Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Expression RNA sitova motiivi proteiini 3 (RBM3) on osoitettu korreloivan suotuisa kliinis parametrien ja ennusteen useissa syöpäsairaudet. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia ilmaisun ja ennustetekijöiden kykyä RBM3 potilailla, joilla kivesten kuin seminomatous itusolukasvaimet (NSGCT).

Potilaat ja menetelmät

immunohistokemiallinen RBM3 ilmentyminen analysoitiin kudossiruina kasvaimia 206 potilasta. Chi-square testiä voidaan hahmottaa assosiaatioita RBM3 ilmaisun ja kliinis parametrit. Kaplan-Meier-analyysiä käytettiin arvioimaan RBM3 ilmaisun syöpäspesifisessä eloonjäämisen (CSS) ja vika-elinaika (FFS). Coxin suhteellisten riskien mallia käytettiin arvioimaan suhteellinen riski epäonnistumiseen.

Tulokset

koko kohortin oli merkittävä yhdistyksen välillä kliinisessä vaiheessa (

p = 0

.

044

) ja RBM3 ilme. Heikko RBM3 ilme korreloi merkittävästi vähensi FFS [79,3% vs. 90,4% (

p = 0

.

019

)] ja CSS [87,5% vs. 97,3% (

p = 0

.

047

)]. Potilaille etäpesäkkeitä (

n = 88

), merkittävät esiintynyt eroja RBM3 ilmaisun ja IGCCC ryhmä (

p = 0

.

007

). FFS oli merkittävästi huonompi potilailla, joilla on alhainen kasvainspesifisiä RBM3 ilmaisu [59,3% vs. 79,0% (

p = 0

.

013

)], ja tämä yhdistys jäi merkittävä monimuuttujasäädin malli metastasoituneen taudin (HR = 3,67; 95% CI 1,14, 11,89).

Johtopäätös

Low RBM3 ilme on itsenäinen ennustaja hoidon epäonnistumisen metastaattisessa NSGCT suhteessa ennustetekijöiden tekijät sisältyvät kansainvälisen sukusolujen Consensus Classification (IGCCC). Nämä havainnot viittaavat siihen, että RBM3 voi olla mahdollinen biomarkkereiden hoitoon kerrostuneisuus metastasoituneen ei-seminomatous itusolukasvaimet, ja ansaitsevat siksi lisävalidointia.

Citation: Olofsson SE, Nodin B, Gaber A, Eberhard J, Uhlen M, Jirström K, et ai. (2015) Matala RBM3 Protein Expression korreloi kliiniseen vaiheeseen, Prognostiset Luokittelu ja kohonnut Hoito Epäonnistuminen kiveksissä Non-Seminomatous sukusolujen syöpä. PLoS ONE 10 (3): e0121300. doi: 10,1371 /journal.pone.0121300

Academic Editor: Yuan-Soon Ho, Taipei Medical University, Taiwan

vastaanotettu: 04 joulukuu 2014; Hyväksytty: 29 tammikuu 2015; Julkaistu: 26 maaliskuu 2015

Copyright: © 2015 Olofsson et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Landstinget Kronobergin SEO, Knut ja Alice Wallenbergin säätiön KJ, ja Lundin yliopisto lääketieteellisen tiedekunnan ja University Hospital Research Grants MJ. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: JE ja KJ ovat keksijät kahta liittyvien patenttien käytöstä RBM3 kuin ennustetyövälineenä biomarkkereiden in kivessyöpä: 1) RBM3 proteiinia kivessyöpä diagnostiikassa ja ennustavat EU-patentista no. (EP) 2396659, validoitu Tanskassa, Ranskassa, Irlannissa, Nederlands, Schweiz, Iso-Britannia, Ruotsi ja Saksa. Australia Patent no. (AU) 2010212769. On patenttihakemuksia Japanissa (2011-549603), Kanada (2749349) ja USA (13/210809). 2) ennustaminen vastaus platinapohjaisen hoidon. EU-patentista no. (EP) 2396660, validoitu Tanskassa, Ranskassa, Irlannissa, Nederlands, Schweiz, Iso-Britannia, Ruotsi ja Saksa. Australia Patent no. (AU) 2010212772, USA-patentissa nro. (US) 8747910. On patenttihakemuksia Brasiliassa (PI1008875-0), Hong Kong (+12107047,4), Japani (2011-549604), Kanada (2749350) ja Kiina (+201080007960,0). Tämä ei muuta tekijöiden sitoutumista kaikkiin PLoS One politiikkaa tietojen jakamista ja materiaalia. Loput kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

