Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Vaikka suhde allergia ja syöpä on tutkittu laajasti, rooli allergia pään ja kaulan alueen syöpä (HNC) näkyy vähemmän johdonmukainen. Ei ole selvää, onko allergiat voivat itsenäisesti vaikuttaa riskiä HNC läsnäollessa tunnettujen vahva ympäristön riskitekijöiden, kuten alkoholin kulutus, betel mälli, ja savuke.

Methods

Nykyinen paperi raportit tulokset: 1) alkuperäinen sairaala-pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa, johon kuului 252 tapaus tapauksissa HNC ja 236 valvonta taajuus-sovitettu tapauksiin sukupuoleen ja ikään; ja 2) meta-analyysi yhdistämällä tulokset nykyisen tapauskontrollitutkimuksessa ja 13 aikaisemmin julkaistujen tutkimusten (9 kohorttitutkimusten kanssa 727569 aiheita ja 550 HNC tulokset ja 5 tapausverrokkitutkimukset kanssa 4017 HNC tapauksissa ja 10928 kontrollit).

tulokset

alkuperäisessä tapauskontrollitutkimuksessa havaitsimme vahva käänteinen yhdistyksen välillä allergioita ja HNC [riskisuhde = 0,41, 95%: n luottamusväli (CI): +0,27-+0,62]. Meta-analyysi osoitti myös tilastollisesti merkitsevä käänteinen assosiaatio HNC ja allergiat [meta-suhteellinen riski (RR) = 0,76, 95% CI: +0,63-+0,91], erityisesti vahva allergisen nuhan (meta-RR = 0,55, 95% CI : ,40-+0,76). Lisäksi käänteinen yhdistyksen välillä allergioita ja HNC havaittiin vain miehillä (meta-RR = 0,67, 95% CI: ,54-,84), mutta ei naisilla (meta-RR = 0,98, 95% CI: 0,81-1,18).

Johtopäätökset

Nämä havainnot viittaavat siihen, että immuniteetin näyttelee merkittävä asema riskiä HNC. Jatkotutkimuksissa tutkivat immuuni biomarkkereita, kuten sytokiinien profiileja ja geneettisten polymorfismien, taataan määritellä tarkemmin suhdetta allergiat ja HNC. Ymmärtäminen suhde allergiat ja HNC voivat auttaa kehittämään tehokkaita strategioita vähentää ja hoitaa HNC.

Citation: Hsiao J-R, Ou C-Y, Lo H-I, Huang C-C, Lee W-T, Huang J-S, et al. (2013) Allergiat ja riski pään ja kaulan syövät: alkuperäinen tutkimus plus meta-analyysi. PLoS ONE 8 (2): e55138. doi: 10,1371 /journal.pone.0055138

Editor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu 16. lokakuuta 2012 Hyväksytty: 27 joulukuu 2012; Julkaistu: 01 helmikuu 2013

Copyright: © 2013 Hsiao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ rahoittivat National Health Research Institutes (CA-101-PP-07), National Research Program for Biolääkkeiden (100CAP1015-6, NSC100-2325-B-400-013), National Science neuvosto (NSC99-2314-B -006-018-MY3, NSC101-2325-B-006-009) ja perustaminen Cancer Research System Laatuohjelmaa rahoittama Department of Health, Executive Yuan (DOH101-TD-C-111-003, DOH101-TD- C-111-004), Taiwan. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Pään ja kaulan alueen syöpä (HNC), mukaan lukien syövät suuontelon, nielun ja kurkunpään, on yksi johtavista syövistä maailmanlaajuisesti. Vuosittain noin 400000 tapausta suun ja nielun syöpä ja 160000 tapausta kurkunpään syöpä diagnosoidaan maailmanlaajuisesti [1]. HNC on myös johtava syöpä taiwanilainen miehillä, joilla on toiseksi korkein esiintyvyys HNC maailmassa [2]. Mukaan Department of Health of Taiwan, HNC oli neljänneksi yleisin syöpä Taiwanin miesten 2009, jonka vuotuinen ilmaantuvuus 41 per 100000 henkilöt [3].

esiintyminen eniten HNC voidaan katsoa johtuvan alkoholin kulutusta, savuke, ja betel mälli [4], [5], vaikka papilloomavirukset myös merkitystä, erityisesti suun ja nielun syöpä [6]. Vaikka alkoholi, tupakka, ja betel mälli ovat syitä enemmistön HNC syöpätapauksista, useimmat ihmiset, jotka kuluttavat Näistä kolmesta aineesta eivät kehity HNC niiden vaikutusaikaa, mikä viittaa roolit muiden ympäristö- ja geneettiset tekijät [7], [ ,,,0],8]. Muita mahdollisia riskitekijöitä HNC kuuluvat ammatilliset altistukset, huono suuhygienia, suuvedet, jotka sisältävät alkoholia, ja vähäinen hedelmien ja vihannesten nauttiminen [1], [9]; kuitenkin, ei ole riittävästi tietoa koskien synnyssä HNC.

