Krooninen sairaus

tiivistelmä

Suoritimme ennakoiva tutkimus arvioida riskitekijöiden, molekyyliepidemiologian ja lopputulos of verenkiertoinfektio (BSI) johtuen

Enterococcus faecium

sairaalassa syöpäpotilailla. Vuosina 2006 ja 2012, merkittävä kasvu vankomysiinille herkillä

E. faecium

BSI havaittiin keskuudessa syöpäpotilaita. Vertailu 54 jaksot BSI vuoksi

E. faecium

38 jaksot BSI vuoksi

E. faecalis

osoittivat, että aiemmasta käytöstä karbapeneemien oli ainoa itsenäinen riskitekijä

E. faecium

hankinta (OR 10,24; 95% CI, 1,35-77,66). Kaikki

E. faecium

isolaatit olivat herkkiä glykopeptideitä, kun taas 97% osoitti korkean tason ampisilliinivastustuskyvyn ja siprofloksasiinia. Kaikki 30 isolaatteja saatavilla genotyypitys kuului sairaalassa liittyvään

E. faecium

suvusta 17, 18 ja 78. Sen jälkeen 2009, suurin osa isolaattien kuului ST117 (linjan 78). Potilaat, joilla on

E. faecium

BSI olivat todennäköisesti saa riittämätöntä alkuperäistä empiirisen antibioottihoidon kuin potilailla, joiden

E. faecalis

BSI, ja aika riittävät empiirinen antibioottihoito oli myös pidempi entisessä ryhmässä. Mitään merkittäviä eroja ei havaittu ryhmien välillä Ennenaikaisesta ja yleistä tapauskohtaisesti kuolleisuuslukemat. Riippumaton riskitekijät yleistä tapauskohtaisesti fatality olivat nykyisen kortikosteroideja (OR 4,18; 95% CI, 1,34-13,01) ja teho-osastolla ottamista (OR 9,97; 95% CI, 1,96-50,63). Syntyminen

E. faecium

keskuudessa syöpäpotilailla on huolenaihe, koska on rajoitettu hoitovaihtoehdot ja se voi ennustaa syntymistä vankomysiinille resistenttien enterokokkien. Perustellaan lähestymistapa, jossa yhdistyvät infektioiden kanssa mikrobihoito.

Citation: Gudiol C, Ayats J, Camoez M, Domínguez MA, García-Vidal C, Bodro M, et al. (2013) lisäys verenkiertoinfektio johtuen vankomysiinille herkillä

Enterococcus faecium

syöpäpotilailla: Risk Factors, Molecular Epidemiology ja Tulokset. PLoS ONE 8 (9): e74734. doi: 10,1371 /journal.pone.0074734

Editor: Willem van Schaik, University Medical Center Utrecht, Alankomaat

vastaanotettu: 5. kesäkuuta, 2013 Hyväksytty: 02 elokuu 2013; Julkaistu: 19 syyskuu 2013

Copyright: © 2013 Gudiol et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat tutkimuksen apurahan REIPI RD06 /0008 alkaen Ministerio de Sanidad y Consumon, Instituto de Salud Carlos III, Espanjan verkosto Tartuntatautien. MB on vastaanottaja tutkimus avustusta Institut d’Investigació BioMedica de Bellvitge (IDIBELL), Barcelona, ​​Espanja. Rahoituslähteitä ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, kerääminen, analysointi ja tulkinta tietoja tai päätös jättää käsikirjoituksen julkaistavaksi. Vain kirjoittajat oli täysi pääsy tiedostoihin tutkimusta varten. Kirjoittajat eivät ole mitään suhdetta, joka voi olla kaksi tai eturistiriita.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Enterokokit ovat osana normaalia ihmisen mikrobikasvuston. Historiallisesti, suurin osa invasiivisia enterokokki infektioita aiheuttivat

Enterococcus faecalis

, jonka jälkeen

Enterococcus faecium

[1]. Viime vuosikymmeninä on kuitenkin epidemiologiaa invasiivisia enterokokki infektioiden näyttää olevan muuttumassa maailmanlaajuisesti, ja useat suuntauksia on tunnustettu, erityisesti, globaali syntyminen enterokokkien tärkeinä sairaalainfektioiden taudinaiheuttajia ja syntyy vastustuskykyä yleisesti käytettyjen mikrobilääkkeiden, myös penisilliinit, aminoglykosidit ja glykopeptidien [1].

kasvu määrä

E. faecium

kannat sairaaloissa eri maissa on dokumentoitu viimeisen kymmenen vuoden aikana [2-4]. Isolaatit oli yhteistä paitsi antibioottiresistenssin ominaisuuksia (ampisilliinille, kinolonit ja glykopeptidien joissakin tapauksissa), mutta myös useat virulenssitekijät jotka saattaneet vaikuttaa onnistumiseen

