Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

suhde

Fas

-1377 G /A-polymorfismi ja syöpäalttiutta on liitetty kertynyt data. Kuitenkin tiedot esitetään ristiriitaisia ​​tuloksia. Tämä tutkimus suunniteltiin tutkimaan yhdistys

Fas

-1377 G /A-polymorfismi ja syöpäalttiutta on suuri määrä toimijoita.

Methods

tietokannat PubMed, EMBASE, ja Web of Science etsittiin ja yhteensä 27 tapausverrokkitutkimukset lukien 13355 tapaukset ja 16078 kontrollia sisällytettiin tähän meta-analyysiin. Yhdistettiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin käyttäen kiinteiden vaikutusten mallia. Tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen Stata ohjelmistoa.

Tulokset

Tulokset viittasivat siihen

Fas

-1377 G /A-polymorfismi yleinen syöpään liittyvä alttius (lisäaine malli: OR , 1,16, 95% CI = 1,06-1,27,

P

heterogeenisyys = 0,381; väistyvä malli: OR, 1,19, 95% CI = 1,10-1,29,

P

heterogeenisyys = 0,137). Vuonna alaryhmäanalyysi syöpätyypin, merkittävästi suurentunut riski havaittiin rintasyöpä (lisäaine malli: OR, 1,24, 95% luottamusväli = 1,04-1,58,

P

heterogeenisyys = 0,614; väistyvä malli: OR , 1,24, 95% luottamusväli = 1,02-1,51,

P

heterogeenisyys = 0,349) ja keuhkosyöpä (väistyvä malli: OR, 1.25, 95% CI = 1,04-1,49,

P

heterogeenisyys = 0,090). Vastaavasti kohonnut syöpäriski liittyy

Fas

-1377 G /A-polymorfismi paljastui aasialaisilla.

Johtopäätökset

yhdistetyt tulokset viittaavat siihen, että

Fas

-1377 G /A-polymorfismi voisi moduloida syöpäalttiutta ja Aasian-spesifisellä tavalla.

Citation: Geng P, Li J, Ou J, Xie G, Wang N Xiang L, et al. (2014) yhdistys

Fas

-1377 G /A polymorfismin kanssa Alttius syövän. PLoS ONE 9 (2): e88748. doi: 10,1371 /journal.pone.0088748

Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 30 heinäkuu 2013; Hyväksytty: 10 tammikuu 2014; Julkaistu: 18 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Geng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tuettiin osittain lupanumeroon 30973430 National Natural Science Foundation of China (ja HJ.L). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä syntyy seurauksena monimutkainen geneettisten ja ympäristötekijöiden ja siitä on tullut merkittävä kansanterveysongelma kaikkialla maailmassa [1] – [5]. Viime vuosina monet yksittäiset tutkimukset ovat lähti määrittää, onko yhdistyksen välillä geneettisten polymorfismien ja syöpäalttiutta, kuten

Fas

-1377 G /A-polymorfismi ja syöpäalttiutta. Nämä tutkimukset osoittivat, ristiriitaisia ​​tuloksia, jotka ei ole esittänyt vakuuttavia todisteita syöpäalttiutta [6] – [9].

Apoptoosi on prosessi ohjelmoidun solukuoleman säätelevät geenit. Sopimaton apoptoosin säätelyyn voi johtaa monenlaisia ​​ihmisen sairauksia kuten syöpää [10] – [13].

Fas

on jäsenenä tuumorinekroositekijän reseptorin superperheen ja säätelee apoptoottisten toimintaa aktivoitujen lymfosyyttien [14]. Sijaitsee kromosomissa 10q24.1,

Fas

on erittäin polymorfinen [15]. Toimiva polymorfismi kanssa G vaihtamaan at -1377 kannasta

Fas

geeni on laajasti tutkittu alalla syöpä. Mutta ei ole ratkaisevaa johtopäätös roolista tämän polymorfismin syövän kehittymisessä [6], [7]. Lisäksi useat tutkimukset ovat sittemmin julkaistu vuodesta aiemman meta-analyysi raportoitu vuonna 2009 [47]. Ottaen huomioon tämän, päätimme suorittaa meta-analyysin mukaan lukien 27 voivat tutkimukset mennessä julkaistut systemaattisesti ja kattavasti arvioida yhdistyksen välillä

Fas

-1377 G /A polymorfismin ja alttiutta syöpään.

