Krooninen sairaus

tiivistelmä

Immunoglobuliinit ovat välttämättömiä tartuntatautien torjuntaa vaikka hyvin korkeita voi osoittaa taustalla oleva sairaus. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin assosiaatioita sekretorisen immunoglobuliini A (slgA) syljessä ja kuolleisuus väestössä. Osallistujat olivat 639 aikuisten vanhimmasta kohortin West of Scotland Kaksikymmentä 07 Study 63-vuotiaista aikaan syljen näytteenotto vuonna 1995. Vuodesta stimuloimattomissa 2 minuutin sylkinäytteellä, syljen määrä ja S-IgA pitoisuus mitattiin, ja S- IgA eritys määritettiin niiden tuote. Kuolleisuus tietoja seurataan 19 vuoden ajan. Coxin suhteellisen vaaran malleja sovellettiin laskea hazard ratio (HR) kuolleisuusriskiä päässä slgA- eritys. Yhdistykset oikaistiin sukupuolen, määritystä erä, kotitalouksien ammattiryhmä, tupakointi, lääkkeiden käyttöä, ja itse ilmoitettu terveyttä. Oli negatiivinen yhdistyksen välillä tukin slgA- eritys ja kuolleisuusriskiä, ​​HR = 0,81, 95% CI = 0,73-0,91,

p

.001. Tarkempi analyysi erityisten syiden kuolleisuuden paljasti, että kaikki syy yhdistyksen johtui taustalla yhdessä syövän kuolleisuus ja erityisesti syövät muiden kuin keuhkosyöpä. HR ei-keuhkosyöpä oli 0,68 (95% CI = ,54-,85) mikä merkitsee 32%: n vähennys kuolleisuuden riskiä kohden keskihajonta nousu log slgA- eritys. Vaikutukset olivat vahvempia miehillä kuin naisilla. Sillä kuolemantapauksia hengityselinsairaudet, slgA- eritys oli epälineaarinen suhde kuolleisuusriski jolloin vain hyvin alhaisin eritys oli kohonnut riski. SIgA keskittyminen paljasti samanlaisen mutta heikompi malli -alueella. Esillä olevassa tutkimuksessa, korkeampi eritystä hinnat slgA liittyi alentunut riski kuolla syöpään, erityisesti ei-keuhkosyöpä, samoin kuin hengitysteiden sairaus. Näin ollen näyttää siltä, ​​että slgA- lla suojaava rooli aikuisten ryhmässä, ja se voisi toimia markkerina kuolleisuuden riskiä, ​​erityisesti syöpään kuolleisuus.

Citation: Phillips AC, Carroll D, Drayson MT, Der G (2015) syljen immunoglobuliini A eritys on negatiivisesti liittyy syövän kuolleisuus: West of Scotland Kaksikymmentä 07 Study. PLoS ONE 10 (12): e0145083. doi: 10,1371 /journal.pone.0145083

Editor: Pedro Tauler, Baleaarien yliopisto, ESPANJA

vastaanotettu: 17 kesäkuu 2015; Hyväksytty: 28 marraskuu 2015; Julkaistu: 23 joulukuu 2015

Copyright: © 2015 Phillips et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Tiedot olivat saatu MRC /CSO Social Public Health Sciences Unit, University of Glasgow. URL-osoite Skotlannin länsipuolisen Kaksikymmentä 07 Study on https://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/, joka sisältää tarvittavat tiedot tutkijoiden pyytää tietoja. Kaikki kiinnostuneet tutkijat voivat käyttää tietoja samalla tavalla kirjoittajat tekivät.

