Krooninen sairaus

tiivistelmä

Edelliset tulokset tutkimuksen vaihdevuosien hormonihoito (MHT) ja keuhkosyöpää eloonjääminen on sekoitettu ja useimmat eivät ole tutkittu naisilla, jotka käyttivät estrogeenihoito (ET) yksinomaan. Tutkimme assosiaatiot MHT käyttävät raportoitu lähtötilanteessa ja keuhkosyövän aiheuttamaa kuolleisuutta in mahdollinen Kalifornian opettajien Study kohortissa. Niistä 727 postmenopausaalisilla naisilla diagnosoitu keuhkosyöpä vuodesta 1995 kautta 2007, 441 naista kuoli ennen 1. tammikuuta 2008. hazard ratio (HR) ja 95% luottamusväli (CI) keuhko-syövän aiheuttamaa kuolleisuutta saatiin sovittamalla monimuuttuja Coxin suhteellisten riskien regressiomallit käyttäen ikä päivinä aikataulusta. Naisilla, jotka käyttivät ET yksinomaan vähenemistä keuhkosyöpäkuolleisuus havaittiin (HR, 0,69; 95% CI, 0,52-0,93). Yhteyttä ei ole havaittu estrogeenin plus progestiinia hoidon käyttöä. Entisten käyttäjien, lyhyempi (alle 5 vuotta) yksinomaiseen ET käyttö liittyi alentunut riski sairastua keuhkosyöpään kuolleisuus (HR, 0,56; 95% CI, 0,35-0,89), kun taas maista hiljattain käyttäjille, pidempi kesto ( 15 vuotta) liittyi alentuneeseen (HR, 0,60; 95% CI, 0,38-0,95). Tupakointi tila muutettu järjestöjen kanssa deceases in keuhkosyöpäkuolleisuus havaittiin vain keskuudessa tupakoijilla. Exclusive ET käyttö liittyi vähentynyt keuhkosyöpäkuolleisuus.

Citation: Clague J, Reynolds P, Henderson KD, Sullivan-Halley J, Ma H, Lacey JV Jr, et al. (2014) vaihdevuosien Hormonihoito ja keuhkosyövän aiheuttamaa kuolleisuutta diagnoosin jälkeen: Kalifornian opettajat Study. PLoS ONE 9 (7): e103735. doi: 10,1371 /journal.pone.0103735

Editor: John D. Minna, Univesity Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Yhdysvallat

vastaanotettu: 05 elokuu 2013; Hyväksytty: 07 heinäkuu 2014; Julkaistu: 31 heinäkuu 2014

Copyright: © 2014 Clague et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Työ tässä raportoidut tukivat National Cancer Institute myöntää R01 CA77398, K05 CA 136967 ja R25T CA57730. Kokoelma Syövän ilmaantuvuus tietoja käyttää tässä tutkimuksessa tukivat Kalifornian Department of Health Services osana osavaltion syövän raportoinnin ohjelma valtuuttanut California Health and Safety Code Section 103885; National Cancer Instituten Surveillance, epidemiologia ja Lopputulokset ohjelmaansa sopimus N01-PC-35136 myönnetty Pohjois-Kalifornian Cancer Center (nykyisin tunnetaan nimellä Cancer Prevention Institute of California), sopimus N01-PC-35139 myönnettiin University of Southern California , ja sopimus N02-PC-15105 myönnetty Kansanterveyslaitoksen; ja Centers for Disease Control and Prevention National Program syöpärekistereiden, sopimuksen mukaiset # U55 /CCR921930-02 myönnetään kansanterveyslaitos. Ideat ja mielipiteet tässä ovat kirjoittajien. Hyväksytty Kalifornian osavaltion, Department of Health Services, National Cancer Institute, ja Centers for Disease Control and Prevention tai niiden ja alihankkijoiden ei ole tarkoitettu eikä tulisi päätellä. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Vaikka määrä keuhkosyöpäkuolleisuus on vähentynyt miehillä Yhdysvalloissa, se on ollut vakaa naisilla [1]. Joukossa tupakoimattomia, naiset ovat miehiä todennäköisemmin keuhkosyövän [2], [3] ja ovat lisänneet riskejä keuhkosyöpään alemmilla tasoilla savuke altistumisen kuin miehet [4], [5]. Kuitenkin naiset diagnosoitu keuhkosyöpä ovat paremmat selviytymisen ja kliinisiin tuloksiin kuin miehet, jopa saman kerrostumia vaiheessa ja histologia [6], [7]. Ilmaisu estrogeenireseptoreihin sekä normaaleissa että pahanlaatuisia keuhkokudoksessa, ja ehdotti sukupuoli-eroja ilmaisussa kuviointia, voidaan pitää osoituksena siitä, että hormonaaliset mekanismit voivat ajaa keuhkosyöpää etiologian ja etenemisen naisilla [8], [9].

