Krooninen sairaus

tiivistelmä

kardiotoksisia vaikutuksia apuaineen syöpähoitojen (eli kemoterapiaa ja sädehoitoa) on hyvin dokumentoitu, mutta vaikutukset perifeeriseen verenkiertoelimistön toimintaan ovat vielä epäselviä. Oletimme, että syövän sairastaneet i) olisi laskenut lepää endoteelin toimintaan; ja ii) muuttaa lihaksen hapenpoistomenetelmää vasteen aikana kohtalaisia ​​pyöräily liikunta verrattuna syöpää vapaa valvontaa. Kaikkiaan 8 syövän sairastaneet (~ 70 kuukautta hoidon jälkeen) ja 9 terveillä verrokeilla suorittanut olkavarren valtimon suu- ja sorkkatautia testi, indeksi endoteelisolujen riippuvaisten laajentuma, jonka jälkeen vähitellen rasitustestin asti ventilaation kynnys (VT) on kierto ergometrin jonka aikana keuhkojen ja muutoksia lähi-infrapunaspektroskopia (NIRS) -johdannainen mikrovaskulaarinen kudosten hapetuksen (TOI), hemoglobiinin kokonaispitoisuuden ([Hb]

yhteensä), ja lihasten hapenpoistomenetelmää ([Hhb] ≈ murto O

2 louhinta) mitattiin. Ei ollut merkittäviä eroja ikä, pituus, paino, ja verenpaine levossa välillä syövän sairastaneet ja kontrolliosallistujaan. Olkavarren valtimon FMD oli samanlaista ryhmien välillä (P = 0,98). Harjoituksen aikana on VT, TOI oli samanlaista ryhmien välillä, mutta [Hb]

koko ja [Hhb] olivat merkittävästi vähentynyt syövän sairastaneet kontrolleihin verrattuna (P 0,01) muutosnopeus varten TOI ja [HHB] suhteellinen sen määrä väheni syövän sairastaneet kontrolleihin verrattuna (P = 0,02 ja P = 0,03 vastaavasti). Vuonna syövän sairastaneet, vähentynyt luustolihasten mikrovaskulaarinen toiminnon aikana havaittiin kohtalaisia ​​pyöräily harjoitus. Nämä tiedot viittaavat siihen, että syövän liitännäishoitoihin vaikuttavat integroituun suhdetta O

2 louhinta, ja O

2 toimitus harjoituksen aikana.

Citation: Ederer AK, Didier KD, Reiter LK, Brown M, Hardy R, Caldwell J, et al. (2016) vaikutus adjuvanttihoito in Cancer Survivors on endoteelin toimintaan ja Luurankolihasvaikutukset Hapen. PLoS ONE 11 (1): e0147691. doi: 10,1371 /journal.pone.0147691

Editor: Ferenc Gallyas Jr., University of Pecs Medical School, Unkari

vastaanotettu: 28 elokuu 2015; Hyväksytty: 07 tammikuu 2016; Julkaistu: 25 tammikuu 2016

Copyright: © 2016 Ederer et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Lukuisat syöpätyypit ovat usein kemoterapiaa tai yhdistelmä kemoterapiaa ja säteilyä. Vaikka nämä hoito-ohjelmat ovat vaikuttaneet osittain lisääntyneeseen syövän eloonjäämisaste [1], niiden käyttöön liittyy sekä välittömät ja pitkäaikaiset sydäntoksisuutta, joka ajan mittaan saattaa johtaa myöhään esiintyvässä sydänkomplikaatioiden (katsausta varten katso Khouri et al. [ ,,,0],2]). Vastaavasti, Mulroney et ai. (2012) tarkasteli verisuonistoon liittyvät henkilövahingot adjuvanttihoitona ja syövän sairastaneet, mutta suorat vaikutukset, kun ääreisverisuoniin ei ole vielä täysin ymmärretty [3]. Vaikka todisteet endoteelin toimintaa kuin sydänsairautta riskitekijä, vain harvat tutkimukset ovat tutkineet vaikutuksia adjuvanttihoitoa tämän parametrin sydän- terveyden [4-6]. Vuonna selvinneitä lapsuusajan syöpä, Chow et al. (2006) ja Dengle et ai. (2008) havaittiin vähentynyt olkavarren valtimon virtaus-välitteisen laajentuma (FMD), mittauksen endoteelisolujen riippuvaisten dilation, terveisiin kontrolleihin verrattuna. Nämä havainnot eivät ole universaaleja kuten muut ovat raportoineet mitään eroa sorkkatauti syöpäpotilaista ≈20 mo jälkikäsittelyä verrattuna terveisiin adjuvanttihoito naiivi valvontaa [7].

aikana dynaamisen harjoituksen lihas aineenvaihdunta on riippuvainen integrointi konvektiivisten ja diffusiivisen komponenttien O

