Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Pieniannoksinen tietokonetomografia (CT) keuhko syövän seulonta voi vähentää keuhkosyöpäkuolleisuus. Kansallinen Lung seulonta Trial raportoitu 20%: n vähennys keuhkosyöpäkuolleisuus korkean riskin tupakoitsijoita. Kuitenkin CT skannaus on erittäin herkkä ja havaitsee ei-kalkkiutunutta kyhmyt (NCNs) in 24-50%: lla potilaista, mikä viittaa luvattoman suuri väärien positiivisten määrä. Oletimme, että tarkastelemalla demografiset, kliiniset ja kyhmy ominaisuuksia, voisimme tunnistaa riskitekijät läsnäolon kyhmyt seulontaa CT, ja todennäköisyys, että NCN oli pahanlaatuinen.

Methods

suoritimme pitkittäinen keuhkosyöpä biomarkkereiden löytö tutkimus (NYU LCBC), joka sisälsi pienen annoksen TT-seulonta korkean riskin yksilöiden yli 50-vuotiaita, yli 20-vuotiseen tupakoinnin historia, asuu kaupunkiympäristössä, ja mahdollisen asbestille altistumisen. Käytimme tapausverrokkitutkimukset tunnistamaan riskitekijät läsnäolo kyhmyt (n = 625) verrattuna ei kyhmyt (n = 557), ja keuhkosyöpä (n = 30) verrattuna hyvänlaatuisia kyhmyjä (n = 128).

tulokset

NYU LCBC seurasi 1182 oppiaineista takautuvasti yli 10 vuoden ajan. Löysimme 52% olevan NCNs 4 mm lähtöpainosta näytöllä. Useimmat kyhmyt olivat vakaat, ja 9,7% kiinteää ja 26,2% sub-kiinteä kyhmyt ratkaistu. Me diagnosoitu 30 keuhkosyövässä, 26 vaiheessa I. Kolme potilasta oli synkroninen ensisijainen keuhkosyövässä tai multifokaalinen sairaus. Siten oli 33 keuhkosyövässä: 10 tapaus, ja 23 vallalla. Alaryhmä on vallalla ryhmä olivat vakaat pitkän aikaa ennen diagnoosia. Nämä olivat kaikki vaiheen I diagnoosin ja 12/13 oli adenokarsinoomia.

Johtopäätökset

NCNs ovat yleisiä CT-seulotaan korkean riskin henkilöiden ja voidaan usein hoitaa konservatiivisesti. Riskitekijöitä maligniteetin mukana kasvaa iän, koon ja määrän kyhmyjä, vähensi FEV1 ja FVC, ja lisääntynyt pakkaus-vuotta tupakoinnin. Alaryhmä näytön-havaittujen syöpien ovat hidaskasvuisia ja voi myötävaikuttaa yli-diagnoosin ja läpimenoaika harhat.

Citation: Greenberg AK, Lu F, Goldberg JD, Eylers E, Tsay JC, Yie TA, et ai. (2012) CT Scan seulonta Lung Cancer: Riskitekijät Nodules ja pahanlaatuiset on riskialttiista Urban Kohortin. PLoS ONE 7 (7): e39403. doi: 10,1371 /journal.pone.0039403

Editor: Juan P. de Torres, Clinica Universidad de Navarra, Espanja

vastaanotettu: 19 huhtikuu 2012; Hyväksytty: 24. toukokuuta 2012 Julkaistu: 02 heinäkuu 2012

Copyright: © 2012 Greenberg et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: lähteet rahoitus: NCI 2UO1CA086137-12, T32 ES007267 ja NCI 2 P30 CA16087. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Yli 94 miljoonaa nykyiset ja entiset tupakoitsijat ovat suurempi riski saada keuhkosyöpä, ja saattaisivat hyötyä tehokas seulontatesti varhaista havaitsemista. [1], [2] Haasteena on kehittää seulontastrategia joka tunnistaa pieni keuhkojen kyhmy, ja ilmoitettava, onko kyhmy on pahanlaatuinen ennen mikro-etäpesäke tapahtuu [3], [4]. Käyttämällä tietoja Surveillance, epidemiologia ja End-Results (SEER) rekisterit, arvioiden mukaan 70% keuhkosyöpäkuolemista voitaisiin välttää, jos syöpä oli diagnosoitu varhaisessa vaiheessa [5] – [7].

todisteet rinnasta tietokonetomografia (CT) seulonta tutkimukset 1990-luvulta lähtien osoittavat, että skannaa voi havaita varhain keuhkosyöpää, mutta hintana väärien positiivisten kyhmyt yli 25% näistä seulotaan [8] – [12]. Useimmat tutkimukset ovat olleet ei-satunnaistetut, joten osoittaa kuolleisuus hyötyä CT seulonta on ollut vaikeaa. Viimeksi kuitenkin National Lung Screening Trial (NLST) havaitsivat, että seulonta pieniannoksiseen rinnassa CT voi pienentää keuhkosyöpäkuolleisuus 20% verrattuna keuhkokuva seulonta [13]. Kuitenkin yli 24% näyttöjen oli positiivinen kuin calcified kyhmyt (NCNs); Yli 96% näistä havaittiin olevan vääriä positiivisia tuloksia seurannasta.

