Krooninen sairaus

Parkin on E3-ligaasi, mutaatio parkin syy peittyvästi periytyvä nuoruusiän Parkinsonismi. Kirjoittajat raportoivat, että parkin vuorovaikutuksessa kainaattireseptorilla (KAR) GluK2 alayksikköä ja säätelee KAR toiminto.

Ensinnäkin verrattuna tasoon GluK2 potilailla, ja löysi GluK2 alayksikköä tasot olivat korkeampia aivoissa lysaatit potilailta kuin näissä kontrolleihin. Ja sitten, ihmettelemme, onko vuorovaikutus näiden kahden proteiinin. Meidän yhteistyö immunosaostettiin määritys, me vetää johtopäätös, että parkin vuorovaikutuksessa GluK2. Ja tämä tulos on edelleen validoitu aivoissa kudoksissa, kuten endogeeninen GluK2 yhteistyössä immunosaostettiin parkin lysaateista villityypin (wt) hiiren aivoista.

Seuraavaksi kysyä, onko GluK2 on substraatti Parkin. Molemmilta puolilta in vitro ja in vivo, meidän tiedot tukevat että parkin voi ubiquitinate GluK2.

Vihdoinkin osoitamme, että menetys parkin funktion ensisijainen viljellyissä hermosoluissa aiheuttaa GluK2 proteiinia kerääntyä soluun, tehostaa KAR virtaukset ja lisää KAR-riippuvainen excitotoxicity.

tunnistamalla KAR välittömänä kohteena parkin, meidän tulokset antavat askeleen eteenpäin kohti ymmärtämään mekanismin, jolla parkin moduloi synaptic toimintoja. Ja enemmän, potilailla, joilla on PARK2 mutaatio voi Benes t päässä hermoja suojaava hoito suunnattu KAR.

RNA-sitova proteiini fuusioidaan-in-sarkooma (FUS) liittyy amyotrofinen lateraaliskleroosi, ja yli-ilmentyminen villin tyypin FUS proteiini voi olla patogeeninen ihmisen potilailla. Metylaatio C-terminaalisen RGG3 domeeni FUS on tarpeen transportin 1 vuorovaikutuksen ja tumaanohjaussignaali. Täällä me raportoimme FUS säätelyhäiriötä häiritsee synaptisen homeostaasiin.

tuotetaan siirtogeenisiä hiiriä, jotka ekspressoivat ihmisen villin tyypin FUS tai R521G mutaation kanssa CAG promoottori. Emme löytäneet detectible sytoplasman FUS lokalisointi tai proteiinin aggregaattien villityypin FUS. CAG-FUS R521G hiirillä, jotka paeta varhain kuolleisuutta seurattiin tarkemmin. He osoittivat kevyempiä. Viljellyt hermosolut FUS-hiirten epänormaaleja selkärangan morfologia sekä selkärangan tiheys.

aktivointi metabotrooppisten glutamaattireseptorien 1/5 in neokorteksi viipaleiksi ja eristetty synaptoneurosomes kasvattaa hiiren endogeenisen FUS ja FUSWT proteiinin tasot mutta vähentää FUSR521G proteiini . Muutos FUS tasoilla vastauksena mGluR aktivointi ovat paikallisia synaptic tapahtumia, todennäköisesti liittyy proteiinisynteesiä. Tämä FUS toimintahäiriö häiritsee synaptic homeostaasin at tuojahaarakkeet aivan kuin toinen RNA sitovan proteiinin, hauras X kehitysvammaisuus proteiini (FMRP).

Tulevaisuudessa haluamme tietää häiriöitä synaptisen homeostaasin aiheuttama toimintahäiriö RNA aineenvaihdunnan on yhteinen teema aivosairauksien tai ei.

Yhteenvetona tämä tutkimus tunnistaa keskeinen pilkkominen domain IL-33 (aminohapot 66-111) tärkeänä toiminnallinen domeeni ja ehdottaa, että asetuksen kanssa IL-33 pilkkominen ja aktivoituminen syöttösolujen ja muiden tulehduksellisten proteaasit voisi olla hyödyllistä vähentää IL-33-vasteita in allergisen astman ja muiden tulehdussairauksien.