Rahoitus: tuettiin Medical Research Council (lupanumeroon MC_UU_12017 /5), http: //2007study.sphsu.mrc .ac.uk /. Ei lisärahoitusta vastaanotti AP, tärkein tekijä. Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Immunoglobuliinit (Ig) tai vasta-aineet ovat proteiineja, erittämät valkosolujen (B-lymfosyytit), jotka kiertävät kehossa ja tunnisteen, tuhota ja /tai neutraloivat bakteereja, viruksia ja muita haitallisia tai vieraita aineita (antigeenejä) . Tämä saavutetaan opsonising tai päällystämällä vieraita aineita, jotka merkitsee ne tuhoamiseen tai neutralointi [1]. Sekretorisen IgA (sIgA) erittyy on limakalvojen (esim. Suun, nenän, ruoansulatuskanavan) [2], ja se voidaan mitata syljessä. SIgA on ensimmäinen puolustuslinja infektiota näissä pintoja, toimimalla estää kolonisaatiota mikrobien [3, 4]. Sitä pidetään erityisen avaimen suojaa virus- ja bakteeri-infektiot ylähengitysteiden (URTIs), kuten vilustuminen ja influenssa [5]. Kuitenkin suhde slgA- ja terveys on monimutkainen ja edellyttää sekä sekoittavia ja kääntää syy. Esimerkiksi kun kyseessä on suun terveyteen, alhaisempi slgA- on osoitettu olevan riski merkkiaine karies ja rappeutuminen [6], mutta korkeat tasot on katsottu mittarina nykyisen suun infektio [7-9].

Syljen IgA on aiemmin osoitettu olevan stressin markkeri ihmisillä. Esimerkiksi olemme aiemmin osoittaneet, että alhainen slgA- liittyy caregiving stressiä vanhemmalla iällä [10], paremmat arvosanat ja rasittavuus ja aiheuttamien häiriöiden negatiivisia elämän tapahtumia [9, 11-15]. Alhainen sIgA ajatellaan olevan tärkeä oleva mekanismi yhdistää krooninen stressi URTIs [16] ja lisääntynyt infektioiden riski joissakin populaatioissa kuten diabeetikoilla [17]. Kuitenkin korkea verenkierrossa immunoglobuliinien liittyy myös tautiin. Esimerkiksi, korkeampi IgA suolen voi olla myös osa aiheuttaa tulehduksellinen suolistosairaus [18]. Tietyntyyppiset munuaissairaus liittyy myös poikkeavuuksia IgA järjestelmän [19]. Äskettäin suuressa tutkimuksessa Vietnamin aikakauden sotaveteraanit, olemme havainneet, että korkeampi seerumin immunoglobuliineja, kuten IgA, liittyi noin kaksi kertaa suurempi riski kuolla kaikkien syiden ja ”muut” syyt (vastaten kuolemia, jotka eivät katsoneet sydän- ja verisuonitautien sekä syövän syiden, joka muodostui pääasiassa tartuntataudit) [20]. Toisaalta, vakava seerumin IgA vajaatoiminnan, joka periytyy jopa 0,5%: lla väestöstä liittyy myös korkeampi kuolleisuus ensimmäisen 10-15vuosi diagnoosista ruotsalaisessa väestötutkimuksessa [21] ja on myös liittyviä korkeampi esiintyvyys keliakia, tyypin I diabetes ja muut autoimmuunisairaudet [22]. Yhdessä nämä havainnot esittää mielenkiintoinen paradoksi koskien hyödyllisyys IgA markkerina sairauden riskin. Harvat tutkimukset ovat tutkineet assosiaatiot seerumin IgA ja kuolleisuus, kuin edellä, tai ovat keskittyneet erityisesti tartuntatautien toteaa. Samoin tutkimukset syljen IgA ovat keskittyneet IgA ominaisia ​​tietyille taudinaiheuttajia, tai yhteydessä erityisiä tautitilojen. Tietääksemme ei tutkimuksissa on tarkasteltu mahdollinen assosiaatiot syljen IgA ja kuolleisuutta väestössä. Tästä seuraa, että esillä oleva tietojen analysointi West of Scotland Kaksikymmentä 07 Tutkimus suuri vanhempi aikuinen yhteisö näyte, selvitimme assosiaatiot slgA- eritys ja kuolleisuutta, säätämisen erilaisia ​​covariates, joiden voidaan katsoa sekoittavien tekijöiden (esim yhteiskunnallis -economic tila, sukupuoli, tupakointi jne.) johtuen niiden tiedossa oleville kuolleisuuteen ja /tai IgA tasolla. Vaikka olemme tutkineet terveyden ja käyttäytymisen yhdistysten kanssa slgA- ja kuolleisuus itsenäisesti tässä kohortissa, tämä uusi analyysi on ensimmäinen tutkitaan mahdollisia assosiaatioita slgA- ja kuolleisuutta.

