Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Nykyinen pysähdyspaikan järjestelmä pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) luokittelee potilaita Limited- tai laaja-vaiheen tauti ryhmiin anatominen lokalisointi. Jopa niin, laaja-alaista selviytyminen kertaa on havaittu potilailla samassa lavastus järjestelmää. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, onko endobronkiaalinen limakalvo invaasio on itsenäinen ennustaja köyhien eloonjäämisen potilailla, joilla on SCLC ja vertailla elinaika potilaiden välillä ja ilman endobronkiaalinen limakalvon hyökkäystä.

Methods

tutkittiin 432 peräkkäistä potilasta, joilla SCLC perustuu histologiseen tutkimiseen koepalanäytteistä tai hienoksi neula pyrkimys sytologia, ja sai tietokonetomografiaa ja luukuvaus varten lavastus. Kaikki otetuista potilaista arvioitiin endobronkiaalinen limakalvo hyökkäystä bronkoskooppiset ja histologinen tutkimus. Survival päivää verrattiin potilaiden välillä tai ilman endobronkiaalinen limakalvon hyökkäyksen ja ennustajia pieneni selviytymisen päivää tutkittiin.

Tulokset

84% (364/432) SCLC potilaista oli endobronkiaalinen limakalvon invaasiota syöpäsolut alkudiagnoosin. Endobronkiaalinen limakalvo (Riskisuhde [HR], 2,01; 95% luottamusväli [CI] 1,30-3,10), ikä (HR, 1,04; 95% CI, 1,03-1,06), ja laaja vaihe (HR, 1,39; 95% CI, 1,06-1,84) olivat riippumattomia vaikuttaneet tekijät lyhyempi elinaika, kun taas saaneet kemoterapiaa (HR 0,32; 95% CI, ,25-,42) oli itsenäinen osasyynä parempaan tulokseen. Selviytymisen päivän SCLC sairastavien potilaiden keuhkoputkien osallistuminen laskivat tuntuvasti verrattuna potilaisiin ilman (mediaani 145 vs. 290, p 0,0001). Niistä SCLC potilaat joko rajoitetun (mediaani 180 vs. 460, p 0,0001) tai laaja (mediaani 125 vs. 207, p 0,0001) vaiheita, mediaanielossaolosta kesto potilaille endobronkiaalinen limakalvon hyökkäys oli lyhyempi kuin ehjillä endobronkiaalinen limakalvon vastaavasti.

Johtopäätös

endobronkiaalinen limakalvo on itsenäinen ennustetekijä varten SCLC potilaille ja liittyy pienentynyt selviytymisen päivää.

Citation: Chou PC, Lin SM, Lo CY Chen HC, Wang CW, Chou CL, et ai. (2012) endobronkiaalinen Mucosa Invasion ennustaa Survival potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä. PLoS ONE 7 (10): e47613. doi: 10,1371 /journal.pone.0047613

Editor: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University Hospital, Taiwan

vastaanotettu: May 1, 2012 Hyväksytty: 19 syyskuu 2012; Julkaistu: 04 lokakuu 2012

Copyright: © Chou et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Pieni keuhkosyöpä (SCLC), mikä vastaa 20% keuhkotuumoreiden, on suhteellinen herkkä solunsalpaajahoito ja sädehoito [1]. SCLC joka syntyy tai liittyy keuhkojen neuroendokriinisolun erottavia solu- ja molekyylibiologiset ominaisuudet verrattuna ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [2], [3]. Huolimatta korkea vaste kemoterapiaa ja sädehoitoa, SCLC pysyy liittyy huono pitkäaikainen säilyminen johtuen sen nopeasta uusiutumisen [4].

