Krooninen sairaus

metastasoituneen kolorektaalisyövän on parantunut selvästi kuluneen 15 vuoden aikana. Kehittämisen kanssa irinotekaani, oksaliplatiini, anti-EGFR-vasta-aineita, ja anti-VEGF hoitoa, potilailla, joilla on vaiheen IV paksusuolensyöpä elävät keskimäärin 2 vuotta diagnoosin jälkeen, ja 20% potilaista voidaan odottaa elävän 5 vuotta tai longer.1 kuitenkin näistä viimeaikaisista lisäyksiä fluorourasiilia, ainoastaan ​​oksaliplatiinia on ollut hyötyä liitännäishoitona potilailla, joilla on vaiheen III paksusuolensyöpä.

Taieb ja työtovereiden esittelee uusimman adjuvantti kliinisessä tutkimuksessa testataan yksi näistä uusista aineita, setuksimabi. PETACC-8-tutkimus oli monen toimielinten tutkimus, jossa 2559 potilasta, joilla on vaiheen III paksusuolensyöpä satunnaistettiin saamaan joko oksaliplatiini, fluorourasiilin ja leukovoriinin kemoterapiaa (FOLFOX4) plus setuksimabin tai FOLFOX4 ilman setuksimabia. Ensisijainen päätepiste oli arvioida taudista vapaan eloonjäämisen 1602 potilailla, joilla KRAS villityypin kasvaimia. Tutkijat raportoitu eroa tautivapaan elinajan tai eloonjäämiseen näiden kahden ryhmän välillä. Tutkimuksessa ei ollut suuria puutteita, vankka menetelmiä, tasapainoinen ryhmiä, eikä suuria suunnitteluun liittyviä asioita. Vaikka CT skannaus ei kuulunut kelpoisuusvaatimuksia, 90% potilaista sai TT ja tutkijat kirjataan ole haitallisia vaikutuksia.

Valitettavasti nämä tulokset ovat samankaltaisia ​​kuin havainnot N0147 oikeudenkäynti Yhdysvalloissa, mikä oli Saman tyyppinen tutkimus, joka ei havaittu olevan positiivista vaikutusta lisäys setuksimabin muutetun kuudes versio FOLFOX (FOLFOX6) liitännäishoitona. Ottaen huomioon viimeaikaiset havainnot PRIME ja OPUS tutkimuksia, jotka osoittivat, että ylimääräinen RAS mutaatiot vaikuttavat tuloksiin metastasoivaa tautia sairastavaa potilasta, kattavampi katsomaan RAS mutaatioita voi tuottaa parempia tuloksia. Kuitenkin tulokset osajoukon analyysin N0147 tekevät erittäin epätodennäköistä. Mismatch korjaus tila on voinut vaikuttaa lopputulokseen tämän tutkimuksen, mutta jälleen, opetukset N0147 tekevät tästä tilanteesta epätodennäköistä. Kun yhdessä, N0147 ja PETACC-8 olennaisesti sementti havainnot jokaisen tutkimuksen.

Koska tehokkuuden anti-EGFR-vasta-potilailla, joilla on vaiheen IV paksusuolensyöpä, joilla ei ole mutaatioita RAS-reitin , kysymys on miksi strategia, joka toimii kohtuullisen hyvin metastasoituneessa ei ole vaikutusta liitännäishoitona? Kaksi tärkeintä tutkimus voisi antaa vastauksia tähän kysymykseen. Ensimmäinen mekanismi kehityksen etäpesäkkeiden paksusuolen syöpä on todennäköisesti erillinen mekanismi pahenemista etäpesäkkeitä. Ensimmäisen tutkimuksen Taieb ja kollegat osoittivat, että setuksimabi ei vaikuta etäpesäkkeiden Cascade paksusuolen syövän. Edullinen vaikutus potilailla, joilla T4N2 sairaus nähdä osajoukon analyysi johtui todennäköisesti tehoa tämä hoito on piilevä etäpesäkkeet kuin nopeus toistumisen ehdottaa. Ehkä tutkijat olivat onnekkaita fluoriurasiili; lääkkeen tehoa Metastasoituneessa ehkä mitään tekemistä sen tehoa liitännäishoitona. Mielenkiintoinen tutkimuskohde voisi olla selvittää, mitä näkökohtia metastaattisen kaskadin paksusuolen syövän vaikuttaa fluorourasiili Setuksimabihoitoa, bevasitsumabi, ja irinotekaanin eivät.

Toinen alue tutkinta kuuluu heterogeenisuus paksusuolensyöpä. Hoitohenkilökunta jakaa paksusuolensyöpä perusteella molekyyligenetiikan. Ensimmäisen tutkimukset ovat osoittaneet nämä erot saattavat olla ilmeistä geeniekspressioprofiilien, mutta mekanistinen perustan ja biologinen funktio näiden transkription jalanjäljet ​​jäävät aktiivisen alueen tutkimuksessa. Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että molekyyli muuttuu liittyviä metastaattista fenotyyppi ei pelkästään määritelty geneettisiä muutoksia ja reitit liittyvät levittäminen todennäköisesti eroavat rikastunut ensisijainen kasvaimia ja perustettu etäpesäkkeitä.

Ottaen vähäisyys uusien lääkkeiden horisontissa paksusuolensyöpä, ehkä meillä on mahdollisuus. Äskettäinen havainto, että aspiriini voi valikoivasti estää etäpesäkkeitä in PI3K-mutantti paksusuolen syöpiä. Ponnisteluja osuuskunta ryhmät ja suuret opetusohjelmia olisi uusittava rakentaa tieteellisestä toteamukset metastaattisen Cascade ja yrittää estää sitä katsomalla otaksuttu estäjiä tiettyjä reittejä. Esillä Intergroup adjuvantti paksusuolensyöpä tutkimus (CALGB-SWOG 80702) yrittää tehdä tämän Selekoksibilla. Löytää parannuskeinoa, nykyinen kehys lääkekehitys liitännäishoitona on muututtava.

Viite:

kaukana toisistaan ​​vaiheen III ja vaihe IV paksusuolensyöpä. The Lancet Oncology. 2014,15 (8): 785-786