Krooninen sairaus

tiivistelmä

Kohdennetut syövän hoitomuotoja, joilla on erityisiä molekyylikohteista, lievittävät sivuvaikutus kysymys säteilyn ja kemoterapiaa ja viittaavat myös kehittäminen henkilökohtaisen lääketieteen. Yhdistelmä huumeiden moniosaisia ​​reittejä syövän on mahdollisesti enemmän hedelmällistä. Perinteinen kiinalainen lääketiede (TCM) on räätälöinti yrttisekoitukset uunitoiveet terveydenhuollon kaksi tuhatta vuotta. Systemaattinen tutkimus malleja TCM kaavoja ja yrttejä määrätty syöpiin on arvokas. Analysoimme yhteensä 187230 TCM reseptit 30 syöpätyyppien Taiwanissa vuonna 2007, vuoden verran kerättävää National Health Insurance korvaus tietokanta (Taiwan). Olemme havainneet, että TCM syöpä reseptiä koostuu keskimäärin kahdesta kaavojen ja neljä yrttejä. Osoitamme, että prosenttiosuus painot TCM kaavoja ja yrttien TCM reseptiä seurata zipfin laki, jonka eksponentti noin 0,6. TCM reseptit hyvänlaatuinen kasvainten olla suurempi Zipf: n eksponentti kuin pahanlaatuiseen syöpiä. Lisäksi osoitamme, että TCM reseptien kautta painotettu yhdistelmä kaavat ja yrtit, ovat ominaisia ​​paitsi pahanlaatuisuuden kasvaimet vaan myös sivustoja alkuperä pahanlaatuinen syöpiä. Vaikutuksilta kaavojen ja luonnon yrttejä, jotka oli raskaasti määrätty syöpiä, jotka syövät ovat ”lämmin ja pysähtynyt” syndrooma TCM voidaan ehdottaa, mikä viittaa tulehdusta hoito parempaan ehkäisyyn ja hoitoon syöpiä. Osoitamme, että TCM sisällytetty asiaankuuluvat kaavoja lääkemääräysten syöpäpotilailla, joiden sekundaarinen sairastuvuuteen. Vertasimme TCM reseptien tehty eri vuodenaikoina ja tunnistettu lämpötiloja kuin ympäristön tekijä, joka korreloi muutoksiin TCM reseptien Taiwanissa. Keuhkosyöpäpotilaita olivat potilaat, joiden reseptit mukautettiin kun lämpötila laskee. Havainnot Tutkimuksemme antaa oivallusta TCM syövän hoidossa, auttaen vuoropuhelua modernin länsimaisen lääketieteen ja TCM parempaan syövän hoitoon.

Citation: Chiu PH, Hsieh HY, Wang SC (2012) lääkemääräykset perinteisen kiinalaisen lääketieteen Are erityiset syöpätyyppeihin ja säädettävä lämpötilan muutoksiin. PLoS ONE 7 (2): e31648. doi: 10,1371 /journal.pone.0031648

Toimittaja: Rakesh K. Srivastava, University of Kansas Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 20 syyskuu 2011; Hyväksytty: 10 tammikuu 2012; Julkaistu: 16 helmikuu 2012

Copyright: © 2012 Chiu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ rahoitettiin osittain National Science neuvosto, Taiwan (Kiina) avustuksen # 97-2112-M-008-003-MY3. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Ei ylimääräistä ulkoista rahoitusta saanut tätä tutkimusta.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mukaan Maailman terveysjärjestön (WHO) , syöpä on numero yksi kuolinsyy maailmanlaajuisesti, osuus 7,6 miljoonaa kuolemantapausta, eli 13% kaikista kuolemista, ympäri maailmaa vuonna 2008 [1]. Tietullien odotetaan nousevan jatkuvasti yli 11 miljoonaa vuonna 2030. Ympäristötekijät uskotaan olevan ensisijainen tekijä patogeneesiin. Vaarat vaihtelevat fysikaaliset kuten ionisoivan ja ultraviolettisäteilyä, kemiallisia aineita, kuten dioksiineja ja arseenin, biologiset aineet, kuten ihmisen papilloomavirus ja hepatiitti B -virus. Muita riskitekijöitä ovat tupakointi, alkoholismi /ruokavalio, lihavuus, ikääntyminen ja genetiikka. Syöpäsolut, jossa mutatoitunut genomit, jakaa kolme ominaisuutta: kontrolloimaton solujen jakaantumista, invaasio viereisiin kudoksiin, ja siirtyminen ei-vierekkäisten sivustot [2]. Etäpesäke syöpä, yleensä kautta verenkiertoon tai lymphatics, muihin elintärkeisiin elimiin, kuten keuhkot, maksa, aivot ja luut lisää pahanlaatuisen ja pahentaa taudin ennusteen.