Materiaalit ja menetelmät

Literature Etsi strategia

tietokannat PubMed, EMBASE, ja Web of Science etsittiin (edellinen haku päivitettiin toukokuussa 2013) tunnistaa kaikki asiaan julkaisuja yhdistyksen välillä

Fas

-1377 G /A-polymorfismi ja syöpäriskiä. Seuraavat hakusanat ja niiden synonyymejä käytettiin: ”

Fas

”, ”1377 G /A” tai ”CD95” tai ”rs2234767”, ”polymorfismi” tai ”muutoksella”, ja ”syöpä”. Olemme myös itse etsinyt viiteluetteloihin kaikista hyväksyttävistä tutkimukset ja katsaukset saada lisää käyttökelpoisia tietoja, jotka voidaan sisällyttää nykyiseen meta-analyysi.

Sisällyttämiskriteerit ja poisjättökriteerit

Valitsimme oikeutettuja tutkimukset mukaan seuraavat kriteerit: (1) tutkimuksen tulee olla tapaus-verrokki suunnittelu; (2) yhdistyksen välillä

Fas

-1377 G /A polymorfismien ja syövän riskiä on tutkittava; (3) riittävä Genotyyppaustulokset on kerättävä talteen siten, että kertoimet suhteet (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) voidaan laskea; (4) tutkimus oli julkaistaan ​​Englanti ja käyttää ihmisillä. Hylkäämisperusteet olivat: (1) riittävästi tietoja jakautumisesta

Fas

-1377 genotyyppejä; (2) tapauksessa vain tutkimuksia; (3) monistaa julkaisuja. Jos tutkimus on sittemmin päivitetty, valitsimme tutkimuksen suurin näytekoko. Kaksi tutkijaa itsenäisesti uudelleen kaikissa tutkimuksissa tutkittava ne täyttivät kriteerit.

Data Extraction

Kaksi riippumatonta tutkijat (Peiliang Geng ja Jianjun Li) lingottu alkuperäiset tiedot mukaan mukaanottokriteereihin ja syrjäytymisen kriteerit tarkkuuden varmistamiseksi haettuja tietoja. Puretut tiedot kustakin oikeutettuja tutkimuksessa olivat ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, syövän tyypistä, etnisyys, lähde hallintalaitteiden, menetelmässä genotyypin määritystä varten, tapausten määrä ja valvontaa ja genotyypin taajuuksia. Kiistat sopi asiasta kolmannen henkilön (Houjie Liang).

Tilastollinen analyysi

Raakaöljy syrjäisimpien 95% CI laskettiin arvioimaan vahvuus yhdistyksen välillä

Fas

-1377 G /A-polymorfismi ja syöpäriskiä. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla tehtiin lisäaineen malli, hallitseva malli ja väistyvä malli. Alaryhmäanalyysi syöpätyypin, etnisyys ja lähde ohjaus suoritettiin myös edelleen arvioida,

Fas

-1377 polymorfismi oli yhteydessä syöpäalttiutta kunkin alaryhmän. Heterogeenisuus olettamus arvioitiin chi-neliö perustuva Q-testi ja I

2 tilastoista [16], [17],

P

0,05 Q testiä tai I

2 50 % ehdotti puute heterogeenisyys. Tässä tilanteessa OR kukin tutkimus laskettiin kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä) [18]. Jos

P

0,05 tai I

2 50%, random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin [19]. Herkkyysanalyysi suoritettiin poistamalla yksi tutkimus kerrallaan varmistaa, että havaintoja ei ohjaa mikään yksittäinen tutkimus. Arvioitaessa mahdollista julkaisun harhaa suoritettiin käyttäen Begg n suppilo tontteja ja Egger testi [20]. Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) verrokkiryhmässä testattiin χ

2 testi hyvyys kunto. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin STATA versio 12,0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Taso

P

0,05 hyväksyttiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Tutkimus Ominaisuudet

tunnistettiin aluksi 147 mahdollisesti olevien tutkimusten joista 27 täytti ennalta kuvattuja kriteereillä ja otettiin mukaan meta-analyysi yhdistyksen välillä Fas -1377G /A polymorfismin ja syövän riskiä (kuvio 1). Ominaisuudet kaikista hyväksyttävistä tapausverrokkitutkimukset varten suhde

Fas

-1377G /A polymorfismi syöpäriskiä on esitetty yhteenvetona taulukossa 1. kahdestakymmenestäseitsemästä Tutkimuksissa oli mukana, joukko syöpiä, kuten AML [6] , [7], rintasyöpä [21] – [25], kohdunkaulan syöpä [26] – [28], keuhkosyöpä [8], [9], [29], [30], mahasyöpä [31], [ ,,,0],32], melanooma [33], [34], suusyöpä [35], [36], ja useita muita syöpiä [37] – [43] ovat mukana. Alaryhmä analyysi toteutettiin syöpätyypin, etnisyys ja lähde ohjaus, vastaavasti. Genotyypin taajuuksia oli käytettävissä kaikissa 27 tutkimuksissa.

