Krooninen sairaus

tiivistelmä

Huolimatta perusteella yksi tehokkaimpia keuhkosyövän, tiedetään vain vähän malleja kasvutekijän reseptorin (

EGFR

) mutaatio testaus väestössä. Arvioimme taajuudet ja tekijöihin

EGFR

testaus ja erlotinibin kohtelu väestöpohjaisen näyte. Satunnaisotos (n = 1358) potilaista diagnosoitiin vuonna 2010 histologisesti varmennettu NSCLC, koska raportoidaan valvonta- Epidemiology ja Lopputulokset (SEER) ohjelma, oli niiden potilastiedot otetun ja hoitavien lääkärien kysytty. Logistinen regressio saatiin selville liittyviä tekijöitä

EGFR

testaus ja erlotinibi hoitoon. Survival tutkittiin käyttäen Coxin suhteellista riskiregressioanalyysiä. Taajuus

EGFR

testaus oli 16,8% kaikkiaan ja 22,6% vaiheessa IV adenokarsinoomaa potilaille. Annettu

EGFR

mutaatio, 33,6% kaikista potilaista ja 48,3% ja vaiheen IV potilaat saivat erlotinibia. Niistä vaihe IV potilaat, korkeampaan ikään, Medicaid /ei /tuntematon vakuutustilannetta, kuolema 2 kuukauden kuluessa diagnoosista ja liitännäissairauksia olivat käänteisesti yhteydessä

EGFR

testaus; erlotinibin hoito oli todennäköisesti tupakoitsijoiden ja potilailla, joilla on ei-adenokarsinooman.

EGFR

-mutation liittyi parantunut eloonjääminen, vaikkakin vain joukossa vaiheessa IV adenokarsinooman. Alle neljännes NSCLC potilaiden diagnosoitu vuonna 2010 sai

EGFR

testaus ja alle puolet potilaista, joilla

EGFR

-mutant vaihe IV kasvaimia saivat erlotinibia. Merkittäviä eroja havaittiin

EGFR

mutaatio testaus sairausvakuutuksen tila, liitännäissairauksia ja ikä. Kansallinen strategia on välttämätöntä varmistaa, että resurssit ja prosessit ovat paikallaan tehokkaasti toteuttaa molekyylitestauksella syövän.

Citation: Enewold L, Thomas A (2016) Real-World Patterns of

EGFR

testaus ja hoito Erlotinibi Non-pienisoluinen keuhkosyöpä Yhdysvalloissa. PLoS ONE 11 (6): e0156728. doi: 10,1371 /journal.pone.0156728

Editor: Fan Yang, Pekingin yliopiston People sairaala, Kiina

vastaanotettu: 25 syyskuu 2015; Hyväksytty: 18 toukokuu 2016; Julkaistu: 13 kesäkuu 2016

Tämä on avoin pääsy artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Data Saatavuus: kuviot Care Data pidetään rajallinen datajoukon ja ovat saatavilla pyynnöstä National Cancer Institute (NCI) tutkijoille, jotka täyttävät pääsyä luottamuksellisia tietoja. Lisätietoja siitä, miten tietoja voidaan hankkia ota yhteyttä Dr. Linda Harlan ([email protected]).

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Intramural tutkimusohjelma National Cancer Institute ja National Cancer Institute sopimukset: HHSN261201000024C; HHSN261201000025C, HHSN261201000032C, HHSN261201000027C, HHSN261201000026C, HHSN261201000140C, HHSN261201000037C, HHSN261201000033C, HHSN261201000034C, HHSN261201000035C, HHSN261201000029C, HHSN261201000031C, HHSN261201000028C, ja HHSN261201000030C.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole eturistiriitoja. Tämä artikkeli on tuottanut työntekijät Yhdysvaltain hallitus osana virantoimituksessa, sekä sellaisenaan, on julkisia että Yhdysvalloissa. Sisältö on ainoastaan ​​vastuulla kirjoittajien ja ei välttämättä edusta näkemyksiä National Cancer Institute tai National Institutes of Health.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syövän -aiheiset kuolleisuus Yhdysvalloissa [1]. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka muodostaa yli 80% kaikista keuhkosyöpä, on useimmiten diagnosoitu myöhemmissä vaiheissa, ja siten, on suurelta osin saaneet systeemistä terapiaa. Vaikka erilliset histologisia alatyyppejä NSCLC on kirjattu 1950-luvulta lähtien, NSCLC pidettiin yhtenä tauti kokonaisuuden kannalta valinnassa hoitovaihtoehtoja kunnes 2000-luvun puolivälissä [2].

