Krooninen sairaus

tiivistelmä

D-vitamiinin reseptorin (VDR) pääasiallisesti välittää syövän vastaisen toiminnan D-vitamiinin eri epidemiologiset tutkimukset ovat tutkineet yhdistysten VDR geenipolymorfismien munasarjasyövän; kuitenkin, tulokset ovat olleet vakuuttavia. Nykyisessä tutkimuksessa arvioimme, meta-analyysi, yhdistys viisi yhteistä yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) on VDR geenin (Apal, BsmI, CDX-2, vitamiinireseptorin, ja TaqI) kanssa munasarjasyövän riskiä. Kuusi oikeutettuja tutkimuksia, joissa on yhteensä 4107 tapausta ja 6661 tarkastuksia, jossa arvioitiin yhdistys Näiden varianttien ja munasarjasyövän riski, tunnistettiin MEDLINE ja PubMed tietokantoja. Meta-analyysi osoitti, että vitamiinireseptorin liittyi lisääntynyt munasarjasyövän riski, jossa on yhdistetty kerroinsuhde (OR) 1,10 [95% luottamusväli (95% CI) = 1,00-1,20] CT heterotsygooteilla ja 1,16 (95% CI = 1,02-1,30) TT homozygoottien suhteessa yhteiseen CC harjoittajille. Kantajia T-alleelin (tunnetaan myös f alleeli) osoitti 11% (yhdistetty OR = 1,11, 95% CI = 1,02-1,21; TT /TT vs. CC) lisääntynyt munasarjasyövän riski verrattuna CC harjoittajille. Sillä vitamiinireseptorin, mitään merkittävää heterogeenisyys välillä tutkimuksissa havaittiin (I

2 = 0%, P = 0,62 Q testi). Ei ollut tilastollisesti merkitsevä assosiaatio muiden neljässä vaihtoehtoisessa (Apal, BsmI, CDX-2 ja Taql) ja munasarjasyövän riskiä. Nämä tiedot osoittavat, että polymorfismi vitamiinireseptorin on VDR on alttius tekijä munasarjasyöpä. Kuitenkin lisää tutkimuksia ovat perusteltuja valaista taustalla olevien mekanismien VDR kehityksessä munasarjasyövän.

Citation: Liu Y, Li C, Chen P, Li X, Li M, Guo H, et al. (2013) polymorfismit on D-vitamiini- reseptoriin (VDR) ja munasarjasyövän riskiä: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (6): e66716. doi: 10,1371 /journal.pone.0066716

Editor: Xiao-Ping Miao, MOE Key laboratorio ympäristöä ja terveyttä, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong tiede ja teknologia, Kiina

vastaanotettu: 05 huhtikuu 2013; Hyväksytty: 09 toukokuu 2013; Julkaistu: 24 kesäkuu 2013

Copyright: © 2013 Liu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustuksia Sata Talents ohjelma ja Knowledge Innovation Program (KSCX2-EW-R 10) Kiinan Academy of Sciences; National Nature Science Foundation (81125020, 91029715, 31070680, 31101261, 81242002 ja 31200569); Ministry of Science and Technology of China (2012BAK01B00, 2011BAK10B00, ja 2009CB919000); tiede- ja teknologianeuvoston komissiolle Shanghai kunta (12XD1407000, 12431900500, ja 10391902100); Xuhui keskussairaalassa (CRC2011001 ja CRC2011004), sekä johtaja säätiö ja elintarvikkeiden turvallisuuden Research Center ja Key Laboratory of Nutrition and Metabolism INS, SIBS, CAS. Peizhan Chen haluaa kiittää tukea SA-SIBS stipendiohjelmaa. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Munasarjasyöpä on yksi tappava gynekologinen pahanlaatuisia kasvaimia, arviolta 225500 uutta tapausta ja 140200 kuolemantapausta maailmanlaajuisesti vuosittain [1]. Koska alhainen varhaisen havaitsemisen, myöhään kliiniset oireet, ja puute tehokkaita hoitoja, 5 vuoden pysyvyys munasarjasyövän potilailla on noin 40% [1]. Koska 85% munasarjasyöpä tapaukset ovat satunnaisia ​​ja 15% on familiaalinen, on oletettu, että sekä geneettiset ja ympäristötekijät voivat olla mukana kehittämässä munasarjasyövän [2]. Tekijät, kuten ikä, gravidity, munanjohtimen sitomiseen, lukumäärä kuukautiskierron, ja suvussa munasarjasyövän vaikuttavat munasarjasyöpä riski, sillä voi elämäntapatekijöiden, kuten ruokavalio, liikunta, ja altistuminen syöpää aiheuttavia kemikaaleja [3].

