Krooninen sairaus

tiivistelmä

tutkineet yhdistyksen paksusuolen syövän riskitekijöiden kanssa eri kolorektaalisyöpä Alisivustoja arvioimaan etiological erot syöpien proksimaalisen paksusuolen, distaalinen paksusuoli, ja peräsuolen. Mukana tässä tutkimuksessa olivat 869725 miestä ja 395501 naisia, jotka osallistuivat terveystarkastuksen antamat Korean National Health System vuosien 1996 ja 1997 aikana enintään 7 vuoden seurannassa, 4144 tapaus peräsuolen syöpätapausta havaittiin (3051 miestä ja 1093 naiset). Suurempi korkeus oli kohonnut riski distaalisen paksusuolen syövän ja peräsuolen syöpä sekä miehiä että naisia. Suvussa syöpää liittyi suurempi riski syöpiä proksimaalisen paksusuolen miehillä ja distaalisen paksusuolen sekä miehillä että naisilla. Usein alkoholin kulutus ja kuluttavat suuria määriä alkoholia liittyi kohonnut riski distaalisen paksusuolen syöpä miehillä ja suurempi riski peräsuolen syöpä naisilla. Usein lihan kulutus liittyi riski proksimaalisen paksusuolen syöpä miehillä ja peräsuolen syövän naisilla. Tulosten perusteella näyttää, että riskitekijöitä ja peräsuolen syöpä ovat erilaiset mukaan alisivustot paksusuolen ja peräsuolen sekä sukupuolen.

Citation: Shin A, Joo J, Bak J, Yang HR, Kim J, Park S, et ai. (2011) Site-Erityisiä riskitekijöitä ja peräsuolen syövän Korean Population. PLoS ONE 6 (8): e23196. doi: 10,1371 /journal.pone.0023196

Editor: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University Hosipital, Taiwan

vastaanotettu: 03 toukokuu 2011; Hyväksytty: 08 heinäkuu 2011; Julkaistu: 10 elokuu 2011

Copyright: © 2011 Shin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Cancer Center, Korea (avustus nro 0810190-3). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus on kasvanut nopeasti Koreassa viime vuosikymmeninä. Mukaan Korean Central Cancer Registry, peräsuolen syöpä on kolmanneksi yleisin tapaus syövän ikävakioitu ilmaantuvuus 47,0 100000 miehillä ja 25,6 naisilla vuonna 2008 [1]. Vuotuinen prosentuaaliset muutokset peräsuolen syövän esiintyvyys oli 6,9% miehillä ja 5,2% naisilla vuosien 1999 ja 2008 [1], ja ilmaantuvuus ja kuolleisuus paksusuolisyövän odotetaan kasvavan [2]. Proksimaalisen ja distaalisen paksusuolen ja peräsuolen on eri embryologic alkuperää, morfologinen ulkonäkö normaalin limakalvon, metaboloivia entsyymin aktiivisuus, fysiologinen tehtävä, ulosteen koostumus, sappihapon aineenvaihdunta, ja suoliston kautta kertoja [3], [4]. Viimeaikaiset ennusteeseen viittaavia ja molekyylitason tutkimukset paksusuolisyövän ovat ehdottaneet, että on olemassa alatyyppiä perustuen kasvaimen metylaatiostatuksen ja DNA mikrosatelliittien epävakaus (MSI), joilla on erilaiset ominaisuudet potilailla, kuten erot kasvain paikoissa [5], [6]. Erityisesti CpG-saarekkeen methylator fenotyyppi (CIMP) -korkea kasvaimia esiintyy lähinnä proksimaalisessa paksusuolessa, kun taas ei-CIMP ja mikrosatelliitti-vakaa (MSS) kasvaimia sijaitsevat pääasiassa distaalisessa paksusuolessa [5], [6]. Vaikka luokittelu kolorektaalisyövän perustuvat anatomisista syntypaikalla on liian karkea erottaa fenotyypiltään erillisiä peräsuolen syövän alaryhmään, se on edelleen käyttökelpoinen etenkin suuren mittakaavan kohorttitutkimuksia, jossa yksityiskohtaisesti molekyyli luokittelu kasvaimia ei välttämättä ole saatavilla analyysiä varten.

