Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Useat tutkimukset ovat tutki ennustetekijöiden rooli E-kadheriinin potilailla, joilla on NSCLC; kuitenkin, tulos on edelleen epäselvä. Up-to tietojärjestelmään katsaus ja meta-analyysi oli tarpeen antaa kattavan arvioinnin prognoosi- roolista E-kadheriinin NSCLC.

Methods

hyväksyttävät tutkimukset etsittiin PubMed, EMBASE ja Web of Science tietokannoissa. Mukaanottokriteereihin olivat tutkimukset, jotka arvioitiin suhdetta E-kadheriinin ilmentymisen havaitaan immunohistokemiallinen (IHC) ja ennusteen tai kliinis-potilailla, joilla on NSCLC. Alaryhmäanalyysissä mukaan rodun, prosenttiosuus vähennetään /negatiivinen E-kadheriinin ilmentymisen, histologinen tyyppi, ja otoskoko tehtiin myös. Kerroinsuhde (OR) tai riskisuhde (HR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin tarkastella riskien tai vaarojen -alueella.

Tulokset

yhteensä 29 tutkimuksessa, joissa 4010 potilasta luokiteltiin analysoitavaksi. Analyysi ehdotti, että vaimentua E-kadheriinin ilmentyminen oli merkittävä liittyy epäedullinen yleinen (OS) ja taudista vapaan eloonjäämisen /ilman taudin etenemistä (DFS /PFS) potilailla, joilla NSCLC. Alaryhmäanalyysi rotu, prosenttiosuus vähennetään /negatiivinen E-kadheriinin ilmentymisen, otoskoko totesi myös merkitsevä yhteys OS. Kun vain vaiheen I NSCLC katsottiin, vaimentua E-kadheriinin ilmentymisen vielä ollut epäsuotuisa vaikutus OS. Lisäksi vaimentua E-kadheriinin ilmentyminen oli merkitsevästi yhteydessä erilaistumiseen luokalla imusolmuke etäpesäke, verisuonten invaasio, ja TNM-luokitus.

Johtopäätös

vaimentua E-kadheriinin ilmentymisen havaitaan IHC näyttää korreloivan kasvaimen etenemisen ja voisi toimia tärkeänä ennustetekijä potilailla, joilla on NSCLC.

Citation: Yang YL, Chen MW, Xian L (2014) prognostiset ja kliinis merkitys vaimentua E-kadheriiniekspressiota potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC): meta-analyysi. PLoS ONE 9 (6): e99763. doi: 10,1371 /journal.pone.0099763

Editor: Alfons Navarro, University of Barcelona, ​​Espanja

vastaanotettu: 28 helmikuu 2014; Hyväksytty: 19. toukokuuta 2014; Julkaistu: 30 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Yang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Guangxin tieteellisen tutkimuksen ja teknologisen kehittämisen hankkeisiin (myönnä. 10124001A- 47). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on edelleen yleisin syöpä ja yleisin syy syöpään liittyvät kuolemat maailmanlaajuisesti. On 1.820.000 uutta tapausta ja 1,59 miljoonaa kuolemaa ympäri maailmaa mukaan International Agency for Research on Cancer (IARC) vuonna 2012 [1]. Noin 85% keuhkosyövässä oli ei-pienisoluinen keuhkosyövässä [2], ja noin kaksi kolmasosaa NSCLC tapaukset olivat diagnoosi paikallisesti edennyt (27,6%) tai metastaattinen (38,1%) tautien kuten yleensä aiheuta oireita varhaisessa vaiheessa [3]. On tunnettua, että patologisen TNM luokka, ikä, sukupuoli, ja solutyyppi ovat kaikki tärkeitä ennustetekijöitä potilaille NSCLC [4]. Ennakot molekyylibiologian ansiosta tutkijat keskittyä molekyyli- tai biologisten merkkiaineiden NSCLC.

