Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

CD133 on viime aikoina raportoitu markkerina syövän kantasolujen kaltaisia ​​soluja kolorektaalisyövässä (CRC). Kuitenkin sen ennustearvo CRC edelleen kiistanalainen. Tässä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan välisen assosiaation ilmaus CD133 ja kliinis-ja tuloksista CRC potilaiden tekemällä meta-analyysi.

Methods

Kattava kirjallisuuden hakuoikeutta julkaistuissa tutkimuksissa jopa joulukuu 2012 suoritettiin käyttäen PubMed, MEDLINE ja ISI Web of Science. Vain kohteet, joihin CD133 antigeeni havaittiin in situ lokalisointi immunohistokemiallisella värjäyksellä olivat mukana. Tämä meta-analyysi tehtiin käyttämällä RevMan 4.2 ohjelmistoa.

Tulokset

Olemme havainneet, että yhteensä 15 tutkimuksessa, joihin osallistui 810 CD133-korkea ja 1487 CD133-alhainen potilasta täytti kriteereillä analyysiin 5-vuoden yleinen (OS) hintaan. Satunnaisessa vaikutusten malli, tulokset osoittivat, että CD133-voimakasta ilmentymistä peräsuolen syöpä oli itsenäinen prognostinen markkeri korreloivat sekä OS rate (RR = 0,67, 95% CI +0,54-+0,82, P 0,01) ja taudista vapaa elinaika (DFS ) määrä (RR = 0,71, 95% CI 0,52-0,96, p = 0,03). CD133-korkea ekspressio liittyi myös enemmän T3,4 tuumori-invaasio, N positiivinen ja verisuonten invaasio tapauksissa vastaa riskin ero 1,12 (95% CI 1,01-1,23, p = 0,03), 1,31 (95% CI 1,06-1,63 P = 0,01) ja 1,24 (95% CI 1,08-1,41, P 0,01), vastaavasti. Kuitenkin, kun tyypit histologia, imusuonten invaasio ja etäpesäkkeiden katsottiin, CD133 yliekspressio ei merkittävästi liittyvät näihin kliinis parametreja.

Johtopäätös

meta-analyysin tulokset osoittavat, että CD133 on tehokas ennustetekijä CRC. Korkeampi CD133 ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä heikompaan kliiniseen tulokseen ja jotkut kliinispatologiset tekijät, kuten T-luokan, N-luokan ja verisuonten invaasio CRC potilailla.

Citation: Chen S, Song X, Chen Z, Li X, Li M Liu H, et al. (2013) CD133 Expression ja prognoosi peräsuolen syövän: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 8 (2): e56380. doi: 10,1371 /journal.pone.0056380

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japani

vastaanotettu 13 marraskuuta 2012 Hyväksytty: 8. tammikuuta 2013 Julkaistu: 11 helmikuu 2013

Copyright: © 2013 Chen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Jatko Research Foundation of Guangzhou Medical College (2011c 57), Nature Science Foundation of Guangdong (8151008901000207) ja National Nature Science Foundation (81172339), Kiina. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Vaikka hoitoja CRC ovat kehittyneet nopeasti viime vuosina, CRC edelleen toiseksi yleisin syy syöpään liittyvät kuolemat [1]. On raportoitu, että harvinainen solujen alapopulaation, erityisesti pinta-markkereiden CRC hallussaan mahdollista aloittaa ja ylläpitää kasvaimen kasvua. Nämä niin sanotut syövän kantasolut (CSCS) liittyy kasvaimen uusiutumisen ja eteneminen pidetään vastuussa huonosta tuloksesta CRC. Viime vuosina useita solunpintamarkkereiden on tunnistettu kantasolujen merkkiaineita kolorektaalisyövässä. Näistä markkereita, CD133 uskotaan olevan kaikkein kestävä pinta markkeri CRC kantasolujen nyt.

