PLoS One: vaikutus Helicobacter pylori on ekspressiotasot FHIT, IL-8 ja P73 in mahan limakalvoa ensimmäisen asteen sukulaisten mahasyövän Patients
tiivistelmä
Tavoitteet
Helicobacter pylori
(
H
.
pylori
) infektio on tärkeä rooli syövän synnyn ja mahasyövän. Hävittämiseksi
H
.
pylori
voidaan tehokkaasti vähentää mahalaukun syövän riski, mutta taustalla mekanismeja ei täysin ymmärretä. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia vaikutusta hävittämiseksi
H
.
pylori
ilmaisun tasoilla FHIT, IL-8 ja P73 mahalaukun limakalvon ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyöpäpotilaista.
Methods
Sata ja kolmekymmentä -Kaksi potilaalla on toiminnallinen dyspepsia, jolla ensimmäisen asteen sukulaiset mahalaukun syöpä oli prospektiivisesti palvelukseen tässä tutkimuksessa. Yhdeksän potilasta esittelyyn
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahalaukun syövän, 61 kanssa
H
.
pylori
infektiota ja ilman sukuhistorioistaan mahalaukun syövän, 6 ilman
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän, ja 56 ilman
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän. Proteiini- ja mRNA: n ilmentymisen tasoja FHIT, IL-8 ja P73 mahalaukun limakalvon koehenkilöistä havaittiin immunohistokemiallisella värjäyksellä ja polymeraasiketjureaktio, vastaavasti.
Tulokset
verrattuna potilaisiin ilman
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahalaukun syövän, sekä proteiini- ja mRNA tasot FIHT merkittävästi vähentynyt potilailla, joilla
H
.
pylori
infektion ja /tai sukuhistorioistaan mahalaukun syövän, ja sekä proteiini- ja mRNA-tasoja IL-8 huomattavasti. Sen jälkeen hävittämiseksi
H
.
pylori
, sekä proteiini- ja mRNA-tasojen FHIT olivat merkittävästi korkeampia, ja sekä proteiini- ja mRNA-tasoja IL-8 olivat merkittävästi alhaisemmat. Kuitenkin
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän ollut merkittävää vaikutusta P73 ilme.
Johtopäätökset
Down-säätely FHIT ja säätely ylöspäin IL-8 voi olla patogeneesiin liittyvien ja
H
.
pylori
infektion ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyöpäpotilaista.
Citation: Liao J, Wen S, Cao L, Zhou Y, Feng Z (2015) vaikutus hävittäminen
Helicobacter pylori
ekspressiotasot FHIT, IL-8 ja P73 in mahan limakalvoa ensimmäisen asteen sukulaisten mahasyövän Potilaat. PLoS ONE 10 (4): e0124576. doi: 10,1371 /journal.pone.0124576
Academic Toimittaja: Ligia M. Saraiva, Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, PORTUGALI
vastaanotettu: 22 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 06 maaliskuu 2015; Julkaistu: 14 huhtikuu 2015
Copyright: © 2015 Liao et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään
Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.
rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.
kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.
Johdanto
Mahasyöpää edelleen merkittävä maailmanlaajuinen ongelma. Se on neljänneksi yleisin syöpä ja toiseksi yleisin syy syövän kuolleisuus maailmassa [1]. Vaikka mekanismeista sen syövän synnyn jäädä epäselväksi, monet ympäristö- ja geneettiset tekijät ovat osoittautuneet tärkeä rooli syövän synnyn ja mahasyövän [2].