Jos voimme kehittää parannettu riski profiilin ohjaamiseksi CT seulonta protokollat-molemmat tarkentaa jotka pitäisi seuloa sekä määrittää jossa potilaat, joilla kyhmyjä tulee seurata läheisimmin-voisimme pienentää kustannuksia ja liittyvän ahdistuneisuuden CT seulonta, vähentämällä tarvetta seurata virta- ja vakuuttamalla potilaiden alentuneeseen maligniteetti. Vuonna 2001 NYU Keuhkosyöpä biomarkkereiden Center (LCBC) aloitti keuhkosyöpä biomarkkereiden löytö ja validointi projekti, johon kuului pieniannoksinen TT-skannaa säännöllisin väliajoin. Projektin tavoitteena oli arvioida biomarkkereiden määrittämiseksi keuhkosyövän riskiä ja erottamaan hyvänlaatuista pahanlaatuisia kyhmyt. NYU kohortti poikkesi aikaisemmin raportoitu TT seulonta tutkimuksissa. Väestö oli kaupunkien, joiden riski asbestille altistumisen vuoksi lähetteet paikalliselta apuohjelma työläisten liitto. Koska meidän tutkimuksen suunnittelu keskittyi kokoelma materiaalia biomarkkereiden löytö, kutsuimme osallistujia palaamaan seulontaan, vaikka CT-skannaukset tunnistettu mitään epäilyttäviä havaintoja tai kyhmyt pysyi stabiilina yli 3 vuotta. Siksi meillä on pitkäaikainen seuranta-ajan, jonka sarjanumero CT-skannaa jopa 10 vuotta.

Tässä artikkelissa tarkastelemme demografiset, kliininen ja röntgenkuvissa ominaisuudet yksilöiden kyhmyt niiden alkuperäiseen CT verrattuna yksilöiden ilman kyhmyjä, ja meidän potilaiden diagnosoitu keuhkosyöpä verrattuna niihin, joiden oletetaan-hyvänlaatuinen NCNs. Meidän hypoteesi oli, että olisimme tunnistaa riskitekijöitä läsnäolon kyhmyt seulonta CT ja että todennäköisyys, että kyhmy tunnistaa CT edustaa varhaisen keuhkosyövän.

Methods

ihmiseen kohdistuvan ja etiikka Statement

Institutional Review Board (IRB) ja NYU Langone Medical Center ja Bellevue tutkimuskomitea (BRC) on Bellevue-sairaala hyväksyi tutkimuksen. Kaikki osallistujat allekirjoittama suostumuslomakkeet. Maaliskuun 2001 ja kesäkuun 2010 NYU LCBC palvelukseen 1182 tutkimuksessa tutkittiin yli 50-vuotiaita yli 20 pack-vuotta tupakoinnin historiaa. Rekrytointi mukana postituksia NYU lääkärit, esityksiä NYU työlääketieteen osasto ja hyödyllisyys työntekijöiden liitto Con Edison, mainoksia, ja jakelu lentolehtisiä. Yksilöt, joilla on aiemmin syövän historia tai aiempi kemoterapia jätettiin, vaikka ne, joilla perus tai okasolusyöpä ihon olivat oikeutettuja. Klinikkakäyntejä sisältyi hengitys-, lääketieteen ja valotuksen kyselyyn; keräämällä ääreisveren näytteitä; uloshengityksen spirometria suoritettiin ja analysoitiin mukaan ATS Standards [14]; aiheuttama yskös käyttäen aerosolisoitu suolaliuosta; ja matala-säteily-annos TT seulonta. Kysely oli validoitu ATS hengitysteiden kyselylomakkeet, joissa 115 kysymyksiä demografisia ominaisuuksia, tupakointi, ammatti ja ammatilliset altistukset, alkoholin käyttö, suvussa, sairaushistoria, ja hengitysoireita.

Screening CT Imaging ja kyhmy seuraavat up pöytäkirjat

aikana tämän vuosikymmenen kestäneen tutkimuksen, useita erilaisia ​​Siemens CT skannereita käytettiin. Aluksi käytimme 4 ilmaisin CT-skanneri (Siemens Volume-Zoom Multidetector Scanner, Foecheim, Saksa). Käyttämällä pieniannoksisen tekniikka (40-80 mAs) 7 mm paksun leikkeitä hankittiin ja sitten rekonstruoida joka 6 mm, jossa lisäksi hankinnan valitse korkean resoluution 1 mm kuvien kautta epäillään keuhkojen kyhmyt. Myöhemmin 16 ja 64 ilmaisin skannereita käytettiin, ja parannetulla scan valmiudet, formaatti saamiseksi skannaa muutettiin. Useimmissa tapauksissa, 5 mm paksu kuvat on hankittu ja kuvat rekonstruoitiin välein 5 mm, käyttämällä 1 mm: n kollimointia. Tämä tekniikka sallitaan samanaikainen mahdollinen jälleenrakentamiseen vierekkäin 1 mm kuvaa, ettei enää tarvita ylimääräisiä kuvan yritysostojen suorittamaan korkean resoluution yksityiskohtainen analyysi kyhmyn ominaisuudet ja kalkkeutumista. Suurin kaksisuuntainen halkaisijat aksiaalisessa tasossa mitattiin käyttämällä sähköistä jarrusatulat. Skannaukset tulkittiin rintakehä radiologien ja kun poikkeavuuksia olivat läsnä, tarkistaa pulmonologist.

