Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

kasvava todisteita viimeaikaisista tutkimuksista on paljastanut yhdistys mikroRNA-21 (mir-21) tulosten useita syöpiä, mutta epäjohdonmukaisia ​​havaintoja on raportoitu, mikä rationalisoitu tiivistelmä ja käytettävissä olleiden tietojen perusteella tutkia ennustetekijöiden roolin mir-21.

Materiaalit ja menetelmät

hyväksyttävät tutkimukset tunnistetaan useiden hakustrategioita ja arvioidaan laatua. Tiedot uutettiin tutkimuksista suhteen lähtötilanteesta ja keskeisten tilastojen kuten riskisuhde (HR), 95%: n luottamusväli (CI) ja

P

arvo, joka käytettiin laskemiseen yhdistetystä vaikutus koko.

tulokset

25 tutkimukset otettiin mukaan meta-analyysi arvioida ennustetekijöiden roolia mir-21 pahanlaatuisia kasvaimia. Kohonnut mir-21 tason osoitettiin kohtalaisen ennustaa ottaen heikkoa (OS) (riskisuhde = 1,903, 95% CI: 1,713-2,113,

P

= 0,000) ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) (HR = 1,574, 95% CI: 1,139-2,175,

P

= 0,006) kiinteiden ja satunnainen vaikutus malli vastaavasti. Tärkeää on, Alaryhmäanalyysissa paljastaa merkitsevästi yhteydessä nousi mir-21 tason syöpäkudoksessa ja elinajan tila. Lisäksi yli-ilmentyminen mir-21 oli itsenäinen ennustetekijä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja haimasyövän potilaille, joilla yhdistettyjen HR oli 2,153 (95% CI: 1,693-2,739,

P

= 0,000) ja 1,976 (95% CI: 1,639-2,384,

P

= 0,000).

Johtopäätökset

Yli-ilmentyminen mir-21, erityisesti syöpä- kudos, oli käytännössä ennustava huonompi ennuste eri karsinoomat. Ei-invasiivisia verenkierrossa mir-21 on kuitenkin osoittivat vaatimaton erotuskykynsä tuloksia. Suurimmat huolenaiheet mir-21 määritys standardointi ja valikoima näytteen tarvitse olla kokonaan käsiteltävä ennen sen käytännön toteutuksesta hallintaan syövän.

Citation: Zhu W, Xu B (2014) MicroRNA-21 Yksilöity Predictor of Cancer tulos: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (8): e103373. doi: 10,1371 /journal.pone.0103373

Editor: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 25 helmikuu 2014; Hyväksytty: 29 Kesäkuu 2014; Julkaistu: 06 elokuu 2014

Copyright: © 2014 Zhu, Xu. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation avustus [81372830], Beijing Hope Run Special Fund [LC2013L09] ja Capital Clinical Feature Applied Research Fund [Z141107002514010]. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

MikroRNA (miRNA) ovat evoluutiossa konservoituneen luokan endogeenisen pienten ei-koodaavan RNA-molekyylejä, jotka ovat noin 18-25 nukleotidin pituisia ja transkription jälkeen moduloida geenin ilmentymistä sekvenssispesifisellä tavalla [1] – [ ,,,0],3]. Nämä pienet sääntelyviranomaisten pääasiassa funktio kautta liittäminen täydentävien alueiden sisällä 3’alue (UTR) kohde RNA: iden (mRNA: t), joka johtaa joko translaation tukahduttaminen tai hajoaminen mRNA: iden [4] – [6]. On arvioitu, että miRNA saattavat säädellä jopa 30% kaikista ihmisen proteiinia koodaava geeni [7]. Koska alustava tunnistaminen miRNA vuonna 1993 [4], dramaattista edistystä on tapahtunut paljastamaan rooli elintärkeiden biologisissa prosesseissa, kuten solujen lisääntymisen, erilaistumisen, apoptoosin ja solusyklikontrollin [8], [9]. Viime vuosikymmenen aikana, profilointi tutkimuksissa on todettu miRNA jotka poikkeavasti ilmaistu erilaisissa ihmisen syövissä, ja niiden yhteydessä syöpä on saanut toiminnallista luokittelua miRNA osaksi onkogeenisten (oncomirs) ja kasvaimia estävä miRNA. Oncomirs yleensä ilmentymisen inhiboimiseksi kasvaimen synnyssä ja /tai geenejä, jotka osallistuvat solujen apoptoosin ja erilaistumisen [10], [11], joista mir-21 on ollut laajimmin tutkittu yhden ihmisen kasvainten eri alkuperää.

