Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

sykliini D1 on tärkeä rooli syövän solusyklin etenemisen ja yli-ilmennetään monissa ihmisen syövissä, mukaan lukien peräsuolen syöpä (CRC). Kuitenkin ennusteen arvioinnissa sykliini D1 yli-ilmentymisen peräsuolen syöpä on ristiriitaisia ​​ja heterogeeninen. Teimme meta-analyysi täsmällisemmin arvioida sen ennustetekijöiden merkitystä.

Methods

Kattava kirjallisuuden hakuoikeutta julkaistut tutkimukset jopa tammikuu 2014 suoritettiin käyttäen PubMed, EMBASE, ja ISI Web of Science. Yhdistetty riskisuhde (HR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin arvioida vaikutuksia.

Tulokset

22 tutkimuksissa 4150 CRC potilasta valittiin arvioimaan yhdistyksen välillä sykliini D1 ja yleinen (OS), tautivapaan elinajan (DFS) ja kliinis parametreja. Satunnaisessa vaikutusten malli, tulokset osoittivat, että sykliini D1 yli-ilmentymisen CRC oli merkitsevästi yhteydessä sekä huono OS (HR = 0,73, 95% CI: ,63-+0,85,

P

0,001) ja DFS ( HR = 0,60, 95% CI: 0,44-0,82,

P

= 0,001). Lisäksi sykliini D1 yli-ilmentyminen oli merkitsevästi yhteydessä enemmän suhteellinen vanhemmilla potilailla (≥60 vuotta) (OR 0,62, 95% CI +0,44-,89,

P

= 0,009), T3,4 kasvaimen invaasio (OR 0,70, 95 % CI 0,57-0,85,

P

0,001), N positiivinen (OR 0,75, 95% CI +0,60-0,95,

P

= 0,016) ja etäpesäkkeiden (OR 0,60, 95% CI 0,36-0,99,

P

= 0,047) CRC.

Johtopäätös

meta-analyysi tulokset osoittivat, että sykliini D1 on epäedullinen ennustetekijä CRC. Sykliini D1 yli-ilmentyminen saattaa liittyä heikko kliiniseen tulokseen ja jotkut kliinispatologiset tekijät, kuten ikä, T-luokan, N-luokan ja etäinen etäpesäke CRC potilailla.

Citation: Li Y, Wei J, Xu C, Zhao Z, You T (2014) Prognostic merkitys sykliini D1 Expression kolorektaalisyövässä: Meta-analyysi havainnointitutkimukset. PLoS ONE 9 (4): e94508. doi: 10,1371 /journal.pone.0094508

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japani

vastaanotettu: 14 lokakuu 2013; Hyväksytty 17. maaliskuuta 2014; Julkaistu: 11 huhtikuu 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ oli tutkijan johdolla tutkimus. Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on kolmas yleisimpiä maligniteetti maailmanlaajuisesti ja neljänneksi yleisin kuolinsyy syöpään maailmassa [1]. Ilmaantuvuus CRC Kiinassa on alhaisempi kuin länsimaissa, mutta on lisääntynyt viime vuosina, erityisesti enemmän kehittyneillä alueilla [2]. Huolimatta kehittää yhdistettyjä hoitomuodot ja pitkittynyt kokonaiselinaika (OS) ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) CRC potilaista, CRC edelleen toiseksi suurin syy yleistä syöpäkuolemista [3]. On arvokasta tunnistaa molekyylitason ennustavan merkkiaineita ennusteeseen, mikä olisi hyödyllistä valittaessa hoitostrategioita ja edelleen parantaa potilaiden selviytymistä varten CRC.

Paljon huomiota on keskittynyt osallistumisesta sykliini D1 kasvain kehittymistä ja etenemistä [4]. Sykliini D1 on pidetään onkogeenin, joka voi säädellä etenemistä G1 vaiheen solusyklin S-vaiheessa [5]. Kuten tiedetään meille, kyky sykliini D1 ajaa solusyklin eteenpäin voidaan estää sykliini D1-riippuvaisen kinaasin (CDK) estäjät, kuten p27 ja p21. Koska avain sääntelyviranomaisten G1 etenemisen vaihe sisällä solusyklin, sykliini D1 on epäilty olla keskeinen rooli tässä prosessissa syövän ja syövän etenemistä [6]. Sykliini D1 ilmentyminen tiedetään voimistuvan eri kasvaintyypeissä ja esiintyy yksi kolmasosa tai useamman paksusuolen ja peräsuolen syöpiä [7] – [17]. Useat tutkimukset ovat arvioineet, onko sykliini D1 yli-ilmentyminen saattaa olla ennustetekijä selviytymisen potilailla, joilla on CRC. Kuitenkin tulokset tutkimukset ovat epäselviä, eikä ole päästy yksimielisyyteen. Bahnassy

et al

. [10] ja Maeda

et al

. [9] kertoi, että sykliini D1 yli-ilmentyminen on yhteydessä huonoon ennusteeseen, kun taas Hollannissa

et al

. [11] ja Ogino

et al

. [18] vetää johtopäätös, että korkean tason sykliini D1 osoittavat hyvää ennustetta. Muutama tutkimukset ovat osoittaneet mitään ennusteen arvioinnissa sykliini D1 yli-ilmentymisen [8], [12], [19]. Kun se tulee assosiaatioita sykliini D1 ilmentyminen ja kliinis parametrien tutkimukset olivat myös heterogeenisiä [10], [15] – [17], [20] – [25], [46]. On tarpeen selvittää, sykliini D1 yli-ilmentyminen on ennusteen markkerina CRC.