Helicobacter pylori (H
.
pylori) B-infektio on todettu olevan tärkein ympäristötekijä [2-4]. Kuitenkin
H
.
pylori
infektio voi aiheuttaa erilaisia tuloksia, kuten atrofinen gastriitti, mahahaava, mahasyöpä ja mahan limakalvoa liittyvä imukudokseen lymfooman [5]. Epidemiologisesti, puolet maailman väestöstä on infektoitunut
H
.
pylori
, mutta vähemmän kuin 2% tästä väestöstä kehittyy mahasyövän [6]. Niinpä isäntä geneettinen alttius on mukana eri tulokset
H
.
pylori
infektio [7]. Sukuhistorioistaan mahalaukun syövän, erityisesti ensimmäisen asteen sukulaiset mahalaukun syövän potilaiden, kuulemma lisää riskiä sairastua mahalaukun syöpään [8]. Lisäksi
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän on synergiavaikutusta syövän synnyn ja mahasyövän [9]. Hävittämiseksi
H
.
pylori
voidaan tehokkaasti vähentää mahalaukun syövän riski [10, 11], mutta taustalla olevien mekanismien ei täysin tunneta.
Gene muutoksia on tunnistettavissa olla keskeinen rooli syövän synnyn ja mahasyövän [12, 13]. Hauras histidiini triadi (FHIT) geeni on tuumorisuppressorigeeni mukana erilaisissa ihmisen syövissä [14-18]. Menetys FHIT ilmaisun on todettu, että mahan limakalvon potilailla, joilla on mahalaukun syöpä [19]. Stec-Michalska ym osoittaneet FHIT ilmaisu merkittävästi vähentynyt mahalaukun limakalvon sairastavien potilaiden toiminnallinen dyspepsia ja
H
.
pylori
infektio [20, 21]. Lisäksi FHIT ilmentyminen mahakarsinoo- liittyy, laatuluokkaa, ja vaihe kasvain ja FHIT on itsenäinen ennustaja syöpäspesifisessä /eloonjäämisaste potilaiden mahalaukun syöpä [22, 23]. Interleukiini-8 (IL-8) on keskeinen välittäjäaine tulehdusreaktiota
H
.
pylori
infektion ja liittyy kehittämiseen
H
.
pylori
-associated maha- tauti [24]. Lisäksi IL-8 on vahva stimulaattori angiogeneesin mahalaukun adenokarsinoomaa [25, 26]. P73 osakkeiden merkittävä identtisyys P53, erityisesti DNA: ta sitova domeeni, viittaa siihen, että se voi olla toinen anti-onkogeeni. Kuitenkin yli-ilmentyminen P73 esiintyy yleisesti täsmäsi kasvaimen /nontumor viereisen limakalvon potilaita, joilla on varhainen ja mahalaukun syövän harvoin krooninen gastriitti potilailla [27], ja villityypin P73 on usein yli-ilmentynyt mahasyöpä kudoksissa [28]. Lisäksi vuorovaikutus
H
.
pylori
mahalaukun epiteelisolujen johtaa vankka lisäävä säätely P73-proteiinin in vitro ja in vivo ihmisen gastriitti yksilöiden ja
H
.
pylori
infektoiduista hiiristä [29]. Kuitenkin vaikutukset hävittämiseksi
H
.
pylori
ilmentymistasojen FHIT, IL-8 ja P73 ovat edelleen epäselviä. Tässä tutkimuksessa tutkimme ekspressiotasot FHIT, IL-8 ja P73 mahalaukun limakalvon potilaiden, joilla on toiminnallinen dyspepsia, jolla ensimmäisen asteen sukulaiset mahalaukun syövän, ja analysoitiin myös vaikutusten hävittämiseksi
H
.
pylori
ilmaukset FHIT, IL-8 ja P73.
