Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Fibraatit käsittävät luokan hyvin -established hypolipideemisina aineita, jotka vähentävät merkittävästi kardiovaskulaaritapahtumia. Koska huolenaiheet syövän fibraatin hoidon Sitouduimme järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi vaikutusten tutkimiseksi, fibraattien syöpään tuloksiin.

Methods

systemaattisesti etsitään Medline, Scopus, SCI Expanded ja Cochrane Library julkaistut tutkimukset jopa 2012. sisältyvät satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT), jossa arvioitiin fibraatin hoito lumelääkkeeseen verrattuna, oli vähintään kahden vuoden ajan, ja ilmoitetut tiedot esiintyvyys ja /tai syöpäkuolemaa kokeen aikana. Arvion kunkin tutkimuksen suoritettiin ja suhteellinen tietoja otetun. Yhdistettiin suhteellinen riski arvioiden (RR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) laskettiin käyttämällä käänteistä varianssi painotettu lähestymistapa. Alaryhmä, herkkyys ja meta-regressio suoritettiin myös.

Tulokset

Seitsemäntoista RCT, johon 44929 osallistujaa, joiden keskimääräinen seuranta 5,2 vuotta, osaltaan analyysiin. Vaihteluastetta tutkimusten välillä oli yhdenmukainen sen kanssa, mitä voidaan odottaa sattumalta yksin. Kvantitatiivinen synteesi tietoja haetaan RCT ei ollut osoitus fibraatin vaikutus syövän ilmaantuvuus (780 [fibraatin] vs. 814 [ohjaus]; RR = 1,02, 95% CI ,92-+1,12) tai syöpä kuolema (385 [fibraatin] vs 377 [valvonta]; RR = 1,06, 95% CI: 0,92-1,22). Kun analyysi rajoitettiin suuria RCT, tulokset eivät olennaisesti muutu. Samoin löysimme mitään todisteita ero vaikutuksia pituuden seurantaa tai tyypin fibraattien. Merkityksetön tuloksia saatiin myös roolia fibraatit syöpien hengitysteiden, rinta, paksusuoli, maha-suolikanavan, eturauhas-, urogenitaalinen, tai melanooma.

Johtopäätös

havainnot osoittavat, että fibraatteja on neutraali vaikutus syövän tuloksia. On kuitenkin tärkeää seurata edelleen pitkän aikavälin turvallisuusprofiilit.

Citation: Bonovas S, Nikolopoulos GK, Bagos PG (2012) käyttö Fibraatit ja syöpäriski: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi 17 Pitkäkestoisessa plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa. PLoS ONE 7 (9): e45259. doi: 10,1371 /journal.pone.0045259

Editor: Christian Gluud, Kööpenhamina University Hospital, Denmark

vastaanotettu: toukokuu 29, 2012; Hyväksytty: 16 elokuu 2012; Julkaistu: 19 syyskuu 2012

Copyright: © Bonovas et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Nämä kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Fibraatit ovat tärkeä luokka terapeuttisia aineita hallinta dyslipidemia. Ne ovat agonisteja peroksisomiproliferaattoriaktivoidun reseptorien alfa (PPAR-y

α

), jotka ilmentyvät pääasiassa maksassa, sydämessä ja luurankolihaksessa [1]. Fibraatit on osoitettu stimuloivan geenien mukana rasvahappojen ja lipoproteiinimetabolian, jolloin siirtyminen maksan rasvan synteesi rasvan hapettumista [2]. Tämä johtaa huomattavaan vähenemiseen seerumin triglyseridien ja lisätä HDL-kolesterolia. Vaikka sydän suojaa käyttäen hypolipideemisina aineita on suurelta osin hallinnut 3-hydroksi-3-A-reduktaasi-inhibiittorit (statiinit) 1990-luvulta lähtien, fibraatit ovat olleet erityisen hyödyllinen potilailla, joilla ensisijainen hypertriglyseridemia, sekoitettu hyperlipidemiaa, ja potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja dyslipidemia tunnusomaista korkea triglyseridien ja alhainen HDL-kolesterolipitoisuus.