Useat kohorttitutkimusten on tehty arvioimiseksi riskitekijä profiileja syöpien eri osioihin paksusuolen /peräsuolen aasialaisilla [7], [8], [9], ja tulokset ovat olleet vakuuttavia. Tavoitteena nykyisen oli arvioida yhdistyksen eri osioihin peräsuolen syöpiä ja peräsuolen riskitekijät perustuvat suurelta sairausvakuutus tehty tutkimus Koreassa, jossa peräsuolisyövän ilmaantuvuus kasvaa jatkuvasti.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimuskanta

Mukana tässä tutkimuksessa oli miehiä ja naisia ​​saaneille tai riippuvaisia ​​perheenjäseniä vakuutettu Korean National Health System (KNHS), joka on merkittävä instituutio valtakunnallisen terveydenhuollon vakuutusjärjestelmä Koreassa, ja jotka osallistuivat terveystarkastamaa antamat KNHS vuodesta 1996 vuoteen 1997. tutkimuksessa mukana rutiininomaisesti kerätyt lääketieteelliset tiedot, joten osallistujan suostumusta ei tarvita, ja tutkimussuunnitelma hyväksyi Institutional Review Board of National Cancer center (IRB no. NCCNCS-09-305).

Osallistujia pyydettiin täyttämään kyselylomake alkoholin kulutukseen, tupakointi tottumukset, säännöllinen liikunta, suvussa syövän, ravinnon mieltymykset, ja kulutuksen taajuus lihat . Pituus ja paino mitattiin aikana terveystarkastuksen. Yhteensä 1265226 osallistujaa (869725 miestä ja 395501 naista), iältään 30-80 vuotta, jotka osallistuivat terveystarkastukseen, ei aiemmin ole syöpää, ja ilman puuttuvia tietoja tahansa merkittävä riskitekijä muuttujia kuten pituus, paino, paasto seerumin glukoosi, seerumin kokonaiskolesteroli, suvussa syöpä, tupakointi tila (nykyinen /ex- /tupakoimattomien), ja alkoholin kulutuksen taajuuden) sisällytettiin lopulliseen analyysiin.

Paksusuolisyöpä toteaminen

syöpä esiintyminen oli kysynyt Korean Central syöpärekisteritietoihin, ja kuolema tietoja Korean kansallisen tilastokeskuksen joulukuuhun 2003 Alasivustojen paksusuolisyövän luokiteltiin kansainvälistä luokitusta Disease 10. painos (ICD-10) koodit seuraavasti: proksimaalinen paksusuolen (C180-C185), distaalinen paksusuoli (C186-C187), ja peräsuolen (C19-C20). Syövät kanssa päällekkäinen vaurion paksunsuolen (C188) tai joita ei ole mainittu muualla (C189) jätettiin pois analyysistä.

Tilastollinen

Khin neliö testiä käytettiin verrattaessa riskin tekijä jakaumat välillä kuin tapauksessa ryhmien ja peräsuolen syövän ryhmiä. Coxin suhteellinen vaara mallia käytettiin arvioimaan ikävakioitu hazard ratio (HR) riskitekijöistä ja niiden 95% luottamusväli (CI). Ikävakioitu riskisuhteita altistumisen muuttujia laskettiin verrata riskisuhteita kunkin muuttujan poikki syöpä sivustoja. Peräsuolen syöpätapausta havaitaan Alisivustoja muuta kuin sivuston kiinnostava sensuroitiin aikaan diagnoosin säilymiseen analyysejä. P suuntaukset riskisuhteita laskettiin suuruusluokkaa kunkin riskitekijän luokan kategorisena muuttuja. The ’tuntematon’ luokkaan ei sisälly trendianalyysit. Uskottavuussuhde kokeita tutkia vaikutukset mahdollisia riskitekijöitä olivat samat eri syövän Alisivustoja. Kun uskottavuussuhde testit osoittivat merkittävää eroa, Wald chi-square (1 d. F.) Perustuvat testit kertoimet ja vastaavat keskivirheet arvioitiin Coxin regressiomallin rakennettiin edelleen erikseen mainita eroa mitään paria syövän alisivustoja [10]. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SAS-ohjelmiston versiota 9.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC).