E. faecium

johtavana sairaalainfektioiden taudinaiheuttajan [4,5]. Vaikka nämä kannat alunperin luokitellaan yhteen klonaalinen monimutkainen 17, näyttää siltä, ​​että geneettinen monimuotoisuus tämän CC mahdollistaa luokittelun kaikkien isolaattien kolmeen suvusta (17, 18, ja 78), joka on tarkempi esitys viimeaikaisten kehittyminen näistä isolaateista [6].

hallinnointi vaikeita infektioita johtuen resistenttien enterokokki kantoja, erityisesti

E. faecium

, on siis tullut terapeuttisia haaste. Kuitenkin suurin osa raportoiduista kokemusten enterokokki infektioita koskevat yleisiä, ei-immuunivaste on väestö, ja ne koskevat pääasiassa vankomysiinille resistentit kannat [7-12]. Lisäksi suurin osa tutkimuksista julkaistut on tehty Yhdysvalloissa, jossa epidemiologinen tilanne on hyvin erilainen kuin esiintyy Euroopassa [1,13]. Lisäksi tietoja verenkiertoinfektio (BSI) johtuen

E. faecium

potilailla, joilla on syöpä on erityisen niukat [10,11,14,15]. Edellä esitetyn tavoitteen Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli kuvata esiintyvyyttä ja riskitekijöitä vankomysiinille herkillä

E. faecium

BSI suuri mahdollinen kohortin syöpäpotilaita. Olemme myös pyrittiin selvittämään kliiniset piirteet, mikrobilääkeherkkyyden, genotyyppejä ja tuloksista BSI vuoksi

E. faecium

tässä potilasryhmässä.

Materiaalit ja menetelmät

asetukset, potilaiden ja tutkimuksen suunnittelu

Teimme mahdollinen havainnointitutkimuksen on 200 hengen syöpä lähete keskus aikuisten Barcelona, ​​Espanja. 1 päivästä tammikuuta 2006 ja 30. syyskuuta 2012 mennessä kaikissa sairaalassa syöpäpotilaita ja hematopoieettisten kantasolujen elinsiirto on vähintään yksi episodi BSI olivat mukana tutkimuksessa. Tiedot lähtötilanteesta kliiniset piirteet, empiirinen antibioottihoito ja tulos oli huolellisesti tallennettu tiettyyn tietokantaan.

Kaikki jaksot BSI johtuen vankomysiinille herkillä

E. faecium

verrattiin aiheuttama vankomysiinille herkkien

Enterococcus faecalis

tunnistamiseksi riskitekijät ampisilliiniresistenssille hankintaa ja arvioida eroja kliiniset piirteet ja lopputulos. Vertasimme myös potilailla, jotka kuolivat, jotka selvisivät, jotta voidaan tunnistaa riskitekijöitä kuolleisuutta.

Kaikki BSI jaksot meidän sairaalassa raportoidaan ja seurannut infektiotauti lääkäri. Muutokset mikrobilääkehoitoa ja yleisjohdon neuvottiin tarvittaessa.

Ethics selvitys

Tämä havainnointitutkimuksessa hyväksyi Institutional Review Board Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Universitari de Bellvitge (Ethics komitea kliininen tutkimus-Hospital Universitari de Bellvitge), seuraavalla viitenumerolla PR 232/10. Suojella yksityisyyttä, tunnistetietoja kunkin potilaan sähköiseen tietokantaan oli salattu. Tietoon perustuva suostumus oli luopunut Clinical Research eettinen komitea, koska mitään interventiota oli mukana, eikä potilaan tunnistetietoja oli mukana.

Määritelmät

Neutropenia määriteltiin neutrofiilien absoluuttinen määrä 500 /mm

3. Nykyinen kortikosteroidihoito kirjattiin kun potilas oli kortikosteroideja aikaan BSI episodi tai edellisen kuukauden. Ennen antibioottihoitoa määriteltiin vastaanottamisesta järjestelmään liittyvät antibiootti 48 tuntia edellisen kuukauden aikana. BSI pidettiin endogeenisestä lähteestä, mikäli potilaalla on neutropenia, joille ei ole muita BSI sivustoja tunnistettiin. Niillä potilailla ilman neutropeniaa, tuntemattomasta lähteestä pidettiin jos ilmeinen tartunnan alkuperä ei tunnistettu [16]. Shock määriteltiin systolinen paine 90 mmHg, joka oli vastannut nestettä hoitoon tai joita vaaditaan vasoaktiivinen lääkehoidon. Empiirinen antibioottihoito katsottiin riittämättömäksi, jos hoito ei sisältänyt vähintään yksi antibiootti aktiivisen

in vitro

vastaan ​​tartuttamisesta mikro-organismia. Varhainen tapauskohtaisesti kuolevuus määriteltiin kuolema 48 tunnin kuluessa BSI episodi. Kaiken tapauskohtaisesti kuolevuus määriteltiin kuolema tahansa syystä ensimmäisten 30 päivän puhkeamista BSI.