Syövän modernin länsimaisen lääketieteen sisältää kirurgia , sädehoito ja kemoterapia. Hoitomodaliteetti riippuu päällä syövän alkuperästä ja vaihe syövän etenemisen, ja tyypillisesti yhdistelmä säännöt, esimerkiksi kirurginen poisto, jota seuraa säteilyn tai kemoterapian. Sädehoito tappaa soluja rikkomalla DNA X-, gamma-säteillä tai varattujen hiukkasten ja vapaita radikaaleja syntyy säteilyä. Solunsalpaajahoito Tames solut pysäyttämällä niiden jako pienten molekyylien kanssa, jotka pysäyttävät solusyklin tai DNA-synteesin. Kaksi hoitoja harvoin poistaa kaikki syöpäsolut kuten, lisäämään annoksia, enemmän lähellä terveitä ja normaaleja nopeasti kasvavat solut ovat vaarassa. Uusi ja rohkaisevaa kehitystä viimeisten 15 vuoden aikana on suunnattu hoito, joka työllistää pienten molekyylien tai monoklonaalisia vasta-aineita, jotka sitovat ja estävät toiminnot liian ilmaistu geenien syöpäsoluissa [3], [4]. Esimerkkejä inhiboitu tavoitteet ovat tyrosiinikinaaseja, verisuonen endoteelin kasvutekijät (VEGF) ja histonideasetylaaseja (HDAC), jotka ovat mukana kasvun signalointiin, angiogeneesiä ja epigeneettisiä asetus vastaavasti syöpäsolujen.

tulokset ”sota syöpää”, käynnistettiin 40 vuotta sitten Yhdysvaltain hallintoa, on keskusteltu julkisesti tiedotusvälineissä. Mukaan uusimman analyysin mukaan American Cancer Society, yleinen ikävakioitu kuolleisuus kaikista syövistä miehillä (naisilla) laski 11% (6%) ja 2,2 (1,5) 1000 Yhdysvalloissa vuonna 2006, verrattuna että vuonna 1970 [5]. Nopeinta pudotus oli kuitenkin suurelta osin johtuvan parempaan estämiseen ja varhainen havaitseminen myös vähensi tupakointia ja lisääntynyt mammografiassa ja papakokeiden, mikä viittaa siihen varaa edelleen uusien, täydentävän ja vaihtoehtoisen (CAM), sekä integroiva syöpähoitojen. Kohdennettu hoito voi havainnollistaa kehityssuunta. Tehokkuutta täsmähoitoihin todettiin vaihdella potilaasta toiseen riippuen suorittaa syövän alatyyppejä [6], [7]. Lisäksi yhdistämällä lääke kohdistaminen soluproliferaatiota ja huumeiden kohdistaminen angiogeneesiä voi voimistaa hoidon ja ameliorates kysymys lääkeresistenssin [8]. Kumpikaan käsite henkilökohtaisen lääketieteen eikä reseptiä huumeiden seosten on uusi perinteinen kiinalainen lääketiede (TCM) [9], [10], CAM, joka on peräisin Kiinasta kaksi tuhatta vuotta sitten ja vielä viihtyy Kaukoidässä Aasiassa tänään.

Mitä syövät ovat TCM parhaiten ilmestyy TCM lääkemääräykset syöpiin. Kohti järjestelmällinen ja tieteellinen tutkimus TCM syöpien, elementtien TCM lääkemääräykset on laadittava ja standardoitu, samanlainen huomioon geenien peruselementtejä genomiikka. Tyypillisessä TCM reseptiä potilaalle voidaan löytää, esimerkiksi kaksi TCM kaavat ja neljä TCM yrttejä. TCM kaavat uskotaan kehittyä synergistisiä yhdistelmiä useiden TCM yrttejä. Monet TCM kaavat arvovaltaisen TCM klassikoista [11], jossa on tietty ainesosa yrttejä ja suhteelliset painot, uhmata aikaa ja ovat edelleen erittäin sai tänään. Kemiallinen koostumus sisällä yrtti voi muuttua riippuen sato ajat /alueiden ja käsittelymenetelmiä. Minimointi vaihtelua kemiallinen profiilit yrttejä /kaavat voidaan karkottaa sertifioitu valmistajille TCM medicinals. Sertifiointijärjestelmän osallistuvat hallitus, esimerkiksi pakollista hyvän tuotantotavan noudattamista, myös auttaa poistamaan huoli kasviperäisten myrkyllisyyden takia raskasmetalli, torjunta ja mikrobiologiset epäpuhtaudet [12]. TCM reseptiä