Aiemmat raportit vaihdevuosien hormonihoidon (MHT) ja keuhkosyövän riskiä ovat tehneet ristiriitaisia ​​tuloksia ja harvat tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä MHT ja keuhkosyöpäkuolleisuus. Kolme tutkimuksissa tarkasteltiin koskaan MHT käyttää [3], [10], [11] ja neljä ositettu tyypin MHT [12] – [15]. Näistä kaksi raportoitu tilastollisesti merkitsevää pienenemistä keuhkosyöpä selviytymisen liittyy yhä MHT käyttää [10], [12]. Viimeksi naisten Health Initiative (WHI) osoitti, että estrogeeni plus progestiini (E + P) hoito laski merkitsevästi keuhkosyöpä eloonjäämisen (vaarojen suhde (HR), 1,71, 95%: n luottamusväli (CI), 1,16-2,52) [ ,,,0],15]. Yhteyttä ei ole havaittu käytettäessä pelkkää estrogeenia (ET); kuitenkin, nämä naiset eivät välttämättä yksinomaan käyttäjien ET, ja se voi olla käyttäjien E + P ennen tutkimukseen osallistumista. Kolmessa tutkimuksessa, jossa analysoidaan stratifioitiin tupakointi asema, ehdotti, että välistä positiivista MHT käyttää ja keuhkosyöpäkuolleisuus rajoitettiin yhä tupakointi naisia ​​[3], [10], [12].

Saamassa ymmärtää paremmin taustalla olevien mekanismien keuhkosyövän etenemisen ja selviytymisen naisten voi parantaa lähestymistapoja hoitoon ja antaa oivalluksia, jotka voivat parantaa pitkän aikavälin ennuste. Kalifornian opettajat Study (CTS), pitkälti savuton kohortti naisia, on tarjonnut ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia yksityiskohtaisesti, yhdistysten välillä MHT käyttöä, erityisesti yksinomainen ET käyttöä, ja keuhkosyöpä erityisiä eloonjäämisennustetta keuhkosyöpäpotilaita diagnosoitu koska tutkimuksen alusta.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

CTS on hyväksynyt Institutional Review hallitusten Kalifornian osavaltion, Pohjois-Kalifornian Cancer Center, Public Health Institute, University of California, Irvine, University of Southern California, ja City of Hope National Medical Center [16]. Jälkeen täydellinen kuvaus tutkimuksesta aiheisiin, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus saatiin.

Tutkimus väestö- ja Tiedonkeruun

CTS kohortti rekrytoitiin 1995-1996 ja koostuu 133479 sitten aktiivisen ja eläkkeellä naisopettajia ja hoitajien tunnistettu kautta California State Teachers eläkelaitoksena [17]. CTS kohortti liittyy vuosittain Kalifornian Cancer Registry (CCR) tunnistaa tapaus syöpiä. Osoitteenmuutokset saadaan vuosittaisten postituksia, vastaukset osallistujille, ja tallentaa yhteydet US Postal Service National Osoitteenmuutos tietokantaan. Valtion ja kansallisten kuolleisuus tiedostoja käytetään selvittämään mennessä ja kuolinsyy kohortin jäsenille.