Potilaat ja menetelmät
Potilaat
Tutkimus hyväksyi Human Ethics Review komitea Pohjois Sichuanin Medical College. Kirjallinen suostumus saatiin potilailta mukaisesti Helsingin julistuksen ja sen myöhemmin tarkistamista. Kaikki näytteet käsiteltiin ja tehdään nimettömiä mukaan eettisiä ja oikeudellisia normeja. Kaikki potilaat olivat samaa etnisyyden (kiina).
vuodesta 2008 joulukuuhun 2013, 132 peräkkäisen potilaat (81 urosta, 51 naarasta; vuotiaita 26-68 vuotta), joilla on toiminnallinen dyspepsia, jolla ensimmäisen asteen sukulaisia mahasyöpä rekrytoitiin takautuvasti tässä tutkimuksessa. Kaikki potilaat kävivät tähystystutki- meidän sairaalassa. Potilaat jaettiin neljään ryhmään seuraavasti: ryhmä A (potilailla, joilla on sekä
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahalaukun syövän), B-ryhmän (potilailla, joilla on
H
.
pylori
infektiota ja ilman sukuhistorioistaan mahalaukun syövän), ryhmä C (potilailla, joilla sukuhistorioistaan mahasyövän ja ilman
H
.
pylori
infektio), ryhmä D (potilaat ilman sekä
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän).
potilaat, jotka saivat
H
.
pylori
eradikaatiohoitoa, antibiootit, vismuttia sisältävät yhdisteet, H
2-salpaajat tai protonipumpun estäjien neljän viikon kuluessa jätettiin pois tästä tutkimuksesta.
Koepaloista suoritetaan ennen ja jälkeen hävittämiseksi
H
.
pylori
. Kuusi näytettä otettiin kunkin potilaan alle tähystystutki-. Kaikki näytteet sijaitsevat limakalvolla 3-5 cm pylorus. Kolme näytettä käytettiin immunohistokemiallisella värjäyksellä ja muut kolme näytettä käytettiin reaaliaikainen kvantitatiivinen RT-PCR (qRT-PCR) -määritys.
poistamisen
H
.
pylori
hävittämiseksi
H
.
pylori
, potilaiden ryhmissä A ja B hoidettiin esomepratsolin (40 mg, kahdesti päivässä), amoksisilliini (1,0 g, tarjous) ja klaritromysiinin (0,5 g, bid) 10 päivän ajan. Neljän viikon kuluttua huumeita peruuttamisen, nopea ureaasin testit tehtiin niille potilaille. Jos testit osoittivat myönteiset tulokset
H
.
pylori
infektio potilaat käsiteltiin lisäksi esomepratsolin (40 mg, kahdesti päivässä), vismutti kaliumsitraatti (240 mg, kahdesti päivässä), levofloksasiini (500 mg, qd) ja furatsolidonista (100 mg, kahdesti päivässä) 10 päivää. Neljän viikon kuluttua huumeita peruuttamisen, nopea ureaasin testit suoritettiin myös näillä potilailla. Jos tulokset olivat edelleen positiivisia, potilaat suljettiin pois tutkimuksesta.
ureahengitystesti
Kun paasto yli 6 tuntia, kaikki potilaat niellyt
14C-urea kapseli vesi. Hengitys Näytteet kerättiin pulloon, joka sisältää CO
2 imukykyinen 10 minuutin kuluttua. Kaikki potilaat uloshengitysilman varovasti pulloon kunnes CO
2 imukykyinen muuttui väriltään purppuranpunaisesta väritön läpinäkyvä. Pullo insertoitiin sitten näytteen aukkoon väline havaita arvoa hajoamisina minuutissa (DPM). Tuulahdus näyte DPM 50 määriteltiin negatiivinen tulos. DPM≥200 määriteltiin positiivisen tuloksen. DPM alueella 50-199 luokiteltiin määritelty.
