Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

aflibersepti on ihmisen rekombinantti fuusioproteiini antiangiogeenisesti vaikutuksia toimii valereseptori sitoa endoteelikasvutekijä A. Proteinuria on yksi tärkeimmistä haittavaikutusten kanssa huomattava vaihtelu ilmaantuvuus ja yleinen riski proteinuria ei ole systemaattisesti tutkittu. Suoritimme meta-analyysi julkaistiin kliinisten tutkimusten määrällisesti esiintyvyys ja suhteellisen riskin proteinurian syöpäpotilailla hoidettu aflibersepti.

Methods

sähköisiin tietokantoihin etsittiin, kuten PubMed, EMBASE, Cochrane tietokantoja, ja ASCO (American Society of Clinical Oncology) tiivistelmät. Hyväksyttävät tutkimukset olivat faasin II ja III prospektiivisessa kliinisessä tutkimuksessa syövän hoitoa saaneilla potilailla aflibersepti kanssa myrkyllisyysarvoja proteinuria. Kaiken ilmaantuvuusluvut, suhteellinen riski (RR), ja 95% luottamusvälit (CI) laskettiin kiinteitä tai satunnaisia ​​vaikutuksia mallien mukaan epäyhtenäisyyttä mukana tutkimuksissa.

Tulokset

Yhteensä of 4596 potilasta, joilla oli erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia 16 prospektiivisessa kliinisessä tutkimuksessa olivat mukana meta-analyysissä. Yleinen ilmaantuvuus kaikista-asteen ja korkea-asteen proteinuria syöpäpotilailla oli 33,9% (95% CI: 27,3-42,1%) ja 7,9% (95% CI: 6,1-10,2%). Suhteellinen riski proteinuria on aflibersepti verrattuna kontrolliin korotettiin kaikille-luokan (RR = 1,41, 95% CI: 1,13-1,77) ja korkea-asteen (RR = 6,18, 95% CI: 3,78-10,12) proteinuria. Riski sairastua kaikista-asteen ja korkea-asteen proteinuria kanssa aflibersepti oli huomattavasti korkeampi kuin bevasitsumabia (kaikki-laatu: RR 1,85, 95% CI: 1,63-2,11, korkea-asteen: RR 2,37, 95% CI: 1.84- 3.05).

Johtopäätökset

aflibersepti liittyy suurentunut riski sairastua proteinuria. Asianmukainen seuranta ja hoito on erittäin suositeltavaa estää mahdolliset munuaisvaurion. Tulevaisuuden tutkimuksia tarvitaan edelleen tutkia riskien vähentäminen ja mahdollinen käyttö aflibersepti syöpäpotilailla.

Citation: Peng L, Zhao Q, Ye X, Zhou Y, Hu D, Zheng S (2014) ilmaantuvuus ja Risk of Proteinuria kanssa aflibersepti syöpäpotilailla: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (11): e111839. doi: 10,1371 /journal.pone.0111839

Editor: Benedetta Bussolati, Center for Molecular Biotechnology, Italia

vastaanotettu: 11 huhtikuu 2014; Hyväksytty: 01 lokakuu 2014; Julkaistu: 03 marraskuu 2014

Copyright: © 2014 Peng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustusta Natural Science Foundation of Zhejiang Kiina (Grant numero: LQ13H160010) ja kliininen tutkimus apurahan Zhejiang Medical Association (Grant numero: 2012ZYC-A12). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Angiogeneesi on muodostuu uusia verisuonia, mikä on tärkeä prosessi kasvun pahanlaatuisia kasvaimia. Hallitseva säätelijänä kasvaimen angiogeneesi on verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) [1]. Jatkuva ekspressio VEGF kasvaimen tekee järkevä kohde syövän hoidossa. Suora VEGF anti-VEGF-vasta-aineen, VEGF Trap, ja VEGF tyrosiinikinaasiestäjiksi ovat osoittaneet tehoa hoidettaessa erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia.

