Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Glysiini N-metyylitransferaasin (GNMT) vaikuttaa geneettinen pysyvyys säätelemällä suhde S-adenosylmethionine S-adenosyylihomokysteiinin, sitoutumalla folaatin, ja vuorovaikutuksessa ympäristön karsinogeenejä. Taiwanin miehet, GNMT havaittiin olevan kasvain alttius geenin eturauhassyövän. Kuitenkin yhdistys GNMT eturauhassyövän riskiä muissa etnisissä ryhmissä ei ole tutkittu. Se raportoi äskettäin, että sarkosiini, joka säätelee GNMT, kasvoivat selvästi metastasoivaa eturauhassyöpää sairastavilla. Me täten tutkitaan yhdistys GNMT polymorfismien eturauhassyövän riskiä henkilöillä Euroopan polveutuvat Ammattilaisille seurantatutkimuksessa (HPFS-).

Methods

yhteensä 661 tapahtumasta eturauhassyöpätapauksia ja 656 valvonta tunnistettiin HPFS-. GNMT lyhyt peräkkäisen toiston polymorfismi 1 (STRP1), 4-emäsparin insertio /deleetio polymorfismien (infrastruktuuri- /DEL) ja yhden nukleotidin polymorfismin rs10948059 genotyypattiin testata niiden ja eturauhassyövän riskiä.

Tulokset

rs10948059 T /T-genotyyppi liittyi 1,62-kertainen eturauhassyövän riskiä (95%: n luottamusväli (CI): 1,18, 2,22) verrattuna C /C genotyypin. STRP1 ≥16GAs /≥16GAs genotyyppi liittyy pienentynyt eturauhassyövän riskiä verrattuna 16GAs / 16GAs genotyyppi (riskisuhde (OR) = 0,68; 95% CI: 0,46, 1,01). INS /DEL ei liittynyt eturauhassyövän riskiä. Haplotypes sisältävä rs10948059 T-alleelin liittyi merkittävästi lisääntynyt eturauhassyövän riskiä.

Johtopäätös

Miehillä eurooppalaisten laskeutumisen GNMT rs10948059 ja STRP1 liittyi eturauhassyövän riskiä. Verrattuna tutkimuksen Taiwanin miehet, alttius GNMT alleelit eturauhassyöpään oli käänteinen suhde. Tutkimuksessa korostetaan eroja Alleelifrekvenssien ja eturauhassyövän alttiuden eri etnisissä ryhmissä.

Citation: Chen M, Huang Y-L, Huang Y-C, Shui IM, Giovannuccin E, Chen Y-C, et al. (2014) geneettisten polymorfismien on glysiini N-metyylitransferaasi ja Eturauhassyöpä Risk in Health Professionals seurantatutkimuksessa. PLoS ONE 9 (5): e94683. doi: 10,1371 /journal.pone.0094683

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 05 tammikuu 2014; Hyväksytty 18 maaliskuuta 2014; Julkaistu: 06 toukokuu 2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tuettiin osittain avustusta National Science neuvosto Kiinan tasavallan (National Research Program biofarmasiassa [NRPB], myöntää NSC102-2325-B-037-009), Opetusministeriö tasavallan Kiinassa (Aim varten Top University Plan), Mackay Memorial Hospital (myöntää MMH-10185), ja National Institutes of Health (P01CA055075). Irene Shui tukee NCI NRSA T32 CA09001 (PI: Stampfer) ja USA: n armeijan Eturauhassyöpä Post doc apurahan. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Glysiini N-metyylitransferaasi (GNMT, EC2.1.1.20) on proteiini, jossa on useita toimintoja. Se vaikuttaa geneettinen pysyvyys säätelemällä suhde S-adenosylmethionine (SAM) ja S-adenosyylihomokysteiinin (SAH), sitoutumalla folaatin [1], [2], ja vuorovaikutuksessa karsinogeenien, kuten bentso (a) pyreenin ja aflatoksiini B1 . Olemme aiemmin osoittaneet, että näiden vuorovaikutusten muuttanut maksan vieroitus koulutusjakson ja esti DNA adduktin muodostumista ja myöhemmin sytotoksisuus [3] – [5]. Lisäksi GNMT säätelee geenien liittyvät vieroitus ja antioxidation polkuja [6]. Olemme aiemmin tuotti Gnmt – /- hiirimallissa ja osoitti, että Gnmt – /- hiirille kehittyi krooninen hepatiitti ja glykogeenin maksassa [7]. Gnmt – /- hiiret seurasi till 24 kuukauden ikäisille ja kaikki naisten ja puolet miesten hiirille kehittyi maksasolusyövän (HCC) spontaanisti [8]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että GNMT puute johtaa heikentynyt kyky hävittämisessä endogeeninen vapaiden radikaalien ja xenobiotic yhdisteitä sekä solutasolla ja eläinmallissa; ja siksi, homeostaasin GNMT ilmaisu on hyvin tärkeä solun puolustusmekanismit vastaan ​​sekä sisäsyntyinen ja eksogeenisen stressiä.

