PLoS ONE: Association between Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi reduktaasin C677T polymorfismi ja Alttius kohdunkaulan syövän: Meta-analyysi
tiivistelmä
Background
arvioimiseksi yhdistyksen välillä
MTHFR
polymorfismi ja kohdunkaulan syövän riskiä, meta-analyysi.
Methods
Perustuu kattava haut PubMed, EMBASE, ja Web of Science tietokantojen tunnistimme tulos tietoja kaikista artikkeleista arvioimalla yhdistyksen välillä
MTHFR
polymorfismi ja kohdunkaulan syövän riskiä. Yhdistetty kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin.
Tulokset
Yhteensä 12 tutkimuksissa 2924 tapausta (331 CIN-muutos (CIN) I, 742 CIN II /III, 1851 invasiivisen kohdunkaulan syövän) ja 2581 kontrolliraskauksiin. Ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä
MTHFR
C677T polymorfismi ja CIN I riski (T vs. C, OR = 1,10, 95% CI = +0,92-+1,31; TT vs. CC, OR = 1,14, 95% CI = 0,78-1,68; TT + CT vs. CC, OR = 1,22, 95% CI = 0,94-1,58; TT vs. CT + CC, OR = 0,99, 95% CI = 0,70-1,40). Sillä CIN II /III, ettei yhdistys todettiin myös (T vs. C, OR = 1,08, 95% CI = ,95-+1,23; TT vs. CC, OR = 1,15, 95% CI = 0,87-1,52; TT + CT vs. CC, OR = 1,13, 95% CI = 0,94-1,35; TT vs. CT + CC, OR = 1,07, 95% CI = 0,83-1,38). T-alleelin ollut merkittävää yhteyttä alttiuteen invasiivisen kohdunkaulan syövän väistyvä malli (TT vs. CT + CC, OR = 1,23, 95% CI = 1,02-1,49). On alaryhmäanalyysi etnisyys, samoin merkittäviä eroja T vs. C, TT vs. CC, ja väistyvä malli löydettiin aasialaiset.
Johtopäätös
Tämä meta-analyysi viittasi siihen, että
MTHFR
C677T polymorfismi oli edistää merkittävästi invasiivisen kohdunkaulan syövän väistyvä malli.
Citation: Yu L, Chang K, Han J, Deng S, Chen M (2013) välisestä assosiaatiosta
Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi reduktaasin C677T
polymorfismi ja Alttius kohdunkaulan syövän: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (2): e55835. doi: 10,1371 /journal.pone.0055835
Editor: Natarajan Kannan, University of Georgia, Yhdysvallat
vastaanotettu: 10. heinäkuuta 2012 Hyväksytty: 02 tammikuu 2013; Julkaistu: 19 helmikuu 2013
Copyright: © 2013 Yu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.
Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Kiinan National Natural Science Foundation (nro 81071428, 81070505). Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, että rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.
Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.
Johdanto
Kohdunkaulan syöpä on edelleen vakava uhka naiset kaikkialla maailmassa [1]. Koska kolmanneksi yleisin syöpä naisilla, on arvioitu, että on lähes 530232 uutta tapausta ja 275008 kuolemantapausta kuolee kohdunkaulan syöpään vuonna 2008 [2]. Epidemiologiset havainnot ovat perustaneet etiologisista yhdistyksen välillä ihmisen papilloomaviruksen (HPV) infektio ja kohdunkaulan syöpä [3] – [4]. Kuitenkin vain pieni osa tartunnan saaneiden naisten koskaan kehittyy kohdunkaulan syöpä. Siksi HPV yksinään ei riitä kehittämiseen kohdunkaulan syövän ja isäntä geneettinen alttius, yhdistettynä elämäntapatekijöiden, voi olla ratkaiseva merkitys tutkia taudin etenemiseen [5].
Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi (MTHFR ), homodimeerinen entsyymi, katalysoi 5,10-metyleenitetrahydrofolaattia 5-methyltetrahyd- rofolate [6]. Entsyymi on keskeisessä asemassa säätelyssä aineenvaihduntaa folaatin ja metioniinia, sekä olla mukana DNA: n metylaation ja DNA-synteesiin tarvitaan normaalia kehitystä ja kasvua [7]. Yleisin polymorfismi, C-to-T-transition nukleotidin 677 (C677T), sijaitsee kromosomissa 1p36. Tämä siirtyminen oli todettu vaikuttavan katalyyttinen domeeni MTHFR, siten vähentää folaattitasot ja nostaa homokysteiinin [8] – [9]. Alhainen folaatin pitoisuudet voivat aiheuttaa useita syöpiä vaikutus DNA: n metylaation ja DNA-synteesiin [10] – [11]. Siksi
MTHFR
geeni saattaa olla yksi kandidaattigeenit alttiutta kohdunkaulan syövän.