E-kadheriinin, kalsiumista riippuvaisen solu- solunkiinnitysmolekyyli, liittyy läheisesti aktiinitukirankaan ja avainasemassa ylläpidossa kudoksen eheys muodostuminen vyöliitos [5]. Menetys tai toimintahäiriö E-kadheriinin liittyy invasiivinen fenotyyppi lukuisissa syövissä [6]. Tämä näytön mukaan E-kadheriinin voi olla tärkeä rooli kehityksen ja etenemisen NSCLC ja mahdollisesti yhdistää huonon ennusteen potilailla, joilla on NSCLC. Viime aikoina monet tutkimukset ovat tutkineet ennustetekijöiden rooli ja kliinis tuloksia potilailla, joilla on NSCLC, mutta tulokset on edelleen kiistanalainen. Jotkut tutkimukset osoittivat, että potilailla, joilla on E-kadheriinin ilmentyminen voi etenemiseen liittyvä ja huono selviytyminen; muut tutkimukset eivät vahvistaneet tätä. Rajallisen otoksen koko ja staattinen voima yksittäisissä tutkimuksessa, meta-analyysi on tarpeen kattavasti arvioida ennustetekijöiden ja kliinis merkitys E-kadheriinin ilmentymisen potilailla, joilla on NSCLC.

Materiaalit ja menetelmät

kirjallisuus

kattava kirjallisuushaku tehtiin tietokantoihin PubMed, EMBASE ja Web of Science. Viimeinen hakuaika oli helmi 28, 2014. Seuraavia termejä ja yhdistelmiä käytettiin tunnistamaan tutkimuksiin: ”E-kadheriinin”, ”CDH1”, ”keuhkosyöpää”, ”keuhkojen kasvain” ja ”ennuste”. Lisäksi viittaukset haetaan artikkeleita ja arvosteluja manuaalisesti seulottiin lisätutkimusten.

ja poissulkukriteereitä

kriteereillä sovellettiin tunnistamiseksi tukikelpoisten tutkimukset: (1) ihmisen-pohjainen tutkimuksiin; (2) patologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä; (3) artikkelit täydellä julkaistut tekstit Englanti; (4) havaitsemiseksi E-kadheriinin ilmentymisen primaarikasvaimen kudosten immunohistokemiallinen (IHC) määritys; (5) arvioida korrelaatio E-kadheriinin ilmentymisen ja OS, DFS /PFS, tai kliinis parametreja; (6) tiedottanut riittävästi arvioida riskisuhde (HR) tai kerroinsuhde (OR) ja niiden 95% luottamusväli (CI). Poissulkemisperusteita olivat kuin seuraavat: (1) julkaistut tutkimukset ei-Englanti; (2) solulinja ja eläinkokeissa, tapausselostukset, kirjeitä, selostuksia tai meta-analyysi; (3) tutkimukset, joissa tarvittavia tietoja ei anneta; (4) päällekkäinen tutkimuksissa tutkimuksissa heikkolaatuisia suljettiin pois.

Data louhinta

Kaksi tutkijat (YL Yang ja MW Chen) itsenäisesti tarkistetaan tukikelpoisten tutkimuksiin ja uutetaan seuraavat tiedot: sukunimi ensimmäisen tekijän, julkaisu vuosi, maa, etnisyys, otoskoko, sairauden vaiheessa, histologia tyyppi, määritysmenetelmä, raja-arvo, jakelua pienentää /negatiivinen E-kadheriinin ilmentymisen ja tuloksia. Kaikki tiedot tutkittiin sitten kaksi tutkijaa itsenäisesti (YL Yang ja MW Chen). Erimielisyydet erotettiin keskustelun kaikkien tekijöille.

Laadunarviointi

laatu metodologian mukana tutkimuksissa arvioitiin Newcastlen Ottawa asteikko (NOS) suosittelemia Cochrane ei-satunnaistetut tutkimukset menetelmät työryhmä [7]. Tutkimukset viisi tai enemmän tähtiä määriteltiin laadukkaita tutkimuksia. Laadun arviointi suoritettiin kaksi tutkijaa (YL Yang ja L Xian) itsenäisesti. Erimielisyydet ratkaistiin keskustelemalla.

Tilastollinen analyysi

Vaikutus E-kadheriinin ilmentymisen eloonjäämiseen (OS, DFS /PFS) mitattiin yhdistetyn tuntia ja niiden 95% CI uutetaan kustakin oikeutettuja tutkimus. HR ja sen 95%: n luottamusväli kussakin tukikelpoisten Tutkimus suoraan uutettu raportti tai välillisesti arviolta menetelmillä kuvannut Tierney [8]. Yhdistetty HRS arvioitiin graafisesti Forest tontteja. Sillä suhde E-kadheriinin ilmentymisen ja kliinis parametrit, kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja niiden 95% CI yhdistettiin arvioimiseksi tehollinen arvo. Yleinen HR /TAI ja sen 95%: n luottamusväli päällekkäisyys 1 pidettiin tilastollisesti merkitsevä ja osoitti huonompi vaikutus ryhmälle alentunut /negatiivinen E-kadheriinin ilmentymisen. Heterogeenisyys välillä tutkimuksissa havaittiin Q testi ja I

