Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

edellinen meta-analyysi satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa että ei ole suunniteltu tutkia syövän ensisijaisena tulos ehdotti, että ARB-pohjainen terapia liittyy lisääntynyt riski sairastua syöpään; kuitenkin, tulokset viimeaikaisten havainnointitutkimukset harkitsee yhdistys ovat olleet ristiriitaisia. Tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan yhdistyksen välillä angiotensiinireseptorinsalpaajasta (ARB) -pohjaisen terapian ja syöpäriskiä tekemällä meta-analyysi havainnointitutkimukset.

Methods

Asiaa julkaistut artikkelit ennen helmikuu 2014 tunnistettiin etsimällä PubMed ja Cochrane Library. Yhdistettiin suhteelliset riskit (RRS) määritettiin käyttäen satunnaisvaikutusten mallia ja arviointiin käytettiin vahvuus yhdistyksen välillä käytön ARB-pohjainen terapia ja syöpäriskiä.

Tulokset

Six takautuva kohortissa joihin osallistui yhteensä 3.827.109 osallistujaa ja neljä tapausverrokkitutkimukset joihin osallistui yhteensä 193029 tapausta mukana. Esillä oleva tutkimus havaitsi, että ARB perustuva terapia ei merkittävästi liittynyt lisääntynyt riski syövän (RR = 0,87, 95% CI: [0,75, 1,01]). Analyysit kuitenkin myös vain kohorttitutkimuksissa ehdotti merkittävästi vähentynyt syöpäriskiä yksilöiden tahansa historian ARB käytössä verrattuna niihin, joilla ei ole ollut ARB käytön (RR = 0,80, 95% CI: [0,55, 0,95]); mitään merkittävää assosioitunut ARB käytön ja syöpäriskin kun tapausverrokkitutkimukset otettiin erikseen huomioon (RR = 1,03, 95% CI: [0,93, 1,13]). Alaryhmäanalyyseissa osoittivat, että käyttö ARB-pohjainen hoitoon liittyi pienentynyt riski sairastua keuhkosyöpään (RR = 0,81, 95% CI: [0,69, 0,94]); kuitenkaan mitään merkittäviä yhdistysten kanssa löydettiin muu syöpä sivustoja tutkittu. Lisäksi ei havaittu yhteyttä, kun säätö tyypin ARB huume. Julkaisua ei bias havaittu.

Johtopäätös

Kaiken ARB-pohjainen terapia ei liittynyt lisääntynyttä syöpäriskiä. Kuitenkin sen käyttö voi liittyä pienentynyt esiintymistiheys keuhkosyöpä; Tämän toteamuksen on harkittava huolellisesti ja vahvisti lisätutkimuksia.

Citation: Yang Y, Zhang F, Skrip L, Lei H, Luo S, Lu K, et al. (2015) puuttuminen välisestä assosiaatiosta angiotensiinireseptorinsalpaajasta Based Therapy ja lisääntyneen syöpäriskin: Evidence from suuresta seurantatutkimuksesta. PLoS ONE 10 (3): e0119775. doi: 10,1371 /journal.pone.0119775

Academic Editor: Thomas Behrens, Universität Bochum, SAKSA

vastaanotettu: 01 elokuu 2014; Hyväksytty: 03 helmikuu 2015; Julkaistu: 19 maaliskuu 2015

Copyright: © 2015 Yang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: tuettiin National Key Clinical Specialties rakentaminen ohjelma Kiinassa.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa .

Johdanto

angiotensiini-reseptorin salpaajat (ARB) toimivat ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on kohonnut verenpaine. Mahdollinen suhde ARB käytön ja syöpäriskin on tutkittu laajalti, vaikka järjestöjen välillä lisääntynyt riski ja hallinnon ARBs ainoana olleet vaatimattomia tai ei-merkitsevä [1, 2]. Vuonna 2010 meta-analyysi kahdeksan satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) esitti näyttöä siitä ARB-pohjainen hoitoon liittyi hieman, mutta huomattavasti syövän (suhteellinen riski (RR): 1,08; 95%: n luottamusväli (CI): [1,01 , 1,15]) [1]. Myöhemmin tehdyssä meta-analyysi 70 RCT ei havaittu yhteyttä ARBs monoterapiana ja lisääntynyt riski sairastua syöpään [2].