Suhteellisen suuri joukko tutkimuksia arvioitiin yhdistyksen välillä
MTHFR
C677T polymorfismia kohdunkaulan syövän riskiä. Kuitenkin
MTHFR C677T
polymorfismi osallistumisesta kohdunkaulan syöpä, tai sen puute, ovat edelleen epäselviä. Johtamiseksi kattavampi ja tarkka arvio suhteesta, toteutimme meta-analyysi kaikki voivat tapausverrokkitutkimukset arvioida vaikutus
MTHFR
polymorfia on kohdunkaulasyövän riskin.
tulokset
tutkimus Ominaisuudet
Kaksitoista julkaisuja, kuten 2924 tapaukset (331 CIN-muutos (CIN) I potilaille, 742 CIN II /III potilaat, 1851 invasiivisen kohdunkaulan syövän potilasta) ja 2581 tarkastukset tapasi kriteereillä [11] – [22]. Vuokaavio yksityiskohtaisesti prosessi tutkimuksen tunnistaminen ja valinta on esitetty kuvassa. S1. Otoskoot vaihteli 95-1546 potilaille (mediaani 260,5, kvartiiliväli 161,5-777,5). Viisi 12 mukana tutkimuksessa arvioitiin yhdistyksen välillä
MTHFR C677T
polymorfismi ja herkkyydestä CIN I [12], [18], [20] – [22]. Kuusi tutkimuksissa arvioitiin yhdistyksen välillä
MTHFR C677T
polymorfismi ja herkkyydestä CIN II /III [12], [14], [18], [20] – [22]. Yksitoista tutkimuksissa arvioitiin yhdistyksen välillä
MTHFR C677T
polymorfismi ja alttiutta kohdunkaulan syövän [11] – [21]. Newcastle-Ottawa Scale (NOS) tulokset vaihtelivat 6-9, mikä osoitti, että metodologinen laatu oli yleisesti ottaen hyvä. Genotyyppijakauman kontrolleissa kaikkien tutkimusten oli samaa mieltä Hardy-Weinberg tasapaino (HWE). Tärkeimmät ominaisuudet tutkimukset esitetty taulukossa 1.
MTHFR C677T
polymorfismi ja CIN I alttius
Kiinteät vaikutuksia malleja käytettiin laskettaessa yhdistettyihin OR kaikissa geneettisten mallien. Kaiken yhdistetyt tulokset osoittivat, että merkittävää yhdistys löydettiin kaikista geneettisen malleissa (OR = 1,10, 95% CI = +0,92-+1,31 T vs. C, OR = 1,14, 95% CI = 0,78-1,68 TT vs. CC TAI = 1,22, 95% CI = ,94-+1,58 TT + CT vs. CC, ja OR = 0,99, 95% CI = 0,70-1,40 TT vs. CT + CC). Metsäviljelmien perusteella kaikkien tutkimukset kuvassa. 1.
Ei merkittävää yhteyttä välillä havaittiin
MTHFR C677T
polymorfismi ja CIN I riskejä kaikki geneettiset malleissa. A, T vs. C; B, TT vs. CC; C, hallitseva geneettinen malli; D, väistyvä geneettinen malli. Virhe palkit osoittavat 95%: n luottamusväli. Solid neliöt edustavat kunkin tutkimuksen meta-analyysi. Umpinaiset edustavat yhdistettiin OR.
MTHFR C677T
polymorfismi ja CIN II /III Alttius
tuloksia
MTHFR C677T
polymorfismi osoittivat, että T-alleelin ei ollut merkittävää yhdistyksen CIN II /III herkkyys verrattuna C-alleelin alle kiinteiden vaikutusten malleissa (Fig. 2). Tulokset olivat seuraa: T vs. C (OR = 1,08, 95% CI = 0,95-1,23), TT vs. CC (OR = 1,15, 95% CI = 0,87-1,52), TT + CT vs. CC (OR = 1,13, 95% CI = 0,94-1,35), TT vs. CT + CC (OR = 1,07, 95% CI = 0,83-1,38).