Immuunijärjestelmä reaktioita ilmenee muodossa allergioiden on tutkittu laajasti niiden suhdetta syöpäriski [10] – [12]. Allergiat johtuvat yleensä yliaktiivinen immuunivaste aineiden pääsy ympäristöön ihmisten keskuudessa atooppista taipumusta, jotka ovat geneettisesti alttiita tuottamaan immunoglobuliini E (IgE) vastaan ​​yhteisen allergeeneja [13] – [15]. Ristisilloitukseen IgE pinnalla syöttösolujen ja basofiilien johtaa useita tapahtumia johtaa allergisten sairauksien, mukaan lukien allerginen nuha, astma, ekseema, ja ruoka-allergia [14].

kaksi hypoteeseja ovat olleet ehdotettu selittää käänteisen yhteydestä allergioiden ja syövän ”immuunitutkimusohjelmasta hypoteesi” ja ”profylaksi hypoteesi” [11]. Kun ”immuunitutkimusohjelmasta hypoteesi”, allergia ei olla suora rooli vähentää syöpäriskiä, ​​vaan on vain sivuvaikutus aktiivisemman immuunijärjestelmän toimintaa, joka tehokkaasti tunnistaa ja kitkee pahanlaatuisten solujen [11]. Sen sijaan, allergia soittaa suoraan rooli vähentää syöpäriskiä, ​​että ”ennaltaehkäisyn hypoteesi” karkottamalla toksiineja tai taudinaiheuttajia kehosta [11]. Alentunut riskejä allergioita on johdonmukaisesti havaittu gliooma ja haimasyövän [16], [17], kaksi syöpiä juurikaan tunneta ympäristön riskitekijöiden. Verrattuna gliooma ja haimasyövän, rooli allergia HNC näyttää vähemmän johdonmukainen. Ei ole selvää, onko allergiat voivat itsenäisesti vaikuttaa riskiä HNC läsnäollessa tunnettujen vahva ympäristö- riskitekijät, kuten alkoholi, betel mälli, ja savuke. Lisäksi vain yksi aikaisempi tutkimus on tutkinut vuorovaikutusta elämäntapaan liittyvien tekijöiden (tupakointi ja alkoholin juominen) ja allergiat riskistä HNC [18]. Tämän vuoksi teimme sairaalassa perustuva tutkimus tutkia yhdistyksen välillä allergiat ja HNC, mukaan lukien vuorovaikutus allergiat ja alkoholin, betel mälli, tai savukkeiden kehittämiseen HNC. Lisäksi kattava kirjallisuus Haku suoritettiin tekemään meta-analyysi, jossa yhdistyvät tuloksia julkaistusta kirjallisuudesta nykyisen tutkimuksen voidakseen tutkia eri näkökohtia suhdetta allergiat ja HNC sekä uusien hypoteeseja lisätutkimuksiin.

Materiaalit ja menetelmät

Original Study

Tämä sairaala-pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa hyväksyi Institutional Review hallituksissa National Cheng Kung yliopistollisen sairaalan ja National Health Research Institutes . Kaikki osallistujat Tutkimuksen allekirjoittaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Tutkittavat.

Kaikki Tutkimushenkilöillä rekrytoitiin osastolta Otolaryngology ja Department of Stomatology National Cheng Kung yliopistollisen sairaalan 1. syyskuuta 2010 30. kesäkuuta 2012. tapaus koehenkilöiden potilaille äskettäin diagnosoitu HNC, kuten syöpiä suuontelon, nielu ja kurkunpää, ei ollut syöpä historiaa, iältään 20-80 vuotta, ja oli kyky antaa tietoinen suostumus. Kaikki HNC tapausta patologisesti vahvistettiin okasolusyöpä. Kontrollit henkilö oli potilaita, jotka tarvitsivat leikkauksen kuin syöpätaudit liity tupakointi, alkoholin juominen, tai alue pähkinä /betelpähkinöiden mälli pureskelua, ei ollut syöpä historiaa, oli kyky antaa tietoon perustuvan suostumuksen, ja taajuus-sovitetaan tapauksissa ikä (± 5 vuotta) ja sukupuoli.

Tietojen keruu.