ARBs Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän. Angiotensiini II on tärkein välittäjä reniini-angiotensiini-järjestelmä (RAS), joka on tuotettu aktivoimalla angiotensiini I-angiotensiiniä muuntavan entsyymin. Kuitenkin, angiotensiini II ei ole ainoastaan ​​tehokas hypertensiivisen aineen, mutta myös liittyy solun kasvuun [3-9]. Expression of RAS välittäjäaineiden Täten on osoitettu syövän kudoksissa [10]. On olemassa useita mahdollisia mekanismeja osallistumista ARBs karsinogeneesis- spesifisissä kohdissa. Esimerkiksi in vitro, telmisartaani on osoitettu estävän ihmisen urologiset syöpäsolujen kasvua varhaisen apoptoosin peroksisomiproliferaattoreilla aktivoituvan reseptori (PPAR) -γ [11], joka tarjoaa vahvan yhteyden lipidiaineenvaihdunnan ja geenien transkription säätelystä [ ,,,0],12]. Hormonin tulenkestävät eturauhasen syöpäsoluja, ARB on havaittu estävän angiogeneesiä transkriptiotekijä Ets-1, joka säätelee angiotensiini II-välitteisen verisuonten patofysiologiassa [3] ja geenien endoteelin toimintaa ja angiogeneesi [4]; ARBs on myös osoitettu estävän angiogeneesiä hypoksian indusoima tekijä-1 alfan (HIF-1 a), joka on tärkeä merkitys verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) indusoituminen angiotensiini II verisuonten sileän lihaksen soluissa (VSMC) [5, 6]. Lisäksi paikalliset angiotensiini II sukupolvi on osoitettu ihmisen mahasyövän, kasvaimen etenemisen helpottaa aktivaation ERK1 /2: n ja NF-kappa B: n [7]. Keuhkosyöpään, Batra et al [13] todettiin, että angiotensiini II kohonnut soluliman kalsiumjäämien ihmisen keuhkojen adenokarsinoomasolua aktivoimalla AT1 reseptoreihin. Lopuksi, Gallagher [14] esitetään, että Ang (1-7) inhiboi keuhko- syöpäsolujen kasvua aktivoinnin avulla angiotensiini peptidin reseptoriin ja voi edustaa uusia kemoterapeuttisen ja chemopreventive hoitoa keuhkosyöpään.

Koska julkaiseminen sekä meta-analyysit ja laboratoriotutkimukset tuloksia, iso havainnointitutkimukset tutkittu niiden yhteydestä ARB käytön ja syöpäriskin ovat laajalti suoritettu [15-24]. Monet näistä tutkimuksista ovat menetelmällisesti laajemmin kuin RCT sisältyvät 2010 meta-analyysit että ne käyttävät syöpä ensisijaisena tulos ja niitä pidetään riski tiettyjen syöpää sivustoja [16, 17, 20, 24]. Vastauksena tähän viimeaikainen kertyminen näyttöä, pyrimme arvioimaan yhdistyksen välillä ARB-pohjainen terapia ja syöpäriskiä tekemällä meta-analyysi suurten kohortti ja tapaus-verrokki tutkimuksissa.

