Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Doketakseli, lipofiilistä lääkettä, on tarkoitettu kastraatio kestävä metastaattinen eturauhassyöpä. Useimmat miehet tällainen sairaus olisi ollut androgeenipuutteen hoito, joka vähentää lihasten ja lisää kehon rasvaa. Lihavuus ja kehon koostumus muutokset voivat vaikuttaa tuloksiin doketakselihoidon.

Methods

suoritettu retrospektiivinen katsaus 333 Metastasoivassa eturauhassyöpä hoidettu doketakselilla kokonaisvaltainen syövän keskus välillä 7. lokakuuta 2004 ja 31. joulukuuta 2012. kehonkoostumusparametrit mitattiin aloihin perustuvat lihasten ja rasvakudosten että sisäelinten ja ihonalainen lokeroita CT kuvia L3-4 tasoilla. Annoslaskennassa, myrkyllisyys ja haittavaikutus profiilit, ja kokonaiselossaolo analysoitiin.

Tulokset

Lihavat potilaat olivat nuorempia klo eturauhassyövän diagnoosia ja oli lyhyempi diagnoosista doketakselihoidon. Analyysi kehon koostumuksen todettu, että korkea viskeraalisen rasvan-to-ihonalaisen rasvan suhde (VSR) oli yhteydessä huonoon ennusteeseen, mutta korkea viskeraalisen rasvan-to-lihaksen alueelle suhde (VMR) ja korkea painoindeksi liittyvän kohonneeseen kestoaika alkaa doketakseli kuolemaan, sallitaan tällaiset miehet kiinni potilaalla normaali painoindeksi kokonaiseloonjäämisessä syöpään diagnoosista kuolemaan. Coxin suhteellinen vaara regressio osoitti, että ikä ≥65 vuotta, korkea VSR, epänormaali AFOS, ja 10%: n vähennys alkuannostuksen olivat merkittäviä ennustajia lyhyemmän ajan välillä alkaa doketakselin ja kuoleman, ja että korkeat VMR, liikalihavuus, ja viikoittain hoito olivat merkittäviä ennustajia pidemmän selviytymisen jälkeen doketakseli.

Johtopäätös

Lihavat ja ylipainoisille potilaille saattaa hyötyä enemmän viikoittain doketakselia hoito käyttäen viite annosta 35 mg /m

2 ilman empiiristä annoksen pienentämistä .

Citation: Wu W, Liu X, Chaftari P, Cruz Carreras MT, Gonzalez C, Viets-Upchurch J, et al. (2015) yhdistys Rasvaprosenttimittarit kanssa tulokset Doketakselia Kemoterapia metastaattisessa Eturauhassyöpä: Retrospektiivinen Review. PLoS ONE 10 (3): e0122047. doi: 10,1371 /journal.pone.0122047

Academic Toimittaja: Raul M. Luque, University of Cordoba, Espanja

vastaanotettu: 11 syyskuu 2014; Hyväksytty: 06 helmikuu 2015; Julkaistu: 30 maaliskuu 2015

Copyright: © 2015 Wu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Eturauhassyöpä on yleisimmin diagnosoitu syöpä miehillä Yhdysvalloissa ja toiseksi yleisin maailmanlaajuisesti. Miehillä, joilla on metastaattinen tai uusiutuva eturauhassyöpä, androgeenipuutteen terapia (ADT) on ensilinjan hoito vähentää sairastuvuutta ja parantaa selviytymistä [1]. Hypogonadisilla tila muuttuu painoindeksi koostumukseen. ADT annetaan 12 kuukauden vähentää merkittävästi lihasten ja luuston massa ja kasvaa rasvan massa, jolloin netto painonnousu [2, 3]. Pitkittäinen tutkimus on osoittanut, että eturauhassyöpä potilaiden ADT saada noin 2,2 kg: ensimmäisen vuoden aikana hoidon jälkeen pysyvän vakaana että korkeamman painon jälkeen [4]. Lisäksi ikääntyminen ja väheneminen liikuntaa myös edistää kehon koostumuksen muutoksia.

hallinnointi kastraatio vastustuskykyisten metastaattinen eturauhassyöpä jälkeen ADT edelleen suuri kliininen haaste, koska potilaat ovat usein kipua ja progressiivinen lasku suorituskyky tila. Tällä hetkellä kehittynyt tai oireellinen kastraatio kestävästä metastaattinen eturauhassyöpä on usein hoidettu doketakselilla [5, 6]. US FDA-hyväksytty dosetakseliannosta kastraatio kestävä metastaattinen eturauhassyöpä on 75 mg /m