In-henkilö haastattelussa suoritettiin jokaisen tutkimuksen kohteena koulutettu haastattelija käyttäen standardoitua kyselylomaketta. Demografiset tiedot, kuten sukupuoli, ikä, ja koulutustaso kerättiin. Yksityiskohtaiset tiedot (annos ja kesto) kolmen suuren riskitekijöitä HNC, kuten alkoholi, betel mälli, ja savuke, varmistettiin. Tutkimushenkilöt kysyttiin ollut näitä viittä allergiat, mukaan lukien allerginen nuha, ihon allergia, ruoka-allergia, lääkeaineallergia, ja astma. Ne, jotka vastasivat positiiviset olivat edelleen kysyttiin alkamisiällä näitä allergioita.

Tilastollinen analyysi.

Arvioidaan, että erot demografiset muuttujat ja elämäntapojen (alkoholin käytöllä betel mälli pureskelua, ja tupakointi) tapausten ja kontrollien välillä, t-testejä ja chi-neliö kokeet tehtiin jatkuvia muuttujia ja kategorisen muuttujia, vastaavasti. Monimuuttujalähettimet ehdoton logistinen regressio suoritettiin arvioimaan kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI) on HNC liittyvät allergiat oikaistu ikä, sukupuoli, koulutus, alkoholi juominen (taajuus), betel mälli käyttö (pack-vuotiaat), ja tupakointi (pack-vuotiaat). Vaikka ei-vuotiseen määritelmä on vahvistettu betel-puntaa käyttää, jotta säätää määrää ja kestoa betel mälli käyttöä, pakkaus vuoden määritelmä samanlainen pakkaus-vuoden savuke tupakoinnin käytettiin, jossa 1 pakkaus vuoden betel mälli käytöstä = 1 pakkaus betel mälli (20 betel quids) käyttävät päivässä × 1 vuosi. Analyysi suoritetaan ensin kaikki allergiat yhdistetty (kyllä ​​/ei mitään viidestä allergiat, allergioiden, kesto allergiat, ja ikä allergisten oireiden alkamisesta). Myöhemmät analyysit suoritettiin arvioimaan yhdistyksen välillä HNC riski ja yksittäiset tyyppisiä allergioita. Arvioidaan, että vaikutus allergia yhdistyksen välillä alkoholin, betel mälli tai savukkeen ja HNC, ehdoton logistinen regressio suoritettiin kerrostunut allergeenien tila (kyllä ​​/ei). Heterogeenisuus yhdistyksen välillä alkoholin, betel mälli tai savukkeiden ja HNC riskiä allergian tila arvioitiin log-uskottavuusosamäärä vertaamalla ehdoton logistinen regressiomalli vuorovaikutusta termi (allergia × alkoholi, allergia × betel mälli tai allergia × savuke) malliin ilman vuorovaikutusta aikavälillä.

Meta-analyysi

kirjallisuus hakua.

kirjallisuushaku suoritettiin vasta 18 heinäkuu 2012 käyttäen PubMed tietokannasta ja Thomson Reuters Web of Science kanssa hakusanat: ”syöpä AND (” allergiaa ”TAI” allergia ”TAI” atopia ”TAI” atooppinen ”TAI” astma ”TAI” allerginen nuha ”TAI” atooppinen ihottuma ”TAI” pesää ”TAI” ekseema ” ) ja riski ”. Kaikkiaan 1463 artikkelia tunnistettiin käyttäen hakutermejä (kuvio 1). Artikkelit suljettiin pois, jos heillä oli seuraavat ominaisuudet: 1) ei opiskellut allergia ja syövän riskiä (n = 1248); 2) kommentit tai vastauksena kommentteja (n = 4); 3) katsausartikkelit (n = 9); tai 4) ei sisällyttänyt HNC tai eivät ilmoittaneet erillisiä tuloksia HNC (n = 191). Yksitoista artikkelia tunnistettiin tästä alkuperäisestä kirjallisuudesta. [18] – [28] Ei muita artikkeleita tunnistettiin tarkistamalla viiteluettelot 11 artikkeleita tunnistaa kirjallisuudesta. Kaksi artikkeleita Ericsson oli päällekkäisiä tietoja ja vain viimeisin artikkeli on sisällytetty nykyiseen meta-analyysi [21], [22]. Kolme enemmän artikkeleita [29] – [31] tunnistettiin etsimällä viiteluetteloihin neljän katsausartikkelit [10] – [12], [32]. Yhdessä alkuperäisestä tapauskontrollitutkimuksessa, yhteensä 14 tutkimusta (9 kohorttitutkimusten kanssa 727569 aiheita ja 550 HNC tulokset ja 5 tapausverrokkitutkimukset kanssa 4017 HNC tapauksissa ja 10928 kontrollit) (taulukko S1) sisältyi meta-analyysi .

data abstraktio ja laskeminen yhteenveto tilastoista.