Todisteet pro-neoplastisia roolia mir-21 perustutkimuksesta ja kliinisistä tutkimuksista on rohkaisevaa. Kun erittäin ilmaisi, mir-21 havaittiin edistää solujen lisääntymistä, eloonjääntiä, invaasion ja muuttoliike useissa syöpäsolulinjoissa [12] – [14]. Samaan aikaan, knock-down of mir-21 anti-sense-oligonukleotideja aiheutti huomattava väheneminen syöpäsolun selviytymistä in vitro ja kasvaimen kasvua in vivo hiiren ksenograftimallia, joka oli mukana laantui ilmaisu Antiapoptoottisten proteiini Bcl-2 ja tehostetun apoptoosin [15] – [20]. Siitä lähtien ensimmäinen raportti sen yli-ilmentyminen glioblastoma vuonna 2005 [16], mir-21 on todettu säädellään ylöspäin monenlaisia ​​maligniteetteja [21] – [24], joka ilmoitti diagnostinen rooli erottava syöpäpotilaiden terveistä yksilöistä. Vielä tärkeämpää on, viimeaikaiset tutkimukset tutkimalla sen yhteydessä syövän tuloksia ovat paljastanut ennustetekijöiden arvo mir-21, jossa on korkea ilme ennustavat elinajan tilaansa maligniteetteja mukaan lukien rintasyöpä, keuhkosyöpä, haimasyöpä, kolorektaalisyöpä, ja niin edelleen [25] – [31]. Kuitenkaan yksimielisyyttä ei ole saavutettu luotettavuudesta of mir-21 ennustetyövälineenä biomarkkereiden syövässä, koska joidenkin päinvastaisiin tuloksiin [32] – [35]. Ottaen huomioon heikkous yksittäisen tutkimuksen, on välttämätöntä suorittaa meta-analyysi käsitellä inconsistence kirjallisuuden järjestelmällisesti yhteenvedon käytettävissä havainnot.

Nykyisessä tutkimuksessa, suoritimme meta-analyysi arvioida ennustetekijöiden merkityksen mir-21 syövässä. Koska epäyhtenäiset todisteet olivat noin yhdistys mir-21 haiman ja NSCLC selviytymistä, suoritimme syöpäspesifisessä alaryhmäanalyyseissa selventää korrelaatio mir-21 näiden kahden syöpäsairauksia. Mitä peräsuolen syövän kuitenkin valtaosa käytettävissä tutkimukset osoittivat, että mir-21 over-ilmentyminen voi ennustaa huono hengissä peräsuolen syöpä, joka teki vähemmän tarpeellista uudelleen todistaa edellinen löydös tutkimuksessamme. Lisäksi seurauksia tulevan tutkimus- ja toteutettavuus soveltaminen kliinisissä käytännöissä myös tutkittu.

Materiaalit ja menetelmät

Meta-analyysi tehtiin ohjeiden ja meta-analyysi havainnointitutkimukset Epidemiology ryhmässä (MOOSE) [36].

haku strategia ja tutkimus valinta

MEDLINE-, EMBASE ja Cochrane kirjaston elektronisten tietokantojen systemaattisesti etsittiin tunnistavat sellaiset tutkimukset julkaistut 1966 ja 19 joulukuu 2013 käyttämällä seuraavia kolmea sarjaa avainsanoista ja niiden yhdistelmä: ”microRNA 21”, ”syöpä tai kohdunkaulan tai kasvain tai kasvain tai syöpäsairauden” ja ”prognoosi OR selviytymisen tai kuolleisuutta tai kuolema tai uusiutumisen tai OR etäpesäke tai tuloksen”. Otsikot ja tiivistelmät julkaisuja tarkasti. Lisäksi manuaalinen Haku suoritettiin käyttäen viitteitä alan kirjallisuudesta edelleen tunnistaa oikeutettuja tutkimuksia.

hyväksyttävät tutkimukset ilmoittautunut osallistujia diagnosoitu tietynlainen kiinteän kasvaimen, joka mittasi ilmentymistä miR-21 syöpäkudokset tai verenkiertoelimistön ja tutkineet yhdistyksen välillä miR-21 ekspressiotason ja selviytymisen tila. Artikkelit suljettiin pois, jos ne olisivat ei-Englanti artikkeleita, tarkistusartikkeleissa kirjeitä, taloudelliset analyysit, tai laboratoriotutkimuksissa. Muita poissulkukriteeri sisältyi tutkimuksia analysoimalla joukko miRNA kokonaan, tutkimukset jakamalla potilaat mukaan kuin dikotomisiin miR-21 ekspressiotasot ja tutkimukset puuttuu olennaisia ​​tietoja, kuten riskisuhde (HR), 95%: n luottamusväli (CI) ja

P

arvo. Kun useita julkaisuja tutkimuksen tunnistettiin vain ne edustavat uusinta viite ja raportointiin tulokset olivat mukana.