Tulokset

aikana enintään 7 vuoden seurannassa, 4144 peräsuolen syöpä tapauksista havaittiin (3051 miehillä ja 1093 naisilla, taulukko 1 ja 2). Miehillä, 536 proksimaalinen paksusuolen syöpiin, 751 distaalinen paksusuolensyövät, ja 1535 peräsuolen syöpiä löytynyt. Naisilla, 236 proksimaalinen paksusuolen syöpiin, 225 distaalinen paksusuolensyövät, ja 451 peräsuolen syöpiä löytynyt. Tapauksissa päällekkäisiä vaurioista paksusuolen tai joiden syöpiä ei ole mainittu leesioita jätettiin (229 miestä ja 81 naista).

Ne, joille kehittyi peräsuolen syöpiä olivat todennäköisemmin olla vanhempi kuin jotka eivät (p 0,001) sekä miehillä että naisilla. Säätämisen jälkeen ikä, pituus oli kohonnut riski distaalisen paksusuolen syöpä miehillä (

P

trendi

= 0,003, taulukko 3). Vastaavasti korkeus liittyi suurentunut riski peräsuolen syöpä naisilla (

P

trendi

= 0,004; taulukko 4) ja hieman koholla riskiä peräsuolen syöpä miehillä (

P

suuntaus

= 0,052). Korkeampi BMI oli kohonnut riski distaalisen paksusuolen syöpä miehillä (

P

trendi

0,001) ja niukasti kohonnut riski proksimaalisen paksusuolensyöpä naisilla (

P

suuntaus

= 0,057). Korkea seerumin kokonaiskolesteroli liittyi suuri riski peräsuolen syöpä (

P

trendi

= 0,001), ja marginaalinen riski distaalisen paksusuolen syöpä (

P

trendi

= 0.079) miehillä. Kun taas seerumin paastoglukoositaso 126 mg /dl tai enemmän liittyi suurempi riski distaalisen paksusuolen syöpä (HR = 1,3, 95% CI: 1,1, 1,7) ja peräsuolen syöpä (HR = 1,3, 95% CI: 1,1, 1,5 ) miehillä, se liittyi myös alhaisempi riski proksimaalisen paksusuolensyöpä (HR = 0,7, 95% CI: 0,5, 1,0). Toisaalta, mitään merkittävää yhdistyksen välillä havaittiin seerumin kokonaiskolesterolin tai paasto glukoosia ja peräsuolen syövän naisilla. Suvussa syöpää liittyi suurempi riski syöpiä proksimaalisen paksusuolen (riskisuhde (HR) = 1,4, 95% CI: 1,1, 1,7) miehillä ja distaalisen paksusuolen sekä miehillä (HR = 1,4, 95% CI: 1,2 , 1,7) ja naisten (HR = 1,6, 95% CI: 1,2, 2,2).

Usein lihan kulutus liittyi riski proksimaalisen paksusuolen syöpä miehillä (

P-

trendi

= 0,005) ja riski peräsuolen syöpä naisilla (

P

trendi

= 0,02). Usein alkoholin kulutus ja kuluttaa suurempia määriä alkoholia molemmat kohonnut riski distaalisen paksusuolen syöpä miehillä (

P

trendi

0,001, tässä järjestyksessä), kun taas naiset, jotka usein alkoholia tai jotka kulutetaan suurempia määriä alkoholia oli suurempi riski peräsuolisyövässä (

P

trendi

0,001, tässä järjestyksessä). Nykyinen tupakointi ei liittynyt peräsuolen syövän riskiä tutkimuksessamme väestö, paitsi että entinen tupakoitsija oli 1,4-kertainen riski distaalisen syöpä miehillä (95% CI: 1,2, 1,7).