p

sitten edustaa

p

=

1 m

1

+

2 m

2

+ … +

N m

N

, jossa

m

i

voi olla joko TCM yrtti tai klassista TCM kaava,

i

numeerinen arvo välillä 0 ja 1 painoprosentin

m

i

määräämisessä, ja

N

määrä

m

i

määräämisessä, jotta

1

+

2

+ … +

N

= 1. esitys on yksinkertainen mutta käytännöllinen lääkemääräysten jonka TCM lääkäri potilaille saman läntisen, molekyylirakennetta diagnosoitu, tauti voi olla täsmälleen samat yrtit /kaavat

m

i

n ja

N

mutta eri painot

i

’s, yksi ilmenemismuotoja henkilökohtaisen lääketieteen TCM

TCM on kehittänyt oman järjestelmän diagnostiikan tai TCM oireyhtymä eriyttäminen välityksellä esimerkiksi kielen ja pulssi lukemat. Tulokset TCM diagnoosit TCM kannalta voisi johdonmukaisuuden puutteeseen TCM lääkärit [13], [14]. Kuten modernin länsimaisen lääketieteen on tullut olennainen osa opetussuunnitelman TCM opetuksen Taiwanissa, diagnoosi tehdään Länsi kannalta, eli kansainvälisen tautiluokituksen koodit (ICD-9), on noudatettu korvaamisesta TCM reseptit julkinen sairausvakuutus-ohjelma Taiwanissa. Kun suuri määrä diagnoosin ja reseptiä tiedot, me voivat sitten tilastollisesti liittää ICD-9 koodattu syöpä TCM reseptiä:

p

(syöpä ICD9 koodi) =

1 m

1

+

2 m

2

+ … +

N m

N

. ICD-9-koodit toisella puolella yhdistyksen ja

i

n toisella puolella voidaan myös pitää siltana modernin länsimaisen lääketieteen ja perinteinen kiinalainen lääketiede.

kartoituksen TCM reseptit syövät valottaa syöpähoidon niin TCM, samoin kuin monet muut muinaiset lääkkeet, uskotaan olevan kokonaisvaltainen [15]. Toisaalta, kartoitus syövistä TCM lääkemääräykset mahdollistaa paremmin ymmärtämään TCM kuten syövän biologian on laajasti ja perusteellisesti tutkittu molekyylitasolla ja solujen tasolla. Tarkemmin, joiden vuoden verran kokoelma 187230 TCM reseptien yli 30 syöpätyyppejä Taiwanissa vuonna 2007, kysymykset olisimme käsitellä muun muassa: mitkä ovat yleisimpiä TCM kaavoja ja yrtit kaikille ja yksittäisten syövät? Miten suhteellinen painot yksittäisten kaavojen ja yrtit reseptiä jaetaan? Ovatko TCM reseptiä erilainen eri syöpien? Miten syöpä tyypille ominaisia ​​ovat ne? Mitkä ovat mahdollisia vaikutusmekanismeja, solutasolla, ja

yhdenmukaistaa

TCM kaavoja verrattuna

tonifying

TCM kaavoja? Mikä ruokavalio on potentiaalisesti suurta hyötyä potilaille? Älä TCM syöpä reseptiä muuttuvat vuodenaikojen? Jos on, mitä syöpäpotilaat ovat alttiita johon meteorologisia muuttujia?

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

Ei tietoisen suostumuksen vaadittiin koska analysoitiin anonyymisti.

Sairausvakuutuksen Research Database (Taiwan) B

Jokaisella kansalaisella Taiwan on National Health Insurance ohjelma, joka on julkinen, yhden maksajan vakuutus, joka kattaa monia hoitoja, kuten avohoidon TCM hoitoon. Kun rekisteröidyt terveydenhuollon tarjoajat tiedosto korvaus Bureau of National Health Insurance (BNHI), pääkanne lukien diagnoosi ja reseptiä on toimitettu. Me haettu ja saatu BNHI [16] täydellinen TCM väitteitä koko Taiwan vuonna 2007. Huomaa, että tiedot henkilötunnus tiedoissa oli salattu ennen sen päästämistä tutkijoille, jotta potilas yksityisyyden suojan. Vuodesta useita eri henkilöitä (= 6609872) on TCM tiedot ja väestö Taiwanissa vuonna 2007, arvioimme, että 28,8% Taiwanin väestöstä holhota TCM vuonna 2007. On huomattava, että jos mukaan itse maksa TCM hoitoja, jotka eivät ole korvaus data, esiintyvyydestä pitäisi nousta. Vuodesta kokonaismäärä väittää, arvioimme keskimäärin käyntiä potilasta kohti vuodessa on 5,3. Diagnoosi sarake data voi olla jopa kolme ICD-9-koodit, että ensimmäisen, toisen ja kolmannen asteen diagnoosi aikana klinikalla vierailun. Keskitymme syöpiin rajoittamalla ensisijainen ICD-9-koodit ovat enintään 140 ja 239, jotka ovat koodeja allokoitu kasvaimet kansainvälisen tautiluokituksen WHO: n julkaisemien. Tuloksena 187230 syövän diagnoosit ja vastaava TCM reseptiä ovat kohteena olevassa tutkimuksessa.