D-vitamiini on laajalti tunnettu klassinen rooleja mineraaliaineenvaihduntahäiriöt ja luun kasvua. Epidemiologiset ja ekologiset tutkimukset ovat paljastaneet suojaavia tehtäviä D-vitamiinin munasarja-, rinta-, paksusuolen ja peräsuolen, maha-, maksa-, eturauhassyöpä, ja ei-melanoomaihosyöpien [4], [5], [6]. Ihmisillä vaikutukset 1α, 25-dihydroksi-D [1α, 25- (OH)

2D], aktiivinen muoto D-vitamiinin, pääasiassa välittävät D-vitamiini- reseptoriin (VDR). Koska transkription säätelytekijän, VDR on ilmaistu solujen normaalin munasarjan epiteelin ja munasarjojen kasvainsoluissa [7]. Sillä munasarjasyövän solulinja, OVCAR-3, 1α, 25- (OH)

2D pienentää leviämisen aiheuttama dihydrotestosteroni kautta VDR [8]. Munasarjan syöpäsolujen, 1α, 25- (OH)

2D3 johtaa G2 /M-solusyklin pysähtymisen kautta p53-riippumattoman induktion GADD45, joka moduloi kasvaimen muodostumisen [9]. D-vitamiini on myös pleiotrooppista toimintoja immuunijärjestelmän, hermo, ja hormonitoimintaan [10], jotka kaikki osallistuvat säätelyyn kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden [11]. Nämä tiedot viittaavat siihen, että D-vitamiini voi olla ennalta ehkäiseviä vaikutuksia munasarjasyöpä.

Koska VDR on välittäjänä D-vitamiinin koulutusjakson, yhdistys VDR SNP munasarjasyövän riski on arvioitu eri väestötutkimuksissa [12 ], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]. Kuten raportoitu varten tapauskontrollitutkimuksessa, valkoihoinen T alleelin kantajia variantin vitamiinireseptorin on yli kaksinkertaisesti lisääntynyt munasarjasyövän riski suhteessa homotsygoottisia CC harjoittajille [15]. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ​​yhdistetyissä tuloksissa viiden väestöpohjaisia, tapausverrokkitutkimukset, mukaan lukien 1764 tapaukset ja 3339 tarkastuksia, jotka suoritetaan munasarjasyöpä Association Consortium [14]. Kuitenkin useissa tutkimuksissa ei löytänyt tällaista yhdistys vitamiinireseptorin ja riski munasarjasyöpä [12], [16], [19]. Muunnos Apal on tiettävästi liittyy lisääntynyt munasarjasyövän riski valkoihoisilla muttei Japani [15], ja lisääntynyt munasarjasyövän riski varten Afrikkalainen amerikkalaiset mutta ei valkoihoisten [12]. Myös epidemiologisissa tutkimuksissa, heikot tulokset havaittiin muita yhteisiä variantteja, mukaan lukien BsmI, CDX-2, ja Taql [12], [15], [16], [19], [20].

epidemiologiset tutkimukset että arvioitu yhdistys VDR polymorfismien kanssa munasarjasyövän riskiä löytyy ristiriitaisia ​​tuloksia, teimme järjestelmällistä tutkimusta arvioimaan, joiden meta-analyysissä, yhdistyksille yhteisen muunnoksia VDR ja munasarjasyövän riskiä. Vain vitamiinireseptorin, mikä johtaa muuttamista VDR proteiinien rakenteen, oli merkitsevästi liittyy suurentunut riski; muiden yhteisten variantteja (Bsml, Apal, Taql, ja CDX-2) eivät.