Miehillä todennäköisyys suhde tulokset osoittavat, miten nykyiset tupakointi, paasto glukoositaso, alkoholin kulutus määrä, BMI, seerumin kokonaiskolesteroli ja suvussa syöpä (marginaalinen) vaihdella kolorektaalisyövän Alisivustoja (taulukko 5). Seerumin paasto glukoositaso 126 mg /dl tai enemmän oli merkittävä riskitekijä distaalisen paksusuolen syövän ja peräsuolen syöpä, kun se havaittiin merkittävä suojaava vaikutus proksimaalisten paksusuolensyöpä meidän data. Korkea alkoholinkulutus määrä ja korkea BMI ( = 25) oli merkittävä riskitekijä vain distaalisen paksusuolen syöpä. Samoin vaikutus suvussa syöpä oli merkitystä vain paksusuolen syöpiin.

Naisilla alkoholin kulutus (sekä taajuus ja määrä), suvussa syövän ja seerumin glukoosin taso havaittiin olevan eri. Alkoholin kulutus oli merkittävä riskitekijä vain peräsuolisyövässä, mutta ei paksusuolen syöpiä. Suvussa syöpää liittyi merkittävästi ainoastaan ​​distaalisen paksusuolen syöpä.

Keskustelu

Tässä laajamittaista kohorttitutkimuksessa, me jatkuvasti havaittu merkittäviä positiivinen yhteys korkeuden ja riski peräsuolen syöpä miehillä ja naiset. Korkeampi BMI liittyi suurentunut riski distaalisen paksusuolen syöpä miehillä ja proksimaalinen paksusuolen syöpä naisilla. Lisäksi suvussa syöpä liittyy lisääntynyt riski distaalisen paksusuolen syövän sekä miehiä että naisia ​​ja proksimaalinen paksusuolen syöpä miehillä. Usein lihan kulutus liittyi suurentunut riski proksimaalisen paksusuolen syöpä miehillä ja että peräsuolisyövässä naisilla, ja alkoholin kulutus liittyy lisääntynyt riski distaalisen paksusuolen syöpä miehillä ja peräsuolen syövän naisilla.

Suur korkeus oli kohonnut riski distaalisen paksusuolen syövän ja peräsuolen syövän sekä miehiä että naisia. Välistä positiivista korkeuden ja peräsuolen syövän riskiä miehillä on yhdenmukainen aiemman tutkimuksen käyttäen samanlaista sairausvakuutus tietokantaan Korean väestöstä [11]. Kuitenkin sama tutkimuksessa havaittu mitään yhdistyksen välillä korkeus ja naisten peräsuolen syövän riskiä [11], joka ei vastaa meidän tulokseen. Tarkempi analyysi pidemmällä seuranta-aika sen varmistamiseksi, tilastollinen voima kutakin alisivustoja paksusuolen syövän on perusteltua selventää roolia korkeus karsinogeneesi kunkin Alisivuston.

Lihavuus on johdonmukaisesti liittyy lisääntynyt riski paksusuolen syöpä miehillä, mutta yhdistys on ollut epäjohdonmukaista naisilla [12]. Meta-analyysi mahdollisille tutkimukset osoittivat, että kasvu BMI liittyi suurentunut riski paksusuolen syövän sekä miehiä että naisia, vaikka yhdistys oli vahvempi miehillä. Lisäksi BMI oli positiivisesti yhteydessä peräsuolen syövän riskiä miehillä, mutta ei naisilla [12]. Yhteenvedossa suhteelliset riskit paksusuolen ja peräsuolen syöpä ei poikkea maantieteellisillä alueilla, joissa tutkimukset suoritettiin [12]. Positiivinen yhteys BMI ja riskiä paksusuolen ja peräsuolen syöpä miehillä ja riski paksusuolen syövän postmenopausaalisilla naisilla on todettu aiemmissa Korean sairausvakuutuksen tutkimuksissa [13], [14]. Tuloksemme viittaavat siihen mahdollisuuteen, että assosiaatiot paksusuolensyöpä ja liikalihavuus voidaan pääosin johtuvan distaalisen paksusuolen syöpä miehillä ja proksimaaliseen paksusuolen syövän naisilla.