CD133-molekyylin (joka tunnetaan myös prominin-1) on viiden transmembraani- glykoproteiineja, joiden molekyylipaino on 120 kDa ja se on osoitettu pääasiassa lokalisoitu kalvo ulokkeet [2]. Kuitenkin sen biologinen funktio on vielä salaperäinen. CD133 havaittiin ensimmäisen kerran normaalin ihmisen Veren kantasolut vuonna 1997 [3], [4]. Myöhemmin eristäminen perustuu CD133 positiivisuus oli paljastanut kasvaimen aloittamista solujen joillakin kasvainten, kuten leukemian [4], aivosyöpä [5], munasarjasyöpä [6], maksasyövän [7], eturauhas- [8] ja haiman [9] . Vuonna 2007, kaksi tutkijaa ilmoittivatkin, että CD133-positiiviset solut erotetaan kolorektaalisyövän osoitti C-IC ominaisuuksia itseuudistumisen ja korkea Tuumorigeenisuustutkimuksissa. O’Brien käyttää munuaisten kapseli elinsiirtoon immuunivajaissa NOD /SCID tunnistaa ihmisen paksusuolen syövän aloittamista cell (CC-IC) [10]. Hän havaitsi, että kaikki CC-IC oli CD133 + ja CD133- solut, jotka koostuvat suurin kasvaimen eivät kyenneet käynnistämään kasvaimen kasvun; Kun lasketaan rajoittavan laimennuksen analyysi oli yksi CC-IC 5,7 × 10

4 fraktioimatonta kasvainsoluja, kun taas oli yksi CC-IC 262 CD133 + soluja. Ricci-Vitiani osoitti, että kasvaimia synnyttäviä solut paksusuolensyöpä sisällytettiin tiheäksi CD133 + väestö, joka oli noin 2,5% kasvainsoluista [11].

On ehdotettu, että CD133 + kasvainsolut olivat resistenttejä radiochemotherapy kuin CD133- solut CRC [12], [13]. Joten se olisi odotettavissa, että CSC taakka peräsuolen syöpä on merkitystä potilaan lopputulokseen. Ensinnäkin, Horst et al osoitti, että CD133 ilmentymistä CRC oli itsenäinen prognostinen markkeri, joka korreloi alhaisen selviytymisen [14]. Kuitenkin muut tutkimukset pystynyt osoittamaan tällaisen yhdistyksen välillä läsnäolo CD133 + solujen ja huono kliininen tulos CRC [15], [16]. Riittämätön näytteitä ja jotkut muut tekijät ovat johtaneet kiistanalaisia ​​tuloksia eri kliinisissä tutkimuksissa. Esillä meta-analyysin tarkoituksena on määrittää arvon CD133 ennustetyövälineenä merkkiaineena CRC. Myös korrelaatio CD133 ja useiden kliinis-CRC tarkasteltaisiin tässä tutkimuksessa.

Materiaalit ja menetelmät

Haku Strategia

Teimme systemaattisen kirjallisuudesta seuraavien tietokantojen : PubMed vuodesta 1966 joulukuuhun 2012 MEDLINE vuodesta 1966 joulukuuhun 2012, ja Web of Science 1970 joulukuuhun 2012. Hakutermien mukana ”AC133 antigeeni”, ”CD 133”, ”prominin-1” ja ”paksusuolensyöpä”, ”peräsuolen syöpä ”,” peräsuolen syöpä ”yhdistettynä” Neoplastiset Stem Cells (s) ”,” syövän kantasoluja (t) ”tai” kasvaimen aloitetaan solu (t) ”. Vain artikkeleita, jotka havaitaan CD133 in situ lokalisointi immunohistokemiallisesti menetelmällä olivat mukana tässä tutkimuksessa. Otsikko ja tiivistelmä kustakin tutkimuksesta yksilöityjen haku skannattiin sulkea mitään selvästi epäolennaiset. Loput artikkelit selailla onko ne sisälsivät tietoa aihe kiinnostaa. Viiteluetteloihin artikkelit tietoa aiheesta käytiin läpi myös ylimääräisiä olennaisia ​​tutkimuksia.

Valintaperusteet

Tutkimuksissa sisälly tähän meta-analyysissä voisi olla joko satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (RCT) tai havainnointitutkimukset (tapaus-verrokki tai kohortti), jossa arvioitiin yhdistyksen välillä CD133 ilmaisun ja riski CRC. Artikkelit jätettiin analyyseistä ei ollut riittäviä julkaistuja tietoja estimaatin määrittämiseksi RR- ja CI, tai jos koko teksti ei löytynyt. Jos oli useita julkaisuja samasta väestöstä, vain viimeisin raportit valittiin analysoitavaksi.

Emme aio arvioida methodologic laatua ensisijaisen tutkimukset, sillä laatu pisteytys meta-analyysit observational tutkimuksissa on kiistanalainen [17], [18]. Tulospalvelu rakennettu tässä kertaluonteisesti voi puuttua osoitti pätevyyttä, ja tuloksia ei voi liittyä laatuun [19].

