Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Keuhkosyöpä on johtava syy syöpäkuolemista Koreassa. Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli kehittää yksilöllinen riski ennustemalli keuhkosyövän Korean miesten käyttämällä populaatio-kohortti data.

Methods

From population-based kohortti tutkimus 1324804 Korean miesten vapaa syövän lähtötilanteessa, yksilöidyn absoluuttinen riski sairastua keuhkosyöpään arvioitiin käyttämällä Coxin suhteellisten riskien mallia. Tarkistimme pätevyyttä mallin käyttäen C tilastoja ja Hosmer-Lemeshowin chi-neliö testi ulkoisen validointi aineisto.

Tulokset

Riski ennustemallin keuhkosyövän Korean miesten mukana tupakointi altistuminen, ikä tupakointi aloittamista, painoindeksi, fyysinen aktiivisuus, ja paasto glukoosipitoisuus. Malli osoitti erinomaista suorituskykyä (C tilastotieto = 0,871, 95% CI = +0,867-+0,876). Tupakointi oli merkitsevästi liittyy keuhkosyövän riskiä Korean miehiä, joiden nelinkertaiseksi lisääntynyt riski tupakoijilla kuluttaa enemmän kuin yhden paketin päivässä verrattuna tupakoimattomien. Ikä tupakointi aloittamisen oli myös merkittävä ennustaja sairastua keuhkosyöpään; nuorempina aloitettaessa liittyi suurempi riski sairastua keuhkosyöpään.

Johtopäätös

Tämä on ensimmäinen tutkimus antaa yksilöllinen riski ennustemalli keuhkosyövän Aasian väestöstä hyvin hyvä malli suorituskykyä. Lisäksi tupakointi tila, aiemmin altistumiselta tupakoinnille oli erittäin tärkeä tekijä sairastua keuhkosyöpään. Koska suurin osa riskitekijät ovat muunneltavia, tätä mallia voidaan käyttää tunnistamaan ne, jotka ovat suurempi riski ja jotka voivat myöhemmin muuttamaan elämäntapavalintoja alentaa riskiä sairastua keuhkosyöpään.

Citation: Park S, nam BH, Yang HR, Lee JA, Lim H, Han JT, et al. (2013) Yksilöllistä Risk Prediction malli Lung Cancer Korean Men. PLoS ONE 8 (2): e54823. doi: 10,1371 /journal.pone.0054823

Editor: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu 23. huhtikuuta 2012 Hyväksytty: 17 joulukuu 2012; Julkaistu: 07 helmikuu 2013

Copyright: © 2013 Park et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Cancer Center Grant (NCC-0810190). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yksi yleisimmin esiintyvä pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on enemmän kuin 1300000 tapaus tapauksissa, ja merkittävä syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti [1]. Koreassa, syöpä on johtava kuolinsyy 1980-luvulta lähtien; erityisesti, keuhkosyöpä on sijoittunut ykköseksi kaikista syöpäkuolemista. Vuonna 2010 kaikkiaan 15623 keuhkosyöpäkuolemista tapahtunut, ja 73% (n = 11411) heistä oli miehillä Koreassa [2]. Keuhkosyöpä oli myös toiseksi yleisin syöpä ilmaantuvuus keskuudessa Korean miesten ja ensimmäinen vanhusten Korean miesten (≥65 vuotta). Ikävakioitu keuhkosyövän ilmaantuvuus vuonna 2009 oli 46,8 miehillä ja 13,9 naisilla per 100000 henkilövuotta [3]. Verrattuna muihin syöpiin, keuhkosyöpä eloonjäämisaste oli paljon pienempi Koreassa. 5 vuoden suhteellinen eloonjäämisluvut olivat 14,9% miehillä ja 19,6% naisilla syöpäpotilaiden äskettäin diagnosoitu vuosien 2001 ja 2005 Koreassa [3].

perustettu riskitekijöitä keuhkosyöpä sisältävät aktiivisia tupakansavu, tupakansavulle, ilmansaasteet, teollisuuskemikaalien, liikunnan puute, ja suvussa keuhkosyöpään [4] – [6]. Kulutus hedelmien ja vihannesten, erityisesti ne, jotka sisältävät beta-karoteeni tai karotenoideja, on osoitettu vähentävän keuhkosyövän riskiä [7]. Toisaalta, lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään on raportoitu karoteeni ja vitamiini tehokkuus Trial (Järjestelmäkohdistin), erityisesti riskiryhmien kuten runsaasti tupakoivat [8]. Näistä riskitekijöitä, tupakointi tiedetään olevan tärkein tekijä, jota voidaan muokata yksilötasolla. Historiallisesti tupakointi on ollut korkea keskuudessa Korean miesten. Vaikka se on jatkuvasti laskenut kahden viime vuosikymmenen aikana, mistä 75,1% vuonna 1992 43,1% vuonna 2009, tupakoinnin esiintyvyys Korean miehiä on edelleen suurimpia maita mukana Taloudellisen yhteistyön ja kehityksen järjestön (OECD) [9] , [10]. Tupakointi kuvioita ja suuruutta lisääntynyt keuhkosyövän riskiä tupakoivilla aasialaisilla ovat hyvin erilaiset kuin Länsi populaatioissa. Keuhkosyöpä riskejä havaittu tupakoitsijoiden Aasiassa ovat yleensä paljon alhaisemmat kuin tupakoitsijoiden Länsi populaatioissa. Suhteellinen riski tupakoijilla länsimaissa kuulemma vaihtelee 9.94 [11] 12,8 [12], kun taas Aasiassa se on niinkin alhainen kuin 4,0 [13].