Methods

haku strategia

Asiaankuuluvat tutkimukset tunnistettiin PubMed ja Cochrane tietokantoja käyttämällä seuraavaa hakusanat: 1) syöpä: ”syöpä” tai ”syöpä” TAI ”maligniteetti” TAI ”kasvain” TAI ”kasvain ”; 2) ARB lääkkeitä: ”angiotensiinireseptorin salpaaja” TAI ”ARB” TAI ”losartaani” TAI ”valsartaani” TAI ”kandesartaani” TAI ”irbesartaani” TAI ”eprosartaani” TAI ”telmisartaani” TAI ”olmesartaaniksi”; ja 3) Tutkimuksen suunnittelu: ”kohorttitutkimuksessa” TAI ”seurantatutkimusta” TAI ”tulevaisuudentutkimuksista” TAI ”poikittaistutkimukset” TAI ”pitkittäinen tutkimukset” TAI ”retrospektiivinen tutkimukset” TAI ”tapausverrokkitutkimukset”. Lisäksi viiteluettelot artikkeleita haettu tietokannoista, konferenssi tiivistelmiä, ja julkaiseminen luettelot asiantuntijoiden ARB hoidon käytiin läpi muita mahdollisia tutkimuksia. Tämä haku strategia suoritettiin mukaisesti PRISMA (Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit) Statement [25] ja kaikkien tutkimusten lopulta mukana analyysissä oli julkaistu tai ennen helmi 25, 2014.

valintakriteerit

Perustuu tarkastelun noudetun esineiden otsikot /tiivistelmiä ja kokoteksteihin, tutkimukset valittiin jos ne täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: (i) tutkimus suunniteltiin mahdolliselle tai retrospektiivinen kohorttitutkimus tai tapaus valvonta tutkimus; (Ii) ensisijainen altistuminen tutkittu oli potilaiden käyttöön ARB-pohjainen terapia, ja Päätulosmuuttuja oli syöpätapausten; (Iii) artikkelit edellyttäen vaara (HR) tai suhteellinen riski (RR) arviot ja vastaavat 95%: n luottamusväli (CI), koko perustason näytteiden kokonaismäärä tapauksissa kokonaismäärästä vuoden seurannan aikana , ja sekoittavat säätöä; (Iv) kun useita julkaisuja raportoi Saman tutkimuksen viimeisin artikkeli on valittu; (V) julkaisun kielen rajoittui Englanti ja Kiina; (Iv) satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa ei otettu.

Data louhinta

Seuraavat tiedot uutettiin itsenäisesti kaksi tekijää (Yang Y ja Zhang F) kustakin artikkeli: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi , tutkimus sijainti, aihe etnisyys, tutkimusjakson aikana, kesto seurannan, lähde väestön keskimääräinen näyte ikä lähtötilanteessa, useissa tapauksissa arviointi ARB-pohjainen terapia käyttöön, toteamiseen tapauksissa säätö covariates, riskisuhde (HR) tai suhteellinen riski (RR), ja vastaava 95%: n luottamusväli.

arvio Study Quality

tutkimus laatu pisteytettiin käyttäen Newcastle-Ottawa-Scale (NOS). NOS kehitettiin laadun arviointi ei-satunnaistetut havainnointitutkimukset kuten niitä, jotka sisältyvät nykyiseen meta-analyysi. Tarkempia tietoja NOS ”tähti järjestelmä” löytyy muualta [26]. Tilanne laadun arviointia itsenäisesti suoritti kaksi tekijää (Yang Y, Zhang F); niiden tuloksia verrattiin ja kolmas osapuoli (Hu D) puuttui jos yksimielisyyttä ei saavuteta.

Tilastolliset analyysit

Suhteellinen riski (RR) arviot käytettiin mittaamaan yhdistyksen välillä ARB-pohjainen terapia ja syöpäriskiä. Riskisuhde katsottiin RR esillä analyysiä. Yhdessä tutkimuksessa [18] ilmoitetaan riskisuhteita erikseen paksusuolen ja peräsuolen syöpiä; menetelmällä raportoinut Hamling [27], yhdistimme tulokset näiden kahden sivustoja alaryhmäanalyysi kolorektaalisyövän.