Data Extraction

Kaikki tiedot olivat itsenäisesti otetun kaksi arvioijat standardoitujen tietojen abstraktio työkalu. Erimielisyydet tietojen poiminta ratkaistiin yksimielisesti viitaten takaisin alkuperäiseen artikkeliin. Seuraavat tiedot haettiin jokainen artikkeli: ensimmäinen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, maan väestöstä tutkittu, osallistujien lukumäärä, värjäytymiskuvioissa CD133, valinta sulku pistemäärät määritelmää positiivista värjäytymistä tai värjäyksen intensiteettiä, kestoa seuranta, T luokka, N-luokan, kaukainen etäpesäke, histologia, imusuonten invaasio, verisuonten invaasio ja mikä tärkeintä myös 5 vuoden yleinen (OS) korko ja 5 vuoden taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) nopeudella.

Koska raja-arvo CD133 korkea ryhmä vaihtelivat eri tutkimuksissa, tässä määrittelimme CD133 korkea ilmentymisen arvojen mukaan alkuperäisen artikkeleita. Lavastus CRC perustui UICC luokitusta tarkistettiin vuonna 2009. Kasvainten erilaistumiseen luokiteltiin jonka patologi mukaan Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitusjärjestelmä. Jotta vältettäisiin joitakin edistävien tutkimusten erittäin pitkän aikavälin seurantatiedot verrattuna muiden, sekä käyttöjärjestelmän ja DSF standardisoitiin kuuluu 5 vuoden seurannan kaikissa tutkimuksissa. Sillä ne tavarat, jotka eivät antaneet 5 vuoden OS korko ja 5 vuoden DFS korko suoraan, Kaplan-Meier -käyrät luettiin käyttäen GetData Graph Digitizer 2,24 (https://getdatagraph-digitizer.com).

tilastollinen analyysi

tilastollinen menetelmä suoritettiin ohjeiden mukaisesti ehdottamat meta-analyysi havainnointitutkimukset Epidemiology ryhmässä [20]. Suhteellinen riski (RR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin Review Manager 4.2. Tutkimusten välisten heterogeenisuus mitattiin käyttäen Q tilastoa (P 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä heterogeenisyys). Kiinteiden vaikutusten malleissa (Mantel-Haenszel) olettaa, että erot tulosten eri tutkimusten johtuu sattumasta. Random-vaikutukset mallit (Dersimonian ja Laird) pitävät tulokset voivat aidosti tutkimusten välillä. Koska heterogeenisuus, sekä kiinteä- ja satunnaisen tehosteiden mallit tarjoavat samanlaisia ​​tuloksia. Kun heterogeenisuus on läsnä, random-vaikutusten mallia pidetään sopivampi kuin kiinteiden vaikutusten malli, jolloin leveämpi välein ja enemmän konservatiivinen arvio hoidon vaikutus [21]. Mahdollisuuksia julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Begg listalla korrelaatio menetelmä ja Egger painotetun regressiomenetelmä (ohjelmisto stata11.0, P 0,05 pidettiin edustavasti tilastollisesti merkitsevä julkaisu bias) [22]. Kaikki P-arvot edellä kaksi tailed.

Tulokset

Hakutulokset

Yksityiskohtainen haku vaiheet kuvattiin kuviossa 1. Ensimmäinen algoritmi haetaan yhteensä 146 tutkimusten mukaan sisällyttämällä /poissulkukriteereitä edellä. Sen jälkeen otsikot ja tiivistelmiä katsonut, vain 35 määriteltyjä tutkimuksia koskevat CD133 ja riski CRC arvioitiin edelleen. Niistä julkaistuista tutkimuksista, 20 raportit jätettiin: viisi oli noin CD133 geenien ilmentyminen [23] – [27], kahdeksan oli noin CD133 mRNA ilmaisun [28] – [35], toinen viisi ei tarjoavan OS tai DSF rate [12 ], [13], [16], [36], [37] ja kaksi muuta kahtena raportteja edellä mainituista väestöstä [14], [38]. Lopulta, yhteensä 15 havaintoihin retrospektiivinen tutkimukset täyttivät ennalta kriteereillä mukaan lukien noin 2297 osallistujaa [15], [39] – [52]. Kaikki nämä tutkimukset arvioitiin ilmaus CD133 ja paksusuolisyövän riskin immunohistokemiallisella värjäyksellä menetelmällä (taulukko 1).

