Dual PI3K /mTOR-estäjä NVP-BEZ235 indusoi kasvainten pienenemistä geenimuunnossolulinjoissa hiirimallissa PI3KCA villityypin peräsuolen syöpä
Tuore tutkimus tutkimus on raportoitu in vitro ja in vivo tehokkuuteen dual PI3K /mTOR-estäjä NVP-BEZ235 hoidossa PIK3CA villityypin peräsuolen syöpä (CRC). PIK3CA mutantti ja villityypin ihmisen CRC solulinjoja käsiteltiin in vitro NVP-BEZ235, ja tuloksena vaikutukset jakautumista, apoptoosia ja signalointi arvioitiin. Paksusuolen kasvaimia peräisin geneettisesti hiiri (GEM) malli satunnaista villityypin PIK3CA CRC käsiteltiin in vivo NVP-BEZ235. Tuloksena vaikutukset makroskooppisten kasvainten kasvua /regressio, leviämisen, apoptoosin, angiogeneesi, ja signalointi olivat examined.In vitro hoitoon CRC solulinjojen NVP-BEZ235 ohimenevän PI3K saarto, jatkuva aleneminen mTORC1 /mTORC2 signalointi, ja vastaava vähennys solujen elinkelpoisuuden (mediaani IC (50) = 9,0-14,3 nM). Samanlaisia vaikutuksia havaittiin pareittain isogeenisiin CRC-solulinjat, jotka poikkeavat toisistaan ainoastaan läsnä ollessa tai ilman aktivoivan PIK3CA mutantti alleeli. In vivo hoidossa paksusuolen kasvainta kantavien hiirten kanssa NVP-BEZ235 ohimenevän PI3K eston ja jatkuva saarto mTORC1 /mTORC2 signalointi. Pitkittäinen kasvaimen valvontaa optinen kolonoskopia osoitti 97% tuumorin koon kasvuun hallinnassa hiirillä vs. 43%: n lasku käsitellyissä hiirissä. Ex vivo analyysi NVP-BEZ235 saaneilla kasvaimia osoitti 56% laskun proliferaatiossa, ei vaikutusta apoptoosiin, ja 75%: n vähennys angiogenesis.These tutkimukset antavat prekliinisissä perustelut tutkimukset, joissa tutkitaan tehoa dual PI3K /mTOR-estäjä NVP-BEZ235 hoidossa PIK3CA villityypin CRC.
idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on harvinainen hengenvaarallinen sairaus keuhkoihin ominaista nopeasti etenevä fibrogenesis, rajoitettu selviytymistä ja rajallinen terapeuttinen resurssit. Köyhä tauti tulos johtuu paitsi siitä, että on olemassa vain muutamia hoitoja saatavilla, mutta myös melko vaatimaton antifibroottisia vaikutuksia hoitojen, kuten kortikosteroidit, syklofosfamidi tai atsatiopriini, joita tavanomaisesti käytetään ensimmäinen rivi lähestymistapa näillä potilailla.
BIBF 1120 (nintedanib), joka on oksindoli johdannainen on kolminkertainen estäjä voimakkaiden tukahduttamaan vaikutuksia VEGFR, PDGFR ja bFGFR. Nintedanib on tällä hetkellä pitkälle kliiniseen testaukseen erilaisten kehittyneiden kiinteiden syöpien mahdollisena antiangiogeeninen terapia voidaan lisätä sytotoksisten aineiden kohdistaa synergistiset antituumorivaikutus. Antiangiogeenisellä vaikutukset nintedanib osoitettiin useissa prekliinisissä tutkimuksissa niin myös proliferaation estossa HUVEC solulinjan tai eläinmalleissa xenografttumour sekä kliinisissä kokeissa koehenkilöillä, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai ruoansulatuskanavan kasvaimet.
BIBF 1120 arvioitiin monissa kliinisissä tutkimuksissa monenlaisia kiinteitä maligniteetteja mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) kuin antiangiogeenisen hoidon ja muutaman kliinisissä tutkimuksissa mahdollisena antifibroottisia hoidon IPF.