käyttöönoton jälkeen sisplatiinin osaksi hoitoon kivessyöpä (TC), yli 95%: lla potilaista paranee. Potilaille ilman todisteita etäpesäkkeitä, eli kliinisessä vaiheessa I (CS I), eloonjääminen lähestyy 100% [1, 2]. Kansainvälinen sukusolujen Consensus Classification (IGCCC) ei-seminomatous itusolukasvaimet (NSGCT) [3] käytetään luokittelemaan metastasoivaa tautia sairastavaa potilasta kolmeen ryhmään hyviä, väli- tai huono ennuste, joka perustuu kliinisiin parametreihin läsnä ennen hoitoa ( S1 Taulukko). Meta-analyysissä vuonna 2005, 5-vuoden pysyvyys arvioi potilaiden hyvän ennusteen olivat 94%, väli ennusteen 83% ja 71% vuonna huono ennuste ryhmä [4]. Suurin osa potilaista nuorenmielisten diagnoosi ja siksi on tärkeää välttää pitkän aikavälin sairastuvuus, jotka voivat johtua TC hoitoa. Näin ollen vaikka tiettyjä kliinis tekijät ovat osoittautuneet arvokkaita ohjata hoitoon, on olemassa selkeä tarve lisätä ennustetekijöitä markkereita paremmin syrjiä potilaille, joilla on korkean riskin ja matalan riskin tauti [5]. CS I potilailla riskitekijöitä piilevän etäpesäkkeitä ovat vaskulaarinen /imusuonten invaasio, proliferaatio asti 70% ja yli 50% alkion syöpä [6]. Immunohistokemiallinen arviointi kasvaimen leviämisen käyttäen MIB-1 (Ki-67-reseptori) voidaan käyttää tunnistamaan potilaita CS I alhainen riski uusiutumisen. MIB-1-vasta-ainetta voidaan käyttää myös diagnoosissa NSGCT [6].

matala ilmentymisen RNA sitova motiivi proteiinin 3 (RBM3) on osoitettu korreloivan huonompi ennuste useita merkittäviä syövän muotoja, esim rinta-, munasarja-, eturauhas-, kolorektaalisen, virtsarakon syöpä ja pahanlaatuinen melanooma [7-12]. RBM3 ilme on myös osoitettu korreloivan herkkyys platinapohjaiseen kemoterapiaan munasarjasyövän in vivo ja in vitro [8, 13]. Vuonna sukuelimiin, RBM3 on havaittu ilmaistaan ​​Sertoli-solujen, mutta ei sukusoluissa, on siementiehyiksi [14]. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia ilmaisun ja ennustetekijöiden merkitys RBM3 in NSGCT. Tässä artikkelissa, emme ole tutkineet diagnostista vaikutusta RBM3 ilmaisun.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat

Kaikkien aikuisten potilaiden diagnosoitu kivesten NSGCT eteläisen Ruotsin Health Region välillä 01 heinäkuu 1995 ja 31 joulukuu 2007, johon kliiniset tiedot olivat saatavilla, olivat mukana tässä tutkimuksessa. Selviytymisen tila kaikista potilaista oli verrattava maan väestöstä rekisterin vuonna 2012. Potilaita hoidettiin protokollien mukaisesti SWENOTECA (Ruotsin-Norja Kivessyöpä Group) IV (etäpesäkkeitä) ja SWENOTECA III ja VI (ei-etäpesäkkeitä) [ ,,,0],15]. SWENOTECA tietokanta pitää yksityiskohtaista tietoa kasvaimen vaiheessa ennustetekijöiden luokittelua, hoitoa, lyhyt- sekä pitkäaikaisesti hoitoa myrkyllisyys ja seurantatietoja 10 vuoden ajan diagnoosin.