Metabolinen riskitekijät voivat edistää syövän synnyn kautta vaikuttavat insuliiniresistenssiin, aromataasin aktiivisuus , adipokine tuotanto, angiogeneesi, glukoosin käyttöä, oksidatiivisen stressin ja DNA-vaurioiden [15]. Diabetes mellitus on liittynyt 30% kohonnut peräsuolen syövän meta-analyysi, ja yhdistykset eivät eronneet tilastollisesti sukupuolen tai syöpä alisivustoasi [16]. Meidän toteaminen vähentynyt riski proksimaalisen paksusuolensyöpä kesken henkilöillä, joiden seerumin glukoositaso 126 mg /dl tai enemmän on odottamaton tulos. Kuitenkin johtuen tiedon niukkuutta diabetes huumeiden käyttöä, ja suhteellisen pieni määrä proksimaalinen paksusuolen tapauksia, joiden seerumin glukoositaso 126 mg /dl tai enemmän, nämä tulokset on tulkittava varoen.

Alfa- Tocopherol beetakaroteenia Prevention Study, korkea seerumin kokonaiskolesteroli oli yhteydessä alentuneeseen riskiin peräsuolisyövässä ja ei liittynyt paksusuolen syövän riskiä [17], kun taas prospektiivinen tutkimus japani-American men, korkea seerumin kokonaiskolesteroli liittyi vähentynyt riski paksusuolen syövän ja ei liittynyt peräsuolen syövän riskiä [18]. Physicians ’Health Study, no yhdistyksen välillä seerumin kokonaiskolesteroli tasolla ja riski peräsuolen syövän havaittu [19]. Sen sijaan historiassa hyperkolesterolemia on liittynyt suuri riski peräsuolen syöpä miehillä [20]. Vaikkakin seerumin kokonaiskolesteroli yksin ei ole optimaalinen merkkiaine dyslipidemia [21], tuloksemme ehdottavat ero etiologinen rooli hyperlipidemian syövän alisivustoja (ts paksusuolen ja peräsuolen) miehillä. Meidän ei todettu yhdistyksen välillä seerumin kokonaiskolesteroli tai paastoglukoositaso ja peräsuolen syövän riskiä naisilla on yhdenmukainen aiempien tulevaisuutta koskevia tutkimuksia, jotka eivät ole osoittaneet yhdistyksen välillä metabolisen riskitekijöiden ja peräsuolen syövän riskiä naisilla [20], [22], [ ,,,0],23], [24], [25].

Vaikka suvussa paksusuolen syöpä on hyvin määritelty riskitekijä peräsuolen syöpä, tiedetään vähän roolista suvussa extracolonic syöpiä. Kuitenkin syöpä proksimaalisen paksusuolen on todettu olevan yleisempiä potilailla, joilla on kaksi tai useampia kasvaimia on ensimmäisen asteen sukulainen rekisteröityneiden peräsuolen syövän potilaista [26], joka on sopusoinnussa tuloksemme.