puretut tiedot kustakin artikkelin mukana kirjoittajat, julkaisuvuosi, tyypit tutkimus (kohortti tai tapausverrokkitutkimukset), numero of koehenkilöistä, muuttujia käytetään vastaavia ja tilastollisiin säädöt, ja suhteellinen riski (RR, johon sisältyy ilmaantuvuussuhde tai standardisoida kuolleisuuden suhde kohorttitutkimuksessa ja kerroinsuhde tapausverrokkitutkimukset) vastaaviin 95% CI. Tutkimuksia, jotka esitetään vain näyttötiheystietoja RRS ja 95% Cl laskettiin tarkka menetelmä. Jos tutkimuksessa vain raportoitu RRs erikseen sukupuolen, tietyntyyppisiin allergiaa tai HNC sivustoja, meta-analyysi, jossa on kiinteiden vaikutusten malli suoritettiin yhdistämään ositteelle erityisiä RRs tuodaan yleisen RR HNC.

Tilastollinen analyysi .

STATA (versio 11.0, StataCorp, College Station, TX, USA) käytetään suorittamaan analyysejä nykyisen meta-analyysi. Yhteenveto RRs (meta-RRS) kertyi ”METAN” komento [33]. RRS Yksittäisten tutkimusten näkyvät metsässä juoni. I

2 tilastoa käytettiin arvioimaan ristiriitaisuuksia tutkimuksissa [34]. I

2 = 0-24,9%, 25-49,9%, ja 50% tai enemmän edustaa alhainen, kohtalainen ja korkea heterogeenisyys välillä tutkimuksissa vastaavasti. Yhteenvedossa RR kertyi satunnainen vaikutusten malli käyttäen Dersimonian ja Laird menetelmä, jos heterogeenisuus oli kohtalainen tai suuri (I

2≥25%) [35] ja jonka kiinteiden vaikutusten malli, jos heterogeenisuus oli alhainen (I

2 25%). Analyysi Ensimmäinen suoritetusta yleisen meta-RR mittaamalla yhdistyksen kaikkien allergioita yhdistettiin ja HNC riski. Muita analyysit suoritettiin tutkimuksen suunnittelu (kohortti vs. tapaus-verrokki), sukupuolen, mukaan HNC sivustoja, ja tietyntyyppisten allergiat (allergisen nuhan, ihoallergia tai astma). Herkkyysanalyysi suoritettiin käyttäen ”metainf” komento ilman Eräässä tutkimuksessa kerrallaan tutkia yksittäisiä tutkimus oli hallitseva vaikutus yhteenveto RR. Julkaisu bias tutkittiin tarkastelemalla suppiloon juoni ja Egger n regression epäsymmetria testi [36], [37].

Tulokset

Original Study

1. syyskuuta, 2010 30 kesäkuu 2012, 252 HNC tapauksissa (166 suusyöpä, 61 suun ja nielun syöpiä, ja 25 kurkunpään syövät) ja 236 verrokkien onnistuneesti rekrytoidaan osallistuu 74,3% ja 86,5% tapauksia ja valvontaa, vastaavasti. HNC tapaukset olivat hieman vanhempia kuin kontrolleilla (55,3 vuotta vs. 53,5 vuotta,

P

= 0,05) (taulukko 1). HNC tapausten ja kontrollien olivat samanlaisia ​​jakelussa sukupuoli (taulukko 1). Verrokkeihin verrattuna, tapauksia oli alhaisemmat koulutustasoilla (37% ≧ lukiokoulutuksessa joukossa tapauksia vs. 65% kanssa ≧ lukiokoulutuksessa kontrollien joukossa,

P

0,0001) (taulukko 1). Tapaukset oli korkeampi kulutuksen alkoholia, betel mälli, ja savuke kontrolleihin verrattuna taajuus, kesto, ja määrä (taulukko 1).

Jokin allergia liittyi pienempi riski HNC (OR = 0,41, 95% CI: 0,27-0,62) (taulukko 2). Tämä riskin pieneneminen havaittiin kaikissa kolmessa HNC sivustoja (suusyövän: OR = 0,36, 95% CI: 0,22-0,57; nielusta syöpä: OR = 0,49, 95% CI: 0,25-,96, kurkunpään syöpä: OR = 0,48, 95% CI: 0,19-1,18). Käänteinen assosiaatio allergioita ja HNC havaittiin molemmilla sukupuolilla ja oli erityisen vahvaa miesten (OR = 0,42, 95% CI: 0,27-0,64), mutta ei tilastollisesti merkitsevä naisilla (OR = 0,67, 95 CI: ,08-+5,46), vaikka tulos naisten perustui pienien (14 tapausta ja 16 kontrollit). Mitään selvää suuntausta HNC riski havaittiin numero allergioiden tai kesto allergioiden (taulukko 2). Lisäksi yhdistyksen välillä HNC riskin ja allergiat eivät erota iän allergia puhkeamista ( 21 vuotta vs. 21-vuotiaita) (taulukko 2).

