Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Tässä artikkelissa tarkastelun syövän ilmaantuvuus potilailla, joilla ANCA -associated vaskuliitti (AASV) johdettu väestöpohjaiset kohorttitutkimukset avulla meta-analyysi.

Methods

merkitykselliset sähköisiin tietokantoihin etsittiin tutkimukset kuvaavat liittyvää riskiä yleisen maligniteetin sairastavilla potilailla AASV. Vakioitu ilmaantuvuus hinnat (SIR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin arvioimaan vahvuus -alueella. Testasimme julkaistavaksi bias ja heterogeenisuus ja ositettu kohdennettua syöpiä.

Tulokset

Kuusi tutkimuksissa (n = 2578) olivat lopulta tunnistettu, joista kuusi kunhan SIR yleisen maligniteetti, viisi raportoitu SIR ei-melanooma ihosyöpä (NMSC), neljä leukemia, viisi virtsarakon syövän, kolme lymfooma, kolme maksasyövän, neljä keuhkosyövän, kolme munuaissyöpä, neljä eturauhasen syöpä, neljä paksusuolensyöpä ja neljä rintasyövän. Kaiken yhdistetty SIR syövän AASV potilailla oli 1,74 (95% CI = 1,37-2,21), joilla on kohtalainen heterogeenisuus näissä tutkimuksissa (I

2 = 65,8%, P = 0,012). Saharan analyysit kohdennettua syöpien, NMSC, leukemia ja virtsarakon syöpään havaittiin useammin potilailla, joilla on AASV kanssa SIR 5,18 (95% CI = 3,47-7,73), 4,89 (95% CI = 2,93-8,16) ja 3,84 (95% CI = 2,72-5,42), vastaavasti. Ei ollut merkittävää kasvua riskiä munuaissyöpää (SIR = 2,12, 95% CI = 0,66-6,85), eturauhasen syöpä (SIR = 1,45, 95% CI = 0,87-2,42), paksusuolen syöpä (SIR = 1,26, 95% CI = 0,70-2,27), ja rintasyöpä (SIR = 0,95, 95% CI = 0,50-1,79). Näistä paikkasidonnainen syöpien, vain NMSC esti kohtalaisesti heterogeenisuus (I

2 = 55,8%, P = 0,06). Julkaisua ei bias löytynyt käyttämällä Begg testi ja Egger testi.

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysi osoittaa, että AASV potilaiden hoidon syklofosfamidilla (CYC) on suurentunut riski myöhään esiintyvän maligniteetit erityisesti on NMSC, leukemia ja virtsarakon syöpä. Kuitenkin, ei ole merkittävää yhdistyksen välillä AASV ja munuaisten, eturauhassyöpä, paksusuolen syöpä ja rintasyöpä. Nämä havainnot korostavat seurannan ja ennaltaehkäisevän hallintaan AASV potilailla lopettamisen jälkeen CYC hoito on tärkeä.

Citation: Shang W, Ning Y, Xu X, Li M, Guo S, Han M, et al. (2015) syövän in ANCA-Associated Vaskuliittia: Meta-analyysi havainnointitutkimukset. PLoS ONE 10 (5): e0126016. doi: 10,1371 /journal.pone.0126016

Academic Editor: Masataka Kuwana, Nippon Medical School Graduate School of Medicine, JAPAN

vastaanotettu: 21 joulukuu 2014; Hyväksytty: 27 maaliskuu 2015; Julkaistu: toukokuu 14, 2015

Copyright: © 2015 Shang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tuki National Nature Science Foundation of China (NSFC) (nro 81200531 varten Shuwang Ge, nro 81470948 ja 81270770 Gang Xu) . Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

