Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

kliininen ja prognostiset merkitystä CD133 ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on edelleen kiistanalainen. Selventää tarkka tekijä kliinisen merkityksen CD133 teimme systemaattisen katsauksen ja meta-analyysi arvioida yhdistys CD133 kanssa ennusteen ja kliinis piirteitä NSCLC potilaiden.

Methods

elektroniset ja manuaalisia hakuja tehtiin kautta tietokantaan PubMed, Medline, Web of Science, Scopus ja Kiinan CNKI (1. tammikuuta 1982 01 tammikuu 2014) ja otsikot ja abstraktit käyttämällä seuraavia avainsanoja: ”CD133″, ” ac133 ”tai” Prominin-1 ”, ja” keuhkosyöpä ”tunnistaa tutkimuksiin oikeutettuja analyysimme. Meta-analyysi suoritettiin käyttäen Review Manager 5.0 ja tulokset olivat kokonaiselinaika ja eri kliinis.

Tulokset

Yhteensä 23 tutkimusten lopulta mukana, ja tuloksemme osoittivat, että CD133 taso korreloi merkitsevästi yleiseen eloonjäämiseen (OR = 2,25, 95% CI: 1,24-4,07,

P

= 0,008) NSCLC potilaiden mutta ei taudista vapaan eloonjäämisen (OR = 1,33, 95% CI = 0,77-2,30,

P

= 0,31). Osalta kliinis-, CD133 taso korreloi positiivisesti imusolmuke etäpesäke (OR = 1,99, 95% CI = 1,06-3,74,

P

= 0,03), mutta ei korreloi histologinen luokitus (OR = 1,00 , 95% CI = 0,81-1,23,

P

= 0,99 (ac), OR = 0,87, 95% CI = 0,61-1,24,

P

= 0,45 (sc)), tai erilaistumista (OR = 0,94, 95% CI 0,53-1,68, Z = 0,20,

P

= 0.84 random-vaikutus) ja NSCLC potilaiden.

Johtopäätös

korkea CD133 ilmaus suuntauksia korreloivan huonompi ennuste ja korkeampi imusolmuke etäpesäke NSCLC potilailla, paljastaen CD133 mahdollisena patologinen prognostinen merkkiaine pienisoluista keuhkosyöpää.

Citation: Wu H, Qi Xw, Yan Gn, Zhang Qb, Xu C, Bian Xw (2014) Onko CD133 Expression ennustetyövälineenä biomarkkeri Non-Small-Cell Lung Cancer? Järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 9 (6): e100168. doi: 10,1371 /journal.pone.0100168

Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 11 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 22 toukokuu 2014; Julkaistu: 18 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Wu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Tiedot ovat saatavilla paperi- ja täydentävässä tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat avustusta National Basic Research Program of China (973 Program, Grant No. 2010CB529403), National Natural Science Foundations of China (Grant nro 81272598). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on ensimmäinen johtava kuolinsyy maailmassa. Koska sen suuren esiintymisen ja toistumisen määrä, 5-vuoden eloonjäämisaste on arvioitu lähes 10% [1]. Teorian mukaan syövän kantasolut (CSCS), kasvaimet voidaan tunnistaa seurauksena epänormaali organogeneesin ohjaa pienen alapopulaation syöpäsolut pystyvät itsestään uusiminen ja tuottaa heterogeeninen suvusta syöpäsolujen [2] – [4]. Solun pintamarkkerin CD133, joka tunnetaan myös prominin-1, on laajalti käytetty CSCS markkerina erilaisten kasvainten, mukaan lukien leukemia, keuhkosyöpä, paksusuolen syöpä ja aivojen syöpä [5] – [10]. Lisäksi sen prognoosi- ja kliinis arvot edellä mainituissa syöpiä on tutkittu laajasti [11] – [14].

Ajan tasalla, ristiriitoja on olemassa koskevat korrelaatio CD133 ja ennusteen arvioinnissa suhteessa ei- pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) [1], [15]. Joissakin tutkimuksissa on raportoitu, että korkea ilmentyminen CD133 korreloi epäsuotuisa ennusteeseen [1], [11], jotka tuskin yhtyi muiden [16], [17]. Täällä suoritimme järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi julkaistiin kirjallisuuden selvittääkseen ilmentymistä CD133 liitettiin kliinis-ja ennusteen NSCLC potilaiden.