kyhmy seuranta protokollia muutettiin aikana tutkimuksen perustuva tietoisuuden lisääminen tarpeesta minimoida altistumista säteilylle. Jos NCNs havaittu, osallistujia pyydettiin palaamaan toista seulontaan vuosittain 3 ensimmäisen vuoden tutkimuksessa, ja sen jälkeen 2 vuoden välein. Jos uusi kyhmyt tunnistettiin perus- tai toista seulonta, vakio kyhmy seuranta-protokollaa. Seuranta suoritettiin aluksi ohjeiden mukaisesti ehdottamat ELCAP tutkimuksessa [9], [10]; myöhemmin mukaan Fleischner Society suuntaviivat [15]. Erityisesti ei-kalkkeutuneen kyhmyt yli 8 mm ja syöpäepäily ohjattiin välittömään kliiniseen arviointiin, mukaan lukien mahdolliset PET, koepala, resektio tai tiiviin havainto, perustuu kliiniseen arvioon. Sillä kyhmyt 6-8 mm, seuranta-CT suoritettiin 3-6 kuukautta, sitten 9-12 kuukautta, ja sitten 24 kuukautta, jos mitään muutoksia ei havaittu. Sillä kyhmyt 4-6 mm, seuranta CT tehtiin 6-12 kuukautta, ja 18-24 kuukautta, jos ei tapahtunut muutoksia. Jos kiinteä kyhmy oli vakaa, kooltaan ja ulkonäöltään, yli 2 vuotta, sitä pidettiin hyvänlaatuinen. Osallistujat sitten kehotetaan jatkamaan vuosittain tai joka toinen vuosi seulontaan. Sub-solid kyhmyt yli 6 mm ei koskaan luokiteltu hyvänlaatuinen, ja sen jälkeen 2 vuoden pysyvyys, jatkoi CT seuranta-2 vuoden välein suositeltiin loputtomiin. Koska tämä oli biomarkkereiden löytö projekti, osallistujat saivat palata tutkimuksen missään vaiheessa, vaikka ne eivät olisi seurannut suosituksia seurantaan.

radiologit totesi myös on muita röntgenkuvissa poikkeavuuksia. Keuhkolaajentuma arvioitiin visuaalisesti kuten harvaan vaimennus erottuva ympäröivien parenchyma normaali vaimennus. Havainnot viittaavat asbestille altistumisen, kuten keuhkopussin paksuuntuminen tai laattoja ja parenkyymisolujen fibroosia sopusoinnussa asbestoosi (esim kahdenvälistä, alempi lohko epäsäännöllinen samentuminen), kiinnitettiin erityistä huomiota.

Kunkin CT, tutkijat laatinut kirjallisen raportin, joka sisältää yksityiskohtaista radiologisten havainnot ja lopullinen yhteenveto tulkintoja. CT data merkittiin tutkimuksen tietokantaan pulmonologist-listaus jopa 6 kyhmyt (kohti alkuperäistä ELCAP määritelmä määritellä diffuusi keuhkosairaus), niiden sijainnit ja kunkin kyhmy, kiinteä vs. osa-solid samentumista. Sub-solid kyhmyt mukana hioksellisella sekä osa kiinteitä, osa hioksellisella vaurioita. Läsnäolo tai puuttuminen emfyseeman ja muiden radiologisesti havainnot kirjattiin. Kliinisessä tutkimuksessa sairaanhoitaja, seulonta koordinaattori, ja tietokanta koordinaattori pidetään kirjaa kaikista tutkimukseen osallistuneista ei-calcified kyhmyjä, ja kaikista keuhkosyöpää diagnoosit ja niiden seurannat.

tilastolliset menetelmät

Tämä raportti perustuu kahteen tapaus-verrokki tutkimuksissa. Ensinnäkin, tunnistaa riskitekijöitä läsnäolon kyhmyt alustava seulonta CT, vertasimme tapauksissa määritellään yksilöiden NCNs yli 4 mm, kontrolleihin määritelty korkean riskin yksilöiden ilman kyhmyt CT-scan. Toiseksi, tunnistaa riskitekijät liittyy lisääntynyt riski pahanlaatuisten kasvainten potilailla todettiin NCN seulontaa CT, vertasimme tapauksissa määritellään potilaat diagnosoitiin keuhkosyöpä, kontrolleihin, määritellään yksilöiden oletetaan-hyvänlaatuinen NCNs joka hävisi joko tai pysynyt stabiili yli 3 vuotta. Päätimme jättää yksilöiden Saharan kiinteitä kyhmyjä yli 4 mm: n päässä kontrolliryhmään, vaikka ne olivat vakaat, koska emme voineet olla varmoja, että nämä eivät edustaneet maligniteetti [16], [17]. Teimme kuuluu vakaa Saharan kiinteitä kyhmyjä alle 5 mm ja sub-kiinteä kyhmyjä, jotka ratkaistaan ​​kontrolliryhmässä.