Materiaalit ja menetelmät

Literature Etsi

Kaksi tutkijat (YL ja CL) itsenäisesti etsitään MEDLINE ja PubMed tietokantoja voivat artikkeleita julkaistaan ​​ennen maaliskuun 2013 termit ”munasarjasyöpä” ja ”D-vitamiini- reseptoriin” käytettiin tunnistamaan tutkimuksia, arvioi yhdistyksen välillä VDR polymorfismien ja munasarjasyövän riskiä. Viiteluetteloihin tunnistettujen julkaisuissa, kuten arvioita, tarkastettiin tunnistaa puuttuvien tutkimus sähköisen tietokannan haun. Työ virtaus kirjallisuuden tunnistaminen on esitetty kuvassa 1.

ja poissulkukriteereitä

Tutkimukset voidaan sisällyttää meta-analyysissä oli täytettävä seuraavat kriteerit: 1 ) on väestöpohjainen tai sairaalan johdolla, tapauskontrollitutkimuksessa tai mahdollisille sisäkkäistä tapauskontrollitutkimuksessa; 2) edellyttäen, että taajuudet varianttien, vitamiinireseptorin, BsmI, Apal, Taql ja CDX-2 VDR tapauksissa ja valvontaa tai toimittaneet riittävästi tietoja laskea riski arvioita variantteja; ja 3) on raportoitu Englanti kielellä. Jos päällekkäisiä populaatiot tunnistettiin tutkimuksesta toiseen, vain kaikkein täydellinen yksi sisältyi meta-analyysiin.

Data Extraction

Kustakin raportti, seuraavat tiedot poimittiin: viimeinen nimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alue, jolla tutkimus on suoritettu, etnisen osallistujien, tutkimuksen suunnittelu (lähde valvonta), käytetty menetelmä genotyypitys polymorfismien, otoskoko, ja genotyyppi jakelua osallistujaa.

tilastollinen analyysi

Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla ja niiden 95% CI laskettiin arvioida yhdistyksen välillä polymorfismien ja munasarjasyövän riski nojalla lisäaine, hallitseva, ja väistyvä geneettisissä malleissa. Chi-square testiä käytettiin määrittämään, onko tunnistettu tutkimus oli mukaisesti Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) varten genotyyppijakauman kontrolliryhmässä. Standardi käänteinen varianssi painotus menetelmää käytettiin laskemiseen yhdistettiin syrjäisimpien alueiden ja 95% CI alle kiinteiden vaikutusten malli, ja Dersimonian-Laird menetelmää käytettiin laskettaessa yhdistettiin arvioiden mukaan random-vaikutus malli. Heterogeenisuus tutkimusten välistä arvioitiin Q-testi ja I

2 tilastotieto. Heterogeenisyys välillä tutkimusten katsottiin olevan merkittäviä, kun P 0,05 Q-testejä tai kun I

2 oli yli 25%. Herkkyys analyysit suoritettiin arvioimaan vakautta lopulliset tulokset, ja vaikutus yksittäisten tutkimusten yhdistetyistä arvioon riskiä testattiin poistamalla kukin yksittäinen tutkimus meta-analyysi. Julkaisu bias mitattiin suppilo tontteja sekä arvioidaan edelleen kanssa Egger n lineaarisen regression testi [21], [22], [23]. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin R ohjelmistojen ja Meta paketti R (www.r-project.org) .Kaksi yksipuolinen P 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Ominaisuudet Valitut tutkimukset

136 julkaistuissa raporteissa ennen maaliskuuta 2013 tunnistettiin tietokannassa hakuun. Heistä kuusi tutkimusta täytti kriteereillä meidän meta-analyysi (kuvio 1). Alaryhmä tutkimukset kolme raporttia, joka sisälsi enemmän kuin yksi tutkimus alakonsernin tunnustettiin yksittäisissä tutkimuksissa [14], [18], [19]. Koska raportti Lurie et al. [14] oli päällekkäinen väestöstä toisessa tutkimuksessa [15], alaryhmä pienemmän otoskoko jätettiin pois analyysistä. Kaikkiaan 4107 tapausta ja 6661 tarkastuksia 11 alaryhmästä tutkimuksista raportoineen assosiaatiota 5 yhteistä variantteja (Apal, BsmI, CDX-2, vitamiinireseptorin ja Taql) ja munasarjasyöpä riski olivat mukana meta-analyysissä. Ominaisuudet määriteltyjä tutkimuksia on esitetty taulukossa 1.

