Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tässä tutkimuksessa selvitimme ilmaus osteopontiinin (OPN), avp3 ja Pim-1 ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja tutkittiin mahdollinen kliininen seurauksista ilmaisun kuviot NSCLC. Immunohistokemialliset käytettiin tutkimaan proteiinin ilmentymistä OPN, avp3 ja Pim-1 208 NSCLC näytteiden ja niiden vieressä normaalin keuhkokudoksen kudosnäytteitä. Tilastolliset analyysit tehtiin arvioimaan suhteita OPN, avp3 ja Pim-1 ilmentymisen malleja, ja niiden yhdessä kliinisen-patologinen parametrit NSCLC potilaiden. NSCLC kudoksissa, positiiviset hinnat OPN, avp3 ja Pim-1 ilmentymisen olivat 67,8% (141/208), 76,0% (158/208) ja 58,7% (122/208), tässä järjestyksessä. Kuitenkin viereisten normaalin keuhkojen kudoksiin, positiivinen hinnat OPN, a vp3 ja Pim-1 oli 20,2% (42/208), 24,0% (50/208) ja 14,9% (31/208), vastaavasti. Erot positiivinen ilmaus hinnat OPN, avp3 ja Pim-1 välillä NSCLCs ja viereisen normaalin keuhkojen kudoksia olivat kaikki merkittävät (

P

0,01). Lisäksi positiivinen ilmaus OPN, avp3 ja Pim-1 in NSCLCs liittyi lisääntyminen patologinen luokalla, imusolmuke etäpesäke ja kehittynyt kliinisessä vaiheessa (kaikki

P

0,01). Lisäksi assosiaatioita ilmaus OPN ja avp3, OPN ja Pim-1, ja a vp 3 ja Pim-1 havaittiin myös meidän NSCLC kohortin (kaikki

P

0,01). OPN, avp3 ja Pim-1-proteiinit ovat usein yli-ilmennetään NSCLC ja jotka liittyvät tietyn ennusteeseen viittaavia muuttujia, jotka ovat tunnettuja ennustetekijöiden merkitys NSCLC, mikä viittaa siihen, että ne voivat olla tärkeässä asemassa kehitettäessä ja /tai etenemistä NSCLC.

Citation: Jin Y, Tong Dy, Chen Jn, Feng Zy, Yang Jy, Shao Ck, et al. (2012) yli-ilmentyminen Osteopontin, avp3 ja Pim-1 Associated kanssa Ennusteen Tärkeää ennusteeseen viittaavia muuttujat ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. PLoS ONE 7 (10): e48575. doi: 10,1371 /journal.pone.0048575

Editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Italia

vastaanotettu: 29 maaliskuu 2012; Hyväksytty: 27 syyskuu 2012; Julkaistu: 31 lokakuu 2012

Copyright: © 2012 Jin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Ensisijainen bronchogenic keuhko- on korkein kuolleisuus nopeudella tahansa pahanlaatuinen kasvain maailmassa, ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) osuus 85% ensisijaisen keuhkosyövässä. Useimmat NSCLC potilaat ovat kliinisesti diagnosoitu myöhemmissä vaiheissa ja on hyvin alhainen 5 vuoden pysyvyys [1]. Siten varhainen toteaminen ja varhainen hoito ovat erityisen tärkeitä parantamiseksi eloonjäämisaste. On yleisesti hyväksytty, että erilaisia ​​patogeenisten tekijöiden ovat mukana kehityksessä NSCLC.

