Krooninen sairaus

CYC202, farmakologinen estäjä CDK2, onnistuneesti esti lisääntymiselle HAART todisteita HIV: n ja villityypin -1 mutanttien TO- PBMC ja monosyytit, solut paljastavaa, että CDK2 toimet ovat tarpeen koskien HIV-1 lisääntymiselle. Viime aikoina olemme osoitti, että siRNA-ohjattu vastaan ​​CDK2 estää Tat aiheuttama HIV-1transcription ja HIV-1 virusreplikaation. Siksi nykyisen tutkimuksen sekä aiemmat raportit huomauttaa CDK2 tärkeänä säätelijänä HIV-1 transcription.Until tapahtumat CDK2 /sykliini AGE katsottiin tarvitaan solusyklin etenemisen ja että CDK2 säätelee G1ANDS muutos fosforyloimalla Rb-pidättävää puolia mukaan lukien E2F. Bay 11-7821

Viime johtopäätökset kyseenalaiseksi tätä toimintoa CDK2. CDK2 kolahtaa-out hiiret olivat toteutettavissa, neuvoo, että CDK2 on tarpeeton onnistumisen ja laajentamiseen kaikissa solutyypeissä. Samoin CDK2 aktiivisuuden kautta aikavälillä p27 Kip1, dominanttinegatiivivaikutus CDK2, anti-sense-oligonukleotidit tai siRNA ei ollut vaikutusta laajentamiseen monien syöpäsolun linjat. Näin ollen ei ole välttämätöntä solujen elinkelpoisuuden, CDK2 saattavat aiheuttaa todennäköisesti kohde anti-HIV-1 therapeutics.Previous yrittää tunnistaa Tattoo fosforylaation in vivo eivät ole tehokkaita. On mahdollista, että matalan tason Tat aikavälin tai nopeasti defosforyloinnilla solujen sisällä tai sen aikana testin valmistelussa, voi sallia yksinkertaista tunnustamista Tat fosforylaation. Esimerkiksi kun taas aikaisemmassa raporteissa Ben Berkhout kollegoineen ainoastaan ​​löytää Tat ilmentyminen COS-7-solut eivät HeLa-soluissa. Huomasimme, että ilmentyminen Flag-merkittyjen Tatuointi sallittua suurempia määriä Tattoo aikavälin nimenomaan a DENO-virusvälitteiseltä merenkulku.

Hoito okadahapon, joka tarkistaa fosfataasit PPP-kotitalouden lukien PP1 ja PP2A, merkittävästi parantunut Tat fosforylaation, mikä osoittaa, että tatuointi on dynaamisesti defosforyloitiin tapa solun PPP-muodossa phosphatase.When me rajoitettu PP1 yli ilmaus keskeisten verkkosivuilla atomi estäjän PP1 emme muutosten tunnistamiseksi Tat fosforylaatioon. Siksi PP2A paikassa PP1 on hakijan fosfataasi defosforyloivan Tattoo. Tutkimuksessa osoitettiin, että CDK2: n ilmentymisen siRNA huomattavasti tukossa Tattoo fosforylaatiota ja välttää järjestämisestä Tattoo kanssa CDK2. Emme voi sulkea pois mahdollista, että esto CDK2 minimoi toimintaan toisen kinaasin joka puolestaan ​​voi olla mukana Tat fosforylaatioon, vaikka nämä havainnot toteamaan CDK2 voi nimenomaan phosphorylateTat. CDK2 johtama siRNA hieman vähentynyt järjestämiseen CDK2 Tat, todennäköisesti minimoimalla määrä CDK2 tarjotaan kommunikoida Tat.We havaittu, että Tat on fosforyloitu seriinitähteiksi in vivo. Olemme aiemmin ehdottaneet, että 16S QPK19 ja K41 x L43 sarjoissa Tattoo vuorovaikutuksessa CDK2 ja sykliini vastaavasti, mikä S16 fosforyloituu CDK2.

Tämän tarkastelun kohteena me paljastui, että yhtä S16 ja S46of Tattoo todennäköisesti fosforylaatiokohdat. Se on todennäköisesti niin kuin me itse asiassa ehdotimme, että K41 × L43 rutiinia osallistuu sitoutumiseen CDK2 sijasta sykliini E, koska S46 on vieressä K41 x L43 rutiinia Tattoo. Mielenkiintoista, rekombinantti CDK2PERcyclin SÄHKÖINEN yksinkertaisesti fosforyloidun täyspitkä Tattoo 1-72, mutta ei 15 aminohapon peptidien Tat, 9EPWKHPGSQPKTACN23 tai 37CFTTKGLGISYGRKK51, joka sisältää vain fosforylaatiopaikkaa, että voisi luulla vaatimus ylimääräinen sarja Tat koska sen vuorovaikutusta CDK2AND sykliini E.Another selitys on, että täyspitkä Tattoo tekee myönteisen konformaatiota fosforylaation CDK2. Vx661

CDK2 0P1K23 fosforyloitumismallia on 16SQP19 ja 46SYGR49 vain osittain sovitettava sarjassa. Kun Pro1 on substituoitu käyttäen Alain lyhyen synteettisen peptidisubstraatin fosforylaatio kuviot muuttaa sub optimaalisen determinantit yleensä sisältyvät fyysiset substraatteja kunkin CDK2- sykliini ja CDK2 -cyclin E, vaikka katalyyttinen tehokkuus on CDK2-sykliini Ais vaivasi 2000- kertaiseksi. Tällaiset sub optimaalinen substraattien fosforylaatiota parannetaan sykliini sitova teema, joka kompensoi yleensä huono katalyysin.