immunohistokemiallinen värjäys
värjäys suoritettiin, kuten ovat kuvanneet Zhao et al [30]. Lyhyesti, formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut leikkeet leikattiin 4 um ja lisätty APINOIDEN päällystetty dioja. Objektilasit poistettiin parafiini ksyleenillä ja rehydratoitiin arvostellaan alkoholia ja 3% H
2O
2 levitettiin 15 min huoneenlämmössä endogeenisen peroksi- din blokkaamiseksi toimintaa. Objektilasit kuumennettiin 0,01 mol /l sitraatti- puskuria (pH 6,0), mikroaaltouunissa 2 tuntia 60 ° C: ssa antigeenin haku, blokattiin 2% hevosen seerumia 10 min ajan huoneenlämpötilassa, ja inkuboitiin FHIT, IL- 8 tai P73-vasta-aineiden (1: 200), kosteassa kammiossa 4 ° C: ssa yön yli. Avidiini-biotiini-peroksidaasi monimutkainen menettely (ABC) sen jälkeen performedusing ABC immunohistokemiallisesti kit. Peroksidaasin aktiivisuus havaittiin substraattina diaminobentsidiiniä. Lopuksi leikkeet heikosti vastavärjättiin Harrisin hematoksyliinillä. PBS: ää käytettiin negatiivisena kontrollina, ja normaali limakalvo käytettiin positiivisena kontrollina.
Sekä laajuus ja intensiteetti immunopositivity pidettiin kun teki proteiinin ekspressiotasot FHIT, IL-8 ja P73. FHIT pääasiassa sijaitsee solun plasmassa (kuvio 1A), P73 on solutumien (kuvio 1 B), ja IL-8: solukalvon (kuvio 1C). Solut, jotka sisältävät kellanruskea rakeita pidettiin positiivisia soluja. Viisi suuritehoiset kentät valittiin sattumanvaraisesti kussakin siivu, ja värjäytymisintensiteettiä ja positiivisten solujen prosenttiosuuden arvioitiin laskemalla 200 solua per suuritehoisia kentän viiteen osaan (joka neljäs jakso) näytettä kohti. Laajuus positiivisuus pisteytettiin seuraavasti: 0, positiiviset solut 5%; 1, 5% -25%; 2, 25% -50%; 3, 50% -75%; ja 4, 75%. Intensiteetti pisteytettiin seuraavasti: 0, negatiivinen; 1+, heikko; 2+, kohtalainen; ja 3+, vahva. Lopullinen pistemäärä saatiin kertomalla laajuus positiivisuus ja intensiteetin tulokset, jotka tuottavat erilaisia 0-12 [31, 32].
. Expression of FHIT, × 40; B. IL-8, × 40; C. Expression of P73, × 40.
Reaaliaikainen qRT-PCR-määritys
qRT-PCR kokeissa leikellään mahan limakalvon kudokset välittömästi pikajäädytettiin nestemäisessä typessä. Kokonais-RNA uutettiin käyttäen Trizol-reagenssia (Life Technologies) valmistajan protokollaa. qRT-PCR suoritettiin standardimenetelmien mukaisesti. CDNA-synteesiä varten, 2,5 ug kokonais-RNA: ta käänteistranskriptio Superscript II (Life Technologies), jonka tilavuus oli 50 ui mukaisesti valmistajan ohjeiden mukaisesti. Reaktio pohjustettiin käyttämällä satunnaisia alukkeita (30 ng). Myöhempiä PCR-reaktio, 10 ng: lla etanoli-saostettiin cDNA: ta käytettiin templaattina. Alukkeen sekvenssit on esitetty taulukossa 1. PCR oli ohjelmoitu 28 sykliä ja sykliolosuhteet PCR olivat seuraavat: 94 ° C 3 min, pariutuminen 50 ° C: ssa 30 s, ja pidennys 30 s 72 ° C: ssa . Sulamiskäyräanalyysillä suoritettiin viimeisen syklin jälkeen. Kaikki PCR-reaktiot suoritettiin kolminkertaisina. MRNA ekspressiotasot FHIT, P73: n ja IL-8 laskettiin standardikäyrästä, ja määrällisiä normalisointi kussakin näytteessä suoritettiin käyttäen GADPH-geenin ilmentymisen sisäinen kontrolli. Kvantifiointi suoritettiin käyttäen 2
-ΔΔCt menetelmällä.
