Krooninen sairaus

tiivistelmä

MikroRNA (miRNA) ovat luokka pienet ei-proteiini-koodaavat RNA: t, jotka ovat yleistyneet integroitu ja jälkeisiä tärkeitä transkription sääntelyviranomaisten geenien ilmentymisen. On osoitettu, että yhden nukleotidin polymorfismit (SNP: t) ovat olemassa proteiinia koodaavan geenejä. Kertyneet tutkimukset ovat arvioineet yhdistys miRNA SNP syöpäriskiä, ​​erityisesti Aasian väestöstä, joka sisälsi useita siihen liittyviä tutkimuksia. Kuitenkin tulokset ovat edelleen kiistanalainen eri geneettiset taustat, elintapoihin ja ympäristöön alttiina. Arvioida suhdetta SNP miRNA ja syövän riskiä, ​​21 tutkimukset keskittyivät Aasian väestöstä oli ilmoittautunut yhdistetyssä analyysissä kolmen polymorfismien rs2910164, rs11614913, rs3746444 kolmessa miRNA miR-146aG C, miR-196a2C T, miR-499A G käyttämällä kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Sillä rs2910164 polymorfismi, C-alleelin havaittiin yhdessä pieneni syöpäriskiä. Lisäksi alaryhmä analyysi paljasti of rs2910164 C-alleelin laski maksasolusyövän (HCC), kohdunkaulan syöpä ja eturauhassyöpä riski keskuudessa Kiinan väestön. Sillä rs11614913 polymorfismi, TT genotyyppi havaittiin liittyvän vähentynyt syöpäriski, erityisesti syövän tyypistä peräsuolen syöpä (CRC), keuhkosyöpä ja maa Korean, Pohjois-Intiassa. Katsovat, rs3746444 G alleeli oli lisääntynyt syövän riskitekijä Kiinan väestön, erityisesti rintasyövän. Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi osoitti, että rs2910164 C alleeli liittyy pienentynyt syöpäriskin Kiinan väestön. Kuitenkin yhdistys vaihteli eri syöpätyyppejä. Lisäksi TT genotyyppi rs11614913 liittyi vähentynyt syöpäriskiä. Vaikka eri syöpätyyppien ja maita osaltaan erilaisia ​​vaikutuksia. Katsovat, rs3746444 G alleeli oli riskitekijä Kiinan väestön, ja yhdistyksen vaihtelivat eri syöpätyyppejä.

Citation: Xu Y, Gu L, Pan Y, Li R, Gao T, Song G, et al . (2013) Eri vaikutukset Kolme polymorfismit MikroRNA syöpäriskiin Aasian väestö: Evidence from Julkaistu kirjallisuus. PLoS ONE 8 (6): e65123. doi: 10,1371 /journal.pone.0065123

Editor: Sadashiva Karnik, Cleveland Clinic Lerner Research Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 19 marraskuu 2012; Hyväksytty: 22 huhtikuu 2013; Julkaistu 4. kesäkuuta 2013

Copyright: © 2013 Xu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Hanke tukivat avustuksia National Nature Science Foundation of China (81172141, 81200401), Jiangsun maakunnan Key Medical Talents SK Wang, ohjelma Healthy Talents ”Viljely Nanjing City BS hän, ja lääketieteen ja teknologian kehitys Foundation, Nanjing Department of Health (QYK11175) BS Hän. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

MikroRNA (miRNA) ovat perhe luonnossa esiintyviä, pieniä ei-koodaavan RNA: t 21-24 nukleotidiä, jotka säätelevät geeniekspressiota emäspariutumiseen kohde- mRNA: ta 3′-UTR, mikä johtaa mRNA: n pilkkominen tai translaation repression [1], [2]. MiRNA koodattu genomin transkriptoidaan RNA-polymeraasi II: n tai RNA-polymeraasi III tumaan, jossa ne pilkotaan Drosha ja Dicer peräkkäin [3], [4]. On ehdotettu, että miRNA ovat tärkeitä post-transkriptionaalisen säätävät geenien ilmentymisen, jotka ohjaavat erilaisia ​​fysiologisia ja patologisia prosesseja. Kertyvät todisteet osoittavat, että poikkeava ilmaukset miRNA osoitettiin saada kasvainten synnyssä, kehittämiseen ja ennusteen moniin syöpiin [5], [6], [7], [8], [9].

yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) havaittiin useimmissa geenejä, ja äskettäin SNP miRNA on maksettu paljon enemmän huomiota. Tutkimukset ovat raportoineet, että miRNA SNP voi muuttaa lausekkeita tai toimintoja miRNA, ja liittyvät syöpäriskiä. Samaan aikaan tutkimukset ovat polymorfismit miRNA geenien biogeneesin polun miRNA ja niiden tavoite sitovat kohdat. Lisäksi polymorfismien miRNA geenit voivat suoraan vaikuttaa ilmaisuja ja toiminnot miRNA. Äskettäin miR-146aG C (rs2910164), miR-196a2C T (rs11614913) ja miR-499A G (rs3746444) on drawed huomiota ja odotettiin osoittamiseksi yhdessä moniin syöpiin [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]. Kuitenkin tulokset olivat yleensä epäjohdonmukaisia ​​ja tuloksettomia. Siksi tämä meta-analyysi keskittyy näiden kolmen polymorfismien pohtimaan niiden yhdistyksille syöpäriskiä, ​​joka on kartoitettu monin populaatioissa. Mukaan viimeaikaisten tutkimusten yhteneviä päätelmiä havaittiin valkoihoinen väestö taas ristiriitaisia ​​tuloksia havaittiin Aasian väestöstä [13], [18], [19], [20], [21], [22], [23] takia eri maissa, numerot tutkimusväestöstä, syöpätyyppeihin. Johtopäätösten tekemiseksi kolmen polymorfismien ja syöpäriskin Aasian väestön analysoidaan yhdistettyjen julkaistuja tutkimuksia vaadittiin. Tämä meta-analyysi selvitettiin yhdistysten välillä polymorfismien kolmen miRNA ja syövän Aasian väestöstä.

Materiaalit ja menetelmät

Kirjallisuus ja Sisällyttämiskriteerit

Käyttämällä yhdistetty ilmaisu ”asennuspalveli- 146a /miR-196a2 /miR-499 ”,” syöpä ”tai” syöpä ”,” geneettinen vaihtelu ”tai” polymorfismi ”, kattava systemaattinen bibliografisessa etsimistä levitettiin lääketieteen tietokannat PubMed, EMBASE ja Web of Science kaikkien lääketieteellisten julkaistu jopa 15. lokakuuta 2012. lisäksi tutkimuksissa tunnistettiin manuaalihaku viitteen lueteltujen noudetun tutkimuksissa. Tiedot tutkimuksista hyväksyttiin meidän meta-analyysi vain, jos tutkimus täyttänyt kaikki seuraavat kriteerit: (1) julkaistiin Englanti; (2) käytettävissä syöpäriski ja miR-146a /miR-499 /miR-196a2 polymorfismi liittyviä tietoja Aasian väestölle; (3) tapausverrokkitutkimukset; (4) lähteet tapauksissa ja riittävästi saatavilla tietolähteitä arvioidessaan kertoimet suhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI); (5) käytettävissä genotyypin taajuus. Lisäksi tutkimukset poistettiin, jos ei ole raakaa dataa tutkimuksissa, tai ne ovat tapauskohtaisesti vain tutkimuksia, tapausselostukset, pääkirjoitukset, ja katsaukset (mukaan lukien meta-analyysit).

Data Extraction

Tiedot tarkasteli huolellisesti poimittu kaikista tukikelpoisten artikkelit itsenäisesti kahdella kirjoittajien (Yeqiong Xu ja Ling Gu) mukaisesti pääsyn kriteerit yllä. Ominaisuudet tuotteesta ilmoittautunut tutkimuksista uutettiin tutkimuksesta: ensimmäisen tekijän sukunimi, vuosi julkaisujen, maa aiheista, syöpä tyyppi, lähde valvonnan genotyypitysmenetelmää, yhteensovitus numerot genotyyppi tapausten ja kontrollien, polymorfismi päällä ja

P

varten HWE (taulukko 1). Jos ristiriitaisuuksia ja eroja oli olemassa, kun tiedonkeruuta, keskustelun tehtiin päästä yksimielisyyteen.