aflibersepti (Ziv-aflibersepti), tunnetaan myös VEGF Trap, on rekombinanttifuusiomolekyyli proteiini käsittää solunulkoisen domeenin VEGFR-1 ja VEGFR-2 fuusioitu Fc-alueen ihmisen IgG1. Se on kiertävä antagonisti, joka sitoutuu VEGF-A, VEGF-B ja PIGF (istukan kasvutekijä), sen jälkeen estäen niiden vuorovaikutus VEGFR-1 ja VEGFR-2, joka on tehokkaampi VEGF-estäjä kuin bevasitsumabi [2]. Se on tällä hetkellä hyväksytty toisen linjan hoitona metastasoituneen kolorektaalisyövän.

Vaikka aflibersepti näyttää olevan hyvin siedetty, kuten muidenkin anti-angiogeeninen inhibiittori, aflibersepti saattaa aiheuttaa joitakin haittavaikutuksia. Oireetonta proteinuria on yleinen potilailla, joita hoidettiin anti-VEGF estäjiä. Tunnistamista ja hallintaa proteinurian syöpäpotilailla hoidettu aflibersepti on tärkeä kysymys, koska proteinuria saattaa olla yhteydessä munuaisten vaurioita. Riskitekijät ei ymmärretä hyvin. Koska rajoitettu määrä potilaita kussakin tutkimuksessa, yleinen riski proteinuria kanssa aflibersepti on epäselvä. Niinpä teimme meta-analyysi mahdollisten kliinisten tutkimusten määrittää esiintyvyys ja suhteellisen riskin proteinuria keskuudessa syöpäpotilaita hoidettu aflibersepti.

Materiaalit ja menetelmät

Haku Strategia ja tutkimus Selection

sähköisiin tietokantoihin etsittiin tutkimuksiin sisällyttää meta-analyysissä, kuten PubMed, EMBASE, ja Cochrane tietokantoja. Abstracts esitellään vuosikokouksissa American Society of Clinical Oncology (ASCO) haettiin myös manuaalisesti. Ylempi määräpäivä maaliskuu 2014 levitettiin ilman alempi määräpäivä. Haut sisältävät termit: ( ”aflibersepti” TAI ”VEGF-trap”, OR ”AVE0005”) ja ( ”syöpä”, OR ”karsinooma”, OR ”sarkooma”), ja ( ”kliininen tutkimus”, OR ”satunnaistettu kontrolloitu tutkimus ”). Viitteet mainitsema mukana tutkimuksissa käytettiin myös suorittaa haku loppuun.

aflibersepti oli hyväksytty hoitoon potilaille, joilla on aiemmin hoidettu peräsuolen syöpään suositeltu annos 4 mg /kg 2 viikon välein (Q2W) . Kokeita aflibersepti hyväksyttyyn annoksilla oli mukana. Kliinisissä tutkimuksissa aflibersepti annoksen 6 mg /kg 3 viikon välein (Q3W) on myös arvioida mahdollisen lisääntyneestä proteinuria näitä hoitoja.

hyväksyttävät perusteet sisällytettäväksi tähän meta-analyysi ovat: ( 1) Prospektiivisessa faasi II ja III kliinisiä syöpäpotilailla; (2) osallistujat osoitettu hoito monoterapiana aflibersepti 4 mg /kg Q2W tai 6 mg /kg Q3W; (3) kieli on rajoitettu Englanti; (4) tietoja tapahtumista tai esiintymistä proteinuria, ja (5) jos useita julkaisuja samasta tutkimuksessa haettiin, vain viimeisin julkaisu (ja kaikkein informatiivinen) oli mukana. Vaiheen tutkimukset jätettiin koska eri lääkkeen annostus ja suhteellisen pieni määrä potilaita näihin tutkimuksiin. Abstracts kaikille ehdolla artikkelit lukea kaksi riippumatonta lukijat (LP ja YZ). Artikkelit, joita ei voida luokitella perustuu otsikko ja abstrakteja yksin haettiin varten koko tekstin tarkastelun. Erimielisyydet ratkaistiin yksimielisesti kahden lukijoita. Voit selvittää moninkertaista julkaisuja samasta aineistoja, pyysimme kaikki tekijän nimet, kliinistä tutkimusta koskevat tiedot, ja ajanjakso potilaan rekrytointi artikkeleita.

