Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

sairastuvuus ja kuolleisuus syövän kasvua huomattavasti vuosittain. Se on raskas taakka perheelle ja yhteiskunnalle. Havaitseminen prognoosi- biomarkkereiden voi auttaa parantamaan theraputic vaikutus ja käyttöiän pidentämiseksi potilailla. MikroRNA on merkittävä asema syövän ennustetta. Tulokset artikkeleita keskustella suhdetta microRNA polymorfismien ja syövän ennustetta ovat ristiriidassa.

Methods

Teemme meta-analyysi 19 julkaisuissa yhdistyksen neljä yhteistä polymorfismien, mir-146a rs2910164 , mir-149 rs2292832, mir-196a2 rs11614913 ja mir-499 rs3746444, syövän ennustetta. Yhdistettiin Hazard tunnusluvut 95%: n luottamusväli suhdetta neljän geneettisten polymorfismien ja Kaiken Survival, uusiutuminen-vapaa Survival, Tautivapaa elinaika, toistuminen lasketaan. Alaryhmäanalyysi väestö ja kasvaimen tyyppi tehdään.

Tulokset

GG genotyypin mir-146a voi olla suojaava tekijä kokonaiselinaika, varsinkin valkoihoinen väestö. C sisältäviä genotyypin mir-196a2 toimii riski rooli kokonaiselossaolo. Sama tulos olemassa Aasian väestölle ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja ruoansulatuskanavan syöpään. Potilaat, joilla C alleeli mir-149 on parempi kokonaiseloonjääminen, erityisesti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Mitään merkittäviä tuloksia saadaan Mir-499 polymorfismien.

Johtopäätökset

Genetic polymorfismit mir-146a, mir-196a2 ja mir-149 voi liittyä yleiseen eloonjäämiseen. Tämä vaikutus vaihtelee eri syöpien. Geneettistä polymorfismia in mir-499 voi olla mitään tekemistä syövän ennustetta.

Citation: Xia L, Ren Y, Fang X, Yin Z, Li X, Wu W, et al. (2014) Prognostic rooli yhteisen MicroRNA polymorfismit Syövät: Todisteet meta-analyysi. PLoS ONE 9 (10): e106799. doi: 10,1371 /journal.pone.0106799

Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 15 huhtikuu 2014; Hyväksytty: 01 elokuu 2014; Julkaistu 22 lokakuuta 2014

Copyright: © 2014 Xia et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Grant no. 81272293 ja no. 81102194 National Natural Science Foundation of China. ZBS ja YZH vastaanottanut varat. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä on ensisijainen syy sairastuvuutta ja kuolleisuutta suurimmassa marjority alueiden maailmassa. Maailman arvioitu esiintyvyys ja kuolleisuus vuonna 2012 on 14090000 ja 8,2 miljoonaa, vastaavasti [1], [2]. Mukaan kehitysnäkymät, uudet tapaukset vuonna 2030 nousee 22,2 miljoonaa [3]. Syöpä itsessään ja lääketieteellistä hoitoa syöpään ollut raskas taakka sekä perheen ja yhteiskunnan. Jatkuvasti enemmän huomiota, näiden vuosien keskittyy paljastaminen menetelmiä, jotka voisivat hoitaa potilaita tehokkaasti ja taloudellisesti. Havaitseminen biomarkkereiden auttaa diagnosoimaan olevat potilaat varhaisessa ajan ja tunnistaminen kohdennettujen geneettisten sivustot voivat edistää theraputic vaikutus ja pidentää käyttöikää potilaista.

Kehittämisen lääketieteen tutkijat, se on laajalti tunnustettu että polymorfismeilla microRNA geenit voivat toimia keskeinen rooli syövän synnyssä ja etenemisessä. MikroRNA (miRNA) ovat endogeenisiä, pienet ei-koodaavat RNA: t, joiden pituus on 18-25 nukleotidiä. Siemen alue miRNA voi tunnistaa ja komplementaarisesti yhdistää 3’UTR määritetyn mRNA: n, häiriten siten biosynteesiä. Lukuisat tutkimukset ovat havainneet korkeampi tai matalampi MikroRNA potilailla, joilla on huono tulos kuin ne, joilla on hyvä tulos [4], [5]. Polymorfismeilla MikroRNA voi muuttaa niiden kyky yhdistää kanssa kohdennetun mRNA ja näin ollen strenghen tai heikentää niiden kykyä häiritä biosynteesin [6].