Materiaalit ja menetelmät

Osallistujat

Data olivat peräisin vanhin kolmesta ikäluokkien West of Scotland Kaksikymmentä-07-tutkimus [23, 24]. Nämä tiedot ovat vapaasti saatavilla West of Scotland Kaksikymmentä 07 Study mukaisesti Medical Research Council Britannian ohjeet tietojen yhteiskäyttöä klo https://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/Information-on-data-sharing.html . Osallistujat otettiin näytteet 52 postinumeroalueita Keski Clydeside taajama, pääasiassa kaupunkialueen keskitetty Glasgown käyttäen vaaliluettelosta parannettu luetella iän ja sukupuolen kaikkien kotitalouden asukkaiden. Postinumeroalueisiin valittiin heijastamaan leviämisen sosiaalinen etu ja haitta. Osallistujat valittiin satunnaisesti todennäköisyydellä suhteessa koko väestön samanikäisiä sisällä postinumeroalue [25]. Osallistujat alun perin rekrytoitiin 1988/89 (aalto 1). Heitä seurattiin neljänä myöhempänä ajankohtana seuraavien 20 vuoden aikana. Twenty-07 Study Päätavoitteena oli tutkia prosesseja, jotka tuottavat ja ylläpitävät sosiodemografisia vaihtelut terveys [26]. Kolme kapea ikäkohorttien valittiin, jokainen kuvastaa tärkeitä elämänvaiheissa ja siirtymät. Vanhin kohortti valittiin heijastamaan siirtymät keski vanhuuden ja työstä eläkkeelle; vain vanhin kohortti pidetään tässä analyysissä, mikä kriteereillä olivat iältään 55 vuotta 1987 elävät valitulla alueella ja käytettävissä vuonna 1995 syljen keräämistä.

vertailu ikäluokat, joilla on vastaava otetuista näytteistä 1991 UK väestönlaskenta osoitti tasalaatuisuuden kannalta sukupuoleen, ammattiryhmä, ja asumisesta [27]. Näyte oli lähes kokonaan valkoihoinen, mikä West of Scotland perusjoukko, josta se on laadittu. Demografiset ja terveyteen liittyviä tietoja, kuten tupakointi, painoindeksi, ja verenpaine, kerättiin jokaisen aallon. Vital tila tarkkailtiin jatkuvasti. Wave 3, suoritettiin vuonna 1995 1996 muodostaa perustason tässä analyysissä näytteitä syljen kerättiin että aalto selvittääkseen vaihtelut slgA-. National Health Service tai Glasgow’n yliopiston eettisen komitean hyväksyntä saatiin kunkin aallon tutkimuksen ja kaikki osallistujat kirjallinen lupa, ja saivat vapaasti peruuttaa milloin tahansa.

Procedure

Osallistujat haastateltiin omissa kodeissaan sairaanhoitajien jotka koulutettiin standardoidulla tavalla, miten hallinnoida standardoitu haastattelu aikataulu ja kerätä sylkinäyte. Kotitalouksien ammattiryhmä luokiteltiin ruumiillisen ja ei-manuaalinen päässä ammattiasema pään kotitalouksien käyttäen rekisteritoimistosta ammattiluokituksen [28]. Niille, jotka olivat eläkkeellä ammattinsa ennen eläkkeelle käytettiin. Tupakointikäyttäytyminen määritettiin vastauksia kysymykseen, ”Poltatko tupakkaa nyt? Ajattelen putken, sikarit ja omia rulla ups sekä savukkeita voit ostaa ”. Osallistujia pyydettiin ilmoittamaan niiden taso terveyden vastauksena nopea: ”sanoisit että joku ikäsi oma terveys on …” kanssa vastausvaihtoehdot: erinomainen, hyvä, oikeudenmukainen, tai huono. Toistaiseksi analyysit, itse ilmoitettu terveys oli dichotomised erinomaisiksi ja hyvän ja oikeudenmukainen tai huono kuin hyvin harvat osallistujat hyväksyivät erinomainen tai huono. Määrä lääkkeitä käytetään varmistettiin useista kysymyksistä koko haastattelu. Se dichotomised 4 ja on mukana analyysissä, jotta vaikutus syljen eritykseen. Tutkimuksen osallistujat oli merkitty klo Yhdistyneen kuningaskunnan National Health Service keskusrekisterissä, joka antoi ilmoitukset kuoleman ja aiheuttaa.

