Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Ruokatorven syöpä oli viidenneksi yleisin diagnosoitu syöpä ja neljänneksi suurin syy syöpään liittyvien kuolemaan Kiinassa vuonna 2009. ruokatorven levyepiteelisyöpä (ESCC) osuus on yli 90 prosenttia ruokatorven syöpiä. Geneettiset tekijät todennäköisesti tärkeä rooli ESCC karsinogeneesissä.

Methods

Teimme sairaaloiden tapauskontrollitutkimuksessa arvioida toiminnallinen

hTERT

rs2736098 G A ja

tert- CLPTM1L

rs401681 C T yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) riskistä ESCC. Kuusisataa kaksikymmentä yhdeksän ESCC tapauksissa ja 686 verrokkia palvelukseen. Heidän genotyypit määritettiin käyttäen ligaa- detektioreaktiossa (LDR) menetelmällä.

Tulokset

Kun

tert- CLPTM1L

rs401681 CC homozygoottisia genotyyppi käytettiin vertailukohtana ryhmä, CT genotyyppi liittyi merkittävästi vähentynyt riski ESCC (oikaistu OR = 0,74, 95% CI = ,58-+0,94,

p

= 0,012); CT /TT variantteja liittyivät 26% pienentynyt riski ESCC (oikaistu OR = 0,74, 95% CI = 0,59-,93,

P

= 0,009). Huomattavasti pienentynyt riski ESCC liittyvä

tert- CLPTM1L

rs401681 C T polymorfismi oli yhteydessä miessukupuoli, nuorena ( 63 vuotta tutkimuksessamme) ja alkoholin kulutusta. Ei assosiaatio

hTERT

rs2736098 G polymorfismi ja ESCC riski havaittiin.

Johtopäätös

tert- CLPTM1L

rs401681 CT ja CT /TT genotyypit liittyy alentuneeseen ESCC, erityisesti miehillä, nuorilla potilailla ja ne raportoidaan olevan juovat. Kuitenkin meidän tulokset ovat alustavia johtopäätöksiä. Suurempi tutkimuksissa tiukemman tutkimusasetelma on vahvistettava nykyisten löydösten.

Citation: Yin J, Wang L, Zheng L, Wang X, Shi Y, Shao A, et al. (2014)

tert- CLPTM1L

Rs401681 C T polymorfismin liittyi alentuneeseen ruokatorven syöpä kiinalaisessa väestöstä. PLoS ONE 9 (7): e100667. doi: 10,1371 /journal.pone.0100667

Editor: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 31 heinäkuu 2013; Hyväksytty: 29 toukokuu 2014; Julkaistu: 09 heinäkuu 2014

Copyright: © 2014 Yin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tuettiin osittain National Natural Science Foundation of China (81101889, 81000028), Jiangsu Natural Science Foundation (BK2010333, BK2011481), Social Development Foundation Zhenjiang (SH2010017), Changzhou Young Talents ja Science-Technology Foundation of Health Bureau (QN201102 ), ja ”333” Elitist koulutusohjelma Jiangsun (BRA2013135). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Ruokatorven syöpä oli viidenneksi yleisin diagnosoitu syöpä ja neljänneksi suurin syy syöpään liittyvien kuolemaan Kiinassa vuonna 2009 [1]. Ruokatorven syöpä on erittäin aggressiivinen ja liittyy huonoon ennusteeseen [2]. Ruokatorven okasolusyöpä (ESCC) osuus on yli 90 prosenttia ruokatorven syöpiä [3]. Tupakointi ja raskas juominen ovat merkittävä ympäristö- riskitekijöitä ESCC [4]. Kuitenkin vain osa yksilöiden altistuvat näille ympäristön riskitekijät kehittää ESCC, mikä viittaa siihen, että geneettiset tekijät, kuten yhden emäksen monimuotoisuus (SNP), voi myös myötävaikuttaa ESCC karsinogeneesiin.