2 laskimoon 1 tunnin 21 päivän välein päivänä 1 10 sykliä [7]. Vaihtoehtoisesti doketakselia voidaan antaa 50 mg /m

2 2 viikon välein [8]. Weekly doketakselia annostus annetaan 35 mg /m

2, [9] 36 mg /m

2, [10] tai 40 mg /m

2 [11] suonensisäisesti viikoittain 6 viikon ajan 2 viikon toipumisaika. Vertailu Doketakselin farmakokinetiikkaa viikoittain ja triweekly hoito osoitti, että ne ovat samankaltaisia ​​[12].

annokset kemoterapiaa yleensä perustuu kehon pinta-alaan (BSA), joka pitää paino ja korkeus. Kuitenkin annostelu perustuu BSA ei ole kovin hyödyllisiä vähentämään potilaiden välinen vaihtelu lääkkeen puhdistuma [13]. Eri huumeiden poistaminen prosesseja, esimerkiksi aineenvaihdunnan hajoamistuotteiden tai erittymistä, huomioon potilaiden välinen vaihtelu farmakokinetiikassa suurelta [14]. Kehon koostumus (rasvakudokseen ja lihasmassan) [15] on toinen tekijä, joka vaikuttaa farmakokinetiikkaa ja voi ennustaa myrkytysreaktioita tietyille kemoterapiahoitojen [16, 17]. Absoluuttinen dosetakselin ei merkittävästi muuttunut lihavuuden luokiteltuna painoindeksi (BMI), ja empiirinen strategioita annosta lihavilla potilailla ei ole perusteltua [15]. Kuitenkin vaikutus yksityiskohtaisten kehonkoostumusparametrit dosetakselin farmakokinetiikkaan ei ole täysin selvitetty. Retrospektiivisessä tutkimuksessa rintasyöpäpotilaiden, liikalihavuus liittyi vähenemiseen dosetakseliannosta intensiteetti [18]; kuitenkin, yhdistys kehon koostumuksen kanssa väheneminen doketakselin annosintensiteetti eturauhassyövän potilailla ole tutkittu. Vaikka American Society of Clinical Oncology (ASCO) on suositellut, että kemoterapia annokset ylipainoisille potilaille ei pitäisi vähentää, koska vaarantuminen hoidon tehokkuuden ja puute näyttöä lisääntynyt myrkyllisyys [19], tutkimuksissa, jotka vaikuttivat näihin suosituksiin teki ei liity doketakseli.

arveltu, että kehon koostumuksen sairastavien potilaiden kastraatio kestävät metastaattinen eturauhassyöpä voi vaikuttaa kliinisiä tuloksia ja myrkyllisyys dosetakselihoidon. Siksi teimme retrospektiivinen katsaus metastasoituneen eturauhassyövän käsitelty yhden aineen doketakselihoidon potilailla, joilla TT vatsan analysoitaviksi kehon koostumuksen. Yhdistys kehonkoostumusparametrit eroihin kliinisissä tuloksissa ja myrkyllisyydestä kastraatio kestävä metastaattinen eturauhassyöpä potilailla tutkittiin.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus Väestö

Tämä retrospektiivinen tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of The University of Texas MD Anderson Cancer Center Institutional Review Board mukaisesti takeet jätetty, ja hyväksynyt Department of Health and Human Services. Ei tietoisen suostumuksen vaadittiin tämän takautuvan tarkastelun ja kaikki potilastietoja /tiedot olivat anonymisoituja ja de-tunnistettu ennen analyysiä. Käyttämällä Kasvain rekisterin, diagnostisen kuvantamisen kirjaa, ja apteekki annostelu kirjaa MD Anderson Cancer Center, tunnistimme 378 peräkkäisen eturauhassyövän potilailla, jotka saivat dosetakselia ja joka oli CT vatsan ja lantion 30 päivän kuluessa aloittamisesta doketakselin välillä 07 lokakuu 2004 (julkaisupäivä Tannock et al. [5]) ja 31. joulukuuta 2012. seuraavat hylkäämiskriteerejä sovellettiin näille potilaille: i) samanaikainen hoito muiden sytotoksisten kemoterapeuttisten aineiden (esim estramustiini) tai täsmähoitoihin (esim imatinibin tai sunitinibi), ii) puute vahvistus etäpesäkkeitä, iii) epätäydellinen potilastiedot, iv) histologisia tyyppejä eturauhassyöpää muita kuin adenokarsinooma (esim pienisoluinen syöpä), ja v) sovellu digitaalisten kuvien formaatit TT. Lopullinen tutkimuskohortissa koostui 333 potilasta.

