Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Early eturauhassyövän antigeeni (EPCA) on osoitettu eturauhasen syöpä (PCA) -associated ydin- matriisin proteiini, mutta sen seerumi asema sekä varoituksia teho PCA ei tunneta. Tavoitteet Tämän tutkimuksen ovat mitata seerumin EPCA tasot kohortin potilaista PCA ennen hoitoa, ja arvioida kliinistä arvoa seerumin EPCA.

Methods

Esikäsittely seerumin EPCA tasot määritettiin ELISA 77 potilailla, joilla on kliinisesti paikallinen PCa joille tehtiin eturauhasen ja 51 potilaalla oli paikallisesti levinnyt tai etäpesäkkeitä, jotka saivat primäärin androgeenideprivaatio hoitoa, ja korreloivat kliinis muuttujia ja sairauden etenemistä. Seerumin EPCA tasot tutkittiin myös 40 terveillä verrokeilla.

Tulokset

Esikäsittely tarkoittaa seerumin EPCA tasot olivat merkittävästi korkeammat PCA potilailla kuin verrokeilla (16,84 ± 7,60 ng /ml vs. 4,12 ± 2,05 ng /ml, P 0,001). Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt ja metastasoituneen PCa oli merkittävästi korkeampi seerumin EPCA tasolle kuin ne, joilla on kliinisesti paikallinen (PCA 22,93 ± 5,28 ng /ml ja 29,41 ± 8,47 ng /ml vs. 15,17 ± 6,03 ng /ml,

P

= 0,014 ja

P

0,001, tässä järjestyksessä). Merkittävästi kohonnut EPCA taso havaittiin myös metastaattisessa PCa verrattuna paikallisesti edennyt sairaus (

P

0,001). Kohonnut seerumin EPCA tasot olivat merkitsevästi ja positiivisesti korreloi Gleason pisteet ja kliiniseen vaiheeseen, mutta ei PSA tasoilla ja ikä. On Monimuuttuja-analyysissä, esikäsittely seerumin EPCA taso pidetään kaikkein merkittävästi ennustearvo biokemiallisia uusiutumisen ja androgeenista riippumaton eteneminen keskuudessa esikäsittelyä muuttujat (HR = 4.860,

P

0,001 ja HR = 5,418,

P

0,001, tässä järjestyksessä).

Johtopäätökset

Seerumin EPCA taso on huomattavasti koholla PCA. Esikäsittely seerumin EPCA taso korreloi merkittävästi kanssa huono ennuste, joka osoittaa ennuste potentiaali PCA etenemisen.

Citation: Zhao Z, Ma W, Zeng G, Qi D, Ou L, Liang Y (2011) Serum Varhainen Eturauhassyöpä antigeeni (EPCA) taso ja sen yhdessä sairauden etenemisen in Eturauhassyöpä kiinalaisessa väestöstä. PLoS ONE 6 (5): e19284. doi: 10,1371 /journal.pone.0019284

Editor: Syed A. Aziz, Health Canada, Kanada

vastaanotettu: 15 helmikuu 2011; Hyväksytty 25 maaliskuuta 2011; Julkaistu: 03 toukokuu 2011

Copyright: © 2011 Zhao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCA) on noussut eniten yleisesti diagnosoitu maligniteetti ja toiseksi suurin syy syöpään liittyvien kuolemaan miehillä valtaosassa länsimaiden [1]. Sen esiintyvyys lisääntyy nopeasti Kiinassa [2], [3]. Vaikka suurin osa potilaista diagnosoidaan PCA parhaillaan todettu kliinisesti paikallinen tauti [4], ja paikalliset hoidot parantava tarkoitus, kuten eturauhasen (RP) ja sädehoito voivat tarjota tehokkaita ja kestäviä tautien torjuntaan, noin kolmannes näistä potilaista lopulta kokevat biokemialliset toistumisen [5], [6], mikä johtuu usein varhainen levittäminen mikroskooppisen etäpesäkkeitä, joka pysyy huomaamattomana nykyisin tavanomaisilla esikäsittely pysähdyspaikan säännöt, kuten radionuklidien luukuvaus, tietokonetomografia (TT) ja magneettikuvaus. Paikallisesti kehittyneitä ja metastaattinen PCA androgeenien puute hoitoa (ADT) on edelleen tärkein ja ensisijainen hoito [7], mikä voi johtaa oireiseen parantamiseen ja vähentää seerumin prostataspesifisen antigeenin (PSA) tasot useimmilla potilailla. Kuitenkin lähes kaikki nämä potilaat lopulta edetä hormoni itsenäisyyttä, joka on edelleen suurin este parantamiseen selviytymistä ja elämänlaatua näillä potilailla [8], [9]. Tässä yhteydessä on tärkeää kiinnostavaa tunnistaa markkereita, jotka kykenevät tunnistamaan potilaita alttiita tehdään taudin etenemiseen, mikä auttaa hoidon optimoimiseksi päätöksiä yksittäisen potilaan. Laajalle levinnyt käyttö PSA-testi on lisännyt taudin havaitsemista aiemmissa vaiheissa ja vähentää potilaiden määrä, joilla metastaattinen sairaus on todettu diagnoosi. Kuitenkin seerumin PSA ei ole itsenäisesti diagnostista tai prognostista ihmisen PCa koska sen merkittäviä rajoituksia spesifisyyden ja herkkyyden [10] – [12]. Siksi on kiireesti uusi ja parannettu seerumin prognostisia biomarkkerit voidaan tunnistaa PCA.

