Krooninen sairaus

tiivistelmä

Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että Th17 solut kerääntyä kasvain kudosten ja korreloi toistumisen kohdunkaulan syöpäpotilailla. Kuitenkin lähde lisääntynyt kasvaimeen infiltroivien Th17 soluissa on edelleen huonosti ymmärretty. Olemme tutkineet esiintyvyys, fenotyyppi ja kaupan omaisuutta Th17 solujen potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä. Tuloksemme osoittivat, että Th17 solut hyvin koota yhteen kasvain kudosten aktivoidussa ilmiasuun selvästi lisääntynyt ilmentymä CCR6. Vastaavasti tason CCL20 kasvainkudoksessa oli merkittävästi suurempi kuin ei-kasvain ja normaali valvonta kudoksissa, ja voimakkaasti positiivisesti liittyvät Th17 soluihin. Lisäksi in vitro migraatiokokeessa osoitti CCL20 oli tehokas kemotaksista kiertävien Th17 soluihin. Lopuksi Th17 soluja rekrytoidaan tuumorikudoksista valikoivasti läpi CCR6-CCL20 reitin, joka voi toimia uutena terapeuttisena kohteena kohdunkaulan syövän.

Citation: Yu Q, Lou Xm, hän Y (2015) Etuuskohteluun Rekrytointi of Th17 Solut ja kohdunkaulan syövän kautta CCR6-CCL20 Pathway. PLoS ONE 10 (3): e0120855. doi: 10,1371 /journal.pone.0120855

Academic Toimittaja: Javier S. Castresana, Navarran yliopisto, Espanja

vastaanotettu 15. lokakuuta, 2014; Hyväksytty: 27 tammikuu 2015; Julkaistu: 13 maaliskuu 2015

Copyright: © 2015 Yu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoittajat: Nämä kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Kohdunkaulan syöpä on toiseksi yleisin syöpä naisilla maailmanlaajuisesti [1]. On yhä enemmän todisteita siitä, että CD4

+ T-auttaja (Th) soluilla on tärkeä rooli ylläpitää immuunivastetta syöpää vastaan ​​[2, 3]. Th17 solut ovat uusi osajoukko interleukiini IL-17-tuottavien CD4

+ T-solujen [4], joiden on osoitettu olevan ratkaiseva merkitys tulehduksen ja autoimmuunisairaus [5-7], mutta myös kertyvät kasvaimia, kuten maksasyövän [8], mahasyöpä [9], keuhkosyöpä [10], ja ruokatorven karsinooma [11]. Aikaisemmat Tutkimuksessa havaittiin myös lisääntynyt määrä Th17 solujen kasvain kudoksissa kohdunkaulan syövän ja itsenäistä yhdessä uusiutumisen käytön jälkeen [12]. Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että Th17 solut voivat edistää immunopatogeneesi monien syöpien.

Ennen kuin T-solut voivat käyttää niiden vaikutuksia syöpäsolujen, niiden on päästävä kohdepaikkaan. Migraatio T-solujen kohdepaikkaan on monivaiheinen menettely, jossa signaalit kemokiinien /kemokiinireseptoreita kriittinen rooli [13]. Eri CD4

+ T-solujen populaatioita ihmisillä ja hiirillä näyttää erillisiä kuvioita Kemokiinireseptorin ilmaisua. Kasvaimen microenvironment, Th1-solut ilmentävät CCR5 ja CXCR1, Th2-solut ilmentävät CCR4 ja CCR8, kun taas säätelijä-T-solut pääasiallisesti ilmentävät CCR4 [14]. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että Th17 ilmentävät CCR2, CCR4, ja CCR6 aikuisten ihmisen ääreisverenkierron [15, 16]. Kuitenkin vaeltavien determinantit Th17-solujen kulkeutumista tuumorikudoksista kohdunkaulasyövän potilaat ovat tuntemattomia. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että CCR6-CCL20 akseli lähinnä määrittää migraatio kiertävän Th17 solujen tuumorikudoksista kohdunkaulan syöpäpotilailla.

Potilaat ja menetelmät

Ethics lausunto

tutkimus protokolla hyväksyi Institutional Review Board of Hangzhou Obstetrics and Gynecology Hospital. Tietoon kirjallinen suostumus saatiin potilailta mukaan Helsingin julistuksen.

