisin alfalinoleenihappo (LNA) paljastaa, että kuusi kannat (neljä

Bifidobacterium breve

kantoja,

B . bifidum

rasitusta ja

B. pseudolongumin

kanta) pystyvät tuottamaan erilaisia ​​CLA ja CLNA isomeerit

in vitro

[15]. Muut ovat osoittaneet, että probioottisten bakteerien voi syntetisoida CLA [16] – [18]. CLA tuottavat bakteerikantoja löytyy kaupallisesti saatavilla probiootti formulaatio tunnetaan VSL # 3. Tämä tuote koostuu neljästä laktobasilleille (

Lactobacillus casei

,

L. Plantarum

,

L. Bulgaricus

, ja

L. Acidophilus

) kolme bifidobakteerien kantojen (

Bifidobacterium longum

,

B. breve

,

ja B. infantis

) ja

Streptococcus thermophilus

. Äskettäin olemme osoittaneet, että VSL # 3 probioottisten bakteerien tuottaa CLA paikallisesti, joka on kohdistettu makrofagi peroksisomiproliferaattoreilla aktivoituvan reseptori (PPAR) y tukahduttaa koliitti [19]. Lisäksi VSL # 3 voi olla avainasemassa ylläpitämisessä suoliston mikrobien tasapainoa syntetisoimalla antibakteerisia aineita kuten lantibiooteille [20], ja muut bakteriosiinia kaltaisia ​​yhdisteitä [21]. Lisäksi VSL # 3 hoitoon liittyy alas-säätely LPS-aktivoitu IL-8 tuotantoa ja tukahdutti erityksen TNF-α ja IFN-γ [22]. Nämä immunoregulatooristen toimineen aktivointi PPAR γ että suoliston bakteereihin seuraavat VSL # 3 probiootti hoito. Tavoitteena tätä on tutkia kyky VSL # 3 bakteerit muuntamaan limakalvojen immuunivasteet ja siten parantaa paksusuolen syövän syntymistä.

Materiaalit ja menetelmät

Eläinten menettelyjä ja koedieettejä

C57BL /6 villityypin hiiriin (n = 60) käytettiin DSS-indusoidun CRC tutkimuksessa. Eräässä seurata tutkimuksen myös käyttää IL-10-puutosta (IL-10 – /-) ja villityypin hiiriä on 129 /SvEv tausta (n = 60). Kutakin koetta hiirille syötettiin puhdistettua AIN-93G jyrsijä ruokavaliot (taulukko S1) kanssa tai ilman sitä 1% CLA 24 päivää ennen induktiota tulehdukseen liittyviä syöpä, jossa kaikki vaatimukset, joissa saavutettu tai ylitetty. CLA täydentää annettiin sisälsi 50:50

cis

-9,

trans

-11 CLA ja

trans

-10,

cis

-12 isomeerit (Clarinol, Loders Croklaan BV).

Ethics lausunto

Kaikki koetoimenpiteet hyväksyttiin Virginia Tech Institutional Animal Care ja Käytä komitea (IACUC) ja saavuttanut ja ylittänyt vaatimukset Public Health Service /National Institutes of Health ja eläinsuojelulaissa.

Suun hoidon probioottibakteereille

kutakin koetta noin puolet hiiret saivat 0,5 ml VSL # 3 probiootti ratkaisu päivittäin orogastric kautta käyttämällä pallo kärki letkuruokintaneulan. Probioottisten liuos valmistetaan päivittäin fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS) pH: ssa 7,1 steriileissä olosuhteissa lopullinen pitoisuus 0,0072 g VSL # 3 /ml, mikä vastaa 1200000000 bakteeria per hiiri /päivä, annos, joka on osoittanut tehokkaiksi kolonisoimaan paksusuolen ja ohutsuolen loppupäähän [23], [24]. Edelleen, tämä annos on biologisesti relevantti, koska se perustuu nauttimalla päivittäin noin 3,600 miljardia bakteeria aikuisen ihmisen painaa 70 kg. VSL # 3 on kaupallinen probiootti sekoitus koostuu neljästä laktobasilleille (

Lactobacillus casei

,

L. Plantarum

,

L. Bulgaricus

, ja

L. acidophilus

), kolme bifidobakteerien kantojen (

Bifidobacterium longum, B. breve ja B. infantis

) ja

Streptococcus thermophilus

.