ydin- matriisi ylläpidosta vastaa ydinvoiman muoto, toiminta ja organisaatio sen osat. Muutokset sen proteiinin osia on yhdistetty pahanlaatuisen muutoksia ja käännetty mahdollisia kliinisiä sovelluksia [13] – [15]. Jotkut tutkimukset ovat tunnistaneet useita kasvainspesifisiä ydin- matriisin proteiinit, jotka liittyvät PCa kehityksen ja korreloi huonon ennustetekijöiden ominaisuuksia [16], [17]. Varhainen eturauhassyöpä antigeeni (EPCA) on eturauhassyöpä (PCA) -associated ydin- rakenteellista proteiinia, joka löysi Dhir et al 2004 ja tunnistettu ilmaistaan ​​koko eturauhasen potilaiden PCA mutta ei niitä ilman sairauden [18 ]. Samassa tutkimuksessa positiivinen immuunivärjäykseen EPCA proteiinia havaittiin myös hyvänlaatuinen eturauhasen rauhaset negatiivisen koepalat miehiä, jotka olivat lopulta diagnosoitiin eturauhassyöpä jopa 5 vuotta myöhemmin [18]. Käyttämällä epäsuoraa entsyymi immunosorbenttimääritys (ELISA), Paul et ai [19] ensinnäkin analysoi plasmanäytteistä sarjasta 46 ihmisellä, joista 12 PCa potilailla, 16 terveiden luovuttajien, ja 18 potilasta, joilla muut syövät tai hyvänlaatuinen olosuhteissa. He havaitsivat, että keskimääräiset plasman EPCA tasoa potilailla PCA oli merkittävästi suurempi kuin kunkin muun väestön, ja että plasman EPCA kello sulku 1,7 absorbanssi 450 nm, herkkyys oli 92% (11/12) ja Eturauhassyövän potilaat, spesifisyys 100% (16/16) terveille luovuttajien, ja yleinen spesifisyys 94% (32/34) ja koko luovuttajan valvontaa. Kahdessa Viimeaikaisissa tutkimuksissa, mittasimme EPCA seerumissa kuin miehet yksittäisiä korkealaatuisesta eturauhasen intraepiteelinen neoplasia (HGPIN) [20] ja miesten, joilla on oireinen eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu (BPH), joille tehtiin höyläysleikkaus eturauhasen (TURP) [21 ]. Huomasimme, että kohonnut seerumin EPCA olivat merkittävästi korreloi suurentunut myöhemmin PCa ilmaantunut HGPIN aikana ≥5 vuoden seurannan ja tahattoman PCa läsnäolo TURP näytteet analyysiä. Kaikki nämä löydökset viittaavat siihen, että säätely ylöspäin EPCA voi olla mukana oletettavasti aikaisemmassa vaiheessa eturauhasen syövän synnyn ja että kiertävä EPCA voidaan käyttää mahdollisena diagnostinen ja ennustava markkeri ihmisen PCa. Äskettäin Leman et al [22] ilmoitetaan, että seerumin taso EPCA-2.22, yksi epitooppi EPCA-2-proteiinia (toinen ydin- matriisin proteiini eroaa EPCA) potilailla, joilla nonorgan suljetuissa PCa oli korkeampi kuin niillä, joilla urut -confined tauti, mikä ELISA määritys seerumista EPCA-2.22 taso voi tarkasti erottamaan elimeen rajoittunut ja nonorgan suljetuissa tauti. Kuitenkin parhaan tietomme mukaan ole julkaistu raportteja seerumin tilasta EPCA ja sen yhteyksiä kliinisiin tuloksiin PCA potilaalla. Tässä tutkimuksessa tutkimme EPCA ilmentymistilanne seerumissa käyttäen ELISA-menetelmällä suuressa peräkkäisen kohortin potilaista PCA sisältää kliinisesti lokalisoitu karsinoomat, joille tehtiin eturauhasen (RP) ja paikallisesti edennyt ja etäpesäkkeitä, jotka saivat androgeenipuutteen hoito (ADT ) yhtenä hoitoon. Olemme edelleen analysoineet yhdistys esikäsittelyn seerumin EPCA tasolla vakiintuneiden kliinis parametrien PCA sekä suhdetta esikäsittely seerumin EPCA tasolla ja puhkeamista biokemiallisten etenemisen ja hormoni vastustuskykyisten fenotyypin. Mittaus EPCA verinäytteistä voisi olla käyttökelpoinen kliinisen hoidon Eturauhassyövän.