Tekijöitä arvioidaan mukana demografisia ominaisuuksia (ikä, sukupuoli, rotu, BMI), lääketieteen, perhe ja altistuminen historia, hengitystieoireet, CT havainnot (kyhmyjä, keuhkolaajentuma, asbestiin liittyvät muutokset), ja PFT tuloksia. Kunkin muuttujista, me tiivistää jakaumat kanssa kuvailevia tilastoja, jotka sisältyvät keskiarvo, mediaani, valikoima ja keskihajonta määrällisten muuttujien ja jakaumat laadulliseen muuttujia. Riskitekijät kyhmyjä versus kyhmyjä ja syöpiä vastaan ​​hyvänlaatuisia kyhmyjä tunnistettiin erilliset analyysit. Kyhmyt (sekä kiinteitä ja osa-kiinteät) on luokiteltu perustuen muuttuu ajan mittaan (lisääntynyt, vähentynyt tai pysynyt vakaana). Univariable analyysit tehtiin arvioida yhdistyksen mahdollisia riskitekijöitä kanssa kyhmy tila ja käyttäytyminen; kertoimet suhdeluvut arvioitiin yhdessä niihin liittyvien 95%: n luottamusväli ja Cochran Mantel Haenszel chi square testisuureen laskettiin. Vaiheittainen polytomous logistinen regressio menetelmiä käytettiin arvioimaan osuutta riski demografiset tekijät, tupakointi liittyvät tekijät, ja historian muita sairauksia. Kerrostuminen käytettiin myös ohjata mahdollisten häiritsevien tekijöiden ja vuorovaikutuksen kannalta sisällytettiin. Sillä keuhkosyöpäpotilaita, käytimme nonparametric vertailuja tutkia mahdollisia eroja syöpäpotilaiden ja yksilöiden oletetaan hyvänlaatuinen kyhmyt.

Tulokset

Väestörakenteen ja kliinisiä tekijöitä at Enrollment

Kaikki 1182 osallistujaa oli lähtötilanteessa CT näytön; 819 (70%) oli vähintään yksi seurannassa CT loppuun mennessä tutkimuksen aikana (kuva 1). Ne, jotka eivät ole seurannat olivat yksilöiden ilman kyhmyjä alkuperäisen TT jotka eivät ole halunneet palauttaa tai henkilöille, jotka eivät ole vielä erääntyneet seurannan loppuun mennessä tutkimuksen aikana. Keskimääräinen Seuranta-aika oli 43,4 kuukautta (vaihteluväli 0-113). Väestörakenne seulotaan kohortin ilmoittautuminen on esitetty taulukossa 1. Oli suunnilleen yhtä paljon miehiä ja naisia, keski-ikä oli 63, ja suurin osa osallistujista oli valkoinen. Tämä havainto johtuu osittain meidän rekrytointi apuohjelma työntekijöiden liitto, ja se voi myös heijastaa mahdollisia esteitä rekrytointi syöpään liittyvän seulonnan tutkimukset keskuudessa vähemmistöryhmien [18]. Osallistujat olivat runsaasti tupakoivat (keskiarvo pack-vuotiaat oli 42); yli puolet osallistujista oli nykyisen tupakoitsijoita ilmoittautuminen. Lähes 20% osallistujista oli ensimmäisen asteen sukulainen, joilla on ollut keuhkosyöpä. Pysyvät hengitystieoireita olivat yleisiä tässä potilasryhmässä (taulukko 1), mutta keuhkojen toiminnan säilyi (taulukko 2). Keuhkolaajentuma oli läsnä CT-skannaukset 35,6%.

Yli 70% osallistujista oli ainakin yksi seuranta-CT. Kaikkiaan 345 oli 1 CT, 183 oli 2 virta- ja 654 oli 3 tai enemmän CT. Ne, jotka eivät ole seurannat olivat yksilöiden ilman kyhmyjä alkuperäisen TT jotka eivät ole halunneet palauttaa tai henkilöille, jotka eivät ole vielä erääntyneet seurannan loppuun mennessä tutkimuksen aikana.

oli 201 tarkoitettuja henkilöitä Con Edison, joista suurin osa oli suoraan ammatilliseen tai lähistöllä sivullisten asbestille altistumisen perustuu niiden toimenkuvia. Näistä 65 oli keuhkopussin laattoja, keuhkopussin paksuuntumista, ja /tai fibroosi sopusoinnussa asbestoosi (kahden- alempi lohko epäsäännöllinen samentuminen), vahvistaa merkittävää altistumista. Oli 213 ei-Con Edison lähetteet joka myös raportoitu merkittävä työperäisen asbestille altistumisen; 106 näistä oli CT-scan muutokset, jotka altistumista. Siten 171 yksilöt (14,5% koko) on vahvistanut asbestille altistumisen perustuu sekä työkokemus ja CT muutokset, jotka altistus (taulukot 1 ja 2). Koska vaikea arvioida todellisen asbestille altistumisen, tämä ryhmä sekä työperäistä historiaa ja CT muutoksia oli ryhmä me katsotaan vahvistaneet merkittäviä asbestille altistumisen.

