Krooninen sairaus

CD73 sukupolven immunosuppressiivisten adenosiini sisällä hypoksinen kasvain microenvironment aiheuttaa häiriöstä immuunijärjestelmän soluinfiltraat-, johtaen syövän etenemiseen, etäpesäkkeitä, ja huono tauti tuloksia. Therapies kohdentuvat adenosinergic reitin, kuten vasta-aineiden kohdistamista CD73 ja CD39, ovat osoittautuneet tehoa hiiren kasvainmalleissa; kuitenkin, humanisoidut versiot ovat vain alustavia kehittämiseen. Sen sijaan, A2a adenosiini reseptoriantagonistit ovat edenneet myöhäisvaiheen kliinisissä kokeissa Parkinsonin taudin, mutta näyttöä niiden merkitys onkologian on rajallinen. Mark J. Smyth et al. vertailla ansioita ja haasteita näiden terapeuttisten lähestymistapojen, tunnistaa kasvain merkintöjen ja yhdistelmiä, jotka voivat olla hedelmällistä, kun edetään klinikalle.

suurina pitoisuuksina immunosuppressiivisten adenosiini on raportoitu syöpiä, ja adenosiini on sekaantunut kasvuun kasvaimia. Release solunulkoisen ATP hypoksinen kasvain mikroympäristön muunnetaan adenosiini mukaan CD39 ja CD73 ectonucleotidases. CD39 ja CD73 laajasti ilmaistaan ​​useilla solutyyppejä. Modulaatio niiden jakelu saattaa vaihdella soluaktivaation ja kudosten lokalisointi. Adenosiini parantaa polarisaatio myelooinen ja T-solujen osajoukot proangiogeeninen ja immunosuppressiivisten fenotyyppejä, parantaa kasvaimen kasvua ja selviytymistä. Korkea adenosiini tasot vaikuttavat efektori immuunijärjestelmän solut, NK-solut, ja CD8 + T-solut, vastaavat sytotoksinen tappaminen poikkeavan maligniteettien vuoksi inhiboi molekyylien ekspressiota, jotka välittävät solun kuolemaan. DC, dendriittisolut; IDO, indoleamine 2,3 dioxygenase; TCR, T-solureseptorin.

vähäisyys hoitovaihtoehtoja on edennyt eturauhassyöpä näyttää kiireesti prekliinisissä arviointia uusien terapeuttisten strategioiden. He tunnistivat ero terapeuttinen haavoittuvuuksia jotka syntyvät kun menetys molempien PTEN ja p53, ja totesi, että yhdistetty inhibitio PARP ja PI3K antaa lisää tehoa hormoni-erottelua edennyt eturauhassyöpä.

Kuten näkyy päivitetty Hanahan ja Weinberg tarkastelu, viime vuosikymmenen aikana on nähty yhä kuittauksen, että kasvain microenvironment tarjoaa puitteet syövän synnyn. Olemme nyt tunnustettava, että avain pahanlaatuisia soluja menestyksekkäästi kylvö syöpä on asianmukainen muutos maaperän aikana neoplastisten etenemistä, ja että syövän kehittyä varhaisesta dysplastic vaurioita osaksi kohdunkaulan syöpä, pahanlaatuiset solut on edelleen muuttaa kudoksen elinspesifisellä tavalla helpottaa selviytymistä. Siten hankinta mutaatioita, kuten aktivointi onkogeenisten signalointireittien, jonka varhainen syöpäsolut edistää paitsi syöpäsolujen kasvua, mutta voi myös toimia ympäröivän kudoksen rekrytoida ja aktivoida stroomasolujen ja ohjelmoida microenvironment. Terapeuttisesti kohdistaminen kasvaimen mikroympäris- on nyt houkutteleva, koska verrattuna muuttujan reiteistä solut tulla syöpiä, vaste kudosten syöpä on suhteellisen yhdenmukainen. Tämä ajatus nostaa esiin mahdollisuuden, että valvontaan ja syövän poistaminen voidaan helpommin saavuttaa epäsuorasti kudoksen microenvironment.