Ominaisuudet voivat Studies

Kaikki 15 voivat tutkimukset lueteltiin taulukossa 1. viisi raportit peräisin Japanista, viisi Kiinasta, yksi Saksasta, yksi Etelä-Korea, yksi Espanjasta ja kaksi Italiasta. Kolmetoista raporteista koko kudosleikkeiden immunohistokemiallista analyysejä ja vain kaksi hyödynnetään kudos microarray [15], [46]. Koska Horst oli verrattuna sarjanumero kasvaimen osat värjättiin kolmella erilaisella vasta-aineiden varalta CD133 ja kaikki kolme vasta-aineet paljastivat verrattavissa värjäytymiskuvioissa positiivisesti ja negatiivisesti värjätty kasvainsoluissa [14]. Joten tässä, valikoima vasta-ainetta ei otettu huomioon häiriövaikutukset vaikuttava tekijä tämän tutkimuksen tuloksista.

Kojima tutkimukset sisälsi kaksi erilaista potilasaineistoihin [39], [44]. Ensinnäkin, sarja 189 CRC potilasta hoidettiin kirurgisesti (155 parantava, 34 lievittävä) ja yksikään potilaista sai ennen leikkausta adjuvanttihoito mutta kaikki vaiheen III ja IV potilaat saivat leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoitoa [39]. Toiseksi, 43 peräsuolen syöpäpotilasta, jotka saivat ennen leikkausta chemoradiation terapia (CRT) oli mukana ja käytön jälkeen, kaikilla potilailla, joilla patologisten vaiheen III tauti sai leikkauksen jälkeinen 5-fluorourasiilin kemoterapian [44]. Vuonna Wangin tutkimuksessa 73 peräsuolen syöpä potilaita hoidettiin ennen leikkausta säteilyllä ennen TME [40]. Toisessa tutkimuksessa 104 paksusuolikarsinooma potilaalla on TNM IIIB sovellettiin radikaaleja resektio. Mikään tapauksista oli tehty ennen leikkausta CRT ja kaikki olivat kohteena 5-Fu pohjainen leikkauksesta adjuvanttihoitoa kuusi kuukautta [41]. Lisäksi Horst tutkimuksessa yksikään 110 CRC potilaat saivat ennen leikkausta tai leikkauksen jälkeisiä adjuvanttihoito [42]. 151 potilasta, joille tehtiin kirurginen hoito CRC otettiin Takahashi tutkimuksessa eikä yksikään potilaista sai mitään leikkausta edeltävän hoidon, mutta suurin osa vaiheen II-IV potilaat saivat adjuvanttihoitoa [43]. Xi tutkimus oli kaikkiaan 201 peräkkäisen CRC potilailla, joille tehtiin parantava kirurginen resektio [45]. Lisäksi Choi tutkimus koostui peräkkäinen 523 kolorektaalisen adenokarsinooman [15]. Ja Garcia tutkimukseen osallistui 45 CRC hoidetuilla potilailla ennen leikkausta CRT ja kaikilla oli väli- vastetta (TRG 2 ja 3) [46]. 27 joissa leikkaus suoritettiin resektio paikallisten toistuvia vaurioita lantion sisältyivät Nagata raportissa [47]. Zhang tutkimuksessa, 125 vaiheen II tai III paksusuolensyöpä yksilöt ilman neoadjuvant kemosädehoito jälkeen saatiin radikaali resektio. 90 potilasta sai postoperatiivisen Fu kemoterapiaa liitännäishoitona ja 35 vaiheen II potilaat eivät saaneet adjuvanttia interventioita [48]. Li Tutkimuksessa oli mukana 200 peräsuolen adenokarsinomia ja adjuvanttia kemosädehoito ei annettu [49]. 137 potilasta, joille oli tehty parantava leikkaus paksusuolensyöpä valittiin Coco tutkimuksessa [50]. Hongo et ai. osoitti, että yhteensä 303 kolorektaalisyövän potilasta mukana arvioimiseksi CD133 ilmentyminen, vastaavasti 225 potilasta, joille tehtiin parantava resektion ja 78 potilasta, jotka saivat ennen leikkausta kemosädehoito ja parantava resektion

51. 95 potilasta, joilla on vaiheen I peräsuolen adenokarsinooma valittiin Bonetti tutkimuksessa