Tulokset

kliiniset ja patologiset ominaisuudet

Esikäsittely koskevat tiedot alkuperäisen seerumin PSA-arvot, Gleason tulokset, ja T luokitus oli saatavilla kaikille 128 tutkittu potilailla. Heidän kliiniset ja patologiset ominaisuudet ovat yksityiskohtaisesti taulukossa 1. Kaikkiaan 77 (60,2%) potilaista, joilla oli paikallinen pieni tilavuus syövistä rajoittuu eturauhasen oli lavastettu kuin T1-T2 /N0 /M0, 20 (15,6%) potilaista kookkaita paikallisesti edennyt tauti järjestetään niin T3-T4 /N0 /M0, ja 31 (24,2%) potilailla, joilla on näyttöä metastaattisen leviämisen järjestetään N + /M +. Keskimääräinen potilaiden ikä, paino, pituus, painoindeksialueella, ja alustava PSA taso oli 63,3 ± 5,7 vuotta (mediaani 65 vuotta, vaihteluväli: 46-78 vuotta), 74,2 ± 5,1 kg (mediaani: 76 kg, alue: 58- 84 kg), 170,2 ± 5,0 cm (mediaani: 172 cm, vaihteluväli: 155-183 cm), 23,44 ± 2,82 kg /m

2 (mediaani: 21,67 kg /m

2, vaihteluväli: 17,62-28,21 kg /m

2), ja 12,64 ± 6,17 ng /ml (mediaani: 10,56 ng /ml, vaihteluväli: 2,20-130,84 ng /ml), tässä järjestyksessä. Keski-ikä terveen kontrolliryhmän oli 64,1 ± 6,0 vuotta (mediaani 66 vuotta, vaihteluväli: 45-80 vuotta).

Seuranta tuloksia

Ei potilas katosi seuranta. Kaikilla potilailla oli normaali PSA mittauksia leikkauksen aikana tai aloittamisesta ADT läpi seuranta-aika. Keskiarvo ja mediaani pituuden seuranta-aika oli 39,4 ja 35,8 kuukautta (vaihteluväli: 2-72 kuukautta), tässä järjestyksessä. 77 prostatektomia potilasta, 19 (24,7%) tapauksista kehittyi biokemiallisia etenemistä aikana seurannan. Keskiarvo ja mediaani aika RP biokemiallisten uusiutuminen oli 27,4 ja 24,5 kuukautta (vaihteluväli: 2-+49,9kuukausi), tässä järjestyksessä. Niistä 51 potilaalla oli paikallisesti levinnyt ja metastaattinen PCa jotka käsiteltiin ADT ensisijaisena hoito, 39 (76,5%) tapauksista oli tunnistettu olevan AIP aloittamisen jälkeen ADT. Keskiarvo ja mediaani aika ADT aloittamisesta AIP tässä kohortissa oli 25,8 ja 21,3 kuukautta (vaihteluväli: 6-52 kuukautta), tässä järjestyksessä.

lähtötilanteessa seerumin EPCA myös terveiden ja PCa potilaiden

EPCA oli havaittavissa seerumeissa kaikkien terveiden verrokkien ja PCa potilaita. Mittaustulokset Seerumin EPCA terveillä valvontaa ja PCa potilaita on esitetty taulukossa 2. On selvää, keskimääräinen seerumin EPCA tasot olivat merkittävästi erilaiset välillä terveillä koehenkilöillä ja syöpäpotilaiden (P 0,001). Kun tulokset kolmelle ryhmälle potilaalla on kliinisesti paikallinen (PCA T1-T2), paikallisesti edennyt PCa (T3-T4), ja etäpesäkkeitä yksitellen kontrolleihin verrattuna, seerumin EPCA tasot olivat merkittävästi korkeammat tahansa kolmesta ryhmästä (kaikki Ps 0,001). Lisäksi Metastasoivassa PCa oli merkittävästi korkeampi seerumin EPCA tasolle kuin vuonna molemmissa potilasryhmissä, joilla on kliinisesti paikallinen PCa ja paikallisesti edennyt sairaus (P 0,001 ja P 0,001, tässä järjestyksessä). Merkittävästi kohonneita EPCA havaittiin myös potilailla, joilla on paikallisesti edennyt PCa verrattuna kliinisesti paikallinen (PCA P = 0,004). Lisäksi seerumin EPCA tasojen välillä PCa sairastavien potilaiden imusolmukemetastaaseja ja etäinen urut etäpesäkkeitä (luu ja maksa) ei eronnut merkitsevästi (P ​​= 0,28). Samoin kaksi ryhmää ADT saaneista potilaista, jotka saivat LHRH-agonistit plus antiandrogen aineita ja jotka saivat kahden- orkidektomia plus antiandrogen aineet oli samanlainen seerumin EPCA tasojen (P = 0,31).

