Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Statiinihoito vähentää riski occlusive verisuonitapahtumien, mutta epävarmuus on edelleen mahdollisista vaikutuksista syöpään. Pyrimme arvioidaan yksityiskohtaisesti mahdollisista vaikutuksista syövän alentaa LDL-kolesteroli (LDL-C) ja statiinin avulla yksittäisen potilaan levyjä 175000 potilaista 27 suuren mittakaavan statiinitutkimuksissa.

menetelmät ja havainnot

Yksittäiset kirjaa 134537 osallistujien 22 satunnaistettua tutkimusta statiinin versus kontrolli (mediaani 4,8 vuotta) ja 39612 osallistujille 5 tutkimuksissa tehokkaampaa verrattuna vähemmän intensiivistä statiinihoidon (mediaani 5,1 vuotta) saatiin. Pienentää LDL-statiinin kanssa noin 5 vuotta oli mitään vaikutusta vasta diagnosoitu syöpä tai kuolema tällaisista syövistä joko tutkimuksissa statiinin versus kontrolli (syövän ilmaantuvuus: 3755 [1,4% vuodessa [py]] versus 3738 [1.4 % py], RR 1,00 [95% CI ,96-+1,05] syöpään kuolleisuus: 1365 [0,5% py] versus 1358 [0,5% py], RR 1,00 [95% CI 0,93-1,08]) tai tutkimuksissa enemmän verrattuna vähemmän statiinin (syövän ilmaantuvuus: 1466 [1,6% py] vs. 1472 [1,6% py], RR 1,00 [95% CI 0,93-1,07] syöpään kuolleisuus: 447 [0,5% py] versus 481 [0,5% py], RR 0,93 [95% CI 0,82-1,06)]. Lisäksi ei ollut mitään näyttöä vähentää LDL-C Statiinihoitoon syövän ilmaantuvuutta tai kuolleisuus missä tahansa 23 yksittäisten sivustoluokissa, yhä vuoden hoidon, tahansa yksittäisen statiinin tai missä tahansa alaryhmä. Erityisesti yksilöiden alhainen LDL-C ( 2 mmol /l), ei ollut näyttöä, että lisää LDL-kolesterolin laskua (noin 1,7-1,3 mmol /l) lisääntynyt syöpäriskiä (381 [1,6% py] vs. 408 [1,7% py]; RR 0.92 [99% CI 0,76-1,10]).

Johtopäätökset

27 satunnaistettuja, mediaani viiden vuoden statiinihoidon ei ollut vaikutusta esiintyvyys, tai kuolleisuus, jokin syöpä (tai yhteenlaskettu kaikkien syöpä).

Citation: Kolesteroli Treatment Trialists ’(CTT) Collaboration (2012) puuttuminen vaikutus LDL-kolesteroli on Cancer: Meta-analyysi Yksittäiset tiedot 175.000 Ihmiset 27 Satunnaistettu Trials statiinihoidon. PLoS ONE 7 (1): e29849. doi: 10,1371 /journal.pone.0029849

Editor: Florian Kronenberg, Innsbruck Medical University, Itävalta

vastaanotettu: 09 syyskuu 2011; Hyväksytty: 05 joulukuu 2011; Julkaistu: 19 tammikuu 2012

Copyright: © 2012 CTT Collaboration. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Clinical Trial palveluyksikkö Epidemiologiset tutkimukset Unit (CTSU) Iso-Britanniassa ja National Health ja Medical Research Council Clinical Trials Centre (CTC) Australia koordinoida tätä yhteistyötä yhdessä. Meta-analyysi työtä CTSU tukee Britannian Medical Research Council, British Heart Foundation, Cancer Research UK ja aiemmin Euroopan yhteisön Biomed-ohjelman. CTC tukee ohjelmaa avustusta Australian National Health ja Medical Research Council, ja avustusta National Heart Foundation, Australia. JE myöntää tukea BHF Centre of Research Excellence, Oxford, UK (RE /08/04). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Useimmat kokeiden tässä raportissa tukivat tutkimusmäärärahat valmistajilta statiinien (Astra Zeneca, Bristol Myers Squibb, Merck, Novartis ja Pfizer), mutta mitään tukea lääketeollisuus on saatu tähän meta-analyysiin työstä.