Tässä meta-analyysissä, keräsimme ja yhdistetty kaikki voivat julkaista artikkeleita suhteesta sykliini D1 ja eloonjäämisen CRC. Tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia hypoteesin testaamiseksi, että sykliini D1 yli-ilmentyminen ennustaisi kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on CRC. Lisäksi suhde sykliini D1 ilmentyminen ja kliinis parametrejä tutkittiin.

Materiaalit ja menetelmät

Haku Strategia

Haimme PubMed, EMBASE ja ISI Web of Science tunnistaa tutkimuksiin arvioidessaan sykliini D1 ennustetekijä potilailla, joilla on CRC. Ylempi data raja tammikuu 2014 levitettiin ilman alempi määräpäivä. Hakustrategia suoritetaan PubMed yhdistetään seuraavasti: (peräsuolen OR paksusuolen tai peräsuolen OR colorectum TAI paksusuolen tai gut) JA (syöpä * OR kohdunkaulan * TAI kasvain * TAI kasvain * OR polyyppi *) JA (sykliini D1 proteiini OR CCND 1 TAI sykliini D1 tai sykliini-D1) JA (prognosi *) (taulukko S1). Haku rajattiin ihmisillä tehdyt tutkimukset. Samanlainen hakustrategiaa käytettiin muita tietokantoja. Kielen julkaisuista rajattiin Englanti vain. Otsikko ja tiivistelmä kustakin tutkimuksesta yksilöityjen haku skannattiin sulkea mitään selvästi epäolennaiset. Viiteluetteloihin kunkin nimetyn tutkimuksesta tarkasteltiin myös tunnistamaan lisätutkimuksia sisältää tietoa aiheesta kiinnostava.

Tutkimus Selection

kelpoisuusperusteet tutkimuksen mukaan tähän meta-analyysissä oli : (1) arvioida sykliini D1 ilmentymisen ensisijaisen paksusuolen syövän kudoksissa käyttäen immonohistochemistry (IHC) (ei metastaattinen kudoksessa tai limakalvon vieressä kasvain); (2) päätepiste tutkittu oli OS, DFS; (3) tutkimuksessa raportoitiin riskisuhde (HR) arvioi niiden 95%: n luottamusväli (CI) tai tietojen riittävä mahdollistaa arvio HR ja 95% CI säilymisen analyysi; (4) julkaistaan ​​täytenä paperia Englanti kielellä; (5), kun saman tekijän raportoitu tuloksia samasta potilasryhmässä viimeisimmän raportin tai täydellisin yksi oli mukana. Artikkelit, joita ei voida tunnistaa perustuttava otsikko ja abstrakteja yksin haettiin varten koko tekstin tarkastelun. Voit selvittää moninkertaista julkaisuja samasta aineistoja, pyysimme kaikki tekijän nimet, toimielimiä, ja ajanjakso potilaan rekrytointi artikkeleita.

Data Extraction

Kaksi tekijää ( Li Y. ja Wei J.) itsenäisesti tarkistetaan kukin oikeutettuja tutkimuksen ja uutetaan tietoja standardoidulla protokollan (Text S1) ja ennalta tiedonkeruulomake (Excel). Erimielisyydet ratkaistiin kolmansien kirjailija (You T. G.) keskustelun avulla. Tiedot oli huolellisesti noudetaan koko julkaisuista, mukaan lukien seuraavat erät: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, tutkimus sijainti, osallistujien lukumäärä, värjäytymiskuvioissa sykliini D1, valinta sulku pistemäärät määritelmää positiivista värjäytymistä tai värjäyksen intensiteettiä, käytetty vasta-aine, vasta-työskentely keskittyminen, kesto seurannan, T luokka, N-luokan, kaukainen etäpesäke, histologia, sekä varoituksia tulokset kohteisiin (DFS ja /tai OS). Koska raja-arvo sykliini D1-korkea ryhmä vaihtelivat eri tutkimuksissa, määrittelimme sykliini D1-korkea ilmentymisen arvojen mukaan alkuperäisen artikkeleita. Lavastus CRC perustui UICC luokitusta tarkistettiin vuonna 2009 [26]. Kasvaimen erilaistuminen luokiteltiin jonka patologi mukaan Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitusjärjestelmä. Ensisijainen Kirjoittajat otettiin yhteyttä antaa lisätietoja tarvittaessa.