Laadunarviointi

jälkeen kriittinen tarkastelu tarkistuslista hollantilaisen Cochrane-keskuksen ehdottama MOOSE, me arvioitu järjestelmällisesti laatua kaikissa tutkimuksissa mukana [36]. Suurimmat kohteet arvioidaan, ovat seuraavat: (i) selkeä kuvaus tutkimusväestöstä ja alkuperä maan (ii) selkeä kuvaus taudin tyypin, (iii) selkeä kuvaus tutkimuksen suunnittelu, (iv) selkeä määrittely syövän tuloksia, ( v) selkeä selvitys mittaus miR-21, (vi) selkeä määrittely cut-off-arvo miR-21 tason ja (vii) riittävä kesto seurannan. Jos tutkimus ei täsmentänyt tietoja miltään osin edellä on todettu, se olisi jätettävä jottei vaaranneta laatua meta-analyysissä.

Data louhinta ja muuntaminen

Data uutettiin kaikki voivat tutkimukset kahtena kahden riippumattoman arvioijat. Erimielisyydet ratkaistiin kuulemalla kolmannen arvostelija. Tietoja kerättiin osalta seuraavia seikkoja: (i) julkaisutiedot: sukunimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi ja tutkimuksen suunnittelu; (Ii) perustason ominaisuudet tutkimusväestöstä: maa, otoskoko, sivusto ja lavastus syövän; (Iii) miR-21 määritys näytteestä, menetelmän ja cut-off-arvo mir-21 tason ja (iv) HR lisääntyneen miR-21 kokonaiselinaika (OS), uusiutumisen-elinaika (RFS) tai tautivapaan elinajan ( DFS), sekä niiden 95%: n luottamusväli ja

P

arvo. Useimmissa tapauksissa olemme suoraan johdettu HR ja 95%: n luottamusväli alkuperäisestä artikkeli, HR = 1 on kohonnut riski kuolla tai toistumisen. Jos HR ja 95%: n luottamusväli olivat poissa, kokonaismäärä havaittu kuolemia tai toistuminen ja näytteen kokoa kussakin ryhmässä poimittiin laskemaan HR kuten aikaisemmin on kuvattu [37]. Jos vain Kaplan-Meier-käyrät olivat saatavilla, tietojen uutettiin selviytymisen koealojen ja arviolta HR laskettiin sitten kuten aiemmin on kuvattu [37].

Tilastollinen analyysi

heterogeenisuus mukana tutkimuksissa arvioitiin käyttämällä Cochranin Q testiä ja Higgins I-potenssiin tilastoa. Satunnainen vaikutus malli (Der Simonian ja Laird menetelmä) hyväksyttiin kombinaatiofuusiolla jos huomattava heterogeenisuus havaittiin (

P

0,05), kun taas kiinteän vaikutuksen mallia sovellettiin puuttuessa Tutkimusten välisten heterogeenisuus (

P

0,05). Julkaisu bias arvioitiin käyttäen suppilon juoni kanssa Egger harha ilmaisin testi [38]. Herkkyysanalyysi (vaikutuksen analyysi) suoritettiin testata vankka yhdistetyistä vaikutus koko oli poistamiseen yksittäisten tutkimusten. Yksittäinen tutkimus epäiltiin olevan liiallinen vaikutus, jos piste-estimaatti oli ulkopuolella 95%: n luottamusväli yhdistetty vaikutus koko jälkeen se poistettiin analyysistä. Alaryhmäanalyysi tehtiin tyypin perusteella näytteen talteen ja sivuston syövän. Kaikki

P

arvot olivat kaksipuolisia, jossa

P

0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen STATA version12.0 (Stata, College Station, TX, USA).

Tulokset

Kirjallisuus seulonta ja tutkia ominaisuudet

Kuva 1 esitetään prosessi kirjallisuus seulonta ja tutkimus valinta. Alustavan on-line haku, 594 alkuperäinen artikkeleita mir-21 ja syövän ennustetta haettiin pois EMBASE, MEDLINE ja Cochrane kirjastotietokannat. 548 paperit jätetty tämän tutkimuksen jälkeen manuaalinen seulonta nimikkeitä, tiivistelmiä ja avainsanat, koska ne olivat tarkastelun artikkeleita, kirjeitä, laboratoriotutkimukset, ei-Englanti maksujen tai merkityksettömiä nykyistä analyysia. Kokotekstejä jäljellä 46 artikkelia tarkasti arvioitava, ja 22 artikkelia kauempana vuoksi se ei dikotomista luokittelu mir-21 ekspressiotasoja tai puute keskeisten tilastojen kuten HR, 95% CI ja