Meta-analyysi

Major tulosten meta-analyysi on esitetty taulukossa 2. Ei merkittäviä Tutkimusten välisten heterogeenisuus havaittiin eri tutkimuksissa ja näin valitsimme fix-vaikutukset malli tiivistää syrjäisimmille alueille. Kaiken kaikkiaan löysimme Merkitsevä yhteys

Fas

-1377G /A polymorfismin ja syövän riskin varalta lisäaine malli (OR, 1,16, 95% CI = 1,06-1,27,

P

heterogeenisyys = 0,381), mutta yhdistys näkyi selvimmin alle väistyvä malli (OR, 1.19, 95% CI = 1,10-1,29,

P

heterogeenisyys = 0,137) (kuvio 2, 3). Vuonna alaryhmäanalyysi syöpätyypin, merkittävästi suurentunut riski havaittiin rintasyöpä (lisäaine malli: OR, 1,24, 95% luottamusväli = 1,04-1,58,

P

heterogeenisyys = 0,614; väistyvä malli: OR , 1,24, 95% luottamusväli = 1,02-1,51,

P

heterogeenisyys = 0,349) ja keuhkosyöpä (väistyvä malli: OR, 1.25, 95% CI = 1,04-1,49,

P

heterogeenisyys = 0,090).

alaryhmäanalyysi etnisyyden myös näyttöä yhdistyksen aasialaisilla (lisäaine malli: OR, 1,15, 95% CI = 1,05 -1,26,

P

heterogeenisyys = 0,318; väistyvä malli: OR, 1,19, 95% CI = 1,09-1,30,

P

heterogeenisyys = 0,060), mutta ei Euroopan populaatiot. Seuraavissa analyysin lähde ohjaus, kohonnut syöpäriski havaittiin molemmissa väestöpohjainen ja sairaala-tarkastelu (taulukko 2).

Herkkyysanalyysi

suoritettu jätettävää yksi uloskirjautuminen herkkyysanalyysissä jättämällä pois yksi tutkimus kerrallaan arvioida vakautta yhdistetyn tuloksia. Tulokset viittasivat siihen, että havainnot eivät merkittävästi vaikuta mikään yksittäinen tutkimus (tuloksia ei ole esitetty).

Julkaisu Bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin havaitsemiseksi julkaisun bias. Tilastollisesti merkittävää näyttöä julkaisemisesta bias selvisi (Begg testi:

P

= 0,826; Egger testi:

P

= 0,721, lisäaine malli) (kuva 4).

keskustelu

ihmisen

Fas

geeni kartoitettiin kromosomissa 10q24.1 koostuu yhdeksästä eksonista ja kahdeksan intronit [15]. -1377 G /A-polymorfismi, joka sijaitsee promoottorialueen

Fas

geeni, on tutkittu erilaisia ​​aiempien tutkimusten tarkastellaan syöpäriski [8], [21], [22], [26 ]. Nämä havainnot ovat edelleen kiistanalaisia ​​sijaan ratkaisevia. Tämä saattaa johtua eri etnisten ryhmien, erillinen tutkimussuunnitelma, ja näyte riittämättömyys kussakin julkaistuja tutkimuksia. Mutta meta-analyysi voitaisiin välttää puutteet ja vakuuttavasti arvioida geneettinen yhdistyksen kautta mukaan lukien tarvittavat tutkimukset.

Meidän meta-analyysi, havaitsimme

Fas

-1377G /A-polymorfismi yleistä liittynyt syöpäalttiutta alle lisäaineen malli ja väistyvä malli. Useita julkaistu meta-analyysit havaittu sama havainto, että

Fas

-1377 G /A-polymorfismi liittyy syöpäriski sekä joitakin yleisiä sairauksia, kuten autoimmuunisairauksien reumasairauksien, punahukka [44] – [47 ]. Havaitseminen teho neljän meta-analyysit kuitenkin voidaan rajoittaa lähinnä siksi näytteen vajaatoiminta: 4 julkaisut (996 tapausta ja 1160 tarkastukset) sisällytettiin Lu et al. [44], 5 (615 tapausta ja 622 kontrollit) Lee et al. [45], 3 (444 tapausta ja 442 kontrollit) mukaan Xiang et al. [46] ja 17 (10564 tapausta ja 12075 valvonta) Qiu et al [47]. Meidän meta-analyysi kuitenkin tiivistää dataa 27 tutkimuksista koostuu 13355 tapauksia ja 16078 valvontaa. On syytä huomata, että tutkimus koko on tietenkin tärkeää tietää, kuinka suuri osuus väärien positiivisten havaintojen meta-analyysin. Siksi suhteellisesti suurempi näyte voi vakuuttaa tilastollista voimaa tutkimuksemme. Poikkeama HWE havaittiin useissa tutkimuksissa, jotka saattavat johtua Luokitteluvirheillä genotyyppien, koska useita genotyypitysmenetelmiä käytettiin kaikissa tutkimuksissa. Kun analysoitiin uudelleen tutkimukset ilman lähdön muodossa HWE, yleisen tulokset eivät muuttuneet merkittävästi, mikä viittaa meidän havainnot ovat kestäviä ja vakuuttavia.