Jokaisessa CTS osallistuja palautetaan 16-sivuinen, postitetaan, optisesti luettavan kyselyyn lähtötilanteessa että kattoi monenlaisia ​​väestönkehitys ja riskitekijät liittyvät syöpään ja naisten terveyteen, mukaan lukien nykyinen MHT käyttää lähtötilanteessa (viime aikoina tapahtunut käyttö) ja viime MHT käyttö, vaihdevuosien tila, ja tupakointi tottumukset. Tiedot kerättiin erikseen estrogeenien (ET) ja progestiinit (PT), ja mukana iät ensimmäisen ja viimeisen käyttöä, ja kesto sekä tila E hallinnon (pilleri, laastari, injektio, tai emättimen kerma).

vaihdevuosien tila (Premenopausaaliset, perimenopausal, postmenopausaalista tai tuntematon vaihdevuosien tila) johdettiin lähtötilanteessa välillä vastauksia kysymyksiin kuukautiset, kesto ja ajoitus estrogeenin ja progestiinia terapia, ikä vastaaja, ja ikiä munasarjojen ja kohdun leikkauksia, tarvittaessa. Osallistujia pyydettiin jos he koskaan tupakoinut vähintään 100 savuketta elämänsä aikana, ja jos on, mitä ikäisiä he aloittaa ja lopettaa tupakoinnin. Vastausten perusteella vastaajat luokiteltiin koskaan tai koskaan (entiset ja nykyiset) tupakoitsijoita. Viiden luokan tupakointi muuttuva luotiin perusta tupakoinnista ja mediaani pack-vuotta; 1) tupakoimattomia, 2) entinen kevyt tupakoitsijoita (pack-vuotiaat 31,5, mediaani Pack-vuotta kaikille entiset tupakoitsijat), 3) entinen runsaasti tupakoivat (pack-vuotta ≥31.5 pack-vuotiaat), 4) nykyinen valo tupakoitsijoita (pack-vuotiaat 45,6, mediaani pack-vuotta kaikille tupakoijilla), ja 5) nykyinen raskas tupakoitsijoita (pack-vuotta ≥45.6 pack-vuotiaat). Osallistujia pyydettiin myös, jos heidän vanhempansa savustettu talossa, jossa he asuivat lapsena ja aikuisena, jos henkilöitä heidän kotitalouksissa savustettu. Perustuen nämä vastaukset, vastaajat luokiteltiin joilla ei ole passiivinen savua altistumista, lapsuuden passiivinen savua altistuminen vain, aikuisten passiivisia tupakansavulle altistamista ainoastaan ​​tai molemmat lasten ja aikuisten passiivisia tupakansavulle altistamista.

Kelpoisuus nykyisen edellyttämän analyysin asumaan Kaliforniassa lähtötilanteessa varmistaa kattavuus CCR, ja diagnoosi keuhkosyöpään aikana seuranta. Vain naisilla, joilla ei ole aiempaa syövän ja nostaa syövän diagnoosi oli keuhkojen sisällytettiin (n = 906). Lisäksi naiset jätettiin, peräkkäin, jos ne premenopausaaliselle (n = 63), ei ollut tietoa tupakoinnin (n = 42), tai eivät toimittaneet täydellisiä tietoja MHT (n = 74). Kaikkiaan 727 tukikelpoisten postmenopausaalisilla naisilla (mukaan lukien 184 tupakoimattomia) oli diagnosoitu keuhkosyöpä vuodesta 1995 vuoteen 2007 ja seurattiin kuolleisuutta; 441 näistä naisista kuoli keuhkosyöpään seurannan aikana läpi 31 Joulukuu, 2007.

Patologiset vahvistuksen keuhkosyövän diagnooseista ja kasvaimen vaiheessa diagnoosi (paikallinen, alueellinen laajentaminen vain, paikallisiin imusolmukkeisiin vain, alueellinen laajentaminen ja imusolmukkeisiin tai etäispesäkkeitä) saatiin CCR kirjaa. Keuhkosyöpä histologia luokiteltiin pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC, kansainvälisen tautiluokituksen varten Oncology 3, ICD-O-3 morfologia koodit 8041-8045) ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

Statistical analyysit.