P

arvo. Niistä 29 ehdokasta tutkimukset 24 julkaistuja tutkimuksia, yhdessä tutkimuksessa arvioitiin sarjan miRNA kokonaisuutena [39], 1 artikkeli ei toimittanut varmaa tietoa syövästä lavastus [40], ja 2 tutkimukset katsottiin tukikelpoisia vuoksi vaarantua yleistettävyyttä, koska data on saatu syöpäpotilaiden rajoitettu tiettyyn vaiheeseen [41], [42]. Lopuksi, 25 tutkimuksia kaikissa otettiin mukaan meta-analyysi arvioida ennustetekijöiden roolia mir-21 pahanlaatuisia kasvaimia.

pääpiirteet ja perustiedot tukikelpoisten tutkimuksia yhteenveto taulukossa S1. Tutkimuksissa otettiin 3038 potilasta Yhdysvalloista, Iso-Britannia, Kanada, Italia, Norja, Kreikka, Tanska, Kiina, Taiwan ja Japani. Kaikki tutkimukset olivat retrospektiivinen, jossa käsiteltiin monenlaisia ​​karsinoomien kuten rintasyövän, peräsuolen syöpä, keuhkosyöpä, haimasyöpä, melanooma, gliooma, mahasyöpä, suun syöpä, maksasyövän, munuaissolukarsinooma ja eturauhassyöpää. Suurin osa tutkimuksista tarkasteltiin ilmentymisen mir-21 syöpäkudoksessa, mutta 6 tutkimukset suunnattu veren seerumin lähteenä kiinnostava. Erityisesti eräässä tutkimuksessa Ota kollegoineen pyrki määrällisesti tasolle mir-21 luuytimessä saatu rintasyöpäpotilaiden. In situ -hybridisaatio (ISH) on sovellettu kahdessa tutkimuksessa, vaikka kvantitatiivisen tosiaikaisen PCR: n (qRT-PCR) pysyi vallitsevana tapa mir-21 havaitsemiseen. 15 tutkimukset hyväksyi mediaani kertaiseksi muutoksen raja-arvo mir-21 lauseke, jossa 2-kertainen, 5-kertainen ja keskimääräinen kertainen muutos käytetty muissa tutkimuksissa. 7 25 tutkimuksissa selvitettiin yhdistys mir-21 tautivapaan elinajan (DFS), uusiutumisen-elinaika (RFS) tai aika taudin etenemiseen (TTP), ja 18 keskittyi sen suhdetta yleiseen eloonjäämiseen (OS) syöpää potilaita.

Mir-21 ja eloonjäämiseen

Kuva 2A näkyy metsän juoni analyysin noin mir-21 ja OS. 18 tutkimuksissa kaikkiaan tehtiin analyysi. Kiinteä efektimalli käytettiin laskemiseen yhdistetystä vaikutus koko puuttumisen vuoksi heterogeenisuus tutkimuksissa (I

2 = 33,0%,

P

= 0.087). Mir-21 korkea ilmentyminen osoitettiin kohtalaisen ennustaa huono OS riippumatta sivuston syövän (HR = 1,903, 95% CI: 1,713-2,113,

P

= 0,000). Jälkeenpäin suoritettiin alaryhmäanalyyseissa tyyppien mukaan näytteen kerätään mir-21 määritys, nimittäin syöpäkudoksen ja veren seerumin. Sillä 14 tutkimukset käyttäen jäädytetyt tai tuoreet kudokset, jonka kiinteä efektimalli yhdistetyssä HR OS oli 1,986 (95% CI: 1,760-2,241,

P

= 0,000), mikä viittaa siihen, että yli-ilmentyminen asennuspalveli- 21 syövän kudoksissa oli ennustava huonompi tulos. Mitä 4 tutkimuksiin kohdistaminen seerumin mir-21, kävi ilmi, että kohonnut mir-21 taso seerumissa liittyi toivottuja ennusteeseen, jolla yhdistetyn HR OS on 1,669 (95% CI: 1,351-2,062,

P

= 0,000).

Kiinteä (A) ja random (B) vaikutus mallia käytettiin yhdistelmämenetelmää vastaavasti. Tutkimukset ovat kerrostunut tyypin perusteella näytteen: 1 syöpäkudoksen ja 2 kierrättämiseksi mir-21. * Analyysi noin mir-21 ja DFS jälkeen jättäminen tutkimuksen Jiang et al.