Ethics lausunto

Kaikki EU ja kansalliset määräykset ja vaatimukset käsittelyyn ihmisen näytteet on kokonaan noudatettu suorittamisen aikana tämän hankkeen eli päätös ei. 1110/94 /EY, Euroopan parlamentin ja neuvoston (OJL126 18,5,94), Helsingin julistuksen eettisiä periaatteita lääketieteelliseen tutkimukseen ihmiseen kohdistuvan, ja EU: n neuvoston yleissopimus ihmisoikeuksista ja biolääketieteestä. Tutkimus hyväksynyt eettinen komitea Lundin yliopisto (viite nr 386/99), jolloin komitea luopua tarvetta suostumusta muutoin kuin mahdollisuus kieltäytyä.

Materiaalit

Potilaat tunnistettiin SWENOTECA tietokantaan ja vastaavia dioja ja formaliinilla kiinnitetyt parafinoidut kudosblokeista haettiin patologian arkistoista. Ennen kudosten mikro array (TMA) rakentaminen, kaikki saatavilla hematoksyliinillä ja eosiini värjätään diat kulloinkin arvioitiin uudelleen yhtiön hallituksen sertifioitu patologi (KJ). Kokonaismäärä histologinen alatyyppi sekä arvioitu mittasuhteet oli merkitty. Lukumäärästä riippumatta histologisten komponentteja, standardi asettaa 4x1mm ytimien otettiin kustakin invasiivisen kasvaimen suhteellinen tavalla, joka kattaa jopa 3 eri osia. Lisäksi 2×1 mm ytimiä näytteet alueilla intratubular sukusolujen neoplasia (ITGCN) 127 tapausten ja viereisen, hyvänlaatuinen-näkymisen kiveksen 49 tapausta. Puoliautomaattista ryhmittelyn laitetta käytettiin (TMArrayer; Pathology Devices, Inc., Westminster, MD, USA). Immunohistokemiallista analyysiä RBM3, 4 um TMA-kohdat olivat automaattisesti esikäsitellään (deparaffinization, nesteytys ja epitooppi haku) käyttäen PT-link-järjestelmä (DAKO, Kööpenhamina, Tanska), ja sitten värjättiin Techmate 500 (DAKO, Kööpenhamina, Tanska ) hiirellä monoklonaalisella RBM3 vasta-aine, klooni CL0296, tuote ID AMAb90655, Atlas Antibodies AB, Tukholma, Ruotsi (oli aikaisemmin tunnetut kuin AAb030038, Atlas Antibodies, Tukholma, Ruotsi) laimennettuna 1: 5000. Vasta-aine on validoitu aiemmissa tutkimuksissa [8, 10]. Arviointia ydinaseiden RBM3 ilmaisun, sekä osa-positiivisten solujen ja värjäytymisen intensiteetti otettiin huomioon kunkin kudoksen ydin käyttäen puoli- kvantitatiivista pisteytysjärjestelmä, jolloin arvioitu prosenttiosuus solujen ydin- RBM3 ilme kirjattiin tumafraktios- (NF) ja luokiteltava neljään ryhmään, nimittäin 0 (0-1%), 1 (2-25%), 2 (26-50%), 3 (51-75%), 4 ( 75%) ja tumavärjäystä intensiteetti ( NI) merkitään 0 = negatiivinen, 1 = lievä, 2 = väli ja 3 = voimakas intensiteetti. Yhdistetty ydinaseiden pistemäärä (NS) on NFxNI, joka oli alueella 0 12 sitten rakennettiin. Sytoplasmisen värjäytymisen intensiteettiä merkitään 0 = negatiivinen, 1 = lievä ja 2 = kohtalainen-vahva, ja osa positiivisten solujen ei oteta huomioon. Värjäytyminen arvioitiin kaksi riippumatonta tarkkailijaa (KJ, SEO) joka sokaisi kliiniseen ja lopputulos tiedot.