Osteopontin (OPN) on monitoiminen erittyy fosforyloitu glykoproteiini, joka edistää solujen kemotaksista, tarttuvuus ja muuttoliike. Nämä prosessit välittävät ja metastaasit kasvainsolujen ja niihin liittyy esiintyminen, kehitys, etäpesäke ja ennusteen eri syöpätyyppien [2], [3], [4]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että OPN osallistuu NSCLC etenemisen ja etäpesäkkeiden kautta vuorovaikutuksessa avp3 (alphavbeta3) integriinin reseptorin, ja OPN yli-ilmentymisen NSCLC liittyy patologinen vaiheessa kasvain, joka on yksi ennustaja huonon ennusteen [ ,,,0],5]. Hepariinin sitovat a vp 3-integriinin välittää solu-solu- ja solu-matriisi adheesio, säätelee solunsisäinen signalointi reittejä ja indusoi proteiinin aktivoitumisen-liuottamalla entsyymejä ja siten edistää soluväliaineen ja kellarissa solukalvon hajoamista ja edistää hyökkäyksen ja kasvainsolujen vaeltamista [ ,,,0],6]. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että a vp 3 havaitaan erilaisissa kasvaintyypeissä ja liittyy läheisesti sekä kasvainten kehittymiseen ja missä määrin kasvaimen pahanlaatuisuuden [7]. Muut tekijät, jotka liittyvät läheisesti geenejä solukierron säätelyssä ja lisääntymistä, kuten Pim-1 (pim-1 onkogeenin), ovat mukana myös kasvaimien syntyyn [8]. Kertoman, OPN toimii kautta avp3 integriiniin, joka puolestaan ​​aktivoi FAK, PI3K, Akt, ERK, NF-KB ja Pim-1 polkuja, mikä edistää muuttoa keuhkosyövän soluista [8]. Samanaikaisesti nämä tulokset viittaavat siihen, että OPN välittää muuttoliike ihmisen keuhkosyövän solujen kautta avp3 integriiniin, FAK, PI3K, Akt, ERK, NF-KB ja Pim-1 signalointireitteihin. Siksi päätimme tutkia tarkemmin OPN, avp3 integriini ja Pim-1, kolme komponenttia näistä signalointireittien, tässä tutkimuksessa. Tähän mennessä on kuitenkin ilmaus dynamiikka OPN, avp3 ja Pim-1 in NSCLCs ja niiden mahdollisista biologisista roolit kasvainten synnyssä NSCLC ei ole täysin selvitetty.

Tässä tutkimuksessa immunohistokemialliset käytettiin määrittämään ilmaus hinnat OPN, avp3 ja Pim-1 208 NSCLC näytteiden ja niiden vieressä normaalin keuhkokudoksen kudosnäytteitä. Lisäksi mahdolliset assosiaatioita ekspressiokuvioita kolmen markkereita ja niiden yhteenliittymien kanssa kliinis-patologisia piirteitä NSCLC potilaat arvioitiin.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

Tutkimus hyväksyi Clinical Research eettisen komitean kolmannen Affiliated sairaala, Sun Yat-sen University. Kirjallinen suostumus saatiin kunkin potilaan ja eettiset ohjeet jotka on esitetty Helsingin julistuksen seurattiin.

Oppiaineet

Tässä tutkimuksessa näytteet saatiin arkistoidut parafinoidut kudos kohdat 208 peräkkäisen NSCLC tapaukset diagnosoitiin kolmannen Affiliated sairaala, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Kiina, 1. tammikuuta 2008 31. joulukuuta 2010. Vieressä normaalin keuhkojen kudoksia kulloinkin käytettiin verrokkeina. Tässä NSCLC kohortissa, 147 potilasta oli miehiä ja 61 oli naisia, joiden keski-ikä 60 vuotta (vaihteluväli 30-82 vuotta). Mukaan Maailman terveysjärjestön kriteerien keuhkosyövän julkaistiin vuonna 2004 [9], histologia meidän NSCLC kohortti luokitellaan seuraavasti: adenokarsinooma: 110 tapausta, okasolusyöpä: 61 tapausta, ja muut tyypit: 37 tapauksessa; hyvin eriytetty carcinoma: 65 tapausta, kohtuullisesti erilaistunut karsinooma: 70 tapausta, ja huonosti eriytetty carcinoma: 73 tapauksessa. Mukaan TNM järjestelmä International Association for Study of Lung Cancer [10], 87 tapausta luokiteltiin vaiheen I, 59 tapausta olivat vaiheen II, 42 tapausta oli vaiheen III ja 20 tapausta oli vaiheessa IV.

immunohistokemia

immunohistokemiallinen tekniikoita, jotka käyttävät streptavidiini-peroksidaasia (SP) on käytetty OPN, avp3 ja Pim-1 tunnistus. Ready-to-use hiiren anti-ihmisen monoklonaalisia vasta-aineita OPN, avp3 ja Pim-1, ja S-P sarjat ostettiin Maxim biologisista ja tekninen yritys, Fuzhou, Kiina. Kaikki osat olivat rutiininomaisesti parafiini ja rehydratoitiin, huuhdottiin fosfaattipuskuroidulla suolaliuoksella (PBS, pH 7,4) ja käsiteltiin antigeenin haku. Leikkeitä käsiteltiin EDTA-puskuriin (pH 8,0) autoklaavissa sterilointilaite. Jäähdytyksen jälkeen huoneen lämpötilassa 20 minuuttia, leikkeet huuhdeltiin PBS: ssä jälkeen ne upotettiin 3% H