Tilastollinen analyysi

Vahvuus yhdistyksen välillä kolmen SNP ja syövän riskiä arvioitiin kertoimet suhteet (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla arvioitiin varten hallitseva malli, väistyvä malli, homotsygootti vertailu, heterotsygoottinen vertailu ja alleeliset vertailua vastaavasti. Kerrostunut analyysit suoritettiin myös syövän tyyppi (HCC, CRC, kohdunkaulan syöpä, eturauhassyöpä, rintasyöpä, mahasyöpä, keuhkosyöpä, ja muut syövät ryhmä, joka yhdistää syövän tyypit, jotka sisältävät vähemmän kuin kaksi yksittäisissä tutkimuksissa), maa (Kiina, Korea , Japani, Pohjois-Intiassa ja muissa maissa ryhmä, joka yhdisti maissa, joissa on vähemmän kuin kaksi yksittäisissä tutkimuksissa) lähde ohjaus ja genotyypitysmenetelmää. Heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin käyttämällä Chi-square testillä Q-tilaston testi, ja se katsottiin merkitseväksi kun

P

heterogeenisuus

(

P

h) GC vs GG: OR = 0,72, 95% CI: ,55-+0,95,

P

h = 0,254; CC + GC vs GG: OR = 0,63, 95% CI: 0,49-0,82,

P

h = 0,382; CC vs GG + GC: OR = 0,65, 95% CI: 0,52-+0,82,

P

h = 0,359). Samoin vähentynyt syöpäriskiä havaittiin verrattaessa on homotsygoottinen malli ja väistyvä malli eturauhassyövässä (CC vs GG: OR = 0,54, 95% CI: +0,34-0,87,

P

h = 0,425; CC vs GG + GC: OR = 0,65, 95% CI: ,44-+0,96,

P

h = 0,699). Lisäksi pienentynyt riski havaittiin HCC vertailua varten homozygoottisia malli ja hallitseva malli (CC vs GG: OR = 0,75, 95% CI: 0,57-0,98,

P

h = 0,213; CC + GC vs GG: OR = 0,77, 95% CI: 0,61-0,98,

P

h = 0,284) samoin. Maa alaryhmä analyysi paljasti, että rs2910164 C alleeli liittyi alentunut syöpäriski Kiinan väestöstä (CC vs GG: OR = 0,73, 95% CI: ,60-,88,

P

h = 0,000; GC vs GG: OR = 0,87, 95% CI: 0,80-0,94,

P

h = 0,248; CC + GC vs GG: OR = 0,81, 95% CI: 0,72-0,92,

P

h = 0,032; CC vs GG + GC: OR = 0,83, 95% CI: ,71-+0,97,

P

h = 0,000). Lisäksi merkittävästi vähentynyt riski havaittiin vertailusta homozygoottisia mallin (CC vs GG: OR = 0,79, 95% CI: 0,64-0,98,

P

h = 0,001), heterotsygoottinen malli (GC vs GG: OR = 0,90, 95% CI: ,83-+0,99,

P

h = 0,232) ja hallitseva malli (CC + GC vs GG: OR = 0,86, 95% CI: 0,75-0,98

P

h = 0,021) väestön perustuvia tarkastuksia. Lopuksi genotyypitysmenetelmää Alaryhmäanalyysissa paljasti pienentynyt syöpäriskin määräytyy Taqman kaikissa neljässä comparion mallia (CC vs GG: OR = 0,70, 95% CI: 0,58-0,85,

P

h = 0,450; GC vs GG: OR = 0,92, 95% CI: +0,85-,98,

P

h = 0,467; CC + GC vs GG: OR = 0,79, 95% CI: 0,69-0,91,

P

h = 0,479; CC vs GG + GC: OR = 0,79, 95% CI: 0,67-0,93,

P

h = 0,667), jotka esitetään taulukossa 2 .

kunkin tutkimuksissa arvio OR ja sen 95%: n luottamusväli on piirretty kanssa

laatikko

ja

vaakasuora viiva

.