peräsuolen syövän

aiemmin perustettu protokollaa kemiallisesti aiheuttaa tulehduksen perustuvia CRC [25], [26]. Villityypin hiiret altistettiin azoxymethane (10 mg /kg) viikolla 6 tutkimuksen, jota seurasi 2,0% dekstraaninatriumsulfaatti (DSS) käsittely juomaveteen 7 päivää alkavalla viikolla 7. IL-10-puutosta 129 /SvEv hiiret altistettiin kerta-annoksen 5 x 10

7 pmy

Helicobacter typhlonius

letkulla suun kautta nopeuttaa paksusuolen syövän synnyn kuten aiemmin on esitetty [27]. Sairauden aktiivisuuden indeksejä ja peräsuolen verenvuotoa tulokset laskettiin käyttämällä muunnelmaa aikaisemmin julkaistu pahentanut pisteet [28]. Hiiret lopetettiin hetkellä kasvaimen muodostumisen, mikä vastaa päivänä 68 (C57BL /6-kanta) tai päivänä 18 infektion jälkeen

H. typhlonius

(129 /SvEv kanta).

histopatologia

Colonic leikkeet kiinnitettiin 10% puskuroidussa neutraalissa formaliiniin myöhemmin upotettiin parafiiniin, ja sitten leikattiin (6 um) ja värjättiin H 0,05 pidettiin merkittävänä. Kun malli oli merkittävä, ANOVA seurasi Fisherin suojattua pienimmän merkittävän eron vertailumenetelmää.

Tulokset

VSL # 3 ja CLA lievittävät sairauden aktiivisuuden hiirissä CRC

molemmissa malleissa, VSL # 3 ja CLA hoitojen määrä väheni taudin aktiivisuuden tulokset liittyvät paksusuolentulehdus liittyvän CRC verrattuna hoitamattomaan verrokkiryhmään. Vuonna azoxymethane aiheuttama CRC malli, hiiret käsiteltiin joko CLA tai VSL # 3 hyödynnetään nopeammin akuutti tulehduksellinen vaihe taudin (päivät 1-26) ja oli pienempi sairauden vakavuuden on krooninen, kasvain vaiheen taudin (päivää 63 -68). Kaiken VSL # 3 probioottibakteereille hoito oli tehokkaampi kuin CLA alenevassa tulehdusta ja vähentää taudin aktiivisuuden molemmissa malleissa (kuvio 1A ja kuvio 2A). Näiden tavoitteiden mukaisesti kliiniset havainnot, VSL # 3 ja CLA merkittävästi lievittää makroskooppisia paksusuolen, pernan ja MLN verrattuna käsittelemättömän verrokin hiiret azoxymethane aiheuttama CRC (kuvio 1 B-C). Vuonna IL10 – /- malli, probiootti seos VSL # 3, mutta ei CLA laski tulehdukseen liittyvien vaurioiden MLN, paksusuolen ja perna

H. typhlonius

tartunnan hiirissä verrattuna kontrolliryhmään (kuvio 2B-D).

C57BL /6J-hiiriä (n = 60) hoidettiin VSL # 3 probioottisten (n = 20), CLA- täydennettynä (1 g /100 g) (n = 20) tai kontrolli ruokavalion (n = 20) ja 32 päivää, ja altistettiin ip kanssa azoxymethane (10 mg /kg) ja sen jälkeen 2% dekstraaninatriumsulfaatti (DSS) juomaveteen 7 päivää aiheuttamaan koliittiin liittyvä peräsuolen syöpä (CRC). Tauti aktiivisuuden indeksi, komposiitti pisteet heijastaa kliinisiä taudin (eli peräaukon likaantumista, peräsuolen verenvuoto, ripuli, ja piloerektiota) arvioitiin päivittäin hiirillä, joille tehdään DSS haaste (A). Hiiret tapettiin päivänä 68. Colon ja suoliliepeen imusolmukkeiden (MLN) (B 0,05).

Bakteeri-vapaa 129 /SvEv ja IL-10-geenin puutteellinen (IL- 10 – /-) 129 /SvEv-hiiret on 129 /SvEv tausta (n = 60) hoidettiin VSL # 3 probioottisten (n = 20), CLA-täydennettynä (1 g /100 g) (n = 20) tai verrokkiravintoa (n = 20) 32 päivän ajan ja sitten infektoitiin

H. typhlonius

kehittämiseksi kokeellisia peräsuolen syöpä liittyy koliitti. Tauti aktiivisuuden indeksi, komposiitti pisteet heijastaa kliinisiä oireita sairauden, määritettiin päivittäin hiirillä, joille tehdään DSS haaste (A). Colon, perna ja suoliliepeen imusolmukkeiden (MLN) (B-D) on makroskooppisesti pisteytettiin tulehdus. Tiedot esitetään keskiarvona ± keskivirhe. Pisteet tähdellä ovat merkittävästi erilaisia ​​verrattuna kontrolliryhmään (

P

0,05).