Tunnistaa ne, joilla on suurempi riski keuhkojen syöpä varten ennaltaehkäisyn ja varhaisen havaitsemisen, kehittäminen yksilöidyn riskin ennustemalli keuhkosyöpä on elintärkeää. Useat keuhkosyövän riskiä ennustaminen on kehitetty, mutta ne ovat pääasiassa keskittyneet osallistujien Länsi väestön peräisin Yhdysvalloista [14] – [19]. Ei edellinen tutkimus on kehittänyt absoluuttinen riski ennustemalli keuhkosyöpä, jota voidaan suoraan soveltaa Aasian väestölle. Siksi on olemassa suuri tarve kehittää ja validoida asujaimisto- erityinen riski ennustemalli tietojen avulla Aasian maissa. Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli kehittää keuhkosyövän riskiä ennustemalli Korean miesten käyttämällä suurta väestöpohjainen ennakoivan tutkimuksen.

Methods

Ethics lausunto

Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of National Cancer Center, Korea (IRB no. NCCNCS09-305). Tarve Osallistujien suostumus saatiin luopunut eettinen komitea, koska tässä tutkimuksessa mukana kerätä rutiininomaisesti lääketieteellisiä tietoja, jotka nimettöminä onnistui kaikissa vaiheissa, mukaan lukien tiedot siivous ja tilastollisia analyysejä.

Tutkimus väestö- ja tiedonkeruu

Kaikki miehet vuotiaita 30 ja 80 vuotta, jotka tehtiin terveystarkastuksia välillä 1996 ja 1997 käytettiin tässä tutkimuksessa. Aikana terveystarkastuksia, osallistujat täyttivät kyselylomakkeen tupakoinnista tottumukset, alkoholinkäytön, fyysisen aktiivisuuden, ateria mieltymykset (liha vs. kasvikset), edellinen tautihistoria, ja historia taudin vanhempien tai sisarusten (mukaan lukien syöpä, sydän- ja verisuonisairaus tai diabetes). Pituus, paino, ja verenpaine olivat suoraan mitattiin. Tupakointi asema luokiteltiin koskaan, ohi, ja nykyinen tupakoitsija. Entisellä tupakoitsija määriteltiin henkilö, joka ”on lopettaa tupakointi vähintään 1 vuosi” ennen aikaan terveystarkastus. Kesto tupakoinnin arvioitiin menneistä ja nykyisiä tupakoitsijoita, ja keskimääräinen summa savustettu päivässä arvioitiin nykyisen tupakoitsijoita. Fyysinen aktiivisuus arvioitiin perustuen voimakkuus (harjoituskertoja viikossa) ja kesto (miten kauan per istunto) vapaa-ajan liikunta. Olemme luokiteltu liikunta kolmeen ryhmään: (1) matala, ≤4 kertaa /viikossa 30 minuuttia /kerta; (2) kohtalainen, 2-4 kertaa /viikossa ≥30 minuuttia /kerta tai ≥5 kertaa /viikossa 30 minuuttia /kerta; ja (3) korkea, ≥5 kertaa /viikossa ≥30 minuuttia /kerta [20], [21].

Veri- ja virtsa laboratoriotutkimusten tulokset saatiin, kuten paasto glukoosipitoisuus. Terveystarkastus-up data saatiin Koreassa National Health Insurance Corporation.