2 liikenteen polku [8]. Olennainen osa tätä liikettä O

2 ilmakehän ilmaa lihasten mitokondrioita on reuna mikroverisuonisto, joka muodostaa kompleksin kolmiulotteisen verkoston, joka tukee sääntely kudosperfuusio ja O

2 diffuusiosiirtymistä. Haitalliset vaikutukset adjuvantti syövän hoitojen mikroverenkiertoa on aiemmin raportoitu sydänlihaksessa kuin Ammar et al. (2011) osoittivat merkittävää laskua hiussuonten määrän rotilla, jotka altistettiin doksorubisiinille kemoterapiaa [9]. Samoin muut ovat ilmoittaneet vähentyneen kynsien kertaiseksi kapillaaritiheys hoidetuilla potilailla sunitinibilla hoito [10]. Jos vastaavia muutoksia esiintyy luurankolihaskudoksen kapillaarit vaikutukset voivat aiheuttaa heikennetyn veri-lihassolujen O

2 ja alustan vaihto johtaa vähentää lihasten O

2 louhinta ja rasituksen sietokykyä [11, 12].

Near-infrapunaspektroskopia (NIRS) on ei-invasiivisia keinoja arvioida redoksitilassa kudosten hapetus tasolla pienten verisuonten, hiussuonien ja solunsisäinen sivustoja O

2 liikenteen ja hyödyntäminen [13]. Erityisesti muutokset NIRS johdettu hapetonta hemoglobiini ja myoglobiinin (Δ [Hhb]) tarjoaa luotettavan arvion murto kudoksen O

2 kopiointi tapahtunut mikroverenkiertoa alalla kuulustelu [14-19]. Aikana progressiivinen nousu liikuntaa työmäärän ja hapenottokykyä (), arviointi murto O

2 kopiointi tapahtunut sopimuksen lihas kautta NIRS voi tuottaa arvokasta tietoa luustolihakseen mikrovaskulaarisen toiminto. Koska kemoterapiaa ja säteily on tunnetun vaikutus keskeinen sydämen toiminnan, päätavoitteista tässä tutkimuksessa oli kaksi: arvioida lepo verisuonten toimintaa, joka arvioidaan kautta olkavarren valtimon virtaus-välitteisen laajentuma, ja arvioida muutoksia lihaksen hapenpoistolla kautta NIRS aikana kohtalaisia ramppi harjoitus syövän sairastaneet aiemmin hoidettu adjuvanttihoito. Oletimme, että i) syövän sairastaneet olisi pienentynyt olkavarren valtimon virtaus-välitteisen laajentuma (FMD) vaste; ja ii) on muuttunut lihas hapenpoistolla vasteen aikana kohtalaisia ​​rampin liikunta verrattuna terveisiin syöpää vapaa valvontaa.

Materiaalit ja menetelmät

Oppiaineet

kahdeksan henkilöä rekrytoitiin on syöpä perhe ryhmä (7 naista) ja 9 henkilöä kontrolliryhmään (7 naista). Kaikki syöpä perhe osallistujat rekrytoitiin mainoksia paikallisen yhteisön ja syövän tukiryhmiin. Vahvistus syövän diagnoosi, syövän tyypistä, ja hoito saatiin kunkin osallistujan nykyiset onkologi tai perheen lääkäri. Syöpä perhe osallistujat olivat ≥ 2 vuotta diagnoosin, joita on hoidettu koostuu kemoterapiaa ja /tai sädehoitoa (taulukko 1). Osallistujat kontrolliryhmässä rekrytoitiin kautta paikallinen mainoksia. Yksilöt osoittaa kiinnostusta samanikäisiä ja historia verisuonisairauksien kuten syöpä perhe ryhmä oli mukana tutkimuksessa. Kaikki osallistujat olivat vapaita kaikista tunnetuista sydän- sairaus, mikrovaskulaarisen /perifeerinen valtimotauti, COPD, astma, keuhkosairaus, kystinen fibroosi, ja diabetes. Lisäksi osallistujat olivat vailla merkittäviä merkkejä tai oireita, jotka viittaavat sydän-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus. Tupakoitsijat ja yksilöiden huonosti hallinnassa verenpainetauti (systolinen 160 mmHg), tai parhaillaan statiineja suljettiin pois tutkimuksesta. Myös henkilöt, jotka raportoitu anemia tai oireita anemia (esim huimauksen, huimausta ja pyörtymistä) poissuljettiin. Osallistujien määrä määritettiin perustuu aiempiin tutkimuksiin arvioitaessa mikrovaskulaarinen reaktioita liikunnan aikana [17, 19] ja olettaen fysiologisesti relevantti 10-15% ero ryhmien NIRS vastauksista 80% teholla ja α 0,05.

tutkimus menettelyt

Kaikki koemenettelyt suoritettiin yhden aamun jälkeen 4 tunnin paaston jälkeen pidättäytymistä liikunta, alkoholi ja kofeiini vähintään 12 tuntia. Kaikki testit suoritettiin lämpöneutraalissa ympäristössä (21-23 ° C). Ennen kokeellista testaus suullinen ja kirjallinen suostumus saatiin jokaiselle osallistujalle. Kaikki toimenpiteet hyväksynyt Institutional Review Board for Research ihmiseen kohdistuvan yliopiston Oklahoma Health Sciences Center, joka noudatettiin Helsingin julistuksen.