Viime aikoina useat genominlaajuisten yhdistys tutkimukset (GWAS) kertoi, että yhteiset polymorfismit Telomeraasi käänteistranskriptaasin-halkio transmembraani- 1 like, CLPTM1L (

tert- CLPTM1L

), joka sijaitsee lokuksen 5p15.33, liittyivät riskiin monien syöpien [5], [6]. 5p15.33 lokus, joka liittyy telomeraasi- toiminnon, sisältää kaksi keskeistä geeniä:

TERT-

geenin ja

CLPTM1L

geenin.

tert- CLPTM1L

SNP, rs401681 (C T, joka sijaitsee intronin 13

CLPTM1L

, 27 kb päässä

TERT

geeni), on yksi kaikkein laajalti tutkittu SNP. Kaksi muunnelmia 5p15 (rs401681 ja rs2736098) liittyvät merkittävästi virtsarakon syövän yksilöiden Euroopan syntyperä. Nämä variantit ovat kytkentäepätasapainossa (LD) ja

CLPTM1L

ja

TERT

, ja molemmat variantit liittyy myös tyvisolusyöpä [6], keuhkosyöpä [7], gliooma [8] ja muut tuumorit [6].

tert- CLPTM1L

rs401681 C-alleelin liittyy myös lyhyempi keskimääräinen telomeeripituuden lymfosyyteissä [9]. Telomerase ilmentyy kantasolulinjojen ja on aktiivinen somaattisten solujen [10]. TERT on käänteiskopioijaentsyymin katalyyttinen alayksikkö telomeraasin, joiden induktio yhdessä telomeraasi aktivointi, ovat kriittisiä vaiheita aikana solu kuolemattomaksi ja transformaatio [11]. Telomeres voi tulla toimimattomia monista syistä, kuten asteittainen lyhentäminen aiheuttama epätäydellinen replikaatio kromosomien, oksidatiivisen DNA-vaurioita tai mutaatioita rakenteellisia proteiineja, kuten tert [12]. Mutaatiot koodausalueissa TERT voi vaikuttaa telomeraasiaktiivisuudelle ja telomeeripituuden, aiheuttaen vaikean kliinisen fenotyypit, mukaan lukien luuytimen vajaatoiminta-oireyhtymää ja huomattavaa lisäystä syövän taajuudella [13].

rooli CLPTM1L alunperin kuvattu munasarjan syöpäsolujen, joissa yli-ilmentyminen geenin indusoidun apoptoosin sisplatiinin-herkkien solujen [14]. CLPTM1L on mukana myös mitokondrioiden apoptoosia normaaleissa soluissa, ja sen on raportoitu olevan yli-ilmentynyt keuhkosyövän soluihin [15].

CLPTM1L

geeni voi olla rooli apoptoottisen vasteen. Yliekspressio

CLPTM1L

mRNA on havaittu monissa syöpätyyppejä, mukaan lukien ei-melanooma ihosyöpää [13]. Vaikka funktio

CLPTM1L

geeni on laajalti tuntematon, tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi aiheuttaa apoptoosin. Esimerkiksi, CLPTM1L, kuten ennustettu transmembraaninen proteiini, on yliaktiivista sisplatiinin kestävä munasarjasyövän solulinjoissa, ja voi olla osallisena apoptoottisten solujen vasteessa sisplatiinin aiheuttama genotoksinen stressi.

CLPTM1L

varianttien arveltu parantaa metabolisen aktivaation reaktiivisen aineenvaihduntatuotteet ja /tai muodostumisen ja pysyvyys DNA additiotuotteiden [6]. Jiang et al. todettu, että

tert- CLPTM1L

rs401681 oli geneettinen variantti liittyy keuhkosyövän riskiä [16].

biologisia ja patologinen merkitys hTERT ja tert- CLPTM1L viittaa siihen, että geneettisiä vaihteluita

hTERT

ja

tert- CLPTM1L

geenit voivat edistää kehitystä ESCC. Siten tavoitteena tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida yhdistyksen välillä

hTERT

rs2736098 G A ja

tert- CLPTM1L

rs401681 C T polymorfismien ja ESCC alttius sairaalassa perustuva tapaus-verrokki tutkimus. Suoritimme genotyypitys analyysit

hTERT

rs2736098 G A ja

tert- CLPTM1L

rs401681 C T SNP 629 ESCC tapauksissa ja 686 kontrollit Kiinan väestön.

Potilaille ja menetelmät

Eettinen hyväksyntä tutkimussuunnitelman

Tämä sairaala-pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa hyväksyi Review Board of Jiangsu University (Zhenjiang, Kiina). Olemme noudattaneet Maailman lääkäriliiton Helsingin julistuksen eettisten tutkimuksen suorittamisessa ihmiseen kohdistuvan ja /tai eläimiä [17]. Kaikki koehenkilöt edellyttäen kirjallinen lupa olla mukana tutkimuksessa.