Kilpailevat edut: kirjoittajat lukenut lehden politiikan ja ovat seuraavat ristiriitoja: AK ja JS ovat saaneet palkkioita Solvayn luennoille liittyvät näihin tutkimuksiin. CN on toiminut konsulttina Merck. Useimmat kokeiden tässä raportissa tukivat tutkimusmäärärahat valmistajilta statiinien (Astra Zeneca, Bristol Myers Squibb, Merck, Novartis ja Pfizer), mutta mitään tukea lääketeollisuus on saatu tähän meta-analyysi työstä. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

Satunnaistetut kokeet ovat osoittaneet, että alentaminen low density lipoprotein (LDL) kolesterolin statiinin olennaisesti vähentää suurten verisuonitapahtumien monenlaisia ​​ihmisiä [1], ja että lisää LDL-kolesterolin kanssa intensiivisempää statiinin hoito tuottaa pienennettävä edelleen riski [2]. Statiinit voivat alentaa LDL-kolesteroli selvästi alle 2 mmol /L (80 mg /dl) on monia yksilöitä, ja LDL-kolesterolin pitoisuudet niinkin alhainen kuin tämä on liitetty ylimäärä syöpäriskiä kohortinseurantatutkimuksia tutkimuksissa [3]. Tällaiset yhdistykset ovat yleensä katsottu johtuvan kääntää syy johtuvat taipumus huomaamatta syöpien alentaa LDL-kolesterolia [4]; [5]. Saatavuus useita syöpiä satunnaistetuissa tutkimuksissa statiinien mahdollistavat nyt puolueeton arvio siitä, vähentää LDL-kolesterolia statiinin kanssa aiheuttaa syöpää.

Vaikka useita julkaistuja taulukkomuodossa meta-analyysit satunnaistettu tutkimuksissa suuri määrä syöpien osoittavat, että standardi statiinia hoito eivät lisää yhteenlaskettu riskiä syöpä aikana noin 4-5 vuotta [6] – [9], tällaiset analyysit eivät pysty käsittelemään huolenaiheita, LDL-kolesterolin ja statiinin saattaa lisätä riskiä erityisesti syöpien. Tämä mahdollisuus oli alun perin esittämää tulokset yksittäisten statiinitutkimuksissa. Esimerkiksi näennäinen ylilyöntejä ruoansulatuskanavan syövän PROSPER tutkimuksessa [10] ja rintasyövän CARE tutkimuksessa [11] herätti suurta huolta turvallisuudesta statiinien, puutteesta huolimatta vahvistavia todisteita muista tutkimuksista [1]. Lisäksi koska potilaat PROSPER vuotiaita 70 tai yli, ehdotettiin, että saattaa olla liikaa syöpäriski vanhusten.

Kolesteroli Treatment Trialists ’(CTT) Collaboration on äskettäin raportoitu analyysit vaikutuksista merkittävistä kliinisiä tuloksia edelleen LDL-kolesterolin johtuvat intensiivisempää statiinia hoito, ja päivitetään analyysit vaikutuksista standardin statiinin hoito [2]. Tämä meta-analyysi totesi, että ei ollut yleistä näyttöä ylimääräinen syöpäriskin, tai syöpään kuolleisuus liittyy statiinihoidon. On kuitenkin olemassa tarve yksityiskohtaisemman arvioinnin tiettyjen syöpätyyppien onko LDL-kolesterolin statiinien voisi lisätä tai vähentää riskiä eri syöpien sekä tarvetta yksityiskohtaisempi arvio siitä LDL-kolesterolin hyvin pieninä pitoisuuksina saattaa lisätä syöpäriskiä. Tämä raportti, joka sisältää potilaan tiedot yli 10000 syöpiin joukossa 175 000 osallistujaa 27 statiinitutkimuksissa (mukaan lukien yksi tutkimus ei saatavilla edellisessä analyysissä [12] ja 5 tutkimuksissa arviointi enemmän vaativia LDL-alentava terapia [13] – [17]) pyritään tarjoamaan tällainen arviointi.

Methods

menetelmiä kolesterolin hoitoon Trialists ’Collaboration on kuvattu yksityiskohtaisesti aiemmin [1]; [2]; [18]. Kokeilut olivat oikeutettuja pääsemään jos: (i) pääasiallinen vaikutus intervention oli alentaa LDL-kolesteroli; (Ii) ei ole muita eroja riskitekijä muutos oli tarkoitettu; ja (iii) ainakin 1000 osallistujaa oli tarkoitus nimittää ainakin 2 vuotta hoidon kesto [2]. Jokainen tutkimuksessa mukana potilaan tiedot, jotka tarkastettiin keskitetysti, koodataan uudelleen tavalliseen muotoon analysointia, tiivistää ja tarkistetaan ja että Trialists.

