Krooninen sairaus

tiivistelmä

Eturauhassyöpä on yleisin syöpä miehillä Yhdysvalloille. Sytokiini IL-6 aktivoi useita eturauhassyöpä reittejä, mutta sen ylävirran trans-signalointireitin edelleen huonosti. Tässä tutkimuksessa arvioimme rooli IL-6 PDCD4 geenin ilmentymisen ja miten microRNA miR-21 säätelee tätä prosessia eturauhassyövän solulinjoissa PC-3 ja LNCaP. Ekspressiokuviota PDCD4 näytteistä ihmisen eturauhassyöpä, syövän esiasteita, ja eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu tutkittiin immunohistokemiallisesti. PDCD4 transkription ja translaation havaittiin kvantitatiivisen tosiaikaisen PCR: n (qRT-PCR) ja Western blot-analyysi, vastaavasti. Tavoiteltu modulaatio PDCD4 by miR-21 analysoitiin PC-3 ja LNCaP-soluissa, ja IL-6 ilmentymistä PDCD4 tutkittiin in vitro. PDCD4 ilmentyminen näytteitä 3 kudostyypeistä kasvoi progressiivisesti, ja ekspressiotasot PDCD4 ja eturauhasen-antigeeni oli negatiivinen korrelaatio. Tasot PDCD4 mRNA: ta ja proteiinia PC-3 ja LNCaP-soluja transfektoitiin anti-miR-21 konstruktit olivat alhaisempia kuin kontrollisoluissa. Ilmentyminen PDCD4 estyi IL-6, mutta tämä vaikutus on heikentynyt solulinjat, joilla on alhainen ilmentyminen miR-21. Tutkimuksemme osoittaa, että sääntely PDCD4 by miR-21 on suunnattu ja IL-6 inhiboi ilmentymisen PDCD4 geenin PC-3 ja LNCaP kohdennetulla funktio miR-21 PDCD4. Nämä havainnot tukevat toteutettavuutta tulevia pyrkimyksiä diagnosointiin ja geeniterapian eturauhassyövän, jotka perustuvat IL-6, miR-21, ja PDCD4.

Citation: Dong B, Shi Z, Wang J, Wu J Yang Z, Fang K (2015) IL-6 Estää kohdistettua modulaatio PDCD4 by miR-21 Eturauhassyöpä. PLoS ONE 10 (8): e0134366. doi: 10,1371 /journal.pone.0134366

Editor: Craig N. Robson, Northern Institute for Cancer Research, Yhdistynyt Kuningaskunta

vastaanotettu: 19 helmikuu 2015; Hyväksytty: 08 heinäkuu 2015; Julkaistu: 07 elokuu 2015

Copyright: © 2015 Dong et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

rahoitus: kirjoittajat saivat erityisrahoitusta tätä työtä Heath Department of Yunnan (Grant No.2010NS053). Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä on yleisin syöpä ja toiseksi yleisin syy syöpään liittyvien kuolemaan miehillä Yhdysvalloissa. Kiinassa, esiintyvyys eturauhasen syöpä kasvaa joka vuosi. Interleukiini-6 (IL-6) on pleiotrooppinen sytokiini, joka stimuloi proliferaatiota ja moduloi avain solutapahtumia eturauhassyövän [1]. Ekspression IL-6 on kohonnut edennyt eturauhassyöpä [2], ja korreloi Gleason luokan eturauhassyövän [3] ja eturauhassyövän etenemiseen [4]. IL-6 on merkittävä aktivaattori Janus-kinaasi /signaalin anturi- ja aktivaattori transkription 3 reitin eturauhassyövän [5]. IL-6 voi myös aktivoida mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin reitti [6]. Kuitenkin IL-6 ylävirtaan trans-signalointireitin eturauhassyövässä edelleen huonosti.

ohjelmoidun solukuoleman 4 (PDCD4) on vaimennin tumorigeneesin, taudin etenemiseen, ja invaasio, joka toimii tai ilman initiaattorin haaste. PDCD4 oli ensimmäinen vaimennin havaittu kohdistaa käännös [7]. PDCD4 vuorovaikutuksessa translaation aloitus- tekijät eIF4A ja eIF4G estää käännös mRNA-spesifisellä tavalla, joka johtaa inhibitioon pro-onkogeenisen tekijät [8]. Yli-ilmentyminen PDCD4 estää kasvaimen kehittymisen ja syövän etenemisen siirtogeenisen hiiren mallia ja estää kasvainsolun invaasiota in vitro.