Se on sittemmin todennut, että alaryhmä (10-28%) ja NSCLCs on mutaatioita epidermaalisen kasvutekijän reseptori (

EGFR

) geenin, joka ennustaa herkkyyttä EGFR tyrosiinikinaasin estäjät (TKI), kuten gefitinibi, erlotinibi tai afatinib [3-6] . Kliiniset tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet hoitovasteen yli 60% EGFR TKI potilailla, joiden

EGFR

-mutant NSCLC [7-10]. Parantunut huomattavasti ilman taudin etenemistä on myös osoitettu EGFR TKI yli ensilinjan kemoterapiaa, vaikkakin ilman eloonjäämiseen hyötyä mahdollisesti johtuen potilaan crossover kemoterapiaa EGFR TKI [7-10]. Erlotinibin, afatinib ja gefitinibi on tällä hetkellä hyväksytty Yhdysvalloissa hoitoon potilaille, joilla on kehittynyt,

EGFR

-mutant NSCLC kasvaimia.

Havainto, että kasvain genotyyppi vaikuttaa hoitovasteen on muuttanut suositeltu hoito potilailla, joilla on NSCLC; Käytännössä ohjeissa suositellaan molekyylitestauksella kasvaimen yksilöitä ilmoittaa hoitopäätöksiä [11-13]. Sekä National Kattava Cancer Networkin ja American Society of Clinical Oncology ohjeistusta

EGFR

mutaatio testaus NSCLCs, erityisesti kehittyneiden ei-levyepiteelikarsinooma kasvaimia [14-15]. Kuitenkin esteet molekyylitestauksella on havaittu [16] ja kuviot

EGFR

mutaatio testaus ja erlotinibin hoito väestössä ei ole aiemmin kuvattu.

Ensisijainen Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida taajuus ja tekijöihin

EGFR

mutaatio testaus ja erlotinibin kohtelu väestöpohjaisen otos NSCLC potilaiden. Kaikki vaiheet NSCLC tutkittiin, jotta saataisiin laaja oivalluksia yhteisöön käytännössä. Toissijaisena tavoitteena oli määrittää,

EGFR

mutaatiostatus ja /tai vastaanottamisen erlotinibin liittyi eloonjäämisen. Voidakseen suorittaa nämä tutkimuksen tavoitteita, olemme analysoineet tiedot viimeisimmästä National Cancer Institute (NCI) Patterns of Care (POC) keuhkosyöpä tutkimus. Mukana osallistujat diagnosoitiin vuonna 2010 histologisesti vahvistettu NSCLC ja varmistettiin kautta Surveillance, epidemiologia ja Lopputulokset (näkijä) ohjelma. Kun nämä potilaat diagnosoitiin, joka perustuu FDA merkintöjä, erlotinibi oli edullinen EGFR TKI. Vaikka se oli vasta 2011, että ammattilainen ohjeistusta

EGFR

testauksen hyödyllisyys

EGFR

testaus ennustaa EGFR TKI herkkyys ja hyödyt EGFR TKI in

EGFR

– mutantti kasvaimet olivat hyvin tunnustettu vuonna 2010 [6,7,17-19]. Uskomme, että havainnot tässä kuvatut tarjota oivalluksia varhainen levittäminen NSCLC johtamiskäytäntöjä ja voi ilmoittaa jatkuvia pyrkimyksiä kehittää käyttöönottoa molekyylitestin väestössä.