Clinical Tiedonkeruu

Koulutettu tutkimushenkilöstön tarkistetaan kirjaa kerätä tietoa väestöä ja tiedetään tai epäillään riskitekijöitä eturauhassyövän ennustetta (eli ikä, Gleason grade, musta rotu). Koska musta rotu on haitallinen ennustetekijä eturauhassyövän [20], rodun tämän potilaan kohortin luokiteltiin musta vs. ei-musta. Patologisen diagnoosin ja Gleason arvosana (summa tulokset) primaarikasvaimen kirjattiin. Koska kaikki potilaat tässä kohortissa oli etäpesäkkeitä aikaan aloittamisesta doketakselin kemoterapiaa, TNM vaiheessa eturauhasen syöpä ei ole merkitystä tässä tutkimuksessa. Kliiniset tiedot kunkin potilaan tarkistettiin arvioimaan ikään kuin säädetty Charlson liitännäissairauksia Index (CCI) [21].

Kemoterapia

Kaikki potilaat saivat yhden aineen solunsalpaajahoidosta doketakselin kanssa. Kemoterapia annettiin laskimoon 3 viikon välein, kuten hyväksynyt FDA tai viikoittain joitakin vaihteluita ajoituksessa taukoa viikko (a). Doketakseli annokset laskettiin perustuen BSA [22] ja saattaa muuttaa tai vähentää harkinnan mukaan hoitavan onkologi. Alkuperäinen BSA-pohjainen annokset verrattiin viitaten annoksilla 35 mg /m

2 viikon hoito [9] ja 75 mg /m

2 ei-viikoittainen hoito [7]. Tapauksissa liiallisen myrkyllisyyden, hoito muutoksia muodostui annosvähennyksiä tai kemoterapian häiriöitä tai lopettamista.

myrkyllisyys arviointi

toleranssi kemoterapiaa arvioitiin ennen jokaisen hoitojakson kliininen tutkimus ja täydellinen verenkuva. Me todeta (by tarkastelu kliiniset tiedot ja laboratoriotulokset) ovat merkittävästi neutropenian (määritelty absoluuttinen neutrofiilimäärä 1000 /mm

3), valitukset ripuli, pahoinvointi ja oksentelu, perifeerinen neuropatia, mukosiitti, allerginen reaktio /anafylaksian, ja käsi ja jalka-oireyhtymä. Sivuvaikutus tai haittavaikutus pidettiin läsnä, jos se on nimenomaisesti mainittu tai keskusteltu potilastiedot; muuten, katsottiin puuttuu tai ei ole tärkeä. Koska riski puolueellisuudesta arvioinnissa ei-hematologisten toksisuuksien arvioitava takautuvasti analyysi näiden toksisuuksien pidettiin alustavia.

annosintensiteetti arviointi

Kaikki tapahtumat liittyvät dosetakselin antoa tarkistettiin, eli annosvähennyksiä, viivästynyt kemoterapiaa, muutokset annosteluohjelmaa tai lopettamista kemoterapiaa. Kun oli annoksen pienentäminen voimakkuus, uusi suhteellinen annos laskettiin uuden annoksen vahvuus (mg /m

2 /viikko) jaettuna alkuperäisen annoksen vahvuus (mg /m

2 /viikko) Doketakselin .

seuranta

ensisijainen kliininen tulos oli kokonaiselossaoloaika laskettuna alusta doketakselihoidon. Survival tiedot saatiin läpi kasvaimen kirjaamoon MD Anderson Cancer Centerin. Menetelmät seurantaa varten Kasvain rekisterin sisältää kirjaimia ja puhelut, tietokone ottelujen yrityksen toimisto pidetään tapaamisia, haut julkisia tietokantoja (Social Security Death Index, Bureau of Vital Statistics of Texas ja naapurivaltioiden) ja MD Anderson klinikan henkilökunta ilmoituksia. Jos potilas ei tiedetä olevan kuollut, elinaika sensuroitiin viimeisessä seurannassa. Yleinen eloonjääminen kesto määriteltiin keston välillä aloittamisen doketakselihoidon ja kuoleman tai viimeinen kosketus.