Nykyinen analyysit ovat syövän ja kuolla syöpään. Syövät koodattiin käyttäen 9

th tarkistaminen kansainvälistä luokitusta Disease (ICD-9), ja se jakaantuu 23 yksityiskohtaista ja 7 pääryhmään sivustoilta (taulukko S1): ruoansulatuskanavan (ICD9 140-159); urogenitaalinen (179-189); hengitysteiden (160-163, 165); naisen rintojen (174), hematologisia (200-208), melanooma (172); ja muihin määrättyihin tai määrittelemätön sivustoja (muut koodit ICD-9 140-209). Fataali kuin melanoomaihosyöpien (173), hyvänlaatuiset kasvaimet (210-229), syövät in situ (230-234) ja kasvaimet epävarma (235-238) tai määrittelemätön (239) luonto suljettiin, samoin kuin ei-fataali syöpien tiedetään olla toistuminen primaarikasvainten diagnosoitu ennen satunnaistamista ja kuolemantapauksia tällaista toistuminen. (Aikana yksityiskohtaisen koodauksen prosessista nämä analyysit, pieniä korjauksia aiemmin julkaistut tulokset [2] tehtiin useita kokeita.) Keskeisiä analyysit olivat vaikutukset statiinihoidon tiettyihin ryhmiin primäärisyövästä, ja syövän ilmaantuvuus (ja syöpä kuolema) jaoteltuna vuoden seurannan, LDL-kolesterolin, iän, sukupuolen ja muiden lähtötilanteen ominaisuudet.

tilastolliset menetelmät

Analyysit olivat sisällyttää kaikki satunnaistetut potilaat, riippumatta siitä, onko ne saivat kohdistettu hoito ( ”intention-to-treat”). Ensisijainen meta-analyysit olivat vaikutuksista syövän tapahtuma määrä kussakin tutkimuksessa lasketaan logrank (

o-e

) ja sen varianssi (

v

) ensimmäisillä tapahtumat [2]. Analyysit suoritettiin sekä painotettu ja painottamaton absoluuttisen LDL-kolesterolin ero kussakin kokeessa yksi vuosi (

d

mmol /l) [2]. Meta-analyysi useita kokeita, lokia nopeuden suhde per mmol /l (log RR) lasketaan S /V varianssi 1 /V (ja siten 95%: n luottamusväli S /V ± 1 · 96 /√V), missä S on summa kaikkien kokeiden

d (o-e) B ja V on summa kaikkien kokeiden

d

2v

. (For painottamaton analyysejä,

d

jätetään pois nämä kaavat.) In alaryhmäanalyyseissa LDL-kolesterolin pitoisuus,

asiaa

perustason rasva-arvoja tutkimuksissa verrattiin enemmän verrattuna vähemmän intensiivistä statiinihoidon ovat ne saavutettiin vähemmän intensiivinen hoito. Kuitenkin 3 näistä tutkimuksista [13]; [15]; [16], statiinihoito lopetettiin ennen satunnaistamista, joten arvot randomoinnin (eli pois statiinihoidon) yleensä suuriksi arvioituja vastaavat arvot. Asiaa lähtötasolle näille 3 tutkimuksissa siis arvioitiin kertomalla arvot randomoinnin keskiarvolla suhteessa LDL-kolesterolin havaittiin yksi vuosi joukossa jaetaan vähemmän intensiivinen hoito. Suhteellinen riski johtuu eri alaryhmiin verrattiin standardi χ

2 testit heterogeenisuus tai tarvittaessa trendi. Auttaa mahdollistavat useiden osa-alueilla, vain tiivistelmä korko suhdeluvut (merkitty avoimet vinoneliöt kuvissa) on 95%: n luottamusväli (CI); kaikki muut korko suhteet ovat 99% CI. Analyysit tehtiin käyttäen SAS versiossa 9,2 (SAS Institute, Cary) ja R versio 2.11.1 (www.R-project.org) B

Tulokset

yksittäisen osallistujan tietoja oli saatavissa 27 tutkimuksissa statiinihoidon mukana 174 149 osallistujaa (22 tutkimuksissa statiinin kohdalla kontrollia [mukaan lukien yksi tutkimus, CORONA [12], ei ole aiemmin käytettävissä toinen analyysi sykli [2]] ja 5 tutkimuksissa enemmän verrattuna vähemmän statiinin) (taulukko 1). (Individual osallistuja tiedot olivat käytettävissä Näissä analyyseissä vain 2 oikeutettu tutkimuksissa 6331 osallistujaa: SPARCL [19], ja GREACE [20].) Jotta meta-analyysit statiinin kohdalla kontrollia keskimääräinen LDL-kolesteroli oli 3,70 mmol /l keskimääräinen LDL-kolesterolin ero yksi vuosi oli 1,08 mmol /l, ja mediaani seuranta-ajan kesken perhe oli 4,8 vuotta. Meta-analyysit enemmän verrattuna vähemmän intensiivistä statiinihoidon, painotettu keskimääräinen LDL-kolesteroli oli 2,53 mmol /l, painotettu keskimääräinen LDL-kolesterolin ero yksi vuosi oli 0,51 mmol /l, ja painotettu mediaani seuranta-ajan kesken eloonjääneitä oli 5,1 vuotta.