Tutkimus Selection

Kaksi tutkijat itsenäisesti arvioineet tukikelpoisuuden artikkeleita ja tiivistelmät tunnistetaan etsintä, ja poikkeamia ratkaistiin yksimielisesti. Proteinuria uutettiin turvallisuuden ja toksisuusprofiili ensisijainen tutkimus. Nämä kliiniset loppupisteet olivat kaikki kirjattiin mukaan versioita 3.0 yhteisen terminologia Kriteerit haittatapahtumat (CTCAE) of National Cancer Institute (https://ctep.cancer.gov/reporting/ctc_archive.html). CTC versio 3.0 kuvataan arvosteluun proteinuria seuraavasti: luokka 1, 1+ tai ,15-+1,0 g /24 h; grade 2, 2+ ja 3+ tai 1,0-3,5 g /24 h; asteen 3, 4+ tai 3,5 g /24 h; ja asteen 4, nefroottinen oireyhtymä. Me sisältyvät kaikki ilmaantuvuus proteinuria Asteen 1 tai edellä analyysimme.

Arvio vaara Bias

Kaksi tekijää (LP ja YZ) itsenäisesti arvioinut riskin puolueellisuudesta 5 mukana satunnaistettua kontrolloiduissa kokeissa käyttäen RevMan 5.3. Sopimukset saavutetaan keskustelua kahden tarkastelun kirjoittajat olisikin erimielisyyksiä tietyistä asioista tutkimuksissa.

Data Analysis

Tietoja saatiin noudetaan ensisijainen tutkimuksissa käyttäen standardoitua tiedonkeruulomake, mukaan lukien seuraavat erät: julkaisuvuosi, ensimmäinen kirjoittaja, syöpää sairastavilla, määrä potilaita, hoito käsivarteen. Jos tietoja mistä tahansa edellä mainituista ryhmistä ei raportoitu tutkimuksessa, kohteita käsiteltiin ”NR (ei raportoitu)”. Aineisto on potilaiden määrä kaikkien luokan ja korkea-asteen (asteen 3 ja 4) proteinuria ja potilaiden lukumäärä, jotka saivat yhden aineen aflibersepti poimittiin myrkyllisyysprofiilia. Jokaisessa tutkimuksessa me johdettu osuus ja 95%: n luottamusväli (CI) potilaista proteinuria. Käyttävissä tutkimuksissa ohjausvarren samassa tutkimuksessa olemme myös laskea ja verrata suhteellinen riski (RR) proteinuria. Yhden tutkimuksen, joka ilmoitetaan nolla tapahtumia ohjausvarsi, haimme klassinen puoliluku korjauksen laskemiseksi RR- ja varianssi [3]. Tekijät ensisijaisen tutkimuksia ei yhteyttä ylimääräisiä tai ilmoittamatta tietoja. Tutkimusten välisten heterogeenisuus arvioitiin käyttäen χ

2-pohjainen

Q

tilastollinen [4]. Heterogeenisuus pidettiin tilastollisesti merkitsevä, kun

P

0,05 tai

I

2 50%. Jos heterogeenisyys olemassa, tiedot analysoitiin käyttämällä satunnaisvaikutusten malli. Puuttuessa heterogeenisyys, joka on kiinteiden vaikutusten mallin avulla. Laskea yhdistettiin esiintyvyys, käänteinen varianssi tilastollista menetelmää käytettiin. Tilastollinen testi

P

arvo alle 0,05 pidettiin merkittävänä. Arvioimaan vakauden tulosten herkkyys analyysi suoritettiin peräkkäisellä poisjättäminen yksittäisten tutkimusten. Testata vaihtelua ilmaantuvuus arvioiden muut tekijät, teimme meta-regressioanalyysi. Läsnäolo julkaisun bias arvioitiin käyttämällä Begg ja Egger testit [5], [6]. Kaikki laskelmat suoritettiin STATA versio 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX) ja Review Manager 5.3 (RevMan versio 5.3, Kööpenhamina: Pohjoismainen Cochrane-keskuksen, Cochrane).