Yleisin allergia ilmoittamat oppiaineista oli allerginen nuha (20% tapauksista ja 41% kontrollit), joka liittyi pienempi riski HNC (OR = 0,32, 95 CI: +0,20-+0,52) (taulukko 3). Johdonmukainen väheneminen riski HNC nähtiin neljän muun tyyppisiä allergiat, kuten ihon allergia, ruoka-allergia, lääkeaineallergia, ja astma.

lisääntynyt riski HNC liittyy alkoholin käytöllä betel mälli pureskelua tai tupakointi vaikutti voimakkaammin joukossa ilman aiemmin allergioita, vaikka testit heterogeenisyys eivät olleet tilastollisesti merkitseviä (taulukko 4).

Meta-analyysi (taulukko 5) B

Yhdistämällä tiedot 14 tutkimusta (9 kohortti ja 5 tapausverrokkitutkimukset), meta-analyysi osoitti pienempi riski HNC liittyvät ottaa allergiat (meta-RR = 0,76, 95% CI: 0,63-0,91, I

2 = 76,5%) (kuvio 2). Herkkyysanalyysi pudottamalla yksi tutkimus kerrallaan eivät osoittaneet määräävää vaikutusta minkä tahansa yksittäisen tutkimuksen yhteenveto RR. Egger n regression epäsymmetria testi osoitti ole todisteita julkaisun bias (p = 0,07). Suppilo tontti (kuva 3) osoitti, että voi olla pieniä näyttöä julkaisun bias hieman yliedustettuina pienempien tutkimusten (n = 2) [22], [31], joiden RR arvo on suurempi kuin meta-RR. Kuitenkin meta-analyysi ei kuitenkaan kaksi pienempää tutkimustulosten seurauksena (meta-RR = 0,74, 95% CI: 0,62-0,90, I

2 = 79,0%), joka oli lähes identtinen siihen tulokseen, että yhdistetty kaikki 14 tutkimusta , mikä osoitti, että mahdollinen julkaiseminen puolueellisuudesta oli minimaalinen.

yhdistetty analyysi 9 kohorttitutkimusten kanssa 727569 aiheita allergikoille ja 550 HNC tulokset osoittivat 9% pienempi HNC riskejä allergioita, vaikka ei ollut tilastollisesti merkitsevä (meta-RR = 0,91, 95% CI: 0,71-1,17, I

2 = 74,0%). Yhdistetty analyysi 5 tapausverrokkitutkimukset kanssa 4017 HNC tapauksissa ja 10928 valvonta havaittiin tilastollisesti merkittävä käänteinen assosiaatio allergiat ja HNC (meta-RR = 0,58, 95% CI: ,44-,78, I

2 = 76,1%) .

Kun ositettu sukupuolen, käänteinen yhdistyksen välillä allergioita ja HNC havaittiin vain miehillä (meta-RR = 0,67, 95% CI: 0,54-+0,84, I

2 = 68,2%), mutta ei naisten (meta-RR = 0,98, 95% CI: 0,81-1,18, I

2 = 20,2%). Analyysissä tietyntyyppisiä allergioiden, vahvin riski pieneni HNC havaittiin allergisen nuhan (meta-RR = 0,55, 95% CI: +0,40-,76, I

2 = 46,1%) ja heikompi väheneminen HNC riski havaittiin allergiaa (meta-RR = 0,84, 95% CI: 0,62-1,14, I

2 = 43,0%) ja astman (meta-RR = 0,86, 95% CI: ,71-+1,05, I

2 = 63,1%). Alentunut riskejä allergiat havaittiin kaikissa kolmessa sivustot HNC (meta-RR suun syöpä = 0,78, 95% CI: 0,61-1,00, I

2 = 72,2%, meta-RR suun ja nielun syöpä = 0,69, 95% CI: 0,58-0,82, I

2 = 33,6%, meta-RR kurkunpään syövän = 0,66, 95% CI: ,47-0,92, I

2 = 53,0%) (taulukko 5); kuitenkin samanlainen tulokset kaikista sivustot yhdistetään, käänteinen yhdistyksen välillä allergiat ja alisivustot on HNC esiintyi pääasiassa miehillä.