mikrobiologiset tutkimukset

veriviljelyeristyksissä tehtiin standardimenetelmillä. Kaksi kahden otettiin verinäytteet potilaista, joilla epäillään verenkiertoinfektio. Verinäytteet käsittelee BACTEC 9240 järjestelmä (Becton Dickinson Microbiology Systems), jonka itämisaika on viisi päivää. Positiiviset verinäytteitä osa-viljeltiin päälle suklaa-agarilla. Tunnistaminen ja antibioottiresistenssiprofiilin suoritettiin käyttämällä kaupallisesti saatavilla levyjä (MicroScan, Siemens), seuraten valmistajan ohjeita. Mikrobilääkeherkkyys isolaateista tulkittiin tämän hetkisten Clinical Laboratory Standard Institute kriteerien [17].

kolmekymmentä

E. faecium

eristetyt vuosien 2006 ja 2012 välillä yhden baktereerien potilasta oli käytettävissä genotyypitys. Pulssi PFGE (PFGE) suoritettiin kaikissa kannoista sen jälkeen, kun

Sma

I rajoittaminen kromosomaalisen DNA: n, kuten on aiemmin kuvattu [18]. PFGE kuviot tulkittiin sekä silmämääräisesti käyttäen kriteereinä van Belkum et al. ja analyysi sormenjälkien TM II ohjelmisto, versio 3.0 (BioRad Laboratories, Inc., Madrid, Espanja) [19]. Dendrogrammissa konstruoitiin käyttäen Dice kertoimia, optimointiin ja bändi asema toleranssi on asetettu 0,5% ja 1%: lla. Kaltaisuus kerroin 80% valittiin määritellä malleja.

multilocus järjestyksessä tyypitys (MLST) suoritettiin 17 edustaviin kantoihin kunkin

Smal

I-PFGE tyyppi, kuten ovat kuvanneet Homan et al. [20]. Sequence tyypit (STS) jaettiin mukaisesti

E. faecium

MLST tietokanta (https://efaecium.mlst.net).

Tilastollinen

Jatkuva muuttujia verrattiin avulla U-testi ja

t

-testi. Laadullinen muuttujat verrattiin käyttäen chi-neliö testi, ja kertoimet suhdeluvut ja 95%: n luottamusväli laskettiin. Monimuuttuja ehdollinen regressioanalyysimme tekijöitä liittyy mahdollisesti

E. faecium

hankinta ja kuolleisuutta sisältyvät kaikki tilastollisesti merkitseviä muuttujia yhden muuttujan analyysiin, sukupuoli ja ikä, sekä kaikki kliinisesti tärkeitä muuttujia ovatko he olivat tilastollisesti merkitseviä vai ei [21]. Tämä analyysi suoritettiin vaiheittain logistiikkaregressiomallin SPSS ohjelmistopaketin (SPSS v. 17).

Tulokset

Opintojen aikana 1287 peräkkäisen jaksoista BSI kirjattiin. 550 (42,5%) jaksot aiheuttamia gram-positiivisia bakteereja, 105 johtuivat enterokokit (19%). Kolmetoista jaksot enterokokki BSI ei ollut mukana tutkimuksessa, koska ne johtuivat muista lajeista kuin

E. faecium

tai

E. faecalis

(

E

. gallinarum

6,

E

. casseliflavus

2,

E. avium

2,

E

. hirae

1,

E. durans

ja

E. raffinosus

1). Siten 54 jaksot BSI aiheuttamien

E. faecium

ja 38

E. faecalis

lopulta mukana tutkimuksessa. Neljä potilasta kaksi episodia enterokokki BSI otettiin mukaan, koska niiden katsottiin esittelemään eri jaksot, joita erottaa vähintään neljä viikkoa.

ilmaantuvuus

E. faecium

BSI lisääntyi merkittävästi ajan myötä (22 jaksoa /126610 tunnustuksia 2006-2009 vs 32 jaksoa /80586 tunnustuksia vuodesta 2010 syyskuuhun 2012

p

= 0,002). Sen sijaan esiintyvyys

E. faecalis

BSI pidemmän aikaa vakaa (p = 0,215).