Kun se havaitaan, microRNA on liitetty paljon huomiota sen useita rooleja kasvainten synnyssä.

miR-146a esittää laajempi rooli syövän. Se voi kohdistaa sen TRAF6 [7], IRAK1 [8], ja niillä on siten merkittävä asema ennustetta kärsivien potilaiden tulehduksen leikkauksen jälkeen tai sädehoitoa. Se voi myös ajan säätelemään PDGFRA [9], jotta uusiutumiskykynsä endoteelisolujen. Kaksi huiput miR-146a näkyvät 8 h ja 24 h kuluttua kemosädehoito tutkimuksessa [10]. Se voi vaikuttaa ilmentämiseen WASF2. WASF2 on loppupään molekyyli, joka voi välittää GTPaasi signaalin aktiini luuston, mikä vaikuttaa kykyyn siirtää [11].

Muut löytää miR-196 perhe voi kohdistaa HOXC8 [12] ja LSP1. Ja polymorfian geenin voi muuttaa kykyä [6]. HOXC vaikuttaa kykyyn muuttoliikkeen ja invasian solujen ja kyky riippuu suhde ilmaisun välillä mir-196a ja HOXC8 mRNA [12]. Korkea ilmentyminen LSP1 multippelin myelooman voivat vaikuttaa vaikutusta uuden syöpälääkettä, Bortetsomibi puolesta asiakkuutta apoptoosia.

Tutkimukset määrittää suoraa roolia miR-149 on Forkhead Box M1 (FOXM1) mRNA estää EMT prosessi, mikä on tärkeää leviämisen kasvaimen [13]. Expression of mir-149 voi vaikuttaa Puma kypsymisen pidentää käyttöikää solujen [14]. Mahasyövän, miR-149 voi estää solun syklin alaspäin säätäminen ZBTB2 proteiinin ARF-HDM2-p53-p21-reitin [15]. miR-149 voi myös aiheuttaa solujen apoptoosia alas- ekspressiota sääteleviä Akt1, E2F1 ja b-Myb [16], [17].

Taustalla biologinen mekanismi mir-499 syöpä ei tunneta. Jotkut bioinformatiikan työkaluja käytetään tutkia mahdollisuuksia mekanismi. Kaksi rintasyövän vaimentimet, NBN ja BCL2L14, ennustetaan tavoitteet HSA-miR-499 [18].

Genetic polymorfismien miRNA voivat vaikuttaa syövän ennuste joko vaikuttamalla kypsymisen [6], [19], [20] tai muuttamalla kykyä yhdistää tavoite mRNA: t [6]. Tutkimukset osoittivat, että SNP mir-146a voi vaikuttaa ilmaus kypsän miR-146a [20], [21]. Mir-196a2 polymorfismi havaittiin muuttaa kyky yhdistää tavoite [6]. Mir-149 polymorfismi voi vaikuttaa sen kykyyn säädellä loppupään tavoitteita vaikuttamalla kypsymisen miR-149 [22].

Äskettäin syntymässä roolia mikroRNA polymorfismien ennustetta syöpäpotilaiden houkuttelee jonkin verran kiinnostusta. Eri syöpiä, MikroRNA näyttää on erilaisia ​​rooleja. Glioomassa [23], miRNA osoittavat riski rooli kuolemaa, kun taas mahasyövässä [24], voivat toimia suojaavana tekijänä elinaika. Vaikka sama syöpätyyppi, mikroRNA voi olla eri toimintoja. Tämä saattaa johtua pienestä otoskoko yhdessä tutkimuksessa. Kun kiistanalainen tuloksia, teemme tämä meta-analyysi arvioida suhdetta yhteisten geneettisten polymorfismien neljässä MikroRNA (mir-146a rs2910164, mir-149 2292832, mir-196a2 rs11614913, mir-499 rs3746444) syövän ennusteeseen. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen meta-analyysi koski neljää geneettisten polymorfismien syövän ennustetta.