Inter-tutkimus heterogeenisuus arvioitiin käyttämällä Cochran n

χ

2-pohjainen Q testi ja I-squared testi [28]. Jos mitään merkittävää heterogeenisyyttä (määritelty

P

0,10 tai I

2 50%) todettiin, yhdistettyjen RR arvio määritettiin kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel); satunnainen vaikutukset malli (Dersimonian ja Laird) käytettiin merkittävien heterogeenisyys [29]. Kerrostuminen analyyseja tutkimuksen suunnittelu, etnisyys, syöpämuodon, ja tyyppi ARB huumeiden tehtiin keinona käsitellään muun-tutkimus heterogeenisuus. Vielä enemmän, meta-regressio suoritettiin myös tarvittaessa.

harkita erityisesti tutkimuksen tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa koko havaintojen herkkyysanalyysit tehtiin jättämällä pois tutkimuksia jolla on seuraavat ominaisuudet. Niinpä me pidetään muutosta tulosten poistettaessa (i) tutkimukset, jotka oli seuranta vähemmän kuin neljä vuotta; (Ii) tutkimukset alle 2000 tapausta; (Iii) tutkimukset, joissa NOS tulokset alle 7; (Iv) tutkimukset säätää riittämätön sekoittavien tekijöiden (alle 3 sekoittavien tekijöiden) [24], tai mitään säätöjä [20]; ja (v) tutkimukset, jotka oli käyttäjät angiotensiinikonvertaasin estäjät (ACEIs) [15, 22], diureetit, ja /tai beetasalpaajat [19] heidän vertailuryhmä. Lisäksi onko mitään tutkimusta oli erityisen voimakas vaikutus havainnot, kuten johtuen arvioitua tutkimuksen laatua, jätettävää one-out lähestymistapa oli myös mukana.

Lisäksi julkaisuissa bias pidettiin käyttämällä Egger n lineaarista testausalusta [30], ja Begg sijoitus korrelaatio testi [31]. Kaikki tilastolliset testit suoritettiin käyttäen STATA ohjelmistoa (versio 11). P-arvo on alle 0,05 mitään testiä tai mallin katsottiin olevan tilastollisesti merkitsevä, ellei toisin ole mainittu.

Tulokset

Kirjallisuus

Aluksi 118 sitaattia tunnistettiin. Yhdeksänkymmentä viisi julkaisua jätettiin tarkistuksen jälkeen otsikot ja abstraktit, koska he eivät syövän hoitoon kuin ensisijainen tulos. Koko tekstin tarkastelu suoritettiin 23 tutkimuksia, joista neljä [32-35] suljettiin pois analyysistä koska he eivät viittaa yhdistyksen välillä ARB-pohjainen terapia ja syövän diagnosointiin. Kuusi enemmän artikkeleita [36-41] suljettiin pois, koska ne eivät tarjonneet kaikki tiedot, jotka on uutettu. Kaksi artikkelia [42, 43] suljettiin pois, koska ne eivät viittaa syövän. Lisäksi yksi satunnaistettu kontrolloitu tutkimus [44] ja yksi eläin tutkimuksessa [11] suljettiin pois. Sen jälkeen Viittaukset jäljellä tutkimuksissa yksi ylimääräinen tutkimuksessa [15] todettiin täyttävän kriteereillä ja lisättiin. Yhteensä 10 tutkimusten [15-24], kaikki julkaistu Englanti, oli lopulta mukana. (Fig. 1) B

Vuokaavio esittää kirjallisuudesta koskevien asiaankuuluvien tutkimuksia yhdistyksen välillä ARB-pohjainen terapia ja syöpäriskiä.