Syöpä esiintyvyys tapauksissa joukossa TET tunnistettiin kautta Korea Central Cancer Registry tietokantaan. Korean Central Syöpärekisteri on yhdistelmä sairaalahoidossa ja väestöpohjaiset syövän rekisterin järjestelmä kattaa yli 95% kaikista äskettäin diagnosoitu syöpä tapauksia Koreassa. Keuhkosyöpää luokiteltiin ICD-10 koodit (C33 ja C34) [22]. Tiedot osallistujien elintärkeä asema saatiin kuolintodistuksen tiedot Korean tilastokeskuksen [2]. Lähtökohtana oli päivämäärä terveystarkastuksen, tapahtuma päivämäärä oli kuluessa ensimmäisestä diagnoosi keuhkosyöpään, ja viimeisestä seuranta-aika oli joulukuussa 2007. Osallistujat vapaa keuhkosyöpään loppuun seurannan katsottiin sensuroitiin . Poistimme analyysimme osallistujille vuotiaiden 30-80 vuotta, jotka olivat vailla syövän lähtötilanteessa ja joille meillä oli täydelliset tiedot asiaan liittyvät riskitekijät.

Kehittäminen Risk Prediction Model

meidän mallia konfiguroitu arvioimaan absoluuttinen riski että yksilö on keuhkosyöpä 8 vuotta. Tunnistaa merkittävät riskitekijät keuhkosyövän meidän data, selvitimme raakaöljyn ja ikävakioitu analyysi kunkin riskitekijä. Käytimme Coxin suhteellisten riskien mallia kehittää monimuuttujasäätöjen mallin keuhkosyövän riskiä. Aika tapahtuma määriteltiin eroa päivämäärä terveystarkastuksen lähtötilanteessa ja kuluessa ensimmäisestä keuhkosyövän diagnosointiin tai seurantaan päättäminen, kumpi tuli ensin. Voit valita parhaiten sopivan riski ennustemalli keuhkosyöpä, olemme mukana muuttujia, jotka osoittivat tilastollista merkittävyyttä klo 0.10 tasolla yhden muuttujan analyysiin, tai jotka valittiin vaiheittaista regressiomallista. Sitten käytetään hierarkkisessa muuttuja valintatapa vertaamalla malleja eri sarjaa muuttujia. Todennäköisyys osamäärätesti käytettiin valita muuttujat. Suhteellinen vaarat olettamus tarkastettiin tutkimalla log-log selviytymisen juoni. Ikä sisällytettiin malliin kuin toisen asteen (ikään keskiarvo

ikä ja [ikään keskiarvo

ikä]

2), koska se paransi mallin sopivaksi. Kaikki muut muuttujat olivat mukana mallissa kategoriseksi muuttujia. Pidimme myös komposiitti muuttuja tupakoinnin että yhdistetyn tupakoinnista ja keskimääräinen arvo savustettu päivässä (ei-tupakoitsija, ohi tupakoitsija tai nykyinen tupakoitsija kuluttaa 0,5 pack /vrk; nykyinen tupakoitsija kuluttaa 0,55-0,99 pakkausta /päivä; tai nykyinen tupakoitsija kuluttaa 1 pakkaus /vrk). Sillä painoindeksi (BMI), käytimme Maailman terveysjärjestön (WHO) liittyviä kriteerejä aasialaisilla ( 18,5, 18,5-22,9, 23,0-24,9, ja ≥25.0) [23]. Ikä tupakointi aloittamisen arvioitiin käyttäen tietoa tupakoinnin kesto tämän hetkiselle tupakoitsijoita vain ja iän kyselyhetkellä. Jaoimme ikä tupakoinnin aloittamista viiteen ikäryhmissä ( 16, 16-18, 19-29, 30-39, ja ≥40 vuotta), joka perustuu koulun ikääntymisen järjestelmä Koreassa ja 10 vuoden ikä välein. Sillä luokkaan ” 16 vuotta ikä tupakointi aloittamista,” ensin pitää hienompaa jako kuten 11, 12-13 ja 14-15 vuosi; kuitenkin puutteen vuoksi riittävästi tapauksia näissä ikäryhmissä, käytimme romahti luokkaan.

Yksinkertainen ennustemalli lukien vain ikä ja tupakointi muuttujia pidettiin myös. Sekä ikä ja tupakointi muuttujat olivat erittäin merkittävä ennustavia muuttujia, ja arvioitu vaara suhteet olivat hyvin samanlaisia ​​kuin vuonna monimuuttuja mallissa ylimääräisiä muuttujia. Kuitenkin uskottavuusosamäärä osoitti, että malli lisämuuttujaa oli parannettu malli fit verrattuna yksinkertainen malli kuten ikä ja tupakointi vain (uskottavuusosamäärä, χ

2 = 442,14, df = 11, p 0,0001). Lopullinen malli ennustamaan yksilöllisesti keuhkosyövän riskiä sisältyy iästä, tupakoinnista, ikä tupakointi aloittamista, BMI, liikuntaa, ja paasto glukoosipitoisuus.

todennäköisyys sairastua keuhkosyöpään 8 vuoden kuluessa (t = 8) arvioitiin seuraavasti: missä f (x) = β

1x

1+ β

2 x

2 + β

3 x

3 + … + β

kx

k.