Methods

Haku strategia

Tämä meta-analyysi tehtiin ulos suuntaviivojen mukaisesti meta-analyysi havainnointitutkimukset Epidemiology ryhmässä (MOOSE) [25]. Otimme kattava haku strategia tässä tutkimuksessa. Hakustrategia käytetään seuraavia termejä vaihtelevasti yhdistää ”microRNA”, ”mir”, ”syöpä”, ”karsinooma”, ”kasvain”, ”survival”, ”yleinen säilyminen”, ”Toistuminen”, ”taudista vapaa eloonjääminen”, ”toistumisen-elinaika”, ”tautikohtaisia ​​säilyminen”, ”ennuste” ja ”ennustetekijöiden”. Kaikki avaliable tietokannasta tai online-lähteistä, kuten PubMed, Scie, CBM, google tutkija, CNKI, Wanfang, haettiin; Jälkeen selata otsikon ja abstraktin, artikkelit, kuten konferenssi abstrakti, alkuperäinen artikkeleita ja arvosteluja, seulottiin pois; Viiteluetteloihin etsittiin samoin. Edellisen kerran hakuun maaliskuuta 2014. Vain arvostelut julkaistaan ​​Englanti arvioitiin.

hyväksyttävät tutkimukset sisälly tähän meta-analyysin täyttivät seuraavat kriteerit: (i) Keskustele rooli neljä mikroRNA polymorfismien syöpä ; (Ii) Tutki kokonaiselossaoloaikaa tulokseen tai muita kliinisiä muuttujia, kuten RFS, DSS, DFS ja uusiutuminen; (Iii) HR ja 95%: n luottamusväli on accessable. Artikkelit jätettiin perustuu johonkin seuraavista kriteereistä: (i) Duplicated artikkeleita tai tietoja; (Ii) puute HR ja 95%: n luottamusväli.

Data louhinta

Kaksi tekijää itsenäisesti kopioi tietoa. Jos ei vastaa, kolmas tekijä tulee liittyä keskustelemaan. Mahdolliset controvery ratkeaa äänestämällä. Kaikki tiedot joutuivat yksimielisyyteen. Otimme yhteyttä kirjoittajat artikkeleita puuttuvia tietoja sähköpostitse. Poimimamme tiedot myös ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, alkuperästä tutkimusväestöstä, tutkimuksen kokoa väestöstä, kasvaimen tyyppi, genotyypitys menetelmässä polymorfismi sivusto, selviytymiskeino analyysin, HR (95% CI), ja seuranta up aika (kk). HR arvot 1 pidettiin osoituksena merkitseviä huonon lopputuloksen kanssa.

Tilastolliset menetelmät

heterogeenisuus arvioitiin käyttäen Q tilastoja (P 0,05 katsottiin heterogeeninen). Kaikki merkittävät heterogeenisuus tutkimuksissa ratkaistiin käyttämällä random-vaikutus malli. Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin. I

2 tilastotieto, joka mittaa prosentteina vaihtelua tutkimuksissa joka johtuu heterogeenisyys sijasta mahdollisuus, arvioitiin myös. Vaikutus miRNA polymorfismien eloonjäämiseen tuloksista (OS) arvioitiin käyttäen metsäviljelmien. Kerrostunut analyysi yhdistettiin HR ja 95%: n luottamusväli suhdetta polymorfismien syövän ennustetta eri väestö- ja syöpien tehtiin. Yhdistettiin HR laskettiin käyttäen kiinteiden vaikutusten mallia tai random-vaikutusten mallia tarvittaessa. Yhdistettiin HR 1 ilmoitettu huono ennuste ja pidettiin tilastollisesti merkitsevä, jos 95% CI ei sisältänyt 1 [26]. Bonferroni korjausta käytettiin ohjaamaan mahdolliset vääriä positiivisia virhe. Tässä meta-analyysissä, useita vertailu Mir-146a, mir-196a2, mir-149 ja mir-499 suoritettiin 13, 12, 9 ja 9 kertaa, vastaavasti. Tilastollisesti merkitsevä P-arvo korjauksen jälkeen mir-146a, mir-196a2, mir-149 ja mir-499 on 0,0038 (0,05 /13), 0,004 (0,05 /12), 0,0056 (0,05 /9) ja 0,0056 (0,05 /9). Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä suppilon juoni ja Begg testi. P 0,05 pidettiin osoituksena puute julkaisun bias [27]. Herkkyysanalyysi suoritettiin poistamalla artikkeleita yksi kerrallaan. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen STATA visio 13.0. Kaikki P-arvo on kaksipuolinen ja P-arvo on alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Tutkimus Ominaisuudet