VSL # 3 ja CLA estää paksusuolen histologisia vaurioita hiirillä CRC

Mitä azoxymethane /DSS koliitti liittyvän CRC malli, CLA hoitoa, mutta ei VSL # 3 antoa vähentynyt leukosyyttien infiltraatiota ja paksusuolen limakalvon paksuus (Kuva 3 A B). Mielenkiintoista, VSL # 3 oli tehokkaampi kuin CLA vähentää leukosyyttien tunkeutuminen limakalvon paksuus IL-10 – /- hiiret infektoitiin

H. typhlonius

(kuvio 4 A B). Lisäksi, sekä VSL # 3 ja CLA hoitoja vähentynyt adenooma ja adenokarsinooma muodostumista verrattuna kontrolliin. Nämä tulokset olivat yhtäpitäviä sekä CRC-mallit (kuvio 3 C 0,05).

Bakteeri-vapaa 129 /SvEv ja IL-10-geenin puutteellinen (IL- 10 – /-) 129 /SvEv-hiiret on 129 /SvEv tausta (n = 60) hoidettiin VSL # 3 probioottisten (n = 20), CLA-täydennettynä (1 g /100 g) (n = 20) tai verrokkiravintoa (n = 20) 32 päivän ajan ja sitten infektoitiin

H. typhlonius

kehittämiseksi kokeellisia peräsuolen syöpä liittyy koliitti. Kun ruumiinavauksessa, kaikki näytteet kävi sokaissut histologinen tutkimus ja pisteytettiin 1-4 limakalvojen seinälle paksuuntumista (A), leukosyyttien infiltraatiota (B), adenoomia (C) ja adenokarsinoomat (D). Tiedot esitetään keskiarvona ± keskivirhe. Pisteet tähdellä ovat merkittävästi erilaisia ​​verrattuna kontrolliryhmään (

P

0,05).

VSL # 3 ja CLA moduloivat ilmentymisen paksusuolen tulehduksellisten ja syövän syntymistä markkereita

Hiiret altistettiin azoxymethane ja DSS tapettiin, että kasvain taudin vaiheessa. Ne hiiret käsiteltiin joko CLA tai VSL # 3 osoitti lisääntynyttä mRNA ilmaus CD36 ja PPAR γ. paksusuolen (kuvio 5 A C). Lisäksi suun kautta CLA anto huomattavasti alassäädetty paksusuolen COX-2: n ilmentymisen (kuvio 5B), kun taas VSL # 3 hoitoa voimistunut angiostatiini mRNA-tasot distaalisessa paksusuolessa (kuvio 5D), proteolyyttinen plasminogeenin fragmentti anti-angiogeeninen vaikutus hiirillä CRC. Lopuksi, säätelyyn ylöspäin paksusuolen TNF-α havaittiin CLA ja VSL # 3-käsitellyissä hiirissä verrattuna hoitamattomaan verrokkiryhmään (tuloksia ei ole esitetty).

C57BL /6J-hiiriä (n = 60) käsiteltiin jossa VSL # 3 probioottisten (n = 20), CLA-täydennettynä (1 g /100 g) (n = 20) tai kontrolli ruokavalion (n = 20) ja 32 päivää, ja altistettiin ip kanssa azoxymethane (10 mg /kg) ja sen jälkeen 2% dekstraaninatriumsulfaatti (DSS) juomaveteen 7 päivää aiheuttamaan koliittiin liittyvä peräsuolen syöpä (CRC). Hiiret tapettiin päivänä 68. Expression of CD36 (A), syklo-oksigenaasi 2 (COX2) (B), peroksisomiproliferaattoreilla aktivoituvan reseptorin γ (PPAR γ) (C) ja angiostatiinia (D) arvioitiin reaaliaikaista kvantitatiivista PCR: ää. Tiedot esitetään keskiarvona ± keskivirhe. Pisteet tähdellä ovat merkittävästi erilaisia ​​verrattuna kontrolliryhmään (

P

0,05).