syövät diagnosoitu satunnaistamisen jälkeen

Ensimmäinen syöpiä satunnaistamisen jälkeen kirjattiin 22 tutkimuksissa statiinin versus kontrolli keskuudessa 3755 (1,4% vuodessa [py]) 67 258 osallistujaa kohdistettu statiinihoidon vs. 3738 (1,4% py) 67 279 jaetaan ohjaus, joka vastaa nopeuden suhde 1,00 (95% CI 0,96-1,05) tai LDL-painotettu nopeuden suhde 1,00 (95% CI 0,96-1,04 ) per 1 mmol /l LDL-kolesterolin lasku (kuva 1). Vuonna 5 tutkimuksissa enemmän verrattuna vähemmän intensiivistä statiinihoidon, ensimmäinen syöpien satunnaistamisen jälkeen rekisteröitiin keskuudessa 1466 (1,6% py) 19 829 osallistujaa allokoidaan intensiivisempää vs. 1472 (1,6% py) 19 783 jaetaan vähemmän tehohoitoa (kuvio 1) vastaten nopeuden suhde (RR) 1,00 (95% CI 0,93-1,07), mikä vastasi LDL-painotettu nopeuden suhde 1,02 (95% CI 0,89-1,18) per 1 mmol /l LDL-kolesterolin lasku (kuva 1). Kun kaikki 27 kokeet yhdessä, ei ollut todisteita siitä, että LDL-kolesteroli lisääntyi yleinen syövän (RR 1,00, 95% CI 0,96-1,04).

vasemmanpuoleisessa paneelissa, painottamaton korko suhteet (RRS) ovat piirretään kullekin oikeudenkäynti vertailun ensimmäinen tapahtuma hinnat välillä satunnaistettiin hoitoryhmien sekä niiden 99% luottamusväli (CI). Trials tilataan mukaan absoluuttinen LDL-kolesterolin 1 vuoden ajan kutakin tutkimus vertailu (statiinin vs. kontrolli ja enemmän verrattuna vähemmän statiini). Oikeanpuoleisessa paneelissa, korko suhteet painotetaan per 1 mmol /l LDL-kolesterolia eroa 1 vuoden ajan. Summat ja välisummat sekä niiden 95% CI, on merkitty avoinna timantteja.

Samoin ei ollut näyttöä minkään ylimääräisen vastikään diagnosoitu syöpiä, jotka johtivat kuolemaan joko tyypin tutkimuksessa (kuva 2). Kaksikymmentä yksi 22 tutkimuksissa statiini versus kontrolli tarjotaan tietoa syöpään kuolleisuus. Näissä tutkimuksissa 1365 potilasta jaetaan statiinia versus 1358 potilasta jaettu ohjaus kuoli syöpään (RR 1,00 [95% CI +0,93-+1,08], tai LDL-painotettu korko suhde 1,00 [95% CI 0,93-1,07] per 1 mmol /l LDL-kolesterolin alentaminen), kun taas 5 tutkimuksissa enemmän verrattuna vähemmän intensiivistä statiinihoidon, 447 potilasta jaetaan intensiivisempää vs. 481 potilasta jaetaan vähemmän tehohoitoa kuoli syöpään (RR 0,93 [95% CI 0,82-1,06], joka oli samanlainen kuin vastaava LDL-painotettu korko suhde 0,88 [95% CI ,67-+1,15] per 1 mmol /l LDL-kolesterolin alentaminen). Kun kaikki kokeet yhdessä, ei ollut todisteita siitä, että LDL-kolesterolin lisääntynyt kuolleisuus syöpään (rate ratio 0,98 [95% CI 0,92-1,05]).

symbolit ja käytänteet kuin kuviossa 1. Kuolleisuus syövistä tiedetään on ensimmäinen diagnosoitu ennen satunnaistamista lueta.

koska ei ollut merkittävää heterogeenisuus tulosten tutkimuksissa joko syövän ilmaantuvuus (kuvio 1) tai syöpään kuolleisuus (kuva 2), ja koska tulokset painotettuna LDL-kolesteroli eroja tutkimusten tuottivat lähes samat tulokset painottamaton analyysien, myöhemmät analyysit keskittyvät painottamaton tuloksista nähdään kaikkiaan 27 tutkimuksissa (erilliset analyysit kokeiden statiinin kohdalla kontrollia ja kokeiden enemmän verrattuna vähemmän statiini löytyy tukeva tieto).