Materiaalit ja menetelmät

Tietolähde

NCI POC tutkimus suoritettiin joukossa NSCLC potilaalla varmistettiin kautta näkijä ohjelman. Näkijä ohjelma koostuu useista väestöpohjaisen rekistereistä, jotka keräävät tietoja, lähinnä sairaalasta kirjaa, on tapaus syövän johtuvat tietyssä maantieteellisillä alueilla ympäri maata. Tätä POC tutkimuksessa satunnaisotos voivat NSCLC näkijä potilaat valittiin jälkeen jaottelu rekisterin, sukupuolen ja rodun /etnisyyden. Lisätä tarkkuutta keskuudessa vähemmistöryhmien, Afrikkalainen amerikkalaiset, latinot Asian Pacific Islanders (API) ja Amerikan intiaanit /Native Alaskans (AI /NA) on ylinäytteistetty. Käyttämällä tutkimus välineitä kehitetty POC tutkimuksessa koulutettu vedenottamoita kussakin rekisterissä tarkistetaan potilastiedot ja hoitavien lääkärien tiedusteltiin. Tiedot kerättiin vähintään vuoden jälkeisessä diagnoosi ja mukana demografiset, diagnostiikka, lavastus, kasvaimen ominaisuudet ja hoito. Katso lisätietoja S1 Methods. Jokainen SEER rekisterissä saatu Institutional Review Board hyväksyntä ennen aloittamista POC tutkimuksessa.

Tutkimuskanta

Potilaat olivat oikeutettuja POC tutkimukseen, jos he olivat diagnosoitu vuonna 2010 invasiivisia, histologisesti-vahvistettu, ensisijainen NSCLC [kansainvälisen tautiluokituksen varten Oncology, 3rd Edition (ICD-O3): C34.X ja 8000-8040, 8046-8671 ja 8940-8941]. Potilaat eivät olleet hyväksyttäviä, jos ne oli historian syöpä, paitsi ei-melanooma ihosyöpä, oli samanaikaisesti diagnosoitu useampi kuin yksi syövän 60 päivän kuluessa, oli diagnosoitu ruumiinavauksen kautta tai kuolintodistus ainoastaan ​​tai olivat nuorempia kuin 20 vuotta diagnoosin. Jotta nykyinen analyysit, potilailla, joilla on neuroendokriini syöpä, ei ole mainittu (ICD-O3: 8246: n = 25) ja potilailla, joilla on tuntematon kasvain vaiheessa (n = 22) oli myös suljettu pois.

Tilastollinen analyysi

Jos haluat saada estimaatteja, heijastuu kaikki voivat NSCLCs diagnosoitu sisällä näkijä ohjelmassa vuonna 2010, näytepunnituksia, määriteltynä käänteiseksi näytteenotto- osuus kunkin ositteessa, sovellettiin. Jotta voidaan ottaa huomioon näytteen suunnittelua, kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SAS (versio 9.3; SAS Institute Inc., Cary, NC) ja SAS-omavelkaisia ​​SUDAAN (versio 10.0.1; Research Triangle Institute, Research Triangle Park, NC).

painotettu prosenttiosuudet potilailla, joilla oli

EGFR

testaus tai vastaanotettu erlotinibin laskettiin kaikkien potilaiden yhdistettiin ja ositettu kasvainten ominaisuuksiin (vaihe, histologia ja

EGFR

tila). Johtuen harvinaisesta

EGFR

testaus ja anto erlotinibin potilailla, joilla on ei-etäpesäkkeitä (vaiheen I-III), myöhemmin analyysien ulkopuolelle näillä potilailla. Niistä vaihe IV potilaat, liittyvät tekijät

EGFR

testaus ja erlotinibin hoito arvioitiin erikseen. Muuttujia, jotka liittyivät joko tulokseen (p 0,10), joka perustuu kahden muuttujan Chi-square kokeet sisällytettiin Monimuuttuja logistinen malli ja säilytettiin jos ne pysyivät merkittävinä. Painotettu prosenttiosuus vaiheen IV potilaalla on

EGFR

mutaatioita laskettiin myös yleisen ja ositettu rodun /etnisyyden ja histologia. Lopuksi, onko

EGFR

mutaatiostatus ja /tai vastaanottamisen erlotinibin liittyivät kuolleisuusriskiä arvioitiin rakentamalla monimuuttuja Coxin suhteellisen vaarat regressiomallin. Seuranta aloitettiin ensimmäisenä päivänä kuukauden syövän diagnoosi; tarkka diagnoosi päivämäärää ei ollut saatavilla. Survival laskettiin läpi kuolinpäivä, viimeisimmän kosketus tai 31 joulukuu 2011, kumpi tuli ensin.