Sylki otettiin lopussa haastattelun mutta ennen muuta fysikaalista toimenpiteitä. Käytimme standardin salivette (Sarstedt Ltd, Leicester, UK). Vastaajia ohjeistettiin niellä vaikea kuivua suuhun ja sitten heti sijoittaa moppi suuhun kielen alle. Heitä pyydettiin pitämään moppi niin edelleen kuin mahdollista 2 minuuttia. Nurse haastattelijat ajoitettu 2 minuuttia käyttäen kannettavaa digitaalinen ajastin. Täsmälleen 2 minuuttia, vastaajat poisti moppi ja palautti sen salivette asia. Kaikki näytteet jäädytettiin 2 h keräämisen ja pysyi pakastettuna -20 ° C: ssa määritykseen asti. Näytteet otettiin talteen sulatuksen jälkeen sentrifugoimalla 1000 g 10 minuuttia. Sekretorinen IgA pitoisuus mitattiin kaksinkertainen vasta-sandwich-ELISA, on kuvattu yksityiskohtaisesti muualla [29]. Määrityksen sisäinen CV% oli 3,8 ja määritysten välinen CV% oli 7,6. Ennen koetta sylki tilavuus määritettiin gravimetrisesti. Syljen näytteiden keräämistä ja tilavuuden määritys slgA- analysoitu menetellen aikaisemmin kuvatulla tavalla [30]. Painopiste analyysi oli S-IgA eritysmäärät (ug /2min), joka laskettiin tuotteen syljen tilavuus (ml) ja S-IgA pitoisuus (ng /ml).

Data analyysit

Coxin regressiomalleja käytettiin analysoimaan kuolleisuuden riskiä sekä kaikki syyt ja erityisiä syitä. Log sIgA oli ensisijainen ennustaja ja analyysit esitetään kontrolloiden avain covariates: sukupuoli, kotitalouden ammattiryhmä, tupakoinnista, itse ilmoitettu terveyttä ja useita lääkkeitä. Koska aikaisemmat tutkimukset ovat tutkineet slgA- keskittyminen, olemme myös suorittaa vastaavia analyyseja slgA- pitoisuuden ja kuolleisuutta. Erityiset kuolleisuuden syitä analysoitiin olivat: sydän- ja verisuonisairaudet (CVD), syöpä, keuhkosyöpä, muut syövät, hengityselinten sairauksia, ja muut kuolleisuuden syitä. Oli liian vähän tapauksia tartuntatauti (N = 2), muut alaluokkiin syövän tai muiden syiden kuolleisuuden analysoimiseksi. Kuten aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet lisääntynyttä kuolleisuutta riskiä sekä korkea ja alhainen slgA-, me myös varustettu mallien kanssa polynomin termejä slgA- jopa neljänteen potenssiin. Fractional polynomit käytettiin näyttämään merkittäviä epälineaarinen suhteita. Analyysi suoritettiin käyttäen SAS versiossa 9.4, paitsi murto polynomi jotka noudattavat coxphw paketin sisällä R.