anatominen sivuston syövän

Vaikka ei ollut näyttöä nousuvauhdin ilmaantuvuus syöpä sisällä 27 tutkimuksissa statiinihoidon, tällainen analyysi olisi tunteeton kasvuun vain yhden tai muutaman syöpätyyppejä. Oli kuitenkin ole todisteita lisääntynyt riski syövän tahansa 23 yksittäisten sivustoluokissa, joko 27 tutkimuksissa tarkastellaan yhdessä (taulukko 2), tai erikseen 22 tutkimuksissa statiinin kohdalla kontrollia tai 5 kokeilutoiminnaksi versus vähemmän intensiivinen statiinihoidon (taulukko S2). Samoin ei ollut näyttöä minkään lisääntynyt riski kuolla syöpään yksittäisiä sivustolla (taulukko 2 ja taulukko S2). (Huom: näennäinen vähennykset maksasyövän ilmaantuvuus [7 vs. 18; nimellinen p = 0,05] ja kuolemista johtuu syövät muista tunnetuista sivustoja [5 vs 16; nimellinen p = 0,03] joukossa 5 tutkimuksissa enemmän verrattuna vähemmän intensiivistä statiinin hoito [Taulukko S2] eivät olleet merkittäviä oikaistu moninaisuus.)

syövän ajan

Jos LDL-kolesteroli oli syy syövän niin se voisi olla odotettavissa, että korko suhde ensimmäisen syöpiä vuosittain seurannan pyrkisi lisäämään ajan myötä. Oli kuitenkaan ole todisteita suuntausta yhä suhteellisen riskin ensimmäisen syövän kaikissa 27 tutkimuksissa (trendi p = 0,57, kuva 3), tai erikseen 22 tutkimuksissa statiinin kohdalla kontrollia tai 5 tutkimuksissa enemmän verrattuna vähemmän statiinin (kuva S1). Samoin ei ollut näyttöä tällaisista suuntauksista analoginen analyyseissä syövän kuolleisuus (trendi p = 0,64 kaikille 27 tutkimuksissa: Kuva 3 ja Kuva S2).

symbolit ja käytänteet kuin kuviossa 1.

LDL-kolesteroli ennen hoitoa

Jos alhainen LDL-kolesterolipitoisuus on syy syövän sitten voisi odottaa suuntaus kohti suurempia korko suhdeluvut keskuudessa alemman LDL-kolesterolia ennen hoitoa. Kuitenkin, jos mitään, oli vähemmän syöpiä osallistujien kesken, joilla on alhaisempi LDL-kolesteroli, joka myönnettiin statiinin tai intensiivisempää statiinin hoito (trendi p = 0,07, kuvio 4 ja kuvio S3). Esimerkiksi joukossa yksilöiden LDL-kolesteroli alle 2,00 mmol /l ohjauspainikkeen tai vähemmän intensiivistä statiinin hoito, edelleen LDL-kolesterolin alentaminen ja statiinin tai intensiivisempää statiinin hoito (noin 1,7 mmol /L 1,3 mmol /l) oli liittyy ei-merkitsevä 8% vähennys syövän ilmaantuvuus (381 [1,6% py] versus 408 [1,7% py]; RR = 0,92, 99% CI 0,76-1,10) (kuva 4). Analyyseissä kuolemista johtuu syövästä, samanlainen kuvio havaittiin, jossa, jos mitään, pienempiä RRs havaittu joukossa alemman perustason LDL-kolesterolipitoisuus (trendi p = 0,008 kaikille 27 kokeita yhdessä, Kuva 4 ja Kuva S4). Nämä ehdotti kehitys oli ei-merkitsevä säätämisen jälkeen useita testejä kuitenkaan.

symbolit ja käytänteet kuin kuviossa 1. muuntaa mmol /L mg /dl jakamalla 0,02586.

ikä, sukupuoli ja muut ominaisuudet lähtötilanteessa

PROSPER oikeudenkäynti pravastatiini ja lumelääkkeen keskuudessa suoritettuun vuotiaiden 70 tai yli oli aikaisemmin ilmoitettu liikaa maha-suolikanavan syöpä statiinia varattu potilaille [10]. Mutta esillä olevassa meta-analyysi, ei ollut näyttöä suurentunut syöpä ikääntyvien (kuva 5), ​​jopa vuotiaista ≥75 lähtötilanteessa (721 [2,6% py] statiinin /lisää statiinin versus 689 [ ,,,0],2,4%] ohjaus /vähemmän statiinia; RR = 1,05, 99% CI +0,92-+1,21) (kuvat 5 ja S5). Myös merkittävää lisääntymässä nopeudella suhteet isompien iän (trendi p = 0,34: Kuva 5). Vastaavasti analyysejä syövän kuolleisuus ei ollut näyttöä ylimääräinen riski kuolla syöpään vanhukset ja mitään todisteita kasvussa hintaan suhde syövän kuolema iän myötä (kuvat 5 ja S6). Luokitus suhteet olivat myös samanlaiset miehillä ja naisilla sekä syövän ilmaantuvuus (heterogeenisuus p = 0,08; kuva 5) ja kuolema syöpään (heterogeenisuus p = 0,66; kuva 5), ​​ja ne olivat myös samanlaiset monilla muiden lähtötilanteesta (kuviot S7 ja S8). (Huom: näennäinen suuntaus kohti syöpä ylimäärä diabeetikoilla [heterogeenisyys p-arvo = 0,009: Kuva S7] ei ollut merkittävää säätämisen jälkeen useita testejä.) B

symbolit ja käytänteet kuin kuviossa 1.