EGFR

mutaatioita tiedetään olevan yleisempää adenokarsinooman; siksi, herkkyysanalyysit tehtiin myös ilman kaikki ei-adenokarsinooma potilaille. Kaikki testit olivat kaksipuolisia ja tilastollinen merkitsevyys arvioitiin käyttäen alfa 0,05.

Tulokset

Potilaiden demografiset ja ominaisuudet

Tähän tutkimukseen osallistui 1358 NSCLC potilasta. Keski-ikä oli 67,7 vuotta ja 74,6% potilaista oli yli 60-vuotiaita (taulukko 1). 54,6% oli miehiä ja 73,8% oli ei-latinalaisamerikkalainen valkoinen. Useimmat potilaat (82,4%) oli tupakoitsijoita ja oli adenokarsinoomat (50,5%). Mukaan American sekakomitean Cancer 7. painos (AJCC-7), 26,5% oli vaiheen I-II, 18,2% oli vaiheen III ja 55,3% oli vaiheessa IV.

Frequency EGFR testaus

Overall 16,8% NSCLC potilaista tehtiin

EGFR

testaus (taulukko 2). Kun ositettu histologia, taajuus

EGFR

testaus vaihteli 2,7% keskuudessa suuria kasvaimia 20,8% keskuudessa adenokarsinooman.

EGFR

testaus yleensä todennäköisemmin potilailla, joilla on vaiheen IV tauti (kaikki histologialtaan: 19,9%; adenokarsinooman: 22,6%), mutta eroja: vaiheessa ei yleensä tilastollisesti merkitsevä.

Frequency erlotinibin hoidon

Erlotinibi annettiin 6,3% kaikista NSCLC potilaat, 33,6%: lla

EGFR

-mutant kasvaimia, 5,9%: lla

EGFR

-wild tyyppi kasvaimia ja 4,8%: lla potilaista, joilla ei tunneta

EGFR

-mutant tila (taulukko 2). Vastaanottamisesta erlotinibin, lisääntyi merkitsevästi vaiheessa kaikkien potilaiden (vaihe I-II: 0,4%; vaiheen III: 6,2%; vaihe IV: 9,2%; p 0,01), potilailla, joilla on

EGFR

-mutant kasvaimet (vaihe I-II: 0,6%; vaiheen III: 21,8%; vaihe IV: 48,3%; p 0,01) ja potilailla, joilla on kasvaimia tuntemattomasta

EGFR

tila (vaihe I-II: 0,4%; vaiheen III: 5,2%; vaihe IV: 6,9%; p 0,01).

taustatekijöitä EGFR testaus

potilailla, joilla on vaiheen IV tauti, bivariate analyysit osoittivat, että

EGFR

testaus liittyi nuorempina, latinalaisamerikkalainen ja API perintö, on naimisissa, joilla on oma /sotilas /muut vakuutukset, joka tupakoi, joilla adenokarsinooma tai muu /määrittelemätön karsinooma, jolla ei ole samanaikaisia ​​sairauksia ja elävät vähintään kaksi kuukautta syövän diagnoosi (taulukko 3). Vaikka todennäköisyys

EGFR

testaus väheni iän, verrattuna potilaisiin alle 50 vuotta, monimuuttujatestaus mallinnus osoitti, että testaus oli huomattavasti pienempi vain potilailla, 50-59 [kerroinsuhde (OR): 0,24; 95%: n luottamusväli (CI): 0,08-0,69] ja 80-vuotiaita tai vanhempia (OR: 0,21; 95% CI: 0,06-0,69).