yllä olevassa yhtälössä x

1, …, x

k arvot riskitekijöiden, M

1, …, M

k ovat keskiarvo arvot liittyvät riskitekijät, ja β

1, …, β

k ovat kerroin arvioiden Coxin suhteellista riskin malliin. Lähtötilanne eloonjäämistä hetkellä t (t = 8 vuotta), S (t), on arvioitu, kun kaikki riskitekijät ovat niiden keskiarvoja. Perustuu β kertoimet Coxin suhteellista riskin malliin, arvostelukaavakkeiden kehitettiin antamalla pisteitä jokaisesta riskitekijä [24]. Yksityiskohtaiset pisteytysjärjestelmä meidän keuhkosyövän riskiä ennustemalli on esitetty liitteessä S1.

validointi Risk Prediction Model

Testasimme pätevyyttä mallimme ulkoisen validointi käyttäen osanottajien Korean National Health Corporation (1998-1999). Tiedot 507046 mies osallistujaa käytettiin validointi analyysiin. Suorituskyky mallin arvioitiin suhteessa syrjintään ja kalibrointia. Syrjintä kvantifioitiin käyttäen C-tilastot kehitetty Eloonjääntitulokset [25]. C-tilastotieto on konkordanssin toimenpide, analoginen vastaanotin Operating Characteristic (ROC) käyrä alue, joka voidaan tulkita todennäköisyys, että malli ennustaa suurempi riski sairastua keuhkosyöpään niille, jotka todella kehittynyt keuhkosyöpä verrattuna niihin, jotka eivät kehittäneet keuhkosyöpä yli seuranta-ajan [26]. Ennustemalli pidetään hyvänä, kun syrjintä on 0,75. Kalibrointi kyky viittaa siihen, kuinka tarkasti ennustaa todennäköisyydet ovat yhtä mieltä numeerisesti lopputulemat. Käytimme Hosmer-Lemeshowin (H-L) -tyypin χ

2 tilastotieto kehitetty Eloonjääntitulokset [25]. Riski sairastua keuhkosyöpään jokaiselle osallistujalle laskettiin ennustemalli, ja tulokset lajitellaan nousevassa järjestyksessä. Sitten, kussakin desiilissä keskimääräinen ennustettu todennäköisyydet verrattiin todelliseen keuhkosyövän riskiä arvioitiin Kaplan-Meier lähestymistapaa. Suorituskyky kehitetyn mallin testattiin myös ulkoista validointia aineisto osalta syrjintää ja kalibrointia. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS versiossa 9,1 (SAS Institute, Cary, NC), ja kaaviot luotiin käyttäen STATA tilasto-ohjelmalla, Versio 10 (STATA, College Station, TX).

Tulokset

Tärkeimmät riskitekijät vaikuttavat Lung Cancer Risk

yhteensä 1.309.144 osallistujaa vuotiaiden 30-80 vuotta oli mukana tutkimuksessa, ja 10007 hiljattain diagnosoitu keuhkosyöpä tapausta havaittiin aikana 8-vuoden seurannan. Taulukossa 1 on esitetty useita uusia diagnosoitu keuhkosyöpä tapauksissa tässä tutkimuksessa ja vertaa keuhkosyövän hinnat meidän kohortin kanssa kokonaismäärän Korean miespuolisesta väestöstä. Vaikka hieman korkeampia kuin väestössä Koreassa, ikävakioidun keuhkosyövän ilmaantuvuus tässä tutkimuksessa näytti olevan edustava Korean miespuolisesta väestöstä (taulukko 1).

keski-ikä kohortin oli 45 vuotta. Kaikkiaan 28,6% oli tupakoimattomia, ja 13,9% oli nykyinen tupakoitsijoita vievää ≥1 pack päivässä. Valtaosa osallistujista alkoholinkäyttäjistä (84,6%) ja painoindeksi oli normaalin rajoissa (18,5-24,9, 69,0%). Kaksitoista prosenttia osallistujista oli perhe (vanhempi tai sisarus) historian syöpä, ja 6%: lla oli paasto glukoosipitoisuus 126 mg /dl (taulukko 2).