hyväksyttävät tutkimukset

Sisältää 10 tutkimukset julkaistiin välillä 2009 ja 2013. Kolme tutkimuksissa tapahtui Taiwanissa Kiina, kaksi Yhdysvalloissa, kaksi Yhdistyneessä kuningaskunnassa, kaksi Tanskassa ja yksi Alankomaissa. Seitsemän tutkimukset ilmoittautunut vain valkoihoinen osallistujia ja osallistujat lopuissa kolmessa tutkimuksessa olivat Aasian tausta. Kuusi tutkimukset suunniteltiin retrospektiivinen kohorttitutkimuksessa ja neljä oli tapaus-verrokki tutkimuksissa. Lähtötilanteessa vuonna kohorttitutkimuksessa, yhteensä 3.827.109 osallistujat olivat mukana ja 59530 tapauksia todettiin aikana seurantajakson aikana. Kun tapausverrokkitutkimukset, 193029 tapauksissa ja 1.019.459 valvontaa osallistui. Pituus seurannan vaihteli 2,9-7,8 vuosi (yksi tutkimus [17] ei toimittanut tietoja seurantajakson aikana). ARB lääkkeitä käyttävät osallistuivat losartaani, irbesartaani, valsartaani, eprosartaani, kandesartaani, olmesartaanin ja telmisartaani. Useimmat tutkimukset vahvistivat tautitilanne mukaan ICD-9, potilaskertomuksen tarkastelu, tai patologiaraporteista. Valotuksen oli asema yhä tai nykyisen käyttäjän ARB hoitoa, ja Vertailuryhmä koostui kuin ARB käyttäjiä [16-18, 20, 21, 23, 24], angiotensiinikonvertaasin estäjä (ACEI) käyttäjille [12 , 22], tai käyttäjiä diureettien ja /tai beetasalpaajat [19]. Kaikki 10 tutkimuksiin osallistui säätö yli kolme muuttujaa, kuten ikä, sukupuoli, painoindeksi (BMI), sosioekonomisen aseman, diagnoosi diabetes, samanaikainen käyttö lääkkeiden kuten ACEIs, beetasalpaajia (BB), kalsiuminestäjät (CCB) , diureetit, tai statiineja. Yksityiskohdat on esitetty taulukossa 1.

Kun laadun arviointi käyttäen NOS, kaksi tutkimusta [20, 24] sai kuusi tähteä; Kolmessa tutkimuksessa [16-18] sai seitsemän tähteä Kolmessa tutkimuksessa [19, 22, 23] sai kahdeksan tähteä; ja kaksi tutkimusta [15, 21] sai yhdeksän tähteä (taulukko 2).

ARB-pohjainen terapia ja syöpäriskin

Kokonaisanalyysi.

Perustuen yhdistetyt tulokset 10 kohorttitutkimusten, verrattuna ei-ARB käyttäjille tai ACEI käyttäjien potilaalla esiintyy koskaan tai nykyisen käytön ARB-pohjainen terapia ei kokenut merkittävästi lisääntynyt riski syövän (RR = 0,87, 95% CI: [0.75 , 1,01], P = 0,07) alle sattumanvaraiset vaikutukset malli (heterogeenisuus: I

2 = 98,6%). (Fig. 2) B

Puun tontti näyttää assosiaatio ARB-pohjainen terapia ja syöpäriskiä. CI = luottamusväli; ES = arvioita.

Käyttäen tulokset kuudesta kohorttitutkimusten, osoitettiin, että ARB-pohjainen hoitoon liittyi vähentynyt syöpäriskiä (RR = 0,80, 95% CI: [0,55, 0,95 ], P = 0,03, I

2 = 99,1%). Kuitenkin kun analyysi tuloksista neljän tapausverrokkitutkimukset, mitään merkittävää havaittu yhteyttä (RR = 1,03, 95% CI: [0,93, 1,13], P = 0,60, I

2 = 79,1%). (Taulukko 3)

Alaryhmäanalyysissä.

Alaryhmäanalyysi tehtiin mukaan osallistujalle rotu. Sillä tutkimuksissa Aasian näytteitä, meta-analyysi paljasti merkittävästi vähentynyt syöpäriski joukossa koskaan tai nykyisten ARB käyttäjiä verrattuna ei-ARB käyttäjille tai ACEI käyttäjiä (RR = 0,69, 95% CI: [0,57, 0,83], P eturauhasen: RR = 1,01 , 95% CI: [0,89, 1,12], P = 0,68, I

2 = 82,2%; peräsuolen: RR = 0,94, 95% CI: [0,81, 1,09], P = 0,41, I

2 = 74,0%). Samoin ei yhdistyksen välillä syöpäriskiä ja ARB käytön havaittiin, kun arvioidaan tutkimusten tuloksia ryhmitelty ARB huumeiden tyyppi (losartaania: RR = 0,90, 95% CI: [0,74, 1,09], P = 0,29, I