vitamiinireseptorin (rs2228570 tai rs10735810) ja munasarjasyöpä Risk

Koska perustetaan kirjallisuudesta, kaikki 11 alaryhmä tutkimuksissa, joissa 4107 tapauksia ja 6661 tarkastuksia, arvioi yhdistyksen välillä vitamiinireseptorin ja munasarjasyövän riskiä. Mikään alaryhmä tutkimusten poikennut Hardy-Weinberg tasapainon alleeli T jakelun valvontaa. Meta-analyysi osoitti, että vitamiinireseptorin merkitsevästi liittyy suurentunut munasarjasyövän riski. Määräytyy edellä kiinteän vaikutuksen mallia, yhdistettyjen tai CT harjoittajien oli 1,10 (95% CI = 1,00-1,20) ja 1,16 (95% CI = 1,03-1,31) ja TT harjoittajille suhteessa CC harjoittajille (kuva 2 ja kuva 3). Hallitseva geneettinen malli ehdotti myös, että kantajia T-alleelin liittyi 11% suurempi riski saada munasarjasyöpä (yhdistetyt OR = 1,11, 95% CI = 1,02-1,21). Resessiivinen geneettinen malli osoitti, että kantajia homotsygoottinen TT osoitti marginaalinen 10% lisääntynyt munasarjasyövän riski verrattuna TC tai CC kantajia (yhdistetty OR = 1,10, 95% CI = 0,99-1,22). Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin alle random-vaikutukset mallia ei ole merkittävää heterogeenisyyttä tutkimusten välillä todettiin tahansa meta-analyysi variantin (taulukko 2). Herkkyysanalyysi ehdotti, että mikään yksittäinen alaryhmä tutkimuksessa vaikutti merkittävästi kokonaisarviot yhdistyksen välillä vitamiinireseptorin ja munasarjasyöpä. Suppilo juoni ja Egger n testi osoitti merkittävää julkaisua bias varten tunnistettu alaryhmiin. Kun rajoitettu tutkimukset, jotka tehtiin valkoihoisista (3959 tapausta ja 6410 tarkastuksia), löysimme merkittävä yhdistyksen alleelin T harjoittajat (yhdistetty OR = 1,12, 95% CI = 1,02-1,22) verrattuna homotsygootit CC harjoittajat ilman merkittävää heterogeenisyyttä tutkimusten välistä tunnistettiin.

NECC, New England tapauskontrollitutkimuksessa; NHS, sairaanhoitajien terveyden tutkimus; WHS, naisten terveyden tutkimus; MALOVA, pahanlaatuinen munasarjasyöpä tutkimus; ETSI, tutkimukset epidemiologian ja riskitekijät syövän perinnöllisyys: munasarjasyöpä tutkimus; GEOCS, geneettisen epidemiologian munasarjasyöpään tutkimusta; UKOPS, Britannia munasarjasyöpä populaatiotutkimuksessa.

NECC, New England tapauskontrollitutkimuksessa; NHS, sairaanhoitajien terveyden tutkimus; WHS, naisten terveyden tutkimus; MALOVA, pahanlaatuinen munasarjasyöpä tutkimus; ETSI, tutkimukset epidemiologian ja riskitekijät syövän perinnöllisyys: munasarjasyöpä tutkimus; GEOCS, geneettisen epidemiologian munasarjasyöpään tutkimusta; UKOPS, Britannia munasarjasyöpä populaatiotutkimuksessa.

Apal (rs7975232) ja munasarjasyöpä Risk

Kuusi alaryhmä tutkimukset 3 raporteista, jossa oli mukana kaikkiaan 817 tapausta ja 1313 tarkastuksia, arvioi yhdistyksen variantin Apal (rs7975232) ja riski munasarjasyöpä (taulukko 1). Mikään alaryhmä tutkimusten poikennut Hardy-Weinberg tasapainon alleeli G jakelun valvontaa. Määritettynä kiinteän vaikutuksen mallia, ei ollut merkittävää yhteyttä valitun muunnoksen ja munasarjasyövän riski; suhteessa TT harjoittajille, yhdistettyjen OR oli 1,00 (95% CI = 0,81-1,24) ja TG harjoittajat ja 0,87 (95% CI = 0,67-1,14) ja GG harjoittajille. Alle hallitseva geneettinen malli, ei myöskään ole merkittävää yhteyttä harjoittajien G-alleelin ja munasarjasyövän riski (yhdistetyt OR = 0,96, 95% CI = 0,79-1,18), kuten määritettiin kiinteän vaikutuksen mallia. Kun rajoitettu valkoihoiset, ei merkittävää yhdistys variantin ja munasarjasyöpä riski havaittiin (yhdistettiin OR = 0,91, 95% CI = 0,73-1,14, 630 tapausta ja 991 valvontaa). Mitään merkittävää heterogeenisyyttä tutkimusten välistä havaittiin, ja Egger testi osoitti merkittävää julkaisua bias Alakonsernista tutkimuksista (taulukko 2).

