PLoS ONE: hampaiden menetyksen ja vaara Pään ja kaulan alueen syöpä: Meta-analyysi
tiivistelmä
Background
Havaintotutkimukset viittaavat yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja riski pään ja kaulan alueen syöpä. Kuitenkin onko hampaiden menetys on itsenäinen riskitekijä pään ja kaulan alueen syöpä on edelleen kiistanalainen. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja pään ja kaulan alueen syövän riskiä.
Methods
hyväksyttävät tutkimukset etsittiin PubMed ja EMBASE tietokantoja niiden alusta maaliskuuhun 2013. random-vaikutukset mallia tai kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin laskettaessa yleistä yhdistetty riskiestimaattien.
tulokset
Kahdeksan tapausverrokkitutkimukset ja yksi poikkipinta-tutkimuksessa, johon osallistui 5204 potilasta ja 5518 tarkastukset ovat mukana meta-analyysissä. Yleinen yhdistetty kerroinsuhde hampaiden menetyksen ja pään ja kaulan alueen syöpä oli 2,00 (95% luottamusväli, 1,28-3,14). Samanlaisia tuloksia saatiin sekä keskivaikea ja vaikea hampaiden menetyksen ryhmä. Herkkyysanalyysi perustuu erilaisiin hylkäämiskriteerejä ylläpidetään tämän merkitys suhteessa pään ja kaulan alueen syöpä erikseen. Vähän näyttöä julkaisun bias havaittiin.
Johtopäätös
Tämä meta-analyysi osoittaa, että hampaiden menetys liittyy lisääntynyt riski pään ja kaulan alueen syöpä. Tämä lisäys on luultavasti riippumaton perinteisen pään ja kaulan alueen syöpä riskitekijöitä.
Citation: Wang RS, Hu XY, Gu WJ, Hu Z, Wei B (2013) Tooth menetys ja riski pään ja kaulan syöpä A Meta-analyysi. PLoS ONE 8 (8): e71122. doi: 10,1371 /journal.pone.0071122
Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japani
vastaanotettu: 16 huhtikuu 2013; Hyväksytty: 29 Kesäkuu 2013; Julkaistu: 19 elokuu 2013
Copyright: © 2013 Wei et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.
Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.
kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.
Background
Pään ja kaulan alueen syöpä sisältää syöpä suuontelon, nielu, ja kurkunpää. On arvioitu, että yksi 99 syntyneiden Yhdysvalloissa tänään kokevat pään ja kaulan alueen syöpä elämänsä aikana [1]. Se on tunnustettu merkittävä osa maailmanlaajuista taakkaa syövän [2], [3], [4]. Mahdolliset riskitekijät lisätä pään ja kaulan alueen syöpä olisi tutkittava perusteellisesti. Tupakoinnin ja alkoholin kulutus on vakiintunut hallitseva etiologic tekijät pään ja kaulan alueen syöpä, niiden väestö-johtuva riski pään ja kaulan alueen syöpä Yhdysvalloissa 74% [5]. Muita riskitekijöitä, kuten parodontiitin [6], ihmisen papilloomaviruksen (HPV) infektioiden [7], suuhygienia ja hampaiden tila [8], [9], on myös etiologiassa pään ja kaulan alueen syöpä.
Periodontal tauti on krooninen, tuhoava sairaus, joka vaikuttaa noin 35% Hampaallisilla aikuisista 30-90 vuotta vanha Yhdysvalloissa [10] ja jopa 90% maailman väestöstä [11]. Parodontiitin uskotaan olevan yksi tärkeimmistä syistä hampaiden menetyksen aikuisilla [12]. Nykyään useat epidemiologiset tutkimukset koskien mahdollisia yhteyksiä hampaiden menetyksen kanssa pään ja kaulan alueen syövän riskiä on julkaistu [6], [8], [13], [14], [15], [16], [17], [ ,,,0],18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]. Nämä tutkimukset on vaatimaton otoksen koosta ja todisteet on ollut epäselvä. Siksi on erittäin tarpeellista tehdä määrällinen ja järjestelmällinen yhteenveto todisteiden avulla tiukkoja menetelmiä. Tällä hetkellä tutkimuksen meta-analyysi tehtiin arvioimaan epäjohdonmukaisia julkaistujen tutkimusten tulokset assosiaatiosta hampaiden menetyksen kanssa pään ja kaulan alueen syövän riskiä.