Association of esikäsittelyn seerumin EPCA tasoilla ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia PCa potilaat

Taulukko 2 osoittaa myös korrelaatio EPCA tasojen ja viittaavia tekijöitä potilailla PCA. Esikäsittely seerumin EPCA tasot olivat merkitsevästi koholla PCA potilailla, joilla on korkeampi Gleason pisteet (P 0,001), kliininen pitkälle (P 0,001), ja metastaattinen tila (P 0,001). Vuodesta Kruskal-Wallisin testiä, esikäsittely- seerumin EPCA tasoa merkittävästi ja korreloi positiivisesti kasvain Gleason pisteet. Mann-Whitneyn testi osoitti myös merkittävää ja positiivinen korrelaatio seerumin EPCA ekspressiotaso ja kliiniseen vaiheeseen. Kasvaimet kanssa Gleason pisteet 7-10 tai vaihe T3-T4 yleensä on huomattavasti korkeampi seerumin EPCA ekspressiotaso kuin ne, joilla Gleason pisteet ≤6 tai T1-T2 vaiheessa. Lisäksi olemme havainneet, että esikäsittely seerumin EPCA taso oli merkitsevästi yhteydessä etäpesäkkeitä. Eturauhassyövän potilaille, joilla on metastaaseja yleensä on huomattavasti korkeampi EPCA ekspressiotaso niiden seerumista kuin ne, joilla on lokalisoitu karsinoomat. Arvioidaan yhdistyksen välillä esikäsittely seerumin EPCA tasoja ja taudin etenemistä, arvioimme muutoksia seerumin EPCA tasojen aikaan oleva esitys ennen hoitoa potilaiden välillä sairauden etenemisen ja ilman. Analyysi mittaukset paljastivat, että kaikilla potilailla, joilla etenevä sairaus oli merkittävästi korkeampi seerumin EPCA (keskiarvo: 28,55 ± 5,76 ng /ml, vaihteluväli: 19,20-45,82 ng /ml) kuin ilman etenemistä (keskiarvo 13,82 ± 4,50 ng /ml, alue: 5,20-22,45 ng /ml, P 0,001). Kuitenkin keskimääräinen seerumin EPCA tasolla potilailla, joilla biokemiallisten etenemisen jälkeen RP (27,85 ± 6,14 ng /ml, vaihteluväli: 19,20-43,60 ng /ml) ei ollut merkittävästi erilainen kuin ne, joilla AIP aloittamisen jälkeen ADT (30,36 ± 7,52 ng /ml, vaihteluväli: 21,00-45,82 ng /ml, P = 0,280).

Ensimmäinen seerumin PSA tasoa tässä kohortissa verrattiin niiden esikäsittelyyn seerumin EPCA tasoilla. Kuitenkaan mitään tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota seerumin EPCA ja PSA-tasot tunnistettiin (P = 0,274). Vaikka vanhempi miehet ( 65 vuotta) näytti olevan seerumin EPCA tasolla, seerumin EPCA taso ei tilastollisesti korreloi potilaan iän (p = 0,102). Yksiulotteista analyysi osoitti lisäksi, että esikäsittely seerumin EPCA taso ei korreloi alkuperäisen seerumin PSA-arvot (korrelaatiokerroin = 0,148, P = 0,173) ja potilaiden ikä (korrelaatiokerroin = 0,082, P = 0,316).

Association of esikäsittely seerumin EPCA tasoilla biokemiallisia etenemisen jälkeen RP

edelleen välisen suhteen arvioimiseksi esikäsittely seerumin EPCA tasot ja alkaa biokemiallisten uusiutumisen jälkeen RP, teimme Kaplan-Meier etenemisestä vapaan vakuutusmatemaattisten todennäköisyys käyrä 77 potilaalla joilla on kliinisesti paikallinen PCa jotka hoidettiin RP. Kuten on esitetty kuviossa 1, Kaplan-Meier-analyysi osoitti, että potilailla, joilla on kohonnut esikäsittely seerumin EPCA tasoilla (suurempi kuin mediaani 15,20 ng /ml) oli lisääntynyt todennäköisyys PSA etenemisen (log-rank-testi, P 0,001). Tällä keskimääräinen seuranta 39,4 kuukautta, biokemiallinen ilman taudin etenemistä todennäköisyys potilaalla on kliinisesti paikallinen PCa oli 52,8% 36 tapauksissa esikäsittely seerumin EPCA tasolla 15.20 ng /ml seerumissa verrattuna nopeudella 95,1 % jäljellä 41 tapauksissa esikäsittely seerumin EPCA tasolla ≤15.20 ng /ml (