BsmI (rs1544410) ja munasarjasyöpä Risk

Yhdeksän alaryhmä tutkimukset 5 julkaisuja, kuten yhteensä 2332 tapausta ja 3301 tarkastukset, koski yhdistyksen BsmI (rs1544410) ja munasarjasyövän riskiä. Näistä genotyyppijakauman kontrolleissa neljästä alaryhmästä tutkimuksissa mukaan lukien Japani alaryhmä mukaan Lurie et al. [15], Pohjois-Ruotsin alaryhmä by Clendenen et al. [19], New England Case-Control (NECC) alaryhmä, jonka Tworoger et al. [18], ja Afrikkalainen Amerikan alaryhmä Grant et al. [12], oli poikennut Hardy-Weinberg tasapaino (P 0,05), kuten Chi-square testejä. Kiinteän efektimalli ehdotettu mitään merkittävää yhdistyksen välillä variantti ja munasarjasyöpä riski (GA vs. GG: yhdistetään OR = 1,11, 95% CI = 0,99-1,25; AA vs. GG: yhdistetään OR = 1,01, 95% CI = 0,86 -1,20), kuten alla hallitseva geneettinen malli (yhdistetty OR = 1,09, 95% CI = 0,97-1,22; AA /GA vs. GG). Kun jätetään huomioimatta alaryhmä suoritettiin Afrikkalainen Amerikan väestöstä suorittaa Grant et al. [12], mikä vaikutti eniten heterogeenisuus tutkimusten välistä, yhdistettyjen arvion ehdotti, että kantajia A-alleelin osoitti merkittävästi lisääntynyt munasarjasyövän riski (yhdistetyt OR = 1,14, 95% CI = 1,01-1,28) verrattuna GG harjoittajille . Mitään merkittävää julkaisu bias todettiin meta-analyysi (taulukko 2). Kun me rajoitti tutkimukset valkoihoiset, myös ei havaittu huomattavia yhdistys muunnoksen munasarjasyövän riski (yhdistetyt OR = 1,10, 95% CI = ,98-+1,24, 2183 tapauksia ja 3052 tarkastukset), ilman merkittävää heterogeenisyyttä tutkimusten välistä tunnistettiin (Q = 4,94, df = 6, P = 0,551; I

2 = 0%).

CDX-2 (rs11568820) ja munasarjasyöpä Risk

Kaksi raportteja 4 alaryhmä tutkimuksia ja joissa on yhteensä 1567 tapausta ja 2226 tarkastuksia arvioitiin yhdistys CDX-2 ja munasarjasyövän riskiä [15], [18]. Näistä alaryhmä tehdyissä tutkimuksissa on japanilainen alaryhmä, jonka Lurie et al. [15] sekä NECC alaryhmä mukaan Tworoger et al. [18], oli poikennut Hardy-Weinberg tasapaino (P 0,05). Kun satunnainen-vaikutusten malli, meta-analyysi viittasi siihen ole merkittävää yhdistys vaihtoehdon ja munasarjasyövän riski; Yhdistettyjen OR oli 1,02 (95% CI = 0,75-1,38) ja GA ja 1,00 (95% CI = 0,74-1,35) AA harjoittajien suhteessa yhteiseen GG harjoittajille. Hallitseva geneettinen malli osoitti myös, että variantti ei liittynyt munasarjasyövän riskiä, ​​ja mitään merkittävää heterogeenisyyttä tutkimusten välistä havaittiin (taulukko 2). Egger testi ei löytänyt julkaisu bias varten meta-analyysi (taulukko 2). Kun me rajoitti tutkimukset valkoihoiset, huomasimme, että variantti liittyi munasarjojen syöpäriskiä (yhdistetyt OR = 1,19, 95% CI = 1,04-1,37, 1475 tapauksia ja 2055 tarkastukset), ilman merkittävää heterogeenisyyttä tutkimusten välistä tunnistettiin ( Q = 0,16, df = 2, p = 0,922; I

2 = 0%).