Taulukko 1 esittää lähtötilanteen ja kliinisiä tekijöitä potilailla, joilla on enterokokki BSI verrattuna ryhmittäin. Potilaat, joilla on BSI takia

E. faecium

olivat todennäköisemmin ovat saaneet aikaisemmin antibiootteja (lähinnä karbapeneemien), aiemmat sienilääkkeet ennaltaehkäisyyn ja edellinen verensiirto. Samoin heillä oli enemmän pitkittynyt neutropenia kuin potilaat, joilla

E. faecalis

BSI, ja olivat todennäköisemmin samanaikainen infektio. Lisäksi havaittiin suuntaus entisessä potilaiden ryhmässä kohti hematologisen maligniteetin koska yleisin taustalla oleva sairaus, ja siellä olevan katetrin paikallaan. Yleisin alkuperä BSI oli endogeenisen lähteen 38%: ssa tapauksista (41%

E. Faecium

vs 34%

E. Faecalis

ryhmä), jonka jälkeen katetri infektio 15%: ssa tapauksista (15% vs. 16%, vastaavasti) ja sappitietulehdus 13% (15% vs. 10,5%, tässä järjestyksessä). BSI peräisin virtsateiden taipumus olla yleisempää ryhmässä

E. faecalis

, kun taas neutropeeninen enterokoliitti taipumus olla yleisempää

E. faecium

ryhmä. Sovellettuaan logistiikkaregressiomallin ainoa muuttuja havaittu olevan riippumaton riskitekijöitä

E. faecium

hankinta oli aiemmasta käytöstä karbapeneemien (OR 10,24; 95% CI, 1,35-77,66).

E. faecalis

E. faecium

p

säätää tai

p

Characteristicn = 38 (%) n = 54 (%) (95% CI) Male sex27 (71) 32 (59) 0.271.70 (0.29-9.81) 0.55Age (v, mediaani, vaihteluväli) 61 (26-78) 59 (21-83) 0.150.99 (0.94-1.05) 0.98Underlying disease0.074 Solid tumour15 (39,5) 12 (22) Hematologiset malignancy23 (60,5) 42 (78) hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) 2 (5) 7 (13) 0.29Type on HSCT Autologous110.41 Allogeneic04- Dual12-Graft-versus-host disease02 (4) 0.50Comorbidities16 (42) 21 (39) 0,83 Diabetes mellitus6 (16) 8 (15) 1,00 Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus disease2 (5) 1 (2) 0,56 Krooninen sydämen disease7 (18) 7 (13) 0,56 Krooninen munuaisten failure1 ( 3) 3 (6) 0,64 Krooninen maksan disease2 (5) 1 (2) 0.56Neutrophil count 50019 (50) 35 (65) 0.19Previous päivää neutropenia ( 500) (mediaani, vaihteluväli) 8 (0-35) 11 (1-60) 0.0280.99 (0.92-1.07) 0.95MASCC ≥ 219 (56) 17 (55) 1.00Chemotherapy (1 kuukauden) 23 (60,5) 41 (76) 0.16Radiotherapy (1 kuukauden) 1 (3) 4 (7) 0.40Corticosteroid hoito (1 kuukauden) 18 (47) 19 (35) 0.28Antifungal prophylaxis12 (32) 32 (59) 0.0111.31 (0.20-8.35) 0.77Previous antibioottihoidon (1 kuukauden) 24 (63) 52 (96) .00110.24 (1,35-77,66) 0,024 Karbapeneemit 3 (12, 5) 27 (52) 0,001 β-laktaami + β-laktaamin inhibitor5 (21) 18 (35) 0,28 Cephalosporin14 (58) 29 (56) 1,00 Quinolone2 (8) 12 (23) 0,20 Aminoglycoside1 (4) 1 (2) 0,53 Glycopeptide5 (21) 10 (19) 1.0Severe mukosiitti (luokka III-IV) 3 (8) 10 (18,5) 0.22Urinary catheter10 (26) 11 (21) 0.61Venous catheter28 (74) 48 (89) 0,058 Keski laskimoiden catheter15 ( 39,5) 28 (52) 0.29Previous sairaalaan (3 kuukauden kuluessa) 16 (42) 26 (49) 0.53Previous ICU ottamista (3 kuukauden kuluessa) 5 (13) 7 (13) 1.00Previous episodi bacteremia10 (26) 20 ( 38) 0.27Previous verensiirto (5 päivän) 10 (28) 26 (51) 0.0460.57 (0.12-2.6) 0.48Concomitant infection4 (11) 15 (29) 0.0418.4 (0.80-88.33) 0.076Axillary lämpötila ≥ 38 C35 (92) 46 (85) 0.51Polymicrobial bacteraemia9 (24) 11 (20) 0.79Persistent bacteraemia4 (11) 7 (15) 0.75Shock on presentation4 (10,5) 2 (4) 0.22Source ja bakteremia Endogeenisen source13 (34) 22 ( 41) 0,66 Mahalaukun tract3 (8) 3 (6) 0,68 Neutropeniset enterocolitis1 (3) 8 (15) 0,076 Cholangitis4 (10,5) 8 (15) 0,75 Virtsan tract5 (13) 1 (2) 0,078 katetri-related6 (16) 8 ( 15) 1,00 Unknown5 (13) 3 (6) 0.26Table 1. Baseline ja kliinisiä tekijöitä kaikkien jaksot enterococal bakteremia ja riskitekijöitä