tyyppi statiinin

22 tutkimuksissa, joissa verrattiin statiinihoidon verrokkiin, korko tunnusluvut syövän esiintyvyys ja kuolema syöpään oli samanlainen riippumatta tyypistä statiinin (kuviot S9 ja S10) . Erityisesti ei ollut näyttöä siitä, että korko suhteet vaihteli statiinit ovat hydrofiilisiä (pravastatiini ja rosuvastatiinin: syövän ilmaantuvuus RR 1,02 [95% luottamusväli 0,96-1,08]; syöpään kuolleisuus RR 0,99 [95% luottamusväli 0,89-1,09]) ja statiinit ovat enimmäkseen lipofiilisiä (atorvastatiini, fluvastatiini, lovastatiini, simvastatiini: syövän ilmaantuvuus RR 0,98 [95% luottamusväli 0,92-1,05]; syöpään kuolleisuus RR 1,01 [95% luottamusväli 0,91-1,13]).

keskustelu

Tämä meta-analyysi yksittäisen osallistujan tiedot satunnaistettua tutkimusta säädetään rauhoittavaa todisteita siitä, että LDL-kolesterolin statiinihoidon aikana hoitojaksoa noin viisi vuotta ei liittyy suurentunut riski sairastua uuteen syöpään tai kuolla syöpään. Erityisesti se ei osoittanut mitään ylimääräistä tiettyjen syöpien, tai ylilyöntejä syövän enemmän pitkittynyt tai intensiivisempää LDL-kolesterolin, jopa vanhukset. Ei ollut myöskään mitään todisteita siitä, että statiinihoito vähentää riskiä mitään erityistä syöpätyypin.

havainnot meta-analyysissä ovat kestäviä, koska ne perustuvat yli 10000 syöpätapausta ja yli 3500 kuolemantapauksia syöpä 175.000 satunnaistettua potilasta. Lisäksi, koska ne ovat peräisin yksittäisten potilaiden tiedot, ne tarjoavat paljon luotettavampi testi mahdollisia vaikutuksia syövän LDL-kolesterolin ja statiinin kuin on aikaisemmin ollut mahdollista taulukkoanalyyseistä meta-analyysit. Vaikka yksittäisen potilaan tietoja ei ollut saatavilla 2 voivat tutkimuksista [19]; [20], niiden sisällyttäminen ei olisi ollut merkittävää vaikutusta havainnot: yhdellä näistä tutkimuksista, 57 atorvastatiini-varattu potilaille ja 53 osoitetaan lumelääkettä kuoli syöpään (mutta syövän ei ole raportoitu) [19], kun taas muut tutkimuksessa ei ilmoittanut kuolemaan johtavia tai vaaratilanteen syöpiä mutta se sisälsi vain 1600 potilasta [20].

Aikaisemmin se oli raportoitu Havaintotutkimukset väestössä [3] ja ei-satunnaistettu analyysit sisällä statiinitutkimuksissa [21]; [22], että alhaisempi LDL-kolesteroli oli liittyy korkeampi riski syövän. Esillä meta-analyysi satunnaistetussa todisteiden vältetään harhat luonnostaan ​​tällaisiin ei-satunnaistettu vertailuja. Lisäksi se osallistuu paljon yksilöiden tutkimuksissa intensiivisempää statiinihoidon joille LDL-kolesteroli aleni alhaiselle tasolle. Näin se pystyy tarjoamaan luotettavaa näyttöä siitä, ettei ole olennaista syöpä liikaa, vaikka LDL-kolesteroli laskee noin 1,3 mmol /l.

Tämä meta-analyysi on myös varmuuden siitä, että ylilyöntejä erityisesti syöpien havaitaan joissakin yksittäisissä tutkimuksissa olivat todennäköisesti johtunut leikkiä mahdollisuuden [23]. Esimerkiksi ylimäärä rintasyöpä havaittiin naisilla satunnaistettiin pravastatiinille CARE tutkimuksessa (9 pravastatiini versus 0 lumelääke; p = 0,004) [11], ei tue paljon suurempi määrä naisten rintasyövistä muissa 26 tutkimuksissa (264 [1,1%] statiinin /enemmän verrattuna 244 [1,1%] ohjaus /vähemmän; p = 0,4). Vastaavasti ylimääräinen ruoansulatuskanavan syöpään perin raportoitu PROSPER tutkimuksessa (65 pravastatiini vs. 45 plasebo; p = 0,05) [10] ei ollut tulokset tukevat muiden tutkimusten kuvassa (1140 [1,4%] statiinin /enemmän verrattuna 1195 [1,4%] ohjaus /vähemmän; p = 0,2). On myös ehdotettu, perustuu havaintoihin ja prekliinisissä tutkimuksissa että statiinit voivat estää joidenkin syöpien (esimerkiksi eturauhasen [24], ruokatorven [25], ja peräsuolen [26]). Mutta jälleen kerran, tämä meta-analyysi antaa mitään näyttöä tukeakseen tällaisia ​​vaikutuksia, ainakin noin viiden vuoden hoidon aloittamisesta.