EGFR

testaus oli myös vähemmän todennäköistä potilailla, joilla on jokin Medicaid tai ei /tuntematon vakuutuksen verrattuna yksityisten /sotilas /muut vakuutukset (OR alue: 0,15-0,20), potilailla, joilla on suuri kasvaimia verrattuna kanssa adenokarsinoomat (OR 0,04; 95% CI: ,01-+0,23), potilailla, joilla oli samanaikaisia ​​sairauksia (OR: 0,33; 95% CI: 0,16-,68) ja potilaat, jotka kuolivat kahden kuukauden kuluessa niiden syövän diagnoosin (OR: 0,24; 95% CI: ,08-,73). Lisäksi

EGFR

testaus oli huomattavasti todennäköisempää latinalaisamerikkalaisten keskuudessa verrattuna ei-latinalaisamerikkalainen valkoiset (OR: 2,54; 95% CI: 1,28-5,03). Potilailla, joilla on vaiheen IV adenokarsinoomat,

EGFR

testaus jäi huomattavasti todennäköisempää latinalaisamerikkalaisten keskuudessa, potilailla, joilla on oma /sotilas /muut vakuutus- ja potilailla, joilla ei samanaikaisia ​​sairauksia.

Taajuus EGFR mutaatioita

Kaiken 30,4%: lla potilaista IV-vaiheen kasvaimia, joille tehtiin

EGFR

testaus havaittiin olevan

EGFR

mutaatio (tuloksia ei ole esitetty). Kun stratifioitu rodun /etnisyyden,

EGFR

mutaatiot olivat vähiten yleisiä ei-latinalaisamerikkalainen valkoiset (21,2%) verrattuna ei-latinalaisamerikkalainen mustat (42,5%), API (49,0%) ja Hispanic potilasta (50,1%) .

EGFR

mutaatiot olivat yleisempiä adenokarsinoomat (35,7%) kuin levyepiteelikasvain (9,9%) ja kasvainten muiden histologia (22,4%).

Determinants erlotinibin hoidon

potilailla, joilla on vaiheen IV tauti, hoito erlotinibin liittyi latinalaisamerikkalainen ja API perintö, ei tupakointia, jolla on adenokarsinooma, jossa on

EGFR

mutaatio, joka asuu vähintään kahden kuukauden kuluttua syövän diagnosointiin ja hoidettiin suurempi sairaala (taulukko 4). Monimuuttuja-analyysi osoitti, että erlotinibin hoito oli huomattavasti epätodennäköisempää tupakoitsijoiden verrattuna tupakoimattomien (OR: 0,27; 95% CI: 0,12-0,59) ja potilailla, joilla on muita /ei määritelty NSCLC histologialtaan verrattuna potilaisiin, joilla adenokarsinooma (OR: 0.14; 95 % CI: 0,04-0,54) ja todennäköisemmin potilailla, joilla on

EGFR

mutaatiot (OR: 9.90; 95% CI: 3,04-32,24). Potilailla, joilla on vaiheen IV adenokarsinoomat, saatuaan erlotinibin jäi huomattavasti alhaisemmat tupakoitsijoiden ja suurempi potilailla, joilla

EGFR

mutaatioita. Residence korkeampaan mediaanitulosta alue oli myös merkitsevästi yhteydessä vastaanottamisesta erlotinibin. Potilaista, jotka saivat erlotinibin, 87,0%: lla

EGFR

-mutant kasvaimet alkoivat erlotinibin heidän ensivaiheen hoitona verrattuna 36,2%: lla

EGFR

villityypin kasvaimia (data ei esitetty).

Survival

potilailla, joilla on vaiheen IV tauti,

EGFR

-mutant kasvaimia ja hoito erlotinibin olivat molemmat aiheuttaa parempi eloonjäämisen aikana bivariate analyysejä ( Taulukko 5). Kuitenkin monimuuttuja analyysit, ei säilyttänyt selviytymisen merkityksen. Potilailla, joilla on vaiheen IV adenokarsinoomat, potilailla, joilla on

EGFR

-mutant kasvaimia oli parempi eloonjäämisen [riskisuhde (HR): 0,43; 95% CI: 0,24-0,76]; jälleen, saatuaan erlotinibi ei liittynyt selviytymistä.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa vahvistetaan väestössä-pohjainen malleja