meta-analyysi 15 tulevaisuudentutkimusta lihan saanti, kulutus punaisen lihan ja lihajalosteiden positiivisesti liittyy riski sekä paksusuolen ja peräsuolen syöpä [27]. Yhdistys punaisen lihan oli jyrkempi peräsuolisyövässä kuin paksusuolen syöpä. Kolmessa tutkimuksessa, joka on raportoitu tuloksia Alisivustoja paksusuolen, korkea kulutus lihajalosteiden liittyi suurentunut distaalisen paksusuolen syöpä, mutta ei proksimaalisen paksusuolensyöpä. Suuri kulutus punaista lihaa ei ole differentiaalisesti liittyy riski proksimaalisen tai distaalisen paksusuolen syöpiin, vaikka riski arvio distaalisen paksusuolen syöpä oli hieman korkeampi kuin proksimaalista paksusuolen syöpä [27]. Vaikka kysymys lihan tutkimuksessamme kattoi vain taajuus kulutusta, havaitsimme positiivinen yhteys usein lihan kulutuksen ja proksimaalinen paksusuolen syövän riskiä miehillä ja riski proksimaalisen paksusuolensyöpä ja peräsuolen syöpä naisilla. Äskettäin International Agency for Research Cancer (IARC) tunnustettu tupakointi riskitekijä peräsuolen syövän, kasvaimen sivusto, joka on riittävästi näyttöä siitä, että tupakka tupakointi aiheuttaa syöpää [28]. Kaksi meta-analyysit ovat vahvistaneet yhdistyksen välillä tupakointi ja lisääntynyt riski paksusuolen syövän ja yhdistys oli vahvempi peräsuolisyövässä kuin paksusuolensyöpä [29], [30]. Sen sijaan havaitsimme ei yhdistyksen välillä tupakointi ja peräsuolen syövän riskiä Tutkimuksessamme väestöstä.

yhdistetty analyysi kahdeksan kohortin tutkimukset osoittivat, että positiivinen yhteys alkoholin nauttiminen ja peräsuolen syöpä [31]. Yhdistetty analyysi viiden japanilaisen Kohorttitutkimusten ehdotti myös positiivinen yhteys alkoholin nauttiminen ja riski paksusuolen ja peräsuolen syöpiin sekä miehillä että naisilla [8]. Yhdistys oli näkyvämpi peräsuolisyövässä joissakin tutkimuksissa [32], [33], mutta ei muissa tutkimuksissa [34], [35], [36]. Vuonna Ammattilaisille seurantatutkimuksesta ja Nurses Health Study, alkoholin nauttiminen liittyi suurentunut riski paksusuolen syövän vain miehillä, kun taas mitään ilmeistä esiintynyt eroja paksusuolen tai peräsuolen syöpiä ja alkoholin saanti naisten [36]. Alankomaissa seurantatutkimus, suuria määriä alkoholin kulutus liittyi suurentunut riski peräsuolen syöpä miehillä, kun se liittyi riski proksimaalisen ja rectosigmoid naisten syöpätapausta [34]. Erityyppiset alkoholijuomien näyttävät olevan erilaisia ​​vaikutuksia yhdessä peräsuolen syövän riskiä. Olut näyttää lisäävän riskiä paksusuolisyövän [32], [36], kun taas viini näyttää vähentävän riskiä [33].

Vahvuus Nykyisessä tutkimuksessa on suuri otoskoko ja täydellisyyden syövän seuraa -enintään by tietojen linkitys syöpään rekisteröintiä. Paino ja korkeus, jotka ovat tärkeitä riskitekijöitä ja peräsuolen syöpä, mitattiin suoraan aikana kliininen tutkimus. Rajoitukset ovat rajoitettu tietoa ruokavalioon liittyvä riski tai suojaavia tekijöitä, kuten kalsiumin ja kuitua, tai ei-ruokavalion tekijät, kuten NSAID, hormonikorvaushoitoa tai muiden huumeiden käyttöä.

Johtopäätöksenä meidän laajamittainen kohorttitutkimuksen havaittu ero riskitekijä profiilien mukaan Alisivustoja paksusuolisyövän. Meidän havainnot tukevat hypoteesia, että on olemassa ero riskitekijä profiilit Alisivustoja kolorektaalisyövän. Muita tutkimuksia, joissa pyritään ennustamaan peräsuolen syövän riskiä perustuu elintapoihin liittyviä riskitekijöitä edellyttävät, että alisivustoja paksusuolen ja peräsuolen kuin eri elimiin varmistaa tarkempi arvio riskeistä.