Mittaukset

Yleiset ominaisuudet.

painoindeksi laskettiin korkeus ja painoindeksi. Lepo verenpaine mitattiin selälleen alkaen keskimäärin kolme olkavarren valtimon paine tallenteet seuraava 5 minuutin lepojakso [20] (Omron BP785N, Hoofddorp, Alankomaat). Nykyinen fyysisen aktiivisuuden arvioitiin Kansainvälisen liikuntaa Kysely kuten aikaisemmin on kuvattu Craig et al. [21].

olkavarren valtimon Flow välittämä Dilation.

Arterial endoteelisolujen riippuvaa verisuonia laajentava toiminto arvioitiin kautta olkavarren valtimon virtaus-välitteisen laajentuma (FMD) käyttäen vahvistamien suuntaviivojen Harris et al. [22]. Sen jälkeen 10 min selällään lepojakso automatisoitu nopea ranneke inflator asetettiin oikeaan käsivarteen juuri proksimaalisesti kyynärpää (Hokanson, Bellevue, WA). Käyttämällä ei-invasiivisia 2D ja Doppler ultraääni varustettu lineaarisen anturin toimivat dupleksi taajuudella 10M Hz ja 4,0 MHz, vastaavasti (Logiq S8, GE Medical Systems, Milwaukee, WI), mittaukset olkavarren valtimon läpimitan ja tarkoittaa verta nopeus oli suoritetaan samanaikaisesti. Doppler nopeuden mittaukset suoritettiin ja korjattiin kulman insonation alle 60 °. Lähtötason mittaukset suoritettiin 1 min, missä pisteessä pneumaattinen ranneke sitten ilmalla vähintään 20 mmHg yläpuolelle levossa systolinen verenpaine 5 minuutin ajan. Okkluusio vahvistettiin puuttuminen säteittäisen pulssin. Sen jälkeen 5 minuutin purennan aikana ranneke vapautettiin ( 1 s) ja jatkuvat mittaukset olkavarren valtimon läpimitan ja veren nopeus tehtiin 2 minuuttia.

Baseline ja okkluusion olkavarren valtimon halkaisija laskettiin 15 kuvaa sekunnissa ja keskiarvo- 3 s roskakorit käyttäen kaupallisesti saatavilla reuna-tunnistus ja seinä-seuranta ohjelmistopaketti, joka minimoi tutkija bias [Vascular Research Tools 6, (Medical Imaging Applications, Coraville, Iowa, USA)]. Suu- ja sorkkatauti laskettiin korkein absoluuttinen (mmΔ) ja suhteellinen (% Δ) tarkoittaa keskimäärin 3-s halkaisijaltaan seuraavat ranneke vapautumista ruuhka olkavarren valtimon halkaisija edellisen lähtötilanteen halkaisijasta. Lähtötilanteen ja okkluusion ajan keskimääräinen nopeus (senttimetreinä sekunnissa) arvot kullakin 3 s supistuminen ajan laskettiin ultraääni järjestelmän avulla valmistajan näytön ohjelmisto. Binned halkaisija ja nopeus tietoja aikaa linjassa ja käytetään laskemaan leikkausnopeus [Shear määrän (

-1) = (4 x tarkoittaa veren nopeus (cm /s) /halkaisija (cm)]. Ärsyke nostattamaan olkavarren valtimon laajentumista seuraava ranneke deflaatiota laskettiin ala leikkausnopeuden (AUC

SR) määritetään käyttämällä puolisuunnikassäännöllä [22]. normalisoimiseksi olkavarren valtimon laajentuma Leikkaussiirtymän ärsyke, suu- ja vastaus jaettiin kumulatiivinen leikkausnopeuden (% AMM ∙ s

-2) [23].

incremental exercise.

päätyttyä suu- ja sorkkataudin koehenkilöt lepäsi ~ 15 min, mitä seurasi ramppi vähitellen harjoitus pöytäkirjan sykli ergometrillä (Lode BV, Groningen, Alankomaat). sen jälkeen 1 minuutin lepo lähtötilanteessa koehenkilöt pedaled 60-80 rpm progressiivinen nousu teho nopeudella 15 W min

