Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Viimeaikaiset tutkimukset ehdotti, että glargininsuliinille käyttö voisi olla suurempi riski sairastua syöpään. Vertasimme syöpätapausten vuonna uusien käyttäjien Glargiini verrattuna uusien käyttäjien NPH pituussuunnassa kliinisessä kohortti diabetes jopa 6 vuotta.

menetelmät ja havainnot

Kaikista potilailla, jotka olivat olleet säännöllisesti seurataan Massachusetts General Hospital alkaen 1.1.2005 ja 12.31.2010, 3680 potilasta, joilla oli pistoskalenterista varten glargininsuliinia tai NPH käyttö saatiin sähköisen potilaskertomuksen (EMR). Noista valitsimme 539 uutta glargiini- käyttäjät (ikä: 60,1 ± 13,6 vuotta, BMI: 32,7 ± 7,5 kg /m

2) ja 343 uutta NPH käyttäjiä (61,5 ± 14,1 vuotta, 32,7 ± 8,3 kg /m

2 ), joilla ei ollut vallalla syöpä aikana 19 kuukautta ennen glarginisuliinia tai NPH aloittamista. Kaikki tapaus syövän tapausta kysynyt EMR vaaditaan vähintään 2 ICD-9-koodit kuluessa 2 kuukauden aikana. Insuliini valotusaika ja kumulatiivinen annos validoitu. Tilastollinen analyysi vertasi hintoja syövän uusien glargininsuliinilla vs. uusi NPH käyttäjiä hoidon aikana, oikaistu taipumus saada yksi tai toinen insuliini. Oli 26 ja 28 uutta syöpätapausta uusissa glargiini- ja uusia NPH käyttäjiä varten 1559 ja 1126 htv seuranta, vastaavasti. Ei ollut eroja taipumukseen korjattu kliiniset ominaisuudet ryhmien välillä. Oikaistu riskisuhde syövän ilmaantuvuus vertaamalla glargininsuliinilla vs. NPH käyttö oli 0,65 (95% CI: 0,36-1,19).

Johtopäätökset

Glargininsuliinilla ei liity syövän kehittyminen verrattuna NPH tässä pituus- ja huolellisesti noutaa EMR tiedot.

Citation: Lim S, Stember KG, hän W, Bianca PC, Yelibi C, Marquis A, et al. (2014) Electronic Medical Record syövän esiintymisen yli kuusi vuotta Vertaamalla New käyttäjät Glargiini New käyttäjät NPH-insuliiniin. PLoS ONE 9 (10): e109433. doi: 10,1371 /journal.pone.0109433

Editor: Ramon Andrade de Mello, University of Algarve, Portugali

vastaanotettu 24. marraskuuta 2013 Hyväksytty: 06 syyskuu 2014; Julkaistu: 20 lokakuu 2014

Copyright: © 2014 Lim et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoitti Sanofi läpi alihankintasopimuksen kanssa University of North Carolina at Chapel Hill. JBM tukee K24 DK080140; TS tukee R01 AG023178. Rahoittajat ollut mitään osuutta tutkimuksen suunnittelu; kerääminen, analysointi, tai tietojen tulkinnassa; kirjallisesti raportin; tai päätös jättää artikkelin julkaistavaksi.

Kilpailevat edut: rahoitus tähän hankkeeseen tarjosi Sanofi (Pariisi, Ranska) kautta alihankintasopimuksen kanssa University of North Carolina at Chapel Hill. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja. Ei ole olemassa patentteja, tuotteiden kehittämiseen tai kaupan tuotteiden julistaa.