GNMT ilmentyy maksassa, haimassa, eturauhasessa, ja munuaisten [9]. Tehdyissä tutkimuksissa Taiwanin miehet, GNMT havaittiin olevan kasvain alttius geeni HCC [9], [10] ja eturauhassyövän [11]. Kuitenkin yhdistys GNMT eturauhassyövän muissa kilpailuissa tai etnisissä ryhmissä jää epäselväksi. Tuore tutkimus Sreekumar et al. kertoi, että sarkosiini (N-metyyliglysiini) – differentiaalisen aineenvaihduntatuote säätelevät GNMT – kasvoivat selvästi kudoksessa ja seerumin metastaattisen eturauhassyövän ja todettiin virtsasta jälkeen eturauhasen sisään elimeen rajoittunut tauti [12]. He osoittivat portaittain korkeus sarkosiinimetyylieste- kudoskonsentraatio aikana eturauhassyövän etenemistä hyvänlaatuinen eturauhasen kliinisesti paikallinen eturauhassyöpä ja etäpesäkkeitä. GNMT on entsyymi vastaa muuntaa glysiinistä sarkosiini, ja ne osoittivat, että knockdovvn GNMT heikennettyjä eturauhassyövän hyökkäystä. Kuitenkin myöhemmät tutkimukset roolista sarkosiinimetyylieste- mahdollisena biomarkkeri varhaisen eturauhassyövän havaitsemiseen eivät näe mitään yhdistyksen välillä sarkosiini virtsan ja joko kasvaimen tai kasvaimen vaiheessa [13], [14], ja tutkimuksia yhdistyksen seerumin sarkosiini tasoa ja eturauhassyövän raportoitu ristiriitaisia ​​tuloksia [15] – [17].

ihmisen GNMT-geeni sijaitsee kromosomissa 6p12 ja meidän aiemmin raportoitu, että se on 3 polymorfinen sivustoja promoottorialueella, jotka voivat vaikuttaa transkription aktiivisuus: lyhyt tandem repeat 1 (STRP1), joka on (GA) n dinukleotidi toista polymorfia, infrastruktuuri- /DEL sisääntyöntöyksikköineen tai poisto GAGT tetranucleotide, ja rs10948059 [9], [11], [18]. Tuoreen tutkimuksen italialaiset by Ianni et al. osoittivat, että GNMT rs9462856 T-alleelin, joka sijaitsee myös promoottorialueen ylävirtaan rs10948059, liittyi lisääntynyt eturauhassyövän riski [19]. Käyttäen yleisesti saatavilla HapMap versio 3, vapauta R2 tietokanta, voimakas kytkentäepätasapaino- välillä havaittiin Ianni et al.: N rs9462856 ja rs10948059 (D ’= 1,000 ja r

2 = 0,760 Utah asukkaille Pohjois- ja Länsi-Euroopan syntyperä alkaen CEPH keräys ja D ’= 0,946 ja r

2 = 0,737 Han Kiinan Pekingissä, Kiina). Tässä tutkimuksessa yritimme määrittää assosiaatiosta GNMT polymorfismien STRP1, infrastruktuuri- /DEL ja rs10948059 ja eturauhassyövän riskiä amerikkalaiset eurooppalaisten syntyperää.