Ei merkittävää yhteyttä välillä havaittiin
MTHFR C677T
polymorfismi ja CIN II /III riski kaikissa geneettisten mallien. A, T vs. C; B, TT vs. CC; C, hallitseva geneettinen malli; D, väistyvä geneettinen malli. Virhe palkit osoittavat 95%: n luottamusväli. Solid neliöt edustavat kunkin tutkimuksen meta-analyysi. Umpinaiset edustavat yhdistettiin OR.
MTHFR C677T
polymorfismi ja invasiivisen kohdunkaulan syövän Alttius
Kuva. 3 osoitti, että
MTHFR C677T
polymorfismi ei merkitsevästi yhteydessä invasiivisen kohdunkaulan syövän T vs. C (OR = 1,21, 95% CI = 0,94-1,55), TT vs. CC, (OR = 1,28, 95 % CI = +0,88-+1,87), ja TT + CT vs. CC (OR = 1,20, 95% CI = +0,88-+1,64). Yhdistetty Tulokset osoittivat merkittäviä eroja väistyvä malli (TT vs. CT + CC, OR = 1,23, 95% CI = 1,02-1,49). Kun stratifioitu etnisyys, havaitsimme laaja vaihtelu T alleelifrekvenssit välillä valvonnan eri etnisten ryhmien. Tulos Yksisuuntainen ANOVA osoitti, että T-alleelin taajuudet olivat merkittäviä eroja valkoihoisten, aasialaiset, ja Mixed väestö (P = 0,015). Kun meta-analyysi suoritettiin arvioimaan yhdistyksen välillä
MTHFR C677T
polymorfismi ja eri etnisten ryhmien, T alleelin
MTHFR C677T
polymorfismi oli merkittävää yhteyttä invasiivisen kohdunkaulan syövän alttiuden aasialaisilla. Tulokset osoittivat taulukossa 2.
Merkittävää assosioitunut
MTHFR C677T
polymorfismi ja kohdunkaulan syövän riskiä väistyvä geneettistä mallia. A, T vs. C; B, TT vs. CC; C, hallitseva geneettinen malli; D, väistyvä geneettinen malli. Virhe palkit osoittavat 95%: n luottamusväli. Solid neliöt edustavat kunkin tutkimuksen meta-analyysi. Umpinaiset edustavat yhdistettiin OR.
heterogeenisuus Analysis
assosiaatiota
MTHFR C677T
polymorfismi ja invasiivisen kohdunkaulan syövän alttiuden oli tilastollisesti merkitsevä heterogeenisyys T vs. C (
I
2 = 81%,
P
Q 0,00001), TT vs. CC (
I
2 = 61%,
P
Q = 0,005), hallitseva geneettinen malli (
I
2 = 78%,
P
Q 0,00001), ja resessiivinen geneettinen malli (
I
2 = 50%,
P
Q = 0,03).
selittää heterogeenisyys , Galbraith tontteja suoritettiin kaikki geneettiset malleissa. Galbraith tontteja [23] tarjoavat graafisen näytön saamiseksi visuaalisen vaikutelman määrästä heterogeenisyys peräisin meta-analyysin. Asema kunkin kokeen vaaka-akselilla antaa viitteitä painoa sille oli myönnetty meta-analyysin. Asema pystysuoralla akselilla antaa osuus kunkin oikeudenkäynnin Q tilastotieto heterogeenisyys. Koska heterogeenisyys, voisimme odottaa, että kaikki kohdat valehdella sisällä luottamus rajojen (sijoitettu 2 yksikköä yli ja alle regressiolinjan). Tässä meta-analyysissä, kolme tutkimukset Shekari M et ai., Ma XC et al., Ja Zoodsma M et al. olivat harha T- vs. C ja hallitseva geneettinen malli (Fig. 4A, C). Molemmat tutkimukset Ma XC et al. ja Zoodsma M et al. olivat harha TT vs. CC (Fig. 4B). Tutkimus Ma XC et al. oli harha on resessiivinen geneettinen malli (Fig. 4D). Kun tutkimukset Shekari M et ai., Ma XC et al., Ja Zoodsma M et al. suljettiin pois vastaavasti kaikki
I
2-arvot olivat alle 50% ja
P
Q olivat suurempia kuin 0,1 (taulukko 3). Merkittävä Yhdistettyjen OR osoittivat merkittäviä eroja TT vs. CC (OR = 1,31, 95% CI = 1,01-1,69).