univariate analyyseissä, ikä , tupakointi, varhainen ikä tupakoinnin aloittamista, runsas alkoholin kulutus, ja alhainen BMI merkittävästi liittyy suurempi keuhkosyövän riski. Ottaa suvussa syöpä ei ollut merkittävästi liittyvän keuhkosyöpään riskiä. Korkea glukoositasot liittyy myös kohonnut keuhkosyövän riskiä. Vuonna monimuuttuja ympäristössä, ikä sisällytettiin toisen asteen termi (AGE2) mallissa. Tupakointi kesto ei parantanut sovituksen hyvyys mallin; Näin, lopullisessa mallissa, käytimme komposiitti muuttujia tupakointi, joka jaetaan viiteen luokkaan (ei koskaan, aiemmin, nykyinen, 0,5 pakkausta /päivä; nykyinen, +0,5-0,99 pakkausta /päivä, ja virta, ≥1 pack /vrk), joka perustuu yhdistelmä tupakoinnista ja keskimääräinen arvo savustettu päivässä. Tupakoijilla korkea savukkeiden kulutusta (≥1 pack /päivä) osoitti noin nelinkertaisesti kohonnut riski sairastua keuhkosyöpään, ja oli merkittävä kasvava suuntaus keuhkosyövän riskiä määrällä savustettu (

p

muutossuunnat 0,0001). Alkoholin kulutus ei ollut enää merkittävä, kun se sisällytettiin malliin samanaikaisesti tupakoinnin; siten, se suljettiin pois meidän lopulliseen malliin.

Lean osallistujat (BMI 18,5) oli 39% suurempi riski sairastua keuhkosyöpään, kun taas raskaampia osallistujat oli noin 29% riski vähenee verrattuna osallistujille normaali BMI. Fyysinen aktiivisuus näytti vähentävän keuhkosyövän riskiä noin 5-13%, ja korkeat paasto glukoosipitoisuus (≥126 mg /dl) oli merkitsevästi yhteydessä keuhkosyövän (taulukko 3).

Ikä tupakointi aloittaminen

tiedot osoittivat myös, että ikä tupakoinnin aloittamisesta oli merkitsevästi yhteydessä keuhkosyövän riskiä (taulukot 2 ja 3). Mitä nuorempi ikä tupakoinnin aloittamista suurempi riski sairastua keuhkosyöpään. Lisäksi ikä tupakoinnin aloittamista osoitettiin negatiivisesti yhteydessä keskimääräinen arvo savustettu päivässä (kuvio 1). Ikä tupakointi aloittamisen pysynyt merkittävänä, että monimuuttuja regressio malli ja sen vuoksi valittiin lopulliseen malliin.

Score Sheet Lung Cancer Risk

Ennustettu todennäköisyys sairastua keuhkosyöpään 8 vuotta laskettiin pisteytysjärjestelmä esitetty liitteessä S1 A. arvostelukaavakkeiden heijasti standardoidun piste-pohjainen pisteytysjärjestelmää kussakin riskitekijä lopulliseen malliin (liite S1 B). Standardoitu pistettä jokaisesta riskitekijä laskettiin olevan verrannollinen β kertoimien riskiltä ennustemallin ja pyöristettynä lähimpään kokonaislukuun.

validointi Risk Prediction Model

riskin ennustaminen malli osoitti erinomaista syrjintä (C tilastotieto = 0. 864, 95% CI = 0,860-0,868) (kuva 2). Ennustemalli vain ikä ja tupakointi muuttujat osoitti myös erinomainen syrjintä (C tilastotieto = 0,861, 95% CI = 0,857-0,865). Kuitenkin malli sovi paransi myös muista covariates (ikä tupakointi aloittamista, liikunta, BMI, ja paasto glukoosipitoisuus), siksi meidän lopullinen malli sisältyvät kaikki merkittävät muuttujat (uskottavuusosamäärä, χ

2 = 442,14, df = 11, p 0,0001). Vaikka syrjintä mallin oli erinomainen, kalibrointi oli melko vähäistä (Hosmer-Lemeshowin tyyppinen χ

2 testi, p 0,001), kuten kuvassa 2

Kun suorituskykyä meidän kehitetty malli testattiin ulkoisella validointi aineisto, syrjintä oli erinomainen (C tilastotieto = 0,871, 95% CI = 0,867-0,876), kuten kuvassa 3.

kuva Yksittäiset Absolute Risk arvio keuhkosyöpä

taulukossa 4 esitetään arvioitu todennäköisyys sairastua keuhkosyöpään 8 vuoden kuluessa Korean miesten eri iän ja riskiprofiili. Ensimmäinen riskiprofiili on miehelle, jolla on pienin yhdistelmällä riskitekijöitä. Hän on 30-vuotias mies, joka ei ole koskaan tupakoinut hänen elinaikanaan, on painoindeksi ≥25 kanssa kohtuullista liikuntaa, ja on paasto glukoositasoja normaalitasolle. Absoluuttinen riski sairastua keuhkosyöpään 8 vuoden kuluessa, että henkilö on vain 0,004%. Sitä vastoin riskiprofiili # 9, 65-vuotias mies, joka on nykyinen tupakoitsija kuluttaa ≥1 askin päivässä, alkoi tupakoinnin 16-vuotiaille, on ohut (painoindeksi on 18,5), on vähäinen liikunta, ja on glukoosipitoisuus ylittää viitearvon (≥126 mg /dl), absoluuttinen riski saada keuhkosyöpä 8 vuoden aikana on peräti 22,31%. Tämä on noin 16 kertaa (22,31% vs. 1,39%) suurempi kuin riski identtisen ikäinen mies, jolla on pienin riski, joka on ”ennaltaehkäisevä” lifestyle kuten koskaan tupakointi, tekee kohtuullista liikuntaa, ja ylläpitää normaali paino ja terveys edellytyksiä kuten tavanomaista paasto glukoosipitoisuus (riskiprofiili # 12).