2 = 86,7%; valsartaania: RR = 0,83, 95% CI: [0,68, 1,01], P = 0,06, I

2 = 80,1%; irbesartaania: RR = 0,89, 95% CI: [0,65, 1,12], P = 0,40, I

2 = 89,8%; kandesartaani: RR = 0,83, 95% CI: [0,58, 1,18], P = 0,30, I

2 = 86,2%; telmisartaania: RR = 0,91, 95% CI: [0,59, 1,41], P = 0,78, I

2 = 86,0%). Lisäksi kun erikseen arvioitiin tutkimuksissa seurantaan vähintään viisi vuotta, ei tilastollisesti merkitsevä suhde havaittiin ARB-pohjainen terapia ja syövän (RR = 1,01, 95% CI: [0,95, 1,07], P = 0,80, I

2 = 99,1%). (Taulukko 3) B

Meta-regressioanalyysiä

Me tehdään meta-regressioanalyysi arvioida, onko syövän liittyi etnisyys. Tulos osoitti, että syövän in ARBs käyttäjät liittyi kansallisuus (r = 0,37, P = 0,006, 95% CI: [-0,60, -0,14], muokatuilla R-squared = 46.52%).

Herkkyysanalyysi

Herkkyys analyysit suoritettiin pohtimaan vaikutuksen eri poissulkemisperusteet ja tunnistaa mahdolliset lähteet heterogeenisyys yhdistyksen välillä käytön ARB-pohjainen terapia ja syöpäriskiä. Poissulkeminen tutkimuksissa alle neljän vuoden seurannan aikana tuotettujen yhdistetyssä RR 0,84 (95% CI: [0,69, 1,02], P = 0,08, I

2 = 99,0%). Herkkyysanalyysi ilman tutkimuksia NOS tulokset kuusi tähteä tai vähemmän johti yhdistettyä RR 0,83 (95% CI: [0,71, 0,99], P = 0,03, I

2 = 98,8%). Poistaminen tutkimuksissa alle 2000 tapauksia tuottanut yhdistetty RR 0,85 (95% CI: [0,72, 1,01], P = 0,06, I

2 = 98,9%), ja rajoittamalla analyysin tutkimusten myös ei-ARB käyttäjiä kuin vertailuryhmä saatiin yhdistettyä RR 0,82 (95% CI: [0,66, 1,02], P = 0,08, I

2 = 98,4%). Lopuksi yhdistettiin RR oli 0,83 (95% CI: [0,71, 0,99], P = 0,03, I

2 = 98,8%), kun poistimme tutkimuksissa riittämätön sekoittavat tekijät [20, 24].

Lisäksi jätä yksi menettely eivät muuttaneet meidän johtopäätöksiä yleisten yhdistetyn RR myöhemmin vaihtelevat 0,85 (95% CI: [0,72, 0,99], P = 0.04, I

2 = 98,6%) ja 0,91 (95% CI: [0,80, 1,05], P = 0,21, I

2 = 98,1%).

Julkaisu bias

suppilo-kuvaaja (kuvio. 3) tuotettiin onko merkittäviä julkaisu bias oli läsnä. Suhteellisen symmetrinen muoto juoni tulkittiin puute merkittävä julkaisu puolueellisuudesta. Tulokset Begg sijoitus korrelaatio testin ja Egger n lineaarisen regression testi lisäksi osoitti, että ei ollut selvää julkaisua bias joukossa mukana tutkimuksissa (

P

Begg = 0,53,

P

Egger = 0,74).

Suppilo juoni on suhteellisen symmetrinen mikä viittaa siihen, ei ole merkittävää julkaisu bias.

keskustelu

kokonaistulokset tämän tutkimuksen ehdotettu että potilaat, joilla on ollut käyttää ARB-hoidon päättymisestä ei suurentunut syöpäriski verrattuna sekä potilailla, joilla ei ollut ARB käytön ja ne, jotka käyttivät ACEIs. Kuitenkin, kun alaryhmän analyysi suoritettiin mukainen syöpämuodon, havaittiin, että vähentänyt keuhkosyövän voi liittyä ARB käyttöön. Lisäksi teknologisen tulokset sisältyvät Kohorttitutkimusten ehdotti yhdistyksen välillä ARB-pohjainen terapia ja laski syöpäriskiä. Kun erityyppisiä ARB lääkkeitä pidettiin yksittäin, ei merkittävää assosiaatioita syöpäriskiä havaittiin, mikä oli yhdenmukainen tulosten analyysin 15 tutkimusten mukaan ARB Trialists Collaboration [12].