-1, kunnes aihe täysin ilmaisivat hengityksen kynnys (VT). saadaan syntymään VT visuaalisesti määritettiin reaaliajassa aika, jolloin lisääntynyt ulos suhteessa nähden ja oli kasvu ei lisää [24]. Sen jälkeen vähitellen testissä käytetään samoja kriteereitä ja työtahti (osuus 30 s keskimääräinen vasteaika) varten VT määritettiin kahdella itsenäistä tutkijoita. VT valittiin fysiologinen päätepisteenä tässä tutkimuksessa, koska sen avulla erotetaan raja kohtalainen ja raskas liikunta intensiteetti verkkotunnuksia [25]. Lisäksi VT on vaivaa riippumaton ja käytetään laajasti submaksimaalisella indeksi rasituskapasiteetilla kliinisissä ja tutkimukseen sovelluksiin ja on siksi sopiva liikunta päätepiste [26]. Puuttumisen vuoksi lääkärin, väestö iän, ja mahdollisten haitallisten vastauksia vähitellen testejä enimmäisvoimaan ei voitu suorittaa. Koko inkrementaalinen testi aineenvaihdunnan ja hengityksen tiedot tallennettiin jatkuvasti kautta kaasun vaihto mittausjärjestelmä (True One 2400, Parvo Medics, Sandy, UT), joka oli kalibroitu ennen kunkin testijakso mukaan valmistajan ohjeiden. Aikana off-line analyysiä 30 s keskimääräisiä keuhkojen laskettiin 50 W ja 30 s edeltävän VT.

Near-infrapunaspektroskopia (NIRS) (OxiplexTS; ISS. Champaign, IL) käytettiin mitata koko lihas mikrovaskulaarinen hemoglobiini + myoglobiinin pitoisuus ([Hb]

yhteensä), ja yksittäiset hapetetut ([HbO

2]) ja hapetonta ([Hhb]) pitoisuudet. NIRS koetin sijoitettiin pitkittäin vatsa oikean

m

.

vastus lateralis

ja varmistetaan käyttämällä yhtenäinen side. Sijainti

m

.

vastus lateralis

vahvistettiin käsin tunnustelu aikana aktiivisen polven laajennus ja visuaalisesti kautta 2D ultraääni. Syvyys lihaksen mitattiin 2D ultraääni kuvan ja käytetään korjaamaan rasvakudoksen paksuus [27]. Ei liike koetin havaittiin harjoituksen aikana testin. Testin aikana NIRS tiedot säilytettiin 25 Hz ja keskiarvo- 1 s jäteastioita aikana off-line analyysiä.

NIRS järjestelmää käytetään esillä olevassa tutkimuksessa käytettiin valodiodit toimivat kahdella aallonpituudella (690 ja 830 nm ), jossa optisia kuituja pohjainen kevyt ja ilmaisin lähde erottaminen 2,5-4,0 cm, jotka muodostavat ensisijaisen elementtejä anturin. Tämä järjestelmä myös dynaamisesti määritelty ja sisällytetty kudosten sironta ja absorptio kertoimet osaksi NIRS muuttuja laskelmia, mikä mahdollisti ehdotonta pitoisuuksien [Hb]

koko ja [Hhb] pitäisi laskea (uM) vastakohtana suhteelliset arvot. Oletukset ja rajoitukset merkitystä tämän mittaustekniikka on aikaisemmin keskusteltu yksityiskohtaisesti [28]. Lyhyesti, NIRS johdettu [Hhb] on heijastava muutoksia lihaksen hapenpoistolla sisällä pienten pikkuvaltimoiden, venules, ja kapillaarit, ja solunsisäisen myoglobiinin [13]. Johtuen samanlaisia ​​imeytyminen ominaisuudet NIRS valon aallonpituuksia, ero hemoglobiinin ja myoglobiinin ei rutiininomaisesti tehdä [29]. Lisäksi vaikutus ihon verenkiertoa ja äänenvoimakkuus NIRS signaalia ei voi sivuuttaa [30], mutta on osoitettu myötävaikuttavan minimaalisesti että NIRS signaalia [31].

NIRS aikana vähitellen pyöräilyn harjoituksen on aikaisemmin käytetty arvioimaan redoksitilassa mikrovaskulaaristen hemoglobiinin ja solunsisäinen myoglobiiniarvojen [16-18]. Muutokset [Hb]

yhteensä (Δ [Hb]

yhteensä) koko inkrementaalinen testin otettiin indeksinä muutosten yhteensä mikrovaskulaarisen hemoglobiinin, joka voi johtua muutoksista alueelliseen veren määrä ja /tai kapillaarinen hematokriitti . On tärkeää huomata, että Δ [Hb]

yhteensä ei tarjoa mittaus systeemisen hemoglobiinin. Muutokset [HHB] (Δ [Hhb]) otettiin arvio luustolihasten murto O

2 louhinta [16-19]. Aikana off-line analyysiä, lihaskudoksen hapetuksen indeksi (TOI) laskettiin TOI = [HbO

