Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Gynekologinen syöpä on ominaista kasvaimen hypoksia. Kuitenkin rooli hypoksian indusoituva tekijä 1α (HIF-1α) in gynekologinen syöpä on edelleen epäselvä.

Menetelmä

Sähköiset tietokannat kuten Cochrane Library, PubMed, Web of Knowledge ja kliinisten tutkimusten rekistereitä oli etsitään alusta lokakuuhun 2014 julkaistun, tapausverrokkitutkimukset arvioidaan yhdistyksen välillä HIF-1α ja kliinis ominaisuudet gynekologinen syöpä. Olemme yhdistäneet tulokset 59 tutkimuksista käyttämällä kiinteitä tai satunnaisia ​​vaikutusten malleissa ja esillä tulokset kertoimet suhteet (syrjäisimmät alueet) jälkeen PRISMA ohjeita.

Tulokset

meta-analyysissä, johon sisältyi 6612 naisia, osoittivat, että ilmentyminen HIF-1α liitettiin kliinis ominaisuudet gynekologisten syöpä. Ilmaisu HIF-1α syövän tai rajatapaus kudos oli merkittävästi suurempi kuin normaalissa kudoksessa (syöpä vs. normaali: kerroinsuhde (OR) = 9,59, 95%: n luottamusväli (CI): 5.97, 15,39, p 0,00001; rajatapaus vs. normaali: OR = 4,13, 95% (CI): 2,43, 7,02,

p

0,00001; syöpä vs. rajatapaus: OR = 2,70, 95% (CI): 1,69, 4,31,

p

0,0001). Ekspression HIF-1α III-IV vaiheessa tai imusolmuke etäpesäke oli huomattavasti korkeampi kuin I-II vaiheessa tai ilman imusolmuke etäpesäke, vastaavasti (OR = 2,66, 95% (CI): 1.87,3.79,

p

0,00001; OR = 3,98, 95% (CI): 2.10,12.89,

p

0,0001). HIF-1α oli liittynyt histologisia grade syöpä (asteen 3 vs. Grade 1: OR = 3,77, 95% (CI): 2.76,5.16,

p

0,00001; Asteen 3 vs. Grade 2: OR = 1,62, 95% (CI): 1.20,2.19,

p

= 0,002; Grade 2 vs. Grade 1: OR = 2,34, 95% (CI): 1.82,3.00,

p

0,00001), 5-vuoden taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) hinnat (OR = 2,93, 95% (CI): 1.43,6.01,

p

= 0,001) ja 5-vuoden yleinen (OS ) hinnat (OR = 5,53, 95% (CI): 2.48,12.31,

p

0,0001).

Johtopäätös

HIF-1α liittyy pahanlaatuinen aste, FIGO vaiheessa histologinen luokka, imusolmuke etäpesäke, 5-vuoden eloonjäämisaste ja uusiutumisriski gynekologisten syöpä. Se voi olla tärkeä rooli kliinisessä hoidossa ja ennustetekijöiden arviointiin.

Citation: Jin Y, Wang H, Ma X, Liang X, Liu X, Wang Y (2015) kliinis Ominaisuudet Gynekologiset Syöpä Associated kanssa Hypoxia- Inducible Factor 1α Expression: Meta-analyysi, joka käsitti 6612 aiheet. PLoS ONE 10 (5): e0127229. doi: 10,1371 /journal.pone.0127229

Academic Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 8. tammikuuta 2015 Hyväksytty: 12 huhtikuu 2015; Julkaistu: 19. toukokuuta 2015

Copyright: © 2015 Jin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Kiinteä kasvaimia selvitä oman verisuonistoon kuin koko useita kuutiomillimetriä, jolloin hypoksia. HIF-1 säätelee solujen hapen homeostaasin, ja sillä on keskeinen rooli hypoksinen olosuhteissa ilmenevien tuumoriangiogeneesissa, invaasio ja etäpesäkkeiden [1, 2]. HIF-1 on heterodimeerinen transkriptiotekijä, joka koostuu α ja β-alayksiköitä. Β-alayksikkö ilmentyy, kun taas ekspressio HIF-1α säädellään hapen taso [3]. Under happiolosuhteissa, HIF-1α heikentyisi sen johdosta kohdennettuun ubikinaation ja hajoamista proteasomia. Tämä prosessi on välittyy suoraan sitoutumista von Hippel-Lindaun tuumorisuppressoriproteiinia (pVHL), joka on osa E3 ubikitiinipromoottori-proteiini-ligaasi-kompleksi, jossa on minimaalinen N-terminaalinen transaktivaatiodomeenin (N-TAD) sijaitsevat hapen vaikutuksesta hajoaminen verkkotunnuksen HIF-1α. Päinvastoin, on hypoksisissa olosuhteissa, hajoaminen HIF-1α vaimennetaan ja ilmentyminen HIF-1α kasvaisi. Yli-ilmentyminen HIF-1α on raportoitu monenlaisia ​​maligniteetteja, mukaan lukien keuhko-, eturauhas-, rinta-, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, ja niin alue- ja kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, mikä tarkoittaa, että HIF-1α voi olla tärkeä rooli syövän etenemiseen [ ,,,0],4-6].