vuokaavio tutkimus valintaprosessi on esitetty kuvassa 1. Yhdeksäntoista [7], [23], [24], [28] – [43], joilla voidaan julkaisut sisältyvät tähän meta-analyysi 8890 potilasta täysin. Seitsemän [44] – [50] eivät kuulu varten tietojen puutteen ja tarkka genotyypit. Nämä voivat artikkelia vuodesta 2008 vuoteen 2014. Kaksitoista [23], [24], [28] – [35], [37], [43] tutkimusten välistä suhdetta koskevat mir-146a polymorfismi ja syövän ennustetta. Heistä yhdeksän artikkeleita keskittyä suhdetta kokonaiselinaika, yksi suhde toistumista, kolme suhde uusiutumista elinaika (RFS) ja kolme suhdetta tautivapaan elinajan (DFS). Määrä artikkelit välisestä suhteesta polymorfismien mir-196a2, mir-149 ja mir-499 ja syövän ennuste on vastaavasti neljätoista [7], [24], [29] – [31], [33] – [35 ], [37] – [41], [43], kahdeksan [24], [29], [31], [33], [34], [36], [37], [42] ja seitsemän [24 ], [29] – [31], [33], [34], [37]. Alkuperäinen väestö sisältävät amerikkalainen, korea, Kiinan, Intian, Spainish ja saksaksi. Kasvaimen tyyppi kattaa peräsuolen syöpä (CRC), mahasyöpä (GC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), ruokatorven okasolusyöpä (ESCC), maksasolusyövän (HCC), virtsarakon syöpä, levyepiteelisyöpä eturauhasen ( SCCOP), pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), Hodgkinin lymphomam, nenänielun ja pahanlaatuinen lymfooma. Ominaisuudet voivat artikkeleita on koottu taulukkoon S1. Alkuperäinen data tähän meta-analyysi on esitetty taulukossa S2.

Hyödynsimme kattavan etsinnän strategian seuloa mahdollisten liittyviä artikkeleita niin pitkälle kuin mahdollista. 26 artikkeleita keskitytään assosiaatiota neljän geneettisten polymorfismien ja syövän ennustetta seulotaan pois. 7 artikkelit jäävät määrällisesti ananlysis puutteessa tietojen laskemiseen yhdistetystä HR ja 95%: n luottamusväli.

Main meta-analyysin tulokset

Meta-analyysin tulokset suhde polymorfismien ja syöpä eloonjäämiseen on esitetty yhteenvetona taulukossa 1. metsä juoni ja suppilo juoni luetellaan kuvioissa 2 ja 3. tulokset alaryhmäanalyysi kantaväestön on esitetty yhteenvetona taulukossa 2 ja tulokset alaryhmäanalyysi kasvaimen tyyppi esitetty yhteenvetona Taulukko 3.

metsäviljelmien Yhdistettyjä HR ja 95%: n luottamusväli arvioidaan osoittaa roolin mir-146a in Dominant malli (a), mir-196a2 in Peittyvä malli (b), mir-149 in Dominant malli (c) ja mir-499 AG vs AA (d) kokonaiseloonjäämisessä.

suppilo tontit julkaisun bias mir-146a in Dominant malli (a), mir-196a2 in Resessiivisenä malli (b), mir-149 in Dominant malli (c) ja mir-499 AG vs AA (d).

Mir-146a

tässä tutkimuksessa asetimme hallitseva malli mir-146a kuten GG vs CC + CG, väistyvä malli CC vs GG + CG. Merkittävä tulos olemassa hallitseva malli indicats suojaava rooli homologisten usein genotyypin kokonaiseloonjäämisessä (HR = 0,74, 95% CI ,61-,94, P = 0,004, taulukko 1). Kun kerrostunut, yhdistyksen välillä mir-146a polymorfismien ja yleistä eloonjäämistä havaittiin Yhdysvaltain väestöstä vuonna hallitseva malli (P = 0,004, taulukko 2). Mitään merkittävää assosiaatio mir-146a polymorfismi ja ruoansulatuskanavan syöpään tai NSCLC havaittu tutkimuksessamme (taulukko 3). Vaikka Wang et al. [32] ja Lin et ai. tutkimuksissa [49], Mir-146a polymorfismien voi liittyä keuhkosyöpä toistuminen lisäksi polymorfismien voi liittyä DFS (GG vs CC + CG, HR = 0,649, 95% luottamusväli 0,423-0,996, taulukko S3). Huomaamme ole yhteyttä RFS (HR = 0,669, 95% CI +0,371-+1,205, taulukko S3).