Endpoints ja tilastollisia menetelmiä

RBM3 lauseke (intensiteetti × fraktio) kahtia osaksi heikko vs vahva käyttäen luokittelu ja regressio puu (CRT) analyysi [16]. Chi-square ja Mann-Whitneyn U testejä käytettiin vertailussa kliinis ominaisuuksien ja RBM3 ilme. Hoidon epäonnistuminen määriteltiin taudin uusiutumisen hoidon jälkeen metastaattista sairautta, uusiutumisen potilaille CS I vastaanottamisesta adjuvanttihoitoa löytää aktiivisen syövän leikkauksen jälkeisen kemoterapiaa tai kuoleman NSGCT. Kontralateraalinen kasvain ei pidetty uusiutumisen. Epäonnistuminen-elinaika (FFS) määriteltiin aika orkiektomia hoidon epäonnistumiseen tai muuten sensuroitu vihdoin seurannassa (FU) tai muista syistä johtuvat kuolemat. Kokonaiselinaika (OS) määriteltiin aika orkiektomia kuolemaan mistä tahansa syistä tai muuten sensuroitu viimein FU. Cancer erityisiä selviytyminen (CSS) määriteltiin aika orkiektomia kuolemaan peräisin NSGCT tai hoitoon tai muuten sensuroitu viimein FU tai muista syistä johtuvat kuolemat. Aika uusiutumisen määriteltiin, taudista vapaan potilaille, koska aika hoidon päättyessä taudin uusiutumiseen ja sensuroidaan viimein FU tai muista syistä johtuvat kuolemat. Survival ja kumulatiivinen ilmaantuvuus käyriä edellä päätetapahtumia arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmä ja log-rank testejä käytettiin vertailussa. Coxin suhteellisten riskien mallia käytettiin arvioimaan suhteellinen riski epäonnistumisesta sekä uni- ja monimuuttuja analyysiä. P-arvo 0,05 katsottiin merkitseväksi ja kaikki testit olivat kaksipuolisia. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen IBM SPSS Statistics versio 20,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Tulokset

Potilasominaisuudet

välisenä 01 heinäkuu 1995 ja 31 joulukuu 2007 kokonaismäärään 300 aikuista potilasta oli diagnosoitu kivesten NSGCT eteläisen Ruotsin Health Region. Vuonna 219 potilaalla, kliiniset tiedot olivat saatavilla SWENOTECA tietokannassa aikaan tietojen keruussa.

Kolmetoista (6%) tapauksista, suljettiin pois tutkimuksesta; neljä potilasta, jotka aloittivat kemoterapiaa ennen orkiektomia, kolmessa tapauksessa, joista puuttuu kudosblokeista ja kuusi tapausta, joissa riittämätön määrä kudosta analysoitaviksi. Niistä 206 oli mukana potilaita, 118 (57%) oli kliininen vaihe 1 (CSI) sairaus ja 88 (43%) etäpesäkkeitä. Potilaiden ominaisuudet, hoito liittyvät tiedot, ja selviytyminen tiedot esitetään taulukossa 1. Metastasoivassa taudin diagnosointiin (CSII-IV ja kohonnut merkki vain (Mk +)), 73% luokiteltiin olevan hyvää ennustetta, 15% väli ennusteen ja 12% huonon ennusteen mukaan IGCCC. Mediaani FU varten elossa olevien potilaiden (

n = 193

) oli 76 kuukautta (vaihteluväli 3-167). 5 vuoden OS oli 96,0% kaikille potilaille. Kolmetoista potilasta kuoli seuranta-aikana, kuusi takia etenevä sairaus ja kaksi takia hoitoon. Viisi potilasta kuoli muista syistä ilman näyttöä NSGCT. Oli 14 pahenemisvaiheita, kuusi metastasoituneen taudin täydellinen remissio jälkeen kemoterapiaa ja kirurgian (

n =

61, 69%) ja kahdeksan potilailla, joilla on CS I sairaus josta kolme jälkeen adjuvanttihoitoa. Kaksikymmentä potilasta CS Olen tauti oli hoidon epäonnistuminen, 14 elintärkeää syövän näytteen leikkauksen jälkeen, viisi pahenemisvaiheita ja yksi kuoli taudin etenemistä. Kolme potilasta, joilla CS I tauti oli uusiutunut adjuvanttihoitona joista yksi kuoli myöhemmin kivessyöpä.