Gynekologinen maligniteetteja, mukaan lukien syöpien kohdun limakalvon, kohdunkaulan, munasarja-, ulkosynnytinten ja emättimen, osuus 11,7% kaikista uusista syöpätapauksista naisilla. American Cancer Society arvioi, että 94990 naiset on diagnosoitu, ja 28790 naiset ovat kuolleet, syöpä naisen sukuelimet vuonna 2014 USA: ssa [7]. Näin ollen on tärkeää ymmärtää mekanismeja syövän ja etenemistä gynekologinen syöpä. HIF-1α on keskeinen solun selviytymisen proteiinia aikana hypoksia, ja liittyy kasvaimen etenemisen ja etäpesäkkeiden erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia. Naistentautien maligniteetit, Birner

et al

. [8] ehdotettiin, että HIF-1α oli edistäjänä syöpää edeltävä etenemisen. Acs

et al

. [9] ja Birner

et al

. [10] havaittu johdonmukaisesti korrelaatio kasvaimen vaiheen ja HIF-1α ilme. Lisäksi Seeber

et al

. [11], Bachtiary

et al

. [12] ja Shimogai

et al

. [13] Ehdotettu HIF-1α ennustajana huono ennuste ja hoitovaste. Kuitenkin tulokset tutkimuksia HIF-1α gynekologisen syövän eivät ole aina yhdenmukaisia. Suoritimme ensimmäisen meta-analyysi voidaan arvioida, yhdistyksen välillä HIF-1α ja kliinis parametrit gynekologisten syöpä. Syövät ulkosynnyttimet ja emättimen ovat suhteellisen harvinaisia. Ei tutkimus HIF-1α ja kliinis ominaisuudet näiden maligniteettien on julkaistu. Syövät kohdun limakalvon, kohdunkaulan ja munasarja sisällytettiin alaryhmien loppujen.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategia

Teimme kirjallisuushakuja ja meta-analyysin jälkeen Suositut raportointi asiat Systematic arvostelut ja meta-analyysit (PRISMA) ohjeet (S1 PRISMA tarkistuslista). Sähköinen tietokannat kuten Cochrane Library, PubMed, Web of Knowledge ja kliinisten tutkimusten rekistereitä, käytettiin systemaattista kirjallisuushakuja. Kelpoisuus on rajattu tutkimuksiin julkaistut alusta lokakuuhun 2014 tiivistelmä tai koko teksti saatavilla. Ei kieli rajoituksia ei tehty. Käytimme ”hypoxia- indusoitavissa tekijä”, ”HIF-1α”, tai ”HIF-1”, ketjutetaan ”gynekologisia”, ”kohdun limakalvon”, ”kohdunkaulan”, ”munasarjojen”, ”vulva”, ”emättimen” ja ”kasvain ”,” syöpä ”,” karsinooma ”tai” maligniteetti ”hakutermeinä. Kattava haku viiteluetteloiden kaikkien tarkastelun artikkeleita ja alkuperäinen tutkimukset hakea tällä menetelmällä suoritettiin tunnistamiseksi lisäkertomuksia.

