Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Jotta voitaisiin arvioida kustannustehokkuutta lisäämällä setuksimabin platinapohjaisen kemoterapian ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC) näkökulmasta Kanadan kansanterveysjärjestelmän.

Methods

Olemme kehittäneet Markovin tilasiirtymän malli projektin elinkaaren kliiniset ja taloudelliset seuraukset toistuvat tai metastaattisen HNSCC. Transition todennäköisyydet olivat peräisin vaiheen III tutkimuksessa setuksimabin potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HNSCC. Kustannusarviot saatiin London Health Sciences Centre ja Ontarion Case Costing Initiative, ja ilmaisi vuonna 2011 CAD. Kolmen vuoden aikajänteellä käytettiin. Tulevat kustannukset ja terveyshyötyjä diskontattu 5%.

Tulokset

Perustapauksessa setuksimabi plus platinapohjaisen kemoterapian verrattuna platinapohjaiseen kemoterapiaan yksinään lisännyt 0,093 QALY ja nousu hintaan $ 36.000 per henkilö mikä johtaa lisäkustannuksiin hyötysuhteen (ICER) on $ 386.000 per QALY saanut. Kustannustehokkuus suhde oli herkin kustannus per mg setuksimabin ja absoluuttinen riski etenemisen saavilla potilailla setuksimabia.

Johtopäätös

lisäys setuksimabilla standardin platinapohjaiseen kemoterapiaan ensimmäiseen line hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HNSCC on ICER joka ylittää $ 100,000 per QALY saanut. Setuksimabi voi olla taloudellisesti houkuttelevaa tässä potilasryhmässä jos kustannukset setuksimabin pienenee olennaisesti tai jos tulevaisuuden tutkimusta voidaan tunnistaa ennustavan markkereita valita potilaat todennäköisimmin hyötyvät lisäksi setuksimabin kemoterapialle.

Citation: Hannouf MB, Sehgal C, Cao JQ, Mocanu JD, Winquistin E, Zarić GS (2012) kustannustehokkuus lisääminen Setuksimabi Platinum-Based Chemotherapy ensilinjan hoito Toistuva tai metastasoituneen pään ja kaulan alueen syöpä. PLoS ONE 7 (6): e38557. doi: 10,1371 /journal.pone.0038557

Editor: Yoel Lubell, Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thaimaa

vastaanotettu: 31 joulukuu 2011; Hyväksytty: 10 toukokuu 2012; Julkaistu: 20 kesäkuu 2012

Copyright: © 2012 Hannouf et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Rahoitus oli tarjoamia Kanadan Institutes of Health Research (CIHR) Strategic Training Program in Cancer Research and Technology Transfer (CaRTT) sekä luonnontieteiden ja tekniikan tutkimuksen toimikunta Kanadan (NSERC). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

oli noin 4550 uutta tapausta pään ja kaulan syöpien (pois lukien kilpirauhassyöpä ja melanooma) diagnosoitiin Kanadassa vuonna 2010 [1]. Hoito voi sisältyä leikkaus ja lopullinen sädehoidon kanssa tai ilman samanaikaista kemoterapiaa. Tärkeimmät ilmenemismuodot hoidon epäonnistumisen ovat paikallista alueellista toistuminen ja kaukana etäpesäkkeitä. Johdon toistuvat tai metastaattisen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), joka on käyttökelvottoman ja voida nostaa uudestaan ​​säteilytys sisältyy yleensä systeemistä kemoterapiaa, platina-pohjainen yhdistelmät ovat yleisimmin käytetty hoito [2]. Riippumatta valinta kemoterapiaa, tässä potilasryhmässä on huono ennuste, jossa on mediaanielossaolosta kuusi-kahdeksankuukausi [3].