ARB-pohjainen terapia ja syöpäriski

suhde ARB-pohjainen terapia ja syöpäriski on kiinnittänyt paljon huomiota vuodesta 2010, jolloin meta-analyysi satunnaistetun osoitti hieman lisääntynyt syövän potilailla käyttäen arbs. Kuitenkin merkittävä rajoitus oli, että syöpä ei ollut ensisijainen tulos on mukana tutkimuksissa. Useat suuret havainnointitutkimukset ovat sittemmin tutkineet mahdollisia suhteita, mutta tulokset yksittäisten tutkimusten ovat olleet ristiriitaisia. Äskettäin Azoulay L et al [19] osoitti, että ARB käyttö ei liittynyt lisääntynyttä syöpäriskiä käyttöön verrattuna muiden hoitojen hypertension (RR: 1,00; 95% CI: 0,96-1,03). Kuitenkin ARBs havaittiin liittyvän pientä laskua paksusuolen syövän riskiä (oikaistu RR: 0,88; 95% CI: 0,81-0,96). Rao et ai osoittivat, että ARB perustuva terapia voi vähentää keuhkosyövän ilmaantuvuus (HR: 0,74, 95% CI: 0,67-0,83) [16] ja eturauhassyövän ilmaantuvuus (HR: 0,91, 95% CI: 0,84-0,99) [17] . Wang et al [18] samoin havaittu suojaava vaikutus syövän ollessa 4% potilailla käyttäen ARBs ja 6% keskuudessa ARB nonusers (HR: 0,58, 95% CI: 0,55-0,62).

Tämä analyysi tutkitaan onko lisääntynyt syöpäriski todettiin liittyvän ARB käyttöön perustuu yhdistettyyn tuloksista havainnointitutkimukset. Tuloksemme viittaavat siihen, että potilaat, joilla on ollut käyttää ARBs ei kokenut merkitsevästi enemmän rinta-, eturauhas-, tai peräsuolen syöpiä. Itse asiassa hieman pienempi riski sairastua rintasyöpään havaittiin. Lisäksi alaryhmäanalyysi harkitsee keuhkosyöpää paljasti, että potilaalla esiintyy jokin ARB käyttö oli huomattavasti alhaisempi riski sairastua syöpään tällä sivustolla. Azoulay L et al [19] totesi, että käyttö ACEI ja kalsiuminestäjät liittyi 13% ja 19% lisäämällä keuhkosyöpää, vastaavasti; kuitenkin, verrattuna diureettien ja /tai beeta-salpaajat, käyttö ARBs ei lisätä niiden esiintymistä keuhkosyövän. Muissa mukana tutkimuksissa [15, 16, 18, 21], samanlainen johtopäätös paljastui. Viimeaikaiset laboratoriotutkimukset osoittivat, että yli-ilmentyminen angiotensiini II tyypin 2 reseptorin geenin indusoidun solukuoleman keuhkoadenokarsinooma soluihin [45] ja angiotensiinikonvertaasientsyymin 2 vaimennettu etäpesäkkeiden ei-pienisoluinen keuhkosyöpä estämällä epiteeli- mesenkymaalitransitioon [46] , joka epäsuorasti tukeneet tulokset alaryhmäanalyysi keskittyen keuhkosyöpään.