SCLC potilaat ovat lavastettuja mukaan kaksivaiheista järjestelmää, joka oli kehitetty Veterans Administration Keuhkosyöpä Study Group [5], sillä on rajoitettu vaiheessa sairaus tai laaja-vaiheen tauti. Kliininen vaihe alkuperäisen esitys on yksi tehokkaimmista ennustetekijöiden havaittu useimmissa tutkimuksissa [6], [7]. 60-65%: lla potilaista on laaja taudin diagnoosi mediaanielossaolosta noin 9 kuukautta, kun taas noin 18 kuukauden eloonjäämismediaanin raportoitu potilailla on rajoitettu vaiheessa tauti [5]. Johtuen muiden riippumattomien ennustetekijät jäljelle jää heterogeenisuus tutkimukset [8], [9]. Tunnistaminen riskitekijöiden selittäisi erot olivat selviytymisen ja olla käyttökelpoisia kerrostuminen alaryhmää uusia hoitostrategioita.

SCLC esiintyy usein aluksi se on keskeisellä paikalla endobronkiaalinen kasvain [10], joka on ominaisuuksia, jotka tekivät tämän syöpä ihanteellinen bronkoskooppiset tutkimusta. Itse asiassa ensimmäinen histologinen diagnoosi SCLC usein suoritettu kautta bronkoskooppiset tarkastus [10]. Todisteet viittaavat siihen, että epätavalliset löydökset bronkoskooppiset tutkimus liittyy aikaisin uusiutumisen tai SCLC [11]. Lisäksi SCLC potilaalla on endobronkiaalinen limakalvon hyökkäystä kasvain ovat vähemmän herkkiä kemoterapiaa, kun verrataan ilman endobronkiaalinen limakalvon hyökkäys [11]. Kuitenkin yhdistyksen välillä keuhkoputkien limakalvon hyökkäyksen ja eloonjäämisen lopputulokseen potilailla, joilla on SCLC ei ole käsitelty riittävästi.

Tämä tutkimus on suunniteltu tunnistamaan, onko endobronkiaalinen limakalvo invaasio on itsenäinen ennustaja köyhien eloonjäämisen potilailla, joilla on SCLC, ja vertailla elinaika potilaiden välillä ja ilman endobronkiaalinen limakalvon hyökkäystä koko kohortti ja alaryhmien ositettu niin rajallinen ja laaja vaiheissa.

potilaat ja menetelmät

tutkimus aiheet

potilastietosi tammikuu 1998 kautta joulukuu 2005 tarkistettiin kaikkien potilaiden diagnosoitu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) klo Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan, tertiäärinen hoidon siirto keskus. Diagnoosi perustuu histologiseen tutkimiseen koepalanäytteistä tai hienoksi neula pyrkimys sytologia. Oli 765 potilaalla on SCLC tänä ajanjaksona. Kaikki potilaat olivat selitti aihetodisteet bronkoskopian, joka on yksi osa diagnostisten menetelmien. Niistä 432 potilasta sai bronkoskooppiset tutkimista kudoksen todiste ja lavastus SCLC, ja otettiin mukaan analyysiin. Potilaat ilman bronkoskooppiset tutkimista, tai potilaat, joilla on tai on yhteistyössä lainkaan pahanlaatuisia kasvaimia muut kuin SCLC jätettiin analyysin ulkopuolelle. Ylimääräistä bronkoskooppiset tutkimus tehtiin tätä tutkimusta varten. Institutionaalinen Review Board of Chang Gung Memorial Hospital hyväksyi tutkimuksen ja luopunut vaatimasta lupaa. IRB hyväksymistodistuksen tutkimuksen in Englanti versio on kiinnitetty yhdessä edustajan potilaan allekirjoittama lupa bronkoskooppiset tutkimusta Englanti ja Kiina versio vuonna tukitiedostot.