2] /([HbO

2] + [Hhb]) x 100. Δ [Hb]

kaikkiaan Δ [Hhb], ja ΔTOI laskettiin erotuksena saatu arvo Alkuvaiheessa 30 sekuntia vähitellen testin ja keskimääräisiä VT. Nämä erot käytettiin sitten laskea yksittäisten määrien pitoisuuden muutoksen suhteessa muutokseen. Johtuen useita kohteen kyvyttömyys pysyä täysin levossa (eli ei liikettä jalka) ennen alkua harjoituksen todellinen lepää ehto ei voitu mitata. Koska inkrementaalinen rasitustestin alkoi kuormittamattomassa työmäärä seurasi 15 W min

-1 ramppi, keskimääräinen työtahti tänä aikana oli 7,5 W, joka on samanlainen kuin puretaan pyöräily lähtötilanteen käytetään aiemmissa tutkimuksissa [16].

tilastollinen analyysi

Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen kaupallisesti saatavilla ohjelmistopaketti (SigmaPlot /SigmaStat12.5, Systat Software, Richmond, CA). Ryhmä erot määritettiin parittomia t-testejä. Hengityksen, kaasujen vaihto ja NIRS vastauksia vähitellen liikunnan analysoitiin kaksisuuntaisella toistettujen mittausten ANOVA (ryhmä x aika), ajan myötä toistuvan tekijä. Tunnistaa merkittäviä muutoksia sisällä ja ryhmien välillä post hoc Holm-Sidak suoritettiin. Kaikki ryhmän tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SE, ellei toisin mainita. Tilastollinen merkittävyys julistettiin kun P 0,05. Koska otoksen koosta ja täytyy tunnistaa pienin merkityksellisiä fysiologisia eroja, vaikutus koko vertailut tehtiin myös kautta Cohenin

d

kanssa kynnysarvot pienille, kohtalainen, ja suuret vaikutukset kuin 0,2, 0,5, 0,8 vastaavasti [ ,,,0],32].

tulokset

Yleiset ominaisuudet

Yksittäiset syöpä perhe ominaisuudet ikä, sukupuoli, kuukauden viime hoitopäivä, kemoterapiaa huumeita käytetään, ja säteilyaltistuksen esitetään Taulukko 1. taulukossa 2 kuvataan lähtötilanteen ominaisuudet kunkin ryhmän. Ei ollut merkittäviä eroja ikä, pituus, paino, ja BMI syövän perhe ja kontrolliosallistujaan. Lepo systolinen, diastolinen ja keskivaltimopaineen paineet eivät myöskään olleet eri ryhmien välillä. Vuonna syöpä perhe ryhmä 4 (50%) yksilöt luokiteltiin aktiivinen, 2 (25%) kuin minimaalisesti aktiivisia, ja 2 (25%) kuin aktiivinen. Vertailuryhmä koostui 1 (11%) ei-aktiivinen, 3 (33%) minimaalisesti aktiivista, ja 5 (56%) aktiiviset henkilöt. The (CS, 1,10 ± 0,07 l min

-1

vs

. Ohjaus, 1,21 ± 0,11 l min

-1;

P

= 0,43) ja työmäärän VT ( CS, 78,6 ± 5,0 W

vs

. Ohjaus, 95,4 ± 10,3 W;

P

= 0,18) ei ollut eroa ryhmien, mikä viittaa samantasoista submaksimaalisella aerobisen kunnon (taulukko 2).

olkavarren valtimon Flow välittämä Dilation

olkavarren valtimon halkaisija ei ollut eroa ryhmien välillä ennen ranneke inflaatio (taulukko 3;

P

= 0,24). Sen jälkeen 5 min valtimotukoksen, suu- ja sorkkataudin ei ollut eroa ryhmien kun ilmaistaan ​​absoluuttisina (AMM, taulukko 3;

P

= 0,29, ES = 0,53) tai prosenttiarvot (Δ%, taulukko 3;

P

= 0,21, ES = 0,65). Keskimääräiset ryhmä arvot ja sorkkataudin normalisoitu leikkausnopeus ärsyke on esitetty kuvissa 1. Samanlainen absoluuttinen suu- ja sorkkataudin (mm) vaste, suu- ja sorkkatautia normalisoitu leikkausnopeus ärsyke (FMD%) ei ollut eroa ryhmien (taulukko 3;

P

= 0,98, ES = 0,01).

