Krooninen sairaus

Kuoleman solujen ohjelmoidun solukuoleman kutsutaan apoptoosia, kreikkalainen sana, joka tarkoittaa ”poistuvat” tai ”putoamisen” kuten lehtiä puusta, on ollut viime aikoina aihe voimakasta kiinnostusta biolääketieteen tieteet. Apoptoosi on hyvin määritelty sekvenssi morfologiset muutokset soluissa, jotka kutistuvat ja tiivistyä, ja sitten fragmentti, vapauttamalla pieni membraaniin sitoutunutta apoptoottisia kappaleita, jotka fagosytoivat muihin soluihin. Tärkeää on, että solunsisäinen ainesosat eivät vapautuu solun miljöö, joissa he saattavat olla vahingollisia vaikutuksia naapurisoluja. Päinvastoin, solut, jotka kuolevat vasteena kudosvaurion tai muista syistä esiintyy hyvin erilaisia ​​morfologisia muutoksia kutsutaan yleisesti kuolion. Solut, jotka käyvät läpi tämän prosessin turvota ja halkeavat vapauttaen solunsisäisen sisällön, joka voi vahingoittaa ympäröivien solujen ja aiheuttavat usein inflammation.Apoptosis viittaa määrättyyn muotoon, jossa chromatin tiivistyy tai sulautuu on heterochromatin yhden tai useamman massojen tumassa. Se yleensä asettuu pitkin yhä ehjä tumakalvoa kutsutaan marginaatioon kromatiinin. Yksi keskeisiä tehtäviä apoptoosin on poistaa soluja, joihin DNA vahingot, viallinen lisääntymistä tai virheellisestä tarttuvuus soluväliaineen, joita ei voida korjata. Syöpäsoluissa, mekanismi apoptoosin on rikki. Siksi yhä enemmän ideoita ja hypoteeseja valikoiva aiheuttamaan apoptoosin syöpäsoluissa testataan yhä useammat laboratoriot koko world.The kohteena ohjelmoidun solukuoleman on hiljattain keskusteltu lähes 80 000 julkaisusta. Kuten tiedetään, apoptoosia voidaan indusoida eri stressitekijöiden (esim. Hypoksia, ilmaus onkogeenien mutaatiot, DNA vahingot). Toisaalta, apoptoosin voidaan indusoida kautta sisäisten tai ulkoisten signaalien, esimerkiksi proteiineja. Jotkut tällaiset endogeenisen ja eksogeenisen proapoptoottiset proteiineja on löydetty ja kuvattu. Niiden geenit voidaan käyttää nykyaikaisen syöpälääkkeiden therapies.For esimerkiksi ottamasta syöpäsoluja proapoptoottiset geenejä Bax: n, Bcl-X5 tai E2F-1 lisää merkittävästi apoptoosin induktiota. Jotkut kliiniset kokeet huolenaihe terapeuttinen soveltaminen 121-aminohapot apoptiini peräisin kanan anemia (CAV). Uusimpien tietojen mukaan indusoiman apoptoosin tämä proteiini liittyy caspases, perheen kysteinyyli aspartaatti-erityisiä proteinaaseille. In vitro tulokset osoittavat, että apoptiini on erittäin aktiivinen syöpäsoluja vastaan ​​aiheuttamatta toksisuutta normaaleille soluille. Tämä kasvain-spesifinen vaikutus voidaan selittää lokalisoituminen tumaan proteiinin tuumorisoluissa vaaditaan sen toimintaa. Lisäksi apoptiini on yhtä aktiivinen, kuten p53-mutantti, Bcl-2-yliekspressoivassa tai BCR-ABL-ilmentävä kasvain cells.Other tutkimukset osoittivat, että E4orf4 indusoi apoptoosin syöpäsoluissa linkittämällä 2A (PP2A) fosfataasi. Valitettavasti, apoptoosin induktio tuomalla geenejä, jotka koodaavat proapoptoottiset proteiineja on vähän tunnettu. Eräs mahdollinen mekanismi liittyy tuhoaminen mitokondrioiden kalvot ja tämän seurauksena häiritsevä elektronit liikenne, oksidatiivisen fosforylaation ja ATP synteesi. Lopuksi, solu kuolee, mutta kuolema on hieman erilainen kuin tyypillisessä indusoiman apoptoosin caspases johtuu pitkäaikaisesta aikaa tämän prosessin. Proapoptoottiset proteiineja ei voida suoraan käyttöön syöpäsoluihin, koska ei ole olemassa erityisiä reseptoreita. Ne kulkeutuvat kalvot komplekseja erityisellä fuusioproteiinien nimeltään ligands.Other menetelmä on ottaa käyttöön niitä geenejä