2O

2 15 min estää endogeenisen entsyymiaktiivisuuden. Huuhtelun jälkeen PBS: llä, leikkeitä inkuboitiin normaalilla vuohen seerumilla 37 ° C: ssa 15 minuutin ajan estämään epäspesifisen vasta-aineen sitoutumisen. Inkuboinnin jälkeen primaaristen vasta-aineiden (OPN, a vp 3 ja Pim-1 monoklonaalisia vasta-aineita), leikkeet huuhdeltiin PBS: ssä, inkuboitiin biotinyloidun sekundaarisen vasta-aineilla ja huuhdeltiin PBS: lla uudelleen. Sen jälkeen, kun leikkeitä inkuboitiin streptavidiini-HRP ja huuhdeltiin PBS: lla, leikkeet visualisoitiin käyttämällä 3,3′-diaminobentsidiiniä ja vastavärjättiin hematoksyliinillä. Lopuksi leikkeet kuivattu, transparented, peitetty peitinlaseista ja sinetöity neutraali purukumi. PBS ilman primaarista vasta-ainetta käytettiin negatiivisena kontrollina.

tulokset immunohistokemialliset arvioitiin kolme tekijöiden (Jin Y, Chen JN ja Shao CK). Positiivinen OPN ja Pim-1-ekspressiota havaittiin sytoplasmassa ruskeana-keltainen väri, kun taas a vp3 sijaitsi sekä sytoplasmassa ja solukalvon ruskeana-keltainen väri. Vain solut selkeän soluliman ja /tai kalvo värjäys pidettiin positiivisina. Jokaista tapausta, yhteensä 10 satunnaisesti valittua HPF (400 x) arvioitiin ja solujen prosenttiosuus, joka osoitti positiivista värjäytymistä oli määrällisesti. Minimoida yksilöiden välinen tulkinta eroja, keskiarvo pisteet kolme tarkkailijaa käytettiin analyysiin. Kasvain tai normaalia kudosta, jossa on yli 10% soluista oli positiivisesti stained on luokiteltu positiivinen [11], [12], [13]. Kasvain tai normaalista kudoksesta, joissa on alle 10% positiivisesti värjäytyneiden solujen luokiteltiin negatiiviseksi.

Tilastollinen

ilmauksia kolme merkkiä (OPN, a vp 3 ja Pim-1) esiteltiin Tässä tutkimuksessa kuin kahtiajako (positiivinen /negatiivinen), ja analysoitiin dikotomista muuttujia. Chi-squared testejä käytettiin vertailla ilmaisua hinnat OPN, avp3 ja Pim-1 in NSCLCs ja niiden viereisten normaalin keuhkojen kudoksiin, sekä yhdistysten välillä ilmaisun OPN, avp3 ja Pim-1 ja kliinis-patologinen parametrien NSCLC potilaiden. Liitot Kahden muuttujan arvioitiin myös chi-neliö kokeet. Erot katsottiin tilastollisesti merkitsevä

p

-arvo on alle 0,05. Kaikki

p

-arvoja esitellään tässä tutkimuksessa ovat kaksipuolisia. Aineisto analysoitiin tietokoneavusteinen SPSS13.0 tilastollisia ohjelmistoja.

Tulokset

ilmentäminen OPN ja sen yhdessä kliinis-patologinen parametrit NSCLC potilaiden

Ilmaus of OPN NSCLC kudoksissa oli pääasiassa sytoplasmista (kuvio 1A-C). Tutkimuksessamme 141 208 (67,8%) NSCLC tapaukset osoittivat positiivista ilmentymistä OPN, kun taas positiivinen määrä OPN ilmaisun viereisissä normaalin keuhkojen kudoksiin oli 20,2% (42/208). Ero ilmentymisen OPN NSCLC kudosten ja viereisen normaalin keuhkojen kudoksiin oli merkitsevä (

P

0,01, taulukko 1). Edelleen analyysit osoittivat, että ilmentyminen OPN oli merkitsevästi yhteydessä kasvaimen erilaistumista aste, imusolmuke etäpesäke ja kliininen lavastus pienisoluista keuhkosyöpää (

P

0,01). Yhdistys välinen ilmaus OPN ja etäpesäkkeiden NSCLC potilaiden oli rajatapaus tilastollisesti merkittävä (

P

= 0,05). Kuitenkin OPN ilmentyminen ei korreloi muiden tutkittujen kliinis-patologinen parametrit (

P

0,05, taulukko 2).