Tulokset

tutkimus valinta ja ominaisuudet

haku tuotti yhteensä 256 artikkeleita aflibersepti kirjallisuudesta. Tutkittuaan jokaisen julkaisun, 15 alkuperäinen tutkimukset koko julkaisu tavannut kriteerit. Vuodesta tiivistelmiä julkaistiin American Society of Clinical Oncology (ASCO) tapaamiset, 1 tiivistelmät liittyvät aflibersepti tunnistettiin myös. Kaikkiaan 16 alkuperäistutkimusten täyttänyt kriteereillä etsittäessä strategiaan ja tutkimus valintaosa, käsittäen 4596 potilasta kädessä (kuva 1). Suurimmat perustason ominaisuudet 16 voivat tutkimukset esitetty taulukossa 1, joka käsittää 5 satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) ja 11 vaiheen II kliinisissä kokeissa. Syöpää sairastavilla lukien munasarjasyöpä (3 tutkimukset) [7] – [9], metastasoituneen kolorektaalisyövän (2 kokeet) [10], [11], ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (2 kokeet) [12], [13], eturauhassyöpä (yhdessä tutkimuksessa) [14], haimasyöpä (yksi tutkimus) [15], rintasyöpä (yksi tutkimus) [16], sarkooma (yhdessä tutkimuksessa) [17], kohdun limakalvon syöpä (yksi tutkimus) [18], melanooma (yksi tutkimus) [19], gliooman (yhdessä tutkimuksessa) [20], kilpirauhaskarsinoomaa (yksi tutkimus) [21], ja uroteelisyöpä (yksi tutkimus) [22]. Näytteen koon mukana tutkimuksissa vaihteli 21-611 potilasta (mediaani otoksen koko, 85 potilasta). Tutkimukset julkaistiin vuosina 2010 ja 2014. laskemiseksi RRS, 5 RCT yhdistettiin. Riski poikkeama 5 satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset arvioitiin käyttäen RevMan ja kuvassa 2 Suoritimme tämän meta-analyysin ohjeiden mukaisesti Edullisen Reporting Kohteiden järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysit (PRISMA) selvitys [23] .

(A) vaara bias yhteenveto. (B) vaara bias kuvaajan. Katsaus tekijöiden tuomioiden riskiä puolueellisuudesta kunkin kohteen esitetty prosenttiosuudet ensisijaiseen tutkimuksissa.

ilmaantuvuus All-asteen Proteinuria

tulokset meta -analyysiohjelman olivat kuvassa 3. Kaiken kaikkiaan 4596 potilasta 16 tutkimuksiin otettiin mukaan tähän analyysiin. Esiintyvyys kaikista-luokan proteinuria vaihteli 6,8-81%; alin esiintyvyys havaittiin vaiheen II yhden haaran tutkimus potilailla, joilla on kohdun limakalvon syöpä [18], ja suurimman vaikutuksen havaittiin munasarjasyöpäpotilaalle [9]. Meidän meta-analyysi paljasti merkittävän heterogeenisuus sisältyvät tutkimukset (

I

2 = 98,8%,

P

= 0,00) sekä laskettu yhteenveto esiintyvyys kaikista-luokan proteinuria potilaiden keskuudessa vastaanotetaan aflibersepti oli 33,9% (95% CI: 27,3-42,1%) käyttäen satunnaista vaikutusten malli (kuvio 3A). Yritimme määrällisesti suuruus mahdolliset erot ilmaantuvuuden kyseisten tekijöiden tekemällä random-vaikutusten meta-regressio, ja huomasimme, että nämä seikat eivät näytä vaikuttavan ilmaantuvuus (kaikki

P

0,2) .