Staging ja määritysmenetelmissä

kaikilla potilailla oli täydellinen historia, lääkärintarkastus, suorituskyvyn arviointi aseman ja tutkimuksia määritellä laajuuden sairauden, johon kuului rutiini hematologian ja biokemian, rintakehän röntgen-, bronkoskopia, tietokonetomografia (CT) skannaus rintakehän, mukaan lukien yläosassa vatsan tai ultraäänitutkimus vatsan, ja radionuklidien luukuvaus. Rutiini biokemia mukana aspartaattiaminotransferaasin (ASAT), alaniiniaminotransferaasin (ALAT), alkalinen fosfataasi (AlkP), laktaattidehydrogenaasin (LDH) ja mittaamalla seerumin elektrolyyttejä (natrium, kalium, ja kloridi), seerumin kreatiniini ja veren ureatyppi. Aivot CT ei ollut pakollista, ellei neurologisia oireita olivat läsnä. Potilaat luokiteltiin rajoitettu vaiheen tai laaja-vaiheen tauti mukaan Veterans ’Administration Keuhkosyöpä Study Group [5]. Limited tauti (LD) määriteltiin jotka rajoittuvat yhteen rintakehän, myös kahdenvälinen välikarsinan ja supraclavicular solmut; kaiken osallistumisen jälkeen nämä rajojen määriteltiin laaja tauti (ED). Potilaat pleuraeffuusion sisällytettiin ED luokkaan. Itäinen Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyluokka [12] ja sijainti kasvain alustavan diagnoosin SCLC kirjattiin. Extra-keuhkoaffisio määriteltiin SCLC kaukaisiin etäpesäkkeitä muiden kuin intratorakaalisen imusolmuke etäpesäke.

Hoito

Tutkimuksessa kirjattiin hallitussa hoitomuotojen kaikki potilaat, myös sädehoito, kemoterapia, samanaikainen kemosädehoidon (CCRT), ja oireenmukaista hoitoa. Kemoterapia merkitään etoposidia (60 mg /m

2) annetaan 1. päivänä ja sisplatiinia (60 mg /m

2) annettiin päivänä 1-3 kuukausittain 4-6 jaksoa kuin ensimmäinen rivi kemoterapiaa. Potilailla, jotka eivät vastaa ensimmäisellä rivillä kemoterapiaa tai siedä myrkyllisyyden, topotekaanin (1,2 mg /m

2) annettiin päivänä 1-5 kuukausittain tulee määrätä sijaan. Tässä tutkimuksessa 161 potilasta (51,2%) sai alle 3 solunsalpaajajakson, 99 (31,5%) sai 3-5 hoitojaksoa kemoterapiaa ja 54 (17,2%) sai 6 solunsalpaajajakson. Oli 30 potilasta sai 2

toinen linja topotekaania kemoterapiaa. CCRT mukana anto rintarangan sädehoidon samanaikaisesti etoposidin ja sisplatiinin ensimmäisten 6 viikon kemoterapiaa.

bronkoskooppiset Study

todennäköinen sijainti vaurio määritettiin aluksi tavanomaisella taka anteriorinen rinnassa radiografia kanssa tai ilman rinta CT. Joustava kuituoptinen bronkoskoopin (BF-P240 tai BF-40, Olympus, Tokio, Japani) liitettiin sitten kautta sieraimeen jälkeen paikallinen spray 2% xylocaine anestesiaan. Syke ja happisaturaation kutakin potilasta seurattiin pulssioksimetri menettelyn aikana. Kaikilla potilailla, silmämääräinen tarkastus kurkunpään, äänihuulet, henkitorvi, carina, ja kaikki segmentaalisen aukot sekä keuhkojen suoritettiin. Normaali suolaliuosta tiputettiin läpi bronkoskoopin, jossa pyrkimys pesuveden varten cytologic tutkimusta. Keuhkoputken koepaloja tehtiin pihdeillä, ja vähintään kolme koepaloja otettiin. Keuhkoputken koepaloja tehtiin epäilyttäviä leesioita lukien endobronkiaalinen kyhmyjä ja ahtauma tai häviämisestä keuhkoputkien onteloon turvonnut limakalvo. Limakalvo varmistettiin histologisella tutkimuksella (kuva 1). Keuhko-ontelossa limakalvon invaasio määriteltiin kasvain ulottuu yläpuolelle lamina propriaan limakalvoturvotus. Kukin potilas sai vähintään 3 kpl näytteiden (4,5 keskiarvo, alue 3-6) alkaen mukana sivustosta. Kaikki näytteet upotettiin parafiiniin ja leikattiin samaan paksuuntumista kiinteään etäisyyteen 4 dioja. Potilas luokitellaan, jos jokin dioja esittelyyn kasvain ulottuu yläpuolelle lamina propria.