kuitenkin nykyisessä aikakaudella intensiivinen lipidilääkitystä hoitojen vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä, ​​on vielä keskustelu koskien mahdollisia suhdetta välillä fibraatit käytön ja syövän. Huoli mahdollisesta kasvusta syöpään liittyvien kuolemien nousi aluksi johtuu fibraatit panosta koko havaittu kuolleisuutta aikana ”in-tutkimuksessa” ajan Maailman terveysjärjestön (WHO) osuuskunta tutkimus [3], vaikka myöhemmät jatkotutkimukseen osoitti pienempi ero ilmaantuvuus ja kuolleisuus syöpään välillä hoitoa ja valvontaa aseiden [4], [5]. Toisaalta, katsaus jyrsijän karsinogeenisuuskokeissa raportoitu että lipidilääkitystä, kuten fibraatit, aloittaa tai edistää syövän rotilla ja hiirillä [6]. Kuitenkin useimmissa tarkistetaan tutkimuksissa käytetyt annokset olivat huomattavasti suuremmat kuin suositeltuja annoksia ihmisille ja työllisten biotestimenetelmiä kritisoitiin riittämätön ennustaa karsinogeenisyyttä ihmisten [7].

Koska fibraattihoito on lisääntynyt tasaisesti viimeisen vuosikymmenen [8], enemmän tietoa tarvitaan välisestä suhteesta näiden lääkkeiden ja syöpää. Tämän kysymyksen, teimme systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi satunnaistetussa plasebokontrolloitujen julkaistaan ​​vertaisarvioituihin kirjallisuudesta.

Materiaalit ja menetelmät

Haku Strategia

tunnistamiseksi tutkimusten kiinnostava, me systemaattisesti etsitään seuraavia tietokantoja: (i) Medline, (ii) Scopus, ja (iii) Science Citation Index Expanded, alkaen alusta kunkin tietokannan tammikuussa 2012. Hakuehdot sisältyvät: ”fibraatin” tai ”fibriinihapon” tai ”fenofibraattia” tai ”betsafibraattia” tai ”siprofibraatin” tai ”klofibraatti” tai ”gemfibrotsiili”. Haku rajattiin satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT), ihmiseen kohdistuvan. Cochrane Central Register of Controlled Trials tarkasteltiin myös. Otsikko ja tiivistelmä tutkimusten yksilöityjen atk haku skannattiin sulkea pois kaikki, jotka olivat selvästi merkityksettömiä. Teksti kokonaisuudessaan jäljellä esineiden luettiin onko se sisälsi tietoa aiheesta kiinnostava. Viiteluetteloihin artikkeleiden tarkistettiin tunnistamaan sitaatteja muissa tutkimuksissa samasta aiheesta. Ei kieli rajoituksia oli otettu käyttöön.

ja poissulkukriteereitä

Tutkimuksissa tarkastellaan tässä meta-analyysissä olivat RCT että arvioitu altistuminen fibraatit ja syöpäriskiä. He olivat hyväksyttäviä, jos ne oli arvioinut fibraatin hoito lumelääkkeeseen verrattuna, heillä oli vähintään kahden vuoden ajan, ja ilmoitetut tiedot esiintyvyys ja /tai syöpäkuolemaa kokeen aikana. Me ulkopuolelle tutkimuksissa että arvioitu usean interventionaalisen hoitoja, joissa vaikutus fibraatin ei voitu erottaa pois.

Emme arvioida menetelmien laatua ensisijaisen tutkimusten laadun arvioinnin meta-analyysi on ristiriitainen ja tuloksia voidaan olla erittäin harhaanjohtavaa [9], [10]. Sen sijaan suoritetaan alaryhmä ja herkkyysanalyysien mukaan tutkimaan ominaisuuksien.