Suu- ja sorkkataudin arvot näkyvät normalisoitu suuruuden hyperaemic leikkaus- ärsyke (eli% muutos halkaisija jaettuna AUC

SR ).

exercise Responses

keskiarvot NIRS saatua luustolihasten mikrovaskulaarinen TOI, [Hhb], ja [Hb]

yhteensä rampin aikana pyöräilyn harjoituksen testi on havainnollistettu kuvassa 2. syövän sairastaneet, TOI pysyi lähtötasolle koko testin verrattuna merkittävä väheneminen havaittiin kontrolleissa. Oli merkittävä ryhmä-by-työtahtia vuorovaikutusta [Hhb] (P = 0,01). Lihas [HHB] vaste, jota käytettiin arvioimaan muutosten murto O

2 louhinta, oli merkitsevästi pienempi syövän sairastaneet kontrolleihin verrattuna VT (40,6 ± 0,8 vs. 45,2 ± 2,2 uM;

P

= 0,009, ES = 0,98). Kontrolliryhmässä, [Hhb] lisääntyi merkittävästi yli lähtötason 50W 36,1 ± 0,4

vs

. 39,6 ± 0,8 uM;

P

0,001) ja VT (45,2 ± 2,2 uM;

P

0,001). Kuitenkin [Hhb] oli vain lisääntyi merkittävästi yli lähtötason klo VT että syövän sairastaneet (37,1 ± 0,6

vs

. 40,6 ± 0,9 uM;

P

= 0,04) mikä viittaa myöhässä korotukset murto O

2 uuttamalla syövän perhe ryhmässä verrattuna kontrolleihin. Muscle [Hb]

yhteensä huomattavasti 50W (125,5 ± 1,3

vs

. 129,9 ± 1,9 uM;

P

= 0,04) ja VT (138,9 ± 3,8 uM;

P

0,001) verrattuna lähtötilanteeseen kontrolleissa, kun taas [Hb]

yhteensä vain kasvoi VT että syövän sairastaneet (121,3 ± 2,0

vs

. 129,5 ± 2,7;

P

= 0,002). Tulee [Hb]

loppusumma VT oli merkittävästi vähentynyt syövän sairastaneet kontrolleihin verrattuna (129,5 ± 2,7

vs

. 138,9 ± 3,8 uM;

P

= 0,02, ES = 0,96 ). Nopeus, jolla TOI (CS, -0,13 ± 0,3

vs

. Ohjaus, -1,21 ± 0,3 uM l

-1 min

-1;

P

= 0,02, ES = 1.19) ja [Hhb] (CS, 2,76 ± 0,54

vs

. Ohjaus, 4,47 ± 0,99 uM l

-1 min

-1;

P

= 0,03 , ES = 1,22) lisääntyi tietylle kasvuun koko ramppi rasitustestin olivat merkitsevästi vähemmän syövän sairastaneet verrattuna kontrolleihin (Kuva 3).

Tissue hapetuksen indeksin (TOI; paneeli A) syövän sairastaneet pysyi lähtötilanteessa tasolla koko testin verrattuna asteittaista vähenemistä havaittu kontrolleissa. Hapetonta hemoglobiini ([Hhb]; paneeli B) oli merkitsevästi pienempi syövän sairastaneet kontrolleihin verrattuna VT. Yhteensä hemoglobiinin ([Hb]

loppusummaan paneeli C) VT oli merkittävästi vähentynyt syövän sairastaneet kontrolleihin verrattuna. Arvot ovat keskiarvo ± SE; † P 0,05 merkittävästi erilainen verrattuna lähtötilanteeseen. * P 0,05 merkittävästi erilainen verrattuna kontrolleihin.

Huomaa, että absoluuttinen muutos TOI ja [Hhb] funktiona kasvusta harjoituksen aikana oli merkitsevästi vähemmän syövän sairastaneet kontrolleihin verrattuna. Arvot ovat keskiarvoja ± SE.

Keskustelu

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida endoteelin toimintaa ja luustolihasten hapenpoiston vastauksia kohtalaisia ​​ramppi ryhmäharjoittelun syövän eloonjääneitä ja tervettä verrokkia. Tutkimuksessa on kolme suurta havainnoista. Ensinnäkin, olkavarren valtimon FMD, ei-invasiivisia mittaus endoteelin toimintaan, ei ollut eroa syövän sairastaneet ja terveillä verrokeilla. Tämä havainto ei tue ensimmäistä hypoteesia. Toinen keskeinen havainto oli, että luustolihasten mikrovaskulaarinen [Hb]

koko ja [Hhb] merkittävästi väheni dynaamisen jakson ergometry että syövän sairastaneet terveisiin kontrolleihin verrattuna. Nämä vähennykset viittaavat siihen, että lihasten mikrovaskulaariset hemoglobiinin ja lihasten O

2 louhinta olivat pienemmät syöpä perhe ryhmä. Lopuksi nämä erot alensivat ΔTOI ja Δ [Hhb] suhteessa syövän perhe ryhmä. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että lihas microvascular vastauksia dynaamisen harjoituksen vaimenevat että syövän sairastaneet terveisiin kontrolleihin verrattuna. Yhteensä nämä johtopäätökset ovat sopusoinnussa toisen hypoteesin, että syövän sairastaneet omaamaan muuttunut lihas hapenpoistolla vastauksena kohtalaisia ​​liikuntaa. Vähentynyt lihas hapenpoistolla viittaa läsnä noin muutoksen tasapaino O