(A) Alkuperäinen CXR osoitti oikean hilar vaurioita. (B) Bronkoskopia paljasti kaventunut keuhkoputki johtuen ulkoisista pakkaus (ylempi kuva) ja limakalvojen invaasio (alempi kuva). (C) Kun histologinen tarkastelu koepalana otetulle kudoksen, endobronkiaalinen limakalvon invaasiota (EMI) on tunnistettu kanssa kasvain (ohut nuoli) ulottuu edellä lamina prop- riaan (paksu nuoli) korkeassa teho kenttä tutkimus (400X).

Tilastolliset menetelmät

Tarkempi tilastoja käytettiin tutkimaan demografiset ominaisuudet tutkimuspopulaatiosta. Elinaika ilmaistiin mediaani ja Inter-kvartiilin alue (IQR). Muuttujia kahden ryhmän välillä verrattiin käyttämällä Student t-testiä jatkuvien muuttujien ja chi-neliö tai Fisherin tarkkaa testiä kategorisen muuttujia. Univariate analyysit käytetään pääasiassa muuttujan valinta, joka perustuu p-arvo alle 0,1. Valitut muuttujat merkittiin monimuuttuja portaittain regressioanalyysin että tunnistettu nettovaikutukset kunkin yksittäisen tekijän. Kertoimet suhde (OR) ja niiden 95% luottamusväli (CI) arviointiin käytettiin itsenäinen osuus merkittäviä tekijöitä. Valitut muuttujia tarkemmin analysoitiin Coxin suhteellisen riskin malliin säätää mahdollisten sekoittavien vaikutusten keskenään tekijä. Riskisuhde (HR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin raportoida tuloksen. Eloonjäämiskäyrät arvioitiin menetelmällä Kaplan ja Meier, ja käyrät verrattiin mukainen yksi tekijä, jonka log rank-testi. Analyysit tehtiin SPSS ohjelmistoversio 12.0 (Chicago, IL, USA).

Tulokset

Potilastiedot

Taulukossa 1 luetellaan potilasryhmät, kuten sukupuoli, ikä, tupakointi tila, suorituskyky tila, kliininen lavastus, kemoterapiaa saaneet sekä kasvaimen sijainnista. Oli 364 (84%) potilaista havaittiin keuhkoputkien limakalvojen hyökkäystä syöpäsolut on bronkoskooppiset tutkimus. Ominaisuudet potilaalla ei endobronkiaalinen limakalvon invaasiota ovat samankaltaisia ​​(taulukko 1), vaikka potilaalla on endobronkiaalinen limakalvon invaasio yleensä vähemmän kursseja kemoterapiaa heikon vastaus kemoterapiaa ja nopeampaan taudin etenemiseen.

kestoa Survival

eloonjäämismediaani kaikkien potilaiden SCLC oli 161 (IQR, 46-348) päivää; 206 (IQR, 79-403) päivää rajoitetun vaiheessa potilaille, ja 137 (IQR, 40-314) vuorokautta laaja vaiheessa potilaille (taulukko 2). Käyttämällä Kaplan-Meier-analyysi, elinaika mitattiin alkaen diagnoosi, ja kuoleman kaikista syistä aikana seuranta otettiin lopputulos. Potilaat, joilla limakalvon invaasio oli elinajan kuin potilailla, joilla ei (riskisuhde [HR] 2,03, 95% luottamusväli 1,55-2,42, p 0,0001) (kuvio 2). Mediaani potilaiden elinaikaa endobronkiaalinen limakalvo invaasio oli 145 (IQR, 39-322) päivää, kun taas eloonjäämismediaani niille, joilla ei limakalvon hyökkäys oli 290 (IQR, 129-626) päivää. Laajoissa vaiheessa potilaiden, endobronkiaalinen limakalvon invaasio oli elinajan kuin ilman (HR 1,8, 95% luottamusväli 1,27-2,33, p = 0,0005) (kuva 3), jossa on lyhyempi elinajan mediaani 125 päivää (IQR, 31-277 päivää P 0,001) verrattuna potilailla, joilla on ehjä limakalvon (207 päivää, IQR, 123-449 päivää). Rajoitetussa vaiheessa potilaiden, endobronkiaalinen limakalvon invaasio oli myös elinajan kuin ilman (HR 2,27, 95% luottamusväli 1,57-3,04, p 0,0001) (kuvio 4), jossa on lyhyempi elinajan mediaani 180 päivää (IQR, 60-353 päivinä; P 0,001) verrattuna potilailla, joilla on ehjä limakalvon (460 päivää, IQR, 215-742 päivää).