anti-neutrofiilien soluliman vasta-liittyvä vaskuliitti (AASVs), mukaan lukien graulomatosis kanssa polyangiitti (GPA, Wegenerin granulomatoosi) ja mikroskooppinen polyangiitti (MPA), ovat ryhmä multisystem sairauksia ominaista nekrotisoiva tulehdus pienten verisuonten [ ,,,0],1]. Vaikka AASV liittyy pienten alusten kanssa mieltymys munuaisten, keuhkojen ja ääreishermoston suurin osa potilaista, kaikista elimistä järjestelmä voidaan vaikuttaa. Tauti yleensä esittelee keski-ikäisille tai vanhukset, joiden huippu esiintyvyys 65 miljoonassa /vuosi vuotiaista 65-74 vuotta [2]. On raportoitu kuolleisuus on 80% 1 vuosi hoitamattomilla potilailla [2]. 1970-luvun lopun, käyttöönotto glukokortikoidien ja syklofosfamidia (CYC) vakiona hoitoja on parantunut ennustetta huomattavasti [3]. Analyysi neljästä monikeskustutkimus tutkimuksissa raportoitiin kumulatiivisen eloonjäämisen 1, 2 ja 5 vuotta 88%, 85% ja 78%, vastaavasti [4]. Tavanomaista hoitoa hoito, remissio voidaan saada aikaan noin 70-90%: lla potilaista [5]. Kuitenkin, 25-50%: lla potilaista uusiutumisen [6], mikä lisää kestoa ja määrää CYC, joka aiheuttaa toksisia vaikutuksia erityisesti sydän- ja syövän sairastuvuuden [7]. Jälkimmäinen on kiinnittänyt enemmän huomiota viime aikoina. Paljon työtä on omistettu tällä alalla, jotka osoittivat SIR yleistä syöpä on kasvanut yli 1,6 liittyvän AASV [6,8-13], mutta riski yleistä syövän näytti olevan jonkin verran pienentynyt yhdessä tutkimuksessa (SIR = 0,8 , 95% CI = 0,5-1,4) [14]. Lisäksi syöpä tyyppikohtaisia ​​analyysit osoittivat huomattavasti suurempi riski kuin melanooman ihosyöpä (NMSC) [8-12], leukemia [9-12], ja virtsarakon syöpä [6,9-12,15] joissakin tutkimuksissa. Kuitenkin raportoitu riski on erilainen. Äskettäin kattava katsaus suorittaman Mahr et al. [16] on osoittanut nykyistä käsitystä välinen mahdollinen yhteys AASV ja syövän esiintymisen, mutta ei meta-analyysi on käytetty tutkia suhdetta. Koska yksittäiset tutkimukset saattavat olla riittämättömiä tilastollinen voima takia otoskoko me siis sitoutui esillä meta-analyysi määrällisesti vahvistaa syövän in AASV potilailla verrattuna väestössä, joka voi tarjota realistisen näkökulman riskiä kliinisessä ympäristössä.

Materiaalit ja menetelmät

haku strategia ja tutkimus valinta

PubMed ja EMBASE tietokannoista etsittiin systemaattisesti kaikille artikkeleita julkaistaan ​​ennen 1. syyskuuta 2014. hakusanat käytetyt olivat ”syöpä ja ANCA liittyvä vaskuliitti”, ”syöpä ja AASV”, ”syöpä ja WG”, ”syöpä ja GPA”, ”syöpä ja MPA”, ”epidemiologia ja ANCA liittyvä vaskuliitti”. Kaksi tutkijaa (WS ja SG), käyttäen näitä parametreja, itsenäisesti suodatettu pois kaikki voivat artikkeleita ja käsin etsitään viitteet noudetaan papereita ylimääräisiä käytettävissä tutkimuksia. Emme sisällyttää julkaisemattomat tai abstrakteja ainoastaan ​​julkaisuihin. Ei rajoituksia asetettiin kieli. Ristiriitaisia ​​tuloksia erotettiin konsensus ja loppuviite käytettiin yhdistää haettu viittausten.

Mukaanottokriteerit

Mukana tutkimukset täyttivät seuraavat kriteerit: (1) ne olivat kohorttitutkimusten että arvioitaessa vaikutuksen AASV on syöpäriski kanssa kerroinsuhde (OR), riskisuhde (RR), riskisuhde (HR), tai standardoituja ilmaantuvuus /kuolleisuus (SIR /SMR) ja niiden 95% luottamusväli (CI) yleistä syöpään. (2) määritellään AASV yhdeksi altistuksen edut ja syövän yhdeksi tuloksista etuja.