P

0,001). Lisäksi keskimääräinen aika RP biokemiallisten uusiutuminen potilailla, joilla on esikäsittelyn seerumin EPCA tasojen 15.20 ng /ml (20,4 kuukautta, alue: 2-+35,8kuukausi) oli merkittävästi lyhyempi kuin niillä, joilla esikäsittelyyn seerumin EPCA tasojen ≤15.20 ng /ml (36,7 kuukautta, alue: +23,5-+49,9kuukausi,

P

0,001). On univariate analyysin seerumin EPCA taso oli merkitsevästi yhteydessä riskiä PSA etenemisen seuraavista RP (taulukko 3,

P

0,001), samoin Gleason (taulukko 3,

P

= 0,016). On preoperative monimuuttujatestausta malli, yhdistyksen välillä seerumin EPCA tasolla ja biokemialliset etenemisen edelleen tilastollisesti merkitsevä (taulukko 3,

P

0,001), ja HR oli 4,860 (taulukko 3, 95% CI: 2,070-6,035 ) esikäsittelyä seerumin EPCA. Kuitenkin samassa Monimuuttuja-analyysissä, Gleason summa ei ollut riippumaton prognostinen arvo biokemiallisia etenemisen (taulukko 3). Nämä tiedot osoittavat, että esikäsittely seerumi EPCA on merkittävä ennustaja kehittämiselle biokemiallisten etenemisen leikkauksen jälkeen potilaalla on kliinisesti paikallinen PCa.

Association of esikäsittelyn seerumin EPCA tasoa androgen riippumaton eteneminen

edelleen välisen suhteen arvioimiseksi esikäsittely seerumin EPCA tasoja ja ulkonäkö AIP, teimme Kaplan-Meier AIP-vapaa vakuutusmatemaattisten todennäköisyys käyrä 51 potilailla oli paikallisesti levinnyt tai metastaattinen PCa joita hoidettiin ADT ainoana hoitoon. Kaplan-Meier-analyysi osoitti, että potilailla, joilla esikäsittely seerumin EPCA tasolla 15.20 ng /ml oli merkitsevästi korkeampi todennäköisyys kehittymisen AIP (kuvio 2, log-rank testi, P 0,001). Sen jälkeen keskimääräinen seuranta 39,4 kuukautta (vaihteluväli: 2-72 kuukautta) aloittamisen jälkeen ADT, AIP elinaika todennäköisyys oli 9,3% 33 miesten esikäsittelyyn seerumin EPCA tasolla 15.20 ng /ml verrattuna korko 61,1% loput 18 miehiä, joiden seerumin EPCA tasolla ≤15.20 ng /ml (

P

0,001). Sillä välin saavuttamiseksi tilan AIP oli 12,4 kuukautta (vaihteluväli: 6-21,5 kuukautta) potilailla, joilla seerumin EPCA tasolla 15.20 ng /ml ja 35,2 kuukautta (vaihteluväli: +20,6-52kuukausi) potilailla, joilla seerumin EPCA tasolla ≤ 15,20 ng /ml, vastaavasti. Kaplan-Meier-käyrän osoittaneet, että potilailla, joilla on esikäsittely seerumin EPCA tasolla ≤15.20 ng /ml oli pidemmän ajan läsnä AIP kuin ne, joilla seerumin EPCA tasolla 15,20 ng /ml (P 0,001). Lisäksi, joka on yhden muuttujan Coxin suhteellinen vaara malli analyysi osoitti, että ne potilaat, joilla on kohonnut seerumin EPCA tasolla ennen ADT oli huomattavasti lisääntynyt riski puhkeamista AIP verrattuna esihoidolla seerumin EPCA≤15.20 ng /ml (taulukko 4,

P

0,001). Myös alkuperäisen PSA taso ja kliiniseen vaiheeseen merkittävästi korreloi riskiä AIP (taulukko 4). On monimuuttujatestin malli, esikäsittely- seerumin EPCA säilyi tilastollisesti merkittävää yhteyttä läsnäolo AIP jälkeen androgeenien tukahduttaminen, joiden HR 5,418 (taulukko 4, 95% CI: 3,637-7,251, P 0,001), kun taas muut muuttujat kuten kliinisessä vaiheessa ja alkuperäisen PSA ei (taulukko 4). Nämä tiedot osoittavat, että esikäsittely seerumi EPCA on merkittävä ennustava muuttuja kehittämiseksi AIP potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ja etäpesäkkeitä.