Täytetty timantti

yhdistettiin OR ja sen 95%: n luottamusväli.

rs11614913 polymorfismi, alentuneeseen yhdistysten havaittiin yleistä yhdistetyssä analyysissä vertailemista varten homozygoottisia malli (TT vs CC: OR = 0,84, 95% CI: 0,74-0,95,

P

h = 0,029) ja väistyvä malli (TT vs CC + CT: OR = 0,86, 95% CI: ,80-0,92

P

h = 0,389) (kuvio 3). Syöpätyyppeihin alaryhmäanalyysissä paljasti huomattavan yhdistys vertailussa homozygoottisia malli (TT vs CC: OR = 0,70, 95% CI: 0,57-0,85,

P

h = 0,284), heterotsygoottinen malli (CT vs CC: OR = 0,81, 95% CI: 0,68-,97,

P

h = 0,367), hallitseva malli (TT + CT vs CC: OR = 0,77, 95% CI: ,65-,91

P

h = 0,377) ja väistyvä malli (TT vs CC + CT: OR = 0,80, 95% CI: 0,69-0,94,

P

h = 0,198 ) kolorektaalisyövässä. Vastaavasti pienentynyt riski havaittiin vertailusta homozygoottisia malli (TT vs CC: OR = 0,77, 95% CI: 0,65-0,91,

P

h = 0,895), hallitseva malli (TT + CT vs CC: OR = 0,85, 95% CI: ,74-0,98,

P

h = 0,289) ja väistyvä malli (TT vs CC + CT: OR = 0,83, 95% CI: 0.73- 0,95,

P

h = 0,281) keuhkosyövän ja homozygoottisia malli (TT vs CC: OR = 0,79, 95% CI: 0,63-0,99,

P

h = 0,127) rintasyövän. Sitä vastoin lisääntynyt riski havaittiin muissa syövissä (CT vs CC: OR = 1,49, 95% CI: 1,28-1,74,

P

h = 0,178; TT + CT vs CC: OR = 1,39, 95% CI: 1,20-1,61,

P

h = 0,226). Alaryhmäanalyysi maan paljasti pienentynyt riski vertailusta väistyvä malli Kiinassa (TT vs CC + CT: OR = 0,87, 95% CI: 0,80-0,94,

P

h = 0,252) ja Korea (OR = 0,83, 95% CI: 0,72-,97,

P

h = 0,327). Lisäksi vähentynyt riski havaittiin myös vertailua homozygoottisia malli (TT vs CC: OR = 0,77, 95% CI: 0,64-0,93,

P

h = 0,616) ja hallitseva malli (TT + CT vs CC: OR = 0,84, 95% CI: +0,72-0,98,

P

h = 0,162) Koreassa. Kuitenkin lisääntynyt riski havaittiin Pohjois-Intiassa (CT vs CC: OR = 1,53, 95% CI: 1,22-1,93,

P

h = 0,832; TT + CT vs CC: OR = 1,43 , 95% CI: 1,15-1,79,

P

h = 0,796). Alaryhmäanalyysi lähde ohjaus paljasti merkittävää laskua riski vertailusta väistyvä malli paitsi sairaalassa-väestön perustuvan valvonnan (TT vs CC + CT: OR = 0,79, 95% CI: 0,69-0,90,

P

h = 0,295), mutta myös väestöön perustuvan valvonnan (TT vs CC + CT: OR = 0,88, 95% CI: ,81-+0,95,

P

h = 0,509), ja pienentynyt riski vertailusta homozygoottisia malli (TT vs CC: OR = 0,82, 95% CI: ,74-0,91,

P

h = 0,226) paljastui väestöön perustuvia tarkastuksia sekä . Alaryhmäanalyysissä määritetään genotyypitysmenetelmää osoitti merkittävää assosiaatio polymorfismin ja syöpäriskiä sekä PCR-RFLP ja Taqman ryhmän vertailusta homozygoottisia malli (TT vs CC: OR = 0,81, 95% CI: +0,69-+0,96,

P

h = 0,044; OR = 0,71, 95% CI: 0,55-0,91,

P

h = 0,740, vastaavasti) ja väistyvä malli (TT vs CC + CT: OR = 0,87, 95% CI: ,80-+0,94,

P

h = 0,444; OR = 0,69, 95% CI: +0,57-+0,85,

P

h = 0,903 , vastaavasti), jotka esitetään taulukossa 3.

kunkin tutkimuksissa arvio OR ja sen 95%: n luottamusväli on piirretty kanssa

laatikko

ja

vaakasuora viiva

.