Tietojen analysointi

Syöpä-Herb Data Matrix.

ohjelmistoon klassisen TCM kaavoja ja yhden TCM yrttejä eri muodoissa (esim jauhe, pilleri) johdettu väkevää kasviuutteet valmistama sertifioitu, GMP-yhteensopiva TCM toimittajat hyväksyttiin ja käytettiin Taiwanissa. Teho muuttuu sen mukaan, TCM [17] ja löysimme numerot kaavojen ja yrttejä sekä niiden eri muodoissa olevan 336 klassista kaavat ja 410 yhden yrttejä vuodesta 2007. numeerinen matriisi mitat 746 100 luotiin, jossa 746, rivien, tulee määrä korvattavien TCM kaavojen (eli 336) plus se määrä korvattavien TCM yrttejä (esim 410), ja sarakkeiden määrä 100 on määrä syöpiä peräisin 3-numeroinen ICD-9-koodit 140-239 nimetty kasvaimet. Syöpä-yrtti matriisi alustetaan nollaksi. Jokaista väite, prosenttiosuus painosta

i

kunkin TCM kaava ja yrtti reseptiä laskettiin ja lisättiin vastaavan solun syöpää yrtti matriisi. Menettely iterated yli 187230 väittää. Sitten jaetaan pylväästä taajuus syövän sopeuttaa vaikutuksen eri syövän tapauksissa. Huomaa, että valmistelussa tällaisten matriisien, meillä oli kaksi skenaariota: i) resepteihin niille joilla on vain ensisijainen mutta joilla ei ole toissijainen tai tertiäärinen diagnoosi (nro saatavien = 100679); ja ii) ne, joilla on ensisijainen syöpä ja toissijaisten mutta mikään kolmannen asteen diagnoosi (nro saatavien = 51275). Tarkoituksena Toisessa skenaariossa oli tutkia reseptiä muutoksia johtuen toissijainen sairastuvuuteen.

TCM kaava antaa yksi 21 luokkien TCM terapeuttisia vaikutuksia mukaan TCM [18]. Näytämme taulukossa S1 TCM luokkiin ja numerot kaavojen kussakin luokista. Tutkimuksessa TCM luokan ja syöpä, joka on 21 100 syöpää luokan tulosmatriisia luotu 187230 väittää samalla tavalla edellä on kuvattu syöpää yrtti datamatriisissa. Syöpä-luonto matriisi ja syöpää maku matriisi valmistettiin myös samalla tavalla tutkimuksissa TCM luonnon ja TCM makuja ja syöpiä. Tiedotus ja osoittamiseksi TCM luokkia kaavoja ja TCM luonnon ja makuja yrttejä olivat aikaisemmin kuvatulla [19]. Numerot korvattavien yrttejä kussakin TCM luonnon ja makuja on esitetty taulukoissa S2, S3.

Hierarkkinen klusterointi.

tekniikka tilastollisen datan ja bioinformatiikan joka tunnistaa i) osajoukot havainnot nimeltään klusterien ja ii) hierarkkisen suhteet joukossa klusterien [20]. Tuloksena hierarkian klustereita yleensä esitetään puumainen kaavio. Havainnot nykyisen sovelluksen ovat syöpää yrtti data matriisi valmistettu edellä. Erityisesti kun paino jakaumat 746 TCM kaavoja ja yrttejä kaksi syövät ovat samankaltaisia, kaksi syövät pidetään klusterissa. Vastaavasti, jos painojakaumat kahden kaavojen (kaksi yrttejä, tai yksi kaava ja yksi yrtti) yli 100 syövät ovat samankaltaisia, kaavoista (kaksi yrttejä, yksi kaavan ja yksi yrtti) sanotaan ryhmitellään. Algoritmi toimii alhaalta ylöspäin kasvavan klusterin ja rakentaa hierarkia klustereiden matkan varrella. Käytimme heatmap toiminto R [21] kanssa oletus parametrisointiin hierarkkinen klusterointi analyysi.

Principal Component Analysis.