Data Extraction

Kaksi arvioijat (SB, GN) otetun datan itsenäisesti. Seuraavat tiedot kerättiin kustakin tutkimuksesta: (i) julkaisu tiedot: ensin tekijän sukunimi, julkaisuvuosi ja maantieteellinen sijainti tutkimuksen; (Ii) tutkimuksen suunnittelu; (Iii) osanottajamäärä (Iv) väestö ominaisuudet; ja (v) interventiot muuttujat, kuten tyyppi huumeiden, annos ja kesto. Tutkimus tason riskisuhteita ja niiden 95% luottamusväli (CI) arvioitiin jälleenrakennetaan virhematriiseja perustuu potilaiden määrä satunnaistetusti ja potilaiden määrä, joilla oli ollut syöpä tapahtumia (intention-to-treat analysis). Kun mitään syöpää tapahtumia joko tai molemmat kädet, jatkuvuus korjaus 0,5 lisättiin jokaiseen soluun vastaavien kontingenssitaulukkomenetelmillä. Non-melanoomaihosyöpien ei sisällytetty analyysiin, koska ne eivät kirjattiin eikä rutiininomaisesti raportoitu ensisijainen tutkimuksissa. Erot tietojen poiminta ratkaistiin yksimielisesti viitaten takaisin alkuperäiseen artikkeliin.

Quantitative Data Synthesis

Käytimme käänteistä varianssi painotettu lähestymistapa laskea yhteenveto vaikutus-arvioita. Tulos raportointi bias arvioitiin käyttämällä Begg-Mazumdar säätää rank korrelaatio testi [11] ja Egger regression epäsymmetria testi [12]. Sen arvioimiseksi, onko tutkimusten tulokset olivat homogeenisia, käytimme Cochranin Q testiä [13]. Olemme myös laskettu määrä I

2 [14], [15], joka kuvaa prosenttiosuutta vaihtelua tutkimuksissa joka johtuu heterogeenisyys sattuman sijaan. Meillä pitää I

2 arvo on alle 40% osoituksena ”ole tärkeää heterogeenisyys” ja joiden arvo ylittää 75% osoituksena ”huomattava heterogeenisyys” [16].

alaryhmäanalyyseissa fibraatin tyyppi suoritettiin myös tutkia mahdollisesti erilaisia ​​vaikutuksia riski. Me siis suoritettiin herkkyysanalyysi rajoittamalla meta-analyysi: (i) kokeisiin vähintään 5 vuoden ajan, (ii) tutkimuksissa, joihin osallistui vähintään 1000 aiheita, ja (iii) laajaan tutkimukseen, joka täytti molemmat edellinen kriteerit. Viime, suoritimme paikkasidonnainen joka arvioi yhdistyksen välillä fibraatin käytön ja syöpä diagnoosi (syöpä alatyypeistä: hengityselinten, rinta, urogenitaalinen, eturauhanen, maha, peräsuolen ja melanooma). Näissä analyyseissä, vain RCT raportointi vähintään yhden paikkasidonnainen uusia syövän diagnosointiin olivat mukana.

toteutti myös meta-regressioanalyysi [17] tutkimaan vaikutuksia tiettyjen tutkimuksen ominaisuuksien tutkimukseen arvioihin suhteellisen riski. Ensin muuntaa kaikki riskisuhteita jonka logaritminen muunnos saavuttaa enemmän symmetrinen jakaumat. Luonnollinen logaritmi riskisuhde oli riippuva muuttuja, ja (i) keski-ikä osallistujia ilmoittautuminen, ja (ii) keskimääräisen keston seurantaa, kirjattiin kovariantteja. Tämä analyysi oli epäsuora tapa käsitellä näkökohtia, kuten mahdollisuutta vaikutuksen muutokseen, iän, ja tutkimaan lisäämään tai vähentämään riskejä pidentäminen huumeiden käytön, ominaisuus liittyy usein syy suhteita. Käytimme painotettu regressiomallin, jotta tarkempia tutkimuksia on enemmän vaikutusvaltaa analyysissä. Paino jokaisesta kokeesta oli sama käänteistä summa sisäinen tutkimus varianssi ja jäljellä välinen-tutkimuksessa varianssi, joka vastaa satunnaisvaikutusten meta-regressioanalyysi [18]. Arvio jäljellä välillä Oikeudenkäyntiä varianssi perustui rajoitettuun suurimman uskottavuuden menetelmä [19].