Arvio Study Quality

Kaksi tekijää (Li Y. ja Xu CH) itsenäisesti arvioineet laatua kaikkien tutkimusten perusteella 9-tulokset järjestelmä Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [27]. Eroavaisuudet pisteet ratkaistiin keskustelemalla välillä kirjoittajat. Jokainen tutkimuksessa mukana meta-analyysissä arvioitiin kolme laajaa näkökulmaa: (1) valitaan ryhmien tutkimus (neljä kohteita, yksi pisteet kukin), (2) vertailukelpoisuuden (yksi kohde, jopa kaksi tulokset) ja ( 3) selvittämistä joko altistuminen tai tulos kohteisiin (kolme kohtaa, yksi pisteet kukin). Pisteet esittelee laadukasta valikoima yksittäisten tutkimus. Tässä 9-tulokset järjestelmään, tutkimukset sai yhtä suuri tai suurempi kuin 7 pidettiin laadukkaita.

tilastolliset menetelmät

Mukana tutkimuksissa jaettiin kahteen ryhmään analysointia: OS ja DFS. Kvantitatiiviseksi yhdistäminen selviytymisen tulosten mittasimme vaikutuksia sykliini D1 ilmentymisen vaikutus eloonjäämiseen HR kahden elossapysymisaikajakaumat. HR ja 95% luottamusvälit (CI) käytettiin yhdistää vaikuttavana arvo. Jos nämä tilastomuuttujat ei ole annettu nimenomaisesti artikkelissa, ne arvioitiin saatavissa tietoa menetelmillä ilmoittamien Tierney ja työtovereiden [28]. Kaplan-Meier -käyrät luettiin käyttäen Engauge Digitoijan versio 4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/), ja sen jälkeen selviytyminen luettu data Kaplan-Meier -käyrät merkittiin taulukkoon perustuen Tierney [28]. Sillä yhdistetty analyysi suhteesta sykliini D1 yli-ilmentymisen ja kliinis parametrit (ikä, kasvaimen koko, T luokka, N-luokan, kaukainen etäpesäke, histologinen luokka), OR ja niiden 95%: n luottamusväli yhdistettiin, jolloin saatiin tehollinen arvo. Yksittäiset HR arvioita yhdistettiin osaksi yhteenveto HR käyttämällä Dersimonian ja Laird random-vaikutus esitetyillä menetelmillä Yusuf

et al

. [29]. Satunnaisen vaikutusten malli, joka ei ainoastaan ​​painoja kunkin tutkimuksen sen käänteinen varianssia vaan sisältää myös within- välillä-tutkimukset varianssien ja näin on yleensä konservatiivinen, valittiin. Tilastollinen heterogeenisyys arviointi välillä tutkimukset suoritettiin käyttäen Chi-square heterogeenisuus tilastotieto perustuu

Q

testi. Koska pieni testi virtaa, merkitsevyystaso määriteltiin

P

0,10. Vaikutus heterogeenisyys myös mittaamaan epäjohdonmukaisuutta indeksi (

I

2).

I

2 tilastollinen määritellään prosenttiosuus kaikista varianssi eri tutkimuksissa johtuvat heterogeenisuus sijaan mahdollisuus [

I

2 = (

Q

– df) /

Q

x 100%]. Ohjeena,

I

2 arvot 25% voidaan pitää ”matala”, arvot 25-50% voidaan pitää ”kohtalainen” ja arvot 50% voidaan harkita ”korkea” [30]. OS, alaryhmä analyysit suoritettiin käsittelemällä (single leikkaus ja leikkaus sekä chemoradiation), maantieteelliset asetukset (Aasian ja ei-Aasian CRC potilasta), näytteet (koko kudosnäytteiden ja kudosten microarray), värjäyskuviot (ydinvoima, ydinvoiman soluliman ja yksi sytoplasminen värjäys), tutkimus laatu (≥7 ja 7), tutkimuksen suunnittelu (kohorttitutkimuksessa ja tapausverrokkitutkimukset). DFS, alaryhmä analyysit suoritettiin käsittelemällä, maantieteellisen asetuksia, värjäyskuviot, tutkimussuunnitelma ja tutkimuksen laatua.

Teimme myös herkkyysanalyysin arvioida vaikutuksen yhden tutkimuksen kokonaisvaikutus arvio ilman yksi opiskella kerrallaan. Mahdollisuuksia julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Begg listalla korrelaatio menetelmä ja Egger painotetun regressiomenetelmä (

P

0,05 pidettiin edustavasti tilastollisesti merkitsevä julkaisun bias). Meta-analyysi mukaan lukien METAN, metainf, ja metabias komento suoritettiin Stata 11,0 ohjelmisto (Stata Corp, College Station, TX, USA).