Täytetty timantti

yhdistettiin OR ja sen 95%: n luottamusväli.

rs3746444 polymorfismi, lisääntynyt riski paljastui vertailemista varten homozygoottisia mallin (GG vs AA: OR = 1,25, 95% CI: 1,03-1,52,

P

h = 0,073), heterotsygoottinen malli (GA vs AA: OR = 1,28, 95% CI: 1,08-1,53,

P

h = 0,000) ja hallitseva malli (GG + GA vs AA: OR = 1,27, 95% CI: 1,08-1,50,

P

h = 0,000) (kuvio 4) on kokonaisanalyysin. Vuonna kerrostunut analyysi syövän tyypin, lisääntynyt riski havaittiin rintasyöpä vertailemista varten hallitseva malli (GG + GA vs AA: OR = 1,31, 95% CI: 1,09-1,57,

P

h = 0,182). Samaan aikaan lisääntynyt riski todettiin myös muissa syövissä (GA vs AA: OR = 1,32, 95% CI: 1,05-1,67,

P

h = 0,000; GG + GA vs AA: OR = 1,29, 95% CI: 1,05-1,59,

P

h = 0,001). Lisäksi sesults alaryhmän analysointi maan paljasti lisääntynyt syöpäriskiä Kiinassa (GA vs AA: OR = 1,36, 95% CI: 1,06-1,75,

P

h = 0,002; GG + GA vs AA: OR = 1,40, 95% CI: 1,08-1,82,

P

h = 0,000; GG vs AA + GA: OR = 1,41, 95% CI: 1,06-1,87,

P

h = 0,050) ja Pohjois-Intiassa (GG + GA vs AA: OR = 1,33, 95% CI: 1,07-1,66,

P

h = 0,150). Samoin lisääntynyt syöpäriskiä yhdistys havaittiin alaryhmäanalyysissä lähteen valvontaa. Alaryhmäanalyysissä väestön perustuvan valvonnan ryhmä osoitti lisääntynyt syöpäriski vertailusta heterozygoottiset mallin (GA vs AA: OR = 1,27, 95% CI: 1,05-1,54,

P

h = 0,000) ja hallitseva malli (GG + GA vs AA: OR = 1,24, 95% CI: 1,04-1,47,

P

h = 0,002). Lisäksi Alaryhmäanalyysissa sairaalan perustuvan valvonnan ryhmä osoitti lisääntynyt syöpäriski vertailusta homozygoottisia mallin (GG vs AA: OR = 1,70, 95% CI: 1,09-2,67,

P

h = 0,121) ja väistyvä malli (GG vs AA + GA: OR = 1,67, 95% CI: 1,07-2,61,

P

h = 0,176), jotka esitetään taulukossa 4.

kunkin tutkimuksissa arvio OR ja sen 95%: n luottamusväli on piirretty kanssa

laatikko

ja

vaakasuora viiva

.

Täytetty timantti

yhdistettiin OR ja sen 95%: n luottamusväli.

Kaiken Effectsin alleelit

alleelityypitys vertailuja tehtiin myös tässä meta-analyysi. Alleelin vertailu rs2910164 polymorfismi, alentunut syöpäriskin havaittiin C-alleelin (OR = 0,92, 95% CI: 0,85-1,00,

Z

= 2,00,

P

= 0,046,

P

h = 0,000) ja yhdistetty analyysi. Vuonna alaryhmäanalyysissä syövän tyypin, alentunut riski havaittiin HCC (OR = 0,88, 95% CI: 0,78-1,00,

Z

= 1,99,

P

= 0,046,

P

h = 0,245) ja kohdunkaulan syöpä (OR = 0,72, 95% CI: 0,62-,84,

P

h = 0,796). Maa alaryhmäanalyysissä paljasti C-alleeli liittyy pienentynyt syöpäriskin Kiinan väestön (OR = 0,87, 95% CI: 0,79-0,95,

P

h = 0,000). Kun kerrostunut analyysi genotyypitysmenetelmää, C-alleeli liittyi ilmeisiä vähentynyt syövän riskiä Taqman (OR = 0,84, 95% CI: +0,76-0,92,

P

h = 0,570).

ei ollut todisteita siitä, että rs11614913 T alleeli liittyy syöpäriskiä. Samalla teimme alaryhmäanalyysi syövän tyypin, maa, lähde valvonnan ja genotyypitysmenetelmää. Vuonna alaryhmäanalyysissä syövän tyypin, alentunut riski havaittiin CRC (OR = 0,84, 95% CI: 0,76-0,92,