Tilastollinen
Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS 17.0 tilasto-ohjelmalla (Chicago, IL, USA). Erot kliinisiä tekijöitä kuten sukupuoli, tupakointi, alkoholin ja histopatologisia muutoksia mahalaukun limakalvon määritettiin käyttäen Pearsonin
χ
2 testiä ja Fisherin testiä. Erot ikä, tulokset proteiinin ilmentymisen, ja mRNA ilmaisun määritettiin käyttäen Kruskal-Wallisin rank-testi.
P
≤0.05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
väestöjakauma potilaiden
potilaiden määrä ryhmissä A, B, C ja D olivat 9, 61, 6 ja 56, vastaavasti. Kuten taulukosta 2, ei havaittu merkittäviä eroja havaittu suhde on naaraiden (
P
0,05), mediaani-ikä (
P
0,05), osuus tupakointi (
P
0,05), osuus juominen (
P
0,05) ja osuus eri histopatologisia muutoksia mahalaukun limakalvon (
P
0,05) kesken neljä ryhmää.
vaikutus
H
.
pylori
tartunnan ilmentymä FHIT, IL-8 ja P73 mahalaukun limakalvon
Proteiinin ja mRNA tasot FHIT oli merkitsevästi pienempi potilailla, joilla
H
.
pylori
infektiota ja ilman sukuhistorioistaan mahasyövän kuin ilman
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän (
P
0,05, kuviot 2 ja 3), nämä tasot olivat merkittävästi pienemmät potilailla, joiden
H
.
pylori
infektio verrattuna niihin, joilla ei ole
H
.
pylori
infektio (
P
0,05, kuviot 2 ja 3).
Ryhmä A: potilailla, joilla on sekä
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän. Ryhmä B: potilaalla on
H
.
pylori
infektiota ja ilman sukuhistorioistaan mahasyövän. Ryhmä C: potilailla, joilla ei
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän. Ryhmä D: potilaat ilman molemmat
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän. Data ilmaistiin keskiarvona ± keskihajonta. Tilastolliset erot määritettiin Kruskal-Wallisin rank-testi. Verrattuna Group A, *
P
0,01; verrattuna Group B, #
P
0,05; verrattuna Group A + B, $; verrattuna Group A + C, ¶
P
0,05.
Ryhmä A: potilailla, joilla on sekä
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän. Ryhmä B: potilaalla on
H
.
pylori
infektiota ja ilman sukuhistorioistaan mahasyövän. Ryhmä C: potilailla, joilla ei
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän. Ryhmä D: potilaat ilman molemmat
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän. Data ilmaistiin keskiarvona ± keskihajonta. Tilastolliset erot määritettiin Kruskal-Wallisin rank-testi. Verrattuna Group A, *
P
0,01; verrattuna Group B, #
P
0,05; verrattuna Group A + B, $; verrattuna Group A + C, ¶
P
0,05.
Sitä vastoin sekä proteiini- ja mRNA-tasoja IL-8 oli merkittävästi kohonnut potilailla, joilla
H
.
pylori
infektio eikä sukuhistorioistaan mahasyövän kuin ilman sekä
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän (
P
0,05, kuviot 2 ja 3), ja ne olivat myös merkittävästi suurempi potilailla, joilla
H
.
pylori
infektio kuin ilman
H
.
pylori
infektio (
P
0,05, kuviot 2 ja 3).
Kuitenkin,
H
.
pylori
infektio ei ollut merkittävää vaikutusta proteiinien ja mRNA: n ilmentymisen tasoa P73.
vaikutus sukuhistorioistaan mahasyövän ekspressioon FHIT, IL-8 ja P73 mahalaukun limakalvon
proteiinin ja mRNA tasot FHIT oli merkitsevästi pienempi potilailla, joilla sukuhistorioistaan mahasyövän ja ilman
H
.
pylori
infektio kuin ilman
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän (
P
0,05, kuviot 2 ja 3), ja myös merkittävästi pienempi potilailla, joiden sukuhistorioistaan mahasyövän kun verrataan ilman sukuhistorioistaan mahalaukun syövän (
P
0,05, kuviot 2 ja 3).