alentava vaikutus kolesterolin syöpäriskiin voitaisiin väliin, jos latenssi-aika on huomattavasti pidempi kuin hoitojakson ajan tutkittu näissä tutkimuksissa. Oli kuitenkin mitään viitteitä siitä, meta-analyysi kasvussa suhteellinen riski syövän kasvaessa hoidon kesto enintään 6 vuotta. Ei ollut mitään ehdotusta useissa yksittäisten kokeiden että syöpäriski lisääntynyt pitkäaikaishoidossa seurannan jopa kymmenen vuotta sen jälkeen aikataulun statiinihoidon aikana [27] – [30]. Esimerkiksi WOSCOPS tutkimuksessa, ei eroja syövän esiintyvyys nähtiin välillä potilaiden perin myönnetty pravastatiinia tai plaseboa 5 vuotta aikana seuraavina 10 vuotta [27] (betonin tulokset 2 vuotta kokeen jälkeisiä seurannan LIPID tutkimuksessa [28]). Vastaavasti 4S tutkimuksessa, eivätkä erot syövän esiintyvyys nähtiin välillä potilaiden simvastatiinia tai lumelääkettä 5 vuoden aikana seuraavan 5 vuoden seurannan [29]. Äskettäin 5-vuoden jälkeistä tutkimus seurannasta 20000 potilaiden Heart Protection Study löytänyt lisääntynyttä syöpäriskiä liittyy 5 vuotta aiempaa simvastatiinihoito [30].

Johtopäätös

on osoitettu aikaisemmin, että LDL-kolesterolin kanssa statiinin vähentää suurten verisuonitapahtumien noin viidenneksen kutakin 1 mmol /l LDL-kolesterolin, ja että lisää LDL-kolesterolin kanssa intensiivisempää statiinihoidon tuotteita lisävähennyksiä riskin, jopa potilailla, joilla jo on LDL-kolesterolipitoisuus alle 2 mmol /l [2]. Tämä raportti nyt osoittaa selvästi, että tällaiset LDL-kolesteroli ei nostamaan syövän tai syövän kuolema, yleinen tai tietyissä paikoissa aikana hoitojakson aikana noin 5 vuotta (ja pitkittynyt seurantaa joissakin tutkimuksissa ei osoita mitään myöhemmin ylimäärä) jopa kesken vanhemmille henkilöille tai jotka ovat niiden kolesterolitasoa alennetaan hyvin alhaiselle tasolle. Nämä havainnot tarjoavat huomattavan varmuuden turvallisuudesta käyttämällä intensiivisempää statiini hoito alentaa LDL-kolesterolia merkittävästi potilailla, jotka ovat edelleen suuri riski merkittävien verisuonitapahtumien.

tukeminen Information

Kuva S1.

Vaikutukset statiinihoidon syövän ilmaantuvuutta, jonka hoidon kestosta.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029849.s001

(PDF) B Kuva S2.

Vaikutukset statiinihoidon syövän kuolleisuus, jonka hoidon kestosta.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029849.s002

(PDF) B Kuva S3.

Vaikutukset statiinihoidon syövän esiintyvyys, lähtötilanteen LDL-kolesterolia.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029849.s003

(PDF) B Kuva S4.

Vaikutukset statiinihoidon syövän kuolleisuus, lähtötilanteen LDL-kolesterolia.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029849.s004

(PDF) B Kuva S5.

Vaikutukset statiinihoidon syövän esiintyvyys, iän ja sukupuolen mukaan.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029849.s005

(PDF) B Kuva S6.

Vaikutukset statiinihoidon syövän kuolleisuus, iän ja sukupuolen mukaan.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029849.s006

(PDF) B Kuva S7.

Vaikutukset statiinihoidon syövän esiintyvyys, muut ominaisuudet lähtötilanteessa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029849.s007

(PDF) B Kuva S8.

Vaikutukset statiinihoidon syövän kuolleisuus, muiden lähtötilanteen ominaisuudet.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029849.s008

(PDF) B Kuva S9.

Vaikutukset statiinihoidon syövän ilmaantuvuus 22 statiinin vs. kontrolli tutkimuksissa tyypin statiinin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029849.s009

(PDF) B Kuva S10.