MikroRNA (Mirs) ovat pieniä ei-koodaavaa RNA: t, jotka ovat transkription jälkeinen sääntelyviranomaisten geenien ilmentymisen ja tärkeitä säätelijöitä useiden fysiologisia ja patologisia prosesseja. Mirs myös vaikuttaa proteiinin tuotantoa [9] ja avainasemassa erilaisissa ihmisen kasvaimissa [10]. miR-21 ilmentyminen on suurempi joitakin kiinteitä kasvaimia [11-13], mukaan lukien eturauhasen kasvaimia, kuin normaaleissa kudoksissa [14]. Lisäksi miR-21 on onkogeeni kanssa antiapoptoottisten toiminto [15]. miR-21 estää apoptoosin androgeenisäädellyn negatiivinen ja androgeenista riippumaton metastaattinen eturauhassyöpä solulinjoissa PC-3 ja DU-145 ja voi säädellä motiliteettia ja hyökkäyksen näissä solulinjoissa [16].

Tässä tutkimuksessa, määrittelimme onko IL-6 säätelee ilmentymistä PDCD4 geenin ja määritelty rooli miR-21 tässä prosessissa on eturauhassyövän solulinjoissa LNCaP ja PC-3.

Materiaalit ja menetelmät

Reagenssit

PC-3 ja LNCaP solulinjat saatiin Kunming Institute of Zoology, Kiinan tiedeakatemia. Rekombinantti ihmisen IL-6 ostettiin R HyClone 0,25% trypsinase GE Healthcare Life Sciences (Piscataway, NJ); ja DMSO Sigma-Aldrich (St. Louis, MO). Anti-miR-21-estäjän ja anti-miR-21 negatiivisena kontrollina, hankittiin ABI Biotech (USA). Lipofectamine 2000 ostettiin Invitrogen (Carlsbad, CA). RNAiso Plus Kitti RNA: n eristämistä, PrimeScript RT reagenssipakkauksen cDNA Käänteistransskription ja Perfect Real Time kitti kvantitatiivinen reaaliaikainen PCR (qRT-PCR) ostettiin Takara Bio (Mountain View, CA) yhdessä DL1000 DNA-markkeri . Alukkeet

PDCD4

ja

GAPDH

saatiin Sangon (Kiina). Ihmisen anti-PDCD4 monoklonaalinen vasta-aine ja kanin polyklonaalista anti-β-aktiini-vasta-aine hankittiin Abcam (Cambridge, MA). Anti-kani-IgG, HRP-kytketty vasta-aine hankittiin Cell Signaling Technology (Danvers, MA). BCA-proteiinin määritys kit ja RIPA lysaatti puskuri ostettiin Beyotime Biotekniikan instituutti (Kiina). In situ -hybridisaatio sarjoja HSP ja DAB ostettiin LBP Biotech Company (Kiina).

Potilasnäytteet

Kaksikymmentä näytteitä kunkin eturauhassyövän, syövän esiasteita, ja eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu kudosnäytteitä potilaiden eturauhasen epätyypillinen adenomatoottisen liikakasvu, eturauhasen intraepiteelisen neoplasia, tai eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun, vastaavasti, toimittivat Patologian osasto, toinen Affiliated sairaala Kunming Medical University, Yunnan, Kiina, tammikuun 2010 ja lokakuussa 2011. Kaikki näytteet kiinnitettiin formaliinia, parafiiniin upotettuja, ja viipaloitu.

Soluviljely

LNCaP-ja PC-3-soluja viljeltiin 25 ml: n levyillä RPMI 1640 -alustassa, jota oli täydennetty 10% naudan sikiön seerumia, penisilliiniä ( 100 U /ml), ja streptomysiinillä (100 ug /ml) 37 ° C: ssa, 5% CO

2-inkubaattorissa. Viljelyväliaine vaihdettiin joka toinen päivä.