Keskustelu

tilastollisesti merkitsevä käänteinen assosiaatio allergioita ja HNC havaittiin meidän sairaalan johdolla tapauskontrollitutkimuksessa. Yhdistämällä Tutkimuksemme tuloksia ja niillä, 13 julkaistuista tutkimuksista, meta-analyysi osoitti myös tilastollisesti merkitsevä käänteinen assosiaatio HNC ja allergiat, erityisesti allergisen nuhan ja pääasiallisesti miehillä.

käänteinen yhdistyksen välillä allergiat ja syöpä voidaan selittää kahden hypoteesin, The ”immuunitutkimusohjelmasta hypoteesi” ja ”ennaltaehkäisyn hypoteesi” [11]. Kun ”immuunitutkimusohjelmasta hypoteesi”, allergia on sivuvaikutus yliaktiivisen immuunijärjestelmän toiminto, joka tehokkaasti tunnistaa ja kitkee pahanlaatuisia soluja ja ei pelaa suora rooli vähentää syöpäriskiä [11]. Sen sijaan, että ”ennaltaehkäisyn hypoteesi”, allergia osallistuu suoraan syövän ehkäisyyn karkottamalla toksiineja tai taudinaiheuttajia kehosta [11]. Katsauksessa Sherman

et al.

Havaittu, että käänteinen yhdistyksen välillä allergioiden ja syövän yleisesti todettu eri kudoksissa tai elinjärjestelmissä että rajapinta ulkoisen ympäristön (

eli

glia, suun ja nielun , paksusuolen ja peräsuolen, haima, iho, kohtu ja kohdunkaula, keuhko-, virtsarakko- ja ruoansulatuskanavassa) kuin niillä, jotka eivät (

eli

munasarjat, aivokalvot, eturauhas-, rinta-, ja verisoluja); Tämä johti heidät päättelemään, että ”profylaksi hypoteesi” voi olla sopivampi selitys paikkakohtaisia ​​käänteinen assosiaatio allergiat ja tiettyjen syöpien [11]. Vaikka tulokset meidän tapauskontrollitutkimuksessa ja meta-analyysi näyttävät olevan sopusoinnussa ”profylaksi hypoteesi”, koska kolme paikkaa HNC, suuontelon, nielu ja kurkunpää, suoraan rajapinta ulkoisen ympäristön rooli ”immuunitutkimusohjelmasta hypoteesi ”ei voida sulkea pois, että näyttöä tästä analyysistä. Lisätutkimuksia tarvitaan rajata taustalla biologinen mekanismi käänteisen yhteydestä allergioiden ja HNC riskiä.

IgE on keskeinen rooli useimmissa allergisia reaktioita ja todisteet osoittavat, että IgE itse saattaa olla anti-kasvain toimintaa [38] . Immunohistokemiallinen tutkimus Neuchrist

et al.

Tutki jakautuminen immunoglobuliinien levyepiteelisyövän pään ja kaulan vertaamalla kasvaimen ja normaaleissa kudoksissa [39]. He havaitsivat, että jakelu IgE oli suurinta eroa, huomattavasti suurempi määrä IgE-positiivisten solujen löytyy kasvainkudoksessa verrattuna normaalissa kudoksessa [39], joka viittasi siihen, että IgE voi osallistua kasvaimen valvontaa. Lisäksi, IgE voi sitoutua solun pinnan IgE-reseptoreihin, FcεRI ja CD23, ja osallistua useita efektorisolujen vasta-aineista riippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus ja vasta-aineesta riippuvaisen solun fagosytoosia syöpäsoluja vastaan ​​[38]. Kaiken mahdollisen kasvaimen vastainen toiminta IgE voi osittain selittää käänteinen yhteydestä allergioiden ja syövän, mukaan lukien HNC.

Meidän alkuperäinen tapauskontrollitutkimuksessa, on ehdotettu, että allergiat voivat heikentää syöpää aiheuttavasta vaikutuksesta alkoholi, betel mälli, tai savukkeiden kehittämiseen HNC riskin, vaikka tulokset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä johtui todennäköisesti otos ilman riittävää tilastollista voimaa. Mahdollinen selitys lieventävää vaikutusta allergioiden on HNC riski alkoholiin, betel mälli tai savuke voi olla hyperaktiivinen immuuni toiminto, joka voi havaita ja tuhota pahanlaatuisia soluja ennen kuin ne on mahdollisuus kasvaa ja laajentaa. Vaihtoehtoisesti allergia liittyvä immuuni toiminta voi eroon ruumiin syöpää ennen kuin ne ehtivät aiheuttaa kasvaimia synnyttävän muutosta normaalien solujen. Kuitenkin aikaisemmassa tutkimuksessa Michaud

et al.