vastustusta, proteiini ja mRNA-tasoja IL-8 olivat merkittävästi suurempi potilailla, joilla perheen historia mahasyövän ja ilman
H
.
pylori
infektio kuin ilman sekä
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän (
P
0,05, kuviot 2 ja 3), ja ne olivat myös merkittävästi suurempi potilailla, joilla sukuhistorioistaan mahasyövän kuin ilman perhettä historiat mahasyöpä (
P
0,05, kuviot 2 ja 3).
kuitenkin sukuhistorioita mahasyövän ollut merkittävää vaikutusta proteiinien ja mRNA: n ilmentymisen tasoa P73.
vaikutukset hävittämisen
H
.
pylori
ilmentymä FHIT, IL-8 ja P73
Sekä proteiini ja mRNA tasot FHIT olivat merkittävästi korkeampia jälkeen hävittämisen
H
.
pylori
kuin ennen hävittämistä
H
.
pylori
potilaalla on
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän (
P
0,05, kuviot 4 ja 5), potilailla, joilla on
H
.
pylori
infektiota ja ilman sukuhistorioistaan mahasyövän (
P
0,05, kuviot 4 ja 5), tai potilailla, joilla on
H
.
pylori
infektio (
P
0,05, kuviot 4 ja 5).
ryhmä A, potilailla, joilla on sekä
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän. B-ryhmän, potilailla, joilla on
H
.
pylori
infektiota ja ilman sukuhistorioistaan mahasyövän. Data ilmaistiin keskiarvona ± keskihajonta. Tilastolliset erot määritettiin Wilcoxonin-sum test. Verrattuna ennen hoitoa, *
P
0,05.
, potilailla, joilla on sekä
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän. B-ryhmän, potilailla, joilla on
H
.
pylori
infektiota ja ilman sukuhistorioistaan mahasyövän. Data ilmaistiin keskiarvona ± keskihajonta. Tilastolliset erot määritettiin Wilcoxonin-sum test. Verrattuna ennen hoitoa, *
P
0,05.
Sen sijaan sekä proteiini- ja mRNA-tasoja IL-8 olivat merkittävästi alhaisemmat jälkeen hävittämisen
H
.
pylori
kuin ennen hävittämistä
H
.
pylori
potilaalla on
H
.
pylori
infektio ja sukuhistorioistaan mahasyövän (
P
0,05, kuviot 4 ja 5), potilailla, joilla on
H
.
pylori
infektiota ja ilman sukuhistorioistaan mahasyövän (
P
0,05, kuviot 4 ja 5), tai potilailla, joilla on
H
.
pylori
infektio (
P
0,05, kuviot 4 ja 5).
Kuitenkin hävittäminen
H
.
pylori
ei ollut merkittävää vaikutusta proteiinien ja mRNA: n ilmentymisen tasoa P73.
Keskustelu
Tässä tutkimuksessa osoitamme, että
H
.
pylori
infektion tai sukuhistorioistaan mahasyövän voi korreloida alas-sääntely FHIT ilmaisun ja ylössäätöä IL-8 ekspressiotasot mahalaukun limakalvon sairastavien potilaiden toiminnallinen dyspepsia. Hävittämiseksi
H
.
pylori
voi johtaa ylössäätöä FHIT ilmaisun ja alassäätö IL-8 ilmentyminen ensimmäisen asteen sukulaisten mahasyövän. Kuitenkin
H
.
pylori
infektion tai sukuhistorioistaan mahasyövän ei ollut merkittävää vaikutusta P73 ilme.