Quantitative real-time PCR

PDCD4 ilmentyminen määritettiin qRT-PCR-analyysillä. -Soluja (5 x 10

5) ympättiin kuhunkin kuoppaan 6-kuoppalevyille, niitä viljeltiin 24 tuntia, ja inkuboitiin IL-6 (0, 5 tai 10 ng /ml) 24 tuntia. RNA uutettiin käyttäen RNAiso Plus RNA liuuttovälinepakkausta kohti valmistajan ohjeiden mukaisesti. RNA laatu mitattiin käyttämällä PrimeScript RT reagenssipakkausta, kuten valmistajan ohjeiden mukaisesti ennen RNA käänteiskopioitu cDNA: ksi. Seuraavat PDCD4 alukkeita käytettiin: ylävirran aluke 5′-CCTGAATTAGCACTGGATACTCCT-3 ’ja alavirran aluke 5′-CTAGCCTGCACACAATCTACAGTT-3’. Seuraavat GAPDH-alukkeita käytettiin: forward-aluke 5′-TCACTTTGTCACAGCCCAAG-3 ’ja reverse-alukkeen 5′-AGCAAGCAAGCAGAATTTGG-3’. Käänteinen transkriptio suoritettiin 37 ° C: ssa 15 min (käänteistranskriptio-reaktio), jota seurasi 85 ° C: ssa 5 s (käänteistranskriptaasi inaktivointi reaktio), kuten valmistajan ohjeiden. Monistus suoritettiin seuraavissa olosuhteissa: 2 sykliä 95 ° C: ssa 30 s jokaiselle, jota seurasi 40 sykliä 95 ° C: ssa 5 s ja 60 ° C 30 s.

Western blot-analyysi

Solut (5 x 10

5) ympättiin kuhunkin kuoppaan 6-kuoppalevyille, niitä viljeltiin 24 tuntia, ja inkuboitiin IL-6 (0, 5 tai 10 ng /ml) 24 tuntia . Yhteensä proteiini uutettiin käyttäen RIPA lyysipuskuria, ja proteiinikonsentraatio mitattiin BCA-määrityksellä. Proteiinit erotettiin koon mukaan elektroforeesilla, siirrettiin kalvo, ja inkuboitiin seuraavilla vasta-aineilla: PDCD4 vasta-aine, 1: 5000; p-aktiini-vasta-aine, 1: 8000; ja sekundaarinen vasta-aine, 1: 5000. ImageQuant LAS4000 (GE Healthcare Life Sciences) käytettiin kuvan geelien.

Cell transfektio ja IL-6 hoidon

Solut (5 x 10

5) ympättiin kuhunkin 6-kuoppalevyille ja niitä viljeltiin 24 tunnin ajan sen varmistamiseksi, että yhdentyminen transfektoitujen solujen oli vähintään 60%. Elatusaine vaihdettiin kerran ennen 4 h transfektion antibioottia väliaineessa Lipofectamine 2000, kohti valmistajan ohjeiden mukaisesti. Lopullinen pitoisuus anti-miR-21-estäjän ja negatiivinen kontrolli oli 30 nM. Transfek- Seosta inkuboitiin huoneenlämpötilassa 20 minuutin ajan ja asetettiin sitten 37 ° C: ssa, 5% CO

2-inkubaattorissa 30 minuuttia. Kasvualusta korvattiin tuoreella, antibiootti-RPMI 1640 6 h kuluttua. Soluja inkuboitiin kanssa tai ilman IL-6 (10 ng /ml) 24 tunnin ajan ennen kuin talteen ja käytetään qRT-PCR: llä ja Western blot -analyysit havaita PDCD4 ilmentymisen.

immunohistokemiallinen analyysi

eturauhasen syöpä, syövän esiasteita, ja eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu kudosnäytteet leikattiin 2 mm: n paksuisiksi viipaleiksi ja kiinnitettiin 10% formaliinilla jopa 24 tuntia. Viipaleita Sitten parafiini, antigeeni noudetaan heitä, ja he inkuboitiin vetyperoksidia 15 minuuttia. Primaarista vasta-ainetta (50 ui, pitoisuus 1: 500) lisättiin jokaiseen viipaleen ja inkuboitiin 4 ° C: ssa yön yli. HRP Polymer (HRP sekundaarinen vasta-aine) lisättiin pestiin dioja, ja laseja inkuboitiin huoneen lämpötilassa 30 min. Sitten 1 ml DAB Plus Substraatti lisättiin tipoittain kukin dia yhdessä 2 tippaa DAB Plus Kromogeeni ja inkuboitiin 10 min. Levyjä pestiin, vastavärjättiin, ja kuivattu ennen lisäämällä läpinäkyvän Kiinnitysväliaine ja peitinlasit. Kaikki viipaleet arvioitiin erikseen 2 patologit ja luokitella -, +, ++ tai +++, riippuen syvyydestä PDCD4 värjäytymistä sytoplasmassa ja tumassa. Olemme myös tunnistaneet tyvisoluihin kanssa p63 värjäystä.