VSL # 3 ja CLA moduloida fenotyypin ja sytokiinien tuotannon makrofagien ja CD4 + T solualaryhmien on MLN ja paksusuolen LP

Ne terve hiirillä, jotka saivat VSL # 3 oli suurempi prosenttiosuus IL-17-ilmentävät CD4 + T-solut MLN verrattuna hoitamattomaan verrokkiryhmään (kuvio 6A). Vastaavasti, CLA hoito lisäsi väestöstä IL-17-ilmentävät CD4 + T-solut pernassa sekä terveiden ja CRC-hiiret (kuvio 6B). Suurempikin CD4

+ FoxP3

+ ja CD4

+ CD44

+ CD62L

+ LP T-solut, jotka vastaavat limakalvon säätelijä-T-solut (Treg) ja CD4

+ muisti T -soluissa, havaittiin VSL # 3-käsiteltyihin hiiriin (kuvio 6C 0,05).

Keskustelu

Krooninen suolistotulehdus esiintyvät IBD indusoi pysyviä vaurioita ja parannettu limakalvon läpäisevyyttä pitkin ruoansulatuskanavan, jolla on tärkeä rooli kehitettäessä peräsuolen syöpä (CRC) [29]. Manipulointi paksusuolen bakteerien probiootteja on osoitettu olevan tehokas säätelyssä suolen homeostaasiin osittain tuotannon kautta bakteeri aineenvaihduntatuotteiden [30]. VSL # 3 probioottibakteereille voivat tuottaa CLA paikallisesti suolistossa, yhdiste, joka moduloi alaspäin tulehdusreaktioita aktivoimalla PPAR γ [31]. Lisäksi CLA estää tai ameliorates kokeellisia IBD hiirillä ja sioilla [12], [13], [32]. Lisäksi PPAR-y-agonistit ovat osoittaneet kliinistä tehoa ihmisen UC [33], [34]. Viime aikoina olemme osoittaneet, että probiootti seos VSL # 3 tukahduttaa suolistotulehdus tuottamalla CLA paikallisesti paksusuolessa ja aktivoimalla PPAR γ makrofageissa [19]. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää mekanismeja CLA ja VSL # 3 hiirimalleissa koliitti liittyvän CRC.

kliinisen vasteen AOM /DSS malli oli bimodaalis- jossa ensimmäinen huippu vastasi akuutti tulehdus johtuen DSS haasteeseen seuraa ajan kliinisen parantumisen ominaista heikentynyt krooninen tulehdus. Toinen piikki sairauden esiintyi päivänä 48, joka vastaa kasvaimen muodostumisen. Tämä kuvio on yhdenmukainen tulokset aiempien tutkimusten ryhmämme että tunnettu anti-syöpää aiheuttavia ominaisuuksia CLA [25]. CLA ja VSL # 3 käsitellyistä hiiristä osoittivat myös alemman makroskooppinen tulehdukseen liittyvät vauriot ja parantaa merkittävästi paksusuolen histopatologia molemmissa kokeellisissa malleissa. Kuitenkin, kun taas VSL # 3 oli yhdiste, joka esti kasvaimen muodostumisen tehokkaimmin, se ei estä leukosyyttien infiltraatiota verrattuna muiden ryhmien azoxymethane aiheuttaman kolorektaalisyöpä malli, mikä viittaa mahdolliseen rooliin soluttautua leukosyyttien anti-syöpää aiheuttaville of VSL # 3. Vuonna seurata tutkimuksen, käyttämällä eri mallia koliitti liittyvän paksusuolen syövän synnyn, IL-10 – /- hiiret 129 /SvEv tausta tartutettiin

H. typhlonius

, mikä nopeuttaa paksusuolen tulehdus, että IL10 – /- kehittävät spontaanisti ja edistää paksusuolen syövän syntymistä [27]. Tässä mallissa molemmat VSL # 3 ja CLA lievittää sairauden vakavuuden mutta vain probiootti seos vähensi tehokkaasti tulehdusta liittyvien vaurioiden MLN, pernassa ja paksusuolen. Tämä johdonmukaisuus tulosten molemmissa malleissa osoittaa, että tehokkuus VSL # 3 palauttamisessa limakalvon homeostaasin ja lieventävät koliitti liittyvän CRC ei ole malli-riippuvainen.