Tutkittavat

629 potilaalla on ruokatorven syöpä oli peräkkäin rekrytoitiin Affiliated Kansan sairaalan Jiangsu yliopiston ja Affiliated sairaala Jiangsu University ( Zhenjiang, Kiina) välillä lokakuussa 2008 ja joulukuussa 2010. Kaikki tapaukset ruokatorven syöpään diagnosoitiin ESCC patologisen keinoin. Poissulkukriteerit joillain potilailla aiemmin: syöpä; mitään etäpesäkkeitä syöpä; sädehoidon tai kemoterapian. 686 kontrollit olivat potilaita ilman syövän taajuus-sovitettu tapauksiin iän suhteen (± 5 vuotta) ja sukupuoli rekrytoidaan kaksi sairaalaa edellä mainittujen samana ajanjaksona. Useimmat tarkastukset otettiin sairaaloihin hoitoon trauma.

Kullekin koehenkilölle henkilökohtaisesti kyseenalaiseksi koulutettu haastattelijat käyttämällä esitestattuja kyselyn saada tietoa väestötietoja (esim, ikä, sukupuoli) ja siihen liittyvät riskitekijöitä (kuten tupakoinnin ja alkoholin kulutus). Haastattelun jälkeen, 2 ml näytettä laskimoverta kerättiin kustakin aiheesta. Yksilöt, jotka savustettu yhden savukkeen päivässä 1 vuosi määriteltiin ”tupakoitsijat”. Koehenkilöt, jotka kulutetaan ≥3 alkoholijuomia viikossa 6 kuukautta katsottiin ”alkoholi juovat”.

DNA: n eristäminen ja genotyypitys ligaa- detektioreaktiossa ja online-SNP toiminto ennustamiseen

Veri näytteet otettiin potilaista käyttämällä vacutainers ja siirrettiin putkiin vuorattu etyleenidiamiinitetra-etikkahappoa (EDTA). Perimän DNA eristettiin kokoverestä kanssa QIAamp DNA Veren Mini Kit (Qiagen, Berliini, Saksa) [18]. Näytteet genotyyppi käyttäen ligaa- detektioreaktiossa (LDR) menetelmä teknistä tukea Shanghai Biowing Applied Biotechnology Company kuten aikaisemmin on kuvattu [19]. SNP genotyypattiin käyttäen polymeraasiketjureaktiota (PCR) LDR määritys ABI 9600 järjestelmän (Applied Biosystems, USA). Kohde-DNA-sekvenssit amplifioitiin themultiplex PCR-menetelmällä. Yhteinen koetin leimattiin 3′-päässä 6-karboksi-fluoreseiini ja fosforyloitiin 5′-päähän. LDR parametrit olivat seuraavat: 94 ° C 2 min, 20 sykliä 94 ° C 30 s ja 60 ° C: ssa 3 min. Kun LDR reaktio, me sekoitetaan 1 ui LDR-reaktiotuotetta 1 ui ROX ja 1 ui latauspuskuria. Sen jälkeen seos denaturoitiin 95 ° C: ssa 3 minuutin ajan ja jäähdytettiin jäävedessä välittömästi. Fluoresoiva tuotteet LDR oli eriytetty ABI sekvensseri 377 (Applied Biosystems, USA). Laadunvalvontaan, toistuvat analyysit tehtiin 160 (12,17%) satunnaisesti valitut näytteet korkea DNA laatu.

Käytimme verkossa ennustava työkalu: https://www.regulomedb.org/and http: //snpinfo .niehs.nih.gov /snpinfo /snpfunc.htm ennustaa

hTERT

rs2736098 G A ja

tert- CLPTM1L

rs401681 C T SNP toiminto.

TILASTOANALYYSI

erot jakaumia demografisten ominaisuuksien, valittujen muuttujien ja genotyypit

hTERT

rs2736098 G A ja

tert- CLPTM1L

rs401681 C T varianttien välillä tapausten ja valvonta arvioitiin käyttämällä

χ

2 testiä. Liitot välinen

hTERT

rs2736098 G A ja

tert- CLPTM1L

rs401681 C T genotyypit ja riski ESCC arvioitiin laskemalla syrjäisimpien alueiden ja niiden 95% CI logistisella regressioanalyysillä raakaöljyn syrjäisimmät alueet ja säätää syrjäisimpien säädettäessä ikä, sukupuoli, tupakointi ja juominen tila. Hardyn-Weinberg tasapaino (HWE) testattiin hyvyyttä-of-fit