E. faecium

hankinta.

CSV Lataa CSV

mikrobiologiset tutkimukset

Kaikki

E. faecium

isolaatit vankomysiini ja teikoplaniinin alttiita. Vain kaksi kantaa (2,9%) 54: isolaatit olivat ampisilliiniä herkkiä kanssa MIC ≤1 ug /ml. Opintojen aikana 97,1% kannoista osoitti korkean tason resistenssi ampisilliinille, ja hinnat korkean tason Streptomysiini- ja gentamysiiniä olivat 74,6% ja 32,8%, tässä järjestyksessä. Kinoloniresistenssiä osuus 88,8% isolaateista, jossa MIC ≥4 ug /ml.

Niistä 30 ampisilliiniresistentte

E. faecium

kantoja saatavilla genotyypityksen, 13 PFGE kuviot saatiin vastaava 7 s (kuvio 1). ST117 oli hallitseva osuus 16 isolaattien (53,3%), joka kuuluu PFGE tyyppi D (n = 10; 62,5%) ja PFGE tyyppi A (n = 6; 37,5%). Viisi isolaattia (16,7%) kuului ST17 PFGE tyyppi B (n = 4) ja H (n = 1), kolme isolaattia (10%) kuului ST 78, kaksi (6,7%), ja ST18, kaksi (6,7% ) ja ST203 ja yksi ST192. Yksi isolaatti kuului uuteen ST844 (taulukko S1). Ottaen huomioon uusi luokitus äskettäin ehdottaman Willems ja työtoverit, 5 isolaatit kuului sukuperää 17 (ST17), kaksi isolaattia kuului sukuperää 18 (ST18) ja 23 isolaatit kuului sukuperää 78 (ST78, ST117, ST192, ST203 ja ST844) [6]. Vuodesta 2006 vuoteen 2009 yksi eristää kahdeksasta käytettävissä genotyyppitestien kuului ST117 (vuosi 2009). Sen sijaan vuodesta 2010 vuoteen 2012 15 pois 22 isolaattien kuului ST117, jossa PFGE kuviot D (n = 10) ja A (n = 5). Alleelinen profiileja erilaista s: t esitetään taulukossa S1.

MLST oli päätelty niissä kannoissa, jotka on merkitty tähdellä. Sillä Dendrogrammi rakentaminen, optimointi ja bändi asema toleranssi oli asetettu 0,5% ja 1,0% tässä järjestyksessä. Raja-arvo, joka määrittää PFGE kuviot asetettiin 80% samankaltaisuus.

Antibioottihoidon ja hoitotuloksia esitetään taulukossa 2. Suurin osa potilaista sai empiirisen antibioottihoidon (91%) . Yleisimmin antibiootti, jota käytetään oli glykopeptidi (42% tapauksista), ja sen jälkeen kolmannen ja neljännen sukupolven kefalosporiinit (29%), β-laktaami ja β-laktaami-inhibiittorit (26%) ja karbapeneemit (25%). Enemmän potilaalla on

E. faecalis

BSI saivat yhdistelmä β-laktaamin ja β-laktaami estäjä empiirisesti, kun taas enemmän potilaita

E. faecium

ryhmä annettiin glykopeptideihin. Potilaat, joilla on

E. faecium

BSI olivat todennäköisesti saaneet riittämätön alkuperäisen empiirinen antibioottihoito kuin oli potilailla, joilla

E. faecalis

BSI, ja aika riittävät empiirinen antibioottihoito oli myös pidempi entisessä ryhmässä. Mitään merkittäviä eroja ei havaittu ryhmien välillä koskien muiden tulosten kuten lapsi- ja kuolleisuus.

