Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

paino tappio kirjataan markkerina huonon ennusteen potilailla, joilla on syöpä mutta etiologia syöpäkakeksian jää epäselväksi. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää suhteita CT mittausparametria kehon koostumuksen ja systeemisen tulehdusreaktio primaarisessa käytettävissä peräsuolen syövän.

Patient ja menetelmät

174 primaarisessa käytettävissä kolorektaalisyöpä, joille tehtiin resektoimalla parantava tahallisuus (2003-2010). Kuva-analyysi TT käytettiin mittaamaan koko rasvan indeksi (cm

2 /m

2), ihonalainen rasva-indeksi (cm

2 /m

2), viskeraalisen rasvan indeksi (cm

2 /m

2) ja luustolihasten indeksi (cm

2 /m

2). Yleinen tulehdusreaktio mitattiin seerumin valkosolujen (KMN), neutrofiilien: lymfosyyttien suhde (NLR) ja Glasgow Prognostiset Score (MOO).

Tulokset

Ei ollut suhteita minkä tahansa parametrin kehon koostumuksen ja seerumin WCC tai NLR. Oli merkittävä suhde matalan luurankolihasten indeksin ja kohonnut systeemisen tulehdusvasteen, mitattuna MGP: t (p = 0,001). Tämä vahvistettiin lineaarisen suhteen luurankolihasten indeksin ja molemmat C-reaktiivisen proteiinin (r = -0,21, p = 0,005) ja albumiini (r = 0,31, p 0,001). Ei ollut yhdistyksen välillä luurankolihasten indeksin ja kasvaimen vaiheessa.

Johtopäätökset

Tässä tutkimuksessa korostetaan suora suhde alhainen luustolihasten ja läsnäolo systeemisen tulehdusreaktion primaarisessa käytettävissä peräsuolen syövän.

Citation: Richards CH, Roxburgh CSD, MacMillan MT, Isswiasi S, Robertson EG, Guthrie GK, et al. (2012) väliset suhteet Rasvaprosenttimittarit ja Yleinen tulehdusreaktio primaarista Käyttökelpoisia peräsuolen syövän. PLoS ONE 7 (8): e41883. doi: 10,1371 /journal.pone.0041883

Editor: Mercedes Susan Mandell, University of Colorado, Yhdysvallat

vastaanotettu: 20 helmikuu 2012; Hyväksytty: 29 Kesäkuu 2012; Julkaistu: 03 elokuu 2012

Copyright: © Richards et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Noin 1 3 henkilöä Yhdistyneen kuningaskunnan sairastuu syöpään elämänsä aikana [1]. Näistä lähes puolet kokee progressiivinen tahaton laihtuminen niiden tauti, kutsutaan syöpäkakeksialle. Aste laihtuminen vaihtelee kasvaintyyppi mutta ruoansulatuskanavan kasvaimet ovat erityisen korkea esiintyvyys [2]. Itse asiassa on arvioitu, että jopa puolet potilaista, joilla peräsuolen syöpä ovat kokeneet laihtuminen mennessä esityksen [3].