χ

2 testiä verrata havaittuun genotyyppi taajuudet odotettu niitä joukossa verrokkien. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin SAS 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Tulokset

Ominaisuudet tutkimuspopulaation

Ominaisuudet tapausten ja kontrollien tutkimuksessa mukana on koottu taulukkoon 1. tapausten ja kontrollien näytti riittävästi Hyväksytty iän ja sukupuolen ehdottivat

χ

2 testit (

P

= 0,541 ja

P

= 0,185, tässä järjestyksessä). Kuten taulukosta 1, merkitsevä ero havaittiin tupakoinnista tapausten välillä ja säätimet (

P

0,001), ja juominen oli suurempi ESCC potilailla kuin verrokeilla (

P

0,001). Ensisijainen tieto kaksi genotyyppi SNP oli taulukossa S1. Sillä

hTERT

rs2736098 G A genotyypin onnistui 600 (95,39%) ESCC tapauksista ja 651 (94,90%) tarkastuksia kaikissa 1315 näytteissä, ja

tert- CLPTM1L

rs401681 C T, genotyypin onnistui 604 (96.03%) ESCC tapauksista ja 664 (96,78%) valvontaa. Konkordanssi luokallejääminen analyysit olivat 100%. Minor alleelin taajuus (MAF) meidän valvonta oli samanlainen MAF Kiinan tietokantaan kaikille kaksi SNP (taulukko S1). Havaittu genotyyppi taajuudet näiden kahden polymorfismien kontrollien olivat kaikki HWE (taulukko S1).

Yhdistykset kahden polymorfismien ja riski ESCC

genotyyppi jakaumat

hTERT

rs2736098 G A ja

tert- CLPTM1L

rs401681 C T tapauksissa ja säätimet on esitetty taulukossa 2. yhden lokuksen analyysien genotyyppi taajuudet

tert- CLPTM1L

rs401681 C T oli 47,68% (CC), 41.72% (CT), ja 10,60% (TT) jos potilaalla ja 40.06% (CC), 47,74% (CT), ja 12.20% (TT) in ohjaus aiheita, ja ero oli tilastollisesti merkitsevä (

P

= 0,024). Kun

tert- CLPTM1L

rs401681 C alleeli käytettiin vertailuryhmään, T-alleelin liittyi merkittävästi vähentynyt riski ESCC (T

vs

C: säätää OR = 0,81, 95 % CI = 0,69-0,96,

P

= 0,014). Kun

tert- CLPTM1L

rs401681 CC homozygoottisia genotyyppi käytettiin vertailuryhmään, CT genotyyppi liittyi merkittävästi vähentynyt riski ESCC (CT

vs

CC: säätää OR = 0,74, 95% CI = +0,58-,94,

P

= 0,012). Kun

tert- CLPTM1L

rs401681 CC homozygoottisia genotyyppi käytettiin vertailuryhmään, TT genotyyppi ei liittynyt riski ESCC (TT

vs

CC: säätää OR = 0,75, 95 % CI = 0,51-1,09,

P

= 0,126). Vuonna hallitseva mallissa

tert- CLPTM1L

rs401681 CT /TT variantteja liittyivät 26% pienentynyt riski ESCC verrattuna

tert- CLPTM1L

rs401681 CC-genotyyppi (oikaistu OR = 0,74, 95% CI = +0,59-+0,93,

P

= 0,009). Vuonna väistyvä mallissa, kun

tert- CLPTM1L

rs401681 CC /TT-genotyyppien käytettiin vertailuryhmään, TT homotsygoottinen genotyyppi ei liittynyt riski ESCC (oikaistu OR = 0,87, 95% CI = ,61-+1,24,

P

= 0,447) (taulukko 2).

hTERT

rs2736098 G A ei osoitti merkittävää eroa genotyyppi jakaumat välillä tapausten ja kontrollien (

P

= 0,727). Logistinen regressio analyysit paljastivat, että

hTERT

rs2736098 G polymorfismi ei liittynyt vaaraa ESCC (taulukko 2).

käyttäminen Virta ja Sample Size laskeminen (PS, versio 3.0, 2009 , https://biostat.mc.vanderbilt.edu/twiki/bin/view/Main/PowerSampleSize) ja harkitsee

tert- CLPTM1L

rs401681 C T mutanttialleelit kontrolliryhmässä, syrjäisimpien alueiden, ESCC näytteitä ja vertailunäytteet, voima meidän analyysi (α = 0,05) oli 0,708 vuonna 604 ESCC tapauksissa ja 664 valvontaa, jossa OR = 0,74.