Tulokset ja keskustelu

Niistä 1042 osallistujat, jotka osallistuivat ensimmäisen aallon kaksikymmentä 07 tutkimuksessa 723 valittiin uudelleen haastateltiin kolmannen aallon-perustasosta analyysia tässä; 91 osallistujaa kuoli ennen aalto 3 lähtöä 951 osallistujaa oikeutettuja osallistumaan. Ne, jotka tekivät eikä osallistu aalto 3 eivät olleet merkittävästi erilaiset sukupuoleen, tupakointi asema tai myöhempien selviytymistä. He kuitenkin eroavat toisistaan ​​sosiaalisen luokan, jossa on 83% vaste ei-manuaalinen yhteiskuntaluokkien verrattuna 71% käsikirjassa yhteiskuntaluokkiin. Kolmekymmentäviisi ei antanut sylkinäyte ja lisäksi 49 oli liian vähän sylkeä määritystä slgA-; siten analyysi esitetään tässä perustuu 639 osallistujien täydelliset tiedot. Ne, joilla on puutteelliset tiedot olivat merkittävästi erilaisia ​​kuin analysoitu näyte useilla tavoilla: enemmän oli naisia ​​(71% vs. 53%); vähemmän oli hyvät itse ilmoitettu terveys (44% vs. 59%) ja ne olivat noin kaksi kuukautta vanhempi. Mean (SD) ikäisiä analysoitu ja epätäydellinen näytteet olivat 63,7 (0,7) ja 63,6 (0,6) vuotta, vastaavasti. Ryhmät eivät olleet merkittävästi erilaiset kotitalouksien ammattiryhmä, tupakointi, tai elintärkeä asema. Niistä 639 on analysoitu näyte, 300 (47%) oli kuollut aikana sekä seurantajakson ajan verrattuna 44 (52%) saaneiden puutteellisia tietoja. Viimeinen kuolema todettiin 30

th toukokuu 2015 ja elossa näyte sensuroitiin kyseisenä päivänä.

käsittely slgA- raakadataa

Jotkut varhain raportit slgA- kritisoitiin analysoimalla pitoisuus sijaan eritys. Koska pitoisuus määräytyy osittain syljenerityksen, kaikki raportoidut tulokset täällä ottaa kokonaistilavuus sylkeä kerättiin kahden minuutin ajan ja eritysmäärät (UGS /min) laskettiin kertomalla keskittymän (UGS /ml) kokonaistilavuus syljen ( ml) ja jakamalla kahdella. Eritysmäärät paitsi ohjaus väkevöintiosastoihin tai laimentamalla vaikutusten syljenerityksen, ne myös yhdessä syljenerityksen, osoittaa parempaa todellinen suojan slgA tehokkaasti päällystämällä limakalvon [31]. Jakauma slgA- on tyypillisesti erittäin positiivisesti vino, ja oli niin tässä näyte vinous 5,8. Log muutos pienentää tätä -0,47.

Taulukossa 1 kuvailevia tilastoja log slgA- eritysmäärät, log konsentraatio, syljen määrä ja elintärkeä asema väestörakenteen ja kontrollimuuttujia. Oli sukupuolierot kullekin syljen ja slgA- toimenpiteitä ja tupakoitsijat olivat merkittävästi alhaisemmat slgA- keskittyminen ja eritys kuin tupakoimattomilla. Kaikki ohjaus muuttujat liittyivät merkittävästi kuolleisuuden seuranta.

Taulukossa 2 esitetään Cox regressiomallit ja ilman kovariaattina säätö kaikkien syiden ja erityisten syiden. Log sIgA eritys merkittävästi ennusti kuolleisuusriskiä siten, että yksi keskihajonta kasvu log slgA- liittyi 19% vähentynyt kuoleman riskiä. Tämä jäi merkittävä seuraavat säätö sukupuoli, määritystä erä, tupakointi, lääkkeiden käyttöä, itse ilmoitettu terveys- ja kotitalouksien ammattiryhmä, jossa yksilöiden korkeampi eritteiden hinnat osoittavat 14% vähentynyt kuolleisuuden riskiä. Tulokset syy kuolleisuutta osoittavat, että suhde on vahvin syövän ja muiden syöpien kuin keuhkosyöpä erityisesti. Kun kyseessä on ei-keuhkosyöpää, keskihajonnan lisäys log slgA- liittyy 32%: n lasku kuolleisuuden riskiä ja tämä vaikutus ei ole ollenkaan säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden. Kun kuolema johtuu muista syistä kuin ei-keuhkosyöpä mallinnettiin, vaikutus tukin slgA- on paljon heikompi ja ei-merkitsevä (HR = 0,94,

p

= 0,144).

myös juoksi vastaavia analyyseja varten slgA- pitoisuuden. Tulokset paljastivat samanlaista jakaumaa slgA- eritystä, mutta jonkin verran heikompia vaikutuksia (tuloksia ei ole esitetty).