Nodules

Yli puolet (52,7%) osallistujista oli NCNs yli 4 mm joko niiden alkuperäiseen tai seuranta CT-skannaukset (taulukko 2). Oli 382 yksilöiden (32,4%), ja yhden tai useamman kiinteän kyhmyt; 104 (8,7%), jossa yhteen tai useampaan osa-kiinteä (hioksellisella tai sekoitettu) kyhmyt; ja 139 (11,6%) sekä kiinteitä ja osa-kiinteä kyhmyt. Yksilöt kiinteällä kyhmyjä, 51,3%: lla oli vain 1 kyhmy. Osallistujien Saharan kiinteitä kyhmyjä, 57,9%: lla oli vain 1 vaurion.

arvioitiin kiinteän ja sub-kiinteä kyhmy kokonsa ja muuttuu ajan myötä. Havaitsimme 1084 kiinteitä kyhmyjä 501 yksilöiden ja 442 osa-solid kyhmyt 213 henkilöä, joista seurantaa CT suoritettiin loppuun mennessä tutkimuksen aikana. Me luokitteli kyhmyt ratkaistuksi (0 mm vähintään 2 peräkkäistä mittausta), väheni (väheneminen vähintään 3 mm myöhempien CT), vakaa (alle 3 mm muutosta myöhemmin CT) tai lisääntynyt (lisäystä vähintään 3 mm seurannasta CT) (taulukko 2). Sub-solid kyhmyt olivat todennäköisemmin kuin kiinteitä kyhmyjä muuttaa kokoa (44,8% vs. 15,4%). Mennessä aikaan viime seurannan mukana tässä tutkimuksessa, 9,7% kiinteää kyhmyjä ja 26,2% osa-solid kyhmyt oli ratkaista 76 ja 73 yksilöt, vastaavasti. Pienempi määrä noduulien oli vähentynyt kooltaan, mutta ei ratkaissut. Oli 37 kiinteää kyhmyt 34 yksilöiden (3,4% kiinteää kyhmyjä) ja 42 osa-solid kyhmyt 27 henkilöä (9,5% osa-solid kyhmyjä), joka kasvoi kooltaan. Osa näistä alistettu leikkausta (katso jäljempänä); toiset ovat vielä lähellä havainto johtuu potilaan mieltymys varovaisempaa. Valtaosa kyhmyt pysyi vakaana: 84,5% kiinteitä kyhmyjä ja 54,5% osa-kiinteiden kyhmyt.

Keuhkosyöpä Diagnoosilistan

diagnosoitiin 33 keuhkosyövässä 30 potilaalla. Kolme potilasta oli yli 1 site pahalaatuisuuteen harkittu synkroninen esivaaleissa tai multifokaalinen sairaus. Kaksikymmentä kolme tapausta olivat vallalla alku- näyttö ja 10 oli tapaus keuhkosyövässä tunnistaa jatkotoimia näytöt. Seitsemän potilaista leikattiin epäilyttäviä kyhmyjä, jotka eivät olleet ei-pienisoluinen tai pienisoluinen keuhkosyöpä. Diagnoosit olivat: granulooma, hamartoma, järjestämällä keuhkokuume, mesoteliooma, ruoansulatuskanavan kasvainmetastaasit, hyvänlaatuinen karsinoidikasvaimet ja B-solujen non-Hodgkinin lymfooma.

keski-ikä keuhkosyöpäpotilaita oli 69 vuotta, ja mukana 11 miestä ja 19 naista (taulukko 3). Heillä oli keskimäärin 56,5 pakkaus-vuotta tupakoinnin, ja 17 olivat nykyisen tupakoitsijoita. Yhdeksällä potilaalla oli ollut merkittävä työperäisen asbestille altistumisen (keskimäärin 32 vuotta altistumisen) ja 4 oli asbestoosi ja /tai keuhkopussin laattoja CT-scan. Suurin osa (65%) potilaista oli pysyviä hengitysoireita; puolet oli keuhkolaajentuma niiden CT-skannaukset. Yhden neljänneksen oli ensimmäisen asteen sukulainen, joilla on ollut keuhkosyöpä. Suurin osa (28/30) potilaista oli useita kyhmyjä niiden CT-skannaukset. Yhdeksäntoista syöpiä esitetään osa-kiinteitä ja 14 esitetään kiinteä kyhmyt. Keskikoko kyhmyjen oli 10,8 mm alkuperäisen CT, ja 18,6 mm diagnoosin. Histologinen syöpien oli 26 adenokarsinoomat, 2 squamous-cell karsinoomat, 3 pieniä solukarsinoomat, ja 2 eriytymättömiä ei-pienisoluinen karsinoomat. Yli 80% syövistä oli diagnosoitu vaiheessa I. ei ollut yhdistyksen välillä ulkonäkö (kiinteä vs. osa-kiinteä) kyhmy ja patologisen tyyppi, vaiheessa diagnoosi tai altistuksen historiasta.