Setuksimabia (Erbitux) on kimeerinen IgG1 monoklonaalinen vasta-aine, joka estää kompetitiivisesti transformoiva kasvutekijä α (TGF-α) ligandin sitoutumisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR), mikä johtaa tuumorin kasvun estäminen, invaasion ja metastaasin, DNA-vaurion korjaamiseen ja angiogeneesin [4], [5], [6].

Setuksimabi on ensimmäinen täsmähoitoihin ilmentämään merkittävää eloonjäämishyötyä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt HNSCC [7] ja uusiutuva tai metastaattinen HNSCC [8]. Setuksimabihoito on hiljattain hyväksytty kliiniseen käytäntöön ja rahoittaa useimmissa Kanadan provinssit potilaille, joilla on paikallisesti edennyt HNSCC jotka ovat platina-tukikelpoisia tai vanhukset, koska se tarjoaa vaihtoehdon, joka on tunnustettu parempi sädehoitoa yksin [9]. Samanlaista käyttöönottostrategiaan on otettu Yhdistyneessä kuningaskunnassa [10]. Setuksimabi on toistuvia tai metastasoituneen HNSCC asetusta ei ole vielä löytänyt tiensä kliininen käytäntö Kanadassa [11].

Yhdistelmähoito setuksimabin plus platina kemoterapian merkittävästi parantunut tehokkuus tuloksia verrattuna platinaa kemoterapian yksin satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HNSCC (EXTREME tutkimus-Erbituxia ensilinjan hoito toistuva tai metastasoituneen Pään ja kaulan syövän) [8]. Lisäys Setuksimabin platinapohjaisen kemoterapian (sisplatiini tai karboplatiini yhdistettynä fluorourasiilin) ​​liittyi 16%: n nousu vaste (P 0,001), 2,3 kuukauden nousulla ilman taudin etenemistä (PFS) (P 0,001) , ja 2,7 kuukauden nousulla kokonaiselinaikaa (OS) alkaen keskimäärin 7.4 kuukautta 10,1 kuukautta (p = 0,036), verrattuna platinapohjaiseen kemoterapiaan yksin [8]. Lisäksi lisäksi setuksimabin platinapohjaisen kemoterapia ei vaikuta haitallisesti terveyteen liittyvä elämänlaatu, kuten arvioitiin käyttäen validoituja, moniulotteinen välineitä, verrattuna pelkkää kemoterapiaa [8]. Samassa tutkimuksessa protokolla määriteltyjä alaryhmä analyysit osoittivat, että lisäys setuksimabin platinaa kemoterapiaan liittyy kliinistä hyötyä useimmissa alaryhmien tutkittu ja ei voinut osoittaa suurempaa selviytymisen etuja joillekin alaryhmiin kuin toisille [ ,,,0],8]. Siksi kliinistä näyttöä siitä EXTREME tutkimus viittaa siihen, että setuksimabin kanssa platinapohjaisen kemoterapian on aktiivisin ensivaiheen hoito tällä hetkellä saatavilla potilaille, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HNSCC ja tukee voimakkaasti käyttää tätä hoito kuin tavallinen hoito lähestymistapaa tällä potilaalla asetus [8]. Äskettäin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt setuksimabin käytettäväksi yhdessä platinapohjaisen kemoterapian hoitoon toistuvan tai metastaattisen HNSCC. Hyväksyntä perustuu pääasiassa tuloksiin EXTREME oikeudenkäyntiä.

käyttöönoton jälkeen sisplatiinin hoitoon toistuvan tai metastasoituneen HNSCC noin 30 vuotta sitten, on ollut hieman parannusta selviytymisen keskuudessa potilailla, joilla on tähän tauti [12], [13]. Siten kliinisen datan EXTREME tutkimuksessa setuksimabia perustuva terapia on houkutteleva sekä potilaat ja lääkärit. Tuoreen Kanadan analyysi, setuksimabi maksaa noin $ 6,500 CAD potilasta kohti kk kaikki Kanadan terveysviranomaiset järjestelmä sisältyi [14]. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida kustannustehokkuutta setuksimabin plus platina kemoterapian uusiutuvan tai metastasoituneen HNSCC näkökulmasta Kanadan kansanterveysjärjestelmän.