52.

korrelaatio CD133 kanssa kliinis parametrit

välinen yhteys CD133 ja useiden kliinispatologiset parametrien kuvassa S1, S2 , S3, S4, S5, S6. Ilmaisu on CD133 korreloi enemmän T3,4 luokan potilaita (yhdistetyt RR = 1,12, 95% CI 1,01-1,23, p = 0,03 random-vaikutus). Lisäksi CD133 korkea ilmentyminen liittyi myös enemmän N positiivisia ja verisuonten invaasio tapauksissa johtaa riskin ero 1,31 (95% CI 1,06-1,63, p = 0,01 random-vaikutus) ja 1,24 (95% CI 1,08-1,41, P 0,01 kiinteän vaikutus), tässä järjestyksessä. Kuitenkin, CD133 ei liittynyt muita kliinis ominaisuuksia, kuten histologiaa (yhdistetyt RR = 1,00, 95% CI 0,92-1,08, p = 0,98 random-vaikutus), lymfaattinen invaasio (yhdistetyt RR = 0,98, 95% CI 0,88-1,10, P = 0.78 kiinteä-vaikutus) tai kaukana etäpesäke (yhdistetyt RR = 1,42, 95% CI 0,92-2,19, p = 0,11 kiinteän vaikutus).

vaikutus CD133 5 vuoden OS ja DSF Valuuttakurssi CRC

suhde CD133 ilmaisun ja riski CRC oli kuvassa 2-3. Viisitoista raportit mukaan lukien yhteensä 2297 potilasta osalta yhdistyksen CD133 ja 5 vuoden OS korko voitaisiin saada julkaistuista tiedoista, kun taas 5 tutkimuksista (647 potilasta kaikki) tiedot korrelaatiota CD133 5 vuoden DSF korko voidaan uuttaa julkaistut artikkelit (taulukko 1). CD133 yliekspressio oli tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä huonoon 5 vuoden OS korko joko random-vaikutusten malli (Kuva 2. RR = 0,67, 95% CI = 0,54-0,82, P 0,01) tai kiinteiden vaikutusten malli (data ei osoitti). 5 vuoden OS oli 0,67-kertaa pienempi in CD133-positiivisilla potilailla (P 0,01). Lisäksi pieni ero oli löydetty 5 vuoden DSF korko välillä CD133-korkea ja CD133-alhainen ryhmien oletetaan random-vaikutusten malli (Kuva 3. RR = 0,71, 95% CI = +0,52-+0,96, P = 0,03).

herkkyysanalyysi

Meillä on myös suoritettu herkkyysanalyyseja jotta edelleen selittää tuloksia koskien OS. Näytteet (koko kudosleikkeiden versus kudos microarray), immunohistokemiallinen värjäys kuviot (kalvo vs. sytoplasmaan) ja eri raja tulokset sisällytettiin tekijöitä herkkyysanalyyseja.

Tulokset on esitetty taulukossa 2. Potilaat, joilla CD133 korkea ilmentymisen perusta koko kudosleikkeiden näytti olevan huonompi 5 vuoden OS korko kuin ne, joilla on CD133-heikkoa ilmentymistä (RR = 0,60, 95% CI = 0,46-0,78, P 0,01). Kuitenkin siinä tapauksessa, eivät osoittaneet mitään merkittävää eroa CD133-korkea ja CD133-alhainen alaryhmiin kun immunohistochemisty suoritettiin käyttäen kudosta mikrosirulla (RR = 1,06, 95% CI = 0,94-1,20, p = 0,32). 14 raportteja kalvo tai yhdistämällä soluliman CD133 värjäys, 5 vuoden OS oli huonompi CD133-korkean ilmentymisen ryhmässä. Ei kuitenkaan eroa oli löydetty potilailla, joilla on sytoplasman CD133 värjäys vain. Kun raja tulokset otettiin huomioon tulokset vaihteli muutos cutoff tason määritelmiä. Kaksi artikkelia ( 0%) ja neljä ( 10%) ei osoittanut mitään merkittävää eroa, kun taas muut yhdeksän esineet (3 5%, 3 50% ja 3 scores≥4, vastaavasti) näkyy merkittävä ero välillä CD133-korkea ja CD133-alhainen potilailla.