Me luokiteltu syöpiä kuin tapaus, jos kyhmy ei ollut läsnä lähtötilanteessa CT-skannaus, ja vallalla jos kyhmy havaitaan lähtötilanteessa CT lopulta diagnosoitu pahanlaatuinen. Kaksikymmentä potilasta (23 syövät) oli kyhmyt niiden alkuperäiseen CT, joka havaittiin olevan syöpä (taulukko 4). Kuusi näistä oli diagnosoitu jälkeen tunnistamisen epäilyttävän kyhmyn yli 1 cm kokoisia alkuperäisestä CT; 4 diagnosoitiin ensimmäisen jälkeen seurannan CT epäilyttävän kyhmyn nähty perustason CT osoittivat kasvua. Kaksitoista potilasta (13 syövät) oli kyhmyt niiden alkuperäiseen CT että seurattiin, pysyi vakaana eripituisia aikoja, ja sitten havaittiin kasvavan koko tai tiheys (taulukko 4 ja kuvio 2). Yhtä lukuun ottamatta kaikki nämä tapaukset olivat stabiileja yli 3 vuotta ennen diagnoosia. Kurssi Näiden ilmeisesti enemmän veltto tapauksia on kuvassa 02:07 kyhmyt kasvoivat kooltaan, 1 kasvoi tiheys, ja 5 lisääntyi sekä kooltaan ja tiheys. Kolme potilasta kieltäytyi aluksi leikkausta; 3 oli negatiivinen PET ja seurattiin. Esiintyvyys tapaukset diagnosoitu jälkeen 6 kk seurannan olivat aluksi pienempiä kuin vallalla oleva tapausten 6 kuukauden kuluessa (keskiarvo 12,8 mm vs. 19,1 mm), ja seurattiin keskimäärin 50,3 kuukautta ja tehtiin keskimäärin 7,8 virtamuuntajien. Yksitoista 13 näistä tapauksista esitetään hioksellisella kyhmyjä, 12 ulos 13 oli adenokarsinoomia.

graafinen esitys aikana 13 keuhkosyöpää 12 potilaalle, piirretty by kuukauden ilmoittautuminen. Jokainen ympyrä edustaa ajankohta suhteessa ilmoittautuminen kun CT tehtiin. Kirurginen resektio suoritettiin viimeisen kohdan jälkeen kussakin tapauksessa. Koko ympyrä on verrannollinen kokoon kyhmy CT. Varjostus osoittaa tiheys kyhmy: harmaa edustaa hioksellisella tiheys; tummempi varjostus edustaa sekoitettu tiheys ja musta edustaa vakaampi tiheys. 12/13 tapaukset olivat adenokarsinooman. Tähti osoittaa ainoa potilas tässä ryhmässä, joka on vanhentunut takia keuhkosyöpä (potilas 1).

Kymmenen potilasta oli tapaus syöpiä, jotka kehitettiin aikana tutkimuksen (taulukko 4). Keskimääräinen Tarkkailujakson ennen ulkonäön kyhmy oli 63 kuukautta. Keskimääräinen aika välillä ennen CT ja ulkonäkö pahanlaatuinen kyhmy oli 13,8 kuukautta (vaihteluväli 6-24). Jotkut näistä potilaista noudatetaan muiden kyhmyt; jotkut olivat käynnissä toista vuosittain tai puolivuosittain seulonta virtamuuntajat. Keskimääräinen koko kyhmyn diagnoosin oli 13,6 mm. Kaikki tapaukset pienisoluinen keuhkosyöpä diagnosoitiin tapaus tapauksissa.

Ei ollut yhdistyksen välillä ulkonäkö kyhmyt (kiinteä vs. osa-kiinteä), tai kokonaistulos ja onko syöpä oli vaaratilanteen tai häiriöitä tai diagnosoitu ennen tai 6 kuukauden seurannan (taulukko 4). Vaikka kokonaiselossaoloaika ei ollut merkitsevää eroa, paikallinen uusiutumista ja toinen esivaaleissa esiintyi 3/12 yksilöiden 6 kk esiintyvyys ryhmässä. Ei ole niin pitkä seuranta-aikana monille tapahtumasta tapauksista, mutta tietojen mukaan nämä ovat aggressiivisempia syöpiä.

Malleja arviointi Nodules kaksi tapausverrokkitutkimukset

Vertasimme yksilöiden kyhmyt niiden alkuperäiseen CT henkilöitä, joilla ei ollut kyhmyjä tahansa niiden virtamuuntaja, ja sitten tutkittiin yhdistysten läsnäolosta kiinteän tai osa-kiinteä kyhmy potilaan ominaisuudet. Näissä polytomous logistinen regressio analyysit, korkeampi ikä, miessukupuoli, ja historia keuhkolaajentuma olivat ainoat merkittävät ennustajia läsnäolosta kiinteän tai osa-kiinteä kyhmy (taulukko 5). Kun me ositettu sukupuolen, miehillä, ikä oli riskitekijä läsnäolo kiinteiden ja sekoitetaan kyhmyt; läsnäolo keuhkolaajentuma oli riskitekijä kiinteä kyhmyt. Naisilla ainoa yhdistys todettiin välillä ikä ja läsnäolo sekoitettu kyhmyt. Huomattavaa on, että tupakointi historia (vuotta tupakoinnin, poltettujen savukkeiden päivässä, pakkaus-vuotta, tupakansavulle altistumisen ja tupakointi tila), asbestille altistumisen ja läsnäolo hengitysoireita eivät merkittävästi yhteydessä kyhmy luokan meidän monimuuttuja analyysit.