Methods

Tutkimuskanta

tässä sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa, tapaus eturauhassyövän tapauksessa havaittiin käynnissä olevista Ammattilaisille seurantatutkimus (HPFS-) Yhdysvalloissa. Vuonna 1986, 51529 miehistä terveydenhuollon ammateissa (esim hammaslääkärit, farmaseutit, optikoiden, osteopaatti lääkärit, Jalkaterapeutti, ja eläinlääkärit) oli mukana HPFS-. Lähtötilanteessa osallistujat valmistunut kyselylomakkeen väestönkehitys, tauteja ja terveyteen liittyvistä aiheista. Kyselylomakkeet uudelleen joka toinen vuosi. Tiedot kuolemia saatiin perheenjäsenten, seurantalomakkeet, tai etsimään National Death Index ja käytiin läpi maaliskuu 2011 [20].

Vuosina 1993 ja 1995 verinäytteet saatiin 18018 osallistujaa kerätyt EDTA-putkiin, kuljetetaan pikalähettiä, ja sentrifugoitiin. N erät, kuten plasma, punasolujen ja buffy coat, säilytettiin nestemäisessä typessä, ja DNA uutettiin käyttämällä QIAamp verta (Qiagen, Inc., Valencia, CA).

yhteensä 661 tapahtumasta eturauhasen syöpätapausta ja 656 verrokkia tunnistettiin päässä HPFS- meidän tutkimus vuodesta 1993 (aika veren paluu) ja 31. tammikuuta 2000. Vastaavat oli yksi-yhteen. Jokainen tapaus oli sovitettu ohjaus, joka oli elossa, ei ollut diagnosoitu syöpä mennessä tapauksessa diagnoosin, ja oli prostataspesifisen antigeenin (PSA) testi suoritettiin. Rajoitimme analyysin yksilöitä eurooppalaista syntyperää vähentää mahdollisuuksia väestön kerrostuminen.

Demografiset tiedot tallennetaan kaikista aiheista mukana ikä, painoindeksi (BMI), ja suvussa eturauhassyöpää. Eturauhassyövässä tapauksissa kliinis tiedot kuten PSA, Gleason pisteet ja taudin vaiheessa kirjattiin. Potilaat luokiteltiin aggressiivinen eturauhassyöpä, jos heillä oli PSA 20 ng /ml, kasvain vaihe ≥III tai N1 tai M1 tai Gleason pisteet ≥8. Lethal eturauhassyöpä tapauksia olivat ne, joilla oli etäpesäkkeitä diagnoosin tai joka edistyi etäpesäkkeitä tai eturauhassyövän erityinen kuoleman. Tutkimus hyväksyttiin ihmiseen kohdistuvan komitea Harvard School of Public Health ja ihmiseen kohdistuvan komitean Brigham and Women n sairaala. Kirjallinen suostumus antoivat potilaiden tietonsa tallennetaan sairaalan tietokantaan ja käyttää tutkimustarkoituksiin.

genotyypitys GNMT geneettisten polymorfismien

kolme polymorfismia GNMT analysoitiin tässä tutkimuksessa: STRP1, infrastruktuuri- /DEL ja rs10948059. TaqMan 5 ’nukleaasimäärityksen käytettiin genotyypin rs10948059, ja automaattisen fragmentti analyysi (GeneScan) käytettiin genotyypin STRP1 ja INS /DEL. Tiedot menetelmistä ja käytetyt alukkeet on kuvattu aikaisemmin [18].

Tilastollinen

genotyyppi taajuudet testattiin Hardy-Weinberg tasapaino keskuudessa valvontaa chi-neliö testi. Kertoimet suhde (OR) ja 95% luottamusvälit (CI) laskettiin, että yhdistysten keskenään genotyypin kanssa eturauhassyövän logistisen regression malleja oikaistu ikä veren piirtää. Analyysit rajoittuvat eturauhassyövän alatyyppeihin (esim. Aggressiivinen ja tappava) käyttää kaikkia ohjaimia. Käytimme polytomous logistisen regression arvioida, yhdistysten olivat erilaisia ​​aggressiivisten ja ei-aggressiivinen syöpien. GENECOUNTING (versio 2.0), joka toteuttaa arvio-maksimointi algoritmia, käytettiin arvioida haplotyyppifrekvenssit ja laskea kytkentäepätasapaino- merkkien välissä [21], [22]. Tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen SAS v9.2 tilasto-ohjelmalla (SAS Institute, Cary NC), ja 2-puolinen p-arvo 0,05 pidettiin merkittävänä.