RBM3 ilmaisu

Sample immunohistokemiallisella kuvat on esitetty kuvassa 1.

Case 1-sarake 1: atrofinen kives; sarake 2-4: alkion karsinooma negatiivinen RBM3 ilme (Huomaa positiivinen strooman lymfosyytteihin). Tapaus 2-sarake 1: intratubular sukusolujen neoplasia (ITGCN); sarake 2-4: alkion karsinooma 10% seminoomasta (sarake 2), jossa parhaat pisteet 12 ja huonoin pistemäärä 2. Asia 3-sarake 1 normaali kives; sarake 2-4: kasvaimen komponenttien alkion karsinooma, epäkypsä teratooma ja ruskuaispussi kasvain parhaat pisteet 12 ja huonoin pistemäärä 8. Asia 4-sarake 1 normaali kives; sarake 2-4: kasvain hallitseva seminomatous histologia (~ 80%) sekoitettuna teratoma (ei edustettuna TMA), paras pisteet 12 ja huonoin pistemäärä 8.

Normaalissa kives, RBM3 ilmentyi heikoissa kohtalaisia ​​spermatogonioista ja negatiivinen spermatosyyteiksi. Vuonna intratubular sukusolujen neoplasia (ITGCN), RBM3 ilmaistiin voimakas intensiteetti useimmissa neoplastisten solujen. Kivesten itusolutuumoritapauksia (TGCT), RBM3 on ilmaistu eri intensiteettejä, ja fraktiot, lähinnä tumaan vaan myös solulimassa, ja erityisen voimakasta ekspressiota seminomatous komponentteja.

jakauma RBM3 lauseke keskiarvo, ylin ja alin pistemäärä on esitetty kuvassa 2. oli merkitsevä ero keskiarvopistemäärällä RBM3 ilmaisun välillä kasvainten potilailta CS I ja HT II-IV, Mk + kaikkiaan kolmeen ryhmään (kuvio 2D-2F). Alin pistemäärä osoitti parhaan korrelaation kliinis parametrit (tietoja ei esitetty)., Ja on sen vuoksi käytetty seuraavissa tilastollisten analyysien CRT analyysi ehdotti sulku pisteeseen NS 0.5 määrittää optimaalisen ennustetekijöiden vaikutusta RBM3 ilmentymisen FFS ja NS 2.5 CSS (S1 Kuva). Alhainen RBM3 ilmentyminen liittyi merkitsevästi huonompi FFS [79,3% vs. 90,4% (

p = 0

.

019

)] (Kuva 3C ja S2 taulukko) ja CSS [87,5% vs. 97,3 % (

p = 0

.

047

)] (S2 taulukko). Koko kohortin alhainen RBM3 lauseke (NS = 0,5) havaittiin 16 (7,8%) tapauksista ja oli merkitsevästi yhteydessä kliinisessä vaiheessa (

p = 0

.

044

) ja RBM3 ilmentymistä (taulukko 2). Mitään merkittävää esiintynyt eroja iän, CS I vs CS I ja RBM3 ilme. Sytoplasmisen RBM3 ilmaisua ei liittynyt mitään kliinis tekijöihin.

(A) keskiarvon, (B) korkeimman pistemäärän ja (C) alin pistemäärä. RBM3 värjäys jakelu mukaan CS I ja HT 1 (D) keskiarvon, (E) korkeimman pistemäärän ja (F) alin pistemäärä. Boxplots esittää viisi tilastojen (minimi, ensimmäinen kvartiili, mediaani, kolmas kvartiili, ja maksimi). P-arvot viittaavat Mann Whitneyn U-testi vertailu keskijanojen.

(A) 118 potilasta, joilla kliinisen vaiheen 1, (B) 88 metastasoivaa tautia sairastavaa potilasta ja (C) 206 potilasta, joilla kliiniseen vaiheeseen I-IV ja Mk +.

Kliininen vaihe I

potilaille CSI ei ollut merkitseviä välillä havaittu RBM3 ilmaisun ja tulos (kuvio 3A ja S2 taulukko).

Kliininen vaihe II-IV, Mk +

oli merkitsevä assosiaatio RBM3 ilmaisun ja IGCCC (

p = 0

.