Vertasimme yksilöiden diagnosoitu syöpä (n = 30), niille, joilla on vain oletettu-hyvänlaatuinen kyhmyt (n = 128 potilasta) tunnistaa riskitekijöitä kyhmyjä, jotka voivat edustaa keuhkosyöpä (taulukko 6). Oletettu-hyvänlaatuisia kyhmyjä määriteltiin kiinteitä tai osa-kiinteä kyhmyjä, jotka ratkaisivat seurannasta ja kiinteät kyhmyjä että koko pieneni tai pysyi vakaana yli 2 vuotta. Me ulkopuolelle jatkuva osa-solid kyhmyt tästä ryhmästä, koska me ja muut [16], [17] ovat havainneet, että merkittävä osa Saharan kiinteitä tai hioksellisella kyhmyt edustaa maligniteetti. Kuten edellä todettiin, 11 meidän keuhkosyöpää esitetään hioksellisella kyhmyjä, joka pysyi vakaana yli kolme vuotta ennen diagnoosia. Jotkut yksilöt oli useita kyhmyjä-hyvänlaatuinen kyhmy ryhmä oli ainoastaan ​​oletettu-hyvänlaatuinen kyhmyt.

FVC ja FEV

1 prosentti-ennusti oli merkittävästi pienempi ja keskimääräinen pakkaus-vuotiaat tupakointi oli huomattavasti korkeampi syövän aiheita kuin yksilöiden hyvänlaatuinen kyhmyt. Suhde FEV

1 /FVC oli myös pienempi, ja siellä oli enemmän keuhkolaajentuma CT-scan keuhkoissa syöpäpotilailla, vaikka nämä erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Verrattuna yksilöiden hyvänlaatuinen kyhmyjä, yksilöiden keuhkosyöpä useammin ollut useita kyhmyjä (keskimäärin kokonaismäärä 5,3 vs. 1,7), joka pyrki olemaan osa-kiinteä tiheys (keskimäärin Saharan kiinteiden kyhmyt 3,1 vs. 0,2) ja kookkaampi ( keskikoko 8,1 mm vs. 6,3 mm). Mitään merkittävää yhdistys löytynyt muita muuttujia analysoidaan, joka sisälsi ikä, sukupuoli, painoindeksi, perhe syövän historia, asbestille altistumisen, ja hengitysoireita.

Keskustelu

Osana keuhkosyöpään biomarkkereiden epidemiologiset ja validointikeskuksena, seurasimme 1182 yksilöitä on suuri riski keuhkosyöpä johtuu tupakoinnista ja muita vastuita, joiden sarjanumero CT-skannaukset yli 10 vuoden ajan. Huomasimme, että suuri osa (52%) osallistujista oli NCNs, ja me diagnosoitu 30 keuhkosyöpää henkilöillä ilmoittautunut yli tämän 10 vuoden aikana. Teimme kaksi tapausverrokkitutkimukset: ensimmäinen vertailu yksilöiden NCNs niitä ilman kyhmyjä, ja toiseksi, vertailu potilaiden diagnosoitu syöpä yksilöiden hyvänlaatuinen kyhmyt. Riskitekijöitä läsnäolon NCNs alkuperäisen seulonta CT olivat ikä, miessukupuoli, ja emfyseema (miehillä). Kun verrataan keuhkosyöpäpotilaita ja yksilöiden oletettavasti hyvänlaatuinen kyhmyjä, huomasimme, että keuhkosyöpään potilailla oli merkitsevästi enemmän tupakoinnin historia, alentaa FEV

1 ja FVC, ja oli yhä suurempia NCNs-erityisesti Saharan kiinteä kyhmyt. Meidän keuhkosyöpää oli enemmän keuhkolaajentuma kuin ryhmässä ilman kyhmyjä, mutta ei enemmän verrattuna hyvänlaatuinen kyhmyt ryhmä. Vaikka asbestille altistumisen ei liittynyt lisääntynyt riski kyhmyjä, 9 30 potilaiden keuhkosyöpä oli asbestille altistuminen keskimäärin 32 vuotta ja 4 oli CT-skannaukset asbestin aiheuttamiin muutoksiin. Valtaosa kyhmyjen tutkimuksessamme pysyi vakaana tai ratkaista, ja vain pieni osa (3,4% kiinteää kyhmyjä ja 9,6% osa-solid kyhmyt) kasvoivat.

diagnosoitu 23 yleisiä syöpiä ja 10 tapauksesta syövät. Niistä vallalla syöpiä, 12 olivat läsnä alkuperäisen CT, mutta pysyi stabiilina yli 3 vuotta ennen diagnoosin keuhkosyöpään. Nämä tapaukset olivat kaikki vaihe I, ja 11 oli adenokarsinooman. Lavalle diagnoosi ja tulos eivät eronneet tässä veltto-vallalla ryhmässä verrattuna standardin esiintyvyys ja ilmaantuvuus ryhmiä. Nämä tiedot viittaavat siihen, että jotkut kyhmyt katsotaan hyvänlaatuinen usean vuoden vakauden CT-skannaus ovat pahanlaatuisia, ja että taudinmääritys saa vaikuttaa lopputulokseen. Niistä 10 tapauksesta keuhkosyövässä, 9 diagnosoitiin jälkeen yli 3 vuotta CT-skannaukset ilman epäilyttäviä havainnoista.