TaqI (rs731236) ja munasarjasyöpä Risk

Valitse kirjallisuudesta, 6 alaryhmä tutkimukset 3 raporttien mukaan pidetään 784 tapausta ja 1248 tarkastuksia arvioitiin yhdistyksen välillä Taql ja munasarjasyövän riskiä. Pohjoinen Ruotsi alaryhmä, suoritetaan Clendenen et al. [19], poikennut Hardy-Weinberg tasapaino (P 0,05). Meidän meta-analyysi osoitti, että variantti ei ollut merkittävää vaikutusta munasarjasyövän riskiä. Yhdistetty OR oli 1,10 (95% CI = 0,90-1,35) TC harjoittajat ja 1,09 (95% CI = 0,82-1,45) CC harjoittajille suhteessa TT harjoittajille. Kiinteän vaikutus malli ja satunnainen vaikutusten malli löytyi null yhdistys varianttia ja munasarjasyövän riskiä alla hallitseva geneettinen malli (yhdistetty OR = 1,10, 95% CI = 0,91-1,33). Ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä välillä sisältämien tutkimusten meta-analyysi. Oli kuitenkin marginaalinen julkaisu bias alla hallitseva geneettinen malli (P = 0,04, taulukko 2). Herkkyys testit osoittivat, että yksikään tutkimuksessa vaikuttanut suuresti arviot kokonaisriskiä. Kun rajoitettu tutkimukset suoritetaan valkoihoiseen myös huomanneet mitään merkittävää yhdistyksen välillä variantti ja munasarjasyöpä (yhdistetyt OR = 1,13, 95% CI = 0,91-1,39, 636 tapausta ja 996 kontrollit).

Keskustelu

Tämä meta-analyysi arvioi yhdistyksen viisi yhteistä VDR polymorfismien (Apal, BsmI, CDX-2, vitamiinireseptorin ja Taql) ja munasarjasyövän riskiä. Muunnos vitamiinireseptorin on VDR liittyi riskiä munasarjasyöpä, mutta ei ollut merkittävää yhteyttä muiden neljässä vaihtoehtoisessa. Tiedot viittaavat siihen, että toimintahäiriö D-vitamiinin ja sen alavirran signalointireittien ovat mukana kehittämässä munasarjasyövän.

vitamiinireseptorin, joka sijaitsee translaation aloituspaikasta VDR-geenin, johtaa muuttaminen VDR proteiinisekvenssin , joka on kolme aminohappoa pitempi harjoittajien T (tunnetaan myös f alleeli vitamiinireseptorin) alleelin kuin harjoittajien C-alleelin (tunnetaan myös f alleeli vitamiinireseptorin) [24], [25]. Määritettynä epidemiologiset tutkimukset, variantti voi vaikuttaa alttius erilaisia ​​syöpiä. Aiemmassa meta-analyysi, väestö vitamiinireseptorin f alleeli liittyi 14% suurempi riski (yhdistetty OR = 1,14, 95% CI = 1,03-1,27) rintasyövän ja 30% suurempi riski (yhdistetty OR = 1,30, 95 % CI = 1,04-1,61) ihosyöpä; kuitenkaan ole ollut merkittävää yhteyttä variantin ja eturauhasen tai peräsuolen syöpä [26]. Toinen meta-analyysi suoritetaan Yin et al. päivitetty epidemiologiset tutkimukset, joissa on yhteensä 6736 tapausta ja 7325 tarkastuksia totesi, että vitamiinireseptorin ei merkittävästi liittynyt riski eturauhassyövän; kuitenkin alle hallitseva geneettinen malli, oli suurentunut eturauhassyövän valkoihoisilla (yhdistetty OR = 1,08, 95% CI = 1,00-1,17) [27]. Näin ollen muuttunut biologinen aktiivisuus Tämän VDR variantti voi johtaa herkkyyden eri syöpätyyppejä. Jotta nykyinen tutkimuksessa olemme mukana yhteensä 4107 tapausta ja 6661 tarkastuksia 6 kelpoisuuden tutkimuksista ja totesi, että alleeli T antaa lisääntynyt riski saada munasarjasyöpä. Tiedot ehdotti, että toimintahäiriö D-vitamiinin signalointireittien voi olla mukana munasarjasyöpä syövän synnyn. Kuten vitamiinireseptorin T-alleelin tuloksia kolme aminohappoa pidempi VDR proteiinia kuin C-alleeli [24], on raportoitu, että enää VDR-proteiini on vähemmän herkkä 1α, 25- (OH)