Methods
Kirjallisuus etsintä ja osallisuuden kriteerien
PubMed ja EMBASE tietokantoja (niiden alusta maaliskuuhun, 2013) etsittiin tunnistavat sellaiset tutkimukset tutkivat yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja riski pään ja kaulan alueen syöpä. Seuraavat hakutermit käytettiin:
parodontiitin
,
parodontiitti
,
hampaiden menetyksen
, ja
pään ja kaulan alueen syöpä
, suodatetaan
Human
ilman kieltä rajoituksia. Viiteluettelot katsauksissa tai tutkimuksia yksilöity kirjallisuudesta olivat käsin etsitään lisätutkimuksia. Jos monistaa tietoja esiteltiin useissa tutkimuksissa, vain viimeisin, suurin tai mahdollisimman täydellistä tutkimus oli mukana. Tutkimukset, jotka täyttävät seuraavat kriteerit sisällytettiin: (i) arvioidaan yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja pään ja kaulan alueen syöpä; (Ii) ≤5 menetti hampaita kuin tarkoite luokka; ja (iii) tarjoamalla odotusarvo suhteet (syrjäisimmät alueet) vastaavan 95%: n luottamusväli tai raakadatan laskea raakaöljyn syrjäisimpien alueiden ja 95% luottamusväli (CI).
Data louhinta ja tulosmittari
Kaksi arvioijat (XYH ja WJG) itsenäisesti uutetaan tietoa ominaisuuksista valittujen tutkimusten avulla standardoidun tiedon louhinta muodossa. Tiedot kirjattiin seuraavasti: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, sijainti, useita aiheita (tapaukset /valvonta), potilaan ominaisuuksien arviointi hampaiden menetyksen, syöpämuodon, tilastollisia säätö häiritsevien tekijöiden lähde valvonnan, tutkimuksen suunnittelu, ja lopputulos data. Erimielisyydet erotettiin keskustelun ja konsensuksen kolmannen kirjailija (RSW).
Tilastolliset analyysit
OR 95%: n luottamusväli käytettiin yhteisenä mittana yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja riski pään ja kaulan alueen syöpä eri tutkimuksissa. Varten tämän tarkastelun, hampaiden menetys merkittiin kolmitasoinen osoitin muuttuja, jossa ≤5 menetti hampaita kuin vertaisverkko luokka, 6-15 menetti hampaita kuin kohtalainen hampaiden menetyksen ryhmä, ja 15 menetetty hampaat vakavat hampaiden menetys ryhmä, vastaavasti. Tilastollinen heterogeenisuus arvioitiin käyttämällä Cochran
Q
testi (merkitsevyystasolla osoitteessa 0,10).
I
2 tilastoista [28], joka oli kvantitatiivinen mitta epäjohdonmukaisuus eri tutkimuksissa, laskettiin myös. Satunnaisen-vaikutukset malli (Dersimonian ja Laird menetelmä [29]) otti huomioon heterogeenisuus havaittiin keskuudessa tutkimuksissa. Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä [30]) levitettiin. Läsnäollessa heterogeenisyys, herkkyysanalyyseistä arvioinnin perusteella hampaiden menetyksen, säätö covariates, ja otoskoko tehtiin tunnistaa mahdollisia lähteitä. Olemme myös arvioitiin vaikutusta yksittäisten tutkimusten yhdistetyn riskin arvio peräkkäin ilman Yhdessä tutkimuksessa jokaisen käännöksen testata vakauden tärkeimmistä tuloksista.