Kuihtuminen on jo pitkään tunnustettu markkerina huonon ennusteen syöpäpotilailla; liittyy lisääntynyt riski komplikaatioita [4], vastustuskyky kemoterapia [5], [6], elämänlaatua heikentäviä tekijöitä [2] ja vähentynyt selviytymisen [7] – [9]. Selkeä yhteys laihtuminen, alentunut suorituskyky, heikentynyt hoitovastetta ja huonon ennusteen tällaiset potilaat saattavat johtua suosivista menetys luustolihasten. On ehdotettu, että vaikka menetys rasvakudoksessa osuus suurimman osan painon, se on menetys lihaksen, joka vaikuttaa, kun sairastuvuus ja kuolleisuus [10] – [12]. Tämä on saanut jotkut kuvata ilmiö syöpään liittyvien laihtuminen ”sarcopenia”; termi alunperin käytetään kuvaamaan vähitellen menettää luustolihasten nähty ikääntymiseen. Etiologinen tekijöistä nämä muutokset kehon koostumuksessa ovat epäselviä, mutta edellinen havainnot osoittavat saattaa olla yhteydessä tulehdukseen. Itse asiassa nyt on näyttöä siitä, että systeemisen tulehdusreaktio, jo tunnustettu merkkinä huonon ennusteen potilailla, joilla on maha-suolikanavan syöpä [13], liittyy kardinaali ominaisuuksia kuihtuminen [14], [15]. Edellinen työ on osoittanut yhdistyksen välillä systeemisen tulehduksen ja menetyksen vähärasvaisen kudosten mitattuna käyttämällä koko kehon kalium skanneri [16], vaikka tällaisia ​​laitteita ei ole tavallisesti saatavilla olevissa, ei todennäköisesti ole käyttökelpoinen kliinisessä käytössä ja on syrjäyttänyt kynnyksellä poikkileikkauksen kuvantaminen.

tavoitteena olevassa tutkimuksessa, oli siis tutkia suhteita CT mittausparametria kehon koostumuksen ja systeemisen tulehdusreaktio primaarisessa käytettävissä peräsuolen syövän.

menetelmät

Potilaat, joilla on kolorektaalisyöpä, joka perusteella laparotomy havaintojen ja ennen leikkausta lavastus CT, katsottiin läpikäyneen mahdollisesti parantava resektio ja peräsuolen syövän (vaihe I – III) välillä 1 tammikuu

st 2003 ja 31 joulukuu

st 2010 Glasgow Royal sairaala tunnistettiin prospektiivisesti ylläpidetään tietokantaa. Näistä vain potilaille, joilla on tallennettu korkeus tiedot ja CT-kuvia otetaan ennen leikkausta diagnostisiin tai lavastus tarkoituksiin ja tallennetaan sähköisessä muodossa soveltuvat kuva-analyysi oli mukana tutkimuksessa.

Potilaan pituus ja paino rekisteröitiin ennen leikkausta arviointi potilastiedot ja mukana vain jos dokumentoitu 30 päivän kuluessa CT. Potilaat luokiteltiin painoindeksi (BMI) kuin alipainoinen (BMI 18,5), normaali paino (BMI 18,5-24,9), ylipainoinen (BMI 25,0-29,9) tai lihavia (BMI 30) mukaan Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerit . Kasvaimet olivat lavastettu mukaan 5

th painos kasvainten, Node ja etäpesäkkeitä (TNM) luokitus [17]. Muita patologisia tiedot otettiin raporttien aikaan resektio.

systeeminen tulehdusreaktio, jotka on määritelty useita tulehduksen-pohjainen ennustetekijöiden tulokset, on osoittautunut tärkeä indikaattori tuloksesta syöpäpotilailla [18] . Erityisesti modifioitu Glasgow Prognostiset Score (MOO) on osoitettu vastaamaan kliinisesti merkittäviä muutoksia akuutin vaiheen proteiinien tuotantoa (CRP ja albumiini) ja on vakiintunut ennustetekijöiden markkeri kolorektaalisyövässä [19]. Preoperatiivinen systeemisen tulehdusreaktio tässä tutkimuksessa oli siis arvioitiin käyttämällä kolmea eri toimenpiteiden (taulukko 1); (1) seerumin valkosolujen (KMN) [20], (2) neutrofiilien ja lymfosyyttien suhteen (NLR) [21] ja (3) modifioitu Glasgow Prognostiset Score (MOO) [22].

kuva-analyysin TT tehtiin käyttämällä lääketieteellisen kuvantamisen ohjelmistoja. Voit testata luotettavuutta eri ohjelmistopaketteja, yksi kaupallisesti saatavilla ohjelma (Slice-O-Matic, versio 4.3, Tomovision) ja yksi valtiollisten vapaa-ware (NIH-ImageJ, versio 1.44, http: //rsbweb.nih.gov.ij /), verrattiin. Kaksi koulutettuja tutkijoita (CSDR ja MTM) analysoitu satunnainen otos 50 tapausta käyttämällä kutakin ohjelmistopaketteja seuraavin tuloksin. (1) CSDR versus MTM käyttäen Slice-O-Matic ohjelmisto, keskimääräinen ero 4,51 cm