E. faecalis

E. faecium

p

n = 38 (%) n = 54 (%) Empiirinen antibioottia therapy35 (92) 49 (91) 1.00Inadequate empiirinen antibiootti therapy9 (24) 24 (44 ) 0,041 β-laktaami + β-laktaamin inhibitor13 (37) 9 (18) 0,054 Cephalosporin11 (31) 13 (26,5) 0,63 Carbapenem8 (23) 13 (26,5) 0,80 Glycopeptide10 (29) 25 (51) 0,046 Quinolone1 (3) 2 (4) 1.00 Aminoglycoside5 (14) 5 (10) 0,73 Combination therapy8 (23) 6 (12) 0.24Days riittävästi empiiristä antibioottihoitoa (mediaani, vaihteluväli) 0 (0-6) 1 (0-4) 0.036Intensive hoitoyksikön admission5 (13) 7 (13) 1.00Mechanical ventilation2 (6) 4 (8) 1.00Overall asia kuolevuus (30 päivää) 10 (26) 16 (30) 0.72Early asia kuolevuus (48 tuntia) 1 (3) 3 (6) 0.64Table 2. antibioottihoidon ja lopputulos potilaalla on enterococal bakteremia verrattuna ryhmittäin.

CSV Lataa CSV

liittyviä riskitekijöitä yleisen tapauskohtaisesti fatality kohortin potilaista, joilla enterokokki BSI on esitetty taulukossa 3. käyttö nykyisten kortikosteroidien järkytyksensä esittelystä, tehohoidossa (ICU) pääsy, koneellinen ilmanvaihto ja tuntematon lähde BSI olivat muuttujien esiintyy yleisimmin potilaiden ryhmässä, jotka kuolivat. Kuitenkin, kun soveltamalla logistiikkaregressiomallin ainoa muuttujat olevan riippumaton riskitekijöitä yleisestä tapauskohtaisesti fatality olivat nykyinen käyttö kortikosteroidien (OR 4,18; 95% CI, 1,34-13,01) ja ICU sisäänpääsy (OR 9,97; 95% CI , 1,96-50,63). BSI johtuen

E. faecium

ei tunnistettu riskitekijä yleistä kuolleisuutta.

E. faecalis

E. faecium

p

säätää tai

p

Characteristicn = 38 (%) n = 54 (%) (95% CI) Male sex43 (65) 16 (61,5) 0.811.23 (0.38-3.89) 0.72Age (v, mediaani, vaihteluväli) 61 (26-78) 59 (21-83) 0.150.99 (0.95-1.030.65Underlying hematologiset disease49 (74 ) 16 (61,5) 0.30Neutropenia ( 500) 40 (61) 14 (54) 0.64Corticosteroids20 (30) 17 (65) 0.0044.18 (1,34-13,01) 0.013Shock on presentation1 (1,5) 5 (19) 0,0063. 43 (+0,27-+43,70) 0.34Inadequate empiirinen antibiootti therapy26 (39) 7 (27) 0.33Intensive osastolla admission3 (4,5) 9 (35) .0019.97 (1,96-50,63) 0.006Mechanical ventilation1 (2) 5 (22) 0,005 tuntematon lähde bacteraemia3 (4,5) 5 (19) 0.0383.99 (0.68-23.40) 0,12

E. faecium

bacteraemia38 (58) 16 (61,5) 0.81Table 3. riskitekijöitä kokonaiskuolleisuus (30 päivää) kohortin potilaiden kanssa enterokokki bakteremia.

CSV Lataa CSV

keskustelu

Havaitsimme dramaattinen kasvu ilmaantuvuuden ampisilliiniresistentistä, vankomysiinille herkät

E. faecium

BSI syöpäpotilailla tutkimuksen aikana. Historiallisesti

E. faecalis

oli vastuussa suuri enemmistö kaikkien kliinisten enterokokki infektiot, jossa

E. faecium

on harvemmin eristetty. Kuitenkin 1990-luvun lopulla suhde

E. faecalis

että

E. faecium

infektioiden Yhdysvalloissa siirtynyt hyväksi

E. faecium

, kun taas Euroopassa ensimmäiset raportit lisääntynyt määrä aiheuttamien infektioiden

E. faecium

julkaistiin 1990-luvun puolivälissä [1,9,13]. Tästä huolimatta tietoa BSI aiheuttaman vankomysiinille herkkien

E. faecium

immunosuppressiopotilailla syöpäpotilailla on niukasti kirjallisuudessa, ja kaikki artikkelit mennessä takautuva tutkimuksissa [11,14,15,22]. Siten meidän tutkimus on ensimmäinen ennakoiva analyysi kohortin syöpäpotilaiden vankomysiinille herkillä

E. faecium

BSI tehdä samaan aikaan, kun enterokokki infektioita on nousemassa maailmanlaajuisesti, olipa kyse levittämisen ja mikrobilääkeresistenssin. Se on myös ensimmäinen tutkimus kuvata vankomysiinille herkillä

E. faecium

outnumbers

E. faecalis

tässä suuren riskin sairastavien potilaiden populaatiosta BSI meidän maantieteellisellä alueella.