Julkaisu Bias

Me tehdään analyysin arvioimaan vaikutuksen yksittäisten tutkimusten yhteenvedossa 5 vuoden OS korko. Vaikutus ei ollut hallitsi minkään yksittäisen tutkimuksen ja poisjättäminen tahansa tutkimuksen kerrallaan ei ollut eroa (Begg n P-arvo = 0,373 ja Egger n P-arvo = 0,202, kuva 4, 5). Lisäksi suppilon juoni tehtiin arvioida julkaisun bias mukana kirjallisuutta. Muodot suppilo tonttien osoittivat, että valitut tutkimukset eivät ole ilmeistä epäsymmetrisyyttä (kuva 6).

Keskustelu

Tietääksemme tämä meta-analyysi on ensimmäinen tutkimus, joka systemaattisesti arvioi yhdistyksen välillä CD133 ilmaisun ja riski CRC ja sen kliinispatologiset parametrit. Yangin raportti oli pääasiassa noin arvosta CD133 biomarkkerina on CSCS CRC ja aivokasvainten, ja lopputulos toimenpiteet olivat arvioida pesäkkeiden muodostumisen nopeus ja ksenotransplantaatio kasvainten muodostumiseen korko [53]. Tutkimuksessamme kuitenkin aiomme arvioida ilmaus CD133 ja sen ennusteen arvioinnissa CRC potilaille. Vaikka Shmelkov ym oli osoitti, että CD133 ilmentyminen ei rajoitu CSCS paksusuolisyövän ja CD133- alaryhmiä voisi myös aloittaa kasvaimissa [54], tämä esillä olevat tulokset osoittavat, että CD133, havaittuna immunohistokemiallisesti menetelmällä, liittyy merkittävästi huonompi 5 vuoden OS korko ja DSF kurssi CRC potilailla. Sitä paitsi, CD133-korkea ilmentyminen liittyi myös enemmän T3,4 luokkaan N positiivinen ja verisuonten invaasio potilaita. Tähän asti CEA ja CA 19-9 ovat yleisimmin sovellettu merkkiaineiden ruoansulatuskanavan maligniteettien ja kohonneet Sekä CEA ja CA19-9 on myös ehdotettu olevan yhteydessä huonoon ennusteeseen CRC [55], [56]. Kuitenkin, koska niiden alhainen herkkyys, niiden erittymistä hinnat yksittäisistä kasvaimia ja epäspesifistä kohoaminen vähentää tuumorimarkkeri hyödyllisyys ja osoittavat tarvetta lisätä luotettavampia merkkiaineita CRC [57]. Äskettäin CD133 pidetään hyödyllisin pintamerkkiaine CRC kantasolujen ja sen ennustetekijöiden vaikutus CRC potilasta on ilmoitettu perustuvat tekemisestä.

Kuitenkin, tutkimustuloksia on tulkittava hyvin varovaisesti. Useita syitä, jotka voivat vaikuttaa tulokseen, kunkin mukana raportti on harkittava: otoskoko, metodologia (kudos microarray vs. koko kudosleikkeiden), immunohistokemiallinen värjäys kuviot (kalvo vs. solulimassa), ja valinta sulku pistemäärät määritelmän positiivista värjäytymistä tai värjäyksen intensiteettiä [16].

Garcia et al. oli arvioinut CD133 antigeenin avulla kudossiruina (TMA) ja välin vahvistanut tämän merkin koko jakso [46]. Eroja ei ollut löydetty CD133 ilmaisun TMA vaikka ennustetekijöiden tulokset olivat lähellä tilastollista merkittävyyttä. Myös tarkasteltaessa CD133 ilmentyminen koko osiossa, oli kohtalainen korrelaatio TMA ja ennustetekijöiden merkitys oli kadonnut. On mahdollista, että väärien negatiivisten tapausten saatu TMA puolueellinen tulosta kohti pahin ennuste negatiivinen tapauksissa. Toinen syy voi olla, että CD133 immunohistokemia ei paikantamisessa kasvain aloittamista soluja, vaan jotkut muut reitin tila [58]. Lisäksi CD133 ilmentyy pääasiassa hyvin ja kohtalaisen erilaistunut adenokarsinoomia, ja CD133 negatiivisuus voi heijastaa kasvaimen ’orastava ”, entistä eriytymättömiä valtiolle edessä invaasion jossa kasvainsolut tiedetään lähes aina CD133 negatiivinen [14], [ ,,,0],59]. Tutkimuksessamme yhteenlaskettu analyysit 13 sisältyvät raporttien havaitsemiseksi CD133 antigeeni kokonaan kudosleikkeiden osoitti huono 5 vuoden OS tulos CD133-korkea ilmentymisen potilailla, kun taas seurausta kahden raporttien havaitsemiseksi CD133 TMA: lla ei esiintynyt merkittävää eroa 5 vuoden OS korko välillä CD133-korkea ja CD133-alhainen ryhmissä.