EGFR

mutaatio testaus ja hoito erlotinibin varten NSCLC Yhdysvalloissa vuonna 2010. arviolta 16,8% kaikista vastadiagnosoidun NSCLC potilaalle tehtiin

EGFR

mutaatio testaus. Potilailla, joilla on vaiheen IV kasvaimia,

EGFR

testaus vaihtelivat merkittävästi iän, vakuutus ja liitännäissairauksia tasolla. Lisäksi arviolta 33,6% NSCLC potilaalla on

EGFR

-mutant kasvaimia sai erlotinibi, joka myös annettiin 5,9% NSCLC potilaalla on

EGFR

-wild tyyppi kasvaimia. Potilailla, joilla on vaiheen IV kasvaimia, erlotinibi hoito oli todennäköisesti tupakoitsijoiden ja potilailla, joilla on ei-adenokarsinooman.

EGFR

-mutation liittyi parantunut eloonjääminen, vaikkakin vain joukossa vaiheessa IV adenokarsinoomia.

Miksi suuri osa potilaista vaiheen IV tauti nykyisessä tutkimuksessa ei arvioitu varten

EGFR

mutaatioiden todennäköisesti monitekijäinen. Esimerkiksi määritys kustannuksia ja kysymyksiä, jotka liittyvät kudosten hankintaan ja läpimenoaika saattanut vaikuttaa alhainen testausnopeudella [20,21]. Lisäksi ja ehkä vielä tärkeämpää, ammatti ohjeet eivät suosittele rutiinin

EGFR

mutaatioita vasta vuonna 2011 [11-13]. Koska kuitenkin eduksi

EGFR

-johdetussa hoito valikoiduilla potilailla oli tunnustettu jo kauan ennen ammatillinen yhteiskunnissa virallisesti suositellaan testaus, se oli silti yllättävää, että alle neljännes potilaista koki

EGFR

testaus vuonna 2010.

Lisää koskevat on meidän toteaminen merkittäviä eroja

EGFR

mutaatio testaus. Ottaen lisäksi huomioon vaihtelut sairausvakuutuksen tila, liitännäissairauksia ja ikä liittyi merkitsevästi pienempi

EGFR

mutaatio testaus hinnat. Vaikka yhteenlaskettu asuin- tulotaso ei liittynyt

EGFR

testaus hinnat, sitä ei voida sulkea pois, että yhdessä vakuutusyhtiöiden asema voi ainakin osittain johtua sekoitti mittaamatta vaihtelut potilaan tason muuttujat (esim tulot ja koulutus). Havaitut vaihtelut

EGFR

testaus hinnat vakuutusyhtiöiden tila voi myös heijastaa sitä, että ammattilainen ohjeita, mikä voi vaikuttaa vakuutusturvaa politiikkaa ollut vielä suositella rutiini

EGFR

testausta 2010. On kuitenkin syytä huomata, että edellinen POC analyysit ovat osoittaneet, että potilailla, joilla on Medicaid tai Medicare-vasta ovat usein alle käsitelty [22]; näin, tuloksemme voivat ulottaa nämä havainnot valtakuntaan molekyylitestin. Koska hallittavissa toksisuusprofiili ja suurempi tehokkuus verrattuna kemoterapiaa, EGFR TKI suositellaan potilaille, joilla on kasvaimia kätkeminen

EGFR

herkistävät mutaatioita niiden tehokkuudesta riippumatta asemasta [23]. Jatkuva kliinisesti merkittäviä parannuksia elämänlaadun on havaittu potilailla, joilla on

EGFR-

mutantti kasvaimia jälkeen EGFR TKI hoidon kemoterapiaan verrattuna [7]. Tuloksemme osoittavat, että yleinen käytäntö, samanaikaisia ​​olosuhteet ja lyhyt elinajanodote sekä korvikkeita huono suorituskyky, olivat merkittäviä negatiivisia tekijöitä

EGFR

mutaatio testaus. Vaikka ilman taudin etenemistä liittyvät hyödyt erlotinibin ei ole todettu vaihtelevan iän, enemmän toksisuutta on havaittu iäkkäiden potilaiden [24]. Siksi ennakointi suurempi toksisuuksista erlotinibin iäkkäiden potilaiden saattaa selittää, miksi ikä liittyi pienempi todennäköisyys

EGFR

testaus.