Vaikka useat tutkimukset ovat keskittyneet riskitekijöitä vankomysiiniresistenttien enterokokki infektio tai kolonisaatiota [23,24], tiedetään vähän noin riskitekijöitä BSI takia vankomysiinille herkillä

E. faecium

. Tutkimuksessamme havaitsimme aiemmasta käytöstä karbapeneemien ainoana itsenäinen riskitekijä liittyy

E. faecium

BSI. Alkupuolelta lähtien tutkimus Boyce et al., Joka koski ampisilliinille resistenttien enterokokkien käyttöön imipeneemi, useat kirjoittajat ovat osoittaneet yhdistyksen ampisilliinin enterokokit kanssa β-laktaamien [9-11,16,25]. Antibiootit voivat helpottaa kolonisaation ja infektion heikentävien ruoansulatuskanavan sen tavanomaisen anaerobisen kasvien ja valitsemalla enterokokkien johtuen vähäisestä bakterisidinen aktiivisuus näitä organismeja. Käyttö laajakirjoisten β-laktaamit (myös karbapeneemien) syöpäpotilailla ja usein liittyvä kuumeinen neutropenia on hyvin yleistä kliinisessä työssä. Lisäksi syntyminen monilääkeresistenteistä organismien (erityisesti laajakirjoisia β-laktamaasia tuottavat

Enterobacteriaceae

) joukossa syöpäpotilaista keskukseemme usein pakottaa meidät käyttämään karbapeneemeille koska hoidon valinnan [26]. Harkitusti antibioottien vuoksi tarvitaan välttämiseksi kehittämistä ja levittämistä bakteerien vastustuskykyä.

Tutkimuksemme osoittaa, että kaikki enterokokit isolaatit pysyi herkkiä glykopeptidien. Vaikka Vankomysiiniresistenssi on tullut kehittymässä terveysongelma maailmanlaajuisesti, se on vähemmän tärkeää Euroopassa kuin Yhdysvalloissa, ja toistaiseksi se ei näytä olevan ongelma meidän maantieteellisellä alueella [1,13]. Kuitenkin syntyminen

E. faecium

on mahdollisesti huolta, koska se on yleisesti liittyy Vankomysiiniresistenssi kuin ovat muut enterokokit [27]. Valtaosa

E. faecium

isolaatit osoittivat korkean tason vastustuskyvyn ampisilliinille, ja vain kaksi kannat olivat ampisilliinia alttiita. On huomattava, että kahden potilaan kuljettavat kaksi herkät kannat eivät olleet saaneet karbapeneemien aiemmin.

PFGE ja MLST analyysi 30 käytettävissä

E. faecium

isolaatit osoittivat, että kaikki isolaatit kuului kolme suurta äskettäin kuvattu sairaalassa liittyvä

E. faecium

suvusta (17, 18 ja 78) [6]. On huomioitava, että ST117 (linjaa 78) oli erityisen usein kolmen viime vuoden aikana, mikä voi selittää ainakin osittain, syntyminen

E. faecium

meidän keskustassa. Tämä havainto on yhdenmukainen viimeaikaisten molekyylitason epidemiologiset tutkimukset, jotka ovat tunnistaneet nämä kolme suvusta (aiemmin CC17) olevan vastuussa maailmanlaajuisesta syntymistä ampisilliiniresistenttejä

E. faecium

. Nämä kolme suvusta ovat sopeutuneet erittäin hyvin sairaalaan ympäristöön, mukaan lukien hankinta ampisilliinivastustuskyky ja

esp

virulenssigeeni, joka liittyy biologisen kalvon muodostumisen. Siksi nämä suvusta on tullut johtava syy sairaalainfektioiden

E. faecium

infektiot ja puhkeamisen [2-4,28]. Osittainen korvaaminen ampisilliini-herkät

E. faecalis

sairaalan liittyvä suvusta of ampisilliiniresistenttejä

E. faecium

on huolestuttava, koska se voi asettaa vaiheessa syntymistä vankomysiiniresistenttien

E. faecium

.