Kaksi malleja CD133 ilmaisun immunohistokemiallisella menetelmällä oli havaittu CRC yksilöitä. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että CD133-antigeeni oli yksinomaan solun kalvo luminaalipinnalla syövän rauhanen [39] – [42], [44], [46] – [48], [51]. Kuitenkin, toiset osoittivat, että CD133 voitiin havaita sekä kalvo ja solulimassa CRC [43], [45], [49], [50], [52], sekä haimasyövän [60]. Vain yksi valitaan kirjallisuutta näytetään sytoplasmista CD133 värjäystä [15]. Takahashi tutkimuksessa, rakenteessa CD133 ilmentymisen CRC kasvainsoluissa jaettiin ”kalvomainen ilmaisun” ja ”sytoplasmista ilmaisun” [43]. Immunolokalisoinnissa CD133 heijastuu eri kliinistä merkitystä. Kalvomainen CD133 yliekspressio korreloi elossaololuku, uusiutumista elinaika ja chemoresistance, Kuitenkin sytoplasmista ilme ei ollut itsenäinen merkkiaine potilaan eloonjäämisen ja tauti uusiutuu. Se oli arveltu, että CD133 siirtyminen sytoplasman lokalisointi kalvomainen lokalisointi, näytetään siirtyminen epiteelisolujen entistä invasiivisia fenotyyppi. Mahdollinen mekanismi saattaa olla päinvastainen kuin CD24 olettavat Weichertin et ai [61]. Tämä nykyinen tulos viittaa siihen, että CD133 yliekspressio paikallistamiseen päälle kalvo, mutta ei sytoplasmaan oli todennäköisesti käyttökelpoinen markkeri ennustamaan kliininen tulos CRC potilaista.

sulku tulokset määrittelyssä CD133 yli-ilmentymisen ei ole yhtenäistetty välillä tutkimuksissa toistaiseksi. Tulokset voivat muuttua mukaan kynnysarvon. Näytti siltä, ​​että korkeampi raja pisteet, 50% esimerkiksi, olisi hyödyllisempää johtavat ero päätökseen.

Lisäksi CD133, jotkut muut solun pinnan molekyylejä, kuten CD44, CD24, CD166 ja EpCAM ovat olleet pidettiin otaksuttavasti CSC merkkiaineiden CRC. Ja näiden yhdistelmä markkereita voi tarjota paremman valikoiman CSCS [62]. Mitä ennusteen arvioinnissa näistä merkeistä, Horst ym hiljaista että CD133 voisi olla kaikkein kliinistä merkitystä, kun taas yhdistetyn arvioinnin CD133, CD44, ja CD166 saattavat olla jopa arvokkaampaa erottaa korkean riskin matalan riskin peräsuolen syöpä tapauksissa [42].

Muut kuin näytetään CD133-molekyylin in situ immunohistokemiallisella värjäyksellä, joissakin tutkimuksissa on tarkasteltu CD133-geenin tai mRNA: n ekspression käyttämällä käänteistranskriptaasia-polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) -menetelmällä. Kohonnut CD133-geenin tasolla voi ennustaa etäpesäkkeenä ja huonon ennusteen potilailla, joilla on CRC [23] – [27]