Tämä työ tehtiin mukaisesti PRISMA lausuman kulusta meta-analyysien interventiotutkimusten [20]. Kaikissa testeissä, todennäköisyys pienemmäksi kuin 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia. Stata 9 ohjelmistoa käytettiin tilastolliseen analyysiin (Stata Corp., College Station, Texas, USA).

Tulokset

Hakutulokset

Meidän ensimmäinen haku tuotti 3586 kirjallisuutta lainaukset (Kuvio 1). Kuitenkin useimmat tiivistelmät olivat kopioita tai ei erikseen käsitellä aihe analyysimme ja jätettiin koko tekstin tarkastelun. Me haetaan 127 voi tarvita käsikirjoituksia. Teksti kokonaisuudessaan luettiin ja viiteluetteloihin tarkastettiin. Havaitsimme 20 tutkimuksissa fibraattien [3], [21] – [39], joka sopeutui meidän kriteerit. Seitsemäntoista näistä [3], [21] – [36] arvioitiin haittavaikutukset ja antoivat tietoja esiintyvyys ja /tai syöpäkuolemaa kokeen aikana, ja pystyimme jälkeisten hoc analyysejä laskemiseen riskisuhteita. Useiden tutkimusten lisäksi käytettävissä olevat tiedot poimittiin muista julkaisuista [40] – [44]. Kaikki 17 tutkimuksissa satunnaistettiin plasebo-kontrolloiduissa tutkimuksissa, ja kaikki paitsi yksi [23] oli kaksoissokkoutettu.

Alaviite: * Jotta sisällytetään tähän meta-analyysi, tutkimukset piti olla (i) satunnaistettu tutkimuksissa fibraatit, (ii) lumekontrolloitu ja (iii) on keskimääräinen (tai mediaani) kesto potilaan seurantaa vähintään 2 vuotta.

yhteensä 44929 yksilöiden osallistui näissä tutkimuksissa ; 21627 in hoitoryhmässä ja 23302 in lumelääkeryhmässä. Osallistujien keski-ikä oli 55 vuotta ilmoittautuminen, ja keskimääräinen seuranta-aika oli 5,2 vuotta. Kaikkiaan 232.000 henkilötyövuotta saavutettiin. Kuusitoista RCT antoivat tietoja syöpäkuolemista oikeudenkäynnin aikana [3], [21] – [23], [25] – [36]. Yleinen syöpään kuolleisuus oli 1,82% (762 syöpäkuolemista aikana seurannan), joka vastaa 0,36% vuodessa. Toisaalta, 10 RCT kerrotut tiedot uusista syövän diagnoosit [3], [22], [24] – [26], [28] – [30], [32], [36]. Yleinen syövän ilmaantuvuus oli 4,48% (1594 syöpä diagnoosit), joka vastaa nopeudella 0,86% vuodessa.

betsafibraattia oli arvioitu neljässä tutkimuksissa [22], [24], [31], [35] , klofibraatti kuudessa [3], [23], [25], [27], [33], [34], fenofibraatti kolmessa [21], [26], [28], ja gemfibrotsiili neljässä tutkimuksissa [29 ], [30], [32], [36]. Taulukot 1 2 luetellaan RCT mukana meta-analyysi yhdessä vastaavan tutkimuksessa lääkkeen määrä ja yhteenveto ominaisuuksia potilaiden kesto seurannan ja arvioitu riskisuhteita ja niiden 95% CI.