Menetelmä valmistelevan tietojen analysointi, joka muuttaa alkuperäisen korkealaatuisia mitoitustiedot alhaisen ulotteinen avaruus säilyttäen suurin osa tiedoista eli varianssi, että data [20]. Esillä olevassa asiassa, syöpä on ominaista 746 kaavoja ja yrttejä. Kaksi yrtit voidaan korreloida koska niiden painojakaumat poikki 100 syövät ovat samat tai lähes samat. Tällöin voidaan korvata kaksi yrttejä käyttämällä keskimääräistä kahden menettämättä paljon tietoa. Ulottuvuus datan, eli 746, sitten vähennetään yhdellä. Pääkomponenttianalyysi (PCA) on menettely, joka tunnistaa ja konstruoi korreloimattomia akselit, nimeltään pääkomponentit (PC), käyttäen lineaarikombinaatioita alkuperäisen ja yleensä korreloi akseleilla saavuttamisessa ulottuvuus vähentämiseen. Huomaa, että tilaamme PC jotta syöpiä levittäytyvät tilaan muutaman ensimmäisen, yleensä 2 tai 3, PC. Käytimme prcomp toiminto R [21] kanssa oletus parametriasetuksella PCA analyysissä.

Tulokset

Aloitamme syöpiä, joilla ei ole mitään toissijaisia ​​sairauksia, kuinka monta tällaista tapaukset yhteensä 100679 vuonna 2007. naisten ja miesten osuudet ovat 69% ja 31%, kun taas jakaumia ikäisiä (at diagnoosi) ovat 47 ± 13 ja 56 ± 16-vuotias kuvan S1. Ikäjakauma molempia sukupuolia hieman kallistuu vanhuuden ikä tiedetään olevan riskitekijä taudin. Syövät eroavat toisistaan ​​esiintymät. Kuten on esitetty syövän frekvenssijakautuman kuvion S2, kohdun leiomyooma riveissä numero yksi, jota seurasi naisten rintasyövän, maksasyövän ja nenänielun syöpä. Top neljä syöpien osuus vastaavasti 21%, 15%, 6% ja 4% kaikista syövän diagnoosit. Kaksi ylintä syöpätyyppeihin selittää hallitsevuus naisten TCM potilaiden Taiwanissa. Tiheä nenänielun syöpä peilaa tiedossa epidemiologiaa korkean nenänielusyöpä esiintyminen alueilla Etelä-Kiinassa ja Taiwanissa [22]. Muualla Tutkimuksen keskitymme top 30 syöpien kuvion S2, joita on 90% kaikista syövän diagnoosit tietoja.

Zipf kaltainen jakauma TCM kaavoja ja yrttejä syöpiin

keskimääräinen prosentuaalinen paino

i

kaavan tai yrtti reseptiä, normalisoidaan syöpä taajuus, saatiin kuten on kuvattu materiaalit ja menetelmät. Me listalla kaavat ja yrttejä mukaan painot

i

n ja juoni painot vastaan ​​riveissä kuviossa 1A. Sillä huippuyliopistoja kaavat ja yrtit, vietämme teho-laki lasku paino listalla: paino ~rank

–

β

, jossa

β

= 0,61. Monissa muissa lajeissa tieteiden, mukaan lukien luonnolliset, sosiaaliset, taloudelliset ja biologiset tieteet, samankaltainen käyttäytyminen löydettiin

β

lähes 1 ja jakaumaa kutsutaan Zipf laki [23]. Tunnettuja esimerkkejä ovat taajuudet sanoja ja lauseita kirjan [24] ja koot yritysten Yhdysvalloissa [25]. Analyysi tehtiin myös yksittäisten syöpiä, kuten kuviossa 1B on esitetty. Huomasimme, että hyvänlaatuinen kasvaimien on tilastollisesti merkitsevästi suurempi Zipf eksponentti

β

= 0.80 kuin pahanlaatuiset syövät

β

= 0,54 (

t

-testi

P

-arvo = 0,002 ja kuvio S3). Sillä

β

= 0,80 (0,54), joiden suhteellinen paino top 5 kaavat /yrtit menevät kuin: 1,00 (1,00), 0,57 (0,69), 0,42 (0,55), 0,33 (0,47) ja 0,28 (0,42 ). Pienempi

β

voi siis osoittaa vähemmän yksimielisyyttä, seurauksena monimutkaisuus taudin, joukossa TCM lääkärit pahanlaatuisen syöpien.