lisäksi suosittu raportoitu sivustoja (rinta-, eturauhas-, keuhko- tai peräsuolen), Wang KL et al [18] todettiin, että ARB käyttäjät voivat olla kanssa harvemmin maksan (RR: 0,51, 95% CI: [0,43, 0,60]) ja mahasyöpä (RR: 0,61, 95% CI: [0,48, 0,78]). Kuitenkin toinen tutkimus suoritetaan Chang CH [21] ehdotti, että käyttö ARBs ei merkittävästi liittyy alentunut esiintyvyys maksan (RR: 0,96, 95% CI: [0,64, 1,44]) ja mahasyövän (RR: 0,65, 95% CI: [0,32, 1,34]) diabeetikoilla. Muiden syöpien, useat tutkimukset eivät paljastaneet merkittävää yhdistyksen välillä käytön ARBs ja hematologiset (RR: 0,94, 95% CI: [0,74, 1,20]) [20], tupakka liittyvät syöpäsairauksia (RR: 1,08, 95% CI: [0,97 , 1,20]) [20], tai haimasyöpä (RR: 0,68, 95% CI: [0,14, 3,21]) [21]. Ne sivustoja syövän olisi myös kiinnitettävä huomiota, jotka tarvitsevat enemmän tietoa saada vahvempi todisteita.

lähteet heterogeenisyys

Between-tutkimus heterogeenisuus arvioitiin käyttäen kriteereinä

P

≤ 0,10 ja I

2 ≥ 50% Cochranin

χ

2-pohjainen Q testi ja I-squared testissä, vastaavasti. Koska heterogeenisuus havaittiin joukossa mukana tutkimuksissa, yhdistetyssä arvioita laskettiin satunnainen vaikutusten malli sekä yleisen analyysin ja useille alaryhmäanalyyseissa. Tämä malli olettaa, että taustalla todellinen vaikutus vaihtelee tutkimuksissa. Lähteet heterogeenisyys voi olla erot osallistujan ominaisuudet eri tutkimuksissa, tutkimuksen suunnittelu tekijät, ja vaihtelut mittareita (RR vs. HR) käytetään mittaamaan lopputulokseen. Toistaiseksi tutkimuksessa, käyttö sattumanvaraiset vaikutukset mallia odotetaan riittävässä heterogeenisuus puutteen vuoksi havaittavissa julkaisu puolueellisuudesta tutkimuksessamme. Lisäksi kautta herkkyysanalyysissä, ei tutkimuksessa havaittiin merkittävästi edistää heterogeenisuus; löysimme myös merkittävää potentiaalia julkaisua harhaa.

Tutkimus vahvuus ja rajoitukset

Parhaan tekijän tietoon, tämä on ensimmäinen meta-analyysi havainnointitutkimukset tutkia suhdetta käytön ARB ja syöpäriskiä. Tulokset tämän analyysin tarkoituksena on antaa vankempaa näyttöä kuin yksittäiset tutkimusta; kuitenkin useita rajoituksia voi silti vaikuttaa havaintoja. Ensimmäinen, huomattava heterogeenisuus havaittiin joukossa mukana tutkimuksessa. Kuten edellä mainittiin, käytimme sattumanvaraiset vaikutukset mallin tarvittavan heterogeenisuus ja teki herkkyysanalyysi tunnistaa tutkimusten, jotka vaikuttivat siihen. Seuraavaksi alaryhmäanalyyseissa syöpämuodon vasta suoritettiin rinta-, eturauhas-, peräsuolen ja keuhkosyövässä koska olemassa oleva rajallinen muihin sivustoihin. Lopuksi analyysimme rajoitettiin julkaistut tutkimukset Englanti tai Kiinan.

Ehdotus jatkotutkimuksiin

Future tutkimusten pitäisi harkita yhdistyksen välillä ARB käytön ja muiden syövän sivustot, kuten mahasyövän, ja lisäksi painopiste olisi kiinnitettävä määrien keuhko- ja rintasyöpiä keskuudessa ARB käyttäjille.

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysi viittasi siihen, että ARB perustuva terapia ei liittynyt lisääntynyt riski sairastua syöpään. Sitä vastoin käyttö ARBs voi liittyä pienentynyt esiintymistiheys keuhkosyöpään. Tämä johtopäätös on harkittava huolellisesti ja vahvisti lisätutkimuksia.

tukeminen Information

S1 Taulukko. PRISMA 2009 muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0119775.s001

(DOC) B