Tarkempi analyysit tehtiin luonnehtia tutkimuksen väestöstä. Tuntia ja 95% CI keuhkosyövän-syöpäkuolleisuuden liittyy MHT käyttöön saatiin sovittamalla Coxin suhteellisen vaarat regressiomalleja käyttämällä ikä päivinä, kun aikataulu (eli esimerkiksi kun aiheista tuli riski asetettu diagnoosi ja irtautuneet kuollessa /sensurointi Based heidän iät näissä ajankohtina) korjattuna sekoittavien tekijöiden havaittu olevan merkittävää aikana mallin valinta ja /tai biologisesti relevantteja myös rodun /etnisyyden, tupakoinnista, ja kasvaimen vaiheessa diagnoosi. Naiset seurattiin alkaen keuhkosyövän diagnoosi ensimmäinen seuraavina päivinä: kuolema, muutti pois Yhdysvalloista, tai 31. joulukuuta 2007. Naiset, jotka siirretään pois Yhdysvalloista (n = 1), joka kuoli muun syyn kuin keuhkosyöpä (n = 85), tai olivat elossa 31. joulukuuta 2007 (n = 200) sensuroitiin (sopivana ajankohtana). Kaplan-Meier selviytymisen käyrät ja log-rank kokeita laskettiin tutkimaan eroja keuhkojen syövän aiheuttamaa kuolleisuutta by MHT käyttöä. Kerrostunut analyysit tehtiin arvioimaan mahdollinen vaikutus määritteet, kuten tupakointi, tyypin hormonihoitoa käytetään vaiheessa diagnoosi ja histologia. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS-ohjelmiston, versio 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) ja tilastolliset testit olivat kaksipuolisia kanssa tyypin I virheen suuruus on 5%.

Tulokset

Niistä 727 postmenopausaalisilla naisilla keuhkosyöpä, 70,3% ilmoitti, että heillä koskaan käytetty MHT (n = 507); Näiden, 20,2% oli entisiä MHT käyttäjien (n = 147) ja 50,1% oli äskettäin MHT käyttäjien (n = 364; taulukko 1). Viimeaikaiset MHT käyttäjät olivat hieman nuorempia diagnoosin kuin koskaan tai entisiä käyttäjiä. Useimmat naiset olivat valkoisia (89,3%); kuitenkin, MHT käyttö ei poikennut merkittävästi rodun /etnisyyden. Kolme neljäsosaa naisista oli koskaan tupakoitsijoita (n = 543). Niistä koskaan tupakointi naisia, joilla ei ole MHT käyttöön raportoitu keskimäärin 39,8 savukepakkauksen-vuotta, verrattuna 42,5 pack-vuotiaat entisten MHT käyttäjien ja 38,5 pack-vuotiaat keskuudessa viime MHT käyttäjille. Suurin osa naisista oli diagnosoitu NSCLC (91,6%) ja puolet oli etäispesäkkeitä diagnoosin (54,1%).

Kun tulokset korjattiin ikä, rotu, tupakointi ja kasvaimen vaiheessa koskaan MHT käytä ( vs. ei käytössä) liittyi 23%: n lasku keuhkosyöpäkuolleisuus (HR, 0,77; 95% CI, ,60-,99; taulukko 2). Keskimääräinen elinaika (MST) ikuisesti käyttäjille MHT oli 21,4 kuukautta vs. 15,6 kuukautta ja ei-käyttäjiin (log-rank

P

= 0,002; Kuva 1). Olipa MHT käyttö oli entinen tai hiljattain (nykyinen lähtötilanteessa) ei muuttanut yhdistyksen (HR 0,68, 95% CI, 0,49-0,95 ja HR, 0,82, 95% CI, 0,63-1,08, vastaavasti). Lisäksi pitempi MHT (ET tai E + P) liittyi vähentynyt kuolleisuus (alle 5 vuotta: HR, 0,78, 95% CI, 0,57-1,08, 5-15 vuotta: HR, 0,82, 95% CI, 0,59 -1,14; 15 vuotta: HR, 0,68, 95% CI, ,48-,94;