2 metrinen (no epäyhtenäisyys: I

2 = 0% -25%, kohtalainen heterogeenisyys: 25% -50%, suuri heterogeenisyys: 50% -75% ja äärimmäinen heterogeenisyys: 75% -100%) [9]. Jos P≥0.10 Q testissä tai I

2 50%, kiinteän vaikutuksen mallia (Mantel Haenszel menetelmä) [10] käytettiin. Muutoin satunnainen vaikutus malli [11] analyysi tehtiin. Alaryhmäanalyysi eri analyysimenetelmiä (rotu, prosenttiosuus alentunut E-kadheriinin, histologinen tyyppi, HR arvio, ja näytteen koko) suoritettiin analyysi käyttöjärjestelmän. Lisäksi julkaisu bias arvioitiin menetelmällä raportoineet Begg ja Egger [12], [13]. Kaikki P-arvot olivat kaksisuuntaisia ​​ja P-arvon 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Useimmat tilastollisten analyysien tässä tutkimuksessa suoritettu käyttäen STATA ohjelmiston (versio 11.2, StataCorp, College Station, Texas USA).

Tulokset

hyväksyttävät Studies

Tämä työ noudatti suuntaviivojen järjestelmällistä katsausta ja meta-analyysit (PRISMA) (tarkistuslista S1). 423 artikkelia tunnistettiin kolme tietokantaa. Tutkittuaan otsikoita ja tiivistelmiä, 379 artikkelia ulkopuolelle, koska he ilmeisesti eivät täytä valintaperusteita. Loput 46 artikkelia tarkistetaan vielä seulomalla koko tekstin. 17 tutkimukset suljettiin seuraavista syistä: ei ole IHC menetelmää (n = 3), ei ole riittävästi tietoa (n = 5), ilman tulos kohteisiin (n = 6), data päällekkäisiä (n = 3). Lopuksi, yhteensä 29 tutkimukset [14] – [41], mukaan lukien 4010 potilasta olivat päteviä analyysimme. Prosessi artikkelin valinta on esitetty kuvassa 1. Kaikki 29 tutkimuksissa arvioitiin NOS laatu laajuuden ja kaikki voivat tutkimuksissa sai erittäin (viisi tähteä tai enemmän). Laatupisteet hyväksyttävistä tutkimuksista löytyy taulukosta S1.

pääpiirteet päteviä tutkimuksia on lueteltu taulukossa 1. Viisi tutkimuksia ainoastaan ​​tutkinut suhdetta E-kadheriinin ilmentymisen ja kliinis parametrit [ ,,,0],37] – [41]. 22 tutkimuksissa selvitettiin vaikutuksia E-kadheriinin ilmentymisen vaikutusta yleiseen eloonjäämiseen (OS) [14] – [21], [23], [25] – [29], [31] – [36], ja useimmat niistä arvioinut kliinis parametreja samanaikaisesti [14] – [20], [25], [29], [31], [33], [35]. Näistä 22 tutkimuksissa 17 tutkimuksissa arvioitiin potilaiden Aasian [14] – [17], [19], [20], [23], [25], [26], [29], [31] – [36] , viidessä tutkimuksessa arvioitiin potilaita valkoihoinen [18], [21], [27], [28], [30]. Prosenttiosuus alentunut E-kadheriinin ilmentyminen oli yli 50% 12 tutkimuksessa [15], [19], [20], [26] – [30], [32], [36], kun taas 10 tutkimukset osoittivat prosenttiosuus alennettu E-kadheriinin ilmentyminen oli vähemmän kuin 50% [14], [16] – [18], [21], [23], [25], [33] – [35]. 11 tutkimuksissa tutkittu lähinnä ( 50%) ja adenokarsinooma (AD) [15], [17] – [20], [25], [27], [29], [33], [36], kahdeksan tutkimukset tutkitaan enimmäkseen ( 50%) ja levyepiteelisyöpä (SQ) [21], [28] – [32], [34], [35]. HR arvio 13 tutkimukset antoivat kirjoittajat [18], [20], [21], [23], [25] – [27], [30] – [32], [34], kun taas yhdeksän laskettiin selviytyminen käyrät [14] – [17], [19], [28], [29], [33], [34], [36]. 13 tutkimukset kirjoilla alle 150 potilasta [15], [18], [20], [23], [26], [28] – [32], [34], [36] ja yhdeksän tutkimuksiin osallistui yli 150 potilasta [14], [16], [17], [19], [21], [25], [27], [33], [35].