On kiistaa kirjallisuudessa koskien yhdistyksen välillä

E. faecium

infektio ja kuolleisuutta. Jotkut kirjoittajat ovat raportoineet lisääntynyttä kuolleisuutta potilailla, joiden BSI takia ampisilliiniresistentte

E. faecium

[7,10,16]. On kuitenkin vielä epäselvää, jos kasvu kuolleisuuden todella riippuu infektion tai pikemminkin se, onko infektio käyttäytyy markkerina vakavuudesta perussairauksia [29]. Tutkimuksessamme ja linjassa joidenkin aikaisempien raporttien, emme löytäneet yhdistyksen välillä

E. faecium

BSI ja lisääntynyt kuolleisuus [8,9,14,28]. Mielenkiintoista, jotkut in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että enterokokki virulenssideterminantteja ovat useammin löytyy

E. faecalis

isolaattien kuin

E. faecium

isolaatit [30]. Toisaalta, jotkut tutkimukset ovat raportoineet, että

E. faecium

on useammin resistentti Fagosytoosi kuin on

E. faecalis

[31]. Onko kliinisesti merkittävää eroa virulenssin välillä vankomysiinille resistenttien enterokokkien ja vankomysiinille herkät enterokokkien tai eri enterokokki laji on tuntematon.

Ainoa muuttujat olevan riippumaton riskitekijöitä kuolleisuuden tutkimuksessamme olivat ICU sisäänpääsy ja nykyinen kortikosteroidihoito. ICU sisäänpääsy liittyy vaikea sepsis ja sokki, joiden tiedetään olevan riskitekijöitä kuolleisuutta potilailla, joilla BSI [7]. Potilaat, jotka saavat kortikosteroidihoidon pääasiassa vastasi huonokuntoisille potilaille, joilla on vaikea hallitsematon perussairaudesta, joiden tiedetään olevan riskiryhmään Huonon lopputuloksen.

Potilaat, joilla on

E. faecium

BSI tutkimuksessamme olivat todennäköisesti saa riittämätöntä empiiristä antibioottihoitoa. Riittämätön empiirinen antibioottihoito on aiemmin raportoitu liittyvän kuolleisuuden, erityisesti potilailla, joilla gram-negatiivisten BSI ja ne, joilla vankomysiiniresistenttien enterokokki infektiot [32]. Tämä yhdistys ei havaittu tutkimuksessamme. Retrospektiivinen tutkimus DiazGranados et al. tunnistettu vankomysiinille vastuksen riskitekijä kuolleisuutta neutropeenisilla syöpäpotilailla. Kuitenkin, se ei liittynyt riittämätön empiirisen antibioottihoidon, vaan johtui pitkittyminen BSI [15]. Vaikuttavia tekijöitä kuolleisuus syöpäpotilaita on usein vaikea aasit.

syntyminen

E. faecium

potilailla, joilla on syöpä on huolenaihe, koska on rajoitettu hoitovaihtoehdot, jolle nämä organismit. Vaikka uusia mikrobilääkkeitä, kuten linetsolidin, daptomysiinin ja kinupristiini /dalfopristiini, on viime aikoina kehitetty hoitamaan vakavaa enterokokki infektioiden vastustuskykyä näille aineille on jo syntynyt [33-35].

Tämä tutkimus on useita vahvuuksia . Se kuvaa esiintyvyys

E. faecium

BSI suuressa kohortissa BSI jaksoja takautuvasti sidotaan tiettyyn immunosuppressed korkean riskin väestöä. Lisäksi se tarjoaa tietoja

E. faecium

klonaalisia kompleksit tunnistettiin tutkimusjakson aikana. Kuitenkin se on myös tiettyjä rajoituksia. Pieni määrä potilaita molemmissa ryhmissä ovat saattaneet estää meitä tunnistamaan merkittäviä eroja. Lisäksi, kuten tämä oli yhden keskuksen tutkimuksessa tulokset ovat saattaneet vaikuttaa paikallinen epidemiologinen muuttujia, mikä rajoittaa niiden soveltuvuutta muihin asetuksiin.

Yhteenvetona löysimme merkittävän kasvun vankomysiinille herkillä

E. faecium

BSI keskuudessa syöpäpotilaita, etenkin käsitelty aiemmin karbapeneemihoidon. Klonaalisia monimutkainen 17 vastasi suurin osa

E. faecium

infektiot, erityisesti viime vuosina. Syntyminen

E. faecium

joukossa immunosuppressiopotilaiden syöpäpotilailla on huolestuttavaa, koska on olemassa rajallinen hoitovaihtoehtoja ja se voi ennustaa syntymistä vankomysiinille resistenttien enterokokkien. Käsittelee tätä suuntausta enterokokkien edellyttää rationaalisen lähestymistavan, jossa yhdistyvät infektioiden kanssa mikrobihoito.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Alleelisia profiilit joukossa 17

E. faecium

veri-isolaatteja.

doi: 10,1371 /journal.pone.0074734.s001

(DOC) B