Johdanto

neljä tutkimukset tutkivat yhdistyksen Glargiini insuliinihoidon kanssa syöpiä, jotka julkaistiin lehdessä

Diabetologia

vuonna 2009 luotu huoli sekä lääkärit että potilaat, joilla on diabetes [1] – [4]. Julkaisemisen jälkeen näistä tutkimuksista, monet myöhemmät tutkimukset, meta-analyysit, ja pääkirjoitukset ovat seuranneet [5] – [12]. Yhdessä tutkimuksessa tarkastellaan vaikutuksia Glargiini vs. NPH (NPH) on diabeettisen retinopatian etenemisessä osoitti samanlaista syövän ilmaantuvuus 5 vuoden ajan välillä kahden hoitoryhmän [9]. Toinen tutkimus perustuu Ranskan kansallisen Sairausvakuutusjärjestelmä tietokanta ei myöskään todettu liikaa syöpäriskiä potilailla, joilla on tyypin 2 diabeteksen glargininsuliinilla verrattuna ihmisen insuliinin [8]. Tämä tutkimus kertoo, että yleinen syöpäriski hoidetuilla potilailla glargininsuliini oli noin puolet potilaista, joilla on ihmisen insuliini. Mielenkiintoista, toinen tutkimus Alankomaista todettiin, että glargininsuliinille käyttö liittyi 25% pienempi riski pahanlaatuisten kasvainten verrattuna ihmisen insuliinin kun 58% lisääntynyt riski glargininsuliini ryhmässä todettiin rintasyövän [7]. Lopputulos Reduction joiden Initial glargiini interventio (ORIGIN) tutkimus osoitti täsmälleen sama määrä syöpätapauksista kanssa glargiini hoito vs. tavallinen hoito ilman insuliinihoitoa yli 6 vuotta henkilöillä, joilla prediabetes tai varhain diabetes [13]. Viime aikoina tietojen Ranskan kansallisen sairausvakuutusjärjestelmän tietokantoihin osoittaa, että suuressa kohortin yli 70000 potilasta vasta hoidetaan pitkävaikutteinen insuliini, ei ollut kohonnut syövän havaittu glargininsuliinilla käyttäjille verrattuna muihin pitkävaikutteinen insuliini käyttäjiä [ ,,,0],14]. Toinen tuore tutkimus yli 40000 potilasta kuulu Inovalon Medical Outcomes tutkimus vaikuttavuus ja Economics Registry osoittivat, että potilaat aloittamista glargininsuliinille hoito ei näytä lisääntynyt syöpäriski verrattuna NPH jäsentä [15]. Varauma näihin tutkimuksiin on kuitenkin se, että ne rajoittavat suhteellisen lyhyt seurantatyötä ja näin ollen ei ole olemassa tarkkaa kuvaa insuliinin reseptiä kuvioita.

Tässä tutkimuksessa uudelleen vireille hypoteesia, että glargininsuliinia on vaikutus syövän ilmaantuvuus diabetespotilaiden kautta uusi ja parannettu lähestymistapa, joka hyödyntää potilaan sähköisen potilaskertomuksen (EMR) data. Tämä lähestymistapa on suunniteltu selventää tätä suhdetta parantamalla sen rajoituksista aiemmin mainitut ristiriitaiset tutkimukset, mukaan lukien heikosti määritelty lääke ja annos tietoa, lyhyt tutkimuksen kesto ja valvonnan puutteesta mahdollisten sekoittavien tekijöiden.

Oppiaineet ja menetelmät

2.1. Tutkimuspopulaatio

Tutkimus hyväksyi Institutional Review Boards of University of North Carolina at Chapel Hill ja Partners Healthcare System-MGH. Potilasasiakirjoihin /tiedot nimettömiksi ja de-tunnistettu ennen analyysiä. Massachusetts General Hospital (MGH) käytetään EMR järjestelmä, joka mahdollistaa tallennus ja haku, ja muutos potilaan potilastiedot. EMR sisältää lukuisia terveystietojen potilaille kuten antropometristen parametrit, elämäntapaominaisuudesta, sairaudet, laboratoriotulokset, ja yksityiskohdat reseptiä lääkitys. Tästä tietokannasta, me haetaan tietoja 20087 diabetes Vähintään 18-vuotias, ja jotka olivat uskollisia MGH vuoden 2005 ja sen jälkeen.