OPN ilmentyy solulimassa ja näkyy joko keltainen tai ruskea- keltainen. Positiivinen ekspressio OPN havaittiin on levyepiteelikarsinooma karsinooma (A) ja adenokarsinooman (B) keuhkojen, mutta ei viereisen normaalissa keuhkokudoksessa (C). avP3 ilmentyy solukalvossa ja sytoplasmaan ja näkyy joko keltainen tai ruskeankeltainen. avP3 on positiivinen eri levyepiteelikarsinooma syöpä (D) ja adenokarsinooma (E) keuhkojen, mutta ei viereisessä normaalissa keuhkokudoksessa (F). Ilmaisu Pim-1 on pääasiassa sytoplasminen. Pim-1 on positiivinen on levyepiteelikarsinooma syöpä (G) ja adenokarsinooma (H) keuhkojen, mutta ei viereisessä normaalissa keuhkokudoksessa (I) (SP 20 x 10).

ilmentäminen avP3 ja sen yhdessä kliinis-patologinen parametrit NSCLC potilaiden

NSCLCs, havaitsimme, että avp3 ekspressoitiin enimmäkseen solukalvon tai solulimassa (Kuva 1D-F). Positiivinen nopeus avP3 ilmaisun NSCLCs oli 76,0% (158/208), joka oli huomattavasti korkeampi kuin viereisillä normaali keuhkojen kudoksia (24,0%, 50/208) (

P

0,01, taulukko 1) . Lisäksi ilmaus avp3 positiivisesti myös liittynyt histopatologisia erilaistumiseen, imusolmuke metastaattisen tilan ja kliinisen vaiheen (

P

0,01, taulukko 2).

Expression of Pim-1 ja sen yhdessä kliinis-patologinen parametrit NSCLC potilaiden

Pim-1 ilmentymisen havaittiin pääasiassa solulimassa (Kuva 1G-I). Meidän NSCLC kohortin 122 208 (58,7%) tapauksista positiivisesti ilmentymistä Pim-1, kun taas positiivinen määrä Pim-1 ilmentymisen normaalissa keuhkojen kudoksissa oli 14,9% (31/208). Ero Pim-1 ilmentymisen NSCLC kudoksissa ja normaali keuhkojen kudoksia oli merkitsevä (

P

0,01, taulukko 1). Lisäksi, ekspressio Pim-1 korreloi merkittävästi erilaistumista määrin, imusolmuke etäpesäke, etäpesäkkeiden ja kliinisiä lavastus NSCLC kudoksissa (

P

0,01), mutta ei korrelaatioita välillä ei havaittu ilmentymistä Pim-1 ja muut tutkittu kliinis-patologinen parametrit (

P

0,05, taulukko 2).

assosiaatioiden proteiinin ilmentyminen malleja OPN, avp3 ja Pim-1 in NSCLCs

tutkimuksessamme mahdollinen assosiaatioita proteiinin ilmentyminen malleja OPN, avp3 ja Pim-1 in NSCLCs arvioitiin edelleen. 89,4% (126/141) kasvainten myönteinen OPN olivat myös avp3-positiivisia, ja 52,2% (35/67) OPN syöpäkasvain oli avP3 negatiivisia. Yhdistys välinen ilmaus OPN ja avP3 oli tilastollisesti merkitsevä (

P

0,01, taulukko 3). Lisäksi 72,3% (102/141) kasvainten myönteinen OPN olivat positiivisia Pim-1, ja 70,1% (47/67) kasvainten negatiivinen OPN olivat myös Pim-1 negatiivinen. Yhdistys välinen ilmaus OPN ja Pim-1 oli myös tilastollisesti merkitsevä (

P

0,01, taulukko 4). Lisäksi 66,5% (105/158) kasvaimista positiivisia avP3 olivat positiivisia Pim-1, ja 66% (33/50) kasvaimista negatiivinen avP3 olivat myös Pim-1 negatiivinen. Välisestä assosiaatiosta ilmaus avp3 ja Pim-1 havaittiin myös (

P

0,01, taulukko 5).