007

), yhdistetyt tuumorimarkkeri tila (

p = 0

.

001

), ja β-koriongonadotropiinia (HCG) taso (

p = 0

.

010

) (taulukko 2), mutta ei tasot α fetoproteiinigeenin (AFP) (

p = 0

.

127

), laktaattidehydrogenaasin (LDH) (

p = 0

.

088

) tai läsnä ei-keuhkojen sisäelinten etäpesäkkeitä (NPVM) (

p = 0

.

148

). FFS oli merkittävästi huonompi tapauksissa, alhaisen kasvainspesifisiä RBM3 ilmaisu [59,3% vs. 79,0% (

p = 0

.

013

)] (Kuva 3B ja S2 taulukko). Mitä CSS, tämä ero ei ollut merkittävä [88,9% vs. 93,6% (

p = 0

.

618

)] (S2 taulukko). Vuonna monimuuttujasäätöjen mallia; myös tuumorimarkkeri tason ja läsnäolo NPVM vai ei; Tämän riskin korkeus edelleen merkittäviä (HR = 4,35; 95% CI 1,28, 14,13), kun kasvain markkereita analysoitiin jatkuvia muuttujia (taulukko 3). Kuitenkin, kun kasvain markkereita luokiteltiin käyttäen cut-pistettä IGCCC vain AFP pysyi merkittävänä prognostinen markkeri. Yhdistettynä IGCCC ryhmien monimuuttujatestin mallin RBM3 ilmentyminen ei merkittävästi liittynyt suurempi riski hoidon epäonnistumisen (HR = 2,62; 95% CI 0,67, 10,31) (taulukko 4).

keskustelu

Tuloksemme osoittavat, että RBM3 ilmentyminen ylössäädellään kiveksen karsinooma in situ (CIS) verrattuna normaaliin kiveksissä ja ilmaistu eri fraktioiden ja intensiteetit TGCT, korkein ilmaisua seminomatous komponentteja. Potilailla, joilla on metastaattinen sairaus, vähennetään RBM3 ilmaisu korreloi merkittävästi vakiintuneen ennustetyövälineenä (IGCCC) yhdistettynä tuumorimarkkeri tila ja β-HCG tason sekä huomattavasti lyhyempi aika hoidon epäonnistumiseen. Lisäksi monimuuttuja Coxin regressiomallin mukaan lukien ennustetekijöitä käytetyt IGCCC mallissa, alhainen RBM3 ilme oli itsenäinen ennustaja hoidon epäonnistuminen, kun kasvainmerkkiaineet (AFP, HCG ja LDH) kirjattiin jatkuvia muuttujia. RBM3 on osoitettu olevan prognostinen biomarkkereiden useita syöpiä, esim. urothelial cancer [12], rintasyöpä [7], paksusuolen ja peräsuolen syövän [10], eturauhassyöpä [9], ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinooman [18] ja munasarjasyöpä [8]. Lisäksi RBM3 ilmaisu on osoitettu korreloivan herkkyys sisplatiinihoitoon munasarjasyövän in vitro

[8]

. Esillä olevassa sarja, alhainen ilmentyminen RBM3 oli ennustaja lisääntynyt riski hoidon epäonnistumisen metastasoituneen NSGCT, ja voisi hypothesize että RBM3 voi olla ennustaja herkkyys sisplatiinin perustuvaa hoitoa myös tämä syöpä. Jos RBM3 oli vain liittyvät sisplatiinin herkkyys, yksi olisi odottanut suurempi taudin uusiutumisen riski potilailla, joilla on CS1 ja alhainen RBM3, sai adjuvanttia BEP, jota ei havaittu.