2D ja on pienempi transkription aktiivisuus [28], [29], [30]. Kantajia T-alleelin voi olla alempi vaste kyky suojaavia vaikutuksia D-vitamiinin Aikaisemmat tutkimukset ehdotti, että muunnos voisi muuttaa transkriptiotekijän toiminnan VDR eri kohde- geenejä, mukaan lukien mukana immuunijärjestelmän, kuten NF-kB ja AP-1 [31]. Etten et ai. kertoi, että pidempi VDR (alleeli T tai F kantajia) johti alhaisempiin NF-kB transkription aktivaation ja edelleen lyijypitoista alennetun IL-12 ilmentyminen ja heikompi immuniteetti vastauksia [31]. Se oli laajalti hyväksytty, että immuunijärjestelmä on tärkeä rooli munasarjasyövän kehittymisen ja etenemisen. C-T siirtyminen johtaa pidempään VDR-proteiini voidaan johtaa alennettua immuniteetin vasteen, joka voi olla osaltaan munasarjasyöpä herkkyys.

sijaitsee 3′-UTR VDR-geenin, BsmI (rs1544410 ), Apal (rs7975232), ja Taql (rs731236) ovat SNP jotka kytkeytyvät toisiinsa korkealla kytkentäepätasapaino-. Nämä SNP eivät vaikuta VDR proteiinin rakenne, mutta se voi vaikuttaa vakauteen VDR mRNA tai voi olla korkea kytkentäepätasapainossa muiden toiminnallisten SNP [25]. Määritettynä suurempaan joukkoon perustuvan tapauskontrollitutkimuksessa, The BsmI B alleeli oli merkitsevästi liittyy suurentunut riski melanoomaan [32]; kuitenkin, tulokset olivat erilaisia ​​kuin edellinen meta-analyysit, jossa ehdotettiin, että B-alleeli oli suojaava tekijä melanooman [32]. BsmI oli merkitsevästi yhteydessä vähentyneeseen paksusuolen syövän riskiä meta-analyysi, joka sisälsi 10083 tapauksia ja 11242 valvontaa (yhdistetyt OR = 0,87, 95% CI = ,80-+0,94 BB vs. bb; yhdistettiin OR = 0,90, 95% CI = +0,84-+0,97 BB vs. Bb /bb), mikä osoittaa suojaavaa vaikutusta B-alleelin [33]. Myös pienempi riski eturauhassyövän harjoittajien B alleelin BsmI (yhdistetty OR = 0,83, 95% CI = 0,69-0,99) [26]. TagI oli raportoitu liittyvän eturauhassyövän riskiä Yin et al., Joka perustuu tapauskontrollitutkimuksessa lukien 4054 tapaukset ja 5069 tarkastuksia [27]. Tuore meta-analyysin Bai et al., Mutta ei löytänyt merkittävää yhdistys Taql ja paksusuolisyövän riskin [33]. Kuitenkin, variantti Apal oli merkitsevästi yhteydessä paksusuolisyövän riskin [33]. Meidän meta-analyysissä ei havaittu huomattavia yhdistys näiden kolmen variantteja ja munasarjasyövän riskiä. Epäjohdonmukainen tulokset epidemiologisista tutkimuksista, jotka koskevat yhdistysten variantit, joissa on riski eri syöpiä voi johtua eri geneettisestä taustat syöpien tai eri toimintatapoja D-vitamiinin kudosten välillä. 1α, 25- (OH)