Materiaalit ja menetelmät

Kirjallisuus Etsi strategia

Muokkasimme Cochrane Central Register of Controlled Trials, ja suorittaa kattava julkaisu haun kautta PubMed, Medline, Web of Science, Scopus ja Kiinan CNKI tietokantaan käyttämällä seuraavaa etsintämerkkijonoja: ”CD133” ”ac133” tai ”Prominin-1”, ja ”keuhkosyöpä” 1. tammikuuta 1982 1. tammikuuta 2014. osastossa ja tiivistelmiä tarkistettiin tunnistaa raporttien jossa tutkittiin yhdistyksen CD133 tasolla kliinisiä tuloksia, kuten yleinen eloonjääminen (OS), taudista vapaa eloonjääminen (DFS), ja kliinis ominaisuuksia, kuten ikä, histologia, erilaistumista ja imusolmuke etäpesäke NSCLC potilailla (kuva 1).

valintaperusteet

pääsyvaatimukset listattiin seuraavasti: (1) tutkimukset käsittelevät pienisoluista keuhkosyöpää (poislukien pienisoluinen keuhkosyöpä potilasta); (2) artikkeleita noin yhdistys CD133 tason joko ennustetekijöiden arvojen tai kliinis-; (3) ilmentymistä CD133 havaittiin syöpäkudoksessa, sen sijaan, että seerumin tai minkä tahansa muun tyyppisiä näytteitä; (4) patologista menetelmä on kultainen standardi diagnoosi keuhkosyövän; (5) artikkelit toimittavat riittävästi tietoja, jotta arviointi kertoimet ration (OR) OS, DFS ja kliinis-; (6) artikkelit ilman rajoituksia kieltä tai vähimmäismäärää potilaita jokaisen tutkimuksen. Arvostelut, kommentit, monistaa tutkimuksia, ja merkityksettömiä artikkeleita jätettiin (kuva 1).

Data Extraction

arvokasta tietoa kuten kirjailija, julkaisu vuosi, maa tutkimus, potilaiden lukumäärä, havaitsemismenetelmä , TNM vaiheessa ennen leikkausta terapia, kliinis-, niiden potilaiden määrää, joiden syöpä kudosta oli positiivinen CD133 ja vastaava osuus poimittiin mukana paperit ja kuvattu taulukossa 1. ristiriidat ratkaistiin välistä keskustelua kolme tekijää tapauksissa ristiriitaisia ​​arviointeja .

tilastollinen analyysi

Tämä tutkimus raportoitu mukaisesti on PRISMA-selvitys (tarkistuslista S1). Tilastollinen analyysi suoritettiin Review Manager 5.0 ohjelmisto. Aineisto analysoitiin SPSS versio 13,0 (SPSS Inc., Chicago, USA).

P

0,05 katsottiin tilastollista merkittävyyttä. Minimoida heterogeenisyys, sekoittavat tekijät, vaikutukset valinta, ja toteaminen harhojen eri tutkimuksissa, data erotetaan oikeutettu tutkimukset olivat mukaisesti seuraavat kriteerit: (1) DFS ja käyttöjärjestelmän tiedot, jotka poimittiin kustakin oikeutettuja tutkimus tehtiin erikseen käytettiin riippumaton analyysi; (2) jos tutkimuksessa on sovellettu sekä yhden muuttujan analyysiin ja monimuuttuja analyysin monimuuttujamenetelmin tietoja käytettiin. Heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin

Q

testi ja

P

-arvot (Cochrans

Q

testi,

P

-arvo 0,05 tai

I

2 50% ilmoitti olemassaolon heterogeenisuus tutkimukset). Kiinteä tai Random mallia käytettiin riippuen heterogeenisyys analyysiin. Syrjäisimmät alueet ja RRs laskettiin jonka kiinteiden vaikutusten malli, jos

P

-arvo 0,05, muuten satunnainen vaikutus mallilla.