Tulokset

Ominaisuudet Tutkimuksen osallistujat kuvattu aiemmassa tutkimuksessa [23] ja valitut ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Yhteenvetona keskimääräinen ikä veren piirtää tapausten ja kontrollien oli noin 66 vuotta, ja keskimääräinen ikä diagnoosin tapauksissa oli noin 69 vuotta. Neljätoista prosenttia eturauhassyövän tapauksista ja 11 prosenttia valvonta oli suvussa eturauhassyöpää.

Eturauhassyövän tapauksessa mediaani PSA-taso oli 7,0 (kvartiiliväli: 5,2, 10,8), jossa suurin osa potilaista (n = 445, 67,3%), jonka alkuperäinen PSA 10 ng /ml tai vähemmän. Vain 67 (10,1%) tapauksista oli Gleason välillä 8 ja 10 ja valtaosa (n = 546, 82,6%) tapauksista oli T1 tai T2 sairaus. Kaksikymmentäneljä prosenttia (161) tapauksista luokiteltiin aggressiivinen ja 11,8% (78) oli etäispesäkkeitä diagnoosin tai eteni kuolemaan tai etäpesäkkeitä.

rs10948059 genotyypin taajuuksien valvonta oli Hardy-Weinberg tasapaino ( p = 0,55). Oli suurentunut koko eturauhassyövän niille, joilla on T /T-genotyyppi verrattuna C /C-genotyypin (OR = 1,62; 95% CI: 1,18, 2,22) (taulukko 2). Suhde oli suggestiivisesti vahvempi kuin aggressiivinen tapauksista (OR = 1,81; 95% CI: 1,30, 2,53) verrattuna aggressiivinen tapauksissa (OR = 1,21; 95% CI: 0,76, 1,92), vaikka p-heterogeenisuus (0,09) oli ei ollut tilastollisesti merkittävä (taulukko 3).

STRP1 alleelien luokiteltiin kahteen ryhmään: 16GAs ja ≥16GAs. Genotyyppisen taajuudet Kontrollit olivat: 32,8% 16GAs / 16GAs, 56,3% 16GAs /≥16GAs, ja 11,0% ≥16GAs /≥16GAs. Potilaat, joilla ≥16GAs /≥16GAs oli laskenut eturauhassyövän riskiä verrattuna niihin, joilla 16GAs / 16GAs (OR = 0,68; 95% CI: 0,46, 1,01) (taulukko 2). Tämä suojaava liitto ≥16GAs johdonmukaisesti nähtävissä kuin aggressiivinen, aggressiivinen ja tappava eturauhasen syöpiä (taulukko 3).

INS /DEL ei ollut Hardy-Weinberg tasapainon (p 0,0001). Yhdistyksen välillä INS /DEL ja eturauhasen syöpä ei nähty (taulukko 2).

Kytkentäepätasapaino ollut vahva joukossa 3 markkereita. D ’oli 0,837 varten STRP1-INS /DEL, 0,634 for INS /DEL-rs10948059, ja 0,560 varten STRP1-rs10948059. Haplotyyppianalyysissä of STRP1-rs10948059 osoitti, että verrattuna muihin haplotypes, haplotyyppien kanssa rs10948059 T-alleelin liittyi merkittävästi lisääntynyt eturauhassyövän riskiä (OR = 1,19, 95% CI: 1,00, 1,42 ja 10GAs-T; OR = 1,46 , 95% CI: 1,02, 2,10 ja 16GAs-T), kun taas ne, joilla on rs10948059 C-alleelin taipumus kohti suojaava vaikutus eturauhasen syöpä (OR = 0,76, 95% CI: 0,63, 0,92 ja 16GAs-C). (Taulukko 4)