katkoviiva potilaalla on ehjä limakalvon; jatkuva viiva edustaa potilaalla on limakalvon hyökkäystä.

katkoviiva potilaalla on ehjä limakalvon; jatkuva viiva edustaa potilaalla on limakalvon hyökkäystä.

katkoviiva potilaalla on ehjä limakalvon; jatkuva viiva edustaa potilaalla on limakalvon hyökkäystä.

Univariate Analysis

Univariate analyysi (taulukko 3) pystyimme tunnistamaan mahdollisia tekijöitä liittyy mahdollisesti elinaika alle mediaanielossaolosta ( 161 päivää) in SCLC potilailla koko kohortin. Analysoimme yhdistyksen välillä laski selviytymisen päivää ja muuttujien kuten ikä, sukupuoli, potilaan toimintakyvystä, kliininen lavastus, limakalvon invaasio, ja anto hoidon potilaista. Tulokset paljastivat, että ikä (OR, 1,04; 95% CI, 1,02-1,05), laaja vaihe (OR, 1,61; 95% CI, 1,10-2,36), ja endobronkiaalinen limakalvon invaasio (OR 2,21; 95% CI, 1.28- 3.80) olivat merkitsevästi yhteydessä lasku selviytymisen, kun taas hyvä suorituskyky asema ECOG asteikko ≤2 (OR 0,19; 95% CI, 0,12-0,30) ja saavat kemoterapiaa yli 4 kierrosta (OR 0,41; 95% CI, 0,30 -0,56) liittyvät parempaan säilymiseen. Potilailla, joilla on mitattavissa kasvaimen kokoa, yhden muuttujan analyysi ei kokoeron potilailla, joilla on pidempi selviytymisen ja ne, joilla lyhyempi elinaika (5,70 ± 3,74 vs. 5,61 ± 2,22, p = 0,432; vastaavasti).

Euroopan Coxin Suhteellinen Hazard Analysis

Chi-squared paljasti korkeat korrelaatiot hyvää suorituskykyä asema ECOG mittakaavassa ≤2 ja kemoterapiaa saaneet (p 0,0001). Kuitenkin, ei ollut merkittävää korrelaatiota kartoitettujen ikä, laaja vaiheessa endobronkiaalinen limakalvon invaasio, ja kemoterapiaa saaneet. Siksi ikä, laaja vaiheessa endobronkiaalinen limakalvon invaasio, ja kemoterapiaa saaneet tuotiin Coxin suhteellista riskin malliin. Tulokset (taulukko 4) osoittivat, että ikä (HR, 1,04; 95% CI, 1,03-1,06), laaja vaihe (HR, 1,39; 95% CI, 1,06-1,84), ja endobronkiaalinen limakalvon invaasio (HR, 2,01; 95% CI, 1,30-3,10) olivat riippumattomia osasyy lyhyempiä säilymiseen, kun taas kemoterapiaa saaneet (HR 0,32; 95% CI, 0,25-0,42) oli itsenäinen osasyynä parempaan lopputulokseen.

keskustelu

Tämä tutkimus osoitti, että 84% (364/432) SCLC potilaista oli endobronkiaalinen limakalvon hyökkäystä syöpäsoluja ja syöpä alun perin diagnosoitu. Vaikka lähtötilanteen ominaisuudet olivat samankaltaisia ​​potilaiden kanssa ja ilman endobronkiaalinen osallistumista, SCLC potilaalla on endobronkiaalinen limakalvo olivat huomattavasti suurempi riski pieneni eloonjäämisajan jälkeenkin säätämisen koehenkilöiden ikä, sukupuoli, kliininen lavastus, ja hallitussa hoito. Niistä SCLC potilaat joko rajoitettu tai laajoja vaiheissa, mediaani potilaiden elinaikaa endobronkiaalinen limakalvon hyökkäys oli lyhyempi kuin ilman, vastaavasti.