Mir-196a2

Täällä asetamme hallitseva mallia CC + CT vs TT, väistyvä malli CC vs CT + TT. CT genotyyppi mir-196a2 on merkittävästi riski rooli kokonaiselinaikaa (riskisuhde = 1,710, 95% CI 1,070-2,735, P = 0,025, taulukko 1). Kuitenkin yhdistys suuresti heikentynyt jälkeen Bonferroni korjauksen (P 0,004). Jopa niin, vankka yhdistys välillä havaittiin CC genotyypin ja yleensä ottaen heikkoa eloonjäämisen väistyvä malli (HR = 1,401, 95% CI 1,202-1,633, P 0,001, taulukko 1). Johdonmukaisesti, vankka yhdistys havaittiin Aasian väestöstä (HR = 1,361, 95% CI 1,163-1,592, P 0,001, taulukko 2) ja ruoansulatuskanavan syöpään (HR = 1.235, 95% CI 1,008-1,512, P 0,001, taulukko 3) ja NSCLC (HR = 1,657, 95CI 1,312-2,092, P 0,001, taulukko 3). Lisäksi C-alleelin sisältävä genotyypit voi liittyä RFS (TT vs TT, HR = 0,675, 95% CI +0,485-,94, SK + CT vs TT, HR = 0,687, 95% CI +0,504-+0,936, taulukko S3). Ei yhdessä DFS (taulukko S3) havaittiin tässä meta-analyysissä.

Mir-149

mir-149, asetamme hallitseva mallia CC + CT vs TT, väistyvä malli CC vs CT + TT. Tutkimuksessamme me tarkkailla suojaava rooli C-alleelin syövän eloonjäämiseen ja suuntaus suhde määrä C-alleelin (CC vs TT, HR = 0,81, 95% CI 0,615-1,065, P = 0,131; varten CT vs. TT, HR = 0,748, 95% CI 0,585-0,955, P = 0,020; sillä hallitseva malli, HR = 0,747, 95% CI ,638-0,875, P 0,001, taulukko 1). Ei merkittävää yhteyttä ei havaittu rs11614913 ja ruoansulatuskanavan syöpään eloonjäämiseen kaikissa malleissa (taulukko 3). Vaikka geneettinen variantti voi merkittävästi liittyvät NSCLC (CC vs TT, HR = 0,725, 95% CI 0,519-1,012, P = 0,058; sillä hallitseva malli, HR = 0,733, 95% CI ,601-+0,893, P = 0,002 , taulukko 3).

Mir-499

Asetamme hallitseva mallia AG + GG vs AA mir-499 polymorfismi. Meidän meta-analyysi, emme saa mitään merkittäviä tuloksia kaikissa malleissa (taulukko 1). Tulokset kerrostunut analyysi osoitti, että mir-499 polymorfismi voi olla mitään yhteyttä syövän eloonjäämisaste Aasian väestöstä (taulukko 2). Ei merkittävää yhteyttä ei havaittu rs3746444 ja ruoansulatuskanavan syöpään eloonjäämiseen tai NSCLC kaikissa malleissa (taulukko 3).

Keskustelu

Tässä meta-analyysissä, huomaamme, että GG genotyypin mir-146a voi olla suojaava tekijä OS, erityisesti Aasian väestöstä. Vaikka tilastollisesti merkittävää yhteyttä toistuminen ja DFS havaittiin tutkimuksessamme, meidän pitäisi huomata, että on olemassa vain kaksi artikkelia mukana. Tästä huolimatta tulokset tarkoita rooli mir-146a syövän ennustetta ja meidän pitäisi lucubrate tulevaisuudessa. Mir-196a2, löydämme mielenkiintoinen asia. C-alleeli on riskitekijä kokonaiselinaika, kun se on suojaava tekijä RFS. Tämä voi johtua eri syöpiä, eri seuranta-ajan aikana tai eroista lähtötilanteen ominaisuudet. Huomattava on, että yhdistyksen välillä mir-196a2 polymorfismi ja RFS ei vastaa raportin Chae [46]: n artikkelissa. Vuonna Chae artikkelissa [46], P-arvo on suurempi kuin 0,05 raportoidaan niiden väliseen suhteeseen. Artikkelissa [46] ei sisälly tähän meta sillä se ei tarjoa HR ja 95%: n luottamusväli. Tämä meta-analyysi viittaa siihen, että C-alleeli mir-149 voi olla suojaava rooli syövän ennustetta. Tilastollisesti merkitseviä tuloksia tehty mir-499 polymorfismien. Tämä voi johtua suhteellisen pieni määrä artikkeleita keskustella yhdistyksen mir-499 polymorfismien syövän ennustetta. Kerrostunut analyysi merkitsee yhdistyksen polymorfismeilla mir-196a2 ja mir-149 NSCLC, samalla kun yhdistys neljän polymorfismien ruoansulatuskanavan syöpään eloonjäämiseen havaittiin ainoastaan ​​mir-196a2 polymorfismien tässä meta-analyysissä.

