PLoS ONE: Association between Sleep kesto ja syöpäriski: Meta-analyysi tulevaisuudentutkimuksen kohorttitutkimuksissa
tiivistelmä
Background
Sleep kesto on osoitettu olevan tärkeä rooli syövän kehittymiseen. Kuitenkin tulokset ovat olleet ristiriitaisia. Meta-analyysi mahdollisille kohorttitutkimuksen suoritettiin selvittämään yhdistyksen välillä lyhyellä tai pitkällä unen kestoa ja syöpäriskiä.
Methods
PubMed ja EMBASE tietokannoista etsittiin tukikelpoisten julkaisuihin. Yhdistettiin suhteellinen riski (RR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin käyttäen satunnais- tai määräaikaisten mallin.
Tulokset
Yhteensä 10 tulevaisuudentutkimuksista (8392 tapaus tapauksissa ja 555678 osallistujat ) sisällytettiin meta-analyysi. Ole nopea eikä pitkän unen kesto oli tilastollisesti liittyy lisääntynyt syöpäriski (lyhyt unen kesto: RR = 1,05, 95% CI = +0,90-+1,24,
p
= 0,523; pitkän unen kesto: RR = 0,92, 95 % CI = 0,76-1,12,
p
= 0,415). Alaryhmässä syövän tyypin, pitkän unen kesto oli positiivisessa yhteydessä kolorektaalisyöpä (RR = 1,29, 95% CI = 1,09-1,52,
p
= 0,003).
Johtopäätös
Tämä meta-analyysi viittasi siihen, että ole nopea eikä pitkän unen kesto oli merkitsevästi yhteydessä syöpäriskiä, vaikka pitkän unen kesto lisääntynyt riski kanssa peräsuolen syöpä. Laajamittainen hyvin suunnittelu mahdollisille tutkimuksia edellytetään tehtävä tutkia tarkemmin havaittuun -alueella.
Citation: Lu Y, Tian N, Yin J, Shi Y, Huang Z (2013) välisestä assosiaatiosta Sleep kesto ja Cancer Risk: Meta-analyysi tulevaisuudentutkimuksen kohorttitutkimuksissa. PLoS ONE 8 (9): e74723. doi: 10,1371 /journal.pone.0074723
Editor: Manlio Vinciguerra, University College London, Iso-Britannia
vastaanotettu: 1. kesäkuuta 2013. Hyväksytty: 05 elokuu 2013; Julkaistu: 04 syyskuu 2013
Copyright: © 2013 Lu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.
Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.
kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.
Johdanto
Syöpä on vakava kansanterveydellinen ongelma maailmanlaajuisesti. Vaikka monet riskitekijät, kuten geneettisiä variantteja, lihavuus, saanti rasvainen ruoka, liikunnan puute, tupakointi ja alkoholin kulutus, edistää syövän kehittymistä, he voivat selittää vain pienen osan syöpätapauksista. Täten muita tuntemattomia riskitekijät on vielä tunnistettu.
Melatoniini, syntetisoivat ja erittävät käpylisäke aivoissa, on tärkeä rooli valvoa kehon vuorokausirytmiä [1]. Todisteet osoittavat, että seerumin melatoniinin pitoisuudet ovat alhaisempia vakinaista lyhyt rata ( 6 h /vrk) kuin pitkä rata ( 9 h /vrk) [2]. Siten unen kesto voi vaikuttaa melatoniinin määrittämällä pituus valaistuksen, mikä vaikuttaa syöpäriskiä. Viime aikoina useat meta-analyysit ovat osoittaneet, että sekä lyhyen ja pitkän unen kesto liittyy riski lihavuuden [3,4], verenpainetauti [5,6], diabetes [7], sydän [8], sekä all kuolleisuusriskiä [9,10]. Ei kuitenkaan meta-analyysi on suoritettu tutkimaan yhdistyksen välillä tavanomainen unen kesto ja syövän riskiä, vaikka uudet 10 kohortti tutkimuksia on tehty, ja tulokset ovat olleet ristiriitaisia [11-19]. Ero saattaa johtua riittämättömästä tilastollinen voima yksittäisten tutkimus. Tässä tutkimuksessa siksi, suoritimme meta-analyysi selventää yhdistyksen välillä unen kesto ja syöpäriskiä.