2, rajat sopimuksen -1,67 cm

2-10,69 cm

2, interclass korrelaatiokerroin (ICC) = 0,977 , (2) CSDR versus MTM käyttäen ImageJ ohjelmistoa, keskimääräinen ero 1,52 cm

2, rajat sopimuksen -8,81 cm

2-11,85 cm

2, ICC = 0,987, (3) Slice-O- Matic vs. ImageJ ohjelmisto, keskimääräinen ero 7,50 cm

2, rajat sopimuksen -13,63 cm

2-28,64 cm

2 ICC = 0,953. Todettuaan, että molemmat ohjelmistot tarjotaan luotettavia mittauksia, ImageJ käytettiin koko kohortin. Kuvassa 1 on esimerkki CT kuva-analyysin avulla NIH ImageJ ohjelmistoa (kuva 1).

(a) alkuperäisen TT kuvan JPEG-muodossa, (b) asteikko asetetaan tunnetun etäisyyden avulla (10 cm) alkuperäisestä TT kuvan, (c) luurankolihasten kynnysarvot (-29 + 150 HU) sovelletaan, (d) vatsan sisältö ja L3 nikamien rajataan ja luustolihasten poikkipinta-ala lasketaan cm

2.

Yhteensä rasvaa, ihonalaisen rasvan, viskeraalisen rasvan ja luustolihasten poikkipinta-alat (cm

2) mitattiin tasolla L3 tavallisilla Hounsfield yksikkö vaihteluvälit (rasvakudos: -190 – 30; luustolihasten: -29-150) [23]. Jokainen parametri oli sitten normalisoidaan potilaan ikää, mikä on tavanomaista BMI, ja nimetty yhteensä rasvan indeksi (cm

2 /m

2), ihonalainen rasva-indeksi (cm

2 /m

2 ), viskeraalisen rasvan indeksi (cm

2 /m

2), luurankolihasten indeksi (cm

2 /m

2). Edelleen testata välistä tarkkailija sopimus, kunkin parametrin mitattiin jälleen itsenäisesti kaksi tutkijat satunnaisotannalla 50 tapausta (yhteensä rasvan indeksi, ICC = 0,982; ihonalaisen rasvan indeksi, ICC = 0,992; viskeraalisen rasvan indeksi, ICC = 0,955; luuston lihas-indeksi, ICC = 0,987).

kirjoittajat vahvistavat, että tämä tutkimus hyväksyi West of Scotland Research eettinen komitea, Glasgow kirjallinen lupa saatu kaikille osallistujille.

kehonkoostumusparametrit esitetään keskiarvoina sekä keskihajonta (SD) ja ne on jaettu sukupuolesta riippuvaa kolmannekseen (low /medium /high). Ryhmittely muiden muuttujien suoritettiin käyttämällä standardeja tai aiemmin julkaistu kynnysarvot. Väliset suhteet jatkuva ja kategorisen muuttujia tutkittiin käyttämällä

X

2 lineaarinen-by-lineaarianalyysitoiminto, ei-parametriset testit ja Pearsonin korrelaatiokertoimet (r) tarvittaessa.