geenin ilmentymisen analyysit osoittivat ylössäätely paksusuolen TNF-α in CLA ja VSL # 3-käsitellyissä hiirissä verrattuna hoitamattomaan verrokkiryhmään, joka saattaa viitata immunostimulaatiossa ja tehostetun epiteelin parantava kyky. Varsinkin, TNF-α saa aikaan voimakas kasvaimen kasvua estävä vaikutus stimuloimalla immuunivaste, mukaan lukien säätelyä HLA-antigeenejä kasvaimen solujen pinnalla [35], parannettu sytotoksisuus [36] stimulointi sytotoksisten T-solujen ja luonnollisten tappajasolujen (NK-solut) [37] – [40] sekä epiteelin parantuminen [41]. Lisäksi CLA-käsitellyistä hiiristä osoittivat merkittävästi vähentynyt ilmentyminen syklo-oksigenaasi-2 (COX-2), entsyymiä, joka osallistuu arakidonihappokaskadia ja prostaglandiinin välittämän tulehduksen. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, suppressiiviset vaikutukset CLA paksusuolen karsinogeneesin muutosten vuoksi tämän kaskadin ja aktivointi PPAR γ, sekä mekanismeja, joissa COX-2: n ilmentymisen ja apoptoosin indusoimiseksi [42], [43]. Tasot angiostatiini, proteolyyttinen plasminogeenin fragmentti, ja endogeenisen angiogeneesin estäjä [44], oli suurempi VSL # 3 ryhmään verrattuna ohjata syötetään hiirillä, mikä viittaa siihen, että anti-syöpää aiheuttaville VSL # 3 voi välittää, osittain, tukahdutetaan angiogeneesiä. Kuten aikaisempien tutkimusten [45], [46], tämä estävä käyttäytyminen angiostatiinin angiogeneesistä voitaisiin epäsuorasti liittyvät antikarsinogeenisiä tehoa. Meidän havainnot laajentaa tulokset hiljattain raportin osoittaa, että probioottien VSL # 3 voi vaimentaa krooninen tulehdus rotilla, viivästyttää siirtymistä tulehduksesta dysplasia ja syöpään [47].

Kyky VSL # 3 ja CLA moduloida immuunivastetta ja estää CRC myös arvioidaan tutkimalla jakelun immuunijärjestelmän solualaryhmiä klo paksusuolen limakalvolla ja systeemisesti. VSL # 3 käsittely parantaa prosenttiosuudet IL-17-ilmentävät CD4 + T-solujen limakalvon induktiivinen sivuston (ts MLN) ja Foxp3-ilmentävät CD4 + T-solujen effektorikohdan hiirissä CRC, mikä viittaa mahdolliseen rooliin moduloimaan plastisuus välillä Th17 ja Treg että MLN ja paksusuolen LP. Tulokset tuoreessa tutkimuksessa tunnistettu segmentoida rihmamaisia ​​bakteereja suolistossa pieneliöstöön kuin indusorit Th17 polarisaation suoliston limakalvon [48]. On houkuttelevaa spekuloida, että koostumuksen muutoksia paksusuolen microbiome laukaisi probioottibakteereille voinut käyttää samankaltaisia ​​vaikutuksia. Lopuksi todettakoon, että tulokset osoittavat kykyä CLA ja VSL # 3 lievittävät tulehduksen aiheuttama peräsuolen syövän mekanismin kautta, johon modulaatio limakalvon CD4 + T-solujen polarisaatio ja modulaatio geenin ilmentymisen.

tukeminen Information

Table S1.

kokoonpano koedieettejä.

1 Per kg ruokavalio: 3 g nikotiinihappoa, 1,6 g kalsiumia pantotenate, 0,7 g pyridoksiini-HCl, 0,6 g tiamiini HCI, 0,6 g riboflaviini, 0,2 g foolihappoa, 0,02 g D-biotiinia, 2,5 g vitamiini B-12 ( 0,1% mannitolia), 15 gD, l-α tokoferyyliasetaatti (500 IU /g), 0,8 g vitamiini palmitaatti (500,000 IU /g), 0,2 g kolekalsiferoli (500,000 IU /g), 0,075 g K-vitamiinia (fyllokinoni) ja 974,705 g sakkaroosia.

2 kiloa kohti ruokavalio: 357 g kalsiumkarbonaattia, 196 g yksiemäksistä kaliumfosfaattia, 70,78 g kaliumsitraatti, 74 g natriumkloridia, 46,6 g kaliumsulfaattia, 24,3 g magnesiumoksidia, 6,06 g ferrisitraattia, 1,65 g sinkkikarbonaatti, 0,63 g mangaani karbonaattia, 0,31 g kupari karbonaattia, 0,01 g kaliumjodaatti, 0,01025 g natriumselenaattia, 0,00795 g ammonium- paramolybdate, 1,45 g natrium-meta-silikaatti, 0,275 g kromi kaliumsulfaattia, 0,0174 g litiumkloridia, 0,0815 g boorihappoa, 0,0635 g natrium- fluoria, 0,0318 g nikkelikarbonaatin, hydroksidi, tetrahydraatti, 0,0066 g ammoniumvanadaattia, ja 220,716 g sakkaroosia.

3Antioxidant.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0034676.s001

(DOCX) B