FHIT on osoittautunut säätelemään solusyklin, apoptoosia ja solujen lisääntymistä syöpäsoluja [33-35] . Ishii et al osoittivat, että transduktion FHIT geenin seitsemän ruokatorven syöpä solulinjoja indusoi kaspaasi-riippuvaista apoptoosia in kahdessa solulinjassa, joka ilmensi vähän tai ei ollenkaan FHIT [36]. Vastaavasti samojen tekijöiden kertoi myös, että virusvektori-välitteisen FHIT geeninsiirtoa FHIT-hiirillä ei ainoastaan estänyt vaan myös käänteinen karsinogeeni aiheuttamaa kasvainten kehittymistä in vivo [37]. Stec-Michalska ym kertoi FHIT mRNA ilmaisun potilailla, joilla on dyspepsia ja sukuhistorioistaan mahasyövän on 32% alhaisemmat kuin mitattiin potilaisiin ilman sukuhistorioistaan mahasyövän [20]. Vaikka vuonna 2009, Stec-Michalska ym entisestään otoksen koosta ja paransi kokeelliset menetelmät ja tulokset olivat samankaltaisia [21]. Tuloksemme osoittavat myös, että FHIT merkittävästi vähentynyt ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyövän verrattuna ilman tällaista sukulaisia. Siksi FHIT geeni voi olla yksi tavoitteista geneettisen alttiuden mahasyövän potilailla, joilla sukuhistorioistaan mahalaukun syövän, erityisesti ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyövän.
Mahasyöpää liittyy läheisesti ympäristön karsinogeeneille , varsinkin
H
.
pylori
infektio [2-4]. Lasku tai puuttuu ilmentymistä FHIT proteiinin korreloi hyvin esiintyminen
H
.
pylori
infektio [21]. Skopelitou et al osoitti, että hinnat vähentäviä tai FHIT proteiinin ilmentymisen
H
.
pylori
-aiheiset gastriitti, krooninen gastriitti liittyi lievää ja -kar- ja mahasyövän olivat 79%, 76% ja 56%, vastaavasti [38]. Tuloksemme osoittivat, että FHIT ilme on huomattavasti korkeampi ensimmäisen asteen sukulaisten mahasyövän jälkeen hävittämisen
H
.
pylori
. Siksi hävittäminen
H
.
pylori
on erittäin tärkeää väestön kanssa sukuhistorioistaan mahalaukun syövän, erityisesti ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyövän.
IL-8 voi säädellä uudissuonittumisen, ja sitten edistää kasvua ja leviämistä ihmisten mahasyöpä [39]. Yamaoka et al havaitsivat, että IL-8 mahasyövän kudoksissa oli 10 kertaa suurempi kuin normaalissa kudoksessa, ja oli kaksinkertainen määrä edennyt mahasyöpä kudoksiin kuin alussa syövän kudoksissa [40]. Suhde isäntä-geenin polymorfismin ja mahasyövän on viime aikoina tullut tutkimuksen hotspot. IL-8 geenipolymorfismien kuuluvat IL-8-251 A /T, -396 T /G ja -781 C /T [41]. Erityisesti IL-8-251 A /A-genotyyppi huomattavasti riskiä sydämen syöpä, erityisesti potilailla, joilla on rajallinen sukuhistorioistaan syövän ruoansulatuskanavassa ja /tai potilailla, joilla on
H
.
pylori
infektio, kun taas IL 8-251 alleelin liittyy yli-ilmentyminen IL-8 [42]. Tuloksemme osoittivat, että IL-8: n ilmentyminen oli merkitsevästi suurempi potilailla, joilla sukuhistorioistaan mahasyövän. Vaikka tiedot viittaavat siihen, että sukuhistorioistaan mahasyövän voi liittyä tulehduksellinen prosessi mahalaukun limakalvon läpi yli-ilmentyminen IL-8.
Mahalaukun syövän kehitystä on monimutkainen prosessi, johon vuorovaikutus geneettisten ja ympäristötekijät.