Jaottelu analyysejä tert- CLPTM1L rs401681 C T polymorfismien ja riski of ESCC

vaikutusten arvioimiseksi

tert- CLPTM1L

rs401681 C T genotyypit on ESCC riskin mukaan eri ikä, sukupuoli, tupakointi ja alkoholin juominen asema; suoritimme ositus analyysit (taulukko 3). Merkitsevästi vähentynyt riski ESCC liittyvä

tert- CLPTM1L

rs401681 C T polymorfismin näkyi keskuudessa miehillä (CT

vs

CC:

P

= 0,0003; CT /TT

vs

CC:

P

= 0,0002), nuoremmilla potilailla (alle 63 vuotta tutkimuksessamme) (CT /TT

vs

CC:

P

= 0,049) ja potilaat, jotka olivat juominen tila (CT

vs

CC:

P

= 0,012; CT /TT

vs

CC:

P

= 0,016) (taulukko 3).

keskustelu

tässä sairaalan johdolla tapauskontrollitutkimuksessa, selvitimme yhdistys

hTERT

rs2736098 G A ja

tert- CLPTM1L

rs401681 C T SNP kanssa riski ESCC kiinalaisessa väestöstä. Monimuuttuja logistinen analyysi paljasti, että

tert- CLPTM1L

rs401681 CT ja CT /TT genotyypit olivat yhteydessä alentuneeseen ESCC, kun taas mitään merkittävää yhdistyksen välillä

hTERT

rs2736098 G polymorfismi ja riski ESCC havaittiin. Merkitsevästi vähentynyt riski ESCC liittyvä

tert- CLPTM1L

rs401681 C T polymorfismin, erityisesti miehillä, nuorilla potilailla ja ne ilmoitetaan olevan juovat.

toiminta CLPTM1L ja sen roolista kasvainten synnyssä ei juuri tunneta. Kuitenkin viime tutkimuksessa raportoitiin, että CLPTM1L oli yleisesti yli-ilmentynyt antiapoptooppinen tekijä keuhkosyövän [15]. Tämä viittasi estävä rooli genotoksisia stressin aiheuttama apoptoosin, ja tunnistettiin CLPTM1L tärkeänä vaikuttava tekijä selviytymisen DNA vaurioitunut kasvainsolujen ja mahdollisesti keuhkosyöpä herkkyys [20].

CLPTM1L

geeni on yliaktiivista sisplatiinin kestävä solulinjoja, ja liittyy sisplatiinin indusoiman apoptoosin; Lisäksi, yli-ilmentyminen

CLPTM1L

mRNA on havaittu monissa syövissä [6], [14], [21], [22]. Variantteja tässä lokuksessa on oletettu säädellä telomeeripituuden ja liittyä useita maligniteettien, mukaan lukien keuhko-, eturauhas-, virtsarakko, kohdunkaula ja haima. Rs401681 sijaitsee intronin 13

CLPTM1L

on 5p15.33, ja se on yksi eniten tutkittu SNP-kohdat. Vaikka tiedetään vain vähän tehtävä tämän SNP, meidän bioinformatiikan analyysi osoitti, että se saattaisi vaikuttaa transkription säätelyyn, ja edelleen vaikuttaa geenin ilmentymistä. Osoittaakseen, että nämä muutokset voivat edistää syövän ominaisuuksia, in vitro validointitutkimukset erityisiä vitro solu- linjat ESCC että satama nämä geneettiset muutokset ovat warrented. Kuten soluviljelmissä, ohimenevä transfektioiden lusiferaasianalyysissä, elektroforeettisen liikkuvuuden shift määritykset, Western blot-analyysi, käänteistranskriptaasi-PCR, kromatiinin immunopresipitaatiomäärityksiä ja määrällinen Real-Time PCR.