Potilaat luokiteltiin uskollisia ne olisivat kaapelin joko tiettyyn hoitava ensihoidon lääkäri tai käytäntöön, jos ne saavat suurimman osan hoidon [16]. Kanta-diabetes määriteltiin diabetes joilla oli vähintään 2 peräkkäisen vuoden uskollisia tila. Näistä uskollinen Diabeetikoilla 3680 oli vähintään yksi lääkitys ennätys glargiini- tai NPH jälkeen 01.01.2005 ja ennen 12.31.2010.

Näistä potilaista 2285 oli Kolmessa 6 kuukauden aikoja ennen ensimmäistä kirjaa glargiini- tai NPH. Jotta voidaan pitää uusi käyttäjä, potilaat vaaditaan 19 kuukauden ajanjaksolta ennen glarginisuliinia /NPH aloittamista, jos ne eivät ota insuliinia (paitsi enintään yksi resepti lyhytvaikutteinen insuliini). 19 kuukauden ajanjakso määritettiin mahdollistaa yhden kuukauden tarjontaa potilaan aikaisemmat insuliinihoitoa, kuuden kuukauden armonaika, ja yhden vuoden uloshuuhtoutumisajanjakso. Kun jätetään potilaille insuliinin reseptiä aikana 19 kuukautta ennen glarginisuliinia tai NPH aloittamista ja potilaiden mitään näyttöä vallalla syöpään tänä aikana, löysimme 578 uutta glargiini- käyttäjiä ja 415 uutta NPH käyttäjiä. Näistä potilaista, valitsimme 539 (glargiini-) ja 343 (NPH) potilaista, joilla oli HbA1c tasoilla aikaan ilmoittautuminen. Tämä kelpoisuus kohortti algoritmi on esitetty kuvassa A File S1.

2.2. Mittaus tulosten

Päätulosmuuttuja tässä tutkimuksessa oli kehittää syöpä ilman kerta- melanooma ihosyöpä. Me ulkopuolelle jättämisestä melanooma ihosyöpä analyysissä koska se ei todennäköisesti vaikuta insuliinihoitoa biologisesti [14], [15]. Ainoa karsinooma

in situ

(CIS), joka sisällytettiin Päätulosmuuttuja olivat tapauksia CIS rintasyövän (Täydellinen luettelo ICD-9 syöpä koodit ovat taulukossa A File S1).

tunnistaa tapaus syöpätapausta aloittamisen jälkeen glargiini tai NPH-insuliinia, me hajamielinen ICD-9 syöpä koodit EMR. Sen varmistamiseksi, että potilaat olivat oikein varattu kumpaankaan syöpä tai ei syöpä ryhmä, käytimme modifioitua kriteerit ehdottama Setoguchi et al., Jotka vaativat vähintään 2 ICD-9 syöpä koodit kaksivaiheisen kuluessa 2 kuukauden aikana diagnosoida syöpä [17]. Edellytetään kahden koodit vähentää merkittävästi tapausten määrä on yksilöity error (vääriä positiivisia). Koska validointi käytön Setoguchi et al. kriteerit tunnistaa syöpätapausta tietokantaamme, me satunnaisesti valittu 120 diabetes, joilla oli diagnosoitu yksi 5 syöpien (rinta-, eturauhas-, paksusuoli-, haima-, virtsarakko, ja munuaisten syövät) käyttäen muunneltua Setoguchi kriteerit, ja 20 potilasta, joilla on diabetes mutta ilman syöpä. Me sitten manuaalisesti arvioi EMR kunkin potilaan määrittää niiden syövän tilan. Jos potilaalla itse asiassa on tietty syöpä, diagnoosi päivämäärä tallennettiin. Näissä kahdessa potilasryhmien kanssa ja ilman syöpä, löysimme 99% herkkyys ja 95% tarkkuus diagnosoinnissa syövän käyttäen Setoguchi perusteita verrattuna meidän käsin arvioida kirjaa.

2.3. Altistumisen mittaamista

Insuliinin käyttöä ja annoksen.