Mahdolliset julkaisu bias arvioitiin sekä silmämääräisesti että Begg suppilon juoni ja tilastollisesti kautta Begg ja Egger n painottamaton regressiotestit [31], [32].
P
arvo on alle 0,05, pidettiin tilastollisesti merkitsevä, jollei toisin ilmoiteta. Tilastolliset analyysit tehtiin STATA versio 11.0 (Stata Corporation, College Station, Texas, USA). Kaikki
P
arvot olivat kaksipuolisia.
Tulokset
tunnistetiedot voivat tutkimusten
Hakustrategia tunnistettu 3569 mahdollisia tutkimusten PubMed ja EMBASE tietokannat . Näistä valtaosa on jätetty tarkastelun jälkeen otsikot ja abstraktit, koska he olivat arvioita, kirjain, kommentti, tai joilla ei ole merkitystä analyysimme, jättäen 18 koko tekstin tarkastelun. Vuonna tarkastelun 9 artikkelia jätettiin syistä seuraavasti: kolme artikkelia, joissa käytettävissä analysoitavaksi [16], [17], [20] ja kuusi artikkeleita eikä ≤5 menetetty hampaiden kuin vertaisverkko luokka [6], [13], [14], [15], [18], [19]. Yhdessä tutkimuksessa [25] suoritettiin Keski-Euroopassa ja Latinalaisessa Amerikassa vastaavasti. Katsoimme kahtena tapaus-verrokki tutkimuksissa. Lopuksi yhdeksässä tutkimuksessa [8], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27] oli mukana meidän meta-analyysi. Yksityiskohtainen vuokaavio valintamenettely esitetään kaaviossa S1.
Tutkimus ominaisuudet
ominaisuudet kaikki mukana tutkimukset esitetty taulukossa 1. tutkielmat tutkimuksia julkaistiin vuosina 2000 ja 2010. Otoskoko vaihteli 50 1976 (yhteensä 10722). Kahdeksan oli tapaus-verrokki tutkimuksia ja yksi poikkileikkaus ennakoivan tutkimuksen. Näistä tutkimuksista, kaikki ilmoitetut hampaiden menetys tapahtumia, kahdeksan raportoitu kohtalainen hampaiden menetyksen tapahtumista, ja kahdeksan raportoitu vakavia hampaiden menetyksen tapahtumista.
arviointi hampaiden menetyksen oli peräisin eri lähteistä, mukaan lukien itse ilmoitettu ja tarkastettavaksi hammaslääkärin tai haastattelija. Anatominen sivustoja pään ja kaulan alueen syöpä oli useita eri tutkimuksissa, kuten suuontelon, nielun, kurkunpään, ja määrittelemätön syöpämuodon. Kolme tutkimusta raportoitu yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja kolme paikkaa pään ja kaulan alueen syöpä (suuontelon, nielun, ja kurkunpää). Kahdessa tutkimuksessa ei säädä sekoitin tekijät, kun taas toiset ohjattu ryhmä perinteisen riskitekijöitä pään ja kaulan alueen syöpä, kuten ikä, sukupuoli, tupakointi ja juominen.
Hampaiden menetys ja riski pään ja kaulan alueen syöpä
yhteensä 10722 osuudet sisällytettiin yhdeksän tutkimuksia, yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja riski pään ja kaulan alueen syöpä (5204 määrätty asia ryhmään ja 5518 osoitetaan ohjaamaan ryhmä). Kaiken hampaiden menetys tapahtui merkittävää kohonnut riski kehittää pään ja kaulan alueen syöpä ( 5
vs.
≤5: OR 2,00, 95% CI 1,28-3,14;
P
= 0,002) . Merkittävää heterogeenisuus havaittiin (
I
2 = 82,9%;
P
= 0,000) (kuvio 1). Myöhemmin herkkyys analyysit tehtiin tutkia mahdollisuuksia lähde heterogeenisyys ja tutkia vaikutusta eri poissulkemisperusteita yhdistetyn riskiestimaattien. Samanlaisia tuloksia havaittiin näissä analyyseissä, joilla on merkittävää näyttöä heterogeenisuus (tiedot on esitetty taulukossa 2).