P

arvo alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä ellei toisin mainita.

Tulokset

Hakutulokset ja tutkimus Ominaisuudet

Yhteensä 477 mahdollisesti asiaan liittyvistä julkaisuista haettiin alkuvaiheen jälkeen tietokantaan hakuja, ja 22 havainnointitutkimukset täytti ennalta kriteereillä käsittäen 4150 potilasta kädessä [8] – [10], [13] – [25], [31] – [35] , [47]. Perusteella koko tekstin tarkastelun tunnistimme 21 tutkimukset [9] – [10], [13] – [25], [31] – [35], [47]. Yhdessä tutkimuksessa tunnistettiin viiteluetteloissa [8]. Vuokaavio Tutkimuksen valintaprosessista on esitetty kuvassa 1. Tärkeimmät ominaisuudet 22 voivat tutkimukset esitetty taulukossa 1. Näytteen koon mukana tutkimuksissa vaihteli 39-602 potilasta (mediaani otoksen koosta, 188,6 potilasta) ja seurantajakson aikana vaihtelevat 30-107 kuukautta. Tutkimukset suoritettiin 14 maassa (Kiina, Egypti, Suomi, Saksa, Kreikka, Intia, Japani, Korea, Hollanti, Norja, Puola, Ruotsi, Iso-Britannia ja Yhdysvallat) ja julkaistiin vuosina 1996 ja 2013. Niistä 22 tutkimukset, 8 tutkimukset (1395 potilasta, 33,6%) tehtiin aasialaisilla [9], [13], [20], [22], [24], [31], [34], [47], ja loput tutkimukset (2755 potilasta, 66,4%) ja sen jälkeen ei-Aasian potilailla [8], [10], [14] – [19], [21], [23], [25], [32] – [33], [34 ].

Niistä 22 tutkimuksissa 21 tutkimukset raportoivat ennusteen arvioinnissa sykliini D1 ilmaisun OS potilailla, joilla peräsuolen syöpä [8] – [10], [13] – [25 ], [32] – [35], [47]. Mitä hoito, kolorektaalisyöpä voidaan hoitaa joko leikkaus, sädehoito, kemoterapia tai yhdistelmä näistä hoidoista. Tutkimus voidaan luokitella kahteen alaryhmään sen mukaan, ovatko potilaat saivat chemoradiation lisäksi leikkauksessa. Vuonna Alaryhmäanalyysissä, 16 tutkimuksia hoidettiin yhden leikkauksen [8] – [10], [14] – [25], [35], kun taas 5 tutkimuksia hoidettiin kirurgian sekä chemoradiation hoito [13], [32] – [34], [47]. 7 tutkimuksissa (1346 potilasta, 32,7%) tehtiin aasialaisilla [9], [13], [20], [22], [24], [34], [47], ja loput 14 tutkimusta (2765 potilasta , 67,3%) ja sen jälkeen ei-Aasian potilailla [8], [10], [14] – [19], [21], [23], [25], [32] – [33], [34]. 17 tutkimuksissa käytettiin koko kudosleikkeiden havaita sykliini D1-antigeenin [8] – [10], [13] – [17], [19] – [25], [32] – [33], kun taas 4 tutkimuksissa käytetty kudos microarray [ ,,,0],18], [34] – [35], [47]. Nähden värjäyskuvioiden, 13 tutkimukset havaitsivat sykliini D1 ydin- sykliini D1 värjäystä [9], [14], [16], [18] – [20], [22], [23], [25], [32] – [33], [35], [47], 7 tutkimuksissa yhdistetty ydin- ja sytoplasmista sykliini D1 värjäystä [8], [10], [15], [17], [21], [24], [34], ja 1 tutkimus sytoplasmisen vain [13]. 4 tutkimukset luokiteltiin heikkolaatuinen ryhmä [16], [20], [32], [34], ja 17 tutkimukset olivat korkealaatuisia ryhmä [8] – [10], [13] – [15], [17] – [19], [21] – [25], [33], [35], [47]. 3 tutkimukset olivat tapausverrokkitutkimukset [10], [20], [25] ja 18 olivat mahdollisille kohorttitutkimukset [8] – [9], [13] – [19], [21] – [24], [32 ] – [35], [47]. DFS saatiin kymmenestä tutkimuksesta [9] – [10], [13], [16], [21] – [22], [25], [32] – [33], [35]. Vuonna alaryhmäanalyysissä määritelty maantieteellinen asetuksia, 3 tutkimuksissa (299 potilasta, 20,6%) tehtiin aasialaisilla [9], [13], [22], ja 7 tutkimuksissa (1153 potilasta, 79,4%) ja sen jälkeen ei-aasialaisilla [ ,,,0],10], [16], [21], [25], [32] – [33], [35]. Näistä tutkimuksista, seitsemän hoidettiin yhden leikkauksen [9] – [10], [16], [21] – [22], [25], [35], kun taas kolme oli leikkauksessa ja chemoradiation hoitojen [13], [32] – [33]. Kun ryhmitelty värjäyskuvioiden, sykliini D1 havaittiin tumavärjäystä 7 tutkimuksissa [9], [16], [22], [25], [32] – [33], [35], ydin- ja sytoplasman värjäämällä 2 tutkimusta [10], [21], ja yhden sytoplasman värjäytymistä vain 1 tutkimuksessa [13]. Mitä tulee tutkimuksen suunnittelu, kaksi oli tapausverrokkitutkimukset [10], [25] ja kahdeksan oli mahdollisille kohorttitutkimukset [9], [13], [16], [21] – [22], [32] – [33], [35]. Mukaan Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla, 2 tutkimukset luokiteltiin heikkolaatuinen ryhmä [16], [32], ja 8 tutkimukset olivat korkealaatuisia ryhmä [9] – [10], [13], [21] – [ ,,,0],22], [25], [33], [35].