H
.
pylori
infektiota pidetään tärkeä tekijä aiheuttaa mahasyövän, ja IL-8 pitoisuudet ovat huomattavasti korkeammat mahan limakalvoa tartunnan
H
.
pylori
infektio [43, 44]. Tuloksemme osoittivat myös, että IL-8 ilmentyminen väheni merkittävästi sen jälkeen hävittämisen
H
.
pylori
. Pysyvät
H
.
pylori
infektio indusoi IL-8 lauseke, vahingot mahalaukun limakalvon, ja lopulta johtaa syövän synnyn ja mahasyövän [1]. Siten IL-8 lauseke on merkittävä väestön kanssa sukuhistorioistaan mahasyövän hävittämiseksi
H
.
pylori
.
sijainti P73-geenin ja rakenteellista samankaltaisuutta P53 viittaavat siihen, että se voi olla tuumorisuppressorigeenin. Kuitenkin P73 ilmentyy alhaisilla tasoilla kaikissa normaaleissa kudoksissa, ja ei indusoi UV-säteilytyksellä tai aktinomysiini D, joka tunnetaan nostaa P53 ilmaisun [45, 46]. Lisäksi yli-ilmentyminen P73, eri P53, esiintyy rintasyövän, mahasyövän, paksusuolen syöpä, keuhkosyöpä [47]. Näin ollen, P73 on kyseenalaistettu kuin kasvainsuppressorigeenin. Carrasco et al, käytetty kudoksen sirun tekniikka tunnistaa ei-kasvain vieressä mahalaukun limakalvo 91 potilailla, joilla on varhainen mahasyövän sekä mahalaukun limakalvon 148 kroonista gastriitti, ja totesi, että positiivinen nopeus P73 ilmentymisen ei ollut kasvainta vieressä mahalaukun limakalvo (50,5%) oli huomattavasti suurempi kuin (10,8%) vuonna krooninen gastriitti (
P
0,01) [27]. Kuitenkin Ge et al kertoi sukuhistorioistaan ruoansulatuskanavan yläosan syövän kasvanut riski sairastua ruokatorven okasolusyöpä, mutta yleisjakauman P73 genotyypin allelotype ja haplotyyppi syöpäpotilailla ja valvonta eivät olleet merkittävästi erilaiset [48]. Lisäksi erityiset mutaatiot P73 ei ollut määritelty mahakarsinoomat ja jotka eivät liity kanssa ennusteen potilaita, joilla mahakarsinoomat [49]. Tuloksemme osoittivat, että
H
.
pylori
infektion tai sukuhistorioistaan mahasyövän ollut merkittävää vaikutusta P73 ilmaisun mahalaukun limakalvon potilaita, joilla on toiminnallinen dyspepsia. Kondo et ai raportoi, että kertyminen poikkeavaan CpG hypermetylaation by
H
.
pylori
infektio edistänyt kehittymistä ja etenemistä mahalaukun limakalvon liittyvän imukudoksen (MALT) lymfooma, ja Eroja ei havaittu mRNA tasoa P73 mahalaukun limakalvon sairastavien potilaiden
H
.
pylori
-riippuvaisella ja riippumaton mahalaukun MALT-lymfooman; Näin, mRNA taso P73 ei merkittävästi muutu ennen ja jälkeen hävittämisen
H
.
pylori
[50]. Lisäksi Kang et al ehdottavat, että p73 voisi olla tavoite geneettisen muutoksen mahasyövän ja yli-ilmentyminen p73 voidaan käynnistää fysiologiset korostaa mukana seuraus kasvaimia, kuten ashypoxia tai ravinteiden puutteen [51]. Siksi P73 voi olla itsenäinen riskitekijä synnystä ja mahalaukun syövän syntyyn.
Yhteenvetona FHIT ja IL-8 voi olla tavoitteita geneettisen alttiuden mahasyövän potilailla, joilla sukuhistorioistaan mahalaukun syöpä, erityisesti ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyövän. Down-regulation FHIT ja säätely ylöspäin IL-8 voi olla osallisena patogeneesissä
H
.
pylori
infektio.