Valitse EMR tietokannan keräsimme tietoja glargininsuliinin ja NPH käytöstä sisältyvät annoksen sekä alkamis- ja päättymispäivä reseptiä. Parallel käyttää muita insuliini tutkittiin myös. Vaikutus kumulatiivisen insuliiniannosta käsiteltiin laskemalla kumulatiivisen insuliiniannoksen kuin jokaisen uuden insuliinin ennätys glargininsuliinia tai NPH ja luokittelemalla potilaita toisensa poissulkevia luokkia kumulatiivinen annos (esim 0- 10 ku, 10- 20 ku , 20- 50 ku, ≥50 ku). Kumulatiivinen annos perustui yksinomaan lääkitys kirjaa joko glargiini- tai NPH (kumpi pitkävaikutteinen insuliini aloitettiin); annos lyhytvaikutteinen insuliini ei ollut mukana. Kumulatiivinen annos laskettiin kunnes potilas lopettanut pitkävaikutteinen insuliini, Lisäperiaatteiksi eri pitkävaikutteinen insuliini, osoittaa toiseen pitkävaikutteinen insuliini tai tutkimuksen päätyttyä (kumpi tuli ensin). Olemme myös koottu muita diabeteslääkitys tiedot kuten nimi huumeiden ja annoksesta, ja päivämäärä, että se oli määrätty päässä EMR tiedot.

Validation kaikkien muiden suurten lääkeainetta.

Antropometriset ja biokemialliset parametrit, kun painoindeksi (BMI), verenpaine, seerumin hemoglobiini, maksan toimintaa, seerumin kreatiniini, paasto glukoosia, hemoglobiinin (HbA1c), ja lipidiprofiilit mitattiin aikana tavanomaisen kliinisen hoidon. Kaikki covariates kuten diabeteksen keston, tupakoinnista, liitännäissairauksia, ja lääkitys määriteltiin tietojen perusteella vuoden jakson ennen aloituspäivää NPH tai Glargiini. Ainoa poikkeus oli BMI; tässä tapauksessa, viimeisin saatavilla arvo ennen tai aloituspäivää NPH tai Glargiini käytettiin, kun käytettävissä. 3,4%: lla potilaista, aikaisintaan BMI arvon sisällä kahden vuoden kuluttua alkamisesta NPH tai Glargiini käytettiin. Lääketieteellistä tietoa myös taajuus klinikan vierailun määrä sairaalahoitoon jostain syystä, ja kokonaismäärä päivää sairaalassa jostakin syystä, saatiin myös EMR tietokannasta.

Käytimme Natural Language Processing (NLP) ja kerätä tupakointi tietoja vastuuvapauden yhteenvedot EMR [18]. Vain NLP kirjaa ennen aloituspäivää NPH tai Glargiini käytettiin voidakseen arvioida tupakointistatus uuden käyttäjän ennen aloituspäivää diabeteksen hoitoon. Me tiivistää datan siten, että jokaiselle potilaalle oli tupakointi tilan kalenterivuosittain. Me pidetään potilaan nykyinen tupakoitsija ”jos hän oli tupakointi tila glargiini- tai NPH aloituspäivä vuosi. Potilaille, joilla on tupakoitsija asema vuosina ennen aloituspäivää glargininsuliinia tai NPH katsottiin ”ohi tupakoitsijoiden.

2.4. Tilastollinen analyysi

Ensimmäinen vertasimme kliiniset ominaisuudet kuten ikä, sukupuoli, diabeteksen keston, BMI, tupakointi asema, lääkkeet, seulontatesteistä syövän, ja määrä lääkärin käynnin välillä uusia glargiini- käyttäjiä ja uusia NPH käyttäjiä ( Pöytä 1). Säädä mahdollisten sekoittavien takia kanavoida välillä glargininsuliinin ja NPH, taipumus pisteet glargiini- aloittamista arvioitiin kaikkien muuttujien logistisen regressiomallin malleja [19]. Lyhyesti, vakiintunut käänteinen todennäköisyys hoidon painot laskettiin. Sitten soveltanut painot ja tarkistanut, että hoitoryhmien tasapainotettiin kannalta covariates painotetun pseudo-väestöstä (taulukko 1).