Taulukossa 3 esitetään tulokset log slgA- ja ei-keuhkosyöpää stratifioitu sukupuolen. Nämä ovat viittaavia vahvempi yhdistyksen miehillä. Kuitenkin malli, joka sisältää miehet ja naiset, sukupuolta slgA- vuorovaikutus oli ei-merkitsevä (

p

= 0,380) niin mitään sukupuoli ero on käsiteltävä varovasti, joskin analyysi on pienitehoinen havaitsemaan vuorovaikutus.

Eräitä analyysien työllistää polynomin termejä log slgA- eritystä paljasti kuutiometriä suhde kuolleisuutta hengityselinsairaudet. Tulokset sovi tähän malliin on esitetty taulukossa 4. Ei ollut todisteita epälineaarisia vaikutuksia muista syistä tai kaikki syyt yhdessä (tuloksia ei esitetä). Vain 46 kuolemantapausta Hengityselinsairaat on rajallinen valta hahmotella sen tarkemmin muodon suhteen. Tarjotaan alustava tulos olemme asennettu murto polynomi log eritystä perustason mallia kontrolloiden määrityksessä erän ja sukupuoli. Kuvio 1 esittää suhteen ennustetaan näistä mallia. Tämä osoittaa kuolleisuus riski kasvaa jyrkästi at kahden keskihajonnan keskiarvon alapuolella, ilman näyttöä suurentuneen kuolleisuuden riskin korkea slgA-. Siten data tuota mitään todisteita lisääntynyt kuolemanvaara korkea slgA- joko hengitysteiden sairauden tai muiden syiden.

Fractional polynomi malli oikaistu määrityksessä erän ja sukupuoli.

Tässä analyysissä on havaittu, että henkilöt, joilla on korkeampi slgA- eritysmäärät on pienentynyt riski kuolleisuusriskiä verrattuna yksilöiden alhaisempi eritystä hinnat. Tämä merkitsee 19% pienentynyt riski kuolla kohti keskihajonnan lisäys log slgA- eritys. Tämä suunta yhdistyksen on linjassa tärkeä rooli slgA pelaa puolustus infektioita vastaan ​​[3, 4], vaikka ei ollut tarpeeksi kuolemista tartuntatautien tässä kohortissa analysoimaan näitä erikseen.

Mielenkiintoista, että erilliset kuolinsyitä, syöpään kuolleisuus oli vahvimmin liittynyt slgA-, ja erityisesti syövät muut kuin keuhkosyöpä, mikä viittaa siihen, että se oli viimeksi mainitut kuolemantapaukset ajo yleistä yhteys matalan slgA- eritys hinnat ja kuolleisuusriskiä. Tämä on sopusoinnussa äskettäin ruotsalaisen tutkimuksen IgA puutos jolloin syöpäkuolemista saaneiden IgA puutos mukana suurempia osuuksia eturauhas- ja paksusuolen syöpää [21], vaikka syövän kuolleisuus yleinen ja näitä alatyyppejä ei

merkitsevästi

liittyvä IgA-puutos. Muissa tutkimuksissa IgA puutos on ollut merkittävästi liittyvät syövän riskiä [32-34]. Samoin joukossa immuunivajavuustila saavilla syöpäpotilailla luuydinsiirto ja kehittämällä infektioiden, pienistä seerumin IgA liittyvien kuolleisuus syöpään [35]. Kuten immuunipuutos on periytyviä, on mahdollista, että tasot slgA yleensä ovat myös osittain periytyviä ja tämä voisi selittää sen yhteydessä kuolleisuus ei ole ilmeistä keuhkosyöpään, kuten keuhkosyöpä on ensisijaisesti ympäristön aiheuttamia.