Kehon koostumus analyysi

BMI (kg /m

2) laskettiin käyttäen tallennettu korkeus ja kehon paino lähimpänä päivämäärä CT ja luokitellaan sen mukaan Maailman terveysjärjestön standardi: BMIs of 18,5-24,9, 25-29,9, ja ≥30 kg /m

2 määriteltiin normaali paino, ylipainoinen ja liikalihavuus, vastaavasti. Tutkia suhdetta kehon koostumuksen Metastasoivassa eturauhassyöpä ja doketakseli solunsalpaajahoitoa, TT vatsan ja lantion 1 kuukauden kuluessa aloittamisesta doketakseli analysoitiin. NIH ImageJ (versio 1.47, https://imagej.nih.gov/ij/) käytettiin analysoimaan poikkipinta-kuvia L3-4 tasoilla, kuten ovat kuvanneet Richards et ai. [23] Kaksi erilaista kuvaa tehtiin rasva muotoiluun ja mitattiin arvostelija; kaksi erilaista lisäkuvia mitattiin eri arvostelija; tulokset neljä kuvaa sitten keskiarvo. Yhteensä rasvaa, ihonalaisen rasvan, viskeraalisen rasvan, ja luustolihasten poikkipinta-alat (cm

2) mitattiin. Jokainen parametri oli sitten normalisoitu varten neliön maavaraa kuin BMI ja nimetty iTAT, ISAT, iVAT, ja iSKM, vastaavasti, joissa jokaisessa yksikössä cm

2 /m

2. Viskeraalisen rasvan-to-lihas suhde (VMR) saatiin jakamalla sisäelinrasvan luurankolihaksiin alueella; viskeraalisen rasvan-to-ihonalaisen rasvan suhde (VSR) saatiin jakamalla viskeraalisen rasvan alueen ihonalaisen rasvan alueella. Potilaiden katsottiin sarcopenic jos heillä oli lannerangan iSKM on ≤53 cm

2 /m

2 miesten kanssa BMI ≥25 kg /m

2 ja ≤43 cm

2 /m

2 miesten kanssa BMI 25 kg /m

2 kuten aikaisemmin on kuvattu [24]. Volyymi luustolihasten (SKM) ja yhteensä rasvakudos (TAT) (litroina) arvioitiin käyttäen seuraavia kaavoja: SKM = 0,068 × yhteensä rasvakudos poikkipinta-ala cm

2 at L3-4 tasolla + 2,142 ; ja TAT = 0,166 × luustolihasten poikkipinta-ala cm

2 at L3-4 tasolla + 4,142, vastaavasti [25]. Volyymit ihonalainen rasvakudos (SAT) ja sisäelinten rasvakudos (VAT) arvioitiin perustuen VSR. Annokset Doketakselin litrassa arvioitu SKM, TAT, SAT, ja arvonlisäveroa laskettiin.

Tilastollinen analyysi

Baseline potilasryhmät, kliiniset riskitekijät, ja eturauhassyövän ennustetta verrattiin ryhmien välillä by käyttäen chi-neliö testi, Fisherin testiä, Studentin t-testi, tai Mann-Whitney rank sum testi tarvittaessa. Välisessä vertailussa useita ryhmiä, parametrinen tai nonparametric yksisuuntainen varianssianalyysi (ANOVA) käytettiin post-hoc työryhmän vertailuja Tukey testi tarvittaessa. Korrelaatioita välillä parametrien, Pearsonin korrelaatiota suoritettiin, raportointi korrelaatiokertoimet (r). Univariate kokonaiselinajan analyysiin suoritettiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää ja log-rank-testi. Monimuuttuja Regressioanalyysistä selviäisi tiedot perustuvat Coxin suhteellisten riskien mallintaminen. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS versio 21.0 (IBM Corporation, Armonk, New York), Sigmaplot (Systat Software, Inc., San Jose, CA), tai R tilastopaketilla (R versio 2.13.0, R Foundation for Statistical Computing, Wien, Itävalta).

tulokset

potilaiden demografiset ja kliiniset ominaisuudet

kohortti koostui 333 Metastasoivassa eturauhassyöpä hoidettu yhden doketakselia. Yhdeksänkymmentäkahdeksan (29%) potilasta sai pieniannoksisen viikoittain hoito, ja 235 (71%) potilasta sai kuin viikoittain hoito. Suurin osa (78%) potilaista oli joko lihavia (

n

= 118) tai ylipainoinen (

n

= 141), ja 74 (22%) oli normaali BMI. Ei ollut potilaita aliravittuja luokkaan. Pohjalta kriteerien Martin et al. [24], vain kolme potilasta oli sarcopenic.