vektoreilla ja tätä lähestymistapaa on jo menestyksekkäästi sovellettu. Kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä testaamaan tehokkuutta uuden apoptoosin-liipaisu huumeita. Suuri määrä adenoviruksen aineita rakennetaan, kuten replikaatiokyvyttömäksi ja replikointi-selektiivinen onkolyyttisten adenoviruksia. Yksi niistä on ONYX-015, replikaatioon kykenevän viruksen geneettisesti replikoitua selektiivisesti ja hajottavat p53-vajaiden syöpäsoluja. Muun aineen, INGN 201, osoitettiin antaa p53 ilmentymistä. Prekliiniset tutkimukset ihmisen solulinjoissa ja eläimiä pään ja kaulan alueen syövät ovat osoittaneet, että p53-geenin transkriboidaan ja käännetään p53-proteiinin. Vastaavasti 5% ja 58%: lla potilaista kolme kasvaimensisäisenä injektiota INGN 201 yhdessä sädehoidon yli 6 viikon osoitettiin ovat saavuttaneet täydellistä ja osittaista vastetta. Toinen esimerkki voi olla geeni, joka koodaa proapoptoottiset Vpr-proteiinia, joka on onnistuneesti siirretty syöpäsolujen HIV-1-virionin. Näitä aineita käyttöön suonensisäisen infuusiona tai kasvaimeen tai epitumoral injektioita. Esimerkki tavoite hoito syöpää vastaan ​​on laskimonsisäisesti liposomimuodossa tretinoiinia (ATRA). Akuutin promyelosyyttinen leukemia (APL), jossa ATRA yksinään tai yhdessä kemoterapian johtaa lähes täydellinen remissio on jopa 85%: sta 95%: .Muut proapoptoottiset syövän vastaista hoitomuotoja on Genasense kehittänyt Genta Company. Genasense on fosforotioaattisidos oligonukleotidi koostuu 18 muunnettuja DNA perustaa. Ensimmäinen, yksijuosteinen DNA-molekyyli on sisällytettävä syöpäsolun ja sitten kohdistaa mRNA, jonka sekvenssi on komplementaarinen sen. Tämä lääke estää proteiinin tuotantoa tunnetaan Bcl-2, joka ilmentyy laajalti monissa syöpätyypeissä. Tämä säätely ylöspäin Bcl-2 korttelin vapauttamista sytokromi C mitokondriot estäen siten apoptoosin. Lisäksi Bcl-2 näyttää olevan merkittävä tekijä sekä luontainen ja hankittu resistenssi nykyisiin syöpähoitoihin. Estämällä tuotanto Bcl-2, Genasense mahdollistaa syöpäsolujen tappaa apoptoosin hoidetuilla nykyinen uusinta hoitoa. Mielenkiintoinen apoptoosin indusoiva lääke on Velcade yhdessä kehittämä NCI ja Millenium Pharmaceuticals. Aktiivisuus Velcade liittyy lähinnä palautuvia esto proteasomin ja rakentaa monia proteiineja kuten BAX. Kun normaalit solut, BAX-proteiinin indusoi apoptoosia estämällä Bcl-2. Kun BAX taso nousee, BAX inhibitio Bcl-2 myös lisää ja solut läpikäyvät apoptoosin. Ei-kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että syöpäsolut ovat herkempiä vaikutuksia proteasomin esto kuin normaali cells.Selected referencesAdachi, S.L.L., Carson, D. A., Nakahata, T., 2004. Apoptosis aiheuttama molekyyli kohdistamista hoidon hematologisissa syöpäsairauksia. Acta Haematologica 111, 107 -123.Ferreira, C. G., Epping, M., Kruyt. F.A.E., giaccone, G., 2002. Apoptosis: Target of Cancer Therapy. Clinical Cancer Research 8, 2024-2034.Ghobrial, I. M., Witzig, T. E., Adjei, A. A., 2005. Targeting Apoptosis Pathways in Cancer Therapy. CA: Syöpä Journal Lääkäreille 55, 178-194.Hengartner, M.O., 2000. biokemiaa apoptoosin. Nature 407, 770-776.Lowe, S.W., Lin, A. W., 2000. Apoptosis syövässä. Karsinogeneesi 21, 485-495.Tamm, I., Dörken, B., Hartmann G., 2001. Antisense hoito onkologiaan: uutta toivoa vanha idea? Lancet 358, 489-197.Tamm, I., Schriever, F., Dörken, B., 2001. Apoptosis: seuraukset perustutkimusta kliiniseen onkologian. Lancet Oncology 2, 33-42.This artikkeli on käännetty mLingua Worldwide käännökset, Ltd. – http: //mlingua.plCopyright 2006 Radoslaw Pilarski