Meta-analyysi fibraatin käyttö ja syöpäkuolleisuutta

Sixteen RCT [3], [21] – [23], [25] – [36] antoivat tietoja syöpään liittyvät-kuolemia. Meta-analyysi näistä tutkimuksista ei esiintynyt yhdistyksen välillä fibraatin hoidon ja syövän kuolleisuus (RR = 1,06, 95% CI: 0,92-1,22) (taulukko 3). Kuvio 2 piirtää riskisuhteita ja vastaavat 95% CI yksittäisistä tutkimuksista, ja yhdistetyissä tuloksissa. Cochranin Q testiä oli p-arvo 0,90 ja vastaavan I

2 on 0%, jotka molemmat osoittavat hyvin pieniä välillä-tutkimukset vaihtelua (taulukko 3). P-arvot Begg n ja Egger n testit olivat p = 0,89 ja p = 0,18, vastaavasti, molemmat viittaa siihen, että oletus ei raportoinnin puolueellisuus on kohtuullinen.

Alaviite: Riski suhteet ja niiden 95% välein näytetään logaritmisella asteikolla. Koko datan merkkiaineiden edustaa suhteellisen painon mukaisessa kokeessa koon ja esiintyminen tuloksista mitataan.

Kun kerrostetaan data alaryhmiin, mukaan tyypin fibraatin, emme löytäneet tilastollisesti merkitsevä assosiaatio betsafibraatti, klofibraatti, fenofibraatti tai gemfibrotsiilin käytön ja syövän kuolleisuus (taulukko 3, kuva 3).

Kun analyysi rajoitettiin tutkimusten vähimmäiskesto 5 vuotta (9 kokeet), myös löytänyt näyttöä yhdistyksen (RR = 1,08, 95% CI: 0,93-1,26). Vastaavasti kun vain RCT johon osallistui vähintään 1000 aiheita osaltaan analyysi (7 koetta), jotka on saatu yhdistämällä vaikutus arvio on jäänyt vähäiseksi (RR = 1,08, 95% CI: 0,94-1,24) (taulukko 3, kuva 3). Lopuksi suoritimme meta-analyysi kuusi suurta tutkimuksissa [3], [21], [25], [28], [29], [36], että täytti molemmat edellä mainitut kriteerit. Jälleen kerran, ei ollut tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä fibraatin käytön ja syövän kuolleisuus (RR = 1,09, 95% CI: 0,94-1,27). Tässä rajoitettu analyysi, ei ollut näyttöä raportoinnin bias (Begg n p = 0,99, Egger n p = 0,89) tai heterogeenisuus (Cochranin Q testiä: p = 0,49, I

2 = 0%) (taulukko 3).

Meta-regressioanalyysillä käyttäen keski-ikä osallistujien ja keskimääräinen kesto seurannan kovariantteja, eivät paljastaneet mitään merkittävää yhteyttä (taulukko 4).

Meta-analyysi fibraatin käyttö ja syövän esiintymisen

Ten RCT [3], [22], [24] – [26], [28] – [30], [32], [36] antoivat tietoja uusista syövän diagnoosit . Määrällinen synteesi Näiden tutkimusten ole esittäneet todisteita yhdistyksen välillä fibraatin käytön ja syövän esiintymisen. Laskennallinen vaikutus arvio osoitti neutraali vaikutus fibraattien (RR = 1,02, 95% CI: 0,92-1,12) (taulukko 3). Kuva 4 esittää metsän juoni riskisuhteita ja niiden 95% luottolaitosten 10 ensisijaisen tutkimukset, ja yhdistettiin arvioihin. Raportointi bias (Begg n p = 0,72; Egger n p = 0,28) tai huomattava heterogeenisuus (Cochranin p = 0,75; I

2 = 0%) ei ole havaittu tässä analyysissä (taulukko 3).

Alaviite: riski tunnusluvut ja niiden 95%: n luottamusväli näytetään logaritmisella asteikolla. Koko datan merkkiaineiden edustaa suhteellisen painon mukaisessa kokeessa koon ja esiintyminen tuloksista mitataan.