Materiaalit ja menetelmät
Kirjallisuus ja hakustrategia
Kirjallisuus tietokannat etsittiin myös PubMed ja EMBASE. Hakustrategia tunnistamaan kaikki mahdolliset tutkimukseen osallistui käyttöön seuraavat keskeiset sanat: (unen kesto tai unen aikana) ja (syöpä tai syöpä). Viiteluetteloihin irrotetun artikkelit käsin etsitään. Kirjallisuudesta rajattiin Englanti kieli. Jos useampi kuin yksi artikkeli julkaistiin samoihin tietoihin, ainoastaan tutkimuksessa suurin näytekoko oli mukana. Kirjallisuudesta päivitettiin 11. toukokuuta, 2013.
Mukaanottokriteerit ja tiedon louhinta
sisällytettyjen tutkimusten meta-analyysin täyttivät seuraavat kriteereillä: (1) arvioi yhdistyksen välillä unen kesto ja syöpäriski; (2) käytetään kohortti suunnittelu; (3) säädetään suhteellinen riski (RR), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Seuraavat tiedot kustakin uutettiin tutkimus: (1) nimen ensimmäinen tekijän; (2) ilmestymisvuosi; (3) alkuperä maan; (4) lukumäärä tapahtumasta syöpätapauksista ja kaikista osallistujista; (5) sukupuolen suhteen ja keski-ikä Tutkimuksen väestön (6) kesto seurannan; (7) unen kesto luokka; (8) syöpä tyyppi; (9) covariates käytetty säätö. Kaksi kirjoittajat itsenäisesti arvioi artikkeleita noudattamisen sisällyttäminen /poissulkemisperusteet ja ratkaistaan erimielisyyksiä keskustelun kautta.
Tilastollinen
yhdistys lyhyen tai pitkän unen kestoa syöpäriskiä arvioitiin laskemalla yhdistettiin RR ja 95%: n luottamusväli. Merkitys yhdistettyä RR määritettiin
Z
testi (
p
0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä). Q-testi suoritettiin tutkimaan Tutkimusten välisten heterogeenisuus. Satunnaisvaikutusmalliin (Dersimonian-Laird menetelmä [20]) tai kiinteä- (Mantel-Haenszel menetelmä [21]) vaikutukset mallia käytettiin laskemiseen yhdistettiin RR läsnäollessa (
p
= 0,10) tai puuttumisen (
p
0,10) heterogeenisuuden, vastaavasti. Alaryhmäanalyysissä perustuu syöpätyypin tehtiin. Herkkyysanalyysi jälkeen ilman Eräässä tutkimuksessa kerrallaan arvioimiseksi suoritettiin vakautta tuloksia. Julkaisu bias arvioitiin Begg testillä [22] ja Egger testi [23] (
p
0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä). Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttäen STATA versio 11 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA).
Tulokset
Ominaisuudet tutkimuksista
PRISMA tarkistuslista esitettiin taulukossa S1. Vuokaavio poissulkemisen /sisällyttämistä yksittäisiä artikkeleita (tai tutkimukset) esitettiin kuvassa 1. kirjallisuudesta tunnistettiin kaikkiaan 274 voi tarvita papereita. 253 paperit jätettiin luettuaan otsikon ja abstraktin vuoksi ilmeinen olemattomat. Yksi paperi oli sulkea pois, koska se on tutkinut yhdistyksen välillä unen kesto ja rintasyöpä OncotypeDX uusiutumisen pisteet. Toinen paperi jätettiin, koska se tutki yhdistyksen välillä unen kesto ja suolen kasvainten. Lisäksi neljä kirjainta ja kaksi kommentaareja myös ulkopuolelle. Siten 13 paperit täytti kriteerit. Kuitenkin neljä tapausverrokkitutkimukset oli vielä jätetty [24-27]. Lisäksi, koska kaksi tutkimusta oli sisällytetty paperin Zhang et ai. [19], niitä pidetään erillisessä tutkimuksessa seuraavissa tietojen analysoinnin. Siten yhteensä 9 tuotteita kuten 10 tutkimukset (8392 tapaus tapauksissa ja 555678 osallistujaa) sisällytettiin lopulliseen meta-analyysi [11-19]. Heistä kuusi tutkimusta olivat rintasyöpä, kolme peräsuolen syöpä, yksi eturauhassyöpä, yksi kohdun limakalvon syöpä, yksi kilpirauhassyöpä, ja yksi munasarjasyöpä. Unen kesto luokka (h) ja muut ominaisuudet mukana tutkimukset esitetty taulukossa 1.