E-kadheriinin ilmentymisen ja OS potilailla, joilla NSCLC

22 tutkimuksessa, joissa 3575 potilasta olivat oikeutettuja kädessä [14] – [21], [23], [25] – [36]. Analyysimme ehdotti, että alennettu E-kadheriinin ilmentyminen oli merkitsevästi yhteydessä huonoon OS verrattuna säilynyt E-kadheriinin ilmentymisen (HR = 1,59, 95% CI = 1,39-1,80,

p

0,001), joilla on kohtalainen heterogeenisyys välillä tutkimukset (I

2 = 34,8%, P = 0,056) (kuvio 2).

Lisätietoja alaryhmäanalyysi rotu ehdotti, että sekä Aasian ja valkoihoinen potilailla, joilla on E-kadheriinin oli merkittävä vaikutus OS (Aasian: HR = 1,67, 95% CI = 1,42-1,96,

p

0,001, I

2 = 41,5%, P = 0,038; valkoihoinen: HR = 1,37, 95 % CI = 1,12-1,66,

p

= 0,002, I

2 = 0,0%, P = 0,592). Kun ryhmitelty prosenttiosuuden alennettu E-kadheriinin ilmentymisen, molemmissa tutkimuksissa, joilla on alentunut E-kadheriinin 50% ja ≤50% ehdotti merkittäviä tuloksia (pienentää E-kadheriinin ≤50%: HR = 1,55, 95% CI = 1,30 -1,86,

p

0,001, I

2 = 45,7%, P = 0,056; vähensi E-kadheriinin 50%: HR = 1,58, 95% CI = 1,36-1,85,

p

0,001, I

2 = 28,9%, P = 0,162). Sitten keskittyneet hallitseva histologinen tyyppi kussakin tutkimuksessa. Kun rajoitimme analyysin joissa tutkitaan lähinnä ( 50%) AD, yhdistettyjen HR oli 1,65 (95% CI = 1,44-1,89,

p

0,001, I

2 = 33,2%, P = 0,133). Kun rajoitimme analyysin joissa tutkitaan lähinnä ( 50%) kanssa SQ, yhdistettyjen HR oli 1,52 (95% CI = 1,29-1,80,

p

0,001, I

2 = 29,6%, P = 0,192). Kun HRS johdettu suoraan raportteja 13 arvioitavissa tutkimuksia yhteen, yhdistetyn HR oli 1,63 (95% CI = 1,43-1,86,

p

0,001), joilla on kohtalainen heterogeenisuus tutkimusten välillä (I

2 = 34,3%, P = 0,108); kun Eloonjääntitulokset laskettu epäsuorasti Kaplan-Meierin perustuva selviytyminen käyrä yhdeksässä tutkimuksessa yhdistettiin, yhdistetyt HR oli 1,45 (95% CI = 1,25-1,67) (

p

0,001), joilla on kohtalainen heterogeenisyys välillä tutkimukset (I

2 = 35,6%, P = 0,133). Alaryhmäanalyysissä näytteen kokoa ei muuttanut merkittävää ennustetekijöiden vaikutus vaimentua E-kadheriinin ilmentymisen (taulukko 2).

E-kadheriinin ilmentymisen ja OS potilailla, joilla on vaiheen I NSCLC

me erikseen analysoineet tutkimukset vaiheen I NSCLC. Näissä kuudessa tutkimuksissa 717 potilasta [16], [17], [19], [23], [25], [26], yhdistetyn HR oli 1,43 (95% CI = 1,14-1,79,

p

= 0,002), ilman heterogeenisuus tutkimusten välillä (I

2 = 15,5%, P = 0,314), mikä osoittaa, että alennettu E-kadheriinin ilmentymisen ollut merkittävä vaikutus eloonjäämiseen potilailla, joilla on vaiheen I NSCLC (kuva 3).