Poissulkukriteerit

Poissulkukriteerit sisältyvät: arvioita, tapausselostukset kokousjulkaisut, rajat poikkipinta tutkimukset, tutkimukset rajoitetaan väestön ikä, tutkimuksia ei tyyppisiin kasvain, ja tutkimukset keskittyvät osoittavat syöpätapausten ennen diagnoosia AASV. Jos kohorttitutkimuksessa raportoitiin useammassa julkaisu, päätimme suurin otoskoko tai uusimman artikkelin.

Data louhinta ja laatuarvioinnin

Seuraavat tiedot poimittiin itsenäisesti kaksi tutkijaa ( WS ja SG) laitteen mukana tutkimuksista: kirjoittajat, julkaisuvuosi, maa, tutkimuksen suunnittelu, AASV fenotyyppejä tutkittu, ajan seuranta, keskiarvo /mediaani seurantajakso, kumulatiivinen seurantajakso, tutkittujen potilaiden lukumäärä, useita syöpiä havaitaan kohortin, potilaiden sukupuolen ja iän, ja SIR, sen 95%: n luottamusväli, sukupuoli syöpäpotilaita, tärkein hoito. Tarvittaessa otimme yhteyttä alkuperäinen kirjoittaja selvennystä. Tutkimuksessa noudatetaan meta-analyysi havainnointitutkimukset Epidemiology (S1 MOOSE tarkistuslista) [17]. Laatu kukin Tutkimuksen arvioitu riippumattomasti kaksi tutkijaa (WS ja SG) käyttäen Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [18]. NOS, kuten valinta, vertailtavuus ja lopputulos, on asteikolla laadun arvioimiseksi julkaistujen ei-satunnaistetut tutkimukset. Tutkimuksessa joka kokoontui vähintään viisi NOS perusteita pidettiin korkealaatuinen tutkimus. Eroavuudet tutkijat ratkaistiin konsensus.

Data synteesi ja analyysi

Tässä meta-analyysissä, keräsimme SIR, 95%: n luottamusväli yhdistää tiedot ja arvioi heterogeenisuus keskimääräinen ero Chi-neliö perustuva Q-tilastoa testi. Jos P-arvo heterogeenisyys Q-tilastollinen oli alle 0,10, random-vaikutusten mallia käytettiin laskemiseen yhdistettyä SIR [19]. Päinvastoin, kiinteä vaikutusten malli valittiin [20]. Olemme myös määrällisesti vaikutus heterogeenisyys käyttäen I

2 indeksi [21]. I

2 arvoja 25%, 50% ja 75% osoittaa alhainen, keskivaikea ja vaikea tilastollinen epäyhtenäisyys, vastaavasti. Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Begg testi ja Egger testi [22,23]. P-arvo 0,10 pidettiin merkittävänä. Kaikki analyysit suoritettiin Stata 10,0 (College Station, TX, USA).

Tulokset

Tutkimukset mukana meta-analyysissä

Kuten kuviossa 1, alkuperäistä search sulatettu 2762 mahdollisesti merkitystä artikkeleita, joista kuusi kohorttitutkimusten sisältyivät [8-12,14]. Kolme tutkimusta oli monocentric ikäluokat [8,12,14], kaksi tutkimus valtakunnallinen rekisteri sidos [9,10], ja yksi oli monikansallinen tutkimus [11]. Näistä tutkimuksista, kaksi suoritettiin Ruotsissa, yhden Saksassa, yksi Puolassa, yksi Tanskassa ja yksi Euroopassa ja Meksikossa. Ne julkaistiin vuosina 1998 ja 2013. Mean tai mediaani havaintojakson ajan todeta tapaukset vaihtelivat +4,58-7vuosi. Tässä meta-analyysissä, olemme mukaan lukien 258 tapausta syöpien tunnistettiin yhteensä kohortin 2578 yksilöiden, 1191 naista (46%) ja 1387 men (54%), jossa diagnoosi AASV valittujen ominaisuuksien mukana tutkimukset on esitetty Taulukko 1. Vaikka taulukossa 2 esitetään yksityiskohtaiset luokitukset tutkimuksen laadun NOS.