Käytimme Intent-to-treat lähestymistapaan ensisijaisen analyysi suhdetta insuliinin käyttöä ja syövän esiintymisen. Testasimme ilmaantuvuus syöpiä uusissa glargiini- käyttäjiä vs. uusi NPH käyttäjiä, kun lääkkeen aloittamisesta siihen asti, kun piste: (1) diagnoosi syöpä (lukuun ottamatta ei-melanooma ihosyöpä), (2) kuolema, (3) päättyminen terveydenhuollon MGH (määritelty yhtä vuotta viimeisestä saatavilla vierailun päivämäärä tietokannassa), tai (4) tutkimuksen lopussa (31 joulukuu 2010); kumpi tuli ensin. Yhdistyksen insuliinipitoisuuden käytön ja syövän ilmaantuvuus analysoitiin painotettu pseudo-populaatio käyttäen Coxin suhteellisen vaaran malleja.

Lisäanalyysiä, olemme mukana kumulatiivinen annos kuin ajallisesti vaihtelevan kovariaattina Coxin suhteellisten riskien mallia. Jokaisen uuden ennätyksen glargiini- tai NPH (kumpi hoito aloitettiin), kumulatiivinen annos laskettiin ja potilaat luokitellaan toisensa poissulkevia luokkia kumulatiivinen annos (0-10 ku, ≥10-20 ku, ≥20-50 ku, ≥50 ku jne). Aika riski tapaus syövän alkoi kun potilaan saavuttanut vastaavaa kumulatiivinen annos ja päättyi kun potilaan saavuttanut seuraava kumulatiivinen annos tasolle. Jos potilas oli syöpä tapahtuma, se luettiin sisällä annoksen ryhmään, kun se tapahtui. Kaikki tiedot analysoitiin SAS Versio 9.2 (SAS, Cary, NC, USA). Nimellinen merkitsevyystaso kaikissa analyyseissä oli P 0,05.

Tulokset

Taulukko 1 esittää lähtötilanteen ominaisuudet uusia glargininsuliinin ja uusia NPH käyttäjiä. Sen jälkeen taipumus pisteet täytäntöönpanoon, kaikki demografiset muuttujat olivat tasapainotettu hoitoa ikäryhmät. Nykyinen tupakoitsija lähtötilanteessa oli noin kolmannes molemmissa ryhmissä. Oheissairauksia lukien diabeteksen komplikaatioiden olivat myös ei ollut tilastollista eroa kahden ryhmän jälkeen taipumus pisteet täytäntöönpanoa. Vastaavasti suun kautta otettava diabeteslääke lääkkeitä, erityisesti metformiini, vastasivat toisiaan glargiini- käyttäjien ja NPH käyttäjien ennen lääkityksen käyttö. Ei ollut eroa potilaiden määrä, jotka saivat syöpäseulontatestejä joko raakaöljyn tai alttiutta pisteet toteutetaan vertailuja. Vertailun Terveydenhuollon käyttöasteen 1 vuosi ennen indeksin reseptiä, kokonaismäärä ensihoidon keskustan vierailut ja diabetes keskus käynnit eivät eroa glargiini- käyttäjien ja NPH käyttäjät (taulukko 1). Siten on tarkistettu taipumus on hoidettu glargininsuliinilla vs. NPH, ei ollut eroa hintoja tai osuudet tärkeitä kliinisiä tekijöitä liittyvät syöpiin vertaamalla uusia glargininsuliinilla käyttäjille uusia NPH käyttäjiä.