Oppiaineet

Kaikkiaan 35 potilaalla on kohdunkaulan syöpä, joka tehtiin kirurginen resektio First Kansan sairaalan Hangzhoun välillä 2012 ja 2013 otettiin tässä tutkimuksessa. Hyväksytty perifeerisen veren (PB), kasvaimia, ja vastaavat ei-tuumorikudoksissa saatiin näillä potilailla. Kukaan potilaista ei saanut syöpähoitoa tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä. Potilaat (kuten on huomattava, S1 taulukko).

eristäminen PBMC, TIL, ja NIL

Perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC) eristettiin Ficoll-Hypaque (Sigma-Aldrich , St. Louis, MO) tiheysgradientti erottaminen. Kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä (TIL) ja ei-kasvain-tunkeutuvia lymfosyyttejä (NIL) eristettiin, kuten on kuvattu Pang ja hänen kollegansa [17]. Lyhyesti, kudos leikattiin pieniksi paloiksi ja inkuboitiin entsyymin seos, joka sisälsi 0,05% kollagenaasia IV (Invitrogen, Carlsbad, CA) ja 0,001% DNaasi I (Sigma-Aldrich) 1 tunti. Erottaa kudokset jauhettiin sitten läpi 70 um siivilä, ja mononukleaariset solut saatiin tiheys gradienttierottelua käyttäen Ficoll-Hypaque.

Virtaussytometria

PBMC, TIL ja NIL värjättiin fluorochrome- konjugoituja monoklonaalisia vasta-aineita ihmisen CD3, CD4, CD45RO, HLA-DR, CCR2, CCR4, CCR6, CD11, CD49d, CD103, PD-1, grantsyymi B, ja IL-17 (BD PharMingen, San Diego, CA). Soluja stimuloitiin erittämään sytokiinejä: ssa 4 tuntia 100 ng /ml forbolimyristaattiasetaattia (PMA), 1 ug /ml ionomysiiniä (Sigma-Aldrich) ja 2 uM monensiinia (Enzo, Plymouth, PA). Solunsisäiseen värjäys, solut tehtiin läpäiseviksi ja kiinnitetään käyttäen Cytofix /Cytoperm (BD PharMingen) mukaisesti valmistajan ohjeiden mukaisesti. Värjäyksen jälkeen kolmen tai neljän värin virtaussytometrialla suoritettiin käyttäen LSR II virtaussytometrillä (Becton Dickinson, San Jose, CA), ja tiedot analysoitiin käyttäen Flowjo ohjelmistoa (Puu Star, Inc., Ashland, OR).

immunohistokemiallinen värjäys

Parafiini-upotettu, formaliinilla kiinnitetyt maksakudosta leikattiin 4 um: n osia. Antigeeni haku on esimuotoillut kautta painekeittäminen 10 minuutin sitraattipuskurissa (pH 6,0). Vasta-aineet, hiiren anti-humaani-FoxP3 (laimennus 1: 200; Abcam, Cambridge, UK) ja kanin anti-humaani IL-17 (laimennus 1: 150; R CCL17: CCA GGG ATG CCA TCG TTT (eteenpäin), GGT GGA GGT CCC AGG TAG TC (reverse); CCL20: GAC ATA GCC CAA GAA CAG AAA (eteenpäin), GAC AAG TCC AGT GAG GCA CAA (reverse); ja CCL22: GGA GGC AAA GAG TAG GGT GTA AT (eteenpäin), TCA GCC AGA AAG GCA TAG ATA GA (reverse). Näytteet ajettiin kolmena kappaleena, ja niiden suhteellinen ekspressio laskettiin seuraavan kaavan avulla GAPDH endogeenisinä valvonta: 2

-ΔΔCt.

kemotaksiamäärityksessä

Migration määritykset suoritettiin PBMC käyttämällä Transwell-järjestelmän, kuten aiemmin on kuvattu [18]. PBMC: (1 x 10

6), jonka tilavuus oli 200 ui, lisättiin ylempään kuoppiin (insertin huokoskoko, 5 um, Millipore, Billerica, MA). Human kemokiinien (CCL20, CCL21 ja CCL22, 100 ng /ml kutakin; kaikki R 0.05.