Kaiken syöpäriskin AASV

SIR syöpien sisällä kuuden erillisen tutkimuksessa väestön vaihteli 0,8 ja 2,5, ja sen kokonaispaksuus meta-analyyttinen SIR 1,74 (95% CI = 1,37-2,21), ja heterogeenisyys oli kohtalainen (I

2 = 65,8%, P = 0,012). Metsä juoni SIR on esitetty kuvassa 2.

Elinspesifisiä Cancer Associated kanssa AASV

Suoritimme alaryhmäanalyyseissa kaikille sivuston tiettyjen syöpien, jotka on raportoitu useammalla kuin yhdellä Mukana tutkimus (taulukko 3). Tämä alaryhmäanalyysien ei ole merkkejä merkittävistä heterogeenisyys (I

2 = 0) lukuunottamatta NMSC (I

2 = 55,8%, P = 0,06). Tulos osoitti, että NMSC, leukemia ja virtsarakon syöpään havaittiin useammin potilailla, joilla AASV kuin koko väestössä, jossa SIR 5,18 (95% CI = 3,47-7,73), 4,89 (95% CI = 2,93-8,16) ja 3,84 (95% CI = 2,72-5,42), jota seuraa lymfooma (SIR = 3,79, 95% CI = 1,87-7,69), maksasyöpä (SIR = 3,50, 95% CI = 1,45-8,43), keuhkosyöpä (SIR = 1,67 , 95% luottamusväli = 1,07-2,60). Kuitenkin, ei ollut merkittävää kasvua riskiä munuaissyöpää (SIR = 2,12, 95% CI = 0,66-6,85), eturauhasen syöpä (SIR = 1,45, 95% CI = 0,87-2,42), paksusuolen syöpä (SIR = 1,25, 95% CI = 0,66-2,38), ja rintasyöpä (SIR = 0,95, 95% CI = 0,50-1,79). In elinspesifiseen syövän kanssa ainoastaan ​​yhden tutkimuksen, muodollinen meta-analyysejä ei suoriteta. On kuitenkin vielä syytä huomata, että suuresti korkea SIR syöpien kiveksissä (45,7) [8], häpy (32,9) [8] ja nenä ja korva (14.1) [9] raportoitu liittyviä AASV.

Herkkyystarkastelu

tulokset tästä meta-analyysissä ei vaikuttanut herkkyysanalyysi, joka suoritettiin ilman Eräässä tutkimuksessa kerrallaan. Kun yksittäiset Tutkimuksen ulkopuolelle, vastaava yhdistetyssä SIR ei olennaisesti muuteta (tuloksia ei ole esitetty). Tilastollisesti samanlaisia ​​tuloksia osoitti tämä meta-analyysi oli suhteellisen vakaa.

heterogeenisuus ja raportointi bias

Kun yleinen syöpä ja NMSC ryhmiä, kohtalainen heterogeenisuus välillä tutkimuksissa havaittiin (kaikki P 0,10) . Kun tutkimuksen Holle ym. [14] poistettiin, P-arvon heterogeenisuuden yleisestä syövän ryhmässä oli 0,414, mikä osoittaa, että tämä tutkimus voi olla lähde heterogeenisyys yleisen syöpään ryhmä. Mitä NMSC ryhmä, P arvo heterogeenisuus oli 0,395 poistamisen jälkeen tutkimuksen Heijl ym. [11]. Tutkimus saattaa edesauttaa heterogeenisyys The NMSC ryhmä.

P-arvo Begg testi oli 0,707 (jatkuvuus korjattu) ja että Egger testi oli 0,367, mikä viittaa alhainen todennäköisyys julkaisu puolueellisuudesta.

keskustelu

parhaan tietomme mukaan tämä tutkimus on ensimmäinen meta-analyysi esittää syövän ilmaantuvuus potilailla, joilla AASV. Olemme vahvistaneet AASV liittyi lisääntynyt riski syövän kanssa SIR 1,74 (95% CI = 1,37-2,21).