(Balaram et al 2002 oli erillinen säätää tai miesten ja naisten väestöstä.).
vakavuus hampaiden menetyksen ja riski pään ja kaulan alueen syöpä
Lisäksi teimme meta-analyysit perustuvat luokka tutkimaan vaikutuksen vakavuutta hampaiden menetyksen pään ja kaulan syöpä, ja tulokset olivat varsin yhdenmukaisia. Merkitsevästi suurentunut riski pään ja kaulan alueen syöpä todettiin sekä kohtalainen hampaan menetys ryhmä (6-15
vs.
≤5: OR 1,18, 95% CI 1,02-1,38;
P
= 0,032; Kuva 2) ja vaikea hampaiden menetyksen ryhmä ( 15
vs.
≤5: OR 1,54, 95% CI 1,08-2,21;
P
= 0,018; Kuva 3). Merkittäviä todisteita heterogeenisuuden havaittiin ainoastaan vakavan hampaiden menetyksen ryhmä (
I
2 = 73,0%; heterogeenisyys
P
= 0,001), eikä kohtalainen hampaan menetys ryhmä (
I
2 = 16,8%; heterogeenisyys
P
= 0,297). Testata luotettavuutta havaintomme, herkkyys analyysit suoritettiin. Herkkyysanalyysit tulokset olivat samanlaiset, joilla on merkittävää näyttöä heterogeenisuus (tiedot esitettiin taulukossa 2).
Hampaiden menetys ja anatominen sivustoja pään ja kaulan alueen syöpä
Kun tutkimukset jaettiin anatominen sivustoja pään ja kaulan alueen syöpä, oli merkittävä kasvu kurkunpään syöpä (6-15
vs.
≤5: OR 1,45, 95% CI 1,14-1,85;
P
= 0,009;
I
2 = 21,0%; heterogeenisyys
P
= 0,282). Ei kuitenkaan yhdistys havaittu hampaiden menetyksen kanssa suuontelon (6-15
vs.
≤5: OR 0,92, 95% CI 0,72-1,18;
P
= 0,531;
Olen
2 = 0,0%; heterogeenisyys
P
= 0,282) tai nielun syöpä (6-15
vs.
≤5: OR 1,25, 95% CI 0,94-1,65
P
= 0,128;
I
2 = 24,1%; heterogeenisyys
P
= 0,268).
Julkaisu bias
sekä Begg n (rank korrelaatio testi) ja Egger n suppilo juoni epäsymmetrisyyttä testi (regressiomenetelmä) meta-analyysi osoitti, että ei ollut olemassa merkittävää julkaisua bias ( 5
vs.
≤5: Begg testi,
P
= 0,371; Egger testi,
P
= 0,388; Kuva 4).
keskustelu
yleinen arvio nykyisen meta -analyysiohjelman näyttöä siitä, että hampaiden menetys oli merkitsevästi yhteydessä suurentunut riski pään ja kaulan alueen syöpä. Lisäksi kohtalainen hampaiden menetyksen ja vaikeita hampaiden menetyksen kokenut merkittävästi lisääntynyt riski pään ja kaulan alueen syöpä 18% ja 54%, vastaavasti. Lisäksi kohtalainen hampaiden menetys liittyi 45% lisäys riskiä kurkunpään syöpä. Yhdistetty arviot olivat vankka poikki herkkyysanalyyseja ja ollut havaittua julkaisua bias.