E-kadheriinin ilmentymisen ja DFS /elinaikaan ilman taudin etenemistä NSCLC

neljä tutkimukset mukaan lukien 403 potilasta olivat oikeutettuja kädessä [22], [24], [30], [35 ]. Vain yksi tutkimuksissa arvioitiin PFS [30] ja loput tutkimukset arvioitu DFS. Analyysimme ehdotti, että alennettu E-kadheriinin ilmentyminen oli merkittävästi liittyy huonompi DFS /PFS verrattuna varattujen E-kadheriinin ilmentymisen (HR = 1,58, 95% CI = 1,21-2,05,

p

= 0,001, I

2 = 20,6, P = 0,286) (kuvio 4).

E-kadheriinin ilmentymisen ja kliinis parametrit potilailla, joiden NSCLC

seuraavat kliinis parametrit uutettu tutkimuksista kerättiin analysoitavaksi: histologinen tyyppi [16], [17], [19], [20], [29], [31], [33], [35], [38] – [41], grade eriyttämisen [14 ] – [20], [25], [31], [35], [37] – [39], kasvaimen koko [14], [15], [17], [19], [35], [38 ], imusolmuke etäpesäke [14] – [17], [19], [29], [31], [35], [38], [41], keuhkopussin invaasio [16], [26], [38] , verisuonten invaasio [14], [16], ja TNM vaiheet [16], [17], [19], [20], [29], [31], [33], [35], [38] – [41]. Kuten osoitti taulukossa 2, analyysimme ehdotti, että downregulation E-kadheriinin oli merkitsevästi yhteydessä arvosanalla erilaistumisen (kohtalainen /heikko vs: hyvin: OR = 1,71, 95% CI = 1,15-2,53,

p

= 0,008, I

2 = 68,6%, P 0,001), imusolmuke etäpesäke (kyllä ​​vs. ei: OR = 2,07, 95% CI = 1,42-3,02,

p

= 0,001, I

2 = 71,8%, P 0,001), verisuonten invaasio (kyllä ​​vs. ei: OR = 2,86, 95% CI = 1,43-5,73,

p

= 0,003, I

2 = 0,0%, P = 0,755 ), ja TNM vaiheet (III /IV vs. I /II: OR = 1,87, 95% CI = 1,27-2,76,

p

= 0,002, I

2 = 64,2%, P = 0,001) . Kuitenkaan mitään merkittävää yhdistyksen välillä downregulation E-kadheriinin ja histologinen tyyppi, kasvaimen koon ja keuhkopussin invaasio havaittiin (taulukko 2).

Julkaisu bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias tutkimusten. Kuten osoitti taulukossa 2, ei julkaistu bias todettiin kaikissa vertailuissa. Muoto suppilon juoni oli symmetrinen varten vertailut, kuvio 5 osoitti suppilo juoni vertailussa OS potilailla, joilla on NSCLC.

Keskustelu

Tässä meta-analyysissä , selvitimme ennustetekijöiden rooli E-kadheriinin ilmentymisen potilailla, joilla on NSCLC. Analyysimme ehdotti, että downregulation E-kadheriinin liittyi huono OS ja DFS /elinaikaan ilman taudin etenemistä NSCLC. Kun vaihe I NSCLC oli erikseen analysoitu, ennustetekijöiden vaikutus käyttöjärjestelmän vaimentua E-kadheriinin edelleen huomattavaa. Lisäksi merkittävää korrelaatiota ei havaittu E-kadheriinin ilmentymisen ja kliinis ominaisuuksia, kuten luokan erilaistuminen, imusolmuke etäpesäke, verisuonten invaasio, ja TNM vaiheissa.

Mitä mahdollisia mekanismeja E-kadheriinin kasvaimen etenemiseen? Ensinnäkin menetys E-kadheriinin häiritsee adheesion liittymissä naapurisolujen välillä ja sen seurauksena, pahanlaatuiset solut irtoavat epiteelin solujen kerros [42]. Toiseksi menetys E-kadheriinin on suoria vaikutuksia signalointireiteissä mukana kasvaimeen solujen vaeltamiseen ja kasvaimen kasvua, mukaan lukien kanoninen Wnt-signalointireitin ja Rho perhe GTPaasi välittämää modulaatio aktiinisytoskeletonin [43], [44]. Lisäksi menetys E-kadheriinin ilmentymisen on epiteelin-mesenkymaalitransitioon (EMT) tunnusmerkkinä [45], joka osallistuu etenemisen ja etäpesäkkeiden monien kasvaimia [46]. menetys E-kadheriinin usein korreloi voitto ilmentymisen mesenkymaalisten kadheriinien, kuten N-kadheriinin, joka parantaa kasvaimeen solun liikkuvuus ja muuttoliike [47]. Siten menetys E-kadheriinin voi olla ratkaiseva merkitys syövän leviämisen ja metastaattinen levittämistä, paitsi muuttamalla liima ohjelmistoon kasvainsolun, vaan myös muuntamalla eri signalointireittejä ja transkription vastauksia [42].