Oli maltillista heterogeenisyys tässä meta-analyysi. Katsomme, että pääasiallinen lähde heterogeenisuus oli ero seuranta-ajan, kun keskimääräinen seuranta vaihteli tutkimuksissa. Heijl ym. [11] kertoi, että kumulatiivinen kokonaismäärä syövän ilmaantuvuus oli 8% ja 13% 5 ja 8 vuotta, vastaavasti. Lisäksi tutkimuksessa Holle ym. [14] olisi tärkeä osaa heterogeenisyys. Kun tutkimus jätettiin, heterogeenisyys katosi. Ilmaantuvuus lisääntyi maligniteettien AASV ei löytynyt tutkimuksessa [14], jota voidaan myös osittain selittää tiukkaa käyttöä mesna välttämään virtsarakon syöpään ja lyhyempi keskimääräinen seuranta-ajan 3,9 vuoden kohortti 3 kuin muissa ikäluokat. Mitä enemmän, eri AASV tyypit ja sukupuolen suhteen voisi osaltaan heterogeenisuus tutkimuksessamme. Noin 65% näytteistä oli potilaiden kanssa GPA [9,10,14], 24% oli sekavin GPA /MPA [8,11], ja toiset Pulmonary vaskuliitti [12]. Raportoitiin SIR syöpien lainkaan sivustot olivat 1,92 (95% CI = 1,31-2,71) ja 1,20 (95% CI = 0,71-1,89) ja GPA ja MPA: lla [11]. Mielenkiintoista, miehillä oli hieman suurempi suhteellinen syöpäriski kuin naisten [9,11,14]. Viime, immuuni-inhibiittorit ja sen annostus olivat myös lähde heterogeenisyys. Materiaalissa esittämä Heijl et al. [11], alempi CYC altistuksen alemman SIR syöpiä tahansa sivustolle. Samoin Faurschou ym. [10] totesi, että riski näiden pahanlaatuisten kasvainten ei kasvanut potilailla, jotka eivät koskaan saaneet CYC tai hoidetut potilaat kumulatiivisen CYC annoksilla ≤ 36 g. Lisäksi Silva et al. [13] löydetty SIR kiinteiden pahanlaatuisten 3,92 (95% CI = 1,69-7,72) kun etanerseptia ryhmistä WG potilailla verrattuna väestöön, mikä viittaa maligniteetti vahva yhdessä etanerseptille käyttöön.

havaitsimme myös vahvasti kasvanut syöpäriski tässä asiakirjassa, riski on voimakkaimmin NMSC, leukemia ja virtsarakon syöpä.

osalta NMSC tässä meta-analyysi, joka on 5.18- 7,73-kertainen riski nähdään AASV potilaista verrattuna väestöön. Havaittu assosiaatio AASV ja NMSC voivat johtua seuraavista tärkeää asiaa. Ensinnäkin suurin osa ihosyöpiä tapahtui auringon altistuneet alueet, tyypillisesti kasvojen alueella [10], selittää, että UV-valossa on tärkein ympäristö- syy NMSC. Toiseksi suora syy-yhdistys AASV kanssa NMSC saattaa välittää voimakas immunosuppressiivinen hoito [10]. Esimerkiksi Westman ym. Tutkimuksessa [8], ei missään tapauksessa ihosyövän havaittiin ensimmäisen vuoden seurannan kuitenkin riski NMSC oli merkitsevästi yhteydessä atsatiopriini hoitoa yli 12 suut ( 16-kertainen lisäys) ja glukokortikoidien yli 48 suita (20-kertainen). Vaihtoehtoisesti Jatkotutkimukset AASV vastasivat huomautuksia Westman ym. Tutkimuksessa [10,12]. Lisäksi yksi tutkimuksessa todettiin, että atsatiopriini saattaa nopeuttaa induktion NMSC herkistämällä ihosolujen genomin ultravioletti säteily [24]. Siksi potilaita, joilla AASV pitäisi vähentää altistumista auringolle ja käyttää aurinkovoide säännöllisesti pienentää riskiä NMSC.