Taulukko 1 on yhteenveto lähtötilanteesta kaikille potilaille ja BMI luokan ja solunsalpaajahoito (viikoittain vs. ei-viikoittain). Ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja lukuun ottamatta AFOS, joka oli pienempi potilailla, joilla viikoittainen hoito kuin muut hoito (

P

= 0,009).

syöpädiagnoosin, lihavia potilaat viikoittain hoito olivat huomattavasti nuorempia kuin potilailla, joilla on normaali BMI viikoittain hoito (

P

= 0,01) ja ylipainoisilla potilailla ei-viikoittain hoito olivat huomattavasti nuorempia kuin potilailla, joilla on normaali BMI (viikoittain hoito:

P

= 0,001; muiden hoito:

P

= 0,015) (Kuva. 1A). Tällä doketakseli aloittamista, lihavilla potilailla viikoittain hoito olivat huomattavasti nuorempia kuin potilailla, joilla on normaali BMI (viikoittain hoito:

P

0,001) ja normaali painoindeksi (

P

= 0,003) ja ylipaino potilaita ei-viikoittain hoito (

P

= 0,002) (Kuva. 1 B). Diagnoosista eturauhassyövän aloittamista doketakselihoidon oli huomattavasti lyhyempi lihavilla potilailla viikoittain hoito kuin lihavia (

P

= 0,002), ylipainoisilla potilailla (

P

= 0,003) on ei- viikoittain hoito, ja normaali BMI potilasta viikoittain hoito (

P

= 0,042) (Kuva. 1 C). Kesto seurannan aloittamisen jälkeen dosetakseli oli merkitsevästi pidempi lihavilla ja ylipainoisilla potilailla viikoittain hoito kuin kaikki muut ryhmät (

P

0,05 kaikille työryhmän vertailuja muiden ryhmien kanssa, Fig. 1 D) . Tämä lisääntynyt kesto seuranta saattaa johtua parantunut selviytymistä, ja mahdollista yhteyttä viikoittain hoito pidemmän selviytymisen tutkittiin tarkemmin. Koska dosetakseli on rasvaliukoinen, ruhonkoostumuksen liittyvät rasvamassasta odotettiin vaikuttavan jakelu- ja doketakselin plasmassa. Siksi tutkimme myös yhdistysten kehonkoostumusparametrit kliinisiä tuloksia.

Rasiakuvaajat on esitetty seuraavat parametrit: A) ikä diagnoosin eturauhassyövän, B) ikä aloittamista doketakselihoidon, C) vuosien määrä diagnoosin jälkeen eturauhassyövän kun doketakselihoidon aloitettiin, ja D) lukumäärä kuukauden seurannan alkaen aloittamisesta doketakselihoidon. Musta viiva sisällä jokainen neliö edustaa mediaani, ja harha edustaa piireissä kuin viikset. Potilas ryhmät ovat kuten merkitty alla horisontaalisen akselin. Ryhmissä, jotka saivat viikoittain doketakselia hoito näkyvät valkoiset, ja ne saivat muita hoito näkyvät punaisella. Sininen linjat

P

arvot merkitty vierekkäin osoittaa huomattavia (

P

0,05) intergroup vertailuja.

P

arvot perustuivat epäparametrinen yksisuuntainen ANOVA (Kruskal-Wallis) kanssa post-hoc työryhmän vertailut käyttäen Tukey testin.

kehonkoostumusparametrit

korrelaatio oli positiivinen Painoindeksillä ja rasvakudoksessa (iTAT, iVAT, ja isät) ja luustolihasten (iSKM), heikkoja VMR, ja lähes olematon välillä BMI ja VSR (Fig. 2A). Korrelaatiomatriisin yhteenveto korrelaatiokertoimet näistä indeksit (Fig. 2B). Siksi VMR ja VSR lisää tietoa kehon koostumuksen, joka ei ollenkaan tai vain huonosti ennustettavissa BMI.

A) matriisi sirontakuvaajiin varten kehonkoostumusparametrit näytetään. Frekvenssijakautuman kunkin kehon koostumuksen parametri on esitetty leimataan lävistäjä matriisin. B) korrelaatio matriisi kehonkoostumusparametrit näytetään. Koot pisteet osoittavat suuruus korrelaatio, ja pisteet on merkitty eri värein korrelaatiokertoimen mukaan oikea asteikko. Korrelaatiokertoimet raportoidaan ruutuihin heijastuu koko lävistäjä. C) matriisi sirontakuvaajiin varten annokset lasketaan kehonkoostumusparametrit näytetään. Taajuus jakautuminen kunkin parametrin esitetään leimataan lävistäjä matriisin. D) korrelaatiomatriisin annokset on esitetty tavalla samanlainen kuin B. E) Pistetodennäköisyysfunktio, arvioitu ydinestimointi, kuinka suuri osa alkuperäisen dosetakseliannos suhteessa viiteannos viikoittaisen hoito ( punainen kiinteä viiva) ja toinen hoito (vihreä katkoviiva). Sininen pystysuora katkoviiva 10%: n vähennys alkuperäisestä dosetakselin annostus suhteessa viitearvon annostus ryhmien merkitty. F) Rinnakkainen koordinaatit juoni vedetään osoittaa välisten suhteiden kovariaatit kaltaisin dosetakselin hoito, doketakseliannosta milligrammoina, ja dosetakseli annokset lasketaan kehonkoostumusparametrit. Potilaat, joilla empiirinen vähentäminen alkuperäisen dosetakselin annostus perustuu mg /m