Useat uskottavalta mekanismit voivat selittää, miksi merkittävästi lisätä yhdistys hampaiden menetyksen kanssa pään ja kaulan alueen syöpä havaittiin tässä analyysissä. Välinen yhteys tulehduksen ja syövän on jo pitkään tunnustettu [33], [34], [35]. Parodontiitti, krooninen tulehduksellinen sairaus, pyrkien jatkuvaan huonolaatuisen systeeminen tulehdus kohonneisiin veren tulehdusmarkkereiden [36]. Tunnistetut tulehdusmarkkereiden, mukaan lukien tulehdusta plasma sytokiinien, perifeerisen veren valkosolujen, prostanoidit, proteaasit mukaan lukien matriksin metalloproteinaasien, ja akuutin faasin proteiinien [36], [37], [38], tuotetun immuunivasteen parodontiitin. Krooninen tulehdus aiheuttama hampaan taudinaiheuttajien voi myös johtaa hajoamiseen normaalien solujen kasvun ohjaus ja mahdollisten syövän syntymistä [33]. Vaihtoehtoisesti immuunijärjestelmän yksilön kroonista parodontiitin voi olla puutteellinen at clearing infektio, ja sittemmin puutteellinen klo valvonnasta kasvaimen kasvua. Siksi parodontiitti pidetään markkerina eräänlainen immuunijärjestelmän toimintaa, joka on potentiaalia vaikuttaa kasvaimen kasvuun ja etenemiseen. Toinen uskottava mekanismi, jolla voidaan selittää raportoitu havaintoja lisääntynyt tuotanto syöpää aiheuttavien nitrosamiinien. Muodostuminen endogeenisen karsinogeenisia nitrosamiinien suuontelon nostetaan huono suuhygienia, parodontiitin, tupakoinnin, ja tietyt ruokavaliotekijät [39], [40]. Suun mikro-organismit myös aiheuttaa enemmän nitrosamiinia tuotannossa [41]. Siksi piirustus yhteys hampaiden menetyksen ja pään ja kaulan alueen syöpä vaikuttaa uskottavalta. Muut mekanismit, joilla kulutuksen alkoholia saattaa olla vaarallista pään ja kaulan alueen syöpä ovat asetaldehydituottoon alkoholista suun mikrobiston.
kohorttitutkimus yleiseen syöpäriskiin ja hampaiden menetyksen Tu et al. ehdotti, että koska hampaiden menetys kasvaa, parodontiitin voi vähentyä (kuten hampaattomille potilasta ei enää ole aktiivinen parodontiitin) [42]. Se oli yhtä mieltä toisen havainnointitutkimuksessa jossa he huomasivat, että jos puuttuvat hampaat oli yli 15 yhdistyksen kanssa ruokatorven syöpä hävisi [25]. Se saattaa olla rajoittava tekijä luoda vankka yhteys hampaiden menetyksen ja pään ja kaulan alueen syövän riskiä. Mielenkiintoista, kokonaisriskiä arvioita keskivaikea tai vaikea hampaiden menetyksen ei muuttunut tällaisen yhdistyksen hampaiden menetyksen lisääntynyt pään ja kaulan syövän riskiä (vaikka vahvuus yhdistys hieman heikennetty), mikä viittaa siihen, että hampaiden menetys on todennäköisesti itsenäinen riskitekijä pään ja kaulan alueen syöpä. Lisäksi herkkyysanalyysit perustuvat muihin eri hylkäämiskriteerejä ei muuta olennaisesti kokonaisarvioita, mikä lisäsi herkkä tärkein havainto.