Keskustelu

Toistaiseksi yksikään vahvistettu seerumin biomarkkereiden on tunnistettu kanssa ennustetekijöiden valtaa ihmisen PCa. Tässä tutkimuksessa käyttämällä ELISA testi, osoitimme merkittävästi kohonnut seerumin EPCA tasolla potilailla PCA verrattuna normaaliin terveillä miehillä ilman syövän. Huomasimme, että Metastasoivassa PCa oli merkitsevästi enemmän EPCA tason seerumissa kuin ne, joilla on kliinisesti paikallinen ja paikallisesti edenneessä PCa, vastaavasti. Myös tässä tulevaisuuteen kohortissa Eturauhassyövän potilaiden seerumissa EPCA taso paikallisesti edennyt PCa potilailla oli merkittävästi suurempi kuin kliinisesti paikallinen PCa potilaille. Nämä tiedot viittaavat siihen yhdistys seerumin EPCA kanssa pahanlaatuinen fenotyyppi eturauhassyövän.

Näin olemme tutkineet yhdistyksen välillä seerumin EPCA tasojen ja kliinis-Eturauhassyövän potilaista. Esillä 128 potilasta, esikäsittely seerumin EPCA tasot olivat merkittävästi ja korreloi positiivisesti kliinisen riskitekijät huonon ennusteen kuten Gleason pisteet ja vaihe. Olemme havainneet, että potilailla, joilla on korkeat Gleason (≥7) tai edistyneen kliinisen vaiheen (T3-T4 tai N + /M +) taipumus olla voimakkaampi seerumin EPCA tasot ennen hoitoa. Nämä havainnot eivät vastaa aiempien Immunohistokemiallisten tutkimusten, joissa merkittävä ja positiivinen korrelaatio EPCA ekspressiotasot PCA kudosten ja kasvain vaiheessa ei löydetty [18], [28]. Tämä ero saattaa johtua eri herkkyys määritykset ja ero proteiinin tasot ilmaistaan ​​veren ja kudosten. Aiemmassa tutkimuksessa verenkierrossa EPCA tasoilla PCA potilastutkimuksessa Paul ja työtoverit [19], plasman EPCA tasoja ei korreloi merkitsevästi Gleason arvosana koska Gleason Score oli joko 6 tai 7 kaikissa paitsi yksi potilas, kun taas yhdistyksen välillä plasman EPCA taso ja kasvaimen vaiheessa ei ole tutkittu. Samassa tutkimuksessa, ne myös raportoitu, että mitään tilastollisesti merkittävää korrelaatiota välillä havaittiin plasman EPCA taso ja PSA tasolla, koska suurin osa PSA-pitoisuudet laskivat sisällä kliinisesti erottaa 4-10 ng /ml. Yhtäpitävästi tähän tulokseen, löysimme tässä tutkimuksessa, että seerumin EPCA tasot eivät korreloi alkuperäisen seerumin PSA-arvot. Tulosten perusteella näyttää, että seerumin EPCA ilmaisun positiivisesti liittyvät tuumorikuorma riippumatta seerumin PSA. Tutkimukset Tässä kuvattu ei ollut suunniteltu tutkimaan seerumin EPCA tasojen jälkeen RP tai ADT vaan viimeaikaiset raportit että seerumin EPCA-2.22 jälkeen RP oli merkitsevästi pienempi kuin ennen leikkausta (

P

0,001) ja pidetään normaalina leikkauksesta [22], näyttäisi siltä, ​​että seerumin EPCA syksyn jälkeen ablaatio eturauhassyövän. Edelliset raportit ovat osoittaneet, että potilailla ikä ei todennäköisesti vaikuta EPCA tasoja plasmassa suhteellisen pienikokoisen väestöstä [19]. Puuttumaan onko havaitun seerumin EPCA tason potilailla PCA oli iän riippuvainen vertasimme heidän mediaani-ikä (ja alue) kanssa kuin terveillä verrokeilla. Huomasimme, että mediaani-iän (ja alue) ei ollut merkittävästi erilainen toisistaan. Lisäksi PCA potilaiden iän mediaani 65 vuotta oli samanlainen EPCA taso seerumissa kuin ikä ≤65 vuotta (P = 0,102). Yhdessä voimme sulkea pois mahdollisuutta ikäriippuvainen ilmentyminen seerumin EPCA potilailla PCA. Lisäksi seerumin EPCA tasot eivät olleet merkittävästi erilaiset sairastavien potilaiden välillä imusolmukemetastaaseja ja etäinen urut etäpesäkkeitä, mikä osoittaa, että lähtötilanteen seerumin EPCA tasot olivat riippumattomia metastaasien.