Metodologinen laatu Studies

laadun arvioimiseksi mukana tutkimuksissa kaksi tekijää (Li Y. ja Xu CH ) itsenäisesti uutetaan tiedot ja arvioi tutkimusten laadun avulla Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla. Scores mukana tutkimuksissa vaihteli 6-8 (keskiarvon ollessa 7,05), joka on esitetty taulukossa 1. Tutkimuksissa mukana meidän meta-analyysissä oli kohtalainen tai korkea menetelmien laatua. Taulukossa S2 yhteenveto laadun tulokset jokaiseen kohorttitutkimuksessa ja tapausverrokkitutkimukset.

Quantitative synteesi

vaikutus sykliini D1 ilmentymisen OS CRC.

Meta-analyysi 21 tutkimukset ennusteen arvioinnissa sykliini D1 ilmentyminen osoitti, että korkea sykliini D1 tasot olivat yhteydessä huonoon OS (HR saatu random-vaikutuksista malli: 0,73, 95% CI: 0,63-0,85,

P

0,001), ilman merkittävää heterogeenisyyttä tutkimusten välillä (

I

2 = 12,5%,

P

= 0,296) (kuvio 2). Alaryhmä analyysi osoitti, että kun ryhmitellään maantieteellisen asetuksia yksittäisten tutkimusten yhdistetystä HR Aasian tutkimusten ja ei-Aasian tutkimukset olivat 0,56 (95% CI: 0,45-0,72,

P

0,001, ilman merkittävää heterogeenisyys ) ja 0,83 (95% CI: ,70-,98,

P

= 0,026, ja ilman merkittävää heterogeenisyyttä), vastaavasti, mikä osoittaa, että sykliini D1 on osoitus huonosta OS sekä Aasian potilaille ja ei-Aasian potilasta ( Taulukko 2). Sykliini D1 yli-ilmentyminen liittyi selvästi huono OS kolorektaalisyövässä hoidetuista potilaista yksi leikkaus (HR: 0,77, 95% CI: 0,63-0,93,

P

= 0,006) ja kirurgian sekä chemoradiation (HR: 0,63 , 95% CI: 0,48-0,83,

P

= 0,001), ilman merkittävää heterogeenisyyttä tutkimusten välillä. Potilaat, joilla on korkea sykliini D1 ilmentyminen perustuu koko kudosleikkeiden näytti huonompi OS kuin ne, joilla cyciln D1 heikkoa ilmentymistä ryhmä (HR: 0,79, 95% CI: 0,64-0,98,

P

= 0,032, ja

I

2 = 18,9%,

P

= 0,233 varten heterogeenisyys). Sykliini D1 yliekspressio havaitaan kudos microarray oli myös liitetty huonompi OS (HR: 0,64, 95% CI: 0,53-0,79,

P

0,001 ilman merkittävää heterogeenisyys). Kun ryhmitelty värjäyskuviot, sykliini D1 yli-ilmentyminen oli merkittävä vaikutus OS tumavärjäystä (HR: 0,68, 95% CI: 0,57-0,81,

P

0,001, ilman merkittävää heterogeenisyys) mutta ei ydin- yhdistämällä sytoplasminen värjäys (HR: 0,79, 95% CI: 0,57-1,10,

P

= 0,159,

I

2 = 51,2%,

P

= 0,056 heterogeenisyyden) tai vain sytoplasmista värjäytymistä (HR: 0,96, 95% CI: 0,41-2,27,

P

= 0,922). Alaryhmäanalyysi tutkimuksen suunnittelu ehdotti, että sykliini D1 yliekspressio ennustettu huono OS sekä tapausverrokkitutkimukset (HR: 0,57, 95% CI: ,35-+0,94,

P

= 0,028, ilman merkittäviä heterogeenisyys) ja mahdollisten kohorttitutkimukset (HR: 0,75, 95% CI: 0,64-0,89,

P

= 0,001,

I

2

= 17,8%,

P

= 0,241 varten heterogeenisyys) . Tutkimuksessa laatu alaryhmä analyysi osoitti merkittävää suhdetta sykliini D1 yli-ilmentymisen ja heikko käyttöjärjestelmä, joka oli esillä sekä heikkolaatuisten tutkimusten (HR: 0,60, 95% CI: 0,44-0,81,

P

= 0,001, ilman merkittävä heterogeenisyys) ja laadukas tutkimuksissa (HR: 0,77, 95% CI: 0,65-0,91,

P

= 0,002,

I

2

= 9,7%,

P

= 0,341 varten heterogeenisuus).