Kriteerit osallisuutta ja syrjäytymisen

kriteereillä ensisijaisten tutkimuksia seuraavasti : (1) ensisijainen gynekologinen syöpä olisi patologisesti todistettu; ja (2) HIF-1α ilmaisua tulisi havaita immunohistokemiallinen (IHC); ja (3) yhdistyksen välillä ennusteeseen viittaavia muuttujien ja HIF-1α ilme on kuvattava; tai (4) antaa tietoa Eloonjääntitulokset; ja (5) laboratoriomenetelmät IHC: (5.1) värjäytymisen proteiinin olisi kuvattava (ydin-, sytoplasma); ja (5.2) kudosnäyte säilyttäminen (fiksaatio formaliiniin, alkoholia tai parafiinia); ja (5.3) kuvaus ilmoituksen testimenettely biologisten tekijöiden ensimmäisen vasta tyyppiä, klooni tunnistaminen, toinen vasta-tyyppiä, reaktio ominaisuudet, väri menetelmä ja epitoopin paljastumista menetelmä; ja (5.4) kuvaus negatiivisen ja positiivisen kontrollin; ja (5.5) määrittely tason positiivisuus testin; tai (5.6) patologi arvioidaan IHC tulos oli kaksoissokkotutkimus (tai satunnaisesti) potilaaseen ennusteeseen viittaavia tietoja ja tuloksia. Kun tutkimukset olivat retrospektiivinen, patologi sokaiseva oli yksinkertainen-sokea.

Poissulkukriteerit ensisijaisen tutkimukset olivat seuraavat: (1) tarkastelun, abstrakti, tapausselostelomakkeet, eläin- tai solujen tutkimukset; tai (2) ei voida poimia tarkat tiedot (yhdistyksen välillä ennusteeseen viittaavia muuttujien ja HIF-1α lauseke); tai (3) potilasta sai kemoterapiaa, sädehoitoa, täsmähoitoihin ennen käyttöä; ja (4) laboratoriomenetelmät IHC: (4.1) tutkimuksen suunnittelu ei ole määritetty; tai (4,2) oli epäselvä eikä yksityiskohtainen kuvaus standardin laboratoriomenetelmät noin IHC; tai (4.3) patologi sokaiseva oli avoimessa.

Tarkistusmenettely ja tiedon louhinta

osastot ja abstraktit tutkittiin arvioida kriteereillä ja tutkitaan itsenäisesti hyväksyttävien kaksi arvioijat (Y. Jin ja H . Wang). Erimielisyydet ratkaistiin kuulemalla kolmas arvostelija (Y. Wang). Tutkimuksen ominaisuudet kirjattiin seuraavasti: (1) ensimmäinen tekijä, kansallisuus osallistui potilaita, artikkeli on julkaistu vuonna; (2) niiden potilaiden määrä, syöpätapauksista, rajatapaukset ja säätimet positiiviset HIF-1α ilmaisu (HIF-1α ilmaisun pisteet ≥ +), joka mitattiin puolittain määrällisesti arvioida prosentuaalinen ilmentävien kasvainsolujen HIF-1α, intensiteetti solujen värjäytymisen ja laajuudesta värjäys; (3) useita testitapauksia (FIGO III-IV vaiheessa, imusolmukkeiden etäpesäke) ja valvonta tapauksissa (FIGO I-II, ei imusolmukkeiden etäpesäke) positiiviselle HIF-1α ilmaisu; (4) lukumäärä testitapausten (luokan 3 2) ja valvonta tapauksissa (Grade 1); (5) riskisuhde on 5 vuoden taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja OS.

Quality arvioinnit

Newcastle-Ottawa Scale (NOS) käytettiin arvioimaan menetelmien laatua mukana tapaus-verrokki tutkimuksissa. Tutkimus voidaan myöntää 1 piste kustakin numeroitu erä yhdeksässä NOS. Tutkimukset pistein 0-4 pidetään huonolaatuisia, kun taas 5-9 korkealaatuisina.

Tilastollinen

arvioineet kerroinsuhde (OR) ja ennusteeseen viittaavia muuttujat (FIGO III-IV vs. FIGO I-II; imusolmukkeiden etäpesäke vs. ei imusolmukkeiden etäpesäke; luokan 3 2 vs. Grade 1), 5-vuoden DFS ja 5 vuoden yleinen (OS). Tilastollinen heterogeenisuus oletus keskuudessa tutkimukset tarkistettiin käyttämällä X

2-pohjainen Q-testi. Kun

I

2 oli alle 50%, yhdistettiin kertoimet suhdeluvut, suhteellinen riski ja 95% luottamusväli (CI) laskettiin käyttäen Mantel-Haenszel menetelmä kiinteällä vaikutus malleja. Kun taas huomattava heterogeenisuus tutkimuksissa havaittiin (

I

2 50%), satunnainen-efektimalli hyväksyttiin. Jos on tarpeen, herkkä analyysi suoritettiin myös arvioida vaikutuksen yksittäisten tutkimusten lopullinen vaikutus. Kaikki p-arvot olivat kaksipuolisia.

p

-arvo 0,05 pidettiin merkittävänä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen RevMan 5.0 ohjelmistoa (Cochrane, Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta).