prosenttiosuus painosta kaavan tai yrtti reseptiä lasketaan. Painot keskiarvona yksittäisten syöpiä, ja sitten yli 30 syöpätyyppeihin. Kaavat ja yrtit ovat paremmuusjärjestykseen keskimäärin painoja. (A) Painot keskiarvona 30 syöpiä piirretään niiden riveissä. Huomautus tukin laajuuden akseleita. Linjat ovat lineaarisia taantumat niiden top 50 kaavat ja /tai yrttejä. Rinteillä linjat antavat Zipfin eksponentit. (B) Painot yksilöllisiin syöpiä piirretään niiden riveissä. Viivat ovat lineaarinen regressio sopii 20 parhaasta kaavoja ja yrttejä.

erityisyys TCM reseptien syöpään sivustoja

Hyvänlaatuiset kasvaimet eivät etäispesäkkeitä, erottaa itsensä pahanlaatuinen niistä. Erilainen Zipf eksponentti kaavojen /yrttejä on kiehtova. Etsimään uusia eroja, teimme hierarkkinen klusterointi syöpää yrtti datamatriisissa. Tulokset, päällä dendrogrammissa kuvioiden 2 ja S4, osoittavat, että hyvänlaatuisia kasvaimia perustuu samankaltaisuus määrätty kaavat ja yrtit, ryhmiteltiin klustereiksi algoritmin, vahvistaen tulos Zipf analyysin. Lisäksi pahanlaatuiset syövät, jotka ovat proksimaalisesti niiden anatominen kannat (esim. Suun, kielen ja nenänielun) tai samanlaisia ​​fysiologisiin toimintoihin (esim. Ruokatorven, mahan, paksusuolen ja peräsuolen) klusterin yhdessä. Koska klusterointi syöpien perustui profiilit prosenttiosuus painot, tulos osoittaa, että kautta painotettu yhdistelmiä TCM kaavoja ja yrttejä, TCM syöpä lääkemääräykset ovat ominaisia ​​anatomisia sivustoja ja elintoimintoja.

Syövät samanlainen suhteen asetetusta TCM kaavat ja yrtit ovat ryhmittyneet ja näytetään sisällä puun oksat päällä. Vaaka väriraidat koodata syöpätyyppeihin. Esimerkiksi hyvänlaatuiset kasvaimet ovat harmaita. Kaavat ja yrttejä, jotka ovat samankaltaisia ​​kannalta niiden käyttöä kaikkialla syövät ovat ryhmittyneet ja näkyy vasemmalla puuhun. Sininen väri pystysuoraan väri palkki osoittaa kaavat taas vihreä tarkoittaa yrttejä. Heatmap näyttää vain 30 raskain kaavat /yrttejä. Väri avain ja histogrammi näyttää arvoa ja jakelu prosenttiosuus painoja. Kuva S4 on heatmap kaikki 746 kaavat ja yrttejä.

Vasemmalla dendrogrammissa kuvioiden 2 ja S4 esittävät klusterointi kaavat ja yrtit perustuu niiden painoja sekä eri syöpiä. Tulos osoittaa, että TCM kaavat on merkittävämpi rooli kuin yksittäinen yrttejä reseptiä koska ne painavat suhteellisen raskaampaa kuin yhden yrttejä reseptiä. Tarkempi analyysi osoittaa, että TCM syöpä reseptiä koostuu keskimäärin 2,2 ± 1,2 kaavat ja 4,0 ± 2,8 yrttejä ja että keskimääräinen (mediaani) paino kaava on 2,4 ± 0,4 (1,2 ± 0,8) kertaa keskimääräinen (mediaani) painon yrtti reseptiä. Käytäntö yhdistää kaavoja ja yrtit kaikuja raportoitu mallia TCM yhteistyön lääkemääräykset akuutteihin nenänielutulehdus Taiwanissa [26].

TCM syöpä reseptiä ovat

tonifying

,

yhdenmukaistamisdirektiiviä

ja

palo-huuhtelua

on mielenkiintoista oppia lisää syövän hoito TCM näkökulmista. TCM kaava on perinteisesti luokiteltu yhdeksi 21 TCM terapiaryhmittäisiä [18]. Koska TCM kaavat ovat tärkeitä toimijoita TCM syövän lääkemääräykset, me sijoittui TCM luokkien mukaan TCM syövän kaavoja. Viisi yleisintä luokkaa pahanlaatuisia syöpiä todettiin olevan

tonifying

,

välittävien

(tai

yhdenmukaistaa

),

kuivumista-hoitoon

,

palo-huuhtelua

, ja

peptinen

. Lisäksi klusterointi tuloksen kuviossa 3A paljastaa TCM hoitoja yhdistämällä

tonifying

,

välittävien

ja

palo-huuhtelua

kaavoja useimpien pahanlaatuisten syöpien, kun

dryness- hoitoon

kaavat nenänielun ja suun syöpien ja

peptinen

kaavoja ruokatorvi, peräsuoli ja mahasyöpä. Hyvänlaatuisen kasvaimet, top viiteen luokkaan oli

ajospahka-hoitoon

,

veri säätelevä

,

tonifying

,

välittävien

ja

palo- huuhtelua

.