mekanismit että yhteys matalan slgA- ja syövän kuolleisuus saattaa olla, että alhainen slgA- hinnat saattavat heijastaa pienentää immuunivalvonnan limakalvojen sivustoja ja rauhaset, jotka valua niihin, ja siten suurempi riski syövän syntymässä. Alennettu immuunivalvonnan yleensä myös tukea havaitun assosiaatiot IgA-puutos ja lisääntynyt riski autoimmuuni [22, 36] olosuhteissa [32, 37, 38] Ruotsin tutkimuksessa [21]. Siitä huolimatta on vaikea suoraan verrata seerumin IgA-puutos tutkimuksissa näitä tutkitaan slgA syljessä. Harvat tutkimukset ovat mitattiin molemmat tai ovat keskittyneet populaatioiden kanssa erityisiä sairauksia tai sairauden riskin liittyy alhainen slgA-, kuten HIV [39]. Kuitenkin viime aikoina on havaittu, että alhainen slgA- on todettu keskuudessa yksilöiden diabetes [17], ja se voi olla mekanismi lisääntynyt alttius infektioille keskuudessa diabeetikoilla, vaikka toiset ovat löytäneet merkittäviä eroja diabeetikoille ja valvonta [ ,,,0],40]. Kiinnostavaa kyllä, se on myös havaittu, että ikääntymisen, seerumin IgA kasvaa [41], kun muuttoliike IgA tuottavien B-solujen limakalvolle on heikentynyt [42], johtaa sekä matalan slgA- ja korkea seerumin IgA. Itse asiassa joissakin tutkimuksissa syljen ja seerumin IgA eivät korreloi [40]. Näin uskottavaa, että vanhemmilla aikuisilla, sekä alhainen slgA- ja korkea seerumin IgA voi liittyä lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Eräät viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet suurempia seerumin IgA liittyvät arvot lisääntynyt kuolleisuus riski [20, 41, 43]. Kuitenkin näissä tapauksissa kirjoittajat toteavat, että tämä on todennäköisesti johtuu kääntää syy jolloin säilynyt tauti vastaa kohonnut IgA tasoilla. Tämä jälkimmäinen havainto yhdessä edellisen kirjallisuuden ehdottaa useita mekanismeja, joilla alhainen slgA- ja korkea IgA saattavat molemmat koskevat kuolleisuutta; alhainen sIgA ehkä osoittavat heikentynyt immuniteetti ikääntymiseen, mikä puolestaan ​​vaikuttaa sekä tarttuvan sairauden riskin ja syövän riskiä, ​​kun taas korkea seerumin IgA voi ilmoittaa jo taustalla sairaus. On kuitenkin myös huomattava, että joissakin tapauksissa, poikkeuksellisen korkea slgA- tasot osoittavat nykyisen akuutti suun infektio [7], ja tulehdus [8].

Tulokset täällä ovat myös viittaavia sukupuolierot. Kun analysoidaan erikseen sukupuolen, yhdistys ei-keuhkosyöpäkuolleisuus oli vahvempi miehillä. Kuitenkin tämä olisi käsiteltävä varoen, koska vuorovaikutusta slgA- seksiin ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Mielenkiintoista on, että tässä tutkimuksessa miehillä oli tunnusomaista korkeammat slgA- tasoja, kun taas, kuten, osoittamalla voimakkaampaa yhdistyksen välillä slgA- ja kuolleisuutta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet samanlaisia ​​sukupuolen eroja slgA- [44], vaikka olisi myönnettävä, muut ovat ilmoittaneet tällaisia ​​eroja [15, 21, 45]. Lisääntynyt seerumin IgA pitoisuuksia miehillä on myös raportoitu, yhdessä rinnakkaisen suurentunut syöpäkuolemista [41]. Vahvempi yhdistys miehillä välillä slgA- ja kuolleisuutta, nykyisin havaittu, viittaavat siihen, että matalan slgA- voi myös olla riskitekijä syöpään kuolleisuus, jopa miehillä, joilla on korkeammat keskimääräiset tasot, ja se voi heijastaa korkeampi seerumin IgA mutta pienempi slgA- havaittu ikääntymiseen [ ,,,0],41, 42]. Kaikki mallit osoittavat negatiivisen assosiaation slgA- ja kuolleisuus oikaistiin sukupuolen.