Tulokset

Kuvaus ja laadun arviointiin sisältyi tutkimuksia

bibliografiset haku tuottivat yhteensä 698 tutkimusten ja koko tekstin tai abstrakteja saatiin 91 tutkimuksiin. Kolmekymmentäkaksi näistä tutkimuksista eivät täyttäneet mukaanottokriteerinä: neljässä tutkimuksessa viitataan kaksoiskappale aineisto, kaksikymmentäkolme tutkimukset eivät esittää tarkkoja tietoja poimia, ja viisi oli eläinkokeissa. Lopuksi viisikymmentäyhdeksän riippumattomat tutkimukset [2, 8-65] sisällytettiin lopulliseen tarkastelun. Prosessit Tutkimuksen valinta koottiin vuokaavioon (kuvio 1). Tärkeimmät ominaisuudet voivat tutkimukset on esitetty taulukossa 1, ja laadunarviointijärjestelyjä sisältyi tutkimuksia yhteenvetona S1 taulukossa.

Sixty riippumattomissa tutkimuksissa sisällytettiin lopulliseen tarkastelun.

HIF-1α ilmaisun ja patologinen muuttujien

Kaikki 59 tutkimukset mukaan lukien 6612 potilasta tutki yhdistyksen välillä HIF-1α ilmaisun ja kliinis muuttujia gynekologisten syöpä. Suoritimme yhdistettiin analyysejä saatavissa oleviin tietoihin yhdistyksen välillä HIF-1α ilmaisun ja patologinen tyyppi, levinneisyysaste, histologinen tyyppi, ja imusolmuke etäpesäke. Taulukko 2 tiivistää arvioinnit yhdistyksen välillä HIF-1α ilmaisun ja kliinis muuttujia gynekologisten syöpä.

Arvioidut yhdistettiin OR kaikille tutkimuksissa havaittiin merkitsevästi suurentunut pahanlaatuisen etenemisen (syöpä vs. rajatapaus: OR , 2,70; 95% CI, 1,69-4,31, syöpä vs. normaali: OR, 9.59; 95% CI, 5,97-15,39, rajatapaus vs. normaali: OR 4,13; 95% CI, 2,43-7,02, kuviot 2-4, kaikki

p

0,05), korkeampi levinneisyysaste (III-IV vs. I-II: OR, 2,66; 95% CI, 1,87-3,79, kuvio 5,

p

0,05), korkeampi laatu tyyppi (luokka 3 vs. Grade 1: OR, 3,77; 95% CI, 2,76-5,16, Grade 3 vs. Grade 2: OR, 1,62; 95% CI, 1,20-2,19, Grade 2 vs. Grade 1: OR, 2,34; 95% CI, 1,82-3,00, kuviot 6-8, kaikki

p

0,05) ja imusolmuke etäpesäke (kyllä ​​vs. ei: OR, 3,98; 95% CI, 2,10 -12,89, kuvio 9,

p

0,05) potilailla, joilla on positiivinen HIF-1α ilme. Tutkitaan potentiaalisia heterogeenisyys, teimme alaryhmäanalyyseissa harkitsee kasvaintyypeille gynekologisten syöpä kuten endometriumin, kohdunkaulan ja munasarjasyöpä. Lähes kaikki alaryhmäanalyyseissa säilytti positiivinen yhteys paitsi analyysi kohdun limakalvon (rajatapaus vs. normaali: OR, 3,48; 95% CI, 0,75-16,15, kuvio 4,

p

= 0,11, Grade 3 vs. Grade 2 : OR, 1,15; 95% CI, 0,65-2,01, kuvio 7,

p

= 0,63.) ja kohdunkaulan syöpä (asteen 3 vs. Grade 2: OR, 1,62; 95% CI, 0,91-2,90, kuvio 3,

p

= 0,10).