Mielenkiintoinen vihje aiheesta voi olla hyötyä tulevalle tutkimukselle. Kolme tapausverrokkitutkimukset mukana meidän meta-analyysi tehtiin arvioimaan yhdistyksen hampaiden menetyksen kanssa anatominen sivustoja pään ja kaulan alueen syöpä. Ainoastaan kahdessa johdonmukaisesti viittaavat siihen, että hampaiden irtoamiseen merkittävästi lisätä riskiä kurkunpään syövän sijasta suuontelon ja nielun syöpä. Siten uusi kysymys syntyy, ei hampaiden menetys todella lisätä riskiä eri anatomiset sivustoja pään ja kaulan alueen syöpä? Kuitenkin kokonaisriskiä arviot osoittavat, että vain kohtalainen hampaiden menetys liittyi 45% lisäys riskiä kurkunpään syöpä. Tuloksia tulee tulkita varoen. Saattaa olla useita tekijöitä asettaessa näihin ristiriitaisia havaintoja. Pieni määrä koehenkilöistä ja sisältyvät tutkimukset esitellään tässä meta-analyysi, joka saattaa alentaa tilastollinen voima tutkimuksen rajoittamalla kykyä arvioida tarkempia -alueella. Huolimatta epätarkka arvio, uskomme, että nämä yhdistykset ansaitsevat huomiota ja takaa lisäselvityksen.
Merkittävä vahvuus nykyisen tutkimus on että ei julkaistu bias, mikä viittaa siihen, että tällainen yhdistys ei ole artefakti julkaisemattomia negatiivisten opinnot. Lisäksi yhdistys hampaiden menetyksen aiheuttaen pään ja kaulan alueen syöpä jatkuu ja pysyy tilastollisesti merkitseviä Herkkyysanalyysit perustuvat erilaisiin poissulkemisperusteita, jotka osoittavat, että tärkeimmät tulokset ovat kestäviä ja yhdistyksen hampaiden menetyksen kanssa pään ja kaulan alueen syöpä on riippumaton tavanomaiset riskitekijät pään ja kaulan alueen syöpä. Lisäksi kanssa kertyvät todisteet ja suuri näytekoolla sisältyi tutkimuksia, meillä on suuri tilastollinen voima antamaan tarkkoja ja luotettavia riskiarvioita. Näistä eduista huolimatta useita rajoituksia voidaan kuitata tässä meta-analyysi. Ensinnäkin huomattava heterogeenisuus havaittiin keskuudessa tutkimuksissa hampaiden menetyksen ja pään ja kaulan alueen syövän riskiä, mikä ei ollut yllättävää, koska erot ominaisuuksien väestön toteamiseen hampaiden menetyksen, ja säätö häiritsevien tekijöiden. Huolimatta herkkyys analyysit suoritettiin, emme pystyneet havaitsemaan päälähde heterogeenisyys. Huomionarvoista, yhdistetyissä tuloksissa vielä osoittautui merkittävästi. Lisäksi jäljelle jääneet ja mittaamatta sekoittavia, kuten diabetes, ruokavalion muutokset ja sosioekonomiset tekijät, on huolestuttavaa, mikä saattaa häpeään tulkinta hampaiden menetyksen syövän yhdistys ja mahdollisesti tuottaa harhojen. Lopuksi, vaikka vähän näyttöä julkaisun bias havaittiin, tilastollisen tehon näissä testeissä oli rajoitettu johtuen suhteellisen pieni määrä mukana tutkimuksessa.
Tämä meta-analyysi osoittaa, että hampaiden irtoamiseen merkittävästi riskiä pään ja kaulan alueen syöpä, ja kasvu on todennäköisesti riippumaton perinteisen pään ja kaulan alueen syöpä riskitekijöitä. Tulevaisuuden hyvin suunnittelu tutkimus on perusteltua vahvistaa esillä havainnot käytetään enemmän erityistoimenpiteitä hampaiden menetyksen aseman, ja tutkia tämän oletetun yhdistys keskuudessa tupakoimattomia. Jos epidemiologinen tutkimus vahvistaa roolia hampaiden menetyksen syövän etiologiassa, lisätutkimuksia tarvitaan edelleen valaista mahdollinen biologinen mekanismeista.
tukeminen Information
Kaavio S1.
vuokaavio tämän meta-analyysissä.
doi: 10,1371 /journal.pone.0071122.s001
(DOC) B
Kiitokset
Kiitämme kaikkia ihmisiä, jotka antoi teknistä tukea ja hyödyllistä keskustelua artikkelin.