Methods

Mallisto

Olemme kehittäneet päätöksen analyyttisen mallin arvioida terveydellisiä ja taloudellisia seurauksia eri hoito-ohjelmien potilaille, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HNSCC (kuvio 1; parametriestimaatit esitetään yhteenveto taulukoissa 1, 2, 3). Malli alkaa päätöksen hoitoon Setuksimabihoitoa plus platina kemoterapian tai platinaa kemoterapian yksin (kuva 1a). Potilaat, jotka saavat platinapohjaista kemoterapiaa tuli malli ”P” (kuva 1b) ja ne, jotka saavat setuksimabi plus platinapohjaisen kemoterapian tuli malli ”C” (kuva 1c). Malli ”C” eroaa malli ”P”, että siinä on useita uusia valtioita tilille setuksimabia liittyvien haittavaikutusten (AE). Me mallinnettu AE perustuu havaittuun EXTREME tutkimuksessa [8] ja pidetään sekä lieviä ja vakavia haittatapahtumia. Lievä AE sisältyvät luokka 1 tai 2 infuusioon liittyvien allergioiden ja ihoreaktioita. Vaikea AE mukana asteen 3 tai 4 infuusioon liittyviä reaktioita (allergia tai anafylaksian, hengenahdistus ja hypotensio), ruokahaluttomuus, hypomagnesemia, sepsis ja ihoreaktioita.

1a päätös siitä valinnasta hoito. 1b Kaavio Markovin malli ”P” †. 1c Kaavio Markovin malli ”C” ‡. Alaviitteet Kuva 1: † Potilaat tulevat Markovin malli ”P” aloittaa mallin vakaassa tilassa ja pysyy vakaassa tilassa, elleivät ne taudin uusiutumiseen (etenemiseen tai kuolemaan). Potilaat, jotka etenevät edelleen etenemisen tilan tai siirtyminen kuoleman tilaan. ‡ Potilaat tulevat Markov malli ”C” alkaa mallin vakaassa tilassa ilman AE. Ensimmäisen jakson potilaille voi kehittyä lievä tai vakava AE. Kun ensimmäinen jakso, potilaat voivat jäädä vakaana ilman tai lievä AE elleivät ne kehittyy vaikea ruokahaluttomuus (A), hypomagnesemiaa (HG) tai sepsis (S), käynnissä tai kuolee. Potilaiden, joille kehittyy mitään vakavia AE pysyvät vakaina ja että AE valtion elleivät ne etenevät tai kuolee. Potilaat, jotka etenevät edelleen etenemisen tilan tai tehdä siirtyminen kuollut tila. Sykli pituus oli 1 kuukausi. AE = Setuksimabin liittyviä haittavaikutuksia, D = hengenahdistus, AA = allergia tai anafylaksian, H = hypotensio, SR = ihoreaktioita.