Alaryhmäanalyysissa, mukaan tyypin fibraatin, ei osoittanut mitään merkittävää yhteyttä välillä betsafibraatti, klofibraatti, fenofibraatti tai gemfibrotsiilin käytön ja syövän ilmaantuvuus (taulukko 3, kuvio 5).

Kun rajoitettu analyysin tutkimusten vähintään 5 vuoden ajan (8 kokeet), myös löytänyt mitään todisteita yhdistyksen (RR = 1,02, 95% CI: 0,93-1,13). Vastaavasti kun vain RCT vähintään 5 vuoden ajan ja yli 1000 osallistujaa (6 kokeet) [3], [24], [25], [28], [29], [36] osaltaan analyysi, yhteenveto vaikutus arvio ehdotti neutraali vaikutus fibraattien syövän ilmaantuvuus (RR = 1,02, 95% CI: +0,93-+1,13; Begg n p = 0,99; Egger n p = 0,60; Cochranin p = 0,57; I

2 = 0%) ( taulukko 3, kuvio 5).

tilastollisesti merkitseviä eroja ei havaittu potilailla, jotka saivat fibraatin vs lumelääke tahansa ennalta määritellyissä syövän alatyyppejä (taulukko 3, kuvio 5). Heterogeenisuus tai raportointi bias ei havaittu mitään näistä sivuston-analyyseja (p 0,14 kaikille) lukuun ottamatta ruoansulatuskanavan syöpään (Egger n p = 0,033; taulukko 3).

Viime, meta- regressioanalyysi, tulokset eivät osoittaneet mitään vaikutusta joko keski-ikä osallistujia tai keston seurantaa tutkimukseen suhteellisen riskin (taulukko 4).

uutta analyysia, lukuun ottamatta kaikki kokeiden raportointi nolla syöpä tapahtumia joko tai molemmat kädet, ei havaittu tilastollisesti eikä kliinisesti merkittäviä eroja esiintyi vs alkuperäisen analyysit (sekä syöpään kuolleisuus ja syövän ilmaantuvuus).

keskustelu

Fibraatit käsittävät luokan lipidilääkitystä jotka vähentävät merkittävästi kardiovaskulaaristen tapahtumien kautta vähentää merkittävästi seerumin triglyseridien ja vähäinen vaikutus tasoilla alhaisen tiheyden ja HDL-kolesterolin [45], [46]. Huolet että lipidilääkitystä (mukaan lukien fibraatit) saattaa lisätä syöpäriskiä ollut läsnä kolmen vuosikymmenen ajan [6], [47] – [51]. Kuitenkin kun taas 3-hydroksi-3-A-reduktaasi-inhibiittorit (statiinit) useita meta-analyysit olemassa olevien tietojen ovat vakuuttavasti osoittaneet, että ne eivät aiheuta mitään olennaista muutosta yleistä [52], [53] tai paikkasidonnainen syöpäriski [54] – [59], tämä on ensimmäinen meta-analyysi, joka keskittyy erityisesti suhdetta fibraatit ja syövän.

Tutkimuksemme käsitti 17 satunnaistettua plasebo-kontrolloiduissa tutkimuksissa oli mukana 45000 yksilöiden laajaa lähtötilanteesta, ja kertyi kokemusta 232.000 henkilötyövuotta. Analyysi ei esitetty mitään näyttöä siitä, että fibraattihoito merkittävästi vaikuttaa syövän tai syöpään liittyvä kuolema. Kun analyysi rajoitettiin suuria RCT, tulokset pysyivät käytännössä ennallaan. Vastaavasti kun betsafibraatti, klofibraatti, fenofibraatti ja gemfibrotsiili arvioitiin yksin, löysimme ole vaikutusta syövän tuloksiin. Mitään merkittäviä tuloksia havaittiin myös syöpien hengitysteiden, rinta, paksusuoli, maha-suolikanavan, eturauhas-, urogenitaalinen, tai ihon (melanooma), kun fibraatteja käytettiin.