Tulokset

Mukana Studies

Kaksikymmentä-kolme tutkimusta sisältäen 2538 potilasta tapasi meidän kriteerit tällä meta-analyysi. Pääpiirteet kunkin tukikelpoisten tutkimuksen poimittiin (taulukko 1). Noin kolmasosa tutkimuksista käsiteltiin varhaisvaiheen potilaiden (vaihe I) NSCLC, ja loput tutkimuksista keskittyi potilaiden vaiheessa I-III /IV. Kolmetoista tutkimuksesta osoitti, että mitään leikkausta edeltävän hoidon tehtiin potilailla ja yhdessä tutkimuksessa käsitellään N2 /N3 potilaat mainitsi, että ennen leikkausta terapiaa sovellettiin, kun taas toiset ollut olennaista raportteja lainkaan. Yksitoista sisältyvät tutkimukset osoittivat DFS, 14 tutkimukset oli OS, ja 20 tutkimuksesta osoitti kliinis yksityiskohtia. Niistä 23 tutkimuksissa neljä tutkimuksesta osoitti kumpikaan OS eikä DFS, mutta esitti kliinis. Lisäksi kolme muuta artikkelia raportoitu joko OS tai DFS, mutta ilman kliinis tietoja.

Meta Analysis for OS NSCLC

Tiedot 3 vuoden ja 5 vuoden OS uutetaan 11 voivat tutkimuksista sisällytettiin meta-analyysi. Koska heterogeenisuus oli merkitsevä (

I

2 = 84%,

P

= 0,00001), satunnainen-vaikutus mallia käytettiin laskemiseen OR OS NSCLC potilailla. Meta-analyysissä havaittiin, että potilaat, joiden syöpä kudosta oli positiivinen CD133 ilmentyminen oli huonompi OS kuin ne, joilla on kielteisiä (OR = 2,25, 95% CI: 1,24-4,07,

P

= 0,008, random malli) , mikä viittaa siihen, että CD133 voi olla itsenäinen ennustetekijä pienisoluista keuhkosyöpää (kuva 2).

Meta-analyysi on DFS NSCLC

tiedot DFS myös erotettu kymmenestä tutkimuksesta. Satunnainen-efektimalli (

I

2 = 53%,

P

= 0,02) käytettiin laskettaessa OR DFS NSCLC potilailla. Meta-analyysi osoitti, että mitään eroa välillä ollut CD133-positiiviset potilaat ja CD133-negatiivisia (OR = 1,33, 95% CI = 0,77-2,30,

P

= 0,31, random malli). (Kuva 3).

CD133 Expression ja kliinis parametrit

Yhdeksäntoista tutkimusten tiedot toimittanut eri kliinis parametrien ja niiden vastaavuus CD133 positiivisia ilmentymistä yhteenveto taulukossa 2. Kaksitoista tutkimuksissa oli tilastotiedot potilaiden iästä. Kuitenkaan yksikään niistä ilmoitetaan yhdistyksen ikä-CD133 positiivisia ilme. Viisitoista tutkimukset osoittivat, että ei ollut korrelaatiota CD133 ilmaisun ja sukupuoli. Lisäksi joukossa yhdeksän sisältyi tutkimuksia, vain yksi tutkimus osoitti, että tupakointi korreloi positiivisesti CD133 ilmaisun pienisoluista keuhkosyöpää.

Jos nuo edellä mainitut parametrit, ristiriitoja myös esiintyä korrelaatiota histologia, erilaistuminen , imusolmuke etäpesäke ja CD133 ilmentyminen näissä mukana tutkimuksissa. Seitsemäntoista tutkimuksissa arvioitiin suhdetta CD133 ilmaisun ja histologisia tyyppejä pienisoluista keuhkosyöpää. Yhdistetty OR oli 1,00, (95% CI = 0,81-1,23,

P

= 0,99, kiinteät vaikutus) (kuva 4) ja 0,87 (95% CI = +0,61-+1,24,

P

= 0,45, random-vaikutus) (kuva 5), ​​mikä viittaa siihen, että CD133 ilmentyminen ei liity histologia adenokarsinooma tai squamous syöpä. Lisäksi mitään korrelaatiota välillä havaittiin ilmaus CD133 ja erilaistuminen NSCLC (OR = 0,94, 95% CI = 0,53-1,68, Z = 0,20,

P

= 0,84, random-vaikutus) (Kuva 6). On huomattava, että meta-analyysi ehdotti, että CD133-ekspressio korreloi positiivisesti imusolmuke etäpesäke (OR = 1,99, 95% CI = 1,06-3,74,

P

= 0,03, random-vaikutus) (kuvio 7).

keskustelu

Ajan tasalla, kliinisesti hyväksytty biomarkkerit on todettu ohjata hoitoon ja ennustaa tuloksia useissa kiinteitä kasvaimia, ja useat tutkimukset ovat osoittaneet että CD133 on erityinen solun pinnan merkkiaine CSCS [1], [2], [18] – [20]. Kuitenkin kliininen arvo CD133 edelleen kiistanalainen useissa kiinteiden kasvainten kuten keuhkosyövän [6]. Tässä meta-analyysin tutkimuksessa olemme paljasti, että korkea ilmentyminen CD133 positiivisesti korreloi huonon ennusteen NSCLC potilaiden.