2 BSA by ≥10% edustaa vihreitä viivoja, ja ne muuten edustaa ruskea linjat.

Doketakseli Annostelu ja kehonkoostumusparametrit

doketakseli annokset perustuvat yleisesti suositeltua annostusta m

2 BSA. Taajuus jakaumat varsinaisen annoksen mg /m

2 BSA ja mg /l lihaksen oli bimodaalinen (Fig. 2C), sillä suurin osa potilaista sai FDA-hyväksytty 75 mg /m

2 annetaan 3 viikon välein, ja toinen ryhmä potilaat saivat viikoittain hoito oli suurimmillaan lähes 35 mg /m

2. Kuitenkin 115 potilaalla (34,5%) aloitti dosetakselin empiirinen annoksilla, jotka olivat 90% viitteen annoksissa 35 mg /m

2 ja 75 mg /m

2 viikoittain hoito ja ei-viikoittain hoito vastaavasti (eli empiirinen annoksen vähennys 10%). Frekvenssijakauma dosetakseliannosta kohti laskettuna koko kehon määriä (litra) luustolihasten (SKM) ja yhteensä rasvakudos (TAT) on esitetty kuvassa. 2C. Korrelaatiomatriisin yhteenveto korrelaatiokertoimet näistä lääkelaskut (Fig. 2D). Negative korrelaatiot mg /l TAT, SAT tai ALV BSA havaittu.

kehonkoostumusparametrit potilaista eri dosetakselia hoito luokat on esitetty yhteenvetona S1 taulukossa. Ei ollut merkittäviä eroja viikoittain hoito ryhmä ja ei-viikoittain hoito ryhmä. Vertaamalla mg /m

2 dosetakseliannosta kohden BSA saama potilaat vastaan ​​standardin annos kunkin hoito (eli 35 mg /m

2 viikoittain hoito ja 75 mg /m

2 ei-viikoittain hoito), keskimääräinen suhteellinen väheneminen annos oli merkitsevästi (

P

0,001) korkeampi viikoittainen hoito ryhmä (0,121) kuin ei-viikoittainen hoito ryhmä (0,054). Todennäköisyystiheysfunktio toiminnot, arvioitiin ydinestimointi, että kaksi ryhmää on esitetty kuvassa. 2E; Ryhmän viikoittain hoito oli selvästi bimodaalinen suhteelliseen annoksen pienentämistä 0,1 erottaa kaksi tilaa (piikit).

Rinnakkainen koordinaatit käyrä viikoittainen hoito (kyllä ​​vs. ei), BSA, mg määrä dosetakselia kohti annos, mg /m

2 BSA, mg /l SKM, mg /l TAT, mg /l SAT, ja mg /l ALV on esitetty kuviossa. 2F, On selvää, että potilaat, jotka saivat viikoittain hoito oli merkitsevästi suurempi (χ

2 testiä,

P

0,001) potilailla, joilla on 10% pienemmällä annoksella (55/98 ) kuin saivat muuta kuin viikoittain hoito (61/235).

kehonkoostumusparametrit ja Survival

univariate Kaplan-Meier-analyysi, eroja kokonaiselossaoloaikaa diagnoosista kuolemaan arvioitiin BMI luokat; Tilastollisesti merkitseviä eroja ei havaittu. Mediaaniaika diagnoosista eturauhassyövän aloittamista doketakselin oli 52,77 kuukautta (95%: n luottamusväli [95% CI]: 41,53-64,01), ja ei ollut merkittäviä eroja BMI luokat käyttäen log-rank-testi.

aika aloittamisesta dosetakselin kuolemaan kaikkien potilaiden analysoitiin Kaplan-Meier menetelmällä, ja keskimääräinen aika oli 21,1 kuukautta (95% CI: 17,80-24,40). Normaali BMI potilaalla oli lyhyempi aika aloittamisesta doketakselihoidon kuolemaan [mediaani: 14,7 kuukautta; 95%: n luottamusväli (95% CI): 10,32-19,08] kuin ylipaino (mediaani: 22,27 kuukautta; 95% CI: 15,61-28,93) ja ylipainoisilla potilailla (mediaani: 25,87 kuukautta; 95% CI: 21,52-30,12) (log rank testi;

P

0,001; Fig. 3A).