Keskustelu

Tutkimuksessamme miesten eurooppalaista syntyperää, GNMT STRP1 ja rs10948059 todellakin liittyy eturauhasen syövän riskiä. Ne, joilla on lisääntynyt tandem-toistojen lukumäärän (≥16GAs /≥16GAs) oli 32% vähentynyt eturauhassyövän riskiä verrattuna vähemmän toistoja ( 16GAs / 16GAs). Lisäksi ne, joilla on rs10948059 T /T-genotyyppi oli 62% suurempi riski eturauhassyöpä verrattuna niihin, joilla C /C genotyypin Tämä yhteys näytti olevan voimakkaampaa kuin aggressiivinen verrattuna aggressiivinen syövät. Nämä havainnot ovat yhtäpitäviä niiden kanssa tuoreessa tutkimuksessa Koutros et al., Joka osoitti vahvempi yhdistyksen välillä seerumin sarkosiini ja ei-aggressiivinen eturauhassyöpä, mutta ei yhdessä aggressiivinen eturauhassyöpä [17]. On siis mahdollista, että GNMT voi olla biomarkkeri aikaisin kuin aggressiivinen eturauhassyöpä.

Tutkimuksemme tulokset tukevat myös tutkimuksen geno- ja fenotyyppisten yhdistys GNMT, joka osoitti, että promoottorit, jotka sisältävät joko STRP1 10 GA ( 16 GA) tai rs10948059 T-alleeli oli merkittävästi korkeammat transkriptionaalista aktiivisuutta kuin promoottorit sisältävät STRP1 16 GA (≥16 GA) tai rs10948059 C-alleeli [18].

Vaikka GNMT toimii tuumorisuppressorina ja oli havaittiin olevan säädellä vähentävästi HCC, sen rooli patogeneesissä eturauhasen syöpä on edelleen tuntematon. Gnmt – /- hiirille kehittyi HCC mutta ei eturauhasen syöpä, viittaa siihen, että muut riskitekijät osaltaan tuumorigeneesiin eturauhassyövän lisäksi puutos tai häiriön ilmentymisen tason GNMT. Aikaisemmin on käytetty hiivan kahden hybridin järjestelmä seuloa proteiinien vuorovaikutuksessa GNMT ja totesi, että DEPTOR [24] ja NPC2 [25] sidottu suoraan GNMT. Oletamme, että ehkä GNMT kykenee sen funktio vuorovaikutuksessa muiden efektorien lukien DEPTOR ja NPC2. DEPTOR on mTOR-estäjä raportoitu olevan merkittävä ja suora rooli eturauhasen syövän synnyn [24]. Siksi lisätutkimukset assosiaatiosta DEPTOR ja NPC2 eturauhassyövän tarvitaan.

Tutkimustulokset ovat toisin kuin meidän tutkimuksen Taiwanin miehillä, jotka osoittivat, että rs10948059 T-alleelin ei merkittävästi liittynyt ei-aggressiivinen eturauhassyöpä (OR = 0,68, 95% CI: 0,36, 1,27) ja oli suojaava yhdistys aggressiivista eturauhassyöpää (OR = 0,67, 95% CI: 0,47, 0,96) [11]. Jakaumia alleeliset ja genotyyppisten taajuudet olivat myös merkitsevää eroa etnisten ryhmien (p 0,0001 kaikille vertailut). (Taulukko 5) Taiwanin Miehillä ≥16 GA alleeli oli yleisempää (63,8%), kun taas miehillä eurooppalaista syntyperää, 16 GA alleeli oli yleisempää (61,0%). 16 GA-alleeli ei liittynyt eturauhassyövän riskiä Taiwanin miehillä, kun se liittyi 23 prosentin kasvu eturauhassyövän riskiä miehillä eurooppalaista syntyperää. Taiwanin miehet, 16GAs / 16GAs genotyyppi oli läsnä 12% eturauhassyövän tapauksista ja 13% valvontaa, kun taas HPFS- se oli läsnä 39% eturauhassyövän tapauksista ja 33% valvonnan. Nämä havainnot osoittavat selvästi eri alleelista ja genotyypin jakaumat vuonna Taiwanin ja Euroopan American men.