Useat tutkimukset käsitellään assosiaatiota

CLPTM1L

rs401681 polymorfismi ja syöpä on julkaistu, jossa ristiriitaisia ​​tuloksia [6], [15], [19], [23], [24], [25]. Yhdistys tutkimus, joka sisälsi 2396 keuhkosyöpää ja 3001 tarkastuksia osoitti, että

CLPTM1L

T alleeli liittyi merkittävästi vähentynyt riski sairastua keuhkosyöpään [15]. Nan ja yhteistyökumppanit havaittu suggestiivinen positiivinen suhde rs401681 C-alleeli lyhyempi suhteellinen telomeeripituuden [7]. Rafnar et ai. ehdotti, että rs401681 C-alleeli saattaa liittyä kiihtyvyys asteittainen lyhentäminen telomeres iän myötä [6]. Mahdollisia yhteyksiä lyhyemmän telomeres ja laski melanoomariskiä on raportoitu. Tämä voi johtua lyhyempi replikatiivista elinikä melanosyyttien myönnetty lyhyempi telomeeripituuden, joka tarjoaa tiukempaa este rajattoman solunjakautumisen. Jos on käytetty pienempää melanoomariskiä saattaa myös liittyä vähentäminen nevi koon ja laskea yksilöiden lyhyemmällä telomeres. Rs401681 liittyy myös riski haimasyövän, kuten läsnäolo kromosomissa päättyy puuttuu telomeerisesti toistosekvenssit tässä syöpä [26]. Jiang et al. todettu, että

tert- CLPTM1L

rs401681 T alleeli liittyy pienentynyt riski sairastua keuhkosyöpään [16]. Ja ESCC kohortin trendi

tert- CLPTM1L

rs401681 T alleeli suojaava mutta ei pääse merkittäviä (OR = 0,935, 95% CI = 0,800-1,093 lisäaineliuoksessa malli) [16], mikä osoittaa tarpeen aliotosten muissa cohors.

taajuudet geneettisten polymorfismien vaihtelevat usein etnisten ryhmien välillä. Esillä Kiinan tutkimuksessa alleelin taajuus

tert- CLPTM1L

rs401681 T oli 0,361 686 verrokeilla, mikä on sopusoinnussa arvojen raportoidaan SNP tietokantaan Kiinan Han (0,305) ja Japani populaatioiden ( 0,343); kuitenkin, taajuus oli alhaisempi kuin on Saharan eteläpuolisen Afrikkalainen (0,642) populaatio (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP).

Tämä tapauskontrollitutkimuksessa oli useita rajoituksia . Ensinnäkin potilaiden ja verrokkien otettiin sairaaloista ja ne voivat siten olla edustava väestön; tiedot familiaalinen syöpä historiasta tapausten ja kontrollien ei saavutettu, tämä luontainen bias voivat aiheuttaa vääriä päätelmiä. Toiseksi polymorfismit tutkittu tutkimuksessamme perustuivat toiminnalliset näkökohdat ja saa tarjota kattava kuva geneettisen vaihtelun

tert- CLPTM1L

, kuten rs402710 ja rs2736100 et al. Lisätutkimuksia tarvitaan selvittämään geneettisen mekanismin ruokatorven syövän synnyn hienoja-kartoittamalla alttius alueen variantteja. Kolmanneksi tilastollisen tehon Tutkimuksemme rajoittui takia maltillisen otoskoko ja ilman validointi kohortin. Suurempi, hyvin suunniteltu tutkimuksia perusteltua vahvistaa yhdistysten havaittu tässä tutkimuksessa. Lopuksi, emme saada yksityiskohtaista tietoa syöpäsolujen leviämiseen ja selviytymistä, mikä edelleen rajoitettu analyysin roolien

hTERT

rs2736098 G A ja

tert- CLPTM1L

rs401681 C T polymorfismit in ESCC etenemisen ja ennusteen.

Yhteenvetona Tutkimuksemme tarjoaa vahvaa näyttöä siitä, että toiminnallinen

tert- CLPTM1L

rs401681 C T polymorfismi voi osaltaan riskiä ESCC. Kuitenkin tarkka toiminnallinen merkitys

CLPTM1L

rs401681 SNP jää epäselväksi. Se voi olla vahva LD muiden mahdollisten toiminnallisten tai syy SNP, edistää riski ESCC. Muita suurempia tutkimukset ja in vitro tai kudosspesifisiä biologisia ominaisuuksia on vahvistettava nykyistä alustavia havaintoja.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Ensisijainen tiedot

hTERT

rs2736098 G A ja

tert- CLPTM1L

rs401681 C T polymorfismien.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100667.s001

(DOCX)

Data S1.

Tiedot

hTERT

rs2736098 G A ja

tert- CLPTM1L

rs401681 C T polymorfismien.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100667.s002

( SAV) B

Kiitokset

Arvostamme kaikille potilaille, jotka osallistuivat tähän tutkimukseen. Haluamme kiittää tohtori Yiqun Chen (Biowing Applied Biotechnology Company, Shanghai, Kiina) teknistä tukea.