Lukuun ottamatta vertailun kaikilla koehenkilöillä, me myös suorittaa jaottelu analyysi syöpätyypin. Huomasimme, että

Fas

-1377 G /A-polymorfismi lisäsi riskiä joidenkin syöpien, kuten rintasyövän ja keuhkosyöpä. Meidän tulokset olivat yhdenmukaisia ​​paljastuu aiemmissa tutkimuksissa [6], [9], [21], [26], mutta ristiriitaisia ​​löytöjä, että ei ollut yhdistyksen välillä

Fas

-1377 G /A-polymorfismi ja keuhkosyövän myös ehdotettiin kahdessa tutkimuksessa [7], [8]. Sairauden etiologiasta mekanismit poikkeavat huomattavasti eri syöpiä, ja rooli

Fas

-1377 G /A-polymorfismin eri caners tarvitsee tunnistaa tulevaisuuden suurempia tutkimuksia.

Lisäksi alaryhmä analyysi etnisyys,

Fas

-1377 G /A polymorfismin havaittiin lisäävän syöpäriskiä aasialaisilla useita geneettisiä malleja, kuten väistyvä malli ja lisäaineen malli. Kuitenkin tämä yhdistys saatiin Euroopan populaatiot. On ilmeistä eroja genotyyppi taajuuksilla kahden etnisten ryhmien (GA: 21,3% vs. 47,7%, AA: 1,5% vs. 13,2%). Tiedetään, että eri geneettinen tausta lahjoittaa useita eroja etnisten ryhmien, esimerkiksi altistumisen toistuvuuden syöpää aiheuttavia aineita ja erilaisia ​​elämäntapoja, jotka ovat tärkeitä komponentteja parhaillaan syövän etenemisen.

lopullinen alaryhmäanalyysi ohjaus lähde, havaitsimme merkittävää yhteyttä sekä väestöpohjainen ja sairaala perustuvat tutkimukset. Kuitenkin tutkijat osoittivat eri löydettiin huomattavasti syövän riskejä

Fas

-1377 AA genotyyppi joukossa perustuvat tutkimukset väestöön perustuvan valvonnan, mutta ei joukossa tutkimuksia sairaalassa perustuvia tarkastuksia [47]. Verrokeilla joissakin sairaalassa perustuvat tutkimukset saattavat olla huonosti määriteltyjä viite väestön ja jättänyt hyvin edustamaan väestössä, mikä jossain harhat analyysissä, mutta suhteellisen pieni näyte voi olla vastuussa suuresta osasta epäjohdonmukaisuus.

Jotkut rajoituksia myös meta-analyysi on puututtava. Ensinnäkin, että alaryhmäanalyysi syöpätyypin, merkittävää yhteyttä ei havaittu useita syöpiä, kuten mahasyövän, melanooma syöpä ja suun syöpä.

Fas

-1377 G /A-polymorfismi ja nämä syöpiä voidaan korreloi positiivisesti, jotka voivat peittyä johtuen pienestä otoskoko tässä tutkimuksessa. Lisäksi oli olemassa heterogeenisyys välillä tutkimuksissa. Syynä saattaa johtua eri geneettisissä taustoissa koehenkilöistä ja tukeva rakenne kussakin mukana tutkimuksissa. Lopuksi, tämä meta-analyysi suoritettiin joukossa Aasian ja Euroopan populaatiot, joten tuloksia ei voida soveltaa muissa etnisissä ryhmissä.

Yhteenvetona meta-analyysi esittänyt todisteita siitä, että

Fas

– 1377 G /A-polymorfismin saattaa liittyä suurentunut syöpäriski. Merkitsevä yhteys todettiin myös alaryhmäanalyyseissa syöpätyypin, etnisyys ja lähde ohjaus. Tulevaisuudessa tutkimuksissa suuremmalla otoskoko ja useita etnisten ryhmien vaaditaan edelleen vahvistaa suhdetta

Fas

-1377 G /A-polymorfismi ja syöpäalttiutta.