Tutkimus
Maa
No. Tapausten
No. Osallistujien
Sex (miespuolinen,%) B-ikä (keskiarvo ± SD tai ikäjakauma, vuotta) B Seuranta (vuotta) B Sleep kesto luokka (tuntia) B Cancer tyyppi
säätö
Verkasalo et al, 2005 [11] Finland24211980All olivat women36.56Referent = ’7-8’; Lyhyt = ’≤6’; Long = ’≥9’Breast cancerAge, tsygoottisuus, yhteiskuntaluokka, lasten lukumäärä, käyttö ehkäisypillerit, painoindeksi, alkoholin käyttö, tupakointi, fyysinen activityPinheiro et al, 2006 [12] Austria422373195All olivat women30-5016Referent =’ 7 ’ ; Lyhyt = ’≤5’; Long = ’≥9’Breast cancerAge, painoindeksi, korkeus, historia hyvänlaatuinen rintojen tauti, suvussa rintasyöpää, pariteetti ja ikä aluksi syntymästä, ikä kuukautisten alkaessa, ikä vaihdevuodet, postmenopausaalisilla hormonien käyttö, liikunta, tupakointi . Kakizaki ym, 2008 [13] Japan14323852All olivat women40-799Referent = ”7”; Lyhyt = ’≤6’; Long = ’≥9’Breast cancerAge; painoindeksi; historia sairaudet; suvussa syöpä; Job; Siviilisääty; koulutus; tupakointi; alkoholin kulutus; aika kävely; yhteensä kalorien saanti; vaihdevuosien tila; ikä kuukautisten alkaessa; ikä aluksi toimituksen; toimitusten määrästä; käyttäen of ehkäisytablettien lääkkeet; käyttäen hormoni lääkkeitä lukuun ottamatta ehkäisytabletin drugsKakizaki, et al, 2008 [14] Japan12722193All olivat men40-799Referent = ’7-8’; Lyhyt = ’≤6’; Long = ’≥9’Prostate cancerAge; Siviilisääty; koulutus; Työn tilan; historia sairaudet; suvussa syöpä; painoindeksi; tupakointi; alkoholin kulutus; kävely statusSturgeon et al, 2012 [15] USA45248273All olivat women50-797.5Referent = ”7”; Lyhyt = ’≤6’; Long = ’≥9’Endometrial cancerAge, rotu, painoindeksi, tupakointi, elävänä syntyneiden poikasten määrä, liikunta, pelkän estrogeenin käyttö, ehkäisytablettien käyttö ja suvussa endometriumin cancerLuo et al, 2012 [16] USA295142638All olivat women50- 7911Referent = ’7-8’; Lyhyt = ’≤6’; Long = ’≥9’Thyroid CancerAge ilmoittautuminen, etnisyys, koulutustaso, tupakointi, painoindeksi, vapaa liikunta, alkoholin käyttö, suvussa syöpä, edellinen kilpirauhasen, historia hormonihoidon käytön, masennuksen pisteet, ja erilainen kohtelu toimeksiantoja naisten Health Initiative kliininen trialsWeiderpass et al, 2012 [17] Japan8645662All olivat women40-697.6Referent = ’6-7’; Short = ’ 6’; Long = ’ 7’Ovarian cancerAge, tutkimus keskus, ikä kuukautisten alkaessa, poikimattomat, pariteetti, ikä aluksi syntymästä, imetys, käyttämättä ulkopuolisia hormonien vaihdevuosien asema ilmoittautuminen, korkeus, painoindeksi, tupakointi, altistuminen toinen -Käsin savu, alkoholin kulutus, liikunnan, suvussa cancerJiao et al, 2013 [18] USA85174977All olivat women63 ± 711.3Referent = ”7”; Lyhyt = ’≤5’; Long = ’≥9’Colorectal cancerAge, etnisyys, väsymys, hormonikorvaushoito, vyötärö hip suhde, ja fyysinen activityZhang et al, 2013 [19] USA70929412All olivat men41-7922Referent = ”7”; Lyhyt = ’≤5’; Long = ’≥9’Colorectal cancerAge, tupakointi ennen ikää 30, historia kolorektaalisyövän vanhempi tai sisarus, historia tähystys, säännöllinen aspiriinin käyttö, liikunta, kuorsaus, painoindeksi, diabetes, naudanliha, sianliha, ja lammasta pääruoka, kulutus lihajalosteiden, alkoholin kulutus, energia-oikaistu kalsiumin saanti, yhteensä folaatti, ja yhteensä D-vitamiinin intakeZhang et al, 2013 [19] USA126475104All olivat women40-7322Referent = ”7”; Lyhyt = ’≤5’; Long = ’≥9’Colorectal cancerAge, tupakointi ennen ikää 30, historia kolorektaalisyövän vanhempi tai sisarus, historia tähystys, säännöllinen aspiriinin käyttö, liikunta, kuorsaus, painoindeksi, diabetes, naudanliha, sianliha, ja lammasta pääruoka, kulutus lihajalosteiden, alkoholin kulutus, energia-oikaistu kalsiumin saanti, yhteensä folaatti, yhteensä D-vitamiinin saanti, postmenopausaalisilla hormoni useTable 1. Ominaisuudet tutkimuksissa mukana meta-analyysissä.