Carbuncle-hoitoon

kaavat olivat yhteisiä lipoma ja

verta säätelevää

kaavat kohtu ja munasarjojen kasvaimet, kuten kuvassa.

vaikutus TCM kaava on luokitellaan yhteen 21 TCM luokkiin. Keskimääräinen prosenttiosuus painosta luokan resepteihin kunkin syöpä lasketaan. (A) esittää heatmap syövän luokan painoja. Samoin yrtti on nimetty sen TCM luonne ja TCM maku. Lämpökarttoja syöpä luonteeltaan ja syövän maku paino matriisit esitetään (B) ja (C).

Yhden yrttien TCM reseptiä pelata tukevat roolit mukaan TCM periaatteiden, joka meidän paino analyysi yllä myös vahvistavat. Yrtit levittää alle prisman TCM

kylmä-kuuma

luonne [19], [27]. Olemme sijalla ja aihekokonaisuuksien TCM luonteesta yrtit TCM syövän lääkemääräykset kuten kuvassa 3B. Pahanlaatuinen syövät, alkuun neljä luonnon todettiin olevan

kylmä

,

lämmin

,

lievä kylmä

ja

neutraali

, mikä viittaa siihen, että

kylmä

yrtit parantaa

palo-huuhtelua

kaavat resepteihin. Toisaalta, alkuun neljä TCM luonnon hyvänlaatuisen kasvaimien havaittiin olevan

lämmin

,

lievä kylmä

,

kylmä

ja

neutraali

, mikä viittaa siihen,

lämmin

yrtit parantaa

veri säätelevä

kaavoja. Lisäksi TCM luonnon, singlet yrtit mukanaan TCM makuja perustuu periaatteisiin TCM [19], [27]. Samanlainen analyysi kuvassa 3C esittää

makea

,

pistävä-katkera

ja

katkera

kuin alkuun kolme makua sekä pahanlaatuiset ja hyvänlaatuiset kasvaimet.

säätö TCM reseptien toissijaiseen diagnoosien

analyysi on toistaiseksi ollut lääkemääräykset syöpäpotilaille ilman muita komplikaatioita. Havaitsimme 51275 diagnoosit, joilla on sekundaarinen ICD-9 lisäksi niiden ensisijainen syöpään ICD-9. Sukupuoli ja ikäjakauma näistä potilaista ovat 62% (nainen), 38% (uros) ja 51 ± 13 (naaras), 58 ± 15 (mies) vuotias kuvan S5. Yleisimmät toissijaiset sairauksia on todettu olevan mahalaukun toiminnallisia häiriö, ICD-9 = 5369, ja unihäiriöt, ICD-9 = 7805, kuten on esitetty toisen ICD-9 jakelu kuvassa S6. Me tehdään ryhmittely analyysi saatujen tietojen 51.275 väittää löytää että

peptinen

kaavojen tulee kolmas yhteinen kaavojen jälkeen

tonifying

ja

välittävä

hoitoon kaikkien ensisijainen syöpä diagnooseja vatsaan toiminnallinen häiriö kuten oheisissa sivudiagnoosina kuten kuvassa 4A. Vastaavasti kolme parasta TCM luokat syöpiä unihäiriöitä toissijaiseksi diagnoosi löytyy, kuviossa 4B, olla

tonifying

,

tranquilizing

(tai

rauhoittava

) ja

välittävä

kaavoja. Olemme päätellä, että TCM lääkemääräykset syöpiin johdetun liikkuvuuden oikaistaan ​​sisällyttämällä asiaa TCM kaavojen.

orderings syövistä ja luokkien seurata niitä kuvion 3A helpon vertailun. (A) Toisen diagnoosi on vatsan häiriö, ICD-9 = 5369. (B) Toisen diagnoosi on unihäiriöitä, ICD-9 = 7805.

säätö TCM reseptien syöpiin keuhkojen , ruoansulatuskanavasta ja naaraiden lisääntymiselinten Taiwanissa talvella