malli ”P” simuloitu kuukausittain siirtymät eri seuraavat erilliset terveydentiloille: (1) Stable (ei etenemistä); (2) Progression; (3) Dead. Malli ”C” simuloitu kuukausittain siirtymät eri seuraavat erilliset terveydentiloille: (1) Vakaa ilman AE; (2) Vakaa lievää AE; (3) Vakaa, joilla on vaikea hengenahdistus; (4) Vakaa Vaikeaa allergia tai anafylaksian; (5) Vakaa, joilla on vaikea hypotensio; (6) Vakaa Vaikeaa ihoreaktioita; (7) Vakaa on vaikea sepsis (8) Vakaa, joilla on vaikea hypomagnesemia; (9) Vakaa Vaikeaa anoreksia; (10) Progression; (11) Dead. Oletimme, että siirtymät jollekin vakaa valtioiden AE lukuun ottamatta on vaikea anoreksia, hypomagnesemiaa ja sepsis vain tapahtuu ensimmäisen hoitokuukauden koska nämä reaktiot ovat todennäköisimmin lähteä kehittämään seuraavan ensimmäisen infuusion setuksimabin [8]. Oletimme, että vakava anoreksia, hypomagnesemiaa tai sepsis voi tapahtua milloin tahansa, kun potilas vielä saanut cetxuximab [8]. Oletimme, että potilaalle kehittyy mitään vakavaa AE tai kokemusta etenemistä lopettaisi sai setuksimabia mukaisesti Kanadan ohjeiden antamista varten setuksimabin [15]. Käytimme aikaväliin 3 vuotta (36 kuukautta). Tällä kertaa horisontti oli asianmukainen, koska eloonjäämisaste todennäköisyydet 2 vuotta EXTREME tutkimuksessa olivat 18% setuksimabia plus platinapohjaisen kemoterapian käsivarren ja 16% platinaa kemoterapian yksin käsivarsi, ja ennakoitua selviytyminen yli 3 vuotta oli alle 1% molemmissa ryhmissä.

käyttää TreeAge ohjelmisto tuottaa ja arvioida päätöksen analyyttisen mallin avulla puolijakson korjaus [16].

Transition todennäköisyydet

sekä malleja me johdettu aikariippuvainen kuukausittain siirtyminen todennäköisyyksiä ”vakaa” ja ”etenemisen” -tilaan ja siitä ”eteneminen” on ”kuollut” tilaan, vastaavasti, käyttäen Kaplan-Meier -käyrät progression free elossaolo ja kokonaiselossaoloaika yli kaksi vuotta seurata raportoitu EXTREME tutkimuksessa [8]. Käytimme sukupuolesta riippuvaa elämän pöytiä Ontario säätää johdettu siirtymisen todennäköisyydet kokonaiselinaika jotta otetaan huomioon kuolemaan muista syistä [17]. Oletimme, että siirtymät ”vakaa” ja ”kuollut” olivat muista syistä kuin HNSCC ja arvioimme nämä siirtyminen todennäköisyydet käyttäen Ontario sukupuolesta riippuvaa elämän taulukot [17] osuus sukupuoli tasapainoa havaittu EXTREME tutkimuksessa [8]. Ekstrapoloida siirtymisen todennäköisyydet 1 vuoden ajanjakson jälkeen äärimmäisen tutkimuksessa Oletimme havaitut keskimääräinen kuukausittainen siirtyminen todennäköisyyksiä ”vakaa” ja ”etenemisen” ja ”eteneminen” on ”kuollut” aikana toisen vuoden seurannan vuonna EXTREME oikeudenkäynti pysyvän vakiona ekstrapoloidut kolmas vuosi.

johdettu vähitellen AE hinnat setuksimabia plus platinapohjaisen kemoterapian vs. platinapohjaisen kemoterapian hoidetuista potilaista haittavaikutuksilta-tapahtuma profiilit annetaan EXTREME tutkimuksessa.

kustannukset ja Utility Arvot

Kanadassa ei ole julkisesti saatavilla lähde kustannuksia setuksimabin [18]. Patentoitu lääkkeiden hintalautakunta Review Board (PMPRB) on valtion virasto, Kanadassa, joka säätelee lääkkeiden hinnat, jotka ovat edelleen patentti- ja ei ole yleinen korvikkeita. PMPRB suuntaviivat määrätään, että hinta Kanadassa ei voi ylittää mediaani kustannuksia keskuudessa joukko vertailun maissa [18]. Kustannukset Setuksimabin 2005 vaihtelivat $ 2,94 ja $ 6,73 per mg maissa, jotka olivat tarkastelleet PMPRB mediaani hinta on $ 3,49 per mg. Koska Maaliskuun 2012 setuksimabin korvaa Cancer Care Ontario $ 3,46 per mg [19]. Meidän base tapauksessa analyysi käytimme $ 3,46 per mg setuksimabia.