Vaakaviivat edustavat 95% CI. Jokainen laatikko edustaa HR pisteen arvio, ja sen pinta-ala on verrannollinen painoon tutkimuksen. Timantti (ja katkoviiva) edustaa yleisen yhteenvedon arvion CI edustaa sen leveys. Yhtenäinen pystyviiva ilmaisee nolla (HR = 1).

sykliini D1 ilmentyminen ja DFS CRC.

Meta-analyysi 10 tutkimukset osoittivat, että korkea sykliini D1 ilmentyminen oli yhteydessä huonoon DFS peräsuolen syöpäpotilailla (HR: 0,60, 95% CI: 0,44-0,82,

P

= 0,001, ja

I

2 = 23,7%,

P

= 0,225 varten heterogeenisuus) (kuva 3). Kun ryhmitelty maantieteellisen asetuksia, yhdistettyjen HR Aasian tutkimusten ja ei-Aasian tutkimukset olivat 0,41 (95% CI: 0,24-0,72,

P

= 0,002, ilman merkittäviä heterogeenisyys) ja 0,67 (95% CI: 0,46-0,98,

P

= 0,041, ja

I

2 = 32,7%,

P

= 0,178 varten heterogeenisyys), vastaavasti (taulukko 2). Tulokset osoittivat, että sykliini D1 yli-ilmentyminen oli selvästi yhteydessä huonoon DFS sekä Aasian ja ei-Aasian CRC potilaille. Rajoittaminen analyysi tutkimuksiin, jotka hoidetaan yhdellä leikkauksen (HR: 0,69, 95% CI: ,51-0,92,

P

= 0,011, ja

I

2 = 8,5%,

P

= 0,364 varten heterogeenisyys) ja kirurgian sekä chemoradiation alaryhmiä (HR: 0,33, 95% CI: 0,17-0,63,

P

= 0,001, ilman merkittävää heterogeenisyyttä) ilmoitti myös eron DFS välillä sykliini D1-korkean ja matalan tason ryhmiä. Kun ryhmitelty värjäyskuviot, sykliini D1 yli-ilmentyminen oli merkittävä vaikutus DFS vain tumavärjäystä (HR: 0,54, 95% CI: +0,38-,77,

P

= 0,001,

I

2

= 21,7%,

P

= 0,264 varten heterogeenisyys), mutta ei ydin- ja sytoplasmista värjäytymistä (HR: 1,00, 95% CI: ,57-+1,77,

P

= 0,997, ilman merkittävä heterogeenisyys) ja yhden sytoplasmista värjäytymistä (HR: 0,46, 95% CI: 0,18-1,18,

P

= 0,107). Lisäksi alaryhmä analyysi paljasti, että merkittävä korrelaatio sykliini D1 yli-ilmentymisen ja huonompi DFS prospektiivisissa kohorttitutkimuksessa (HR: 0,57, 95% CI: ,39-0,83,

P

= 0,004,

I

2

= 39,3%,

P

= 0,117 varten heterogeenisyys), mutta ei tapausverrokkitutkimukset (HR: 0,72, 95% CI: 0,37-1,40,

P

= 0,329, ilman merkittäviä heterogeenisyys). Tutkimuksessa laatu alaryhmäanalyysi osoittaneet, että merkittävä suhde korkea sykliini D1 ja huono DFS laadukkaita tutkimuksissa (HR: 0,61, 95% CI: 0,46-0,82,

P

= 0,001,

I

2

= 6,1%,

P

= 0,383 varten heterogeenisyys), mutta ei heikkolaatuisia tutkimuksissa (HR: 0,52, 95% CI: 0,12-2,24,

P

= 0,381

I

2

= 77,0%,

P

= 0,037 varten heterogeenisuus).

sykliini D1 ilmentyminen ja kliinis parametrit.

välinen yhteys sykliini D1 ja useat kliinispatologiset parametrien kuvassa S1, S2, S3, S4, S5, ja S6. Yksitoista tutkimukset antoivat tietoja korrelaatio sykliini D1 ilmentyminen ja peräsuolen syövän potilaiden ikä [13] – [14], [17], [20], [22], [24], [31] – [32], [ ,,,0],34] – [35], [47]. Yhdistetty OR oli 0,62 (95% CI: 0,44-0,89,