P muutossuunnat

= 0,034). Entinen käyttäjät MHT jotka raportoivat viimeisen käytön MHT olevan ≤5 vuotta ennen lähtötilanteessa olivat 53% pienentynyt riski sairastua keuhkosyöpään liittyy kuolema verrattuna ei-käyttäjiin (95% CI, 0,24-0,89). Tämä yhdistys ei havaittu joukossa, jotka keskeyttivät MHT 5 vuotta ennen ilmoittautumalla CTS.

Ever MHT käytä: n = 297 kuolemantapausta /511 tapausta; Koskaan MHT käytä: 144 kuolemantapausta /216 tapausta. MST = Keskimääräinen elinaika.

aleneminen keuhkosyöpäkuolleisuus nähtiin ET käyttöön verrattuna ei-käyttäjiin keskuudessa potilasryhmässä jotka käytetään yksinomaan ET (HR, 0,69; 95% CI, ,52-+0,93) (taulukko 3). MST yksinoikeudella käyttäjille ET oli 20,2 kuukautta vs. 15,6 kuukautta ja ei-käyttäjiin (

log-rank P

= 0,008). Entisten käyttäjien, lyhyempi (alle 5 vuotta) yksinomaiseen ET käyttö liittyi alentunut riski sairastua keuhkosyöpään kuolleisuus (HR, 0,56; 95% CI, 0,35-0,89), kun taas maista hiljattain käyttäjille, pidempi kesto ( 15 vuotta) liittyi alentuneeseen (HR, 0,60; 95% CI, 0,38-0,95). Entisiä käyttäjiä, 63% (95% CI, 0,16-0,87) vähenee riski sairastua keuhkosyöpään kuolleisuus havaittiin, kun ET käytettiin yksinomaan 5 vuoden kuluessa täyttämällä lähtötilanteen kyselyn; yksinomainen ET käyttö, joka päättyi yli 5 vuotta ennen lähtötilanteessa ei liittynyt keuhkosyöpäkuolleisuus. Tilastollisesti merkitseviä havaittiin naisilla, jotka käytetään yksinomaan E + P, vaikka lukuun ottamatta äskettäin MHT käyttöä, kohta arvioita tämän paljon pienempi potilasryhmässä olivat samansuuntaiset kuin yksinoikeudella ET käyttäjille.

Tupakointi muutettu yhdistyksen välillä MHT käytön ja keuhkosyöpäkuolleisuus naisten diagnosoitu keuhkosyöpä; Erityisesti vähenemistä keuhkosyöpäkuolleisuus havaittiin keskuudessa tupakoivat (raportoitu nykyisin tupakointi alkutilanteessa), mutta ei joukossa koskaan tai entiset tupakoitsijat (taulukko 4). Niistä lähtötilanteessa tupakoivat, mitään MHT käyttö liittyi 66% lasku keuhkosyövän riskiä liittyvä kuolema (95% CI, 0,26-0,75) verrattuna ei MHT käyttöön. Vastaavia yhteyksiä havaittiin entinen vs. viimeaikainen käyttö ja E-vasta versus E + P käyttöä. Pitkäkestoinen MHT käytön liittyi vähentynyt keuhkosyöpäkuolleisuus (alle 5 vuotta: HR, 0,50, 95% CI, ,26-,95, 5-15 vuotta: HR, 0,43, 95% CI, 0,21-,88; 15 vuotta: HR, 0,39, 95% CI, 0,19-0,81;

P muutossuunnat

= 0,034). Kuolemien määrä naisilla, jotka olivat yksinomainen käyttäjille E-vasta tai yksinomainen käyttäjille E + P oli riittämätön liian pieni mielekkäitä analyysejä ositettu tupakoinnin tila.