HIF-1α ilmaisun ja 5 vuotisen DFS korko, 5-vuoden OS korko

arvioidut yhdistettiin OR 14 tutkimuksia ennustetekijöiden arvosta HIF-1α ilmaisu osoitti positiivista ilmentymistä HIF-1α liittyi alemman 5 vuoden DFS ja OS rate (alle 5 vuotta vs. ≥5 vuotta, kuviot 10 ja 11,

p

0,05), OR (95% CI) oli 2,93 (1.43,6.01), 5,53 (2.48,12.31) vastaavasti. Tutkitaan potentiaalisia heterogeenisyys, teimme alaryhmäanalyyseissa. Kuitenkin alaryhmä kohdun limakalvon (DFS: OR, 1,56; 95% CI, 0,36-6,83, kuvio 10,

p

= 0,55, OS: OR, 3,67; 95% CI, 0,52-25,63, kuvio 11

p

= 0,19) ja munasarjasyöpä (DFS: OR, 2,42; 95% CI, 0,80-7,36, kuvio 11,

p

= 0,12) eivät yllä positiivinen yhteys.

Herkkyystarkastelu

Herkkyysanalyysi suoritettiin tutkimaan vaikutuksen yksittäisen tutkimuksen yhdistetyissä tuloksissa toistamalla meta-analyysissä, kun jätetään pois joitakin selvästi eri tutkimuksissa tuolloin . Tilastollisesti samanlaisia ​​tuloksia saatiin tällä menetelmällä, mikä osoittaa, vakautta tämän lihan-analyysi (tietoja ei esitetä).

Keskustelu

HIF-1α on keskeinen transkriptiotekijä, joka säätelee solujen reaktio hypoksia . Se on yli-ilmaistu monenlaisia ​​maligniteetteja vastauksena alhainen happipitoisuus [66], ja sillä on keskeinen rooli hypoksinen olosuhteissa ilmenevien tuumoriangiogeneesissa, invaasio ja etäpesäkkeiden [67, 68]. Vuonna gynekologinen syöpä, HIF-1α on ehdotettu haitallisia ennustetekijä, mutta tulokset ovat olleet ristiriitaisia ​​olemassa [69]. Siten yhdistetty analyysi suoritettiin saatavilla tietoa yhdistyksen välillä HIF-1α ilmaisun ja kliinis muuttujia.

osoittivat, että ilmentyminen HIF-1α normaalissa kudoksessa oli alhaisempi kuin vuonna alarajalla tai syövän kudoksen gynekologinen syöpä, joka on yhtäpitävä aikaisempien havaintojen eri tutkimuksissa [2, 8, 9, 16, 27, 30, 52, 57, 70]. HIF-1α voi olla mahdollistaja premaligni etenemistä gynekologinen syöpä. Tämä positiivinen yhteys säilyy useimmissa alaryhmäanalyyseissä paitsi ”raja vs. normaali” kohdun limakalvon syöpä. Tämä inconsistence voivat johtua suhteellisen pieni määrä mukana tutkimuksissa (vain kolme tutkimusta olivat alaryhmäanalyysissä).

Clinicopathologicfeatures luettuna patologinen tyyppi, kasvain vaiheessa ja imusolmuke etäpesäke ovat merkittäviä liittyviä seikkoja syöpään liittyviä ennuste. Meidän meta-analyysi, korkeamman HIF-1α ilmentyminen havaittiin liittyvän suurentunut imusolmuke etäpesäke, korkeampi FIGO vaiheessa korkeampi histologiset lajittelemaan ja alempi 5 vuoden OS ja DFS korko. Nämä havainnot paljastivat, että HIF-1α voidaan pitää tunnusmerkki taudin etenemiseen, ja ennustetekijä varten gynekologinen syöpä. Paljastaa mekanismeja, useita mukana tutkimuksia tämän meta-analyysi kertoi, että HIF-1α liittyy monia kriittisiä näkökohtia gynekologisen syövän biologian. HIF-1α synteesi voidaan lisätä useita kasvutekijöitä, sytokiinejä ja muita molekyylejä vastaavien stimuloimaan fosfatidyyli-3-kinaasi (PI3K), tai-mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) polkuja [38]. Säännellyn merkkiaineet HIF-1α, kuten glukoosin kuljettajan 1 (GLUT1), hiilihappoanhydraasi 9 (CA9) ja c-Met, on havaittu olevan erittäin liittyvän huonoon ennusteeseen erilaisissa syövissä [38]. HIF-1α säätelee myös monia syövän signalointireittien, kuten PI3K /AKT /mTOR, Notch ja Myc, välittävän kasvaimen leviämisen, invaasio ja muuttoliike [2, 8, 9, 16, 27, 30, 52, 57, 70].