Mitä leukemia riski, tulokset viittaavat noin 4,89-8,16 suurentunut potilailla, joilla AASV. Jotkut tutkimukset paljastivat suuri riski leukemia käsittelyn jälkeen CYC in AASV potilailla, ja riski sekundaaristen maligniteettien osoitettiin olevan riippuvainen kumulatiivinen annos CYC saanut [25]. Faurschou ym. [10] on osoittanut 59-kertaisesti lisääntynyt SIR akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidetuilla potilailla kumulatiivinen annos CYC 36 g. Sen sijaan yhtään leukemian takia lievempi tai lyhyempi immunosuppression havaittiin tutkimuksessa Westman ym. [8]. Lisäksi materiaalin esittämä Faurschou et al. [10], suuri riski AML (SIR = 19,6, 95% CI = 4,0-57) havaittiin, pitkät latenssi jaksoja seitsemän-kuusitoistavuosi. Tämä havainto on yhtäpitävä huomautuksia Zycinska ja kollegat, jotka osoittivat riski leukemia lisätä merkittävästi välillä 5 ja 10 vuoden seurannan havainto [12]. Niinpä Potilaat, joilla AASV olisi tehtävä pitkän aikavälin seurannassa verellä rutiinitarkastus jälkeen CYC hoidon varhaiseen havaitsemiseen leukemia.

on suurentunut SIR virtsarakon syöpä (SIR = 3,84, 95% CI = 2,72-5,42) ilman heterogeenisuus (I

2 = 0, P = 0,809). Tutkimuksemme ja useita tutkimuksia [6,15] ovat osoittaneet, että riski virtsarakon syöpään liittyi kertymän CYC annettuna. Todellakin, Hoffman et al. [6] raportoitu 33-kertaiseksi ja Talar-Williams et al. [15] 31-kertainen riski virtsarakon syövän kuvattu kohortin WG potilaita seurattiin NIH (National Institutes of Health, Bethesda, Maryland). Korkeampi esiintyvyys virtsarakkokarsinoomat keskuudessa NIH potilaat saattavat heijastaa että nämä potilaat saivat yleensä suurempia kumulatiivisen annoksen CYC ( 50 g 64% potilaista) kuin potilailla (24% potilaista) Faurschou et al.: N tutkimuksessa [10]. Sitä paitsi, virtsarakon syövät ovat raportoineet toisen tutkimuksen kanssa, kuten havaintojen hematologian, mediaani latenssiaika 10,4 vuoden kuluttua sen ensimmäisestä CYC altistus [12]. Muut tekijät ovat voineet vaikuttaa ennustaa kehitystä virtsarakon syövän AASV. Mikroskooppinen kuin glomerulusten hematuria on tunnustettu olevan tilastollisesti merkitsevää yhteyttä kehittämiseen virtsarakon syöpä [15]. Vaikka historia piippu ei havaittu olevan itsenäinen riskitekijä kehittämiseen virtsarakon syövän, tupakoijien voi kehittyä virtsarakon syöpään pienemmillä annoksilla ja aikaisemmin kuin tupakoimattomilla [15]. Nämä tulokset mukana määrittelemässä riskipopulaatioihin kenelle lähellä ja pitkäaikainen seulonta virtsarakon syöpään. Lisäksi suun kautta CYC oli myös tärkeä ennustaja lisääntyneen virtsarakon syövän riski, seurauksena ranskalaisessa tutkimuksessa [26]. On myös suositeltavaa, että suonensisäinen CYC tulisi systemaattisesti yhteistyössä määrätty kanssa mesna ja nesteytystä ja lisäksi mesna Potilaan tulee harkita suun CYC pitkäaikaisesta hoidosta ( 4-6 kuukautta) [27].

Tulokset meidän meta-analyysi osoita mitään tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä AASV ja munuaisten, eturauhassyöpä, paksusuolen syöpä ja rintasyöpä. Mielenkiintoista, munuaissyöpä on huomionarvoista. Vaikka sen CI on laaja ja sisältää nolla, joko Luokitteluvirheillä tai valvontaan liittyvän bias ei voida sulkea pois, havainto voi ilmoittaa syöpäsairauden vaaraa taudin itse prosessi, kuten aiemmin osoitettu tapauskertomuksiin [28]. Lisäksi tutkimuksissa AASV raportoitu silmiinpistävän korkea SIR syöpien kiveksissä [8], häpy [8] ja nenä ja korva [9], joka perustui yksittäisiin tapauksiin ja voi heijastaa mahdollisuus havaintoja. Vaikka ei käsitelty Tutkimuksessamme kohdunkaulan neoplasian on lisääntynyt muissa hoidetuilla immunosuppressanteilla [29]. Siten kohdunkaulan on suuri merkitys altistuneiden naisten immunosuppressiivisten hoitojen.