Mir-21 ja taudista vapaan eloonjäämisen

Kuva 2B osoitti analyysin tulokset 7 tutkimuksia DFS. Selvät heterogeenisuus havaittiin joukossa seitsemän tutkimusta (I

2 = 66,1%,

P

= 0,007), joka järkeistetään lisätutkimusta paljastaa syitä tähän heterogeenisuus. Yhdistetyt HR laskettiin olevan 1,574 (95% CI: 1,139-2,175,

P

= 0,006), että satunnainen malli, joka tarjoaa viitteitä siitä, että lisääntyneen ekspression mir-21 korreloi alentunut DFS syöpäpotilaita.

alakonserni ja herkkyysanalyysi DFS tutkimusten

jotta täsmennetä, mistä heterogeenisyys DFS tutkimukset stratifioitiin perustuu tyyppisiä näytteen, mutta näkyvä heterogeenisuus havaittiin jälleen kahden ryhmän (2 tutkimuksia verenkierrossa mir-21 I

2 = 78,9%,

P

= 0,029; 5 tutkimuksissa kudoksessa mir-21 I

2 = 69,1%,

P

= 0,012) (Fig. 2B). Kuitenkin huomattava heterogeenisuus voitaisiin myös katsoa johtuvan laajan alkuperä tutkimuksen ikäluokat, joten tutkimuksia Sitten tuli alaryhmäanalyysi maissa tutkimuspopulaatiosta (Aasian ja ei-Aasian maissa). Valtava määrin heterogeenisuus liuotettiin kolmen non-Aasian tutkimuksen (I

2 = 0,0%,

P

= 0,791) kuin neljässä Aasian tutkimuksen (I

2 = 78,5%,

P

= 0,003), ja kohonnut mir-21 ilmeni enemmän osoitus lyhentää DFS ei-Aasian syöpäpotilailla (HR = 1,951, 95% CI: 1,257-3,027,

P

= 0,003) kuin Aasian kohortteja (HR = 1,445, 95% CI: 0,952-2,193,

P

= 0,084).

Kuva S1 näytteillä tulokset herkkyysanalyysi, jonka kautta se paljastui, että tutkimuksen Jiang et al [43] oli liiallinen vaikutus yhdistettiin HR DFS kaikista syövistä. Jolle ei tutkimuksen Jiang et al, heterogeenisuus DFS tutkimuksissa oli merkittävästi pienentynyt (I

2 = 50,4%,

P

= 0,073), eikä arvostettuja havaittu eroja vasta johdettu yhdistetyistä HR (1,753, 95% CI: 1,258-2,442,

P

= 0,001) ja alkuperäisen (1,574, 95% CI: 1,139-2,175,

P

= 0,006), mikä merkitsi yhteenlaskettu tulos oli huomattavasti vankka (Fig. 2B).

Syöpä-analyysin

Myöhemmin ryhdyimme valottamaan kun ennustetekijöiden roolia mir-21 tietyissä syövissä. Kuvio 3A edustaa metsän juoni analyysin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) tutkimukset. Kolme tutkimusta ilmoittautumalla 405 potilasta Yhdysvalloissa, Kiinassa, Japanissa ja Norjassa meni läpi analyysin. Inter-tutkimus heterogeenisuus oli poissa (I

2 = 0,0%,

P

= 0.701). Ilmeisesti yli-ilmentyminen mir-21 oli itsenäinen ennustetekijä varten pienisoluista keuhkosyöpää, jossa yhdistettyä HR ollessa 2.153 kiinteiden efektimalli (95% CI: 1,693-2,739,

P

= 0,000). Kun se tuli haimasyöpä, 8 tutkimukset, joissa 831 osallistujaa USA, Iso-Britanniassa, Italiassa, Kiinassa ja Japanissa esitettiin analyysi, joka osoitti suurta homogeenisuutta (I

2 = 0,0%,

P

= 0,530). Kiinteä vaikutus mallia sovellettiin ja pooliin HR oli 1,976 (95% CI: 1,639-2,384,

P

= 0,000), paljastaen merkitsevästi yhteydessä nousi mir-21 tason ja huonompi haimasyöpä selviämistila (Fig. 3B ). Lisäksi tutkimukset NSCLC ja haimasyövän olivat edelleen ositettu näyte tyyppi, ja havaittiin, että sekä kasvain ja kiertävän mir-21 over-ilmentyminen pysyi ennustava toivottujen syövän tuloksen.

Kiinteä vaikutus mallia käytettiin yhdistelmämenetelmää. Tutkimukset ovat kerrostunut tyypin perusteella näytteen: 1 syöpäkudoksen ja 2 kierrättämiseksi mir-21.

Julkaisu bias

Lopuksi julkaisu bias mukana olevista tutkimuksista arvioitiin suppilo juoni ja Egger testi, joka oli koottu kuvioon 4. Kuvio 4D alttiina tulokset Egger testi, jota käytetään tarjoamaan tilastollista näyttöä suppilo juoni symmetria. Julkaisu bias ei havaittu yleisanalyysi 25 otettiin tutkimuksiin (

P

= 0,055). Sillä kahdeksantoista OS tutkimukset Egger testi ei ole todettu julkaisun bias (

P

= 0,150), kun taas seitsemän DFS tutkii julkaisu bias olemassa (

P

= 0,048). Samanlaisia ​​tuloksia osoitettiin suppiloon kuvaaja (kuvio. 4A-C).