Kustannukset lievän AE saatiin sisäinen asia kustannuslaskenta suoritti London Regional Cancer Program, London, Kanada [20]. Oletimme, että mitään vakavaa AE johtaa sairaalahoitoon. Hospital kustannuksia, perustuu Ontario asia Costing Initiative [21], levitettiin vastaavan vakavia haittatapahtumia käyttämällä kansainvälisen tautiluokituksen, kymmenennen tarkistus diagnostiikkakoodi [22]. Kaikki kustannukset on ilmaistu 2011 CAD.

Oletimme, että lisäys setuksimabin platinapohjaisen kemoterapia ei vaikuttaisi kielteisesti terveyteen liittyvä elämänlaatu verrattuna pelkkää kemoterapiaa kuin havaittu EXTREME tutkimuksessa [8]. Perustaso apuohjelma vakaa HNSCC (ilman tai lievä AE) oli 0,65 ja etenee HNSCC oli 0,52, joka perustuu arvioihin valmistajan toimittamia setuksimabin sen mukaan Yhdistyneen kuningaskunnan National Institute for Health and Clinical Excellence [23]. Selittääkseen haittavaikutusten motivoimana liittyy vakavia haittatapahtumia, me johdettu haittavaikutusten motivoimana arviot potilailla, joilla näitä tapahtumia kuten raportoitu kirjallisuudessa [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30 ]. Käytimme nämä haittavaikutusten motivoimana arvioiden perustason apuohjelma vakaa HNSCC vastaamaan apuohjelma vakaa HNSCC eri vakavia haittatapahtumia yhdenmukaisia ​​menetelmiä on kuvattu muualla [31]. Kaikki tulevat kustannukset ja apuohjelmia diskontattu 5% seuraavissa Kanadan ohjeita [32].

Tulokset

Base-skenaariossa

pohjan tapauksessa eloonjäämisaste 3 vuotta mallissamme oli 0,5% setuksimabia plus platinapohjaisen kemoterapian käsivarren ja 0% platinan kemoterapian yksin käsivarsi. Setuksimabi plus platinapohjaisen kemoterapian verrattuna platinapohjaiseen kemoterapiaan yksinään lisännyt 0,093 QALY per henkilö ja nousu hintaan $ 36.000 per henkilö, mikä johtaa lisäkustannuksiin hyötysuhteen (ICER) on $ 386.000 per QALY saanut. Henkilöille sai setuksimabia odotetut kustannukset henkeä kohti setuksimabi oli $ 33.360 ja odotettu lisäkustannukset setuksimabin plus kemoterapia, suhteessa henkilöt, jotka saivat kemoterapiaa vain, oli noin $ 35.000 euroa henkilö.

Herkkyysanalyysit

malli ei ollut herkkä haittavaikutusten motivoimana liittyy vakavia haittatapahtumia, määrien haittatapahtumien tai kustannuksiin vakavia haittatapahtumia. ICER edelleen yli $ 200.000 per QALY kun muutimme muuttujia yhdellä tavalla, kaksisuuntainen ja kolme tapa herkkyysanalyyseja. Kun emme pitäneet elämänlaatua, setuksimabin plus platinapohjaisen kemoterapian verrattuna platinapohjaiseen kemoterapiaan yksinään johti lisäystä 0,136 elinvuosien (LY) per henkilö, tuloksena on ICER on $ 265.000 per LY sai. Kun käytimme aikajänne on 2 vuotta (lopussa seuranta-ajan äärimmäisen tutkimuksessa), ICER laski hieman $ 340.700 per QALY saanut. Kun jatkoimme aikajänteellä 4 ja 5 vuotta, meidän perustapaus ICER arvioiden nousi hieman $ 393.000 per QALY saanut ja $ 395,000 per QALY saanut, vastaavasti. Lisäksi tuloksemme perustapauksessa analyysi säilyi vahvana, kun vaihteli diskonttauskerroin tulevia kustannuksia ja apuohjelmia välillä 0-5%.