. A, kolme tutkimukset Shekari M et al., Ma XC et al., Ja Zoodsma M et al. olivat harha T- vs. C; B, kaksi tutkimukset Ma XC et al. ja Zoodsma M et al. olivat harha TT vs. CC; C, kolme tutkimukset Shekari M et ai., Ma XC et al., Ja Zoodsma M et al. olivat harha in hallitseva geneettinen malli; D, tutkimus Ma XC et al. oli harha, että väistyvä geneettinen malli.
Herkkyysanalyysi
Kestävyys meidän tulosten osalta eri oletusten tutkittiin suorittamalla herkkyysanalyysi. Herkkyysanalyysi suoritettiin perustuu korkean NOS pistemäärä (≥7). Kahdessa tutkimuksessa suhteellisen alhaiset NOS pisteet ( 7) suljettiin pois herkkyysanalyysin. Herkkyysanalyysi osoitti tulosten meidän meta-analyysissä olivat suhteellisen yhdenmukaisia, vaikka joissakin tutkimuksissa suljettiin pois. Tulokset on esitetty taulukossa 2.
Julkaisu Bias
Julkaisu bias arvioitiin suppiloon tontteja. Kuten on esitetty kuviossa. S2, muoto suppilon tonttien paljasti epäsymmetriaa jonkin verran johtuen rajallinen määrä kirjallisuutta. Sitten Egger n lineaarista regressiota testiä käytettiin antamaan tilastollista näyttöä suppilon tonttien epäsymmetria. Tulos vieläkään ei viitannut todisteita julkaisun puolueellisuudesta.
Keskustelu
Worldwide tutkimuksessa on osoitettu, että folaatin tasot osoittavat suojaava rooli erilaisissa syövissä. Koska tärkeyttä
MTHFR
ylläpidossa folaattia homeostaasiin,
MTHFR C677T
polymorfismi on tutkittu tiettyjen syöpien, johon kuului peräsuolen, kilpirauhanen, rinta-, munasarja-, ja kohdunkaulan syöpiä [ ,,,0],24]. Yhdistyksen välillä
MTHFR C677T
polymorfismi ja kohdunkaulan syövän riski oli ensimmäinen raportoitu sekapopulaatioissa jonka Piyathilake et al [22]; kuitenkin, kuten edellä, ristiriitaista tietoa koskien roolista
MTHFR
kohdunkaulan syövän herkkyys ja esitystapa ovat raportoineet sarja tapausverrokkitutkimukset [11] – [14], [16], [18] – [21]. Tätä taustaa vasten suoritimme meta-analyysi selkeyttää suhdetta
MTHFR C677T
polymorfismi ja kohdunkaulan syövän riskiä.
Tässä meta-analyysissä, 12 tutkimukset (5 alaryhmiä CIN I, 6 alaryhmiä CIN II /III, ja 11 alaryhmiä invasiivisen kohdunkaulan syövän) on
MTHFR C677T
polymorfismi tehtiin tarjoamaan mahdollisimman kattava arviointi välistä suhdetta polymorfismin ja kohdunkaulan syövän riskiä. T-alleelin on
MTHFR C677T
polymorfismi ei ollut yhdessä CIN I alttiuden T vs. C, TT vs. CC, hallitseva geneettinen malli, ja resessiivinen geneettinen malli yleistä populaatioissa. Puute yhdistys löydettiin myös CIN II /III ja kohdunkaulan syöpä. Ottaen huomioon monimutkaisen vaikutuksen geneettisten polymorfismien sairauden etenemistä, puute yhdistyksen välillä
MTHFR C677T
polymorfismi ja invasiivisen kohdunkaulan syövän alttiuden voivat jakaa muille polymorfismien
MTHFR
geenin promoottori, joka voisi vaikuttaa aktiivisuuteen MTHFR. Ulvik A. et al. [25] osoitti, että
MTHFR
1298
T
polymorfismi nähtiin lisääntynyt MTHFR aktiivisuutta. Samaan aikaan
MTHFR C677T
ja
1298
T
polymorfismien näyttivät vuorovaikutuksessa folaatin määritettäessä syöpäriskiä. Vahva korrelaatio
MTHFR C677T
ja
1298
T
polymorfismit havaittiin kohdunkaulan dysplasia verrattuna normaaliin kohdunkaulan sytologia [26]. Nykyisissä tutkimuksessa olemme myös suorittaa meta-analyysi tunnistaa yhdistyksen välillä
MTHFR
1298
T
polymorfismi ja kohdunkaulan syövän riskiä. Ei ollut yhdistyksen välillä
MTHFR
1298
T
polymorfismi ja kohdunkaulan syövän riskiä (Taulukko S1 ja S2). Siten vuorovaikutus geeni ja geeni saattaa vaikuttaa yhdistyksen
MTHFR
geenin polymorfismi kohdunkaulan syövän riskiä.