Tulokset

jakelu Th17 solujen potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä

Tutkia jakauma Th17 solujen kasvain sivusto, NIL ja TIL eristettiin pariksi nontumor ja tuumorikudoksista 35 potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpää ja karakterisoitiin virtaussytometrialla (kuvio. 1A). Kuten odotettua, taajuus Th17 solujen kasvainkudoksessa, jotka edustavat 11,49 ± 1,19% CD4

+ T-soluja, oli merkittävästi suurempi kuin ei-kasvainkudoksessa (3,68 ± 0,48%,

P

0,01) ja terveiltä luovuttajilta (1,67 ± 0,19%,

P

0,001; Kuva . 1 B). Lisäksi osuus verenkierrossa Th17 soluja oli myös suurempi potilailla, joilla kohdunkaulan syöpää verrattuna terveisiin luovuttajien (

P

0,001). Immunohistokemiallinen värjäys havaittiin myös merkittävä Th17 solujen kasvainkudoksessa kohdunkaulan syövän, jopa suurempi kuin säätelijä-T-solujen (Tregs) samassa ympäristössä (Fig. 1 C). Nämä tulokset yhdessä viittaavat siihen, että Th17 solut ovat erittäin rikastettu potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä, erityisesti kasvainkudoksissa.

Th17 solut Suojattu CD3

+ T-solujen virtaussytometrialla. (A) edustaja IL-17 ilmentyminen profiileja CD4

+ T-solut neljästä tutkittu ryhmää. Prosenttiosuudet ovat taajuus Th17 solujen joukossa CD4

+ T-soluja. (B) tilastollinen analyysi osoittaa, että taajuus Th17 soluja oli suurempi potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä, etenkin kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä (n = 35). **

P

0,01, ***

P

0,001. (C) edustaja kuvia Th17 soluja (IL-17

+) ja Tregs (FoxP3

+) tunkeutuminen kohdunkaulan syövän kudoksen samasta potilaasta. Immunovärjättiin soluja (ruskea, merkitty musta nuoli) ja kasvainsolujen (sininen). Suurennus, × 100.

Lisäksi esiintyvyys Th17 solujen oli korkeampi pitkälle kasvaimia kuin alkuvaiheen kasvaimissa (8,12 ± 1,31% vuonna FIGO I vs. 14,18 ± 2,78% vuonna FIGO II vs. 15,50 ± 1,73 sisään FIGO III; Fig. 2). Kuitenkin, ei ollut merkittäviä eroja yleisyydessä Th17 solujen ikä, HPV tila, kasvaimen koon, tunkeutumisen syvyys, imusolmuke tila, imusolmukkeiden-vaskulaaritilaa invaasio ja kasvaimen erilaistumiseen (kuvio. 2).

vertailu taajuus kasvain infiltroituneen Th17 soluja kohdunkaulan syöpäpotilaiden eri-ikäisille, HPV tila, kasvaimen koon, FIGO vaiheessa tunkeutumisen syvyys, imusolmuke tila, imusolmukkeiden-vaskulaaritilaa invaasiota (Lvsi) ja kasvaimen erilaistumista. Tilastollinen analyysi osoitti, että taajuus Th17 solujen kasvainkudoksissa nostettiin FIGO I FIGO III, mutta ei liity muita kliinisiä parametrejä. *

P

0,05.

ilmiasun kasvainta infiltroivien Th17 solujen

analysoitiin sitten ilmentymisen merkkiaineet, jotka liittyvät aktivointi /efektorifunktion (CD45RO ja HLA-DR) ja immunosuppressioon (grantsyymi B ja PD -1). Kasvain infiltroituneen Th17 solut ilmensivät runsaita CD45RO, HLA-DR, mutta alhainen grantsyymi B ja PD-1 (Fig. 3A). Grantsyymi-B-riippuvainen sytolyysi [20] ja B7-H1 /PD-1-reitin [21] edistää immuunisuppressiota kasvaimen mikroympäristössä. Nämä tulokset osoittivat, että kasvain infiltroituneen Th17 solut osoittivat aktivoitua muisti fenotyyppi (CD45RO

+ HLA-DR

+), mutta ei saa välittää efektorivaikutus läpi grantsyymi B tai B7-H1 /PD-1-reitin (Granzyme B

– /PD-1

-).