P

h = 0,281) ja keuhkosyöpä (OR = 0,87, 95% CI: 0,80-0,95,

P

h = 0,854). Maa alaryhmäanalyysissä paljasti T alleeli liittyy pienentynyt syöpäriskin Korean väestöstä (OR = 0,87, 95% CI: 0,79-0,96,

P

h = 0,608). Vuonna alaryhmäanalyysissä genotyypityksen menetelmä osoitti vähentynyt syöpäriskin T-alleelin määräytyy Taqman (OR = 0,87, 95% CI: 0,77-0,98,

P

h = 0,191).

rs3746444 polymorfismi, merkittävästi lisätä syöpäriskiä havaittiin väestön kanssa G-alleelin (OR = 1,18, 95% CI: 1,04-1,34,

P

h = 0,000). Lisäksi syöpätyypin Alaryhmäanalyysissa G-alleelin liittyi lisääntynyt rintasyövän (OR = 1,26, 95% CI: 1,08-1,47,

P

h = 0,760) ja muiden syöpien (OR = 1,18, 95% CI: 1,02-1,37,

P

h = 0,006) riski. Alaryhmässä analyysi maan ilmeinen lisääntynyt syöpäriskiä havaittiin Kiinan väestön (OR = 1,36, 95% CI: 1,07-1,72,

P

h = 0,000). Samalla raja lisääntynyt syöpäriskiä havaittiin väestöpohjainen säätimet G-alleelin (OR = 1,14, 95% CI: 1,00-1,29,

Z

= 1,98,

P

= 0,047,

P

h = 0,012).

testaus heterogeenisuus

yleistä tutkimuksissa oli merkittäviä heterogeenisyys havaittiin rs2910164, rs11614913 ja rs3746444 polymorfismit. Lähde heterogeenisyyden arvioitiin hallitseva mallia vertailussa alaryhmiin (syöpä, maa, lähde valvonnan ja genotyypitysmenetelmää). Sillä rs2910164 polymorfismi, testi paljasti maan (

χ

2

= 11,64, df = 4,

P

= 0,020), mutta ei syöpätyypin (

χ

2

= 11.03, df = 5,

P

= 0,051), lähde valvonta (

χ

2

= 0,05, df = 1,

P

= 0,832) ja menetelmä (

χ

2

= 4,54, df = 2,

P

= 0,103) vaikutti huomattavan heterogeenisuus. Sillä rs11614913 polymorfismi, syöpätyypin (

χ

2

= 36,27, df = 5,

P

= 0,000) ja maa (

χ

2

= 16.54, df = 3,

P

= 0,001), mutta ei lähde valvonnan (

χ

2

= 0,36, df = 1,

P

= 0,550) ja genotyypitysmenetelmää (

χ

2

= 7.59, df = 3,

P

= 0,055) havaittiin edistää merkittävää heterogeenisyyttä. Sillä rs3746444 polymorfismi, lähde heterogeenisyys ei havaittu kaikissa alaryhmissä.

Herkkyysanalyysi

Herkkyysanalyysi suoritettiin arvioimiseksi tulosten pysyvyyden ja arvioida lähteen heterogeenisyys peräkkäisellä poisto yksittäisten tukikelpoisten tutkimus. Sillä rs2910164 polymorfiana tutkimukset Okubo [14] ja Tian [10] olivat tärkeimpiä alkuperä heterogeenisyys. Heterogeenisuus aleni, kun nämä kaksi tutkimusta poistettu (CC + GC vs GG:

P

h = 0,067,

I

2 = 34,9%). Sillä rs11614913 polymorfismi, herkkyys analyysi osoitti, että tutkimukset Chu [15], Dou [16], George [17] ja Srivastava [24] olivat tärkeimpiä alkuperä heterogeenisyys. Heterogeenisuus aleni, kun nämä neljä tutkimukset poistettu (TT + CT vs CC:

P

h = 0,054,

I

2 = 38,4%). Sillä rs3746444 polymorfismi, herkkyys analyysi osoitti, että tutkimusten Tian [10], Chu [15], Kim [25] ja Okubo [14] olivat tärkeimpiä alkuperä heterogeenisyys. Heterogeenisuus aleni, kun nämä neljä tutkimukset poistettu (GG + GA vs AA:

P

h = 0,066,

I

2 = 45,4%). Lisäksi mikään muu yksittäinen tutkimus havaittiin vaikuttavan yhdistettyä OR herkkyysanalyysillä.