Vaikutukset statiinihoidon syövän kuolleisuus 22 statiinin vs. kontrolli tutkimuksissa tyypin statiinin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029849.s010

(PDF) B Taulukko S1.

määrä potilaita, joilla on raportin syövän (lukumäärä syöpäkuolemia), jonka päällä ja tutkimus.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029849.s011

(PDF) B Taulukko S2.

Syöpä esiintyvyys ja syövän kuolleisuutta sivuston, 22 tutkimuksissa statiinin vs. kontrolli ja 5 kokeilutoiminnaksi vs. vähemmän statiinia.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029849.s012

(PDF)

Kiitokset

kirjoittaminen komitean

Jonathan R. Emberson

1

#, Patricia M. Kearney

2

#, Lisa Blackwell

1, Connie Newman

3, Christina Reith

1, Neeraj Bhala

1, Lisa Hollanti

1, Richard Peto

1, Anthony Keech

4, Rory Collins

1, John Simes

4, Colin Baigent

1

1 Clinical Trial palveluyksikkö ja epidemiologiset tutkimukset Unit (CTSU), Oxford, Iso-Britannia,

2 osasto Epidemiology ja Public Health, University College Cork, Cork, Ireland,

3 Division of Endocrinology and Metabolism, New York University Medical Center, New York, New York, Yhdysvallat,

4 National Health ja Medical Research Council (NHMRC) Clinical Trial Centre, University of Sydney, Sydney, New South Wales, Australia

#These kirjoittajat vaikuttaneet yhtä tähän työhön.

Nykyinen jäsenyys CTT Collaboration

Vaikuttava tutkimuksissa: Z tutkimuksessa (vaihe Z) J de Lemos, E Braunwald, M Blazing, S Murphy; AFCAPS /TEXCAPS (ilmavoimat /Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study) J R Downs A Gotto, M Clearfield; ALERT (arviointi Lescol Transplantation) H Holdaas; ALLHAT (Verenpainelääkkeet LIPIDILÄÄKKEET Heart Attack Trial) D Gordon, B Davis; ALLIANCE (Aggressiivinen lipidilääkitystä aloittaminen abates New sydäntapahtumia) M Koren; ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) B Dahlof, N Poulter, P Sever; ASPEN (atorvastatiini tutkimus ehkäisemiseksi sepelvaltimotaudin tutkittavien ominaisuuksien aikuistyypin diabetes) R H Knopp (kuollut); AURORA (tutkimus arvioida käyttö rosuvastatiinipitoisuus säännöllisillä hemodialyysi: arvio eloonjäämisen ja kardiovaskulaaristen tapahtumien) B Fellström, H Holdaas A Jardine, R Schmieder, F Zannad; BIP (betsafibraattia infarkti Prevention Study), U Goldbourt, E Kaplinsky; Cards (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) H M Colhoun, D J Betteridge, P N Durrington, G A Hitman, J Fuller A Neil; 4D (Die Deutsche Diabetes dialysoitavissa tutkimus) C Wanner, V Krane; CARE (kolesteroli ja toistuva Events Study) F Säkit, L Moye, M Pfeffer; C M Hawkins, E Braunwald; CORONA (rosuvastatiini vanhemmilla potilailla, joilla systolinen sydämen vajaatoiminta) J Kjekshus, H Wedel, J Wikstrand; GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico) -sydämen Epäonnistuminen L Tavazzi A Maggioni; GISSI-ehkäisy R Marchioli, G Tognoni, M G Franzosi A Maggioni; HPS (Heart Protection Study) R Collins, J Armitage A Keech, S Parish, R Peto, P Sleight; IDEAL (Incremental väheneminen Endpoints kautta Aggressiivinen Lipidejä alentava) T R Pedersen; JUPITER (Perustelut käyttö statiinien Prevention: kansainvälinen Trial Evaluating Rosuvastatin) P M Ridker; LIPID (Pitkäaikainen Intervention pravastatiiniin Iskeeminen tauti) J Simes A Keech, S MacMahon, minä Marschner A Tonkin, J Shaw; LIPS (Lescol Intervention Prevention Study) P W Serruys; MEGA (hallinnointi Kohonnut kolesteroli primaaripreventiossa ryhmän Adult Japani) H Nakamura; Post-ohitusleikkaukseen (Post- sepelvaltimoiden ohitusleikkaus Study) G Knatterud; PPP (Pravastatiini Pooling Project) C Furberg, R Byington; PROSPER (Prospective Study of Pravastatiini Vanhukset at Risk) P Macfarlane, S Cobbe, I Ford M Murphy, G J Sininen, C Packard, J Shepherd; 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) J Kjekshus, T Pedersen, L Wilhelmsen;