edellinen meta-analyysi Wu et al. [48] ​​oli tehty tutkia ennustetekijöiden rooli potilailla, joilla on NSCLC, ja tulos oli koostui kanssamme. Kuitenkin meidän tutkimus osoitti seuraavat edistysaskeleista verrattuna edelliseen työhön. Ensiksi meidän Tutkimuksessa oli mukana suurempia otoskoko kuin edellinen. Wu sulkeneet hakuaikaa vuonna 2011; kuitenkin, kun heidän työnsä on julkaistu, ylimääräisten kahdeksan tutkimukset mukaan lukien 926 potilasta julkaistiin [29] – [36]. Nämä ylimääräiset kahdeksan tutkimukset mukana meidän analyysi, jossain määrin, meidän tulos oli vakaampi ja luotettavampi kuin aikaisemman työn. Toiseksi, meidän tutkimus osoitti pienempi heterogeenisyys kuin Wu tutkimus tutkittaessa vaikutuksia E-kadheriinin ilmentymisen OS (34,8% vs. 64%). Ehkä enemmän tutkimuksia suurempien näytekoko vähensi heterogeenisyys. Kolmanneksi In Wu tutkimuksessa, he eivät löytäneet merkitsevästi yhteydessä E-kadheriinin ja OS I vaiheessa pienisoluista keuhkosyöpää; mutta löysimme tämän merkittävää yhteyttä. Ne voivat jättää yhden tutkimuksen Zhu et al. että he käyttivät vastaanotin toimii (ROC) käyrä analyysi määrittää sulku cutoff pisteet E-kadheriinin [23]. Rinnalla erilaisia ​​alaryhmä analyysit tehtiin analyysimme, kun edellisessä tutkimuksessa, ne vain suoritti alaryhmäanalyysi rotu. Vihdoin, tutkimuksemme antanut lisätietoja ja antoi kattavan käsityksen roolista E-kadheriinin etenemisessä NSCLC. Vuonna Wu tutkimuksessa, ne vain tutki suhdetta E-kadheriinin ilmentymisen ja käyttöjärjestelmä. Kuitenkin Tutkimuksessamme olemme toimittaneet tietoja paitsi OS, vaan myös DFS /PFS ja kliinis. Tämä tutkimus osoitti downregulation E-kadheriinin korreloi merkitsevästi huono OS ja DFS /PFS, lisäksi downregulation E-kadheriinin liittyi invasiivisen fenotyypin (mukaan lukien luokan erilaistuminen, imusolmuke etäpesäke, verisuonten invaasio, ja TNM vaiheet) in NSCLC. Perustuen edellä mainitut seikat, ajattelimme meidän ajan tasalla meta-analyysi oli kannattavaa ja kattava.

Various alaryhmäanalyyseissa tehtiin. Kun rajoitettu rotu, HR arvio, otoskoko, prosenttiosuus vähennetään /negatiivinen E-kadheriinin ja histologinen tyyppi, kaikki nämä alaryhmät ehdotti merkitsevästi yhteydessä E-kadheriinin ilmentymisen ja huono OS. Lisäksi kun keskitymme vaiheessa I NSCLC, vaimentua E-kadheriinin ilmentyminen liittyi eloonjäämisen, mikä viittaa tämän ennustetekijä voisi myös olla merkitystä alkuvaiheen NSCLC. Mikä parasta, E-kadheriinin ilmentyminen liittyi myös huono DFS /PFS. Ylimääräisiä, vaimentua E-kadheriinin ilmentyminen korreloi huono laatu eriyttäminen, positiivinen imusolmuke etäpesäke, positiivinen verisuonten invaasio, ja kehittyneet TNM vaiheissa, mikä osoittaa vaimentua E-kadheriinin NSCLC esitteli invasiivisia fenotyyppejä. Tämän seurauksena huono selviytyminen on hyvin todennäköisesti seuraus. Kaikki nämä todisteet havaitsimme osoittaneet, että E-kadheriinin liittyi läheisesti etenemistä NSCLC.