A) univariate Kaplan-Meier selviytymisen toiminnot eloonjäämiseen alkaen aloittamisesta doketakselihoidon tapahtumaan kuoleman näkyvät potilaita erilaisissa BMI tuoteryhmät merkitty. Jokainen + edustaa sensuroitu datapistettä. B) univariate Kaplan-Meier selviytymisen toiminnot eloonjäämiseen esitetään kaikille potilaille tutkimuskohortissa ryhmitelty VSR (ylhäällä vasemmalla). Stratifioitu BMI luokat ( 25, 25-30, ja 30 kg /m

2 vasemmassa alakulmassa, oikeassa yläkulmassa, ja oikeassa alakulmassa alapaneeleille, vastaavasti), selviytymisen toiminnot potilasta molemmissa BMI luokassa ovat näytetään eri VSR ryhmien merkitty. Jokainen + edustaa sensuroitu datapistettä.

Käyttämällä mediaani raja-arvo Muiden kehonkoostumusparametrit, merkittäviä eroja selviytyminen havaittiin myös iSKM, iTAT, iVAT, ja isät mutta ei VMR (S2 taulukko) odotetusti BMI korreloi iSKM, iTAT, iVAT, ja isät mutta erittäin huonosti VMR. Potilaat, joilla on korkea (yli mediaani) VSR oli lähes merkitsevä (

P

= 0,066) ero lyhyemmän elinaika verrattuna alhainen VSR ryhmä. Kun stratifioitu BMI luokat, korkea VSR liittyi lyhyempi elinaika (mediaani: 9,9 kuukautta; 95% CI: 6,2-13,7) verrattuna alhainen VSR ryhmä (mediaani: 21,3 kuukautta; 95% CI: 18,1-24,5) normaalissa BMI potilaat (

P

= 0,009), mutta ei ylipainoisia (

P

= 0,606) tai lihavia (

P

= 0,405) potilailla (Fig. 3B). Mitään merkittäviä eroja ei havaittu korkean ja matalan VMR ositettu BMI luokat.

Annostus ja Hoito Docetaxel ja Survival

Potilaat, jotka saivat viikoittain hoito oli pidempi eloonjäämisen (mediaani: 26,6 kuukautta; 95% CI: 17,9-35,3) kuin ei-viikoittainen hoito ryhmä (mediaani: 17,8 kuukautta; 95% CI: 14,8-20,9;

P

= 0.002; Fig. 4A,). Jaottelu BMI luokat paljasti, että tämä yhdistys oli läsnä ylipainoinen (

P

= 0,051) ja ylipainoisilla potilailla (

P

= 0,011), mutta ei normaalissa BMI potilailla (

P

= 0,842; Kuva. 4A).

A) Univariate Kaplan-Meier selviytymisen toiminnot eloonjäämiseen alkaen aloittamisesta doketakselihoidon tapahtumaan kuoleman näkyvät kaikille potilaille tutkimuskohortissa ryhmitelty dosetakselia hoito (ylempi vasen osapaneelin). Stratifioitu BMI luokat ( 25, 25-30, ja 30 kg /m

2 vasemmassa alakulmassa, oikeassa yläkulmassa, ja oikeassa alakulmassa alapaneeleille, vastaavasti), selviytymisen toiminnot potilasta molemmissa BMI luokassa ovat näytetään eri dosetakselin hoito kuten merkitty. Jokainen + edustaa sensuroitu datapistettä. B) Survival toiminnot kokonaiselinaika esitetty, samalla tavalla kuin kuin on esitetty A, ryhmitelty vähentäminen alkuperäisen dosetakselin annostus suhteessa viiteannos.

Potilaat (n = 115; 34,5%), jotka saivat dosetakselia empiiristä annostuksen vähentäminen 10% suositellusta annoksesta, oli huomattavasti lyhyempi elinaika (mediaani 18,2 kuukautta 95% CI: 14,1-22,2) kuin potilailla, joilla ei tällaista annoksen pienentämistä (mediaani: 22,4 kuukautta ; 95% CI: 17,9-26,8;

P

= 0,001; Kuva. 4B). Jälleen jaottelu BMI luokat paljasti, että tämä yhdistys oli läsnä ylipainoinen (

P

= 0,033) ja ylipainoisilla potilailla (

P

= 0,001), mutta ei normaalissa BMI potilaat (

P

= 0.915; Fig. 4B).

monimuuttujamenetelmin liittyvät seikat Survival of metastasoituneen eturauhassyövän vastaanottaminen Doketakseli