.. Lin käytetään semikvantitatiivinen reaaliaikaisen RT-PCR määrällisesti CD133-mRNA-tasoja perifeerisen veren mononukleaaristen solujen potilailla, joilla on paksusuolen syöpä ja hän havaitsi, että kohonneet CD133 mRNA tasoilla ≥4.79 ennustettu paksusuolen syövän uusiutumiseen riippumaton TNM vaiheen IV tauti [28]. Artells arvioidaan CD133 mRNA: n ilmentymisen tasoja RT-QPCR kasvaimen ja vastaaviin normaaleihin kudosta 64 vaiheista I-III CRC potilaiden ja havaittu enää uusiutumisen tauko ja OS potilailla, joilla on alhaisempi CD133 [29]. Huh osoitti myös kohonneet CD133 mRNA voisi edustaa aggressiivisempaa tuumoribiologiassa ja köyhien eloonjäämisen potilailla, joilla on CRC, korreloi korkean MSI asema [30]. Nakamura osoitti, että CD133 /CEA /CK20 mRNA vatsakalvon pesuvedet olivat riippumattomia ennustavat tekijät OS ja PFS [31]. Iinuma osoitti, että potilailla, joilla on Dukes vaiheessa B ja C CRC jotka tarvitsivat adjuvanttihoitoa, havaitseminen CEA /CK /CD133 mRNA ääreisverenkierrossa oli hyödyllinen väline määritettäessä, jossa potilaat olivat suuri riski toistumista ja huonon ennusteen [32].

Tuloksemme pitäisi tulkita varoen, koska joitakin rajoituksia on olemassa myös tähän meta-analyysiin. Ensinnäkin, ei RCT ollut löytynyt ja määrä mukana tutkimuksessa oli suhteellisen pieni vain noin 2300 tapausta. CRC potilaat olivat saaneet erilaisia ​​hoitoja (leikkaussalin adjuvanttihoito tai vain parantava kirurginen resektio); preoperative TNM luokka ja histologinen tyypit olivat erilaisia. Katsovat, emme pystyneet arvioimaan näiden mahdollisten sekoittavien tekijöiden läsnä yksittäisissä tutkimuksissa. Toiseksi, vaikka yritimme tunnistaa kaikki olennaiset tiedot, potentiaali julkaisu bias oli väistämätön ja jotkin tiedot saattavat vielä puuttua. Lugli tutkimus ei antanut elinaika liittyy CD133 [16]. Tämä puuttuva tieto heijastuu ” negatiivisia ” tai enemmän konservatiivinen yhteenliittymän CD133 kanssa selviytymisen, jotka voisivat vähentää merkitys CD133 ilmaisun ennustajana OS. Kolmanneksi, vaikka immunohistokemia oli yleisimmin sovellettu menetelmä havaitsemiseksi CD133 in situ RT-PCR-menetelmällä oli myös arviointiin käytettyjen tasojen CD133-geenin tai mRNA: n ilmentymistä kasvainkudoksessa, vatsakalvon pesut ja ääreisverenkierron. Tutkimukset mittaus CD133-geenin tai mRNA-tasolla RT-PCR ei vielä sisälly tähän meta-analyysiin. Lisäksi kynnysarvon määriteltiin eri tavalla (0%, 5%, 10% tai 50%) näissä tutkimuksissa, mikä Tutkimusten välisten heterogeenisuus. Näin meillä oli hyväksynyt satunnainen efektimalli ja alaryhmä herkkyysanalyysit sopeuttaa puutteita. Lopuksi, paitsi CD133, tämä tässä tutkimuksessa ei ole tutkinut korrelaatio muiden otaksuttu CSC markkereita ja riski CRC.

Yhteenvetona rajoituksista huolimatta edellä luetellut, tässä oleva tutkimus osoittaa merkittävä korrelaatio CD133 ilmaisun ja 5 vuoden OS määrä sekä DFS kurssi CRC potilailla. CD133 voi olla prognostista merkitystä potilaille, joilla on CRC perustuvat tällä hetkellä saatuihin tietoihin. Lisätutkimukset Ylimääräisen otaksuttu CSC pintamerkkiaineita yhdistettynä CD133 tulee arvioida niiden mahdollista käyttöä ennustamisessa potilaiden lopputulokseen.

tukeminen Information

Kuva S1.

CD133 ilmaisun ja T luokka.

doi: 10,1371 /journal.pone.0056380.s001

(DOC) B Kuva S2.

CD133 ilmentyminen ja N-luokan.

doi: 10,1371 /journal.pone.0056380.s002

(DOC) B Kuva S3.

CD133 ilmaisun ja verisuonten invaasio.

doi: 10,1371 /journal.pone.0056380.s003

(DOC) B Kuva S4.

CD133 ilmaisun ja histologisia tyyppejä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0056380.s004

(DOC) B Kuva S5.

CD133 ilmaisun ja imusuonten hyökkäystä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0056380.s005

(DOC) B Kuva S6.

CD133 ilmaisun ja etäinen etäpesäke.

doi: 10,1371 /journal.pone.0056380.s006

(DOC) B