Keskustelu

Associations välillä MHT ja keuhkosyövän aiemmin raportoitu kirjallisuudessa ovat olleet ristiriitaisia ​​ja harvat tutkimukset ovat voineet raportoida tuloksia yksin ET ja yksinomainen E + P erikseen. Nykyinen tutkimus osoitti, että ET käyttö liittyi tilastollisesti merkitsevä lasku keuhkojen syövän aiheuttamaa kuolleisuutta. Niistä entinen yksinomainen ET käyttäjien vähenemistä keuhkosyöpäkuolleisuus liittyivät lyhyempi (alle 5 vuotta), kun taas maista hiljattain yksinomainen ET käyttäjien vähenemistä keuhkosyöpäkuolleisuus liittyivät pitemmät ( 15 vuotta). Lisäksi entisiä käyttäjiä, lasku keuhkosyöpäkuolleisuus havaittiin yksinomaiseen ET käyttöön 5 vuoden ennen lähtötilanteessa, mutta ei ET käytöstä lyhentää.

Kaksi muuta tutkimuksista julkaistut tutkinut yhdistyksen välillä ET käyttö ja keuhkosyöpäkuolleisuus. Ettinger et ai. [13] tutki pitkän aikavälin postmenopausaalisilla ET käytön ja kuolleisuuden (yleinen ja keuhkosyöpä erityinen) verrataan 232 ET käyttäjille, jotka alkoivat käyttää 3 vuoden kuluessa vaihdevuodet ja käytetyt ET vähintään 5 vuotta 222 samanikäisiin ei-käyttäjille. Pitkäaikainen ET käyttöön ei liittynyt keuhkosyöpäkuolleisuus (HR 0,22, 95% CI, 0,04-1,15) [13]; kuitenkin, tutkimus ei tutkinut lyhytaikaiseen käyttöön tai ajoituksen käytöstä (uusiin ja entinen), mahdollisesti koska harvat kuoli tässä pienessä tutkimuksessa. Viime aikoina, Chlebowski et ai. [15] raportoinut estrogeeni-alone tulokset WHI kliininen tutkimus, jossa 10739 postmenopausaalista naista satunnaistettiin ja seurattiin keskimäärin 7,9 vuotta. Käyttö konjugoidulla estrogeenilla (CEE) yksinään ei laskenut keuhkosyöpäkuolleisuus; kuitenkin ET käyttäjien WHI-tutkimuksesta [15] eivät välttämättä yksin käyttäjiä ET ennen tutkimukseen osallistumista ja saattanut käyttää E + P aikaisemmin.

Tutkimus on osoittanut, että kun traumaattisen vamman, vanhukset populaatiot ovat yleensä huonompi ennuste kuin nuoremmissa [18]. On oletettu, että tämä ikä riippuvainen suuntaus vaikuttavat hyper-inflammatoristen tilassa loi kuin ”Inflamm-aging”, joka on tunnettu siitä, että ylituotanto proinflammatoristen sytokiinien, ja näin ollen, immunosuppressio [18]. Viimeaikaiset todisteet on ehdottanut, että fysiologiset tasot, estrogeeni voi auttaa vahvistamaan immuunijärjestelmää ja vaimentaa poikkeava tuotanto proinflammatoristen sytokiinien [18]; ja tulokset nykyisen tutkimuksen voi heijastaa tätä ilmiötä. Tulehdus on todettu olevan merkittävä tekijä keuhkojen syövän synnyn viimeaikaisen tutkimuksen raportoinnin keskeinen tulehdusta liittyviä geenejä keuhkosyöpää selviytymisen keskuudessa potilailla, joilla on säteilyn aiheuttamien kudosvaurioita [19]. Jos estrogeeni toimii tulehdusta aine, voi olla, että keuhkosyöpää potilaiden krooninen tulehduksellinen tila, joka käyttää MHT muodossa ET yksin lieventävien tulehduksellinen vastauksia siten tehostaa niiden immuunijärjestelmä ja myöhemmin lisätä niiden selviytyminen [19]. Tästä seuraisi, niin, että tämä yhdistys olisi vain välillä havaittiin äskettäin käyttäjien ET tai entisten käyttäjien ET joka lopetti käyttö 5 vuoden kuluessa lähtötason, koska ajoitus estrogeenin käyttö oli lähimpänä krooninen tulehduksellinen tila; kun taas anti-inflammatorista vaikutusta estrogeenin ehkä menettänyt tehokkuutensa entisiä käyttäjiä.