Valikoima seuranta up oli 1-71 kuukautta, ja seuranta-ajan mediaani oli 37,2 kuukautta (34,7 ja 39,4 kuukautta vuonna glargininsuliinin ja NPH-ryhmä, tässä järjestyksessä). Kaksikymmentä kolme potilasta kuoli seuranta-aikana. Kuten Päätulosmuuttuja, löysimme 54 tapaus syöpätapausta jälkeinen uusi käyttö insuliinin intent-to-treat-analyysi (taulukko 2). Näistä tapauksista 26 tapahtumaa tapahtui glargiini- ryhmässä ja 28 esiintyi NPH ryhmässä. Rintojen ja eturauhasen syöpiä olivat yleisimpiä ja paksusuolen, haiman, keuhkon, ja munuaisten syövät seurasi seuraava (taulukko A File S1). Huomioidaan mahdollinen kliininen sekoittavien tekijöiden, riskisuhde levinneisyyden syövän vertaamalla uusia glargininsuliinilla uusilla NPH käyttäjiä oli 0,65 (95%: n luottamusväli 0,36, 1,19), mikä osoittaa ei lisääntynyt riski syövän uusien glargininsuliinilla käyttäjiä verrattuna uusiin NPH käyttäjiä.

on mahdollista, että syövän diagnoosi ensimmäisen vuoden aikana seurannan ei saa liittyä insuliinihoitoa. Niistä 56 potilasta, joille kehittyi syöpä aikana seurantajakson aikana, 8. glargiini- ryhmässä ja 8. NPH kehitti syövän kuluessa ensimmäisen hoitovuoden. Ei ollut merkitsevää eroa syöpäriskiä esiintyvyys välillä glargininsuliinin ja NPH käyttö ilman näitä tapauksia. Syöpä elinaika käyrien välillä uusien käyttäjien glargininsuliinin ja uusien käyttäjien NPH on esitetty kuvassa 1.

Seuranta-aikana, 5,4% oli siirtynyt muihin pitkävaikutteinen insuliini, ja 12,5% lopettanut pitkävaikutteista insuliinia ennen tutkimuksen päätyttyä. Kumulatiivinen insuliiniannos on laskettu kunnes nämä pisteet. Tiedot kumulatiivisen insuliiniannoksen analysoitiin taulukossa 3 (As-Treated Analysis). Koska tämä tarpeen suorittaa kuin hoidon mukaan tehdyssä analyysissä, tutkimuksessa (n = 772) Taulukossa 3 on hieman vähemmän kuin (n = 882) taulukossa 2, jossa kaikki on mukana. Tutkimukseen osallistui taulukossa 3 heijastavat osanottajien määrä kussakin kumulatiivinen annos luokka: eli jokainen potilas on laskettu mukaan ensimmäinen annos ryhmään (n = 503 vuonna glargininsuliinin ja n = 269 NPH ryhmässä), koska jokainen tässä analyysissä oli joitakin altistuminen huumeiden. Jos nämä potilaat kokevat syövän tapauksissa ennen kuin saavutti kumulatiivinen annos on 10 K, niin niiden syöpä tapahtuma lasketaan tämän annoksen luokkaan samoin. Numerot toisen annoksen ryhmään (n = 391 vuonna glargininsuliinin ja n = 210 NPH ryhmässä) heijastavat potilaiden määrä, jotka oli kumulatiivinen annos on vähintään 10 K; nämä 601 potilaat ovat osajoukko 772 potilailla, jotka ovat ensimmäisellä (0-10 K) annos luokka. Coxin suhteellisten riskien mallia ikä- ja sukupuoli, ei yhdistys lisääntynyt syöpäriskiä lisääntynyt insuliinin annos todettiin (taulukko 3).

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa Uusien insuliini käyttäjät (keski-ikä 60 vuotta ja diabeteksen keskimääräinen kesto, 8 vuotta), hoito glargiini insuliini ei lisännyt esiintyvyys syöpiä verrattuna NPH käyttäjät oikaisun jälkeen perustason syövän riskitekijöitä kuten BMI ja tupakoinnista. Lisäksi edelleen säätämällä insuliiniannosta ei vaikuta tähän neutraali vaikutus Glargiini insuliinin esiintyvyys syöpiä.

