Krooninen sairaus

Näin ollen olosuhteet aiheuttavat kytkin ollessaan tasapaino fosforyloidun ja ei-fosforyloitua sanoo voi sanella toimivuutta proteiinin ja jäljempänä solut fate.Protein fosfataasin inaktivoimiseksi p53 dephosphory latingit. Erittäin tapahtumat Lu et al., Totesi, että PP2A estäminen vähentää myös sen fosforylaatiota p53-proteiinien ja Ser15 kautta aluksi sen negatiivinen säätelijä MDM2. Vastakkaisiin olemme tässä osoittaa, että yli ilmaistu p53 aktivoituu estämällä fosfataasin stabiloi ja mahdollisesti koska heikentynyt käytännön MDM2 polku syyliä-positiivisten solujen. Fosforylaatiota p53 erillisiä seriinitähteiksi on elintärkeää, että solusyklin pysähtymisen ja apoptoosin. Bay 11-7821

stressiolosuhteissa p53 on phosphorylatedat Ser20 sijoitettu transaktivaatiodomeenin, siis taustalaulu ja liipaisu loppupään polkuja. Ser46 fosforylaatio, joka sijaitsee DNA-sitoutumiskohdan p53 on tärkeä osa sekvenssin ainutlaatuisen DNA-sitoutuminen vaaditaan apoptoosin ja induktio solusyklin pysähtyminen. Tässä tarkastelussa, voimme varmistaa fosforylaation nämä elementit täysin palauttaa p53 toimivuutta ja aiheuttaa solun kuolemassa jopa matalapaineista conditions.Stress stimuloimaa p53 on vakiintunut ja aistivat erilaisia ​​kinaasien kuten esimerkiksi ATM, ATR, Chk1, HIPK2 ja Chk2 fosforylaation. Kuitenkin hyvin vähän tiedetään kinaasien että fosfory- p53 ei-painostettiin tilanteissa. Cdk5 alun perin löydettiin HeLa-soluissa ja sen toiminnallinen rooli p53 jopa stream kinaasi on-todettu hermosoluissa. Osallistuminen Cdk5 kasvun rinta- ja eturauhasen syöpiä soluja on havaittu.

Viime aikoina olemme kuvattu, että Cdk5 transaktivoi p53 rinnoissa syöpäsoluissa hyvissä sääntely ERK seuraavan karboplatiinihoitoa. Cdk5-itsetietoisuus edistää eloonjäämistä p53 ilmentävien solujen. Kuten PP2A-esto palauttaa kyky yli ilmaisi p53 promotecell-tuhoa alkupään kinaasi fosforyloi yli ilmaistu p53 missään stressin olosuhteissa tutkittiin. Tutkimuksessamme osoitamme, että p35, joka on Cdk5 aktivaattori tasoilla vähentää seuraavien eston PP2A ja monet kärjistyminen tasojen ekologisempia Cdk5 aktivaattori p25 seuraavat p35 helmaan. Siten lisääntynyt määrä Cdk5 aktivaattori voi tukea Cdk5 välittämän fosforylaation yli ilmaisi p53, joka puolestaan ​​aiheuttaa solujen kasvun esto. Vähentynyt taso p35-proteiinin HTet43GFP soluissa ei aiheuta solujen kasvun esto johtuu puuttumisesta sen alustan.

Tosin Cdk5 on olennainen asema aktivoinnissa ilmentynyt p53 sellaisenaan se ei ole mukana leviämisen aikuinen HeLa-soluja sinänsä huolimatta siitä, että E6 lause johtaa kärjistyminen Cdk5 proteiinin ilmentymisen. p53 täydentää sen apoptoottisen funktion kautta sisäänrakennettu orextrinsic reittejä. Tutkimme Bax, tärkeä transkription tavoite p53 mukana edistämässä luontainen mitokondrioiden apoptoosin, auttaa laajentamaan tarkistaa reitin mukana. Bax translokoituu mitokondrion ulkokalvon aiheuttaen tuottaa ja MOMP sytokromi-Cinto sytosoliin. Tissue puuttuu Bax tai henkilöille yli ilmentävät Bcl-2 ovat poikkeuksellisen kestävät laaja valikoima apoptoottisten ärsykkeille, kuten kemoterapeuttiset lääkkeet hoitoa ja seerumistarvaatio. HPV-positiivisia syöpiä Bcl- 2 yli ilmaisun ja Bax hajoamista E6 helpottaa syövän etenemistä. Vx661

Alla, osoitamme, että ilmen- tymisen lisääntymisen Bax translokoituu mitokondrioiden upon PP2A-inhibitio p53 yli-ilmentävät kudos, joka on riippuvainen Cdk5 tehtävään. Ergo, ainoastaan ​​fosforyloitu p53 laukaisee Bax transkriptio parantaa tasoa ja aiheuttaa apoptoosin. Lisäksi solusyklin pidätyksen ansiosta itse tietoisuus PP2A p53 yli-ilmentävät solut voisi olla riippuvainen transkription säätelyä p21-geenin. Yhdessä nämä tiedot tarjoavat tietoja uudelleenaktivointi E6 häiritsi p21 ja Bax polkuja HPV hyvä cells.Finally, ehdotamme, että Cdk5 vuorovaikutuksessa p53 ja fosforyloi Ser20 ja Ser46 johdannaisia.