(A) edustaja ilmentyminen profiilit CD45RO, HLA-DR, grantsyymi B ja PD-1 kasvainten infiltroituneen Th17 soluissa. Prosenttiosuudet ovat taajuudet erilaisten merkkiaineiden Th17 soluissa. (B) edustaja ilmentymisen profiilit CCR4, CCR6 ja CD49d siitä Th17 soluja ääreisveren (pitkä pisteviiva), ei ollut kasvainta (pisteviiva) ja kasvaimen kudokset (yhtenäinen viiva). Prosenttiosuudet ovat taajuudet erilaisten merkkiaineiden kasvainten infiltroituneen Th17 soluissa. (C) tilastollinen analyysi pinnan ilmentymä CCR4, CCR6, CD49d on Th17 soluja ääreisveren, ei-kasvain ja kasvain kudosten (n = 25). *

P

0,05, **

P

0,01, ***

P

0,001.

on lymfosyyttien kertyminen tapahtuu monivaiheisen prosessin kautta, jossa kemokiini /kemokiinireseptorin signalointi on välttämätön tapahtuma, jonka jälkeen integriini-välitteisen adheesion verisuonten seinämien [13]. Siksi olemme edelleen analysoineet pinta ilmauksia kemokiinireseptoreiden (CCR2, CCR4 ja CCR6) ja integriinit (CD49d, CD11 ja CD103) on Th17 soluihin. Kasvain infiltroituneen Th17 solut ilmensivät korkeita CCR4 (cPBMC: 38.83 ± 3,90%, NIL: 42,76 ± 2,84%, TIL: 57.61 ± 2,99%;

P

0,001 ja 0,01 TIL vs. cPBMC ja vs. NIL, vastaavasti), CCR6 (cPBMC: 22.17 ± 2,04%, NIL: 42.89 ± 3,23%, TIL: 72,97 ± 2,45%;

P

0,001 TIL vs. cPBMC ja vs. NIL), ja CD49d (cPBMC: 63.13 ± 3,74%, NIL: 56.59 ± 3,10%, TIL: 74,24 ± 2,69%;

P

0,05 ja 0,001 TIL vs. cPBMC ja vs. NIL , vastaavasti) (Fig. 3B ja 3C), mutta ei CCR2, CD103, ja CD11a: (tietoja ei näytetty). Ilmennetty homing molekyylit voivat liittyä Th17-solujen vaeltamiseen ja säilyttäminen sisällä kasvaimen [22].

Associations of kemokiinitasoihin kanssa kasvaimensisäisenä Th17 solujen

Koska Th17 soluissa voimakkaasti ilmentyvän CCR6 ja CCR4, me hypoteesi, että Th17 solut voivat siirtyä vastauksena CCL20, CCL22 ja CCL17. Me määritelty ilmaus CCL20, CCL22 ja CCL17 reaaliaikaisella PCR: llä. Olemme löytäneet huomattavasti korkeampi mRNA: n ilmentymisen ja CCL20 kasvainkudoksessa verrattuna ei-kasvainkudoksissa ja normaali kontrolli kudosten (

P

0,01, Fig. 4A). Edelleen, vahvasti positiivinen korrelaatio havaittiin välillä esiintyvyys Th17 solujen ja sisäisen kasvaimen ilmentymisen CCL20 (R = 0,795,

P

0,001; Fig. 4C). Nämä tiedot osoittivat, että CCL20 on tärkeä viesti välittävän kaupan Th17 solujen kasvaimia. Päinvastoin, emme löytynyt lisääntyneen ilmentymisen CCL17 ja CCL20, kaksi ligandit CCR4, tuumorikudoksessa (Fig. 4A). Lisäksi regressioanalyysi löysivät vain heikko korrelaatio Th17 solujen CCL22 (R = 0,385,

P

0,05; Fig. 4D), mutta ei CCL17 (

P

0,05, kuva 4B), samassa kasvain microenvironment. Tulokset kollektiivisesti osoittavat, että CCR4-CCL17 /CCL22 akseli ei voi olla pääasiassa vastuussa Th17-solujen vaeltamiseen.