tutkia täsmällisemmin suhde
MTHFR C677T
polymorfismia invasiivisen kohdunkaulan syövän alttiuden, alaryhmäanalyysi etnisyys tehtiin. Ensin havaitsimme oliko T alleelin taajuus vaihtelu eri etnisten ryhmien. T-alleelin frekvenssi on merkittäviä eroja eri populaatioissa. Seuraavaksi yhdistyksen välillä
MTHFR C677T
polymorfismi ja invasiivisen kohdunkaulan syövän riskiä eri etnisissä ryhmissä tutkittiin. Puute yhdistys löydettiin myös kaikki geneettiset malleissa.
Meidän meta-analyysi, ilmeinen heterogeenisuus havaittiin yhdistyksen välillä
MTHFR C677T
polymorfismi ja invasiivisen kohdunkaulan syövän riskiä. Sitten käytimme Galbraith tontteja tutkia lähteitä heterogeenisyys. Löysimme kaikki
I
2-arvot olivat alle 50% ja
P
Q olivat suurempia kuin 0,1, kun ilman tutkimuksia Shekari M et al., Ma XC et al., ja Zoodsma M et al. vastaavasti. Tulokset osoittivat, että kolmessa tutkimuksessa voisi olla merkittävä lähde heterogeenisyyden varten yhdistyksen välillä
MTHFR C677T
polymorfismi ja kohdunkaulan syövän riskiä. Tulokset alaryhmä analyysi paljasti, että etnisyys voi edistää mahdollisten heterogeenisuus.
On joitakin rajoituksia tämän meta-analyysi. Ensinnäkin haetaan kirjallisuudessa mahdollisesti ole riittävän kattava. Tutkimukset mukana meidän meta-analyysi rajoittuivat julkaistuja artikkeleita. Emme seurata julkaisemattomia artikkeleita saadakseen tietoja analysoitavaksi. Toiseksi, kuten monet muut tekijät, kuten ikä, pariteetti, tupakointi ja alkoholin kulutus voi osallistua taudin etenemiseen, emme suorittaa alaryhmäanalyysi perustuu näihin tekijöihin on vain vähän tietoa. Kolmanneksi pienestä otoksesta joissakin alaryhmäanalyyseissa rajoitti kyky laatia vakaampi johtopäätöksiä.
Lopullisesti,
MTHFR C677T
polymorfismi voi yhdistää geneettinen alttius invasiivisen kohdunkaulan syövän väistyvä perustuva malli nykyinen julkaistuja tutkimuksia. Samoin merkittäviä eroja T vs. C, TT vs. CC, ja väistyvä malli löydettiin aasialaiset. Lisäksi lisätutkimuksia suuret otoskoko eri etnisten väestöryhmien on tarpeen yhdistää geneettiset tekijät yhdessä iän, pariteetti, tupakointi, ja alkoholin kulutusta.
Materiaalit ja menetelmät
Data Lähteet ja haku strategia
Tämä meta-analyysi seurasi Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysi (PRISMA) perusteet [27]. Kaksi tutkijaa (L.Y. ja K. C.) itsenäisesti suoritetaan järjestelmällinen sähköinen haku antoi PubMed, EMBASE, Web of Science tietokantojen alkuperäinen julkaistuja artikkeleita 1 päivään huhtikuuta, 2012 tunnistaa mahdolliset asiaan artikkeleita ja abstrakteja. Etsi termit olivat ”Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi -reduktaasin tai MTHFR” ja ”kohdunkaulan syöpä tai kohdunkaulan syöpä tai kohdunkaulan syöpä tai kohdunkaulan neoplasian tai kohdunkaulan dysplasia” ja ”polymorfismi tai mutaatio tai muunnos”. Ei ollut kielen rajoituksia. Olemme arvioineet lähdeluetteloissa kaikkien valinta esineiden tunnistamiseksi osuvilla tutkimukset.