Tilastolliset analyysit

Data analysoitiin SPSS17.0 tilasto-ohjelmalla. Chi-Square-testin avulla arvioitiin eroja ilmauksia PDCD4 ja PSA. Shapiron-Wilkin testiä käytettiin tutkimaan normaaliuden tietojen immunohistokemiallinen analyysi, ja yksisuuntainen ANOVA käytettiin vertaamaan eroa intervention ryhmiä. Fisherin vähiten merkitsevää eroa (LSD) testiä käytettiin testaamaan eroja 2 ryhmää.

Ethics lausunto

Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board toisen Affiliated sairaala Kunming Medical University ja suoritetaan noudattaen Helsingin julistuksen. Tarve saada kirjallinen suostumus poikettiin jonka Institutional Review Board, koska tämä oli retrospektiivinen tutkimus. Potilaiden ennätyksiä anonymisoidaan ennen analyysiä.

Tulokset

PDCD4 eturauhasessa kudostyypeissä

PDCD4 ekspressoitiin pääasiassa solulimassa, mutta se ilmaistiin myös vähäisemmässä määrin ydin näytteitä precancerous eturauhasen ja eturauhasen liikakasvu. Oli merkittävä ero PDCD4 ekspressiokuviota joukossa yksilöitä eturauhassyöpä, eturauhasen intraepiteelisen neoplasia, ja eturauhasen liikakasvu (kuvio 1). Huonosti eriytetty syöpä, PDCD4 ilme oli vähän tai ei ollenkaan. PSA: n ilmentyminen oli suurempi näytteissä eturauhassyöpään kuin niillä, eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun (kuvio 1). Tulokset PSA ja PDCD4 värjäys eri eturauhasen kudosten tyyppejä paljasti, että vähemmän eriytetty eturauhasen syöpä, alemman tason PDCD4 ilmaisun ja korkeamman tason PSA ilmaisua. Tulokset p63 värjäys osoitti, että tyvisoluihin oli runsaasti BPH, niukasti PIN ja poissa PCA kudoksessa (kuvio 1).

Eturauhassyövän ohella huomattavasti normaalia rauhasen puuttuu. Syöpä pesiä muodostetaan epäsäännöllinen seulamaisessa rauhaset, ja syöpä tunkeutuu lihaskudosta ja sytoplasmassa. Tämä värjäytymistyyppi luokiteltiin PDCD4 (+), PSA (+++). Eturauhasen intraepiteelinen neoplasia, värjäyskuvio luokiteltiin PDCD4 (++), PSA (++). Eturauhasen liikakasvu /rauhas liikakasvu, ydin- värjäyskuvio luokiteltiin PDCD4 (+++), PSA (+/-). Ilmentyminen PDCD4 ja PSA olivat erilaiset (

x

2 = 8,632,

P

0,05) kesken 3 kudosta tyyppejä. Vuonna Spearmanin testin ekspressiotasot PDCD4 ja PSA joukossa 3 eturauhasessa tyyppiä negatiivisesti korreloivat (-1

r

0).

Vaikutus miR-21-inhibition PDCD4 ilmentymisen

miR-21-säännelty lokuksen 3’UTR PDCD4 on raportoitu HeLa kohdunkaulansyövän solut [17]. Sen määrittämiseksi, onko miR-21 säätelee myös PDCD4 ilmentyminen eturauhassyövässä, PC-3 ja LNCaP solulinjat transfektoitiin miR-21-estäjä vähentää endogeenisen miR-21 ennen mittausta PDCD4 mRNA ja proteiinin ilmentyminen reaaliaikaisella PCR: llä ja immunoblottauksella, vastaavasti. Taso PDCD4 mRNA: n ekspression oli suurempi transfektoitu ryhmässä kuin joko kontrolliryhmien, ekspression kanssa LNCaP-soluissa on suurempi kuin, että PC-3-soluissa (kuvio 2a) (

F

= 20,562,

P

0,001). PDCD4 proteiinin ilmentyminen lisääntyi sen jälkeen, kun LNCaP-ja PC-3-solut transfektoitiin miR-21-estäjä (kuvio 2b) (PC-3-solut:

Z

= -3,920,

P

0,001 , LNCaP-solut:

Z

= 3,883,

P

0,001), mikä viittaa siihen, että PDCD4 säädetään miR-21 näissä eturauhassyövän solulinjoissa.

qRT- PCR-tulokset osoittavat kasvua PDCD4 mRNA: n ilmentymisen PC-3 ja LNCaP-soluja transfektoitiin miR-21-estäjä, joka osoittaa, että PDCD4 mRNA ekspressoituu differentiaalisesti kahden ryhmän välillä. Niistä miR-21-inhiboitu soluja, PDCD4 mRNA: n ekspressio LNCaP-soluissa oli merkittävästi korkeampi kuin PC-3-soluja. PDCD4 mRNA: n ilmentymisen LNCaP-ja PC-3-solujen vaimentua, kun 24-h hoito eri pitoisuuksia IL-6. (B) Western blot-analyysi osoittaa kasvua ekspressiotasot ja PDCD4 proteiinin PC-3 ja LNCaP-solut, jotka on transfektoitu miR-21-estäjä. Transfektoimattomista ja negatiivinen kontrolli solut paremmuusjärjestykseen 1 kautta 6. rank testi pariksi näytteitä. Tasot PDCD4 proteiinin ilmentymisen LNCaP-ja PC-3-solujen vaimentua, kun 24-h hoito eri pitoisuuksia IL-6.

PDCD4 ilmentyminen sen jälkeen, kun IL-6-hoidon

tulokset qRT-PCR-analyysi paljasti merkittävän vähenemisen transkription PDCD4 PC-3 ja LNCaP-solujen esikäsittelyn jälkeen IL-6 (5 tai 10 ng /ml; kuvio 3a). Tulokset Western blot-analyysi paljasti merkittävän vähenemisen käännös PDCD4 esikäsittelyn jälkeen IL-6 (5 tai 10 ng /ml; kuvio 3b). Lisäksi, oli negatiivinen korrelaatio konsentraatio IL-6 ja taso downregulation PDCD4 ilmaisun. PDCD4 ilmaisu väheni enemmän PC-3-solujen kuin LNCaP-soluissa. PC-3 ja LNCaP-soluja transfektoitiin stabiilisti MIR-21-estäjän ja sitten käsiteltiin IL-6 (10 ng /ml) määrittämiseksi rooli miR-21 säätelyssä PDCD4 ilmentymisen IL-6. Sekä PC-3 ja LNCaP-soluja, taso PDCD4 mRNA ja proteiinin ilmentyminen transfektoiduissa ryhmissä oli suurempi kuin joko verrokkiryhmässä tai negatiivisen verrokkiryhmien (kuvio 4). Kuten aikaisemmin on mainittu, PDCD4 kohteena oli miR-21 asetus, ja IL-6 inhiboi PDCD4 ilmaisun miR-21.

tasot PDCD4 mRNA: n ekspression LNCaP-ja PC-3-soluja vaimentua, kun 24- h hoito IL-6: ssa 0, 5, tai 10 ng /ml. Ero oli tilastollista merkittävyyttä (a) keskenään. Sama ero havaittiin myös tasojen PDCD4 proteiinin ilmentymisen (b). (A) PDCD4 mRNA: n ilmentymisen LNCaP-ja PC-3-solujen vaimentua, kun 24-h hoito IL-6 10 ng /ml. (B) PDCD4 proteiinin ilmentymistä LNCaP-ja PC-3-solujen vaimentua, kun 24-h hoito IL-6 10 ng /ml,

PDCD4 proteiinin ekspressio oli merkittävästi suurempi eturauhassyöpäsoluissa transfektoitu miR-21-estäjä ennen Il-6 kohtelun kuin soluissa ei transfektoitu estäjän (yksisuuntainen ANOVA testi:

F

arvo = 241,781,

P

0,05) . Tasot PDCD4 proteiinin ilmentymistä transfektoiduissa ja transfektoimattomista solujen molempien solulinjojen olivat merkittävästi erilaiset (LSD-testi:

P

0,05).