CD133 on viiden transmembraaninen pintaglykoproteiinille, ja sen geeni nimenomaan sijaitsee kromosomissa 4p15 , alueella, joka sisältää geenit, jotka liittyvät kypsiin elimen homoeostasis, kasvaimen kehittymisen ja syövän etenemistä [19]. Aiemmat tutkimukset ovat todenneet, että CD133-positiiviset syöpäsolut hallussaan CSCS fenotyyppi, joka myötävaikuttaa itseuudistumisen ja tuumorigeeniset ominaisuudet [21] – [23]. Kuitenkin ristiriitoja pysyvät suhteen, onko korrelaatio CD133 ilmaisun joko huonoon ennusteeseen tai kliinis parametrit pienisoluista keuhkosyöpää olemassa [16], [17], [24], [25].

Vaikka tutkimuksemme osoitti, positiivinen korrelaatio CSCS merkki CD133 ja potilaiden eloonjäämisen, CD133 itse biomarkkerina on rajoituksensa ennustamaan ennusteeseen ja kliinis parametrit potilailla. Ensinnäkin, kokonaiselinaika (OS) ja sairauksien elinaika (DFS) määritettiin oikaisemattomista RRs vuonna julkaistuja tutkimuksia, ja RRs päässä eloonjäämiskäyrien saattaa olla vähemmän luotettavia jotka suorasta varianssianalyysi. Ihannetapauksessa mittaukset olisi saatu suoraan tilastotiedot julkaistuja tutkimuksia ja sitten säätää käyttämällä muita ennustavat tekijät. Toiseksi, kunto potilaiden mukana tässä tutkimuksessa ei ollut normalisoitu. Seitsemän sisältyvät tutkimukset keskittyivät potilaista alkuvaiheessa, kun taas toiset käsitellään vaiheessa I-IV tai kehittynyt syöpäpotilaille. Kaksitoista tutkimukset sisällytetty tähän analyysiin raportoitu, että potilaat eivät saaneet kemoterapiaa ennen leikkausta ja yhdessä tutkimuksessa merkittävinä kohteina N2-N3 potilaista ilmoitti, että neoadjuvanttikemoterapian sovellettiin ennen leikkausta, kun taas toiset puuttui yksityiskohtia. Kolmanneksi raja-arvot CD133 ilmaisun erilaisia ​​papereita vaihtelivat. Lopuksi TAI kukin tutkimus on yleensä pieni ja päätelmä saattaa vaikuttaa yhden tai kaksi raporttia suuret syrjäisimpien alueiden. Kaikki nämä tekijät voivat osittain vaikuttaa merkitys CD133 ilmaisun selviytymisen ja kliinis analyysi.

Yhteenvetona, esillä oleva meta-analyysi osoittaa, että CD133 ilmentyminen liittyy huono käyttöjärjestelmä ja on korkea imusolmukkeiden etäpesäke ja mitään korrelaatiota välillä CD133 ilmaisun ja DFS tai muiden yhteisten kliinis parametreja kuten histologian ja kasvaimen erilaistumista. CD133 voi olla mahdollinen prognostinen markkeri ja käyttökelpoinen terapeuttisena kohteena keuhkosyöpää, ja co-havaitseminen CD133 muiden CSC markkereita kuten ALDH1A1 ja Oct4 voivat olla arvokkaita ja hyödyllisiä kliinisen sovelluksen pienisoluista keuhkosyöpää.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100168.s001

(DOC) B

Kiitokset

Kiitämme tohtori Xia Zhang Institute of Pathology ja Southwest Cancer Center, Southwest Hospital, kolmas Military Medical University ja Key laboratorio Kasvain Immunopathology, opetusministeriö Kiinan, sillä kriittinen tarkastelu käsikirjoituksen.