Taiwanin Miehillä rs10948059 C alleeli oli huomattavasti yleisempää kuin T-alleelin (85% vs. 15%), kun taas miehillä eurooppalaista syntyperää, C alleeli oli hieman yleisempää kuin T-alleelin (54% vs. 46%). Taiwanin Miehillä rs10948059 T-alleelin oli suojaava yhdistys eturauhassyöpää vastaan ​​(OR = 0,72). Sen sijaan miehillä eurooppalaista syntyperää, T-alleelin liittyi lisääntynyt eturauhassyövän riskiä (OR = 1,27). Siksi rs10948059 T-alleelin on vastakkainen liittymien eri etnisten ryhmien. Tämä ero ehdottaa lisäksi, että on välttämätöntä vahvistaa tietyn etnisen sellaisten järjestöjen nähty muissa etnisissä ryhmissä. Rodun tai etnisen vaihtelut syöpäriski voi heijastaa eroja ympäristön altistumista tai eroja herkkyydessä ja biologisen vasteen [26]. Polymorfinen geenien ilmentymistä voi vaikuttaa, joko aktivaation tai vieroitus, aineenvaihduntaa syöpää, kuten polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä, aromaattisia, heterosykliset amiinit, ja muut tekijät. Puolestaan ​​altistuminen eri ympäristötekijät voivat vaikuttaa geenien ja valitse määrätyiltä geneettisten polymorfismien. Ajan myötä nämä geeni ympäristön vuorovaikutukset voi johtaa muuttujan vaikutukset nähdään eri rotuja ja etnisten ryhmien. On mahdollista, että geenit osallistuvat vieroitus reitit saattavat olla alttiimpia tällaisille vaikutuksille. Kato et ai. raportoitu vastakohta yhteenliittymien Sytokromi P450IIE1 polymorfismien keuhkosyöpä riski Euroopan ja Afrikkalainen amerikkalaiset [27]. Lisäksi meidän tutkimus osoitti, että polymorfismit GNMT, joka myös osallistuu vieroitus, on muuttuva yhdistysten miehillä eurooppalaista syntyperää ja aasialaiset.

Kaikki eturauhassyövän tapausten ja kontrollien tässä tutkimuksessa olivat eurooppalaista syntyperää. Sen vuoksi on epävarmaa voidaanko GNMT geneettisten polymorfismien liittyy eturauhassyövän riskiä muissa etnisyydet kuten Afrikkalainen amerikkalaiset. Tutkimus koostuu 50% Meksikon American, 18% amerikkalaisen, 18% Afrikkalainen Amerikkalainen, 12% Aasian ja 1% arabinaiset ilmoitti rs10948059 T alleelin tiheys 36,4% [28], joka on pienempi kuin 45,8% raportoitu tässä tutkimus. Tutkimukset muiden etnisten ryhmien, jotka voivat kaikki ovat vaihtelevia Alleelifrekvenssien, ovat siten tarpeen täsmentää näiden järjestöjen.

Edellisessä tutkimuksessa Taiwanin miehillä koostuu 326 eturauhassyövän tapauksista ja 327 valvontaa [11], alleelinen taajuudet olivat verrattavissa toisessa tutkimuksessa ryhmämme [29]. Taajuus T-alleelin pysyi vakiona noin 15% kontrolleissa jälkeen kokoamalla aiheet molemmista tutkimuksista ( 600 kontrollit), mikä viittaa siihen, että Alleelifrekvenssien eivät vaikuttaneet otoskoko.

INS /DEL suljettiin alkaen haplotyyppianalyysissä koska se ei ollut Hardy-Weinberg tasapaino (p 0,0001). Haplotyyppianalyysissä of STRP1-rs10948059 osoitti, että yleisin haplotyyppi oli 10GAs-T osuus on 40% valvonnan ja 44%: ssa tapauksista, jonka jälkeen 16GAs-C, ja 10GAs-C. (Taulukko 4) haplotyyppien kanssa rs10948059 T-alleelin oli syrjäisimpien suurempi kuin 1, mikä viittaa siihen, että läsnä on rs10948059 T-alleelin sinänsä lisääntynyt alttius eturauhasen syöpä. Taiwanin miehet, kytkentäepätasapaino- joukossa 3 markkereita oli vahvempi (D ’oli 0,988 varten STRP1-INS /DEL, 0,948 for INS /DEL-rs10948059, ja 0,945 varten STRP1-rs10948059). 10GAs-INS-T haplotyyppi liittyy pienentynyt eturauhassyövän riskiä Taiwanin miehillä (OR = 0,68, 95% CI = 0,48-0,95).