neutraali tulokset Tämän tutkimuksen ovat linjassa useiden hyvin suunniteltu havainnointitutkimukset jotka ovat analysoineet yleisen syöpään [60], [61] ja paikkakohtaisia ​​syöpiä [62] – [64] ja fibraatin käyttäjiä, ja sulkea pois voimakas suojaava vaikutus fibraattien löytyy PRIME tutkimuksessa [ ,,,0],65]. Tämä suuri kohortinseurantatutkimuksia, mikä viittaa siihen, että syöpä kuolleisuus oli merkitsevästi pienempi fibraatin käyttäjiä verrattuna käsittelemättömän poikkeavat rasva-arvot potilailla (riskisuhde: 0,52, 95% CI: ,28-,97), on saattanut vaikuttaa hallitsematon (mittaamatta) tai jäljellä sekoittavien tai muita harhat, ongelmat tiedetään rutto jopa hyvin suunniteltu havainnointitutkimukset puutteellisuuden takia kokeellinen satunnaisen jaon intervention tarpeen testata altistumista-tulos hypoteesit [66].

Tutkimuksemme on useita ansioita. Olemme tehneet laajan kirjallisuudesta hakea kaikki asiaankuuluvat oikeutettuja tutkimuksissa. Lisäksi mitään merkittäviä Tutkimusten välisten heterogeenisuus, pieni todennäköisyys tärkeää raportoinnin bias sekä vakautta tuloksia alaryhmä ja herkkyysanalyysien vahvistavat luottamusta pätevyyttä siihen tulokseen, että fibraatin käyttö on neutraali vaikutus syöpään tuloksia. Vahvuuksia tämän määrällisen synteesin pitäisi kuitenkin punnita joitakin rajoituksia. Ensinnäkin tutkimuksissa sisälly tähän meta-analyysissä ei ole suunniteltu erityisesti analysoida suhdetta fibraatit ja syövän riskiä. He ovat arvioineet syövän tuloksia toissijaisina (turvallisuus) päätepisteet. Siten ongelmat syövän havaitsemiseen ja raportointi saattaa esiintyä. Kuitenkin käytetyn määritelmän ja valvonnan intensiteetti ovat johdonmukaisia ​​kunkin tutkimuksen sisällä varten fibraatin ja plaseboryhmän, joten suhteellinen vaikutus olisi edelleen oltava tarkka. Toiseksi, meidän etsiä rajoittui julkaistut tutkimukset ja emme etsimään julkaisemattomia /alkuperäisiä tietoja. Emme kuitenkaan pidä aiheuttaa poissulkemisperusteet osalta kieli, julkaisu- tai tutkimuksen laatua. Viime, pääasia jäljellä meidän hallinnassamme on syöpä latenssi. Koska altistus ja seuranta kertaa vain kesti lähes viisi vuotta, arviot syöpäriskin johtuvat pidemmän altistumisen fibraatit eivät ole mahdollisia. Siten tuloksemme on tulkittava varoen.

Yhteenvetona synteesi nykyisten randomoituja plasebokontrolloitujen tukee neutraali vaikutus fibraattien syöpäriskiin lyhyellä aikavälillä. Emme löytäneet paikkasidonnainen syöpätyyppi, jonka riskiä vaikuttivat fibraatit, tai alatyypin fibraattien, jotka vaikuttivat syöpäriskiä. Ottaen kuitenkin huomioon tasaisesti kasvava fibraattihoito kuluneen vuosikymmenen aikana [8], ja merkintöjen pitkäaikaisen ja ehkä elinikäinen käyttö, on tärkeää seurata edelleen pitkän aikavälin turvallisuusprofiilit.

Kiitokset

data Access ja vastuu

Stefanos Bonovas oli täysi pääsy kaikkiin tietoihin tutkimukseen, ottaa vastuun eheyden ja tarkkuutta tietojen analysoinnin ja toimii takaajana paperin .