kuitenkin, yhdistyksen välillä HIF-1α ja viittaavia tekijöitä ei havaittu alaryhmien analyyseissä ”asteen 3 vs. Grade 2” kohdun limakalvon ja kohdunkaulan syöpiä. Kun stratifioitu syöpätyypin, tulokset selviytyminen analyysin eivät olleet tilastollisesti merkitsevä ”kohdun limakalvon ja munasarjasyövän” alaryhmä. Olemme ehdottaneet, että lisäksi heterogeenisyys sisältyi tutkimuksia, muut tuotteiden viittaavia tekijöitä gynekologisten syöpä voisi edistää tätä inconsistence. Esimerkiksi tyypin I kohdun limakalvon syöpä on usein ominaista mutaatiot tuumorisupressorigeeneihin PTEN, kun taas tyypin II endometriumsyöpään yleensä sisältää mutaation toisen kasvaimen p53 [71-74]. Kohdunkaulan syöpä, yli-ilmentyminen ihmisen papilloomaviruksen (HPV) ja menetys p53 edistää tuumorin invaasiota ja etäpesäkkeiden [75]. Siten lisätutkimukset kuului sekä HIF-1α ja muut tekijät ovat oikeutettuja vahvistamaan havaintomme, ja purkaa mekanismi syövän synnyn ja etenemisen naistentautien syövän.

Joitakin rajoituksia olisi tunnustettava. Ensinnäkin, immunohistokemia oli semikvantitatiivinen menetelmällä, ja tämä voi vaikuttaa tarkkuus tuloksen. Tässä meta-analyysissä, ei alaryhmä eloonjääminen analyysi suoritettiin eri histologisia alatyyppejä. Erot ensisijainen vasta, immunohistokemia värjäys protokollia, arviointistandardeja, ja cut-off-arvot korkean HIF-1α ilmaus voisi edistää heterogeenisuus. Tämä meta-analyysi yhdistetty useita tutkimuksia ja oli korkeampi tilastollista voimaa muodostavat tämän haitta jossain määrin. Edelleen monikeskustutkimus tutkimuksia käyttäen standardoituja ja kvantitatiivisia menetelmiä kannustetaan. Toiseksi tämä meta-analyysiin sisältyi julkaistut tutkimukset vuodesta 2001 ja 2014. Näinä 13 vuotta, parannettu kirurgisten tekniikoiden ja paremmin leikkauksiin hoitoa kehitettiin erikoistuneita keskuksia. Aika-vaihteleva terapeuttinen hoito olisi merkittävä lähde heterogeenisyys syöpään liittyvien ennustetta. Esimerkiksi selviytymisen analyysin ”kohdun limakalvon ja munasarjasyövän” alaryhmä, kolme tutkimusta on raportoitu leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoitoa, neljätoista tutkimuksissa raportoitu leikkauksen jälkeinen adjuvantti sädehoito, kun taas toiset eivät toimittaneet mitään tietoja postoperatiivista adjuvanttihoito. Siten tulokset ennusteen analyysien pitäisi tulkita varoen. Kolmanneksi, yli puolet mukana tutkimusten meta-analyysi ovat Aasiasta. Tämän vuoksi väestön bias, tuloksemme eivät ehkä täysin paljastaa yhdistys HIF-1α ja kliinis ominaisuudet potilaiden kaikkialla maailmassa. Siksi potilaiden useista maista tulisi selvittää luotettavuuden parantamiseksi meidän analyysin lähitulevaisuudessa.

Johtopäätökset

rajoituksista huolimatta tämä meta-analyysi, me vahvisti, että HIF- 1α on tulossa tärkeä tekijä karsinogeneesi gynekologisten syöpä. HIF-1α liittyy malignantdegree, FIGO vaiheessa histologinen luokka, imusolmuke etäpesäke, 5-vuoden eloonjäämisaste ja uusiutumisriski gynekologisten syöpä. Odotamme, että HIF-1α voi toimia luotettava työkalu varhaisen ja tarkan ennusteen syövän ja se voi olla potentiaalinen terapeuttinen kohde gynekologinen syöpä.

tukeminen Information

S1 PRISMA tarkistuslista. PRISMA muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0127229.s001

(DOC) B S1 Taulukko. Laadunarviointijärjestelyjä sisältyi tutkimuksia.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0127229.s002

(DOC) B