Lisäksi tutkimme korrelaatio esikäsittelyn pitoisuudet seerumissa of EPCA PCA etenemiseen biokemiallisten uusiutuminen tai androgeenin itsenäisyyttä. Tulokset viittasivat siihen, että taudin eteneminen saattaa ilmaantua aikaisemmin niillä PCa potilaalla on kohonnut esikäsittely seerumin EPCA tasolla, ja että kohonnut EPCA taso seerumin voi olla varhainen tapahtuma sairauden etenemisen ihmisen PCa. Alustava seerumin PSA, kasvain Gleason pisteet, ja kliinisessä vaiheessa ovat esikäsittelyä liittyviä tekijöitä kliinisen riskin ihmisen PCa. Jotkut kirjoittajat kertoivat, että nämä muuttuja ei ennustanut väli taudin etenemiseen [26], [29]. Yhtäpitävästi näiden tekijöiden, huomasimme, että alkuperäisen PSA taso, Gleason laatu, ja kliinisessä vaiheessa ei liittynyt syövän etenemisessä esillä olevassa tutkimuksessa. Vaikka yhden muuttujan analyysi osoitti, että kasvain Gleason oli merkitystä ennustettaessa biokemiallinen etenemisen jälkeen RP potilaalla on kliinisesti paikallinen PCa, ja että ensimmäinen PSA taso ja kasvaimen kliinisessä vaiheessa oli merkitsevästi ennustavia aikaa AIP potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen PCa alle androgeenireseptorin tukahduttaminen yhtenä hoitoa, kaikki nämä muuttujat menettivät tilastollisesti merkitseviä eroja monimuuttuja analyysit. Tässä kohortin potilaista, monimuuttujakalibrointiin Coxin suhteellisten riskien mallia osoitti, että kohonnut esikäsittely seerumin EPCA piti merkittävimmin ennustearvo taudin eteneminen näistä esikäsittelyä tekijöistä.

erittäin vaihteleva luonne Eturauhassyövän eteneminen on merkittävä ongelma kliinisessä hoidossa kunkin potilaan. Tunnistaminen enemmän validoitu markkereita, jotka edistävät kyky ennustaa kliinistä etenemistä ja ennustetekijöitä lopputulos tauti auttaisi hoidon optimoimiseksi päätöksiä. Lisäksi, jatkuva laaja käyttö PSA-seulontaa, nykyinen potilailla, joille tehdään RP on alhaisempi PSA, mikä edelleen tukee tarve uusille seerumimarkkereiden paremmin ennustaa taudin tulos näillä potilailla. Tuloksemme osoittivat, että seerumin EPCA taso voidaan havaita huomattavasti nopeammin kuin läsnäolo biokemiallisten uusiutumisen jälkeen radikaaleja kliinisesti lokalisoitu PCa ja oneset AIP jälkeen ADT paikallisesti edennyt tai metastaattinen PCa. Perustuu nämä tiedot, on ainakin kaksi potentiaalista kliinistä hyötyä tunnistamiseen esikäsittelyn seerumin EPCA tasoilla. Ensimmäinen on ennustetekijöiden: korkeampi esikäsittely seerumin EPCA taso voi lisätä hyödyllistä prognostista tietoa muutenkin kuin perinteisten kliinisten riskitekijöiden taudin etenemistä. Siksi mittaamalla seerumin EPCA tasoilla ELISA ennen RP on mahdollista tunnistaa potilaat on suuri riski saada postoperatively biokemiallisten toistuminen, mikä antaa ajoissa tietoa ohjaamaan leikkauksen jälkeisen neoadjuvant tai apuaineen väliintulon. Myös korkeampi seerumin EPCA tason PCA potilaille aloitetaan ADT voivat antaa tärkeää ja ainutlaatuista tietoa. Esimerkiksi tutkimus kemoterapian kastraatio herkkä eturauhassyöpä saattaa rajoittaa kelpoisuus potilaille, joilla on kohonnut seerumin EPCA tasojen läsnä rikastamiseksi erityisen huono ennustetekijöiden kohortissa. Toinen on terapeuttinen: perustuu tässä esitetyt tulokset, ehdotamme, että analyysi EPCA seerumissa voi auttaa tunnistamaan potilaita, jotka hyötyvät varhain multimodaalisen hoidon ja saattaa helpottaa uusi terapeuttinen strategia, joka voi kompensoida nykyiset rajoitukset diagnoosi perustuu seerumin PSA yksin. Potilailla, joilla on oletettu elimeen rajoittunut PCa, mittaukseen seerumin EPCA ennen RP voi muuttaa kirurgisen lähestymistavan. Nerve sparing RP on hiljattain käytetty säilyttää erektiota. Tämän lähestymistavan välinen etäisyys eturauhasen kapselin ja kirurgiset marginaali on merkittävästi vähentynyt. Tutkimukset ovat käsitelleet mahdollinen paranemisasteella kun laajempaa kirurgisen poiston neurovaskulaarisiin nipun on tehty potilailla, joilla extraprostatic kasvain [30], [31]. Siksi ennen leikkausta mittaamalla seerumin EPCA ELISA voivat auttaa tunnistamaan tapaukset, joissa hermon sparingia RP ei pitäisi katsoa takia läsnäolon extraprostatic kasvaimen laajennus.