CSV Download CSV
Meta-analyysin tulokset
Short unen kestoa ei tilastollisesti liittyy lisääntynyt syöpäriski (RR = 1,05, 95% CI = 0,90-1,24,
p
= 0,523; Kuva 2 ja taulukko 2) todisteet Tutkimusten välisten heterogeenisuus (
I
2 = 57,6%,
p
heterogeenisyyden = 0,012). Alaryhmässä syövän tyypin, ei-merkitsevä yhteys löytyi myös kaikille syöpiä (taulukko 2).
Group
No. tutkimuksissa (tapaus tapausta) B RR
95% CI
P z
tilastollinen malli
I
2 (%) B
P
H
Short sleepAll10 (8392) 1.050.90-1.240.523Random57.60.012Cancer typeBreast cancer3 (4608) 1.060.75-1.490.739Random66.30.051Colorectal cancer3 (2824) 1.120.84-1.490. 449Fixed55.20.107Prostate cancer1 (127) 1.380.77-2.480.280 — kohdun limakalvon cancer1 (452) 0.950.75-1.200.669 — Kilpirauhasen cancer1 (295) 0.790.61-1.020.072 — Munasarjojen cancer1 (86) 2.000.89-4.470.091 — Long sleepAll10 (8392) 0.920.76-1.120.415Random68.90.001Cancer typeBreast cancer3 (4608) 0.880.73-1.070.192Fixed15.10.308Colorectal cancer3 (2824) 1.291.09 -1.520.003Fixed5.80.346Prostate cancer1 (127) 0.360.18-0.720.004 — kohdun limakalvon cancer1 (452) 0.830.49-1.400.487 — Kilpirauhasen cancer1 (295) 0.740.39-1.400.353– -Ovarian cancer1 (86) 0.800.65-0.990.038 — Taulukko 2. Meta-analyysi yhdistyksen välillä unen kesto ja syöpäriskiä.
lyhenteet: OR, odds ratio; CI, luottamusväli intervalP z,
P
arvoa Z testiä.
P
H,
P
arvo perustuu Q testi Tutkimusten välisten heterogeenisuus CSV Lataa CSV
Pitkän unen kestoa ei tilastollisesti liittyy lisääntynyt syöpäriski (RR = 0,92, 95% CI = 0,76-1,12,
p
= 0,415, kuvio 3 ja taulukko 2) todisteet Tutkimusten välisten heterogeenisuus (
I
2 = 68,9%,
p
heterogeenisyyden = 0,001). Alaryhmässä syövän tyypin, pitkän unen kesto oli positiivisessa yhteydessä kolorektaalisyöpä (RR = 1,29, 95% CI = 1,09-1,52,
p
= 0,003), mutta käänteisesti yhteydessä eturauhasen syöpään (RR = 0,36 , 95% CI = 0,18-0,72,
p
= 0,004) ja munasarjasyöpä (RR = 0,80, 95% CI = ,65-,99,
p
= 0,038). Ei ollut merkittävää yhteyttä pitkän unen kestoa kohdun limakalvon syöpä ja kilpirauhassyöpä (taulukko 2).
Herkkyysanalyysi ja julkaisu bias
Kun ei oteta yhdessä tutkimuksessa kerrallaan, herkkyys analyysi vahvisti ei-merkitsevä assosiaatio unen kesto ja syövän riskiä (tuloksia ei ole esitetty). Julkaisua ei bias havaittu lyhyen unen kestoa (Begg testi:
p
= 0,592 ja Egger testi:
p
= 0,349) ja pitkän unen kesto (Begg testi:
p
= 0,210 ja Egger testi:
p
= 0,374).
keskustelu
parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen meta-analyysi mahdollisille kohorttitutkimukset tutkimalla yhdistyksen välillä unen kesto ja syöpäriskiä. Tulosten mukaan ole nopea eikä pitkän unen kesto oli merkitsevästi yhteydessä syöpäriskiä. Vuonna alaryhmäanalyysi syöpätyypin, löysimme pitkän unen kesto oli positiivisessa yhteydessä kolorektaalisyöpä, mutta käänteisesti yhteydessä eturauhassyöpä ja munasarjasyöpä.