2D vaikuttaa geenin transkription sitoutumalla tiettyihin DNA-sekvensseihin geenin promoottori, joka on promoottori-spesifisiä ja soluspesifisiä [10]. Vaihtelevuus DNA-reagoiva sekvenssit, VDR isoformeja, solu-erityisiä fosforylaatiot, ja yhteistyö sääntelyviranomaisten eri kudoksissa voivat muuttaa sitovaa kapasiteettia VDR sen kohdesekvenssien. Lisäksi eri VDR-DNA-kompleksit voivat johtaa konformaation muutoksiin VDR ja aiheuttaa spesifisiä vuorovaikutuksia soluspesifisten transkriptiotekijöiden. Nämä voivat olla taustalla mekanismeja solun tiettyjä toimintoja 1α, 25- (OH)

2D [25], [34] ja voi johtaa erilaisiin assosiaatioita VDR polymorfismien ja syöpäriskiä eri kudoksissa.

Kun on kyse CDX-2, joka sijaitsee promoottorialueen VDR-geenin, joka on G: n sekvenssin vaihtelu vaikuttaa sitova tämän suolen erityisiä transkriptiotekijän CDX. A-alleelin on aktiivisempi sitoutumalla transkriptiotekijä, mikä lisää transkription aktiivisuus [35]. Bai et ai. ei löytänyt merkittävää yhdistys variantin ja peräsuolen syövän riskiä perustuvat meta-analyysi, joka perustuu 2639 tapauksiin ja 2939 tarkastuksia [33]. Yin et ai. havaitsi myös nolla yhdistyksen välillä CDX-2 ja eturauhassyövän riskiä kanssa tapauskontrollitutkimuksessa lukien 2058 tapaukset ja 2128 tarkastuksia [27]. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ​​raportin John et al. [36]. Emme löytäneet merkittäviä yhdistys variantin ja munasarjasyöpä riski yhdistetystä arvion yleisestä tutkimukset; kuitenkin, kun rajoitettu tutkimukset valkoihoiset, merkittävästi lisätä riskiä ei löytynyt alleelin harjoittajat (yhdistetty OR = 1,19, 95% CI = 1,04-1,37) osoitti, että muunnos voisi olla riskitekijä munasarjasyöpä. On huomattava, että tiedot koskevat yhdistyksen CDX-2 ja munasarjasyövän riski on rajoitettu; lisää tutkimuksia ovat perusteltuja paljastaa biologinen vaikutuksia tällä vaihtoehtoa syöpäriskiä.

Jotta nykyinen meta-analyysi, useita rajoituksia olisi otettava huomioon. Ensinnäkin, useimmat potilaat olivat valkoihoisilla, mikä saattaa rajoittaa yleistä soveltamista meidän tuloksia. Toiseksi, otoskoko oli suhteellisen pieni, ja kaikki tiedot olivat tapaus-verrokki tutkimuksissa. Null yhdistys varianttien, BsmI, Apal, Taql, ja CDX-2, voi johtua pienestä näytteen koosta, joka antaa alhaisen tilastollinen voima havaita yhdistyksen varianttien. Muita tutkimuksia suurempi otoskoko tarvitaan saada luotettavampia tuloksia. Kolmanneksi, emme pystyneet ottamaan huomioon muut tekijät, kuten kiertävän D-vitamiinin, ulkoiluun, auringossa, sairauden vaiheessa, ja D-vitamiinin ja kalsiumin saanti, jotka voivat muuttaa yhdistyksen VDR variantteja ja munasarjasyövän riski [ ,,,0],37], [38], [39], [40]. On mahdollista, että vuorovaikutukset VDR polymorfismien ja nämä tekijät ovat mukana kehittämässä munasarjasyöpä, ja yhdistyksen varianttien ja munasarjasyövän riskiä voidaan muokata näitä tekijöitä. Useat alaryhmä tutkimuksissa poikkesi Hardy-Weinberg tasapaino (P 0,05), jotka ovat saattaneet johtaa bias yleisestä arvioita meta-analyysissä.

Johtopäätöksenä meidän meta-analyysi osoittaa, että vitamiinireseptorin liittyy lisääntynyt munasarjasyövän riski ja että VDR voi olla ennalta ehkäisevä tavoite munasarjasyöpä. Kuitenkin lisää tutkimuksia taataan tulosten varmistamiseksi ja perustrendin molekyylitason mekanismeja, jotka ovat mukana.