Koska neljän tutkimuksen julkaistiin lehdessä

Diabetologia

vuonna 2009 luotu sellainen huoli syöpäriski jossa glargininsuliinia käyttää [1] – [4], useita uusia tutkimuksia on julkaistu osalta tätä kysymystä, jotka ovat vielä epäselviä ja omat rajoitukset [5], [7], [8], [10] – [ ,,,0],12]. Retrospektiivisessä kohortin tutkimuksessa todettiin tyypin 2 diabetes rekisteröity Yhdysvaltain Medicare, tiedot tärkeitä kliinisiä syövän riskitekijöitä kuten tupakointi ja lihavuus aste ei oikaistu [10]. Tutkimuksessa käytetään Ranskan kansallisen Sairausvakuutusjärjestelmä tietokanta, tupakoinnista ei ollut osuus [8]. Toisessa tutkimuksessa, apteekki annostelu tietojen Alankomaissa oli todennäköisyys jako puolueellisuudesta ja alemman noudattaminen glargininsuliinille [7]. Viime aikoina kaksi suurta kohorttitutkimukset Ranskan sairausvakuutus tietojärjestelmä ja Inovalon Medical Outcomes tutkimus vaikuttavuus ja Economics rekisteri ei todettu kohonnut tahansa syövän glargininsuliinilla käyttäjille verrattuna muihin pitkävaikutteinen insuliini jäsentä [14], [15 ].

Verrattuna näihin aikaisempiin tutkimuksiin, me haetaan erilaisia ​​kliiniset ja biokemialliset tiedot, kuten lähtötason painoindeksi, tupakointi asema, samanaikaiset lääkitykset ja syövän seulonta päässä EMR, ja suoritetaan lopullinen regressiomallin oikaistu tämän täydelliset tiedot. Tupakoinnin asema erityisesti, määrittelimme tupakointi käyttämällä Natural Language Processing päässä EMR vastuuvapauden yhteenvetoja [18]. On tärkeää huomauttaa, että yksikään näistä muuttujista havaittiin hämmentää yhdistyksen välillä insuliinin käyttöä ja syövän esiintymisen.

Tässä tutkimuksessa aloitimme yli 20000 potilasta ja huolellisen valintaprosessin meillä oli vain 54 syövät tapauksissa. Tämä viittaa siihen, että huolellinen valinta potilaille, vain hyvin pieni osa on voimassa katsomalla erityistä vuorovaikutusta jollainen välillä glargininsuliinin annoksen ja syövän esiintymisen. Tämä osoittaa myös tärkeää on huolellinen valinta ja säädöt saavuttaa lopullisen vastauksen tähän epäselvä vuorovaikutusta.

Äskettäin ORIGIN tutkimus osoitti, ettei lisäys syövän esiintymisen kanssa glargiini hoitoa yli 6 vuotta henkilöillä, joilla prediabetes tai varhainen diabetes verrattuna standardihoitoryhmässä [13]. Mutta ORIGIN tutkimus koostui ihmisiä, jotka eivät tavallisesti saa määrätä insuliinin ja tutkimus ei ole ollut aktiivista vertailuryhmässä kuten NPH-insuliini. Tämä saattaa selittää merkittäviä eroja lähtötilanteen ominaisuuksien väliset ORIGIN ja Tutkimuksemme mukaan lukien perussairaus, diabeettiset komplikaatiot, ja muut lääkkeet [5]. Todellakin, on olemassa mahdollisuus, että lääkärit yleensä aloittaa tai vaihtaa glargininsuliinille potilailla, jotka ovat jo alttiimpia kehittämään syöpiin [6]. Potilaat, jotka ovat yleensä vähemmän terveitä ovat todennäköisemmin määrätty helposti antaa päivittäin glargininsuliinille kuin muita insuliini; Tämä jako puolueellisuus on yksi rajoitukset aiempien tutkimusten [1], [6], [20], [21].