Useat tutkimukset olivat yrittäneet tunnistaa kliinisten ja laboratorioparametrejä ennustaa pitkän aikavälin elinkelpoisuuden in pienisoluinen keuhkosyöpä [6], [7], [13], [14]. Yhteensopiva aiempien raporttien tuloksemme osoittivat myös, että ikä [6] ja laaja vaihe [7] olivat riippumattomia osasyy lyhyempi elinaika, kun saavat kemoterapiaa [7] vähintään 4 kurssia oli itsenäinen osasyynä parempaan lopputulokseen. Viime aikoina muita ennustetekijöitä kuten molemmat lähtötilanteessa kiertävien tuumorisolujen lukumäärän ja muutos kiertävien tuumorisolujen määrä kemoterapian jälkeen on raportoitu itsenäisenä ennustetekijä varten SCLC [15]. Aiemmassa tutkimuksessa on raportoitu paljon korkeampi relapsoivan kasvain ja huonompi vastaus kemoterapiaa SCLC potilailla, joilla on poikkeava havaintoja bronkoskooppiset tutkimus [11]. Kuitenkin, niiden tutkimus ei käyttänyt monimuuttujamenetelmin arvioimaan riippumattomien ennustavan voiman endobronkiaalinen limakalvo eloonjäämiseen. Avulla Coxin suhteellista riskin malliin, meidän tutkimus paljastaa, että endobronkiaalinen limakalvon invaasio on itsenäinen ennustetekijä köyhien tulos SCLC potilailla edes valvoa muiden asiaan liittyvistä muuttujista. Ennustavan teho huonosta selviytymiselle endobronkiaalinen limakalvo on yhtä vahva kuin laaja vaiheessa. Siksi ilman nykyään tunnustettu prognosticators, kiertävien tuumorisolujen lukumäärän ja endobronkiaalinen limakalvojen invaasio voidaan ottaa huomioon riskin kerrostuminen potilaiden kliinisessä käytännössä ja auttavat lääkärit tehdä asianmukaista hoitoa päätöksiä yksittäisille potilaille.

Vaikka uskotaan että SCLC syntyy tai liittyy keuhkojen neuroendokriinisoluissa [2], [3], kehittyvien osoittavat myös mahdollisuus, että ei-neuroendokriinisolun, kuten aikuisten keuhkojen kantasolujen ja progenitorisolujen [16], voidaan hyväksyä neuroendokriinisten ominaisuudet kautta geenimutaatio [17]. Keskeinen vaihe endobronkiaalinen limakalvon invaasio on häiriöitä tyvikalvon syöpäsolujen. Aiemmat tutkimukset [18], [19] on ehdotettu mallia ja metastaasit syöpäsolujen, joissa tyvikalvon (BM) on tärkeä rooli, koska este vastaan ​​kasvainsolun invaasiota [20]. On ollut useita raportteja väittää, että häiriöt BM eri kasvaimissa korreloi merkitsevästi kasvaimen etenemistä ja siten pienemmällä elossaololuku [21] – [24]. Yhdistyksen välinen endobronkiaalinen limakalvon hyökkäyksen ja huono selviytymisen SCLC potilaat voivat selittää suuremmilla kasvaimen invasiivisuus ja vapauttaa proteolyyttisiä entsyymejä johtaen hajoamiseen BM. Ilmaisu E-kadheriinin, kalsiumista riippuvaisen solu- soluadheesiota reseptorin että rajoitetaan hyökkäys solujen ja vähentää etäpesäkkeiden, kasvainsoluissa tarjoaa suotuisan yleisen selviytymisen SCLC potilailla [25]. Toisaalta, aktivointia tai vuorottelu c-Met polku johtaa suurempiin solujen lisääntymistä ja invaasiota kapasiteetti on yhteydessä huonoon ennusteeseen SCLC [25] – [27]. Vaikka miRNA ehdotettiin osallisena vuorottelu SCLC kasvaimen biologista käyttäytymistä, kuten kasvaimen invasiivisuus tai chemoresistance [28], [29], tuore tutkimus ei löytänyt mitään ilmoiteta miRNA oli ennustetekijöiden tai liittyvät pahanlaatuiseen käyttäytymiseen SCLC potilaille [30 ]. Häiriintyminen epigeneettinen kontrolli soluproliferaation, mukaan lukien DNA: n metylaatio [31], [32] on osoitettu myötävaikuttavan pitkittynyt ja hallitsematon solujen eloonjäämistä. Edelleen tutkimus on perusteltua tutkia, onko poikkeava miRNA profiileja tai epigeneettiset häiriöitä, tai ilmentyminen E-kadheriinin tai c-Met-aktivaation SCLC joilla on potentiaalia endobronkiaalinen limakalvon hyökkäystä.