Julkaisu Bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias ilmoittautunut kirjallisuutta. Muoto suppilon tontin osoitti selvää epäsymmetrian rs11614913 hallitseva malli vertailu (kuvio 5A). Siten Egger n testiä käytettiin antamaan tilastollista näyttöä suppilon juoni epäsymmetrian (

t

= 2,15,

P

= 0,045) (esitetty taulukossa 5), ​​joka ehdotti olemassaolo julkaisu puolueellisuudesta tämä meta-analyysi. Säädä tätä harhaa, trim-ja täyttö menetelmä havainnollistetaan Duval ja Tweedie [26] hyödynnettiin (kuvio 5B). Tämän seurauksena tekemisestä tai ilman trimmi-ja-täyttö menetelmä ei muuttunut, mikä osoitti, että tulokset olivat tilastollisesti varmana. Vaikka kaikki mallit rs2910164 ja rs3746444 eivät osoittaneet julkaisu bias (

P

0,05) (esitetty taulukossa 5).

Jokainen

ympyrä

edustaa kuin itsenäinen tutkimus osoitettuun -alueella. Log [OR], luonnollisen logaritmin OR.

Vaakaviivat

keskimääräinen vaikutus koko. V: Begg n suppilo juoni julkaisun bias testi. B: Begg n suppilo juoni julkaisemisesta bias testin jälkeen trim-ja täyttö menetelmällä.

Keskustelu

Kuten me kaikki tiedämme, yhdistyksen välillä SNP proteiini-koodaus geenejä ja syöpäriski on selitetty perusteellisesti, pikku syöpä yhdistys koskevat tutkimukset miRNA SNP on raportoitu. Esillä tapauskontrollitutkimuksessa yhteenliittymät kolme miRNA polymorfismien (miR-146aG C, rs2910164; miR-196a2C T, rs11614913; miR-499A G, rs3746444;) ja syöpäalttiutta arvioitiin. Polymorfiat näistä kolmesta miRNA saattavat vaikuttaa heidän tavoitteensa, joka osaltaan tuumorigeneesiprosessin kehittäminen ja ennusteen moniin syöpiin. Uskotaan, että tuumorinekroositekijä reseptoriin liittyvän tekijän 6 ja interleukiini-1-reseptoriin liittyvän kinaasin 1 on kaksi mahdollisia kohteita miR-146a [27], joka voisi alentaa tasoa näiden kahden proteiinin ja vähentää aktiivisuutta NF- KB-signalointireitin liittyy kasvainten synnyssä [28]. Pääkohteet miR-196a2 ovat homeobox (HOX) geenin klusterin ja anneksiini A1 (ANXA1). HOX-geenit sisältävät HOXB8, HOXC8, HOXD8, ja HOXA7, joiden tiedetään sääntelyviranomaisten syövän synnyn [29]. Samaan aikaan, ANXA1 tunnetaan välittäjänä apoptoosin ja estää tehokkaasti solujen lisääntymistä [30]. MiR-499 lähinnä tavoitteet transkription repressori SOX6 [31], mikä alentaa fibroblastikasvutekijän (FGF) -3 vaikuttavat solujen lisääntymiseen ja erilaistumiseen [32], [33]. Tässä meta-analyysissä, 31 ​​voivat tutkimuksia otettiin arvioimiseksi yhdistyksen kolmesta miRNA polymorfismien ja syöpäriskiä. Olemme osoittaneet, että rs2910164 C-alleeli, rs3746444 alleelin ja rs11614913 TT genotyyppi liittyi merkittävästi vähentynyt syöpäriskiä.