P

arvot alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS ohjelmistoa (versio 18.0. SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Tulokset

Yhteensä 548 potilaalle tehtiin mahdollisesti parantava resektio peräsuolen syövän tutkimuksen aikana ajan. Näistä 374 potilasta ulkopuolelle (314 potilasta ei ollut sähköinen versio TT saatavilla kuva-analyysi ja 60 potilasta ei ollut korkeutta tallennetut tiedot) ja 174 potilasta otettiin mukaan. Kuvio 2 on yhteenveto tutkimuksen valintaprosessia. Baseline kliinis-patologinen ominaisuudet mukana kohortin on esitetty taulukossa 2. Noin kolmannes potilaista oli 75-vuotiaita tai vanhempia, joilla on vastaava määrä miehillä ja naisilla. Suurin osa potilaista ei ollut näyttöä systeemisen tulehdusvasteen ennen leikkausta. WHO: n mukaan BMI luokittelu, 3%: lla potilaista oli alipainoisia, 36% normaali paino, 33% ylipainoisia ja 28% lihavia. Toiminta toteutettiin paksusuolen syövän 66%: ssa tapauksista ja peräsuolen syöpä 34%. Patologiaraporteista luokiteltu 16% kasvaimista kuten vaiheessa I, 44% kun vaiheen II ja 40% kun vaiheen III (taulukko 2).

* Kaikki potilaat, joille mahdollisesti parantava resektio paksusuolisyövän Janueary 1

st 2003 ja 31 joulukuu

st 2010

† Ei CT tallennetaan sähköisessä muodossa soveltuvat kuva-analyysiin.

kehonkoostumusparametrit potilaista ovat esitetty taulukossa 3. ei ollut sukupuolta eroja BMI. Naaraat oli merkittävästi enemmän rasvaa yhteensä (150,3 cm

2 /m

2 vs. 124,1 cm

2 /m

2, p 0,001) ja ihonalaisen rasvan (104,4 cm

2 /m

2 vs. 73,7 cm

2 /m

2, p 0,001), kun taas miehillä oli merkittävästi enemmän luurankolihasten (46,2 cm

2 /m

2 vs. 36,9 cm

2 /m

2, p 0,001). Nämä erot perusteltua käyttää sukupuoleen erityinen kolmannekseen tutkimuksessa eli tiedot, jotka liittyvät kehon koostumuksen on siis korjattu sukupuoli (taulukko 3).

väliset suhteet parametrien kehon koostumus ja toimenpiteet systeemisen inflammatorisen vaste primaarisessa käytettävissä syöpä on esitetty taulukossa 4. on ollut suhteita tahansa parametrin kehon koostumusta ja seerumin WCC tai NLR. Oli kuitenkin merkittävä suhde kohonnut MGPS ja matalan luustolihasten indeksi (p = 0,001) (taulukko 4).

tarkastella tätä suhdetta, absoluuttiset arvot C-reaktiivisen proteiinin ja albumiini korreloivat kunkin parametrin kehon koostumuksen. Mitä tulee C-reaktiivinen proteiini ei ollut suhteita yhteensä rasvan indeksi, ihonalaisen rasvan indeksi tai viskeraalisen rasvan indeksi mutta siellä oli merkittävä negatiivinen korrelaatio luustolihasten indeksin (r = -0,21, p = 0,005). Mitä albumiiniin, ei ollut suhteita kokonaisrasvapitoisuus indeksi tai ihonalaisen rasvan indeksi mutta oli huomattavia positiivisia korrelaatioita viskeraalisen rasvan indeksi (r = 0,18, p = 0,02) ja luustolihasten indeksi (r = 0,31, p 0,001). Scatterplots osoittaa nämä korrelaatiot on esitetty kuviossa 3.

Fit linjat on esitetty uros (

____) ja naisten (—) potilailla. r = Pearsons korrelaatiokerroin kaikille potilaille.

väliset suhteet luurankolihasten indeksin ja kliinis potilaiden ominaisuuksiin on esitetty taulukossa 5. Oli merkittävää assosiaatioita alhaisella luurankolihasten indeksin ja iän myötä ( p 0,001) ja läsnäolo anemia (p = 0,029). Ei ollut assosiaatioita luurankolihasten indeksin ja jokin kasvaimeen liittyvien muuttujien (taulukko 5).

väliset suhteet BMI luokittelu ja luustolihasten indeksi esitetään kuvassa 4. Ainakin jotkut potilaat kaikki BMI luokat kuuluu alimpaan tertile luustolihasten indeksin. Naisilla tämä merkitsi yhteensä 24 potilasta (30%), jossa on normaali, ylipainoisia tai lihavia BMI kuului alhaisimmat tertile luustolihasten indeksin. Miehillä, 31 ​​potilasta (33%), jossa on normaali, ylipainoisia tai lihavia BMI kuului alhaisimmat tertile luustolihasten indeksi (kuva 4).