Keskustelu

tässä tutkimuksessa havaitsimme, että ilmentyminen PDCD4 proteiinin väheni lasku laajuus erilaistumista eturauhasen kudosta. Tämä havainto viittaa siihen, että laajuus maligniteetin eturauhassyöpäkudoksille liittyy PDCD4 ilme. Samanlainen kuvio nähdään syöpien ruoansulatuskanavan [18], maksasyöpä [19], ductal rintasyövän [20], ja nenänielun syöpä [21]. Kun otetaan huomioon, että ekspressiotasot PDCD4 kanssa eri sairauden laajuuden eturauhasen kudoksissa, PDCD4 voi olla lupaava tuumorin markkeri diagnoosia ja eturauhassyövän hoitoon (kuvio 1). Olemme myös havainneet, että PDCD4 ilmaistiin niin onteloerityssolut ja tyvisolujen BPH, mutta PIN ja PCa kudosten lähinnä ilmaistu onteloerityssolut (kuvio 1), ja ilmauksia PDCD4 ja PSA negatiivisesti korreloivat eturauhasessa kudoksissa, mikä viittaa siihen, että eturauhassyövän diagnoosia voidaan helpottaa yhdistämällä havaitseminen 2 tekijöistä.

tutkimuksessa todettiin myös, että PDCD4 on tavoite miR-21 sääntelyn eturauhassyövän soluissa. miR-21 tiedetään olevan yli-ilmentynyt monenlaisia ​​kiinteitä kasvaimia. Kypsät miR-21 voi vähentää PDCD4 ilmentymistä indusoimalla TGF-β reitti, joka on säätelijä PDCD4 [22]. Lisäksi konservoituneen proteiini lokus on tunnistettu PDCD4 järjestyksessä, jonka kautta miR-21 säätelee PDCD4 ilmaus aiheuttavan kasvaimen invaasion ja metastaasin [23]. Yhdenmukaisia ​​aiempien havaintojen [24,25], Tutkimuksemme tukee tätä miR-21 ja PDCD4 on negatiivinen korrelaatio, jossa miR-21 vähentää PDCD4 ilmaisun ja houkutella kasvainsolun invaasiota ja etäpesäkkeiden.

Voit selvittää miR -21 ja PDCD4 ilmaisuja olivat erilaisia ​​androgeeniriippuvaisissa ja androgeeni-riippumaton eturauhassyöpä, suoritimme tutkimuksemme androgeenistä riippumattoman eturauhassyövän solulinja PC-3 ja androgeeniriippuvaisen eturauhassyövän LNCaP. Molemmissa solulinjoissa, PDCD4 oli tavoite miR-21: n transkriptiota ja translaatiota tasolla. Kuitenkin vaikutusmekanismi miR-21 säätelyssä PDCD4 oli erilainen androgeeniriippuvaisissa ja androgeenista riippumaton soluja, joissa miR-21 estäminen vaikuttavat PDCD4 ilmaus suuremmassa määrin PC-3-solujen kuin LNCaP-soluissa. Siten tulokset viittaavat siihen, että PDCD4 geeni on tavoite miR-21 sääntelyn eturauhassyövässä.

Kiertävä tasoja IL-6 kiinteissä kasvaimissa voi olla prognoosi- merkitystä metastasoituneen ja hormoni tulenkestävät eturauhasen syöpä [26]. IL-6 edistää proliferaatiota syöpäsolujen aktivoimalla androgeenireseptorin (AR), ja tämä vaikutus on estää antiandrogeenit, kuten bikalutamidi [27]. Lisäksi, miR-21 voi säädellä AR ilmaisun kehittämisen aikana eturauhassyövän [28]. Tutkimuksemme osoittavat, että miR-21 edistää kasvua eturauhasen syöpäsolujen vähen- tämisessä ilmentymistä PDCD4. Siksi AR voi olla yhteinen tavoite IL-6 ja miR-21 eturauhassyövässä, jossa miR-21 pelaa välittäjän rooli aktivoinnissa IL-6 säätelemään PDCD4 ilme. Myös IL-6 vaikuttaa PDCD4 ilme koko kehittymistä eturauhassyövän sekä androgeeniriippuvaisissa eturauhassyöpä ja androgeenista riippumaton eturauhassyöpä.

Johtopäätökset

Tutkimus tarjoaa kokeellista tietoa ajaa tulevia toimia eturauhassyövässä geeniterapiassa ja diagnoosi, jotka perustuvat IL-6, miR-21, ja PDCD4.

Kiitokset

Kiitämme tohtori Zhiwei Yuan apua immunohistokemiallista analyysiä.