Teimme kerrostunut analyysi väestön määrittää yhdistyksen näistä neljästä mikroRNA polymorfismien syövän ennustetta. Sillä artikkelit kädessä, huomaamme, että useimmat tutkimukset suoritetaan Aasian väestöstä. Vain 4, 2 ja 1 suoritetaan vastaavasti Caucasion, Euroopan ja Intian väestöstä. Ositetulla analyysi syöpätyypin suoritetaan. Pienellä useita artikkeleita mukana määrä artikkeleita kunkin alaryhmän on 5 eniten. Mikä sääli, että emme pysty tekemään ositettu analyysi iän, sukupuolen, somking asemasta tai muun patologisen vaiheita riittämätön artikkeleita. Jotkut tutkimukset ovat raportoineet merkittävän roolin näiden polymorfismien kun subgrouped iän [7], [23], [44], sukupuoli [23], [29], [44], tai muiden patologisten vaiheissa [7], [29] .

Osa vioista esiintyy meidän meta-analyysi. Ensinnäkin useita artikkeleita mukana on suhteellisen pieni, erityisesti mir-149 ja mir-499. Toiseksi, teemme ositettu analyysi väestön, joista suurin osa on aasialaisia, ja kasvaimen tyyppi, joista suurin osa on ruoansulatuskanavan syöpä ja NSCLC, pikemmin kuin muut ominaisuudet lähtötilanteessa. Kolmanneksi, jotkut heterogeenisyys olemassa suhde mir-196a2 polymorfismi ja syövän ennustetta. Kun jättää Wangin artikkelissa [7], heterogeenisyys disapear. Tämä voi johtua eri roolia polymorfismin syövän ennustetta. Mir-196a2 polymorfismi Wangin artikkelissa, CC genotyyppi on suojaava tekijä (HR = 0,72, 0,55-0,95) mahasyövän. Ulkopuolelle, yhdistettyjen HR yhtä kuin 1,476 ja 95%: n luottamusväli on välillä 1,222-1,782, jotka uhkaavat riskitekijä mir-196a2 polymorfismi kaikista syövistä. Tämä saattaa johtua myös ero lähtötilanteen ominaisuudet. Neljänneksi, P-arvo 0,04 julkaistavaksi bias saadaan yhteydestä mir-149 polymorfismi ja yleisen eloonjäämisen syövistä hallitseva malli. Tämä saattaa johtua pienestä kappalemäärä sisälly tähän meta-analyysiin.

Tästä huolimatta monia etuja olemassa meidän meta-analyysi. Ensinnäkin, tämä on ensimmäinen meta-analyysin välistä suhdetta koskevat neljä yhteistä polymorfismien microRNA ja syövän ennustetta. Mitä enemmän, ei heterogeenisyys olemassa malleja polymorfismien mir-146A ja mir-499. Julkaisua ei bias havaitaan malleja polymorfismien mir-146a, mir-149 ja mir-499. Näin ollen tulokset meidän meta-analyysi ovat vakaita ja luotettavia. Viimeinen mutta ei vähäisimpänä, kokonaismäärä potilaita meidän meta-analyysi on suhteellisen suuri, joka tavoittaa 8057 täysin.

Johtopäätökset

Kaikki havaitut tulokset meidän meta-analyysi tuki roolia polymorfismien mir-146a, mir-149 ja mir-196a2 syövän ennusteeseen, niiden toiminnot voivat vaihdella väestö väestön yhdestä syöpätyyppi toiseen. Muita tutkimuksia suuremmalla otoskoko eri väestön tarvitaan kartoitettiin roolin erilaisissa syövissä.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Perustietoa artikkelit sisältyvät meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0106799.s001

(DOC) B Taulukko S2.

Alkuperäinen tietoja meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0106799.s002

(DOC) B Taulukko S3.

yhdistys Mirna polymorfismien DFS ja RFS.

doi: 10,1371 /journal.pone.0106799.s003

(DOC)

Tiedoston S1.

seitsemän ulkopuolelle artikkeleita ja syyt.

doi: 10,1371 /journal.pone.0106799.s004

(DOC)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0106799.s005

(DOC) B