Yhdistyksen välillä allergiat ja HNC riski ei eronnut tupakoinnin tila (ei polttaja: OR = 0,75, 95% CI: 0,54-1,04; entinen tupakoitsija: OR = 0,80, 95% CI: 0,62-1,02) tai juominen tila (alle 7 annosta viikossa: OR = 0,78, 95% CI: 0,60-1,01; yli 25 annosta viikossa: OR = 0,59, 95% CI: 0,37 -0,95) [18]. Valitettavasti joukossa tähänastisten tutkimusten, vain Michaud

et al

. [18] ja tutkimuksemme oli tutkinut vuorovaikutusta allergiat ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden (tupakointi, alkoholin juomisen tai betel mälli pureskeltavaksi) on HNC riski, ja siten, emme pystyneet tutkimaan tätä aihetta tarkemmin meta-analyysi.

tulokset meta-analyysi osoitti, että käänteinen yhdistyksen välillä allergioita ja HNC oli vahvempi joukossa tapausverrokkitutkimukset (meta-RR = 0,58, 95% CI: 0,44-+0,78) verrattuna, että joukossa kohorttitutkimuksessa (meta-RR = 0,91, 95% CI: 0,71-1,17). Kaikki paitsi yksi kohorttitutkimuksessa yhdistyksen välillä allergiat ja HNC käytetään tietojen potilastietoja tai kliiniset kokeet taas kaikki tapausverrokkitutkimukset käytetty itse ilmoitetun tiedon allergioita. Itse ilmoitettu data voisi olla epätarkkoja johtuen muistaa liittyvät virheet väärä muistikuva tai virheelliseen tulkintaan kuin allergisia oireita (

esim.

Flunssaa) allergiat. Nämä muistuttavat virheet olivat todennäköisesti ei-ero ja olisivat vääristäneet tulosta kohti null; Näin, todellinen käänteinen yhdistyksen välillä allergiat ja HNC pitäisi olla vahvempi puuttuessa ei-ero recall virheitä. Itse ilmoitettu dataa tapauskontrollitutkimuksessa voi myös koskea differentiaalisiksi muistaa bias. Yleensä kyseessä aiheita ovat todennäköisesti ruminate noin mahdollisia syitä niiden tauteja ja voi siten ilmoittaa enemmän allergisia oireita, mikä voi johtaa väärään välistä positiivista allergioita ja HNC. Kuitenkin nykyinen meta-analyysi osoitti käänteistä yhdistyksen välillä allergiat ja HNC varten tapaus-verrokki tutkimuksissa. Lisäksi mahdolliset yhdistyksen välillä allergioita ja syöpä ei ole tunnettu yleisön; siksi, käänteinen yhdistyksen välillä allergiat ja HNC keskuudessa tapausverrokkitutkimukset on epätodennäköistä johtuen ero muistaa bias. Verrattuna kohortin tutkimusten tapausverrokkitutkimukset olivat todennäköisesti kärsivät kääntää syy, koska tiedot allergiat todettiin jälkeen diagnoosin HNC ja immuunijärjestelmän toimintaa saattaa vaikuttaa onkogeenisel- prosessi. Meidän alkuperäinen sairaalan johdolla tapauskontrollitutkimuksessa, vaikka me harkita allergioita esiintyy yli 10 vuotta ennen diagnoosia syövän (tai ennen haastattelua päivämäärä kontrollit), vahva käänteinen yhdistyksen välillä allergioita ja HNC edelleen olemassa. Sairaalassa perustuva tapaus-verrokki by Vena et al. joka katsotaan vain allergioita diagnosoitu viisi vuotta ennen sairaalaan, riski pieneni HNC liittyy allergioita havaittu miehillä [26]. Nämä osoittavat, että käänteisen syy ehkä ole suurta roolia käänteinen suhde allergioita ja HNC. Vaikka kohorttitutkimukset eivät kärsi recall bias tai kääntää syy, ne eivät ole ilman rajoituksia. Merkittävä rajoitus kohorttitutkimuksessa, erityisesti tutkittaessa harvinaisen sairauden tai sairaus, jolla on pitkä latenssiaika (

esim

syöpä), on se, että ei ehkä riitä tuloksia aikana seurantajakson aikana tuottaa täsmällistä vaikutus arvio [40].