Jo kerrostunut rajoittuvan tai laaja vaiheessa läsnäolo keuhkoputkien limakalvon hyökkäyksen keskuudessa SCLC potilaat myös ennustaa vähentynyt selviytymisen kunkin alaryhmän. Mielenkiintoista, mediaani elinaika (207 päivää) potilaille, joilla on laaja järjestetään SCLC ja endobronkiaalinen limakalvo invaasio on samanlainen mediaani potilaiden elinaikaa rajoitettu järjestetään SCLC koko kohortin (206 päivää). Läsnäolo endobronkiaalinen limakalvon hyökkäystä voidaan käyttää tunnistamaan potilaita suurempi riski huono tulos. Sen jälkeen rutiini bronkoskooppiset tutkimista endobronkiaalinen hyökkäystä ja usein hoidon aikana voidaan harkita kaikille SCLC potilaille. Jos potilaalla on endobronkiaalinen limakalvon hyökkäyksen, vaikka rajallinen vaiheessa intensiivinen hoitotoimenpiteitä voidaan harkita. Kuitenkin vaikutus keuhkoputkien invaasion SCLC tuloksiin on vahvistettu edelleen tulevaisuudentutkimusta. Lisäksi yhdistelmä Veteran Affair Administration Keuhkosyöpä Study Group lavastus järjestelmä ja läsnäolo endobronkiaalinen limakalvon hyökkäyksen voi tarjota paremman ennusteita varten ennusteen potilailla, joilla on SCLC.

Yhteenvetona esillä tutkimus osoitti, että SCLC potilaat jossa endobronkiaalinen limakalvon osallistuminen oli lyhyempi elinaika kuin potilailla, joilla ei endobronkiaalinen limakalvon osallistumista. Keuhko-ontelossa limakalvon osallistuminen on itsenäinen ennustaja laski hengissä SCLC potilailla, silloinkin, kun otetaan ikä, sukupuoli, kliininen lavastus, ja hallitussa hoito huomioon. Tutkimuksemme edistää käsitystä, että havaitseminen limakalvo hyökkäystä bronkoskooppiset tutkimus on pakollinen, jos potilaalla on SCLC. Läsnäolo endobronkiaalinen limakalvon osallistuminen voi tarjota uuden ennustaja tuloksiin ja voidaan käyttää riskin kerrostuminen keskuudessa SCLC potilailla.

tukeminen Information

Document S1.

IRB hyväksymistodistuksen tutkimuksen in Englanti versio.

doi: 10,1371 /journal.pone.0047613.s001

(PDF)

Document S2.

edustaja potilaan allekirjoittama lupa bronkoskooppiset tutkimusta Englanti versio.

doi: 10,1371 /journal.pone.0047613.s002

(PDF)

Document S3.

edustaja potilaan allekirjoittama lupa bronkoskooppiset tutkimusta kiinalainen versio.

doi: 10,1371 /journal.pone.0047613.s003

(PDF) B