Valinta Julkaisut
Kaksi arvioijaa itsenäisesti seulottu otsikot ja tiivistelmät kaikkien tutkimusten asianmukaisuutta. Erimielisyydet ratkaistiin kolmannen lausuntoa. Koko tekstin julkaisua nosteta asiaan artikkeleita. Vahvuus yksittäisten tutkimusten punnittiin merkitystä, joka perustuu seuraavat erät: (1) arviointi
MTHFR C677T
polymorfismi ja kohdunkaulan syöpä tai sen esiaste vaurio, CIN, (2) tapaus-verrokki tutkittu, (2) riittävästi tietoa arvioimiseksi kertoimet suhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI), (3) genotyyppi jakautuminen valvonnan väestön HWE, ja (4) tutkimukset kirjoitettu Englanti tai Kiinan. Sillä tutkimuksissa samoja tai päällekkäisiä tietoja samojen tekijöiden, viimeisimmän tai asukasmäärä valittiin.
Data Extraction
Data poimittiin erikseen kustakin tutkimuksesta kaksi arvioijat mukaan sisällyttäminen yllä lueteltuja ehtoja. Sopimukseen päästiin jälkeen keskusteltu ristiriitaisia tietoja. Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen: ensimmäinen tekijän nimi, julkaisuvuosi, alkuperäinen maa, etnisyys, ohjaus lähde, otoskoko, genotyypitysmenetelmää, ja genotyyppi numero tapauksissa ja valvontaa.
Quality Assessment
laatu sisältyi tutkimuksia arvioitiin itsenäisesti samat kaksi tutkijaa käyttäen NOS [28]. NOS käyttää ”tähti” luokitusjärjestelmä tuomita laadun perustuva 3 näkökohdista tutkimuksen: valinta opintoryhmiä, vertailtavuus tutkimusryhmien ja varmistamiseen, altistumisen kiinnostava. Tutkimukset tuloksella 7 tähteä tai enemmän pidettiin laadukkaita.
Tilastollinen analyysi
Vahvuus yhdistyksen välillä
MTHFR
polymorfismi ja alttiutta kohdunkaulan syövän tai CIN arvioitiin OR ja vastaavat 95% CI. Yhdistetty OR laskettiin vastaavasti T vs. C, TT vs. CC, hallitseva geneettinen malli (TT + CT vs. CC), ja resessiivinen geneettinen malli (TT vs. CT + CC). Tutkimusten välisten heterogeenisuus arvioitiin Q-testi ja
I
2 testiä,
P
Q 0,10 ja
I
2 50% ilmoitti todisteita heterogeenisyys. Sitten random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmä) [29] – [30], käytettiin laskennassa yhdistettiin OR. Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel) hyväksyttiin [31]. Metsän tontteja tarkastettiin osoittaa kokonaistulokset, jotka osoittavat tiedot yksittäisistä tutkimuksista, jotka olivat mukana meta-analyysissä, ja arvio kokonaistulokset. Se mahdollistaa myös visuaalinen arviointi määrän vaihtelua tutkimusten tulokset (heterogeenisuus).
Alaryhmien analyysissä suoritettiin etnistä tutkimuspopulaatiosta. Herkkyysanalyysi suoritettiin perustuu korkealaatuisten tutkimusten (mukaan NOS pisteet). Epäsymmetria suppilo tontteja tarkastettiin arvioida mahdollisia julkaisun harhaa. Egger n lineaarinen testausalusta käytettiin myös arvioida julkaisun bias tilastollisesti [32].
Tiedot analysoitiin käyttämällä STATA 11,0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA) ja Revman 5,0 (Cochrane).
tukeminen Information
Kuva S1.
Vuokaavio valinnan tukikelpoisten tutkimuksia.
doi: 10,1371 /journal.pone.0055835.s001
(TIF) B Kuva S2.
Funnel tonttien Genetic mallien yleistä tutkimuksissa. A. T vs. C; B. TT vs. CC; C. hallitseva malli (TT + CT vs. CC); D. väistyvä malli (TT vs. CT + CC). Suppilo käyrät hallitseva malli tuntui epäsymmetria. Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitetun -alueella.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0055835.s002
(TIF) B Taulukko S1.
Association yksittäisten tutkimus ominaisuuksien ja
MTHFR A1298T
polymorfismi.
doi: 10,1371 /journal.pone.0055835.s003
(DOC) B Taulukko S2.
Meta-analyysit
MTHFR A1298T
polymorfismi ja riski kohdunkaulan syövän.
doi: 10,1371 /journal.pone.0055835.s004
(DOC)
PRISMA S1.
tarkistuslista Association välillä metyleenitetrahydrofolaattia reduktaasin C677T polymorfismi ja alttiutta kohdunkaulan syövän.
doi: 10,1371 /journal.pone.0055835.s005
(DOC) B