Olemme suorittaneet kynnys analyysi tunnistaa olosuhteet, joissa ICER alittaa $ 100,000 per QALY saanut. ICER laski alle $ 100,000 per QALY saanut jos kustannukset per mg setuksimabia vähenee 75% to $ 0,81 /mg (kuva 2). ICER laski alle $ 100,000 per QALY saanut jos lähtötilanteen absoluuttinen riski etenemisen setuksimabi strategiapeli väheni 65% (kuva 2). Kahdessa tavalla Herkkyysanalyysien ICER putosi alle $ 100,000 per QALY saanut, kun samanaikaisesti, perustason kustannus per mg setuksimabin ja etenemisen riskiä, ​​että setuksimabin strategiapeli vähenivät 40% ja 35% vastaavasti (kuva 2).

Meillä on myös suoritettu todennäköisyyspohjaisella herkkyysanalyysin ja arvo-of-tiedon analysointi. Me samanaikaisesti vaihtelivat kaikki parametrit (todennäköisyydet, apuohjelmia ja kustannukset) käyttäen sopivia jakaumat (taulukot 1, 2, 3). Käyttämällä maksuhalukkuuden kynnys $ 100,000 per QALY saanut, huomasimme, että setuksimabin perustuva strategia oli paras strategia on vain 1% simulaatiot (kuva 3a). Setuksimabi strategiapeli tulee yhtä suosita halukkuutta maksaa noin $ 350,000 per QALY (kuva 3b). Lisäksi teimme arvo-of-tietojen analyysin [33]. Käyttämällä maksuhalukkuuden kynnys $ 100,000 per QALY saanut, löysimme mitään arvoa poistaa kaikki tilastolliset liittyvää epävarmuutta eduksi setuksimabin.

Kukin kuvaaja perustui 10000 rinnakkaista. 3a Incremental kustannustehokkuus sirontakuvaajiin. 3b Kustannustehokkuus hyväksyttävyys käyriä.

Keskustelu

Olemme kehittäneet päätöksenteon analyyttisen mallin arvioidaan kustannustehokkuus setuksimabin plus platinapohjaisen kemoterapian vs. platinaa kemoterapian yksin ensi- hoitona toistuvat tai metastaattisen HNSCC. Perustapauksessa, arvioimme Setuksimabihoitoa on ICER on $ 386.000 per QALY saanut. Meidän ICER arvio on huomattavasti korkeampi kuin $ 100,000 per QALY saanut, tasolle, joka on ehdotettu Kanadassa määritellä ”heikko todisteet tukevat hyväksyminen” [34], ja myös edellä tasoja hylkäsi äskettäin syöpähoitojen. Kuitenkin rahoituspäätökset ei tehdä pelkästään kustannustehokkuuden, ja muut näkökohdat, kuten tarve, pääoma ja kokonaisbudjetti vaikutus voi myös olla tärkeää päättäjät [35], [36], [37], [38].

havainnot EXTREME tutkimus osoittaa, että lisäämällä setuksimabia platinapohjaisen kemoterapian ensilinjan hoitoon toistuvan tai metastasoituneen HNSCC voi johtaa vaatimaton mutta tilastollisesti merkitsevä ja kliinisesti merkittävää vaikutusta kuolleisuuteen [8]. Kuitenkin meidän analyysi viittaa siihen, että se voi olla haastavaa julkisen maksajien rahoittaa setuksimabia perustuu nykyiseen todisteita.