Eroja havaittiin myös vastaanottamisen erlotinibin liittyvien tupakoinnista ja mahdollisesti mediaani asuntojen tulotaso. Vaikka lisätutkimuksia tarvitaan vahvistaa nämä havainnot, on mahdollista, että lääkärit ovat vähemmän taipuvaisia ​​hallinnoida erlotinibin tupakoitsijoita koska tupakointi lisää metaboliseen puhdistumaan erlotinibin ja siten tehokkuutta vähentävästi [25]. Havainto, että pienituloiset potilaat olivat vähemmän todennäköisesti saada erlotinibiin voi olla todellinen osoitus kustannus este. Tämä havainto on tulkittava varovasti, koska yksittäiset tulotason ei ollut käytettävissä.

ilmaantuvuus

EGFR

mutaatio vaihtelee rodun /etnisyyden. Aiemmat tutkimukset ovat arvioineet, että 15-20% valkoisia ja 50-55% API NSCLC potilailla on

EGFR

-mutant kasvaimissa [26-29]. Taajuus

EGFR

mutaatioista Afrikkalainen Amerikan ja Hispanic NSCLC potilaiden on epäselvempi. Johtuen mahdollisesti pienestä otoksesta ja heterogeenisuus tutkimuksissa taajuus

EGFR

-mutant kasvaimia joukossa Afrikkalainen Amerikan pienisoluista keuhkosyöpää on vaihdellut välillä 2-20% [26-30]. Vain yksi tutkimus on arvioinut taajuus

EGFR

-mutant NSCLC latinalaisamerikkalainen potilaalla (15%) [31]. Vastakohtana näille aikaisempien tutkimusten, taajuus

EGFR

-mutant kasvaimia tässä tutkimuksessa arvioitiin potilailla on valittu sen perusteella, kliinis-patologisten ominaisuuksien (esim potilaalla on adenokarsinoomien ja /tai tupakoimattomien olivat todennäköisesti

EGFR

testi). Siten havaittiin taajuuksia nykyisen tutkimuksen osoittaa valikoivan testauksen pyrkii rikastuttaa taajuus

EGFR

-mutant kasvaimia, erityisesti muun ei-latinalaisamerikkalainen musta ja Hispanic potilailla. Odotettua suuremmat taajuudet

EGFR

-mutant kasvaimia joukossa ei latinalaisamerikkalainen musta ja Hispanic potilailla, voi olla suurelta osin rotua /vaihtelua tupakoinnin ja histologia. Esimerkiksi latinalaisamerikkalainen potilaat olivat vähemmän todennäköisesti tupakoitsijoita kuin NHW (71,1% vs. 85,4%, vastaavasti, p 0,01) ja Hispanic sekä ei-latinalaisamerikkalainen mustat potilaat olivat todennäköisemmin ollut adenokarsinooman kuin NHW potilasta (56,7%, 57,5 % ja 48,5%, vastaavasti p≤0.14; tuloksia ei ole esitetty).

Vaikkakin vain potilailla, joilla on vaiheen IV adenokarsinoomat, olemme huomanneet, että

EGFR

-mutant kasvaimia liittyy parempaan säilymiseen. Tämä havainto on yhdenmukainen aikaisempien raporttien kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC, jotka viittaavat siihen, että

EGFR

mutaatio asema itsessään on suotuisa prognostinen markkeri [32,33]. Erlotinibi ei itsenäisesti liittynyt selviytymistä. Kuitenkin, koska suuri taajuus potilaille, joille

EGFR

testaus ei ole tehty, pieni määrä potilaita, joilla

EGFR

mutaatioita ja havaintoihin luonnetta tässä tutkimuksessa, mikä tekee siitä altis sekoittavia perusteen, nämä tulokset on tulkittava varoen.