Kanavan maatilkut graafinen arvio bias yleisen tutkimukset (A), OS tutkimukset (B) ja DFS tutkimukset (C) vastaavasti. Tärkeimmät tilastot Egger testi on yhteenveto (D).

Keskustelu

Nykyisessä meta-analyysi, joka yhdistettiin globaali korkealaatuisten koskevat tutkimukset mir-21 ja syövän ennuste, se oli osoittivat, että yli-ilmentyminen mir-21, erityisesti syöpä- kudoksissa, oli käytännössä ennakoivan huonoa selviytymistä eri syöpiä, kannalta sekä käyttöjärjestelmän ja DFS. Sillä NSCLC ja haimasyöpä, merkittävää yhteyttä varmennettiin välillä kohonnut mir-21 tason ja huonompi pitkäaikaista säilyvyyttä.

Tutkimukset asetus OS ensisijainen muuttuja oli laajalti homogeeninen, mikä teki suhteellisen turvallista päätellä, että korkean tason kudos- tai verenkierrossa mir-21 oli ennustava alentunut OS. Kuitenkin varovaisuutta on noudatettava tulkittaessa analyysitulokset DFS tutkimuksista, jotka osoittivat merkittävä heterogeenisyys. Vuonna alaryhmäanalyysi tyyppisiä näytteestä, mir-21 taso syöpäkudokset (HR = 1.725, 95% CI: 1,073-2,775,

P

= 0,024) kuin veren seerumin (HR = 1,403, 95% CI: 0,769-2,558,

P

= 0,269) liittyi vähentynyt DFS useita syöpiä. Yhteenvetona, edistänyt mir-21 tason syövän kudoksissa liittyi suurempi taudin uusiutumisen riski ja kuolleisuus samalla ennustavan voiman verenkierrossa mir-21 sovelletaan vain OS antanut analyysi käytettävissä olevista tutkimuksista.

Koska alkuperäisen kirjaamisen yhdistyksen mir-21 syöpään vuonna 2005 [16], mir-21 on erottui laajimmin tutkittu miRNA. Viimeaikaiset tutkimukset, joissa syöpäsolujen linjojen ja ksenograftimalleja ovat sekaantuneet kasvaimia synnyttävän roolia mir-21. Kertyvät näyttöä on tukenut mir-21 mahdollisena ja ennustavia biomarkkereiden eri karsinoomat. Meidän meta-analyysin tutkimuksessa on alustavasti pääteltiin, että mir-21 tason helpotti ennustamista pitkäaikaisen eloonjäämisen syöpiä, kuten NSCLC ja haimasyöpä, joka edelleen vahvisti ennusteen arvioinnissa tämän oncomir. Koska itse asiassa, huomionarvoista assosiaatio poikkeavaan mir-21 ilmentyminen ja huono selviytymistä voitaisiin parhaiten valaistaan ​​sen korvaamaton rooli syövän synnyssä ja metastaattisen Cascade. Viimeisimmät havainnot ovat tuoneet lisävalaistusta taustalla onkogeenisiä mekanismeja mir-21, joka aiheutti syvällinen vaikutus perus tunnusmerkkejä syövän, myös solujen jakautumista, apoptoosia, erilaistuminen, invaasio ja muuttoliike [8] – [11]. MIR-21-geeni sijaitsee kromosomissa 17q23.2 sisällä yhteisen hauras sivuston FRA17B, joka havaitaan usein monistettiin lukuisia syöpäsairauksia [21]. Suuri merkitys, kasvaimia synnyttävän vaikutuksen mir-21 voidaan ensisijaisesti selittää sen transkription tavoitteet ja loppupään signaalien kulkureiteillä. Toistaiseksi validoitu tavoitteita mir-21: ssä on ohjelmoidun solukuoleman 4-geenin (PDCD4), tropomyosin 1 (TPM1), fosfataasi ja tensin homologi (PTEN), kromosomi tiivistyminen proteiini G (NCAPG), retikuloniperheen 4 isoformin A (RTN4) ja muut syöpään liittyvien geenien [12] – [15], [17], [44] – [46]. Kaikkiaan elintärkeä solureiteillä säätelevät solujen lisääntymistä, apoptoosin ja solusyklin kuten Ras [47], p53 [48], PI3K-Akt-mTOR-reitin [49], sekä kohdegeenien säveltää monimutkaisen verkoston mir-21 modulaatio .