Tupakoinnin lopettaminen Effect

Taulukko 5 havainnollistaa erilaisia ​​ennustettu 8 vuoden keuhkosyövän riskiä tupakoivilla eri persentiilit mukaan muutokseen tupakoinnin tilan. Saat 57-vuotias korealainen mies, joka polttaa yli puoli askin päivässä, aloitti tupakoinnin kolmekymppinen, on ylipainoisia, on vähäinen liikunta, ja on normaalia verensokerin tasoa, keuhkosyöpä riski on 95. prosenttipiste. Jos hän lopettaa tupakointi, hänen riski sairastua keuhkosyöpään seuraavien kahdeksan vuotta on 0,73% verrattuna 2,51%, jos hän jatkaa polttaa, mikä on noin 3,47 kertaa suurempi. Samanmuotoi- suuri ristiriita keuhkosyövän riskiä arvioitiin miesten että lopettaa tupakoinnin ja ne, jotka eivät ole. Esimerkiksi varten 33-vuotiaan miehen, joka parhaillaan tupakoi ≥1 askin päivässä, alkoi tupakointi välillä 19 ja 30-vuotiaita, on ylipainoisia, suorittaa kevyt liikunta, ja on normaali paasto glukoosipitoisuus, esillä riski keuhkosyöpään on 25. prosenttipiste kaikkien osallistujien kesken. Jos hän lopettaa tupakointi, hänen riski sairastua keuhkosyöpään seuraavien kahdeksan vuotta on 0,013% verrattuna 0,04%, jos hän jatkaa polttaa, mikä on noin 3,50 kertaa suurempi (taulukko 2).

keskustelu

tässä tutkimuksessa kehitimme keuhkosyövän riskiä ennustemallissa käyttäen tietojen laajamittainen väestöpohjaisia ​​kohortti Korean miesten ja tutki mallin tehokkuuden käyttämällä ulkoista validointi aineisto. Tietääksemme tämä on ensimmäinen kattava pyrkimys kehittää absoluuttinen keuhkosyövän riskiä ennustemalli että myös arvioinut syrjintä ja kalibrointi mallin ulkoisella validointidataa Aasian väestöstä. Mallimme erottelee hyvin potilaiden välillä keuhkosyöpää ja normaali säätimet C-tilastotieto 0,864. Monet keuhkosyövän riskiä ennustemallit on aiemmin kehitetty. Spitz et al. hyödynnetty osallistujaa tapauskontrollitutkimuksessa The University of Texas MD Anderson Cancer Center [17]; Colditz, et ai. käytetyt Surveillance Epidemiology and Lopputulokset (SEER) data [27], Bach et al. käytetyt caret data [28], ja sekä Tammenagi et ai, äskettäin julkaisivat tuloksensa käyttäen osanottajien Eturauhasen, Lung, peräsuolen ja munasarjasyöpä seulonta Trial (PLCO) [18]. Kuitenkin kaikki nämä tutkimukset suoritettiin White osallistujia Yhdysvalloissa. Spitz et al edelleen tunnustanut rodun riskitarkastukset ennustemallit ja kehittänyt Afrikkalainen amerikkalainen riski ennustemalli keuhkosyöpään. [16]. Mitä tulee syrjintään, meidän malli osoitti suurempaa syrjintää (86%) kuin useimmat muut keuhkosyövän riskiä malleja, jotka ovat osoittaneet, syrjintä vaihtelee 57% [17] 75% [16] ja syrjintää samanlainen että PLCO tutkimuksessa (86%) [18].