Nykyinen tutkimus ei havainnut tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä yksinomainen E + P käytön ja keuhkosyöpäkuolleisuus, vaikka lukuun ottamatta äskettäin MHT käyttöä, kohta arvioita tämän paljon pienempi potilasryhmässä olivat samansuuntaiset kuin yksinoikeudella ET käyttäjille. Samoin sydän ja estrogeeni /Progestiinipohjaisia ​​Replacement Study (HERS) ei havainnut yhdistys [14]. Kuitenkin WHI kliinisessä tutkimuksessa CEE ja MPA havaittu, että naiset käyttävät CEE ja MPA joille kehittyi keuhkosyöpään satunnaistamisen jälkeen oli suurempi riski sairastua keuhkosyöpään kuolleisuus (HR, 1,71, 95% CI, 1,16-2,52) kuin naisilla diagnosoitu keuhkosyöpä lumeryhmässä [12].

Tupakointi muutettu yhdistyksen välillä MHT käytön ja keuhkosyöpäkuolleisuus. Pienenemistä keuhkosyöpäkuolleisuus havaittiin keskuudessa nykyinen, mutta ei joukossa koskaan tai entiset tupakoitsijat. Naisilla diagnosoitu keuhkosyöpä, joilla oli aikaisempi tupakointi, Ganti et al. [10] havaitsi MST 73 kuukautta koskaan käyttäjille MHT oli 39 kuukautta koskaan käyttäjille MHT (Log-rank p-arvo = 0,03). Joukossa tupakoimattomia, MST ei poikkea MHT asema [10]. Toisaalta, Huang et ai. [3] havaittiin päinvastainen yhdistys keskuudessa koskaan tupakoitsijoita diagnosoitu keuhkosyöpä; so koskaan käyttäjiä MHT oli MST 16,2 kuukautta verrattuna 10,4 kuukautta keskuudessa ei-käyttäjiin (Log-rank p-arvo = 0,04) [3]. Chlebowski et ai. [12] edelleen kerrostunut tupakointistatuksen entiset ja nykyiset käyttöä. Joukossa entiset tupakoitsijat, E + P (CEE ja MPA ryhmä) kanssa yhdistettiin 89%: n lisäys keuhkosyöpäkuolleisuus (95% CI, 1,04-3,45) [12] kantavassa yhdistys ei havaittu joukossa nykyinen-tupakointi naisia.