Tutkimuksemme rajoitti pienikokoisen näyte. Seuranta-aika oli suhteellisen lyhyt (mediaani: 35,8 kuukautta) tässä tutkimuksessa kuitenkin, meidän tulokset ovat merkittäviä kliinisiä vaikutuksia ihmisen PCa koska syöpäriski kuolleisuutta on erityisen suurempi potilailla, joiden PSA uusiutuminen ensimmäisten 3 vuotta jälkeen RP [32]. Lisäksi, oli melko paljon potilailla, joilla on pitkälle edennyt PCa tässä tutkimuksessa (extraprostatic 40%: lla potilaista). Koska ei ole PSA-seulontaa ohjelma PCA Kiinassa, enemmän potilaita diagnosoitiin paikallisesti levinnyt ja /tai etäpesäkkeitä kuin maissa, joissa PSA [2], [3]. Näin ollen voisi olla eroja, jos meidän data siirretään toinen väestö, varsinkin turvatarkastus väestöstä. Rajoituksista huolimatta tämän sairaaloiden kohorttitutkimuksessa, tuloksemme osoittavat potentiaalia seerumin EPCA ennustetyövälineenä ennustaja PCA etenemisen fenotyypin ilmentyminen selviytyminen analyysi. Jos havainnot tässä esitetyt tukee suurempia väestön kohorttitutkimuksia ja enemmän rotuja, EPCA voi tulla tärkeä biomarkkereiden ja indikaattori erillisiä hoitovaihtoehdot.

Yhteenvetona, tämä ennakoiva tutkimus tutkii esikäsittely EPCA taso seerumissa ja sen yhteyksiä kliinisiin tuloksiin kohortin potilaista PCA. Esikäsittelyn Seerumin EPCA tasot ovat huomattavasti koholla PCA potilailla, ja korreloi merkitsevästi korkea Gleason asteen ja kliininen pitkälle riippumatta seerumin PSA tasot ja potilaiden iästä. Lisäksi tuloksemme lisätä kirjallisuuden dokumentoimalla merkitystä Seerumin EPCA taso erillisenä ennustaja taudin etenemisen sisältää biokemiallisten uusiutumisen ja AIP ihmisen PCa. Vaikka laajoissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka vahvistavat näitä havaintoja, tämä alustava tutkimus osoittaa, että mittaus esikäsittely seerumin EPCA saattaa olla kliinistä merkitystä ja se voi auttaa tunnistamaan syöpäpotilaita lisääntynyt riski syövän etenemisen kautta optimoida terapeuttinen päätöksiä yksittäisen potilaan.

Materiaalit ja menetelmät

Potilasjoukko ja hoito

Heinäkuusta 2004 ja heinäkuun 2010 aikana takautuvasti arvioitiin 128 peräkkäistä potilasta, joilla on eturauhasen adenokarsinooma, joilla oli diagnosoitu ja käsiteltiin vähän invasiiviset Surgery Center (MISC), Guangzhou Medical College. Kaikki potilaat olivat järjestäisivät eturauhasen tutkimukset (DRE) ja transrectal ultraäänellä (TRUS) paikallisen taudin ja luun skannauksen ja CT vatsan ja lantion etäpesäkkeitä mukaan vuonna 2002 Yhdysvaltain sekakomitean Cancer (AJCC) TNM luokittelukriteereitä [23]. Kaikilla potilailla oli histopatologisia diagnoosin varmistumisen Eturauhassyövän tutkimuksiin perustuen eturauhaskudokset saatu TRUS-ohjattu eturauhasen koepalan tai TURP. Histologinen luokan kasvain määritettiin käyttäen Gleason pisteet [24]. Näistä 128 potilasta, 77 miestä (60,2%) oli kliinisesti paikallinen PCa ja käsiteltiin retropubic eturauhasen (HE). Jäljellä olevat 51 potilasta (39,8%) oli diagnosoitu olevan paikallisesti edennyt (n = 20) ja metastaattinen PCa (n = 31). Metastaattisen taudin mukana imusolmukemetastaaseja 10 potilaasta, etäispesäkkeitä luun 19 ja maksan 2 potilasta. Kaikki 51 potilasta sai androgeenipuutteen hoitoon (ADT) ainoana hoitona. Tyyppi ADT oli kemiallisten [so luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistit plus antiandrogen aineita] osallistui 27 potilasta ja kirurgiset (eli kahdenvälinen orkidektomia plus antiandrogen tekijät) loput 24 potilasta. Kaikilla potilailla oli mitään näyttöä aktiivinen infektio tai tulehdussairaus. Ei potilaita hoidettiin ennen keräämällä verinäytteet.

Tämä tutkimus myös 40 normaalia tervettä miestä ilman syövän, jotka esittelivät eturauhasen syövän seulontaa meidän MISC. Heillä ei ollut aikaisemmin ollut syöpä ja krooninen sairaus, normaali DRE havaintoja, ja PSA 2,0 ng /ml, joka on PSA välillä, joiden arvioitu PCa havaitsemisen todennäköisyys on alle 1% ensimmäisen 4 vuotta seulonnan [25].