Katkoviivat edustavat raja arvoja sukupuoleen erityinen kolmannekseen.

keskustelu

tulokset tämän tutkimuksen osoittavat vahvan yhteyden matalan luustolihasmassan ja läsnäolo systeemisen tulehdusvasteen, mitattuna MGPS, primaarista käytettävissä peräsuolen syöpä. Lisäksi ei ollut suoraa suhteita luustolihasmassan ja kaikki kasvaimeen liittyvät muuttujat, kuten kasvain vaihe tai imusolmukestatuksesta. Yhdessä nämä tulokset viittaisivat siihen, että menetys vähärasvaisen kudoksen syöpäkakeksialle saattaa perustua isännän systeemisen tulehdusreaktio.

negatiivinen vaikutus systeemisen tulehduksen syövän tuloksista on raportoitu aikaisemmin; liittyy lisääntynyt riski septinen komplikaatioita [24], toiminnallinen lasku ja vähentynyt selviytymisen [25]. Tämä tutkimus vahvistaa, että käyttämällä eri metodologinen lähestymistapa, systeeminen tulehdus on rooli kehittämisessä lihasten kuihtumista potilailla, joilla peräsuolen syöpä. Tätä tukee kokeellisissa malleissa, jolloin pro-inflammatoristen sytokiinien, mukaan luettuna interleukiini-1 (IL-1), IL-6 ja tuumorinekroositekijä-ά (TNF), on raportoitu välittäjinä sekä anoreksia ja luustolihasten proteolyysin [15] , keskeiset osat laihtuminen syöpäpotilailla. Lisäksi esillä oleva tutkimus osoittaa tällaisen tulehdusvälittäjiä vaikuttavan maksaan, avain laatimiseen systeemisen tulehdusvasteen [26]. Sen lisäksi, että tuotanto maksassa akuutin vaiheen proteiinien ja niiden vaikutus luurankolihaksiin aineenvaihdunta, on myös lisäys maksaentsyymiaktiivisuus liittyy kohonnut MGPS [27], [28]. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset korostavat mahdollista merkitystä maksan johdetun systeemisen tulehdusreaktion progressiivinen ravitsemukselliset ja toiminnallinen heikkeneminen potilailla, joilla peräsuolen syöpä. On syytä korostaa, että nämä löydökset voivat myös olla sovellettavissa hyvänlaatuinen tauti. Todellakin, samanlainen huomioita ehtyminen luustolihasten olla mukana aktivoitumisen systeemisen tulehdusreaktio on tehty ei-syöpä ikäluokat, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta ja krooninen ahtauttava hengitysteiden sairaus [11], [12].

Useat aiemmat tutkimukset tutkivat kliinistä vaikutusta syöpäkakeksialle ovat keskittyneet nimenomaan menetys vähärasvaisen kudosten [4], [29]. Kuitenkin syöpäpotilailla, lihaskatoon voi tapahtua kanssa tai ilman menetystä rasvakudoksen taas ei-syöpäpotilailla on näyttöä, että liikalihavuus ja sisäelinten rasvakudos erityisesti ovat yhteydessä huono laatu tulehduksellinen tila [30], [31] . Jotta tutkia näitä suhteita yksityiskohtaisesti me sisälsi toimenpiteitä sekä rasvakudoksen ja luuston lihaksen ja voi nyt ilmoittaa, että systeemisen tulehdusreaktion potilailla, joilla peräsuolen syöpä liittyy vähenemiseen luustolihasten vastakohtana lisääntymiseen sisäelinten painoindeksin.