Useat biologiset mekanismit voivat selittää havaitut erot tupakoinnin tila. Samanlainen edellä, voi olla, että estrogeeni on torjua tulehdusta edistäviä vaikutuksia tupakoinnin, joilla olisi muuten vähentynyt selviytymisen naisille, jotka olivat nykyisen tupakoitsijoita lähtötilanteessa. Altistuminen tupakansavulle on vakiintunut kasvain initiaattorina [19] ja viime aikoina on havaittu, kun kasvain promoottori seuraavista pahanlaatuisiksi [19]. Lisäksi on osoitettu, että kasvain edistäminen ohjaa tulehdus kautta toimivan signalointipolkujen lisäämällä proinflammatoristen aineiden [20]. Takahashi et al. [19] totesi, että jos tulehduksen merkkejä voidaan tunnistaa ihmisen keuhkosyöpä, käyttö tulehduskipulääkkeiden voi parantaa ennustetta varten keuhkosyöpäpotilaita, erityisesti niitä diagnosoitu aikaisemmissa vaiheissa. Kuten aiemmin on osoitettu, estrogeeni voi olla yksi näistä aineista. Lopuksi, estrogeenin reseptorit ilmentyvät normaaleissa ja maligneissa keuhkokudoksesta [8], [9], [21], ja on tunnettua, että estrogeeni on kyky sitoutua substraatteihin muita kuin estrogeenin [22], [23] . On oletettu, että syöpää tupakansavu voi sitoutua valikoivasti estrogeenin reseptoreihin, estäen siten niiden aktivaation ja karsinogeeninen [11]. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat tunnistaneet estrogeeniaineenvaihdunnan liittyviä geenien ilmentymisen muutoksia läsnä keuhkokudoksen hiirten altistuessaan tupakansavulle [24]. Jatkotutkimuksissa pitäisi tutkia näitä reittejä ihmisillä, erityisesti alati tupakointi nais, koska ne voivat vaikuttaa suoraan vaikutusta MHT. Yksi rajoitus Nykyisessä tutkimuksessa on, että huolimatta huolellisesti tupakoinnin asemasta, jäljellä sekoittavia tupakoinnin voi olla sekä pienempi riski sairastua keuhkosyöpään kuolleisuus voi heijastaa mittaamatta erot tupakoinnista kuten erot tupakoinnin intensiteettiä. Nykyinen Tutkimuksessa käytettiin viiden luokan tupakointi muuttuja perustuu tupakoinnista ja mediaani pack-vuoden kussakin tupakointi ryhmässä (ei koskaan, entinen: kevyt, raskas, nykyinen, kevyt, raskas) Monimuuttuja analyysien ohjata paitsi tupakointi asema, mutta myös tupakoinnin intensiteettiä. Toinen rajoitus on, että nykyinen tutkimus kerätyt MHT käyttää tietoja jopa ilmoittautuminen kohortin (vaihtelee alle 1 vuosi 10 vuotta ennen keuhkosyövän diagnoosi) ja ei sisällyttänyt MHT käytä jälkeen rekrytointi meidän altistumisen muuttujia. Kolmanneksi pieni määrä kuolemia useissa alaryhmissä rajoittaneet tarkastelemaan järjestöjen hienoksi kerrostunut analyysit. Esimerkiksi keuhkosyöpää, jotka olivat äskettäin MHT käyttäjät diagnosoitiin alhaisemmalla vaiheessa kuin ne, jotka eivät koskaan olleet käyttäjiä MHT, mikä saattaa osittain selittää havaitut erot selviytymisen; 5 vuoden edunjättäminen potilaille diagnosoitu vaiheen 1 sairaus on 58-73% vs. 9-24% potilailla diagnosoitu vaiheen 3 tauti. On mahdollista, että naisilla, jotka saivat MHT olivat todennäköisemmin aktiivisesti lääkärin johdon ja siten todennäköisesti ole mitään oireita keuhkosyöpään saada lääketieteellistä jatkokäsittelyllä ja diagnoosi. Suurempi tutkimus riittävät valtuudet tutkia näiden ryhmien itsenäisesti on perusteltua. Toinen rajoitus on puute yksityiskohtaisten käsittelytiedot; kuitenkin, koska keuhkosyöpä hoito perustuu olennaisesti kasvaimen vaiheessa kasvaimen vaiheessa diagnoosi oli proxy hoitoon meidän tilastollisia malleja ja oikaistu vastaavasti.

Tulokset nykyisestä aiheen olettaa yksinomaisen ET käyttö vähenee keuhkosyöpä kuolleisuus. Koska huomattavaa kliinistä merkitystä, että estrogeeni voi olla anti-inflammatorista hoitoa tai puuttuminen keuhkosyöpäpotilaita, erityisesti saaneiden alkuvaiheessa tauti, validointi Näiden havaintojen ja yksityiskohtaista tutkimusta syy mekanismien ajo yhdistysten tarvitaan, mukaan lukien tutkimukset, jotka tutkia mahdollisuuksia tulehdusta vaikutukset estrogeenin ja vuorovaikutusta tupakoinnin ja näiden vastuut.