Työmme tuotti ristiriitaisia ​​tuloksia käyttäen vertailuvalmistetta tutkimuksen suunnittelu. Tämä tarkoittaa, että tutkimuksessa jäljittelee käsittelyä päätöksen kahden pitkän insuliinin kanssa sen sijaan, että verrataan käsiteltiin hoitamattomilla potilailla. Jopa hattu lääkärit ei ohjata erityistä potilasta perustuu niiden BMI, tupakointi asema, eikä HbA1c valikoivasti tahansa pitkävaikutteisen insuliinien verrattuna täällä.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet korrelaatiota glargininsuliinin annoksen ja syövän riskiä [1] , [22]. Tutkiakseen tätä suhdetta, me takautuvasti luokiteltu kumulatiivinen insuliiniannos ja totesi, että säätämällä insuliiniannosta ei muuttanut neutraali vaikutus Glargiini insuliinin syöpätapausten.

Tässä yhteydessä meillä oli useita etuja tutkimuksen suunnittelu. Hyödynsimme uusi NPH käyttäjiä aktiivisena vertailuryhmässä ja ei ollut merkitsevää eroa ryhmien osalta diabetes vakavuus ja muut mahdolliset syöpäriski. Lisäksi hyväksyttiin kehittyneitä menetelmiä suorittamaan retrospektiivinen pitkittäistutkimuksen käyttäen EMR tiedot. Me toteuttanut tiukkoja ja innovatiivisia perusteita saada uusia käyttäjiä glargininsuliinin ja NPH ilman vallalla syövän aikana 19 kuukautta ennen insuliinin aloittamista. Tämä latenssiaika auttoi meitä sisällä veltto syöpätapausta, joissa syöpä saattaa olla jo läsnä ennen diagnoosia. Käyttämällä tätä prosessia, uusi glargiini- tai NPH käyttäjille ilman veltto syövät voitaisiin valita tarkasti, mikä viittaa siihen, että nämä menetelmät voidaan käyttää esimerkkinä tulevissa tutkimuksissa yrittää hyödyntää EMR tietoja. Olemme myös osuus kliinisen käyntiä ja sairaalahoitoa, jotka ovat saattaneet johtaa suurempi mahdollisuus syövän havaitsemiseen. Uskomme, että menetelmää käytettiin tässä tutkimuksessa voi toimia mahdollisena mallina muille, jotka saattavat yrittää käyttää EMR tietoja pharmacoepidemiologic tutkimus.

On olemassa myös useita rajoituksia tämän tutkimuksen. Ensinnäkin seurannan kesto ei ollut tarpeeksi kauan arvioida riskiä joidenkin syöpien vaikka meidän keskipituus seurannan on verrattavissa aiempiin tutkimuksiin [22]. Lisäksi määrä koehenkilöistä ei ollut yhtä merkittävä kuin viimeaikaisissa tutkimuksissa [14], [15]. Lisäksi johtuen rajallinen määrä syöpätapauksia, emme voineet arvioida yksittäisiä syöpäriskiä. Kuitenkin kliininen näkökulma, luultavasti potilaat eivät välitä mitä syöpä he kehittävät joukossa varmistettu. Toiseksi on mahdollista, että jotkut potilaat voidaan hoitaa muilla sairaaloissa. Mutta Rekrytointistrategian valita uskollinen potilaiden todennäköisesti vähentää tätä mahdollisuutta. Neljänneksi, täyttääkö insuliinihoito ei tutkittu.

Yhteenvetona ei syöpä signaalin glargininsuliinia löydettiin tämä huolellisesti ominaista kliininen kohortti diabetes. Vaikka meidän tutkimus on rajallinen, me välttää mahdollisuuksia huomattavien vääristymien (tai bias) toteuttamalla uusi käyttäjä, aktiivinen vertailuryhmässä tutkimuksen suunnittelu. Tutkimuksemme siten lisää todisteita siitä, että glargininsuliinia ei lisää riskiä syöpä tuloksia verrattuna sen tärkein hoito vaihtoehto, NPH-insuliini.

tukeminen Information

Tiedosto S1.

Kannattavalla kuvassa (Kuva A) ja (taulukko A). Kuva A, Study aihe valintaprosessi käyttäen kelpoisuus Kohortin algoritmi. Taulukko A, taajuus ICD-9-koodit, jotka määrittelevät ”syöpä”.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0109433.s001

(RTF) B