P

= 0,009), mikä viittaa siihen, vanhin potilaat (≥60-vuotiaat) oli merkittävästi korkeampi sykliini D1 ilmentyminen kuin nuoremmilla potilailla (alle 60-vuotiaat) (taulukko 3). Lisäksi kuusi tutkimukset antoivat tietoja kasvaimen kokoon [10], [20], [22], [24], [35], [47], kuusitoista tutkimukset antoivat tietoja T luokka [8] – [10], [14 ] – [15], [17] – [18], [20] – [22], [24] – [25], [31], [34] – [35], [47], neljätoista tutkimuksissa raportoidut tiedot on N-luokan [9] – [10], [14] – [15], [20] – [25], [31], [34] – [35], [47], yhdeksän tutkimukset antoivat tietoja etäpesäkkeiden [14], [20], [22] – [25], [31], [34], [47], kahdeksantoista tutkimukset antoivat tietoja histologian ja niiden suhde sykliini D1 ilme [8] – [10], [ ,,,0],13] – [15], [17] – [18], [20] – [24], [31] – [32], [34] – [35], [47]. Kun tiedot yhdistettiin, oli merkitsevästi yhteydessä korkea sykliini D1 ilmentyminen ja kliinis muuttujiin lukuun kasvaimen koon ja histologia. Erityisesti, yhdistetyt TAI olivat seuraavat: 0,64 (0,35-1,16,

P

= 0,139) ja kasvaimen koko (alle 5 cm verrattuna ≥5 cm), 0,70 (0,57-0,85,

P

0,001) ja T-luokan (T1,2 vs. T3,4), 0,75 (+0,60-+0,95,

P

= 0,016) ja N-luokan (negatiivinen vs. positiivinen), 0,60 (0,36 -0,99,

P

= 0,047) ja etäpesäkkeiden (M0 vs. M1), 0,87 (0,71-1,07,

P

= 0,178) histologiaa (No, kohtalainen vs. huono).

herkkyysanalyysit

Voit testata luotettavuutta yhdistyksen välillä sykliini D1 ilmentyminen ja eloonjäämisen tulos (OS ja DFS) ja luonnehtia mahdollisia lähteitä tilastotietojen heterogeenisyys, herkkyys analyysit suoritettiin sulkemalla pois tutkimuksista yksi kerrallaan ja analysoimalla tasalaatuisuuden ja vaikutus koko kaikille lepoa tutkimuksissa. Herkkyysanalyysit osoittivat, että merkittävää vaihtelua yhdistetyn HR hylännyt kaikki tutkimuksen, vahvistaa vakautta esittää tulokset (kuvio 4 ja kuvio 5).

Julkaisu bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi suoritettiin tutkimaan julkaisun bias tukikelpoisten tutkimuksia yhteenveto OS ja DFS. Muoto suppilon juoni ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetria. Sitten Egger testi käytettiin antamaan tilastollista näyttöä suppilon juoni symmetria. Kaksikymmentä yhdestä kymmeneen tutkimukset tutkivat sykliini D1 ilmentymisen vaikutus OS ja DFS tuottivat Egger testi pisteet

P

= 0,886 ja

P

= 0.260, vastaavasti, mikä osoittaa puuttuminen julkaisun puolueellisuudesta tutkimuksissa (Kuva 6 ja Kuva 7).

keskustelu

Viime aikoina huomiota on piirretty meta-analyyttinen tasolla ennustetekijöiden merkki. Mahdollisia rooleja sykliini D1 yli-ilmentyminen on oletettu eri tyyppisiä syöpiä, mukaan lukien CRC. Zhao

et al

. [36] ja Xu

et al

. [37] osoittaa, että sykliini D1 yliekspressio liittyi pahin kliinis-ja ennusteen ruokatorven okasolusyöpä ja ER-positiivista rintasyöpää. Sykliini D1 yli-ilmentyminen on raportoitu esiintyvän 40-70% Kolorektaalituumorien [7], [11], [12], [38] – [40], [47]. Huolimatta vakiintunut asema sykliini D1 solusyklin etenemisen, aiemmat tiedot sykliini D1 ja kliinistä tulosta peräsuolen syöpä ovat olleet ristiriitaisia. Läsnäolo sekä merkittäviä että ei-merkittävät tutkimukset käsitellään tärkeää sykliini D1 yli-ilmentymisen CRC oli tarpeen suorittaa määrällinen yhdistäminen eloonjäämisen tuloksiin.