Keskustelu

on hyvin osoitettu, että pahanlaatuisten solujen transformointi vaatii muutoksia geenin fenotyypin ja angiogeneesiä. OPN katsotaan olevan tärkein tekijä malignin transformaation. OPN, myös tunnettu muunnos-sukuinen proteiini fosfataasi, on soluväliaineen erittyy fosforyloitu glykoproteiini, joka oli alun perin saapuvat Senger ja kollegat [14] epiteelisoluissa, jotka oli tehty pahanlaatuisiksi. Viime vuosina, lisäksi tutkimukset ovat vahvistaneet, että yli-ilmentyminen OPN voi edistää kasvaimen kasvua, invaasio ja /tai etäpesäkkeiden [3].

Aiemmin on raportoitu, että ilmentyminen OPN havaittiin 68,8%: in NSCLC tapauksissa [15]. Muut ryhmät raportoitu, että OPN ilmentyminen kasvaimen kasvuun liittyvien, tuumorin luokitus ja imusolmuke hyökkäys potilasta NSCLC [16]. Meidän olevassa tutkimuksessa, ilmaus määrä OPN proteiinin NSCLCs määritettiin olevan 67,8%, kun taas vain 20,2% normaalista keuhkojen kudoksia ilmaistuna OPN proteiinia, viittaa siihen, että OPN ilmaisu voi antaa valikoivan edun kehittämiselle NSCLC. Edelleen tilastolliset analyysit osoittivat, että OPN ilmaisu korreloi läheisesti erilaistumiseen aste NSCLC, imusolmuke etäpesäke ja kliininen lavastus mutta se oli riippumaton muista kliinis-patologinen parametrien NSCLCs. Lisäksi OPN ilmentyminen havaittiin useammin huonosti eriytetty syöpiä, kasvaimista imusolmuke etäpesäke ja /tai kasvainten Kliinisen vaiheen (III /IV). Nykyinen tutkimus osoittaa, että OPN voi tuottaa merkittävä vaikutus sitoutumalla reseptoreihin endoteelisolujen solukalvojen. Sen jälkeen OPN sitoutuminen reseptoreihin, kuten avp3 integriinit, se voi suoraan stimuloida erilaistumista ja lisääntymistä keuhkosyövän soluja, ja ne voivat säädellä synty ja kulkeutumista keuhkojen syöpäsoluja, lisäävät verisuonten läpäisevyyttä, muuttaa soluväliaineen, indusoi angiogeneesiä, aktivoi solunsisäistä signalointipolkujen ja kasvun edistämiseksi NSCLC [17]. Nämä tiedot viittaavat siihen, että lisääntyneen ilmentymisen OPN voi helpottaa kehittämään ja /tai etenemisen NSCLC, ja on mahdollista, että OPN voitaisiin käyttää joko terapeuttinen kohde tai biomarkkeri NSCLC tulevaisuudessa.

Korkea OPN ilmentyminen NSCLC voi johtua sen sääntelyä transkriptiotekijät, kuten avp3 ja Pim-1. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että a vp 3 säätelee ilmentymistä Pim-1 ja VEGF ja välittää kasvaimen angiogeneesin kautta PI3 /AKT signalointireittejä. Näin ollen, ne myös edistävät ilmentymistä OPN [18], [19]. Viime aikoina on raportoitu, että yli-ilmentyminen avp3-integriinin liittyy aggressiivista fenotyyppi useita kiinteän kasvaimen tyypit [20], [21]. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että ilmaus nopeus avp3 oli 76,0% vuonna NSCLC kudoksissa, mikä oli merkittävästi suurempi kuin normaalissa keuhkojen kudoksissa (24,0%), mikä viittaa siihen, että a vp 3 voivat olla mukana kehittämässä NSCLC. Lisäksi tilastolliset analyysit osoittivat, että proteiini ilmentymistä avp3 positiivisesti liittyy erilaistumiseen aste NSCLC, imusolmuke etäpesäke ja kliininen lavastus. Nämä tulokset viittaavat edelleen siihen, että ilmaus avp3 voi olla mukana kehittämässä NSCLC, sekä aste maligniteetin eteneminen ja metastaasit NSCLC. Mahdollinen molekyylitason mekanismi, joka voi selittää, miten avP3 kehitystä edistävä NSCLC on rooli, että a vp 3-integriinin pelaa angiogeneesin edistämiseen ja soluväliainekonstruktissa tartunta [22]. Siten on mahdollista, että a vp 3 käytetään tärkeänä indikaattorina arvioida aste pahanlaatuinen hyökkäyksen NSCLC. On myös mahdollista, että a vp 3 käytetään korvikemarkkerina diagnosoinnissa NSCLC ja ennustaja terapeuttisen vasteen hoidon jälkeen anti-avP3-vasta-aineen pienisoluista keuhkosyöpää. Kuitenkin lisätutkimuksia tarvitaan määrittämään niiden tarkkuuden.