on selvää, tässä tutkimuksessa, että pelkkä mitta BMI ei riitä havaitsemaan kehon koostumuksen muutoksia liittyy pahanlaatuinen sairaus. Tämä pätee erityisesti populaatioiden kanssa enenevässä määrin lihavuutta; se on kiinnostava, että vain 3%: lla potilaista tässä tutkimuksessa oli luokiteltu Alipainotamme mukaan WHO: n luokituksen. Jopa soveltamalla katkaisuarvon 20, ehdottivat Fearon ja työtoverit [10] herkempi indikaattori kuihtuminen, nousi tämä luku vain 5%. On selvää, että perinteinen kuvauksia kehon koostumusta, kuten BMI, ei ole kykyyn tunnistaa potilaat, joilla kevyemmästä luustolihasten [32]. Tässä tutkimuksessa siis kannattaa käyttää poikkileikkauksen kuvantamisen arvioimaan kehon koostumusta, joilla on vakava sairaus [33]. Vertaamalla kaksi laajalti saatavilla ohjelmistopaketteja, olemme osoittaneet, että tällainen analyysi TT on objektiivinen ja toistettava menetelmä kvantifioida kehon koostumusta.

Tässä tutkimuksessa päätimme käyttää sukupuolesta riippuvaa kolmannekseen eikä erityisesti raja-arvojen määrittelemään tasoa adiposity ja sarkopenia. Yleisin nykyinen määritelmä sarcopenia on appendicular luurankolihasten indeksi yli kaksi SDS alhaisempi kuin terveillä aikuisilla (5,45 kg /m2 naisilla ja 7,26 kg /m2 miehillä) [34]. Nämä arvot koskevat dual-energy X-ray (DEXA) skannaus ja saa helposti soveltaa poikkileikkauksen kuvantaminen. Prado ja työtoverit, käyttäen CT kuva-analyysi, määritteli luurankolihasten indeksi 52,4 cm

2 /m

2 miehillä ja 38,5 cm

2 /m

2 naisten liittyy kuolleisuus [35]. Kuitenkin väestö, joihin nämä raja-arvot kehitettiin oli hyvin valikoiva, joka koostuu 250 potilasta lihavia BMI (≥30) ja heterogeeninen valikoima hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan syöpien. Soveltaa näitä raja-arvoja tämän kohortin olisi johtanut yli 70% potilaista on luokiteltu ”sarcopenic”; luku, jossa korostetaan tarvetta lisätä viitearvojen poikkileikkauksen kuvantamismodaliteeteilla. Todellakin, kansainvälinen yksimielisyys ryhmän diagnostiset kriteerit syöpäkakeksialle pääteltiin, että lopullisten cutoffs diagnosoimiseksi sarcopenia vielä määritettävä suuri nykyaikainen aineistoja [10].

Tämä tutkimus on useita rajoituksia. Pituus ja paino data ensi sijassa Potilaiden ilmoittamien arvojen vaikka nämä ovat osoittautuneet luotettaviksi aiemmissa tutkimuksissa [36], [37]. Sähköinen kirjaa CT-kuvia oli vaikea saada ennen vuotta 2006 ja vain rutiininomaisesti käytettävissä vuoden 2008 jälkeen, mikä tarkoittaa pitkän aikavälin tuloksia ei voitu arvioida. Lisäksi vaikka syöpään liittyvien laihtuminen on jatkuva prosessi, tässä tutkimuksessa arvioidaan vain kehon koostumuksen yhdellä ajankohtana. Muutokset rasvakudos ja luuston lihasmassaa, joita esiintyy eri aikoina ja suhteita syöpä selviytymisen ovat erittäin kiinnostavia ja tehdään tulevan työn.

Tämä tutkimus lisää tärkeitä objektiivista näyttöä, mikä on usein empiirisesti hyväksytty; että syöpäpotilaiden valikoivasti menettää laiha kudosta kakektisen prosessin. Lisäksi nämä tulokset korostavat suora suhde alhainen luustolihasten ja läsnäolo systeemisen tulehdusreaktion primaarisessa käytettävissä peräsuolen syöpä.