Tämä on vähemmän merkitseviä esiin nousi slgA- keskittyminen viittaa siihen, että yksilöllinen vaihtelu syljenerityksen voi hämmentää arvot pitoisuuden, toisin kuin eritys, ja siten tarjota lisää mittausvirhe, jolloin todennäköisesti merkittäviä ja aidon yhdistysten epätodennäköisempää.

edut tämän tutkimuksen ovat, että, toisin kuin työtä immuunipuutos, tässä analyysissä on ensimmäinen populaatio tutkimus yhdistää alhainen slgA- syöpään kuolleisuus missä IgA pitoisuudet olivat normaalilla alueella sijaan osoittaa immuunipuutos tai olemassa kliinisestä tilasta. Tämä tutkimus ulottuu myös aikaisempi tutkimus sisällyttämällä monia tärkeitä indikaattoreita liitännäissairauksia (koetun terveyden, lääkkeet) sekä nikotiiniriippuvuus, kun taas aiemmat tutkimukset eivät valvoa, että mahdollisten sekoittavien tekijöiden. Yksi rajoitus Tutkimuksen huolenaiheet tappio seuranta ja maastamuutto UK. Vaikka tutkimuksessa on rutiininomaisesti tiedotetaan maastamuuton, nämä tiedot voivat olla epätäydellinen, jos osallistujat ovat muuttaneet ilman ilmoitusta.

Vaikka slgA- muodostaa vain pienen osan syljen proteiinit [46], se on kaikkein velloa vasta-syljessä [47] ja sen kielteiset yhdessä tartuntariskin [17] tarkoittaa, että se ei ole täysin yllättävää, että alennettua slgA- eritysmäärät liittyvät kaikki kuolinsyyt riskin tässä tutkimuksessa, vaikka rajoitus tämän analyysin puute on riittävästi tutkia infektiotauti kuolleisuutta tehokkaasti. Kuitenkin nämä yhdistykset hengitysteiden infektiot eivät selitä havaittua yhteyksiä ei-keuhkosyövässä ja hengityselinsairauksien kuolleisuutta. Lisäksi tuleva pitkittäistutkimus hyötyisivät seuranta syövän ja hengityselinten sairauksien sairastuvuus sekä kuolleisuus, jotta voidaan paremmin ymmärtää mekanismit ja reitit taustalla olevan yhdistysten. Vertailu slgA- ja seerumin IgA yhteydessä kuolleisuuteen riski olisi myös informatiivinen kannalta vertailukelpoisuus ennusteen arvioinnissa näiden indikaattoreiden.

Johtopäätökset

Yhteenvetona esillä analyysi, havaitsimme pienentynyt riski 19 vuotta kuolleisuusriskiä, ​​erityisesti syöpään kuolleisuus, aikuisten ryhmässä suuremmilla eritysmäärät syljen IgA. Tämä kesti säätö mahdollisten sekoittavien muuttujia kuten sukupuoli, määritys erä, kotitalouksien ammattiryhmä, tupakointi, lääkkeiden käyttöä, ja itse ilmoitettu terveyttä. Tämä on ensimmäinen tutkimus osoittaa tämä erityinen yhteys slgA- ja kuolleisuutta, ja ehdottaa, että syljen IgA eritys voisi toimia helposti mitattavissa markkeri kuolinsyyrekistereistä riskin ja erityisesti syövän riskiä.

Kiitokset

West of Scotland Kaksikymmentä 07 Study tiedot kerättiin MRC sosiaali- ja Public Health Sciences Unit (MC_A540_53462). Olemme kiitollisia kaikille osanottajille Study, ja kyselyyn henkilökunnan ja tutkimus sairaanhoitajien kuka sen suorittanut. Tiedot työskentelee täällä luvalla Kaksikymmentä 07 ohjausryhmä. Lisätietoja tietojen ja vapaa pääsy se löytyy osoitteesta https://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/. GD rahoittaa Medical Research Council [lupanumeroon MC_UU_12017 /5].