Ehdotettu toimintamekanismi RBM3 on, että se voi edistää kasvainten synnyssä alkuvaiheessa syöpä vaikuttamalla DDR (DNA-vaurioiden korjaus) ja Checkpoint eheys, mikä alentaa kynnystä valinnassa enemmän pahanlaatuisten kloonien [8, 13] ja kun invasiivisen kasvain on perustettu, korkea RBM3 saattavat vaikuttaa genomista vakautta ja siten kemoterapian herkkyys. Muissa kasvaimia, RBM3 ilmentymisen on havaittu olevan yliaktiivista preinvasive ja syöpä- kudoksissa [9, 19, 20]. Esillä olevassa tutkimuksessa, kaikki näytteet on otettu in situ komponentit osoittivat korkeaa RBM3 ilme. CIS on osoitettu olevan erittäin herkkiä sädehoitoa, joka tarjoaa lopullisen parannuskeinoa [5, 21, 22]. Mahdollinen hypoteesi on, että useimmissa kivesten sukusolujen kasvaimia, DDR järjestelmä on käytännössä ole aktivoitu ja ehjänä ja siten voidaan edistää herkkyyttä kemoterapeuttisten aineiden kuten platinan ja sädehoitoa. Tämän mukaisesti, RBM3 ilmentyminen havaittiin olevan erityisen suuri komponenttien seminomatous histologia, jotka ovat kaikkein herkkiä sädehoitoa [22]. Koska RBM3 ilmaisu korreloivat kasvaimen vaiheen ja HCG taso, RBM3 voi myös liittyä kasvaimen kasvun inhibition ja levittämiseen, mekanismien kautta vielä tuntematon. Muita funktionaalisia tutkimuksia tarvitaan, ja kliinisestä näkökulmasta, olisi kiinnostavaa tutkia RBM3 ilmaisun etäpesäkkeitä jälkeen postchemotherapy leikkauksen, jossa pieni RBM3 ilmaus osoittaisi pienentää sisplatiinia herkkyys.

IGCCC eriarvoiseen hyvä, väli- ja huonon ennusteen Metastasoivassa kivessyöpä. Se perustuu ensisijaisesti päällä, tuumorimarkkeri taso ja läsnäolo NPVM vai ei. Käyttö Tämän luokituksen on ohjata hoitopäätöksiä varten yksittäisen potilaan, jonka tarkoituksena on optimoida selviytymisen ja minimoida myrkyllisyys. Usein, keski- ja huono riskin potilailla, yhdistetään ja käsitellään vastaavanlaisia ​​sopimuksia [23, 24]. Siksi on olemassa selkeä tarve uusille biomarkkereita, tarkempaan tunnistamiseen ne potilaat ovat hyötyneet enemmän käsittelyä etukäteen, kuten annoksen lisääminen tai suuriannoksista kemoterapiaa (HDCT) kanssa kantasolujen siirron. Tuloksemme viittaavat siihen, että RBM3 ilmaisu voi tarjota lisää ennustetekijöiden tietoa kuin tuumorimarkkeri tasosta, rakenteesta etäpesäke. Yhdistettynä IGCCC on monimuuttuja mallissa RBM3 ei lisätä merkittävästi prognostisia tietoja. Tämä saattaa johtua siitä, että plasman tuumorimarkkeri tasoja (HCG, AFP ja LDH) ovat kategorinen on IGCCC, ja käytettiin jatkuvien muuttujien meidän analyysi. Jotta optimaalinen käyttö RBM3 vuonna ennustetyövälineenä malli, muut cut-off rajoituksia plasman kasvainmerkkiaineet ehkä soveltaa.

Yhteenvetona havaintomme osoittavat, että RBM3 voi olla mahdollinen biomarkkereiden hoitoon kerrostuneisuus potilailla metastasoitunutta ei-seminomatous itusolukasvaimet, ja ansaitsevat siksi lisävalidointia.

tukeminen Information

S1 Kuva. CRT-analyysi.

CRT-analyysi (A) vika elinaika ja (B) syöpää erityisiä selviytymisen.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0121300.s001

(TIF) B S1 Taulukko. IGCCCG ennustetekijöiden lavastus järjestelmä.

International sukusolujen Cancer Collaborative Group ennustetekijöitä pysähdyspaikan järjestelmä metastasoivaa ei-seminomatous sukusolujen syöpä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0121300.s002

(DOCX) B S2 Taulukko. 5 vuoden FFS ja 5 vuoden CSS potilaan ominaisuuksien ja RBM3 ilme.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0121300.s003

(DOCX) B

Kiitokset

Tekijät haluavat kiittää jäseniä SWENOTECA aikaansaamiseksi kliinisten tietojen.