Tupakointi kuvioita ja suuruutta lisääntynyt keuhkosyövän riskiä tupakoivilla ovat hyvin erilaisia ​​Aasian ja Länsi populaatiot. Keuhkosyöpä riskejä havaittu tupakoitsijoiden aasialaisilla ovat yleensä paljon alhaisemmat kuin Länsi populaatioissa. Meta-analyysin tulokset Gandini et al. osoittivat, että valkoinen ja Afrikkalainen Amerikan tupakoitsijat ovat 9.94- ja 10,2-kertainen riski saada keuhkosyöpä verrattuna tupakoimattomiin, vastaavasti [11]. Sen sijaan keuhkosyövän riskiä keskuudessa tupakoijilla on noin nelinkertainen riski keskuudessa tupakoimattomien Aasian maat, kuten Japani, Kiina, ja Koreassa [13]. Lisäksi keuhkosyöpä ilmaantuvuusluvut in American men ovat suuresti ylitti vuonna Japani miehillä useita vuosikymmeniä huolimatta korkeampi tupakointi in Japani miehillä, joka tunnetaan myös ”japanilainen smoking paradoksi” [29]. Monikeskustutkimus tapauskontrollitutkimuksessa mukana sekä Yhdysvaltojen ja Japanin yksilöt toteutettiin ja se osoitti silmiinpistävää tulokset: kertoimet suhde (OR) on Yhdysvaltojen nykyisen tupakoitsijoita suhteessa tupakoimattomien oli 40,4, mikä on enemmän kuin 6 10 kertaa suurempi kuin OR Juoksevan japani tupakoitsijoille (3,5-6,3) [30]. Useita mahdollisia selityksiä erot OR Aasian ja Länsi-populaatiot on ehdotettu, kuten pidempi raskaan tupakoinnin amerikkalaiset, enemmän myrkyllisiä muotoilua amerikkalaisten valmistettujen savukkeiden, korkeampi tehokkuus suodattimien Japani savukkeet, alempi alkoholin kulutuksen Japani urokset, ja korkeampi tausta keuhkosyövän riskiä keskuudessa tupakoimattomien Aasiassa [31]. Keuhkosyöpä kuolleisuus per 100000 henkilövuotta keskuudessa tupakoimattomien aasialaisilla (rate = 35,6 sisään Japani miehillä ja 24,6 japanilaiset naiset) on todellakin osoitettu olevan paljon suurempi kuin Yhdysvalloissa (rate = 15,7 in Cancer Prevention Study I (CPS-I) ja 14,7 in Cancer Prevention Study II (CPS-II)) [12], [21], [32]. Tutkimuksessamme raakaa keuhkosyöpä esiintyvyys keskuudessa tupakoimattomien oli 37.28 per 100000 henkilövuotta, joka näyttää olevan hyvin samankaltainen hinnat Japanissa ja korkeampia kuin hinnat länsimaissa. Mahdollinen selitys näille suurempi keuhkosyövän ilmaantuvuus keskuudessa tupakoimattomien Aasian maissa on, että ne ovat alttiimpia sisäilman epäpuhtauksia ja tupakansavu, ja taustan keuhkosyövän riskiä on kohonnut keskuudessa Aasian tupakoimattomien [33].

Koska Korea on yleinen sairausvakuutus mukaan Koreassa National Health Insurance Corporation (KNHIC), algoritmi tämän yksilöllisiä ennustemalli keuhkosyövän voidaan hyödyntää KNHIC tietokantaan ja tuloksia voidaan tarjota terveydenhuollon tutkittavien kun he saavat terveystarkastus tuloksia. Tämä on hyödyllistä, kun lääkärit neuvoa potilaita ja suositella elämäntavan muutoksia, tärkeintä lopettaa tupakoinnin (tai jatkaa ei tupakointia tai aloittaa tupakointi). Ikä tupakointi aloittamisen osoitettiin negatiivisesti yhteydessä keskimääräinen arvo savustettu päivässä. Tämä saattaa johtua siitä, että osallistujat, jotka alkoi tupakoinnin varhaisemmassa iässä yleensä enemmän riippuvaisiksi nikotiinista, joten keskimääräinen savukkeiden määrä kulutetaan päivässä on korkeampi näissä osallistujaa. Mallissa keuhkosyöpä riski näistä osallistujista oli suurempi.