Pim-1, mahdollinen onkogeeni, sijaitsee kromosomissa 6p21.2 ja koodaa seriini /treoniinikinaasi [23]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että se on erittäin ilmaistaan ​​osajoukko pahanlaatuisia kasvaimia [24], [25]. Pim-1 säätelee lisääntymistä, erilaistumista ja apoptoosia keuhkosyöpään solujen [26]. Meidän esillä olevassa tutkimuksessa, Pim-1-ekspressiota havaittiin useimmissa NSCLCs, kun taas Pim-1 ekspressio havaittiin merkittävästi alhaisempi normaalin keuhkojen kudoksiin. Tämä tulos on sopusoinnussa havaintojen raportoitu Zhang et al. [27] ja hän et al. [28]. On todistettu, että Pim-1 voi edistää G2 /M, ja aktivoi solujen kasvua, erilaistumista ja lisääntymistä [8]. Olemme myös havainneet, että Pim-1-proteiinin ilmentyminen korreloi huonosti eriytetty NSCLC kudoksia, Kliinisen vaiheen (III /IV) sekä imusolmuke ja kaukainen etäpesäke huomattavasti korkeammat kuin varhaisessa kliinisessä vaiheessa (I /II) NSCLC tapaukset eikä imusolmuke ja /tai etäinen etäpesäke. Näiden pohjalta kollektiivinen tuloksiin, ehdotamme, että Pim-1 voi myös olla mukana kasvainten synnyssä ja /tai etenemistä NSCLC.

Tässä tutkimuksessa tilastollinen analyysi osoitti, että oli voimakas positiivinen-positiivinen assosiaatio ilmaus OPN ja avP3. Ehdotettiin, että OPN toimii läpi avp3 integriiniin, joka puolestaan ​​aktivoi FAK signalointipolkujen ja edelleen edistää yli-ilmentyminen avp3 [29]. Muut ryhmät totesi myös, että OPN on mukana sekä kasvaimen kasvua ja angiogeneesiä keuhkosyöpään jopa säätelevä verisuonen endoteelisolujen migraatiota ja proliferaatiota kautta vuorovaikutuksessa a vp 3-integriinin [30]. Säätelyä OPN erityisesti aktivoi toiminta avp3-integriinin reseptorin, joka voi kiihdyttää kasvaimen angiogeneesiä ja aktivoituvat erilaisten kinaasien, kuten Pim-1, PI3K ja AKT [18], [19]. Siksi suurempi OPN ekspressiotasoja voidaan kohottaa ilmaus avp3 ja Pim-1 aktivoimalla lisäsignalointimenettelyn reittejä. Meidän olevassa tutkimuksessa, ilmaus OPN, avp3 ja Pim-1 NSCLC liittyivät toisiinsa. Siksi tuloksemme yhdessä havainnot muiden ryhmien, viittaavat siihen, että OPN keskeinen rooli kasvaimen kasvua ja /tai etenemisessä ihmisen keuhkosyöpä vuorovaikutuksessa avp3 integriiniin ja aktivoimalla Pim-1 kautta lisää signalointireitteihin [18], [19 ], [23], [29], mikä johtaa yli-ilmentyminen OPN, avp3 ja Pim-1.

Yhteenvetona esillä oleva tutkimus on ensimmäinen tutkimus arvioidaan välisiä suhteita osteo-, a vp 3 ja Pim- 1, ja niiden yhdessä kliinisen-patologinen parametrit NSCLC. Vaikka kaikki analyysit olivat univariate, tässä tutkimuksessa kävi ilmi, että OPN, avp3 ja Pim-1-proteiinit ovat usein yli-ilmennetään NSCLC ja jotka liittyvät tietyn ennusteeseen viittaavia muuttujia, jotka ovat tunnettuja ennustetekijöiden merkitys NSCLC, mikä viittaa siihen, että ne voivat olla tärkeässä asemassa kehittäminen ja /tai etenemistä NSCLC. Kohdistaminen vuorovaikutusta OPN, avp3 ja /tai Pim-1 voi olla tehokas tulevan kehityksen antiangiogeenistä terapeuttisia aineita pienisoluista keuhkosyöpää.