(A) Reaaliaikainen PCR kemokiinin CCL17, CCL20 ja CCL22 kasvaimen (T) ja ei- kasvain (nT) alueet potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpää ja normaalissa kontrolli (NC). Arvo normalisoitiin GAPDH kerrottuna 10

5, ja log muuttunut. *

P

0,05, **

P

0,01. (B, C, D) korrelaatiot kemokiinin CCL17 (B), CCL20 (C) ja CCL22 (D), jossa taajuus on kasvainta infiltroivia Th17 soluja. Tilastollinen analyysi osoitti vahvan korrelaation CCL20 kanssa Th17 solujen kasvain.

kemokiinin vaikutuksia Th17 solurekrytoitumiseen

Huomattava kemotaktinen vasteita verenkierrossa Th17 solujen rekombinantti ihmisen CCL20 havaittiin annoksesta -riippuvaista tavalla (Kuva. 5A). Edelleen, neutraloiva monoklonaalinen vasta-aine CCL20 ei selvästi esti CCL20 aiheuttaman kulkeutumista Th17 solujen (

P

0,001, Fig. 5A). Vaikka CCL17 ja CCL22 voi myös aiheuttaa migraation Th17 solujen, niiden vaikutus oli merkittävästi heikompi kuin CCL20 teki (maahanmuutto indeksi pitoisuutena 100 ng /ml: CCL20, 45.5 ± 10,6 vs. CCL17, 19,1 ± 6,5 ja vs. CCL22, 26,1 ± 7.9, molemmat

P

0,001; Kuva. 5A). Edelleen määrittää, onko kasvain erittää kemokiinit vaikuttaneet Th17 solujen rekrytointi, kemotaksiamäärityksessä käyttäen viljelmäsupematanteista kohdunkaulan solulinjojen suoritettiin. Hela-solut ovat HPV-18-tartunnan saaneiden kohdunkaulan soluissa, Siha solut ovat HPV-16 tartunnan kohdunkaulan soluissa, ja C-33A solut ovat HPV negatiivisia kohdunkaulan syöpäsoluja. Kaikki kolme kohdunkaulan solut voitaisiin erittäin erittävät CCL20 kanssa korkeimmalla tasolla CCL20 HeLa-soluissa (kuvio. 5B ja 5C), ja indusoi merkittävää kulkeutumista Th17 soluja (Kuva. 5D). Tämä voidaan tehokkaasti estää vasta-aine CCL20 yksin tai yhdessä CCL17 ja CCL22 (

P

0,001), mutta huomattavasti vähemmän tehokkaasti vasta-ainetta vastaan, CCL17 tai CCL22 (Fig. 5B). Nämä tulokset yhdessä osoittavat, että CCL20 voi indusoida tehokas migraation Th17 solujen tuumorikudoksissa.

Migration määritykset suoritettiin Transwell-järjestelmän. (A) Th17 solut vaeltavat vasteena ihmisen rekombinantti CCL17, CCL20 ja CCL22 annos-riippuvaisella tavalla (n = 5). Spesifisten vasta-aineiden kemokiinien estävän merkitsevästi Th17 solujen vaeltamiseen. ***

P

0,001. (B ja C) Expression of CCL20 HeLa, Siha, ja C-33A solut havaittiin käyttämällä Reaaliaikainen PRC (B) ja ELISA (C). Kaikki kolme kohdunkaulan solut voitaisiin erittäin erittävät CCL20 kanssa korkeimmalla tasolla CCL20 HeLa-solut. (D) Th17 solut kulkeutuvat myös kohti viljelysupernatanteista HeLa, Siha, ja C-33A-solut, jotka voidaan tehokkaasti estää vasta-aine CCL20 yksin tai yhdessä CCL17 ja CCL22, mutta huomattavasti vähemmän tehokkaasti vasta-ainetta vastaan, CCL17 tai CCL22 ( n = 3). *

P

0,05, **

P

0,01, ***

P

0,001.