Toinen mielenkiintoinen piirre mallissa on sen sisällyttäminen BMI. Tuloksemme osoittivat hyvin johdonmukainen käänteinen suhde tason rasvaa (BMI) ja keuhkosyövän riskiä. Koska odotimme mahdollisia jäljellä sekoittavia tupakointi, olemme myös suorittaa alaryhmä analyysit BMI erikseen tupakoimattomilla, ohi tupakoitsijoita, ja tupakoijilla. Kuitenkin käänteinen suhde pysyi edelleen merkittävästi vahvana (p trendi, 0,001). Jotta vältettäisiin mahdollinen harha johdettu osallistujat, jotka olivat kevyempinä lähtötilanteessa vuoksi nykyisiä progressiivinen keuhkosyöpä, me toistuva analyysien ulkopuolelle kaikki keuhkosyöpää diagnosoitu ensimmäisten 1 tai 2 vuotta tutkimuksen aloittamista. Tässä herkkyysanalyysissä, sama suuntaus suhteessa BMI havaittiin. Mukaan järjestelmällinen katsaus 21 kohorttitutkimuksessa, 24 tapausverrokkitutkimukset, ja 1 ekologinen tutkimus, joka tutki rasvaa ja keuhkosyövän riskiä, ​​20 kohorttitutkimukset osoittivat pienentynyt keuhkosyövän riskiä lisääntynyt BMI, joista 12 osoittivat tilastollisesti merkittäviä tuloksia. Meta-analyysi ehdotti 5% pienentynyt riski sairastua keuhkosyöpään jokaista lisäystä 5 kg /m2 [7]. Analyysimme osoitti johdonmukaisia ​​tuloksia kaikissa kolmessa ryhmässä jaettuna tupakoinnista; siten, tämä vaikutus BMI oli liian voimakas sivuuttaa tai pitävät artifact johdettu sekoittava tupakointiin. Mahdollisuus laihtuminen potilailla, joilla on diagnosoimatta syöpä on edelleen kyseenalainen. Vaikutus liikunnan näytti olevan vahvempi keskuudessa tupakoimattomien meidän osajoukon analyysin.

suorituskyky mallien mitattiin suhteessa syrjintään ja kalibroinnin kykyjä. Lisäksi toisin kuin riski ennustemallin kehittynyt tapauskontrollitutkimuksessa ja lähtötilanteessa ilmaantuvuus, Tutkimuksemme perustui väestöpohjaisen kohortti; siten, muutos mallissa, kuten päivittäminen riskitekijät ja myös äskettäin diagnosoitu syöpä tapauksissa oli mahdollista. Olemme myös validoitu mallimme ulkoisen aineisto.

On olemassa useita mahdollisia rajoituksia tämän tutkimuksen. Ensinnäkin, ei ole vaikutuksen arvioimiseksi ympäristö- tai ammatilliseen riskitekijät keuhkosyöpään, kuten tupakansavulle altistuminen ilmansaasteille tai asbestin jne Koska keuhkosyövän riski on useimmiten hallitsevat aktiivinen tupakointi (C -statistic = 0,861 kun malli sisältää ikä ja tupakointi muuttujat vain) ja tämä malli kehitettiin Korean miehiä, joiden aikuisten tupakointi on korkea, uskomme, että vaikutus ei sisällä ympäristön riskitekijöiden meidän malli on minimaalinen. Toiseksi tiedot suvussa keuhkosyövän ei ollut saatavilla tietoja käytetään kehittämään riskin ennustemallin tässä tutkimuksessa. Kolmanneksi, tämä keuhkosyövän riskiä ennustemalli mukana vain miehiä. Tupakoinnin levinneisyys Aasian naisten on hyvin erilainen kuin Aasialaisten miesten yleensä paljon pienempi. Koreassa, tupakointi naisten keskuudessa ei ole kulttuurisesti hyvin vastaan; Näin, raportointi tupakointitavat tiedetään pidä aliarvioida. Vaikka otetaan huomioon pienempänä ilmoitettu tupakoinnin naisten syöpä taakka johtuu miehillä on paljon suurempi Koreassa. Uskomme, että riski ennustemallit olisi kehitettävä miesten ja naisten erikseen. Malli naisille ei kehitetty tässä tutkimuksessa, koska ei ollut riittävästi tupakointi tiedot naisille. Lopuksi, vaikka tupakointi ja tupakoivat intensiteetti keskuudessa tupakoijilla katsottiin mallissa, emme pystyneet erottamaan vaikutusta tupakoinnin intensiteetin entisiä tupakoitsijoita koska näitä tietoja ei ole saatavilla.

rajoituksista huolimatta edellä mainittiin, uskomme, että tutkimus on kuitenkin erittäin merkittävä väline, eli ensimmäinen Aasian versio validoitu keuhkosyövän riskiä ennustemalli, joka voi heijastaa absoluuttinen riski sairastua keuhkosyöpään. Projektio yksilön absoluuttinen riski voidaan arvioida vain ennustuksen yhtälöt kehittynyt pitkittäistutkimus, ja tässä mielessä meidän riski ennustemalli on suuri merkitys. Sen odotetaan tärkeä rooli soveltamisessa syövän ennaltaehkäisystrategioita Koreassa ja voi tarjota edelleen esimerkkinä muille aasialaisilla.

tukeminen Information

Liite S1.

Yksityiskohtaiset pisteytysjärjestelmä meidän keuhkosyövän riskiä ennustemalli. Taulukko A. Sovelluksen taulukoista. Taulukko B. Pisteet levyt kehitettiin ennustamaan keuhkosyövän riskiä siitä β-kerroin arvioiden Coxin regressiomallin (taulukko 3).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0054823.s001

(DOCX)