analyysi toimittaneet todisteita siitä, että E-kadheriinin ehkä ennustetekijä pienisoluista keuhkosyöpää. Koska neoplastiset eteneminen on monimutkainen ja monivaiheiset prosessi, E-kadheriinin voi pelata vain pieni rooli. Yhdistämällä E-kadheriinin muiden biomarkkerit olisi mielekkäämpää ja tehokas, myös geeni-geeni ja geeni-ympäristö vuorovaikutus osoitti otettava huomioon. Rinnalla, E-kadheriinin voi toimia uutena kohteena ja soveltaminen yksilöllisen hallinnan pienisoluista keuhkosyöpää. Koska menetys E-kadheriinin ilmentyminen voi yhdistää neoplastisen etenemisen rekonstituoinnista E-kadheriinin ilmentymisen ehkä näennäinen houkutteleva lähestymistapa hoitoon NSCLC. Tämä olisi mahdollista estää E-kadheriinin promoottorin metylaation joissakin tapauksissa [5]. Lisäksi, signalointireittien, kuten, kuten HER-reseptoreihin (HER2 /neu ja EGFR) ja Notch alavirtaan tavoitteet poikkeavasti aktivoidaan seurauksena E-kadheriinin menetys. Koska EGFR ja Notch estäjiä jo kehittäneet terapeuttisina aineina erilaisissa kasvaimen malleissa, näitä tavoitteita ja niihin liittyviä reittejä luo perustan uusien hoitavien valvonnan E-kadheriinin välittämä syövän [5].

Jotkut rajoitukset olisi tunnustettava.

Ensinnäkin tutkimuksissa olemme mukana, IHC tekniikoita käytetään havaitsemaan proteiinin ilmentyminen eivät olleet samat (mukaan lukien vasta tyyppi ja pitoisuus, kynnysarvon määrittely). Nämä erot voisivat edistää heterogeenisyys.

Toiseksi, leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoito olisi otettava huomioon. Mukana tutkimukset osoittivat eri hallinta. Jotkut sai vain leikkaus, kun taas toiset saivat ylimääräisiä adjuvanttihoitoa ja (tai) adjuvantti sädehoito. Tämä voi olla yksi tärkeimmistä resursseja epäyhtenäisyys.

Lisäksi tuntia ja niiden 95%: n luottamusväli poimimamme OS tiedot eivät olleet johdonmukaisia. Meidän täytyy arvioida HRS lukemalla Kaplan-Meier -käyrät koska jotkut tutkimukset eivät ilmoita tuntia. Joissakin tutkimuksissa raportoitu oikaisemattomaan HRS taas toiset edellyttäen mukautettua tuntia. Lisäksi cofounders ne tarkistetaan olleet samat säädetyn tuntia. Kaikki nämä tekijät enemmän tai vähemmän vaikuttanut heterogeenisyys.

Lopulta potentiaalinen julkaisu harhat voi olla olemassa. Artikkelia ei kirjoitettu Englanti ja tutkimuksissa ei saada julkaistu, koska negatiivinen tai nolla tuloksia ei voitu tunnistaa kirjallisuudesta ja joita ei näin ollen sisällytetty tähän analyysiin. Lisäksi jotkut raportit eivät toimittaneet riittäviä tietoja jätettiin pois analyysimme.

Yhteenvetona Tutkimuksemme osoitti, että vaimentua E-kadheriinin ilmentymisen korreloivat kasvaimen etenemisen ja ennusteen NSCLC potilaiden. E-kadheriinin saattaa olla predicative tekijä etenemisen, ja ennusteen potilaiden NSCLC. Kun rajoitukset, erilaisuuteen, ja bias meta-analyysin, meidän päätelmät tässä tutkimuksessa on tulkittava varoen. Tulevaisuuden suuri mahdollinen tutkimuksissa tarkasti suunniteltu metodologia perusteltua vahvistaa tuloksemme.

tukeminen Information

Kuva S1.

PRISMA Vuokaavio.

doi: 10,1371 /journal.pone.0099763.s001

(DOC) B Taulukko S1. | Laadukkat suoritetaan tukikelpoisten tutkimuksia Newcastle-Ottawa Scale.

doi: 10,1371 /journal.pone.0099763.s002

(DOCX)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0099763.s003

(DOC) B