koska uusia todisteita retrospektiivisen tutkimukset osoittivat mir-21 lupaavana tuumorimarkkeri joukon määrällisiä analyysit tehtiin perustuvat julkaistuihin tutkimuksiin auttaa määrittämään sen diagnostisia ja ennusteen arvioinnissa. Meta-analyysi Xia et ai osoittivat, että kolorektaalisyövässä korkean tason mir-21 oli kohtalaisen ennustava epäsuotuisa kokonaiselinaika (HR = 1,76, 95% CI: 1,34-2,32,

P

= 0,000) [ ,,,0],50]. Perusteella 17 tutkimusta, Fu ym raportoitu järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi, joka mir-21 over-ilmentyminen ennustaa huonompi yleistä ja uusiutumisen elinaika useissa syövissä kuten pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC) ja ruoansulatuskanavan syöpiä, jossa yhdistettiin HR oli 1,69 (95% CI: 1,33-2,16,

P

0,001) OS ja 1,48 (95% CI: 1,03-2,11,

P

0,033) DFS [51]. Samanlaisia ​​tuloksia saatiin Wang et al niiden meta-analyysin siitä ennustetekijöiden merkityksestä kiertävän mir-21 ihmisen syövässä, joka sisälsi kuusi tutkimuksia ja arvioi yhdistetyn HR olevan 2,37 (95% CI: 1,83-3,06,

P

= 0,000) [52]. Tiedot ovat peräisin tutkimuksista edellä kuitenkin on käännettävä varoen johtuen dramaattisesta poikki-tutkimus heterogeenisuus ja pieni näyte kapasiteettia, joka perusteltua lisäanalyysi validoimiseksi ennustetekijöiden roolia mir-21. Verrattuna edelliseen meta-analyysit, nykyinen mukana peräti 25 laadukasta Tutkimuksiin numero äskettäin julkaistujen kanssa, joista suurin osa keskittyi haimasyöpä. Koska itse asiassa, jotka jakavat samaa mieltä siitä yhdistys mir-21 ilme haimasyöpä tulokseen ja Viime vuosina laajaa Translaatiotutkimuksen on voitu selkeämmin tälle riita. Tässä työssä, teimme Alaryhmäanalyysissa haimasyövän tutkimuksia, mikä lisäsi vakuuttavia todisteita siitä, että mir-21 over-ilmentyminen ennusti vähensi eloonjäämistä riippumatta sen näytteen tyypistä. Erityisesti asetamme ja toteutetaan vaativia ja poissulkukriteereitä varmistaa laadun mukana tutkimusten ja näin luotettavuutta yhdistetyissä tuloksissa. Esimerkiksi, jos tutkimus käsitteli s sarjan miRNA ja jättänyt arvioimaan kunkin miRNA sen korrelaatio selviytymisen itsenäisesti, se ei voi valita on vähemmän edustavia ja merkityksellisiä tutkimuksemme. Eroaa aiemmin meta-analyysit, esillä työ palkitaan huomattavia huomiota yksityiskohtiin tutkimuksen suunnittelu ja tietojen ilmoittamista laadun arviointiin. Tutkimus oletetaan ennakolta näytteille vaarantunut yleistettävyyttä ja sitten hylätä, jos se ei määritellä syöpä vaiheessa sen osallistujia tai se vain mukana potilaita yhden tietyn vaiheen. Lisäksi takaamiseksi homogeenisuus kirjoilla tutkimuksia ja näin luotettavuutta yhdistettyjen tuloksen kahteen tutkimukseen [42], [53], joka mittasi miR-21 ilmentyminen jatkuvasti suljettiin, mutta molemmissa tutkimuksissa raportoitu, että korkea miR-21 liittyi huono selviytyminen syövän, mikä vastasi meidän havainto nykyisessä meta-analyysi. On tärkeää, mukana toimitettu käyttöjärjestelmä ja DFS tutkimuksia sekä esitettiin kerrostunut analyysin mukaan lähteet mir-21. Tietääksemme tutkimuksemme oli ainutlaatuinen antaessaan että alaryhmäanalyysissä ja toimitetaan alustava määrälliset todisteet siitä ennusteen arvioinnissa verenkierrossa ja kudosten mir-21 vastaavasti. Sitä paitsi, kun läsnä on heterogeenisuus DFS tutkimuksia, suoritimme edelleen herkkyys ja Alaryhmäanalyysissa, joka oli ilmeisesti poissa aiemmin asiaa meta-analyysit, jäljittää alkuperän heterogeenisyys. Kyseisellä tavalla me täytti kattava etsintä ja saapui objektiivinen ja puolueeton johtopäätöksiä.