Jaoimme raakadataa neljään osaan: kevät (maaliskuu, huhtikuu, toukokuu), kesä (kesäkuu, heinäkuu, elokuu), syksy (syyskuu, lokakuu, marraskuu) ja talvella (joulu-, tammi-, helmi-), joka perustuu päivinä, kun diagnoosit ja lääkemääräykset tehtiin. Vaihtelevuus kohtelu voi johtua potilaan genotyyppejä, TCM lääkärit ja /tai vuodenajat. Jos haluat poistaa pienet vaihtelut (johtuen esimerkiksi eri TCM klinikat) säilyttäen suurin osa varianssit (johtuen esimerkiksi eri syöpätyyppejä ja vuodenaikojen vaikutukset) datan, käytimme PCA on 746 by 746 kovarianssimatriisin 746 120 yrtti-syöpä-kausi painomatriisi (katso materiaalit ja menetelmät lisätietoja PCA). Analyysissä, kaavat /yrttejä määrätty syövän diagnosoitu keväällä pidetään mahdollisesti erilaisia ​​kuin ne, syöpä diagnosoidaan kesällä, jne kausi-viisasta syöpäspesifisessä TCM lääkemääräykset esitetään pistettä kolmessa ensimmäisessä PC tilaa kuvissa 5A ja S8, S9 ja S10. Vuodesta siirtymä pisteiden välillä vuodenajat, välillä kauden reseptiä muutoksia laskettiin kuvassa S11, joka osoittaa, että syksyllä talven näyttää eniten muutoksia resepteihin. Toisaalta, kausi-viisasta Keskilämpötilojen, suhteellisen kosteuden ja precipitations Taiwanin, saatavilla valtion [28] ja kuvioissa S12, S13, ja S14, osoittavat, että suurin lämpötilan muutos Taiwanissa välillä tapahtuu syksyllä (= 25 celsiusastetta) ja talvella (= 18 celsiusastetta) ja että sekä suhteellisessa kosteudessa ja precipitations dramaattisesti kesästä syksyyn. Syksyn-talven reseptiä muutoksia kerrostunut yli syöpätyyppeihin kuvassa 5B. Olemme päätellä, että TCM hoitoja syöpien keuhkoihin, ruoansulatuskanavassa ja naisen sukuelimiin niitä voidaan muuttaa Taiwanissa talvella, kun keskimääräinen lämpötila laskee.

(A) syöpä reseptiä edustaa piste kolmiulotteinen tila virittämä kolmen ensimmäisen tietokoneita, jotka yhdessä muodostavat 55% tiedoista vaihtelua kuvan S7. Pisteet tulevat reseptien tehty keväällä. Kuviot S8, S9 ja S10 esittävät reseptien tehty kesällä, syksyllä ja talvella, tilaan määritellään samassa kolme tietokonetta. (B) Erot autumn- ja talvi-lääkemääräykset piirretään syöpiä. Syöpä värikoodit seurata kuin kuviossa 2.

Keskustelu

Ympäristön muutokset aiheuttaa fysiologisia vasteita. Therapies, joissa otetaan huomioon vuorovaikutukset ympäristön ja yksilön mielletään olla tuottavampia. Muutoksina kolmessa ilmatieteen muuttujaa, vain pisara lämpötiloissa havaittiin korreloivan ajallisesti muutosten kanssa reseptiä. Kuvioiden S12, S13, ja S14, Taiwan kesä on sekä kuumin ja dampest kun Taiwan talvi ei kylmin mutta ei välttämättä kuivin. Jos lääkemääräykset säädettiin pudottaa lämpötilat talvella, olisi odotettavissa, että ne voidaan säätää nousemaan lämpötiloissa ja kosteudessa kesällä liikaa. Yksi selitys on, että useimmat Taiwan kotitaloudessa on ilmastointilaitteet. Indoor olosuhteet kesällä eivät siis ole niin kuuma ja kostea kuin Tietojemme. Toisaalta, Taiwan talvi on kylmä sekä sisällä että ulkona tyypillisinä Taiwan kotitalouksissa ei ole varustettu lämmittimet. Keuhkot voi vaikuttaa kuin ne toteuttavat kylmässä olevinaan. Ruoansulatus ja naaraiden lisääntymiselinten joutua säätämään, koska keho tarvitsee enemmän energiaa ja verta kylminä päivinä. Analyysimme TCM reseptien syöpiin Taiwanissa siis tunnistaa aina kyseessä ympäristötekijä, elimet ja potilaille parempaa hoitoa.

TCM teorioita katsoa, ​​että epätasapaino tai häiriöihin vuorovaikutus toiminnalliset elementit kehossa tai vuorovaikutusta kehon ja ympäristön johtaa taudin. TCM on perinteisen kuin modernin länsimaisen lääketieteen. Siksi on mielenkiintoista tietää, mistä reseptiä tiedot, mitä syövät ovat TCM näkökulmasta.

Peptiset

ja

tranquilizing

kaavat ovat suhteellisen vähän ohjelmistoon korvattavien TCM kaavoja, sijoitus vastaavasti 11

th ja 16

th on 21 TCM luokkiin (katso taulukko S1).