Toisin Setuksimabin toistuvan tai metastaattisen HNSCC asetus, kliininen vaikuttavuus ja kustannusvaikuttavuus setuksimabi on ollut aiemmin osoitettu paikallisesti edennyt HNSCC [24]. Myönteinen ICER arvot esitetään potilaille, jotka ovat lääketieteellisesti sovi samanaikaista platinapohjaisen kemoterapian kanssa Karnofsky: n suorituskyvyn (KPS) oli 90% tai parempi, tai yli 70-vuotiaana, joiden arvot vaihtelevat välillä € 7,538 ($ 10264 CAD) ja € 10836 ($ 14754 CAD) per QALY Euroopassa saatavien [24] ja $ 19.740 CAD per QALY Kanadassa [39]. Näissä analyyseissä, rajoittamalla setuksimabin annettavaksi potilaille, jotka todennäköisimmin hyötyvät saattanut johtaa edullisempia kustannustehokkuuden suhde. Niinpä setuksimabi yhdistettynä sädehoidon on hyväksytty korvausta näiden potilasryhmien Britanniassa [10], [40] ja Kanada [41], [42]. Uudemmat tiedot viittaavat siihen, että ei eloonjäämiseen etu on ilmeinen vanhemmilla potilailla, ja nämä korvauspäätösten voivat oikeuttaa tarkastelun [43].

Ennakoiva biomarkkerit voisi parantaa kustannustehokkuutta valitsemalla potilaat todennäköisimmin hyötyvät lisäämällä setuksimabin kemoterapiaa. Tämä on osoitettu potilailla, joilla muiden syöpien, kuten rintasyövän [44] ja peräsuolen syöpä [45], [46]. Esimerkiksi Mittman et al [18] ovat osoittaneet, että rajoittamalla setuksimabia pitkälle peräsuolen syövän potilaille, joilla on villin tyypin KRAS vähentää ICER setuksimabin yli oireenmukaista hoitoa yksin alkaen $ 199.742 CAD per QALY to $ 120,061CAD per QALY. Niinpä setuksimabi on hyväksytty korvausta villin tyypin KRAS kehittynyt peräsuolen syövän potilaiden Kanadassa. Alaryhmäanalyysien Ääritapauksessa kokeesta saadut tulokset osoittavat, että setuksimabin plus platinapohjaisen kemoterapian tarjotaan enemmän selviytymisen etuja joillekin alaryhmiin kuin toiset [11]. Ikä alle 65 vuotta KPS on 80 tai enemmän, ja primäärikasvain sivuston muu kuin hypopharynx näytti olevan suotuisa parantaa ilman taudin etenemistä ja kokonaiselossaoloaika Setuksimabihoitoa perustuvaa hoitoa. Kuitenkin alaryhmä hoito vuorovaikutus testit tunnistaa vain yksi merkittävä vuorovaikutusta, joka oli välillä hoitoa ja primaarikasvaimen sivusto (P = 0,03), ja puutteen takia sopeuttamisen useita testaus ja pieni määrä potilaita joissakin alaryhmissä, kirjoittajat eivät pystyneet varmuudella sanoa, että jotkut ryhmät eivät hyötyneet setuksimabia tai ehdottaa aste hyötyä setuksimabia poikki tutkittu alaryhmien [11].

analyysi EXTREME tutkimukset ovat osoittaneet, että niillä, joita hoidettiin setuksimabin plus platinapohjaisen kemoterapian, kehittäminen luokan 1 tai korkeampi ihoreaktioita kulloinkin liittyi 23% vähennys kuolemanriskin ja 20% vähennys etenemisen riskiä verrattuna potilaisiin, jotka eivät kehittää ihoreaktioita tuolloin [8]. Koska jokainen potilas on käsiteltävä määrittää ihoreaktion, tämä on tehoton biologisten merkkiaineiden, ja se voi yksinkertaisesti olla farmakodynamiikkaa biomarkkereiden lääkkeen annoksen (so vähemmän ihottuma osoittaa tarvetta nostaa setuksimabi annos). Profilointi Kolorektaalituumorien villin vs. mutatoitunut KRAS-geeni on ollut arvokas valitsemiseksi potilaille, jotka eivät todennäköisesti hyötyä Setuksimabihoitoa tai panitumumabipitoisuus [44], [45], [46]; kuitenkin, nämä KRAS mutaatiot ovat harvinaisia ​​HNSCC [47], [48]. EGFR geenikopiomäärä määritettynä fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) ei näytä vaikuttavan vastauksena setuksimabia uusiutuvan tai metastasoituneen HNSCC [8]. Siksi ei ole nykyinen näyttöä siitä mitään erityistä kliinistä ominaisuus tai biomarkkereiden on käytännön hyötyä räätälöintiin setuksimabihoidon potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HNSCC.