Useita mahdollisia syitä, jotka liittyvät AASV jotka aiheuttavat lisääntynyt SIR syöpien luetellaan seuraavasti. Ensinnäkin käytetään sytotoksisia (pääasiassa CYC) hoito voi lisätä tätä riskiä. Ja yhteisymmärryksessä meidän havainnon, sateenvarjo tarkastelu 74 meta-analyysit osoittivat yleisemmin käytetyt lääkkeet kuten CYC saattavat olla mahdollisia syövän kasvanut riski [30]. Siksi meidän pitäisi valita järkevä lähestymistapa eri tautien skenaarioiden (yritä välttää liikakäyttöä CYC) ja keskittyä haittavaikutuksia hoidon [31]. Toiseksi toimintahäiriö immuunijärjestelmä voi nostaa syöpäriskiä [32]. Kolmanneksi, pitkäaikainen immuuniaktivaatiota potilaalla on AASV voi olla kasvaimia synnyttävän [33]. Neljänneksi, vaskuliitti voi olla paraneoplastic ilmiö, esimerkiksi kyhmytulehdus on kuvattu yhdessä hairycell leukemia, koska aloittaen samaan aikaan, samanaikaisesti parantaa, ja sama luonne [34]. Lopuksi, jotkut raportit syövän yhdessä AASV saattaa johtua sattumalta yhdistyksen liittyvä havaitsemiseen bias.

Useat rajoitukset tämän meta-analyysi olisi tunnustettava. Ensinnäkin, kohtalainen heterogeenisuus havaittiin yleistä syöpään ja NMSC ryhmien ja julkaisu bias, valinta bias ja jäljellä oleva sekoittava poikkeama voi olla olemassa, vaikka emme voi arvioida näitä hypoteeseja. Toiseksi, kaikissa tutkimuksissa mukana olivat osittain edustavaa länsimaiden kanssa valkoihoisia, ja siksi tulosten vastaavuutta muualla maailmassa on tulkittava varovasti. Kolmanneksi tämä meta-analyysiin sisältyi tutkimuksia eri malleja, seurantajakso ja otoksen koko, joka voitaisiin ottaa käyttöön rajoituksensa. Neljänneksi, on vain vähän tietoa, emme voineet arvioida jotkut sekoittavat tekijät, kuten ikä ja savua. Viidenneksi ANCA ovat nyt laajalti käytetty diagnostinen markkereina AASV, mikä voi johtaa varhaiseen toteamiseen AASV, siksi se saattaa olla jonkin verran vaikutusta meidän loppupäätelmät. Lopuksi, emme voineet arvioida, syöpä oli mahdollinen laukaista tai aiheuttaa AASV tai pelkkä sattuma.

Yhteenvetona meidän tutkimus vahvistaa yleisyydestä syövän AASV väestön nimenomaan NMSC, leukemia ja virtsarakon syöpä, joka saattaa liittyä CYC käyttöön, varsinkin suurempia kumulatiiviset annokset. Siksi voidaan seurata tarvitaan. Säännöllinen virtsan analyysi, verikoe ja kohdunkaulan tulisi suorittaa. Ja tupakoinnin lopettamiseen ja välttää auringossa samanaikaisesti suositellaan. Kystoskopian, virtsarakon ultraääni ja ihobiopsioista syytä noudattaa, jos välttämättömyys. Lisätutkimukset ovat tarpeen purkaa tarkkoja suhteita syöpäriski kumulatiivisen annoksen. On olemassa jatkuva tarve tehokkaille vaihtoehtoja myrkyllisiä CYC hoitoon. Jatkotutkimuksissa tulisi keskittyä myös taustalla olevien mekanismien välillä AASV ja syöpäriskiä.

tukeminen Information

S1 MOOSE tarkistuslista. MOOSE muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0126016.s001

(DOC) B S1 PRISMA tarkistuslista. PRISMA muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0126016.s002

(DOC) B