Tietääksemme vain rajallinen määrä ennen tutkimukset ovat käsitelleet hyväksymisestä

EGFR

mutaatio testaus yleensä käytännössä. Perustuen retrospektiivinen tietoja USA Oncology Network tiedot, Pan et al. Arvioidaan, että 15,2%: lla vaiheessa IV ei koki

EGFR

testaus ja että 50,0%: lla vaiheen IV

EGFR

-mutant kasvaimia saivat erlotinibia [34]. Tuloksemme jotka perustuvat suurempi, väestöpohjainen näyte ovat yhdenmukaisia ​​näiden havaintojen.

Nykyinen tutkimus antaa myös tietoja

EGFR

mutaatio testaus ja erlotinibin käyttöä potilailla, joilla on varhaisvaiheen NSCLC, ryhmä, jolle nykyiset ohjeet eivät suosittele testaus tai käsittely [13,26]. Mielenkiintoista, 13,9% NSCLC potilailla, joilla on vaiheen I-II tauti sai

EGFR

mutaatio testaus. Huolimatta suhteellisen tiheä

EGFR

mutaatio testaus tässä potilasryhmässä, hyvin pieni määrä potilaista sai erlotinibi. Rooli adjuvantti erlotinibin NSCLC tutkitaan edelleen (NCT02194738).

vahvuuksia Tutkimuksen kuuluvat väestö perustuvia tietoja, ylinäytteitetyn vähemmistöryhmät, ja lääkäri tarkisti hoito. Tutkimuksessa oli useita rajoituksia. Emme voineet arvioida kaikki tekijät, jotka ovat voineet vaikuttaa päätöksiin on

EGFR

testaus tai käsittely erlotinibin. Esimerkiksi kasvaimia, jotka oli luokiteltu ei-adenokarsinooma on voinut adenokarsinooma komponentti, joka voi osittain selittää odotettua suurempi taajuus

EGFR

mutaatioista ei-adenokarsinooma luokkaan. Lisäksi emme voineet arvioida, kuinka testaus ja seuraavaksi käsittelemällä vaikuttivat riittämätön kudosnäytteitä ja vaihteleva laboratorio läpimenoaikoja. Variations erityisillä mutaatio eivät myöskään olleet arvioitavissa sillä näitä tietoja ei ole tallennettu. Lisäksi pieni otoskoko esti kyky tunnistaa liittyvät tekijät

EGFR

testaus ja vastaanottamisen erlotinibin potilailla, joilla on aikaisemmin kasvaimia ja ei-adenokarsinooman. Pieni otoskoko on myös saattanut vaikuttaa havaittuun mutaatiovauhtia keskuudessa rotuun alaryhmien. Lopuksi, koska NSCLC ei ole valittu POC tutkimus syöpämuodon vuodesta 2010, ei ollut mahdollista arvioida uudempia hoitomenetelmiä. On todennäköistä, että

EGFR

Testaustiheyttä on kasvanut viime vuosina sitä suosittelevat ammatillinen yhteiskunnissa [11,12]. Edellä mainituista rajoituksista huolimatta pystyimme tutkimaan

EGFR

testaus ja erlotinibin käyttö keskuudessa NSCLC potilaat, jotka olivat senkaltaisia ​​nähdään yleisessä kliinisessä käytössä.

Yhteenvetona täsmähoitoihin vuonna molecularly valikoiduilla potilailla on muuttamassa keuhkosyövän hoitoon. Vaikka nykyinen testaus hinnat ovat todennäköisesti huomattavasti korkeampia kuin hinnat ilmoitetaan tässä, tuloksia nykyisestä tutkimus osoittaa malleja varhaisen levittäminen

EGFR

mutaatio testaus ja erlotinibi hoitoon. Monimutkaisuus testaus ja hoito keuhkosyöpäpotilaita todennäköisesti kasvaa niin lisätavoitteita ja hoitoja tunnistetaan. Kansallinen strategia on välttämätöntä varmistaa, että resurssit ja prosessit ovat käytössä laajemmin toteuttaa molekyylitestauksella.

tukeminen Information

S1 Methods. Kuvaus analyysi yksittäisiä muuttujia.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0156728.s001

(DOC) B