Sinänsä analyysimme oletettu kaikilla potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen tauti soveltuvat ehdokkaita setuksimabihoidon. Meidän herkkyysanalyysit osoittavat, että setuksimabi on liian kallis vaatimaton kliinistä hyötyä, kun lisätään platinapohjaiseen kemoterapiaan tämän potilasryhmän ympäristössä. Näin ollen vain kustannusten pieneneminen setuksimabin voi johtaa suotuisa kustannustehokkuus suhteet tällä hetkellä. Tulokset arvo-of-tietojen analyysi osoitti, että tulevaisuudessa tutkimus Setuksimabin toistuvan tai metastasoituneen missä kaikki potilaat katsotaan sopivia ehdokkaita (ts tutkimuksissa, joissa ei ole riittäviä valintaperuste) varten setuksimabihoidon kuten EXTREME tutkimus ei ehkä ole suuri yhteiskunnallinen vaikutus, varsinkin kun maksuhalukkuus tasoilla äskettäin hyväksytty syöpähoitojen pidetään. Siten tunnistaminen ennakoivan merkkiaineiden määrittelee paremmin potilasalaryhmissä on uusiutuva tai metastaattinen HNSCC joille setuksimabia plus platinapohjaisen kemoterapian voivat tarjota joko enemmän tai vähemmän selviytymisen etuja kuin toiset pitäisi olla etusijalla.

analyysi on rajoitukset. Terveysvaikutuksia tietoja käytetään tällä taloudellinen arviointi kertyi yhdestä kliinisestä tutkimuksesta, jotka eivät välttämättä heijasta kokemusta laajemman populaation potilaiden, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HNSCC Kanadassa. Kuitenkin vain yksi satunnaistettu faasin III tutkimuksessa olemassa [8]. Kuten useimmat syövän hoidot ovat tehottomampia ja enemmän myrkyllisiä kun yleistää kliiniseen käytäntöön, meidän ICER arvio todennäköisesti edustaa ”Parhaassa tapauksessa” skenaario. Siellä voi myös olla epävarmuutta ympäri hyötyarvoja käytetty meidän malliin. NICE pidetään elämänlaadun kerätään ja raportoidaan EXTREME oikeudenkäyntiin rajallinen. Tällä voi olla vaikutusta myös arvioitu icers mutta vaihtelemalla näitä arvoja herkkyysanalyyseja oli vain vähäinen vaikutus.

Johtopäätös

pohjan tapauksessa ICER setuksimabin ylitti $ 100,000 per QALY saanut. Verrattuna muihin mahdollisia käyttötarkoituksia julkisen terveydenhuollon varoja Kanadassa, lisäämällä setuksimabin platinapohjaisen kemoterapia ei näytä tarjota hyvää vastinetta ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HNSCC. Kuitenkin setuksimabi voisi olla taloudellisesti houkuttelevaa tässä potilasryhmässä jos sen kustannukset vähennettiin vähintään 75% tai jos ennustava biomarkkereiden tunnistettiin, jotka voivat rajoittaa käyttöä setuksimabin niille, jotka odotetaan todennäköisesti hyötyä.