CT seulonta kokeet maailmanlaajuisesti ovat kohdanneet samoja asioita: suuri määrä epäspesifistä kyhmyt havaitaan, edellyttävät toistuva CT tai invasiivisia toimenpiteitä [10], [19]; ja se on myös ollut vaikea osoittaa kuolleisuus etua, koska ei-satunnaistetut useimmiten luonteeltaan tutkimuksissa, ja mahdollisuus yli-diagnoosin veltto syöpien [20], [21]. Japani tutkijat edelläkävijä pieniannoksinen TT väestön seulontaa. Tutkimukset Japanissa CT seulonta ovat raportoineet yleinen syövän havaitseminen hinnat noin 0,4%, noin 90% syövistä havaittu Stage 1 [22], [23]. Näissä tutkimuksissa riskitekijöiden pahanlaatuinen tuloksesta hioksellisella kyhmyt korotettiin alkuperäisestä koosta, osa-kiinteä ulkonäkö, ja suvussa keuhkosyöpään [16], [17], [24]. Prosentuaalinen maligniteetti on hioksellisella vaurioita vaihteli 21% -43% ja kyhmyt pienempi kuin 10 mm. Samoin CT seulonta kokeet Euroopassa [25] – [31] ja Yhdysvalloissa [9] – [11], [32] – [41] ovat raportoineet syövän havaitseminen alk 0,9% -4,7%, ja NCN alk 23 %: sta 66%.

haamu yli-diagnoosin ja läpimenoaika bias on myös ahdisti CT seulonta tutkimuksissa. Kun Bach ja työtovereiden arvioida 3 yksihaaraisessa CT-skannaus seulonta tutkimukset Mayo Clinic, Milano, Italia, ja Moffitt Cancer Center, he eivät löytäneet mitään todisteita keuhkosyöpäkuolemista on vältytty [41]. He päättelivät, että seulonta oli havaitsemaan hitaasti kasvavia maligniteetteja tuloksena läpimenoaika bias, ja että CT seulonta ei havainnut aggressiivinen keuhkosyövässä, jotka aiheuttavat suurempia varhain kuolleisuutta. Viimeaikainen analyysi satunnaistetussa tanskalaisen keuhkosyövän seulonta tutkimus osoitti myös vaiheessa siirtyminen CT seulonta mutta mitään parannusta keuhkosyöpäkuolleisuus [42]. Sen sijaan kuten on mainittu, NLST havaittu, että seulonta pieniannoksiseen rinnassa CT voi tunnistaa varhain keuhkosyövässä ja pienentää keuhkosyöpäkuolleisuus, mutta hinnalla suuria määriä epäspesifistä NCN ja 96% väärien positiivisten [12 ].

Nämä havainnot viittaavat siihen, että vaikka keuhkosyöpä CT seulonta voidaan havaita varhain keuhkosyöpää ja parantaa keuhkosyöpäkuolleisuus, se pysyy epätäydellinen menetelmä keuhkosyövän seulonnan. Suuri määrä epäspesifisiä NCN havaitaan, jotka edellyttävät seurantaa, ja suhteettoman suuren määrän hitaasti kasvavia kasvaimia tunnistetaan. Haasteena on siis kehittää seulontastrategia joka tunnistaa ne suurin riski sairastua keuhkosyöpään, havaita pieniä keuhkojen kyhmyt näissä yksilöissä, määritä onko kyhmy on pahanlaatuinen, ja erottaa ne pahanlaatuiset kyhmyt jotka etenevät niistä, jotka voivat olla veltto ja sitä voitaisiin käsitellä enemmän konservatiivisesti.

analyysit julkaistuissa tutkimuksissa on yritetty, kuten teimme, tunnistaa riskitekijät keuhkosyöpä seulotaan väestön ja tekijöitä, jotka voivat erottaa pahanlaatuisia hyvänlaatuisesta kyhmyt. Lindell ja kollegat korostivat koko, kiinteä tai puolikiinteä ulkonäkö, ja kasvu tärkeinä keuhkosyövän määrittämistä [43]. Espanjalainen monimuuttuja analyysissä havaittiin, että keuhkolaajentuma mutta ei hengitystietukoksen liittyi lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään [44]. Vuonna analyysi University of Pittsburgh CT-scan seulonta kohortti, lisäämällä GOLD luokka liittyi keuhkosyöpä, kuten röntgenkuvissa keuhkolaajentuma [40].