Aiemmat tutkimukset koskien G C vaihtelua miR-146a esiaste osoitti, että G-alleelinen miR-146a edeltäjä näkyvissä lisääntynyt tuotanto kypsän miR-146a verrattuna C-alleelinen ja G-alleelin rs2910164 liittyi alttius useiden syöpien [18], [34], [35]. Kaiken yhdistetyssä tulokset 21 tutkimusten solmimme rs2910164 C-alleeli liittyi vähentynyt syöpäriskiä. Lisäksi ositettu analysoitaessa syöpätyypin paljasti, että rs2910164 CC genotyyppi pienempi riski HCC, kohdunkaulan syöpä ja eturauhassyöpä, mutta mitään merkittäviä yhdistysten havaittiin rintasyöpä ja mahasyövän, joka osoitti, että rs2910164 polymorfismi voi olla erilaisia ​​vaikutuksia erillisiin syövissä. Tulokset olivat yhdenmukaisia ​​aiemmissa tutkimuksissa [13], [18], [36], [37]. Vaikka disaccords ilmestyi mahasyövässä [14], [38], [39]. Ristiriitaiset tulokset saattavat johtua rajoitettu tutkimukset osallistuivat tähän meta-analyysiin. Eri tutkimuksen suunnittelu ja lähestymistapa valita osallistujille olisi myös otettava huomioon. Seuraaja kerrostunut analyysit maan osoitti vähentynyt syöpäriskiä löydettiin vasta vuonna Kiinan väestön, mikä heijastui eroja perimän ja ympäristön valottuu saattavat tuottaa erilaisia ​​vaikutuksia syövän riskiä. Vihdoin, lähde valvonnan ja genotyypitysmenetelmää ositettu suoritettiin myös tässä meta-analyysi. Tulokset osoittivat, että eri lähteistä ja menetelmistä voi olla erilaisia ​​rooleja syöpäriskiä. Kuten ikä ja sukupuoli ovat riskitekijöitä moniin syöpiin, jotka on otettava huomioon tässä meta-analyysi. Tutkimuksen suoritti Zeng et al [38] todettiin, että rs2910164 GG + GC genotyyppi miehillä ja aiheita aged≤58 vuotta oli associtated lisääntynyt mahalaukun syövän riski. Samanlainen ilmiö havaittiin tutkimuksessa Zhou et al [39], joka osoitti kohonnut mahalaukun syövän riski oli selvempää nuoremmilla henkilöillä ( 65 vuotta) kanssa rs2910164 GG-genotyyppi. Ne eivät kuitenkaan havaittu mitään merkittävää eroa kerrostuminen sukupuoleen. Kuten ikä kasvaa, kertynyt altistumisesta ympäristön karsinogeeneille ja genomin muutokset helpottaisivat syövän synnyn [39]. Siksi ikään uskotaan olevan tärkeä riskitekijä syöpien, mikä oli ristiriidassa meidän tuloksia. Enemmän genomista muutoksia ja ympäristön karsinogeenien voi osaltaan viiveellä ilmaantuvia mahasyövän ja ositus analyysi iän pitäisi olla varovaisempi. Mitä ennalta miR-146a sukupuolesta riippuvaa vaikutusta, tarkka mekanismi jää epäselväksi. Siksi hyvin suunniteltu, puolueeton, iso tapausverrokkitutkimukset tarpeen kiireellisesti saavuttaa paremmin johtaa.

Äskettäin rs11614913 polymorfismi ennalta miRNA on raportoitu osaltaan alttiuteen sairastua rintasyöpään [13] , keuhkosyöpä [10], gliooma [16], ja vaikuttaa eloonjääminen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [40] muuttamalla ilmentymistä kypsän miR-196a ja sitoutumaan kohteena oleviin mRNA. Tuloksemme osoittivat, että TT-genotyyppi oli yhteydessä alentuneeseen CRC, rintasyöpä ja keuhkosyöpä, joka oli yhdenmukainen aiempien havaintojen [20], [23], [41], [42]. Kiista välillä tutkimuksessa oli myös ilmeistä, ei korrelaatioita saavutettiin välillä rs11614913 polymorfismin ja alttiutta HCC ja mahasyövän, kun taas Li et al [12] ja Okubo et al [14] esitettiin päinvastoin mielipiteitä vastaavasti. Lisäksi kontrasti Kiinan ja Korean väestö, rs11614913 CT genotyyppi suuntaus lisätä syöpäriskiä Pohjois Intian väestöstä. Perustuen edellä mainitut seikat, me päätellä, että syöpä ja maittain eroja teki rs11614913 polymorfismi on erilaiset vaikutukset. Syöpä oli monimutkainen sairaus, ja lukuisia tekijöitä johtaisi kasvaimien syntyyn. Samaan aikaan, eri syöpiä oli eri synnyssä.