Tähän mennessä kuusi on tutkittu yhdistyksen välillä unen kesto ja rintojen syöpä ja ovat paljastaneet sekalaisia tuloksia [11-13,25-27]. Kolme tutkimusta kohortti perustuvat [11-13] ja muut kolme tutkimukset olivat tapaus-verrokki pohjainen [25-27]. Tässä meta-analyysissä, emme rekrytoida kolme tapausverrokkitutkimukset koska ne rajoittavat rento päättely. Yhdistäminen on RRs kolmesta Kohorttitutkimusten eivät viittaa yhdistyksen joko lyhyen tai pitkän unen kestoa rintasyöpään. Vuonna alaryhmäanalyysi syöpätyypin, havaitsimme välistä positiivista pitkän unen kesto ja peräsuolen syövän riskiä. Tämä havainto perustui kolmeen kohorttitutkimusten lukien 2824 tapaus tapauksissa. Mielestämme tulos oli uskottava, koska riittävää tilastollista voimaa saavutettiin. Mitä on käänteinen yhdistys pitkän unen kesto eturauhasen syöpä ja munasarjasyöpä, uskomme tulos saattaa johtua sattumasta, sillä vain yksi tutkimus, jossa pieni tapauksia sisällytettiin kullekin syöpään. Siten edelleen kohorttitutkimuksia riittävästi tilastollinen voima vaaditaan vahvistaa tai kumoaa havainnot.
Tässä meta-analyysissä, noin 8392 tapauksesta tapauksista ja 555678 osallistujat olivat mukana siten, meillä on riittävästi tilastollinen voima vetää johtopäätös. Lisäksi kaikki mukana tutkimukset olivat tulevaisuuteen kohortin perustuu siten, johtopäätös on vakuuttavampi. Myös covariates arvioiden yksittäisiltä tutkimuksen käytettiin yhdistää tulokset. Siten arvio on tarkempi ja johtopäätös on uskottava. Kuitenkin meidän tutkimus edellyttää neljä rajoituksia. Ensinnäkin, kaikki mukana tutkimuksissa mitattiin unen kestoa käyttäen subjektiivista kyselyn sijasta tavoite actigraphy. Kuitenkin itse ilmoitettu unen kesto arviointi on hyvin korreloi saadut arvot actigraphic seurantaa [28]. Toiseksi sekoittavia muuttujia valvottuja olivat erilaiset tutkimusten välillä. Edelleen hyvin suunniteltu tutkimuksia tutkimaan mahdollisuutta covariates on tutkittava yhdistyksen välillä unen kesto ja syöpäriskiä. Kolmanneksi, meillä ei ollut tietoa unen laatua, läsnäolo unihäiriöistä tai vuorotyöjärjestelmässä, jotka saattavat vaikuttaa unen kesto ja yhdessä syöpäriskiä. Neljänneksi, oli merkittävä heterogeenisyys välillä tutkimuksissa. Siten meta-regressio meta-analyysi suoritettiin tutkimaan lähde heterogeenisyys, jossa käyttöönotto muuttujien kuten tyypin syöpiä, useissa tapauksissa, keski-ikä aiheita ja keston seurantaa. Tulokset viittasivat siihen, että tyypin syöpien oli tärkein heterogeenisuus (
p
0,05). Vuonna alaryhmäanalyysi tyypin syöpien, heterogeenisyyden katosi kunkin alaryhmän lukuun Alakonsernista yhdistyksen rintasyövän riski ja lyhyt unen kesto.
Yhteenvetona, esillä oleva meta-analyysi viittasi siihen, että kumpikaan lyhyt eikä pitkän unen kesto oli merkitsevästi yhteydessä syöpäriskiä, vaikka pitkän unen kesto lisääntynyt riski kanssa peräsuolen syöpä. Laajamittainen hyvin suunnittelu mahdollisille tutkimukset ovat tarpeen tehdä edelleen vahvistaa tai kumoaa havaitun -alueella.
tukeminen Information
Taulukko S1.
PRISMA tarkistuslista.
doi: 10,1371 /journal.pone.0074723.s001
(DOC) B