Coxin suhteellisen vaaran regressiomallin rakennettiin käyttäen tunnettuja tekijöitä, jotka ennustavat eturauhassyöpä selviytymisen, eli ikä, rotu, Gleason pisteet, ja selviytyminen yli 5 vuotta diagnoosin eturauhassyövän. Muita tekijöitä olivat olivat: epänormaali AFOS, indikaattorina merkittävien sairauksien luun etäpesäke; ikä-oikaisematon CCI, kontrolloida liitännäissairauksia; tyypin hoito (viikoittain vs. muu viikoittain); onko alkuperäisen annosta pienennettiin 10% viittaus annoksen, ja myöhemmät annoksen alentamista intensiteettiä. BMI, VMR, ja VSR olivat kehonkoostumusparametrit sisältyivät malliin. Löysimme vanhuuden (≥65 vuotta), epänormaali AFOS, 10%: n vähennys alkuannostuksen, ja korkea VSR olevan merkittävää ennustavia lyhyempi elinaika, kun taas korkea VMR, liikalihavuus ja käyttö viikoittain hoito olevan merkittäviä ennustajia pidemmän selviytymisen jälkeen dosetakseli aloittamisesta (taulukko 2).

liittyvät tekijät 10% empiiristä vähentäminen Initial dosetakseli Annostus ja pelkistämällä Annostus Intensity

käyttäen logistinen regressiomallista liittyviä tekijöitä 10%: n vähennys alkuperäisestä dosetakseliannos olivat läsnä korkea liitännäissairauksia (ikä-mukauttamaton CCI ≥6;

P

= 0,01), käyttö viikoittainen hoito (

P

0,001) ja ylipaino verrattuna normaaliin painoindeksi (

P

= 0,02). (S3 taulukko). Ikä 65 vuotta oli lähes merkitsevä (

P

= 0,061) ennustajan.

mahdolliset tekijät pelkistämällä doketakselin annoksen intensiteetin tutkittiin laajennetun logistisen regressiomallin että myös tila empiirisen vähentäminen annosta 10% ja haittavaikutukset /toksisuudet dosetakselia. Löysimme ripuli olevan merkittävä ennustajan (

P

= 0,014) (S3 taulukko), kun taas mukosiittia ja käsi-jalka-oireyhtymä oli lähes merkitsevä ennustavia (

P

= 0,077 ja

P

= 0,075, tässä järjestyksessä). Being lihavia oli merkittävä negatiivinen ennustajan (

P

= 0,016, verrattuna normaaliin BMI). Ylipaino oli lähes merkittävä negatiivinen ennustaja (

P

= 0,098, verrattuna normaaliin BMI).

Keskustelu

Lihavuus on paheneva maailmanlaajuinen ongelma maksaa 2000000000000dollari vuosittain [26]. Vaikka todisteet kertyy noin yhdistyksen lihavuuden kanssa eturauhassyövän aggressiivisuus ja huono kliinisiin tuloksiin [27], tiedetään vähän mitään vaikutusta kehon koostumuksen kliinistä hyötyä tiettyjen hoitojen eturauhassyöpää. Meidän retrospektiivinen tutkimus tutki yhdistyksen välillä BMI ja kehon koostumukseen liittyvät ominaisuudet lihasmassan, rasvakudoksen ja viskeraalisen liikalihavuus, jossa hoitotuloksia (myrkyllisyys ja eloonjääminen) kohortin Metastasoivassa eturauhassyöpä, jotka saivat dosetakselia hoitoa. Huomasimme, että ylipainoisilla ja lihavilla potilailla diagnosoitiin nuorempina ja kehittänyt etäpesäkkeitä, joka oli hoidettu doketakselilla normaalia aikaisemmin BMI potilasta, mutta he kuolivat suunnilleen samaan aikaan diagnoosin jälkeen kun normaali BMI potilaille. Ylipainoisten ja lihavien potilaiden hoito viikoittain hoito liittyi pidempi elinajan hoidon aloittamisesta kuolemaan kuin ei-viikoittain hoito.

parantunut eloonjäämishyötyä doketakselin, erityisesti viikoittain hoito, ylipainoisilla ja lihavilla potilailla saattaa osittain selittyä dosetakselia farmakokinetiikkaa, jotka similarin viikoittain ja triweekly hoito [12]. Vaikka tämä käsikirjoitus oli tarkastelujakson Cushen et al. raportoitu juliste vuoden 2014 European Society of Medical Oncology Meeting että korkea BMI liittyi pidempi eloonjäämisen potilailla, joilla on kastraatio kestävä eturauhassyövän ottaen doketakseli [28], ja vahvistivat meidän havainto.