Keskustelu

Kuten raportoitu muiden kiinteiden kasvainten [8, 10, 11, 19, 23-25], esillä oleva tutkimus osoitti, että huomattava Th17 solut, näyttämällä aktivoitua muisti fenotyyppi, ovat keskitetty kohdunkaulan syövän kudosta. Kuitenkin rooli Th17 solujen syöpä immuniteetti edelleen sekava. Kertyvät osoittaa, että vaikka syöpä potilailla on yleistynyt immunosuppressiivinen tila, tulehduksellinen reaktio kasvain sivusto voi edistää kasvaimen kasvua ja etenemistä. Jatkumisen kroonisen tulehduksen suurelta osin saavuttaa positiivista palautetta silmukoita, jotka sisältävät tulehdussolujen tuottavat sytokiineja, jotka indusoivat kemokiinin synteesiä pahanlaatuisten ja stroomasoluissa johtaa pitkittynyt rekrytointi tulehdussolujen kasvaimeen microenvironment [26]. Th17 solut ovat yksi kriittisimmistä immuunijärjestelmän solujen osajoukkoja tässä suhteessa, ja näin ollen kasvaimen edistävää vaikutusta. Potilailla, joilla on maksasyövän, peräsuolen syöpä tai ruokatorven syöpä, korkea kasvaimeen Th17 solujen havaittiin positiivisesti liittyy huono prognoosi [8, 24, 27]. Toisaalta, Th17 solut joskus voi tarjota merkittävää apua lisätä sytotoksisten koskemattomuutta ja täten käyttää kasvaimen tukahduttava vaikutus [28, 29]. Aikaisemmat tutkimus ovat osoittaneet, että korkeat kasvaimensisäisenä Th17 soluja ennustaa vähentynyt paikallisen uusiutumisen potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä [12], vastaa aiempia raportteja munasarjasyöpä [25] ja melanooma [30].

lähteet Th17 solut kohdunkaulan syövän kudoksissa voi sisältyä kaupan kiertävien Th17 solujen kasvaimia ja paikallisesti aiheuttama Th17 soluja. Migraatio T-solujen on tiukasti säännelty kemokiinin /kemokiinireseptorin vuorovaikutusta [31]. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että rekrytointi Th17 solujen säätelevät useita eri reittejä pitkin, mukaan lukien CCR2-CCL2, CCR4-CCL17 /CCL22, ja CCR6-CCL20 [15, 16, 19, 32]. Tässä yhteydessä löysimme kaupan kiertävien Th17 solujen kasvainkudokseen kohdunkaulasyövän oli ensisijaisesti kautta CCR6-CCL20 reitin. Tämä päätelmä perustuu kahteen havaintojen. Ensimmäinen, CCL20 oli merkittävästi koholla ilmentymistä kasvainkudoksessa ja liittyy vahvasti esiintyvyys Th17 solujen samassa mikroympäristössä. Toiseksi kiertävä Th17 potilaiden kohdunkaulan syövän erittäin ilmaisi CCR6, ja valikoivasti siirtyä vastauksena CCL20 in vitro. Aiemmin CCR6 pääasiassa osallisena olevan vastuussa tulehduksellisten rekrytointi Th17 soluja. Fox Esimerkiksi CCR6 on tärkeää optimaalinen rekrytointia Th17 solujen sivustoille Th17 tulehduksen kokeellisissa autoimmuunienkefalomyeliittiä (EAE) [7]. Kuitenkin, varaamiseen viimeaikaiset havainnot osoittavat, että CCR6 on Th17 soluissa on myös ratkaiseva rooli kasvainten kehittymiseen [8, 24]. On yleisesti hyväksytty, että vaikutus immuunisolujen kasvaimen kehitystä määräytyy paitsi niiden pro- tai anti-potentiaalia, mutta myös vastaavat maa [33]. Kaikki nämä tulokset yhdessä tietomme osoittavat, Th17 solu-ilmaisi CCR6 on toimiva ja on tärkeä rooli kehitettäessä kohdunkaulan syövän. Sitä paitsi, vaikka CCR4 voidaan myös liittyvän Th17 solujen kulkeutumiseen, vaikutus on paljon heikompi kuin CCR6 mukaan vähemmän ilmaisua CCR4, alempi kasvaimeen tasot CCL17 ja CCL22, ja heikommat chemotacitc vastauksia CCL17 ja CCL22.

Lopuksi osoitimme tässä että CCR6-CCL20 reitti on etuoikeutettu kemoattrak- ihmiskauppaa verenkierrossa Th17 solujen kasvainkudokseen kohdunkaulan syövän. Tulokset laajentaa ymmärrystämme mekanismi kohdunkaulan syövän synnyn, että mahdollisesti strategia kohdunkaulan syövän hoitoon.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Potilaat Ominaisuudet.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0120855.s001

(DOC) B