2 toimitus, O

2 louhinta, ja O

2 hyödyntämisen aikana harjoitus syövän sairastaneet, joka tietojemme mukaan on ensimmäinen todisteita mahdollisten lihaksen mikrovaskulaarinen myrkyllisyydestä syövän sairastaneet hoidettu adjuvanttia hoitoja.

endoteelin toimintaan

hoito tiettyjen kemoterapioissa voi saada endoteelin vaurioita ja verisuonten toimintahäiriö. Ito et ai. [33] ja Gibson et al. [34] altistuvat rotta aorttoja antrasykliinin kemoterapiaa, erityisesti doksorubisiini, ja osoitti merkitsevää pienenemistä asetyylikoliinin aiheuttama endoteelisolujen relaksaatio muutaman tunnin kuluessa injektion. Vastaavasti, Duquaine et ai. [5] osoitti merkittävästi vähentynyt olkavarren valtimon FMD välittömästi infuusion jälkeen adriamysiinin kemoterapiaa rintasyöpäpotilailla. Kuten kemoterapia, säteily on myös osoitettu akuutisti vähentää endoteelin-riippuvaista verisuonten toimintaa [35, 36].

Samanlaisia ​​havaintoihin, että kemoterapia voi akuutisti vaikuttaa verisuonten toimintaa, Chow et ai. [4] havaittiin vähentynyt olkavarren valtimon FMD vasteita useita kuukausia antrasykliinejä kemoterapiaa lapsipotilaiden syöpäpotilailla. Vaikka viittaavia pitkäaikaisia ​​haittavaikutuksia vaikutusta verisuoniin kemoterapiaa, niiden tutkimus voidaan yleistää yksilöiden käsitelty ennen 21 vuotta vanha. Esillä olevassa tutkimuksessa, olkavarren valtimon suu- ja sorkkatauti ei vaikuttanut ennen altistumista kemoterapia tai yhdistelmä kemoterapiaa ja säteily kontrolleihin verrattuna. Vastaavalla tutkimuksen suunnittelu, Jones et al [7], ei havaittu eroa olkavarren valtimon sorkkatauti syöpäpotilaista noin 20 mo kemoterapian jälkeen verrattuna terveisiin kontrolleihin. Esillä olevat havainnot yhdessä kuin Jones et al. [7] viittaavat siihen, että pitkän aikavälin vaikutukset kemoterapian ja säteilyn suuret kanava valtimoissa voi olla vähäinen, mikä saattaa tarkoittaa, että verisuonistoon, ainakin sisällä olkavarren valtimon, voi olla kyky palauttaa sen dilatoiva ominaisuuksia jälkeisinä vuosina hoitoon. Yksi kokeellinen näkökohta huomata tulkittaessa samanlainen olkavarren valtimon FMD välillä syövän sairastaneet ja valvonta on verisuonten heterogeenisyys että välillä raajat. Vaikka alueelliset olkavarren valtimon suu- ja sorkkatautia perinteisesti on käytetty indeksinä maailmanlaajuisen verisuonten terveyden, viimeaikaiset todisteet voimakkaasti varoittaa ekstrapoloimalla havaintoja yhdestä raajan koko kehon, koska se on nyt tunnustettu, että endoteelin ja sileän lihaksen näytteille heterogeenisuus reuna verisuonistoon [37]. Erityisesti tulokas et ai. (2004) osoittivat, että endoteelin riippuvaista verisuonten vasteita reisivaltimon ovat merkittävästi erilaisia ​​verrattuna olkavarren valtimon [37]. Siksi on tärkeää, että havaintojen tämän tutkimuksen ei käytetä kattavaa indeksi globaalin verisuonten terveyden ja että tiivistävämpi arviointi verisuonten toimintaa useilla valtimoverisuoniverkostoihin tarvitaan syöpä perhe väestöstä.

mikrovaskulaarisia vasteet käyttää

VT ilmaistu sekä työtahti ja oli samanlainen ryhmien välillä. VT tarjoaa ei-invasiivisia mittaus Maitohappokynnys, jotka yhdessä rajata välisen rajan kohtalainen ja raskas intensiteetin käyttää verkkotunnuksia ja tapahtuu ~ 50% [24]. Lisäksi VT on vaivaa riippumaton ja käytetään laajasti submaksimaalisella indeksi rasituskapasiteetilla kliinisissä ja tutkimukseen sovelluksiin [26]. Samanlainen VT ryhmien välillä on linjassa samalla tasolla itse ilmoitettu liikunnan kussakin ryhmässä.