Toinen tapa tutkia yhdistyksen välillä allergioiden ja HNC on ”Mendelin satunnaistaminen”, joka hyödyntää toiminnallista geneettistä vaihtelua kuin instrumenttimuuttujamenetelmää tutkia suhdetta muunneltavissa vastuut ja taudin observational tutkimuksissa [41]. Geneettisten polymorfismien eivät kuulu muistaa tai valintaan harhojen joten ne voivat toimia paremmin tavoite merkki. Esimerkiksi interleukiini-4 on keskeinen sytokiini, joka indusoi naiivi T-auttajasolujen erilaistumaan T-auttaja 2 soluja, joilla on keskeinen rooli kehitettäessä allergioiden [42]. T-alleelin promoottorin yhden nukleotidin polymorfismin interleukiini-4-geenin, C-589T (tunnetaan myös C-590T tai rs2243250), on liittynyt korkeampi seerumin IgE ja suurempi riski allergian [43]. Tähän mennessä kolme tutkimuksissa on tarkasteltu suhdetta rs2243250 ja HNC, erityisesti suun syöpä [44] – [46]. Kaksi kolmesta tutkimukset osoittivat lisääntynyt riski suusyövästä joko C-alleelin [45] tai CC-genotyyppi [46], sopusoinnussa käänteinen yhdistyksen välillä allergioita ja HNC. Kuitenkin yhdessä tutkimuksessa raportoitu päinvastainen havainto suurentunut suusyövän liittyy TT genotyyppi [44]. Yhä tutkimuksia rs2243250 ja muiden geneettisten polymorfismien liittyy allergioita, tosi yhdistys ja taustalla biologinen mekanismi välillä allergiat ja HNC voidaan selventää.

Nykyinen meta-analyysin mukaan käänteinen yhdistyksen välillä allergioita ja HNC voi erityisen vahva allerginen nuha. On pitkään havaittu, etteivät kaikki ihmiset atooppista taipumusta kehittää allergisia oireita ja ne, jotka kehittävät allergioita voi olla erilaisia ​​oireita joidenkin kehittyy astma, kun taas toiset kehittävät allergisen nuhan tai erilaisia ​​yhdistelmiä oireiden [13], [15]. Tutkimukset ovat havainneet IgE tiettyihin allergeenit nenän pesu potilailla, joilla on allerginen nuha riippumatta systeeminen allergia testin tilan, mikä viittaa, että on tärkeää paikallisen IgE tuotannon kehittämisessä allergisen nuhan [15]. On mahdollista, että allerginen nuha voi olla osoitus aktiivisempaa paikallinen immuniteetti ylemmässä aerodigestive suolikanavan vastaan ​​vieraita aineita, mikä puolestaan ​​vähentää HNC riski; kuitenkin, tämä on varmistanut lisätutkimuksiin.

käänteinen yhdistyksen välillä allergioita ja HNC oli läsnä pääasiallisesti miehillä osoittamien tulosten nykyisen meta-analyysi. Vaikka ei ole selvää selitystä tälle havainnolle, useat HNC erot miesten ja naiset voivat antaa vihjeitä. Ilmaantuvuus HNC on suurempi miehillä kuin naisilla, jotka vaihtelevat 1,6 kertaa 9,8 kertaa suurempi riippuen anatomiset sivustoja ja alueilla maailmassa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että suurempi osa HNC miehillä (74-82%), voidaan katsoa olevan alkoholin ja tupakan naisiin verrattuna (50-61%) [7], [47], [48], mikä viittaa siihen, että HNC naisilla voi olla muita syitä, jotka ovat harvinaisempia miehillä. Vaikka tupakointi voi selittää useamman HNC tapauksista miehillä kuin naisilla, naiset näyttävät olevan herkempiä syöpää aiheuttavasta vaikutuksesta savuke. Niille, jotka savustettu jopa yhden savukkeen pakkaus per päivä, HNC riski oli suurempi naisilla (riskisuhde: 3,08, 95% CI: 1,77-5,36) kuin miehillä (riskisuhde: 1,26, 95% CI: ,99-+1,61) [49]. Mahdolliset erot syitä ja alttius HNC miesten ja naisten välillä on voinut osaltaan niiden eroja yhdistyksen välillä allergiat ja HNC. Lisää tutkimuksia seuraavilla sukupuolten erot voivat auttaa luomaan biologinen mekanismi taustalla suhdetta allergiat ja HNC.

Useat rajoitukset on otettava huomioon tuloksia tulkittaessa nykyisen analyysin. Koska meidän tapauskontrollitutkimuksessa on sairaala-pohjainen, on vaikea määrittää, onko tapausten ja kontrollien syntyvät samasta lähteestä väestöstä. Meidän rekrytointi sairaala on merkittävä lääketieteellinen keskus Etelä Taiwanissa, ja yli 95% koehenkilöistä tuli läänissä, jossa sairaala sijaitsee. Vaikka yritimme sulkea säätimet liittyvien tautien alkoholin, betel mälli, ja tupakointi, on mahdollista, että meidän valvonta ei voi olla edustava tausta väestöstä tapauksia. Meta-analyysissä, tutkimukset olivat heterogeenisiä suunnittelu, potilasryhmässä taudin sivustoja ja tyyppisiä allergioita arvioitu. Olemme tutkineet lähteitä heterogeenisyys suorittamalla alaryhmäanalyyseissa tutkimuksen suunnittelu, tauti sivustoja, tyyppisiä allergioita, ja sukupuoli.

PRISMA tarkistuslista.