Vahvuus Tutkimuksen oli, että pystyimme näkemään muuttuva yhdistykset GNMT eturauhassyövän eri etnisten ryhmien. Rajoituksena Tämän tutkimuksen puute tietojen GNMT ekspressiotasot, joten korrelaatio genotyyppien ei voitu tehdä. Immunohistokemialliset tutkimukset voidaan suorittaa edelleen valaista yhdistys GNMT eturauhassyövän näillä miehillä eurooppalaista syntyperää. Immunohistokemiallinen värjäys käyttäen GNMT monoklonaalinen vasta 14-1 klo 01:25 laimennus on aiemmin suoritettu eturauhaskudoksista saatu Taiwanin miehet ja kudoksen joukko Aasian miesten [11]. GNMT ilme taipumus olla korkeampi ei-syöpä kuin eturauhassyöpä ja kasvaimen viereisten kudosten ja syövän kudoksissa, värjäytyminen oli suurempi alhainen vaiheessa kuin korkea vaiheessa syöpiä. Nämä havainnot ovat toisin kuin mistä Song et al.: N tutkimuksessa 148 Japani miehillä, jotka osoittivat, että korkea sytoplasmista GNMT ilmentyminen korreloi korkeamman Gleason pisteet, korkeampi patologinen vaiheessa ja alempi tautivapaan elinajan [30]. Vaikka molemmat tutkimukset suoritettiin Aasian miehillä, Song et al. käytetyt polyklonaalinen vasta-aine immunohistokemiallista värjäystä, joten voisi olla spesifisyys kysymyksiä, ja tulokset molemmista tutkimuksista ei voida suoraan verrata. Longitudinal seurantatutkimukset voi auttaa selventämään suhdetta GNMT ilmaisun ja taudin etenemiseen ja aggressiivisuuden.

Lopuksi on syytä huomata, että suurempi osuus aiheita tässä tutkimuksessa oli lokalisoitu (vaihe I tai II) tauti ( 85%) verrattuna edellisessä Taiwanin tutkimuksessa (32%) [11]. Tutkimus Taiwanin miehillä oli sairaalan johdolla, kun taas HPFS koostuu terveydenhuollon ammattilaisille. Terveydenhuollon ammattilaiset ovat enemmän terveyden tajuissaan ja ovat todennäköisemmin säännöllisesti lääkärintarkastuksissa kuin väestöllä yleensä

. Käyttö PSA oli korkea HPFS-.

Johtopäätökset

Miehillä eurooppalaisten laskeutumisen GNMT rs10948059 ja STRP1 liittyi eturauhassyövän riskiä. Verrattuna tutkimuksen Taiwanin miehet, alttius GNMT alleelit eturauhassyöpään oli käänteinen suhde. Tämä tutkimus osoitti, että on tärkeää validointi liittymien eri etnisten ryhmien, kuten alleelinen ja genotyyppisten taajuudet olivat erilaisia, ja tuloksena assosiaatiot markkereita ja eturauhassyövän myös erosivat. Tämän tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että GNMT on rooli eturauhasen Karsinogeneesin mutta ottaen huomioon ristiriitaisia ​​tuloksia viimeaikaisten tutkimusten sarkosiini, tarvitaan lisätutkimuksia selvittämään roolin GNMT eturauhassyövän aggressiivisuuden.

Kiitokset

Haluamme tunnustaa Channing Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women n sairaala ja Harvard Medical School. Haluamme kiittää osallistujia ja henkilökunta HPFS- heidän arvokkaasta panoksesta sekä seuraavassa kunnossa syöpärekisterit heidän avustaan: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, IA, KY, LA, ME, MD, MA, MI, NE, NH, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, OR, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY. Haluamme myös kiittää Miss Yu-Tien Liu hänen apua genotyypitys.