Tietääksemme tämä on ensimmäinen meta-analyysi yhdistyksen välinen sykliini D1 ilmentyminen ja OS, DFS ja clincopathological parametrit CRC. Esillä meta-analyysi on yhdistetty 22 julkaisuissa, kuten 4150 potilasta antamaan tilastojen osoittaa sykliini D1 ilmentyminen merkitsevästi liittyy CRC potilaiden OS ja DFS. Alaryhmä analyysi osoitti, että korkea sykliini D1 ilmentyminen oli yhteydessä merkitsevästi huonoon OS CRC hoitaa yhden leikkauksen ja leikkauksen sekä chemoradiation. Sykliini D1 yli-ilmentyminen liittyi myös merkitsevästi huonoon OS Aasian ja ei-Aasian CRC potilaille. Lisäksi korkea sykliini D1 ilmentyminen havaita koko kudosleikkeiden kudos microarray oli yhteydessä huonoon OS CRC potilailla. Sykliini D1 yli-ilmentyminen, joka perustuu tumavärjäystä liittyi joilla on huono OS CRC potilailla. Tutkimuksessa laatu Alaryhmäanalyysissä, niin huonolaatuisia ja laadukkaita tutkimukset osoittivat, että sykliini D1 overexpresssion oli huonompi OS. Oli myös tärkeää suhdetta sykliini D1-korkea ryhmien ja huono OS tapausverrokkitutkimukset ja mahdollisille kohorttitutkimukset. Lisäksi sykliini D1 yli-ilmentyminen liittyi merkitsevästi huono DFS ei vain potilailla, jotka saivat leikkauksen, mutta myös potilailla, jotka saivat leikkauksen ja chemoradiation hoitoja. Korkea sykliini D1 ilmentyminen liittyi myös huono DFS sekä Aasian ja ei-Aasian potilaille. Korkea sykliini D1 ilme perustuu tumavärjäystä liittyi huono DFS CRC potilailla. Tutkimuksessa suunnittelu Alaryhmäanalyysissä oli merkitsevästi yhteydessä sykliini D1 yli-ilmentymisen ja huono DFS prospektiivisissa kohorttitutkimuksia muttei tapaus-verrokki tutkimuksissa. Merkittävä suhteen todettiin myös välillä sykliini D1 korkeatasoisen ja huono DFS laadukkaita tutkimuksia mutta eivät huonolaatuisia tutkimuksissa. Lisäksi sykliini D1 korkea ilmentyminen liittyi enemmän vanhemmilla potilailla (≥60 vuotta), T3,4 luokka, N positiivinen, kaukainen etäpesäke potilaista.

kolme kuvioita sykliini D1 ilmentymisen immunohistokemiallisella menettely olisi havaittu CRC yksilöitä. Aiemmat tutkimuksesta osoitti, että oli olemassa eroja ydin- sykliini D1 yli-ilmentymisen ja peräsuolen syövän (11-30%) [7], [9], [41]. Sytoplasmisen sykliini D1 ilmentyminen on osoitettu olevan yleinen ei-pienisoluista keuhkosyöpää [42]. Lucas

et al

. ehdotti, että solunsisäinen lokalisaatio sykliini D1 on muuttunut etenemistä solusyklin läpi ja G1-S-siirtymä proteiini muuttuu liukeneva, mikä menetys ydin- sykliini D1 proteiinit osana syynä sytoplasman sykliini D1 [43]. Arber

et al

. katsotaan, että sytoplasmisen lokalisointi sykliini D1 ei todennäköisesti ole vuotojen aiheuttamat proteiinin tumasta, koska sytoplasminen värjäytyminen havaittiin täydellinen puuttuminen tuman värjäytymisen [7]. Bhatavdekar

et al

. osoittivat, että sykliini D1-antigeeni havaittiin sytoplasmassa ja peräsuolen solujen [13]. Muut tutkimukset arvioitiin sykliini D1 ilmentyminen vain ytimet [9], [14], [16], [18] – [20], [22], [23], [25], [32] – [33], [35], [47]. Kuitenkin jotkut tutkimukset osoittivat, että sykliini D1 voitiin havaita sekä ytimet ja sytoplasmassa CRC [8], [10], [15], [17], [21], [24], [34]. Tämä nykyinen tulokset ehdotettiin ainoastaan ​​tumavärjäystä malleja sykliini D1 yli-ilmentymisen korreloivat OS ja DFS CRC potilailla. Siten suuri tulevaisuudentutkimuksista ottaen kolme, värjäyskuviot arvioida käyttöjärjestelmän ja DFS CRC potilailla tileille tarvitaan.

sykliini D1 on merkittävä ennustetekijä ennustamiseen CRC potilaiden selviytymistä. Kuitenkin, koekspressio sykliini D1, p21, PCNA ja p53 on aiemmin havaittu osajoukko potilasryhmässä [44]; Koekspressoimalla sykliini D1, p21 ja PCNA vaikuttivat rooliin sykliini D1 kasvainten lisääntymistä, kun taas p53 käänteisesti yhteydessä sykliini D1 tasolla, mikä viittaa siihen, että yli-ilmentyminen p53-proteiini toimii estää solujen lisääntymistä [45].