Tästä huolimatta esillä meta-analyysi tutkimus ei ole useita rajoituksia. Aluksi huomattava heterogeenisuus olemassa joukossa DFS tutkimuksista, joka johtui pääasiassa suhteellinen vähäisyys tutkimusten arvioinnissa DFS kuin lopputulos. Eroavuus sisällytetty tutkimuksista myös luultavasti syyttää eron väestötiedot osallistujien sivuston syövän, kesto seurannan tyyppi mallin, menetelmän määrityksen ja cut-off-arvo mir-21 tason. Alaryhmässä analyysi DFS tutkimusten heterogeenisuus putosi ei-Aasian tutkimuksen (I

2 = 0,0%), ja havaittiin, että lisääntynyt mir-21 ilmentyminen korreloi lyhennettiin DFS ei-Aasian syöpäpotilailla. Sen minimoimiseksi sekoittavia vaikutus heterogeenisyys, satunnainen vaikutus mallia käytettiin yhdistämisestä vaikutus koko. Lisäksi lopulliseen päätökseen meidän analyysin meidän ole täsmentänyt määritelmää mir-21 over-ilmentyminen johtuen epäjohdonmukaisuutta cut-off-arvot mir-21 tason joukossa mukana tutkimuksissa. Lisäksi analyysin tulokset NSCLC tutkimusten pitäisi tulkita varoen, koska suhteellisen pieni otoskoko (405 osallistujaa). Lisäksi analysoinnissa DFS tutkii tutkimuksen OTA et al, joka putosi kiertävän mir-21 alaryhmä, mitattuna mir-21 tason luuytimessä ja johdettu tulos ei ehkä tarkoituksenmukaisesti soveltaa kiertävän mir-21. Viimeisenä mutta ei vähäisimpänä, julkaisu bias havaittiin DFS tutkimuksissa osoittaa, että tutkimukset positiiviset löydökset olivat todennäköisesti ilmoitetaan ja julkaistaan ​​joka voisi ottaa käyttöön yli-arvio yhdistettiin HR.

Yhdessä aikaisempien havaintojen tutkimuksemme on saatu vakuuttavia todisteita mir-21 lupaavana ennustetekijöitä biomarkkereiden syöpään. Silti useat näkökohdat on toimitettava yli sen kliinistä sovellusta. Ensinnäkin, etusija on annettava standardointia mir-21 määritys, mukaan luettuna menetelmät määrityksen (qRT-PCR, ISH, IHC jne), valinta sisäisessä RNA ja mikä tärkeintä, cut-off-arvo asennuspalveli- 21 ilme tasolla. Suurelta osin, eroavuus nykyajan löydöksiä ennustetekijöiden arvosta mir-21 voitaisiin akkreditoitu menetelmiin epäjohdonmukaisuutta. Lähestymistapa, jossa raja-arvo mir-21 ilmentyminen vaihteli eri tutkimuksissa, mikä on tietenkin pääasiallinen huolenaihe tarpeen ratkaista ennen sen kliinistä sovellusta. Määrittäminen maailmanlaajuinen malleja mir-21 ilmentyminen merkittävästi nopea saavuttaminen lopulliseen yhteisymmärrykseen. Lisäksi tutkimuksessamme verenkierrossa mir-21 näytetään vain vaatimaton erotuskykynsä tuloksia, vaikka se on aktiivisesti ehdotettu ei-invasiivisia indikaattori ennusteen lukuisten pahanlaatuisten kasvainten Uusimman vuotta. Riitojen olemassa runsaasti koskee aito tehoa soluttoman mir-21 erottamaan tuloksia. Mukaan Chen et al [54], solunulkoisen mir-21 todennäköisesti peräisin normaaleista ja /tai kasvaimen lysoitiin solujen kehon nesteisiin, jotka varmasti luotu häiriöitä saadut tulokset. Lisätutkimukset ovat tarpeen käsitellä tämä ero ja selventää ennusteen arvioinnissa verenkierrossa mir-21.

Yhteenvetona tutkimuksemme on osoittanut, että yli-ilmentyminen mir-21 oli tehokkaasti ennustava huonompi ennuste eri karsinoomat. Lisääntynyt mir-21 taso syöpäkudokset nähtiin lisääntynyt OS ja DFS taas kohonnut kiertävän mir-21 oli vain osoitus huonosta OS. Tulevaisuudessa enemmän kliinisissä tutkimuksissa perusteltua vahvistaa ennustetekijöiden roolia mir-21 ennen sen käytännön toteutuksesta hallintaan syövän.

tukeminen Information

Kuva S1.

Herkkyysanalyysit tutkimuksia siitä mir-21 ja DFS.

doi: 10,1371 /journal.pone.0103373.s001

(TIF) B Taulukko S1.

Yhteenveto ominaisuuksista otettiin tutkimuksiin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0103373.s002

(DOCX)

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0103373.s003

(DOC) B