NIRS.

aikana vähitellen harjoituksen lihas [Hhb] progressiivisesti kasvaa lineaarisesti funktiona sykkeeseen jopa ~ 75-90% ja heijastaa luustolihasten mikrovaskulaarinen O

2 louhinta [16, 17]. Edellisiin työtä, tässä tutkimuksessa havaittu merkitsevää [HHB] koko inkrementaalinen rasitustestin asti VT. Kuitenkin VT lihas [Hhb] oli merkitsevästi pienempi syövän sairastaneet terveisiin kontrolleihin verrattuna, mikä viittaa merkittävästi vähentynyt luustolihasten mikrovaskulaarinen O

2 uuttamalla korkeammalla harjoituksen intensiteettiä (kuvio 2). Tätä päätelmää tukevat alentunut Δ [Hhb] tietylle lisääntyminen, että syövän sairastaneet kontrolleihin verrattuna, mikä viittaa siihen, että nopeus, jolla mikrovaskulaarinen O

2 louhinta kasvoi samassa suhteessa kuin oli merkittävästi heikennetty että syövän sairastaneet. Nämä havainnot osoittavat, että kyky lisätä murto O

2 uutto metabolisen vaatimuksiin liikunta lisääntynyt saattaa heikentyä tässä potilasryhmässä.

Erot luustolihasten mikrovaskulaarisen [Hhb] harjoituksen aikana havaittiin nykyinen tutkimus ovat samanlaisia ​​kuin on raportoitu muilla potilasryhmillä [38] ja seuraavan pitkään bedrest [39, 40]. In Sydäninfarktin potilailla kasvu lihasten [HHB], arvioitiin käyttämällä NIRS, oli merkitsevästi pienempi verrattuna terveisiin kontrolleihin siirryttäessä muusta huippuun pyöräily harjoitus, joka oli myös merkitsevästi korreloi huippu aerobinen kapasiteetti [38]. Samoin terveillä henkilöillä altistuvat bedrest muutos luustolihasten mikrovaskulaarisen [Hhb] vasteita

m

.

vastus lateralis

, arvioitiin myös käyttämällä NIRS, dynaamisen harjoituksen aikana oli merkittävästi vähentynyt verrattuna ennen vuodelepo arvoja. Yhdessä nämä aiemmat tutkimukset korostavat haitalliset microvascular muutoksia, jotka liittyvät akuuttiin sydän- loukkaus ja vähäinen liikunta, jotka molemmat voivat esiintyä liitännäishoitona syövän hoidossa [41]. Havainnot Tämän tutkimuksen, joka havaitaan merkittävästi vähentynyt Δ [Hhb] funktiona ryhmässä syövän sairastaneet verrattuna hoitamattomiin syövän hoitoon naiivi valvontaa antaa näyttöä, että tekijät, jotka liittyvät syöpään selviytymisen ja ennen hoitoa adjuvanttihoidon vaikuttaa kielteisesti tekijät liittyvä O

2 uuttamalla. Koska profiilia mikrovaskulaaristen O

2 louhinta aikana vähitellen liikunta on välittää riippuu lihasten ja lihasten verenkiertoa; Näiden havaintojen mukaan vähentynyt O

2 uuttamalla että syövän sairastaneet aikana kohtalainen intensiteetti käyttää ehkä kompensoi lihasten verenkiertoa. Vaikka lihas verenvirtaus ei mitattu tässä tutkimuksessa, samanlainen FMD vastausten välillä syövän sairastaneet ja valvonta viittaa siihen, että endoteelin riippuvaisen vasodilataatio harjoituksen aikana ehkä ovat olleet samanlaisia. Myös aikana kohtalainen intensiteetti käyttää huomattavaa sydämen tuotos varauksesta olemassa, mikä on saattanut mahdollisti korvaava lisää lihasten verenkiertoa vastauksena laski O

2 uuttamalla tietyllä aineenvaihdunnasta syövän sairastaneet, jolloin asianmukaisesti kasvaa lisää työmäärää. Tulevaisuuden tutkimukset täytyy määrittää, ohjaus veren virtausta muutetaan dynaamisen harjoituksen aikana ja miten se vaikuttaa lihaksen [Hhb] vaste syövän sairastaneet.

taustatekijöitä O

2 uuttamalla.

aikana dynaamisen harjoituksen O

2 louhinta riippuu integrointi keskuspuolustuksen ”ja” perifeerinen ”tekijöihin kuuluvat: lihas DO

2, kapillaarinen lihas O

2 johtokyky, lihasten verenkiertoa, verenkierron heterogeenisyys, valtimoiden O

2 sisältöä, ja lihasten oksidatiivista kapasiteettia ja on voidaan matemaattisesti ilmaista seuraavasti: 1 E-

DO2 /(β ∙ Q) (DO

2, O

2 Diffuusiokapasiteetti