Jokaisessa tutkimuksessa osoitettiin nimi johtaa tekijän ja julkaisuvuosi. Yhteenvedossa ilmaantuvuus oli myös kuvassa. Tontit on järjestetty seuraavasti: (A) esiintyvyys kaikista-luokan proteinuria; (B) esiintyvyys korkealaatuisesta proteinuria.

ilmaantuvuus Korkeatasoinen Proteinuria

Korkea-asteen proteinuria liittyi huomattavaa sairastuvuutta ja saattaisi johtaa munuaisten vajaatoimintaa ja kuolleisuutta. Kolmetoista tutkimuksissa raportoitu ilmaantuvuus korkealaatuisesta proteinuria tietojen välillä 0 14,6%. Suurin esiintymistiheys havaittiin faasin II tutkimus suoritettiin Tarhini

et al

potilaalla on melanooma [19], ja alhaisin esiintyvyys havaittiin munasarjasyöpäpotilaalle [9]. Laskennallinen yhteenveto esiintyvyys korkealaatuisesta proteinuria saavilla potilailla aflibersepti oli 7,9% (95% CI: 6,1-10,2%) käyttäen satunnaisvaikutusten malli (

I

2 = 82,4%,

P

= 0,00) (kuvio 3B).

suhteellinen riski proteinuria

jotta tutkia erityispanostus aflibersepti kehittämiseen proteinuria ja sulkea muut hoitotoimenpiteiden, me sitten määritetään suhteellinen riski (RR) on aflibersepti aiheuttama proteinuria verrattuna kontrolliryhmään. Yhdistetty RR osoitti aflibersepti hoito lisäsi riskiä sairastua all-luokan proteinuria syöpäpotilailla, joilla on RR 1,41 (95% CI: 1,13-1,77,

P

= 0,002, kuvio 4A) käytettäessä satunnaista vaikutuksia malli (

I

2 = 80,4%,

P

= 0,00). Esiintyvyys korkealaatuisesta proteinuriaa merkittävästi lisääntynyt saavilla syöpäpotilailla aflibersepti verrattuna ohjaus (RR = 6,18, 95% CI: 3,78-10,12,

P

= 0.00, kuva 4B) käyttäen kiinteiden vaikutusten malli (

I

2 = 0,00%,

P

= 0,88).

Jokaisessa tutkimuksessa osoitettiin nimi johtaa tekijän ja julkaisuvuosi. Koealojen on järjestetty seuraavasti: (A) Suhteellinen riski aflibersepti liittyvän kaikki-luokan proteinuria vs. kontrolli; (B) Suhteellinen riski aflibersepti liittyvän korkealaatuisesta proteinuria verrokkiin nähden.

Myös ei herkkyysanalyysin tutkia vakautta ja luotettavuutta yhdistetyissä tuloksissa peräkkäisellä poisjättäminen yksittäisten tutkimusten. Tulokset osoittivat, että merkitys arvio yhdistettiin ilmaantuvuus ja RRs ei vaikuttanut jättämällä tahansa yksittäisessä tutkimuksessa.

Ero Proteinuria ilmaantuvuus Between Bevasitsumabi ja aflibersepti

Lisäksi aflibersepti, muut anti- angiogeneesin lääkkeet, kuten bevasitsumabi sorafenibi axitinib, cediranib, ja patsopanibille on liittynyt kehittämiseen proteinuria (taulukko 2). Olemme tutkineet ero esiintyvyys proteinuria aiheuttama aflibersepti verrattuna bevasitsumabia. Tulokset osoittivat, että riski sairastua kaikista-asteen ja korkea-asteen proteinuria kanssa aflibersepti oli huomattavasti korkeampi kuin bevasitsumabia (kaikki-laatu: RR 1,85, 95% CI: 1,63-2,11, korkea-asteen: RR 2,37, 95% CI: 1,84-3,05).

Julkaisu bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias tukikelpoisten tutkimuksista. Kymmenen ja kolmetoista tutkimukset tutkivat kaikki-asteen ja korkea-asteen proteinuria aiheuttama aflibersepti tuotti Egger testi pisteet

P

= 0,18 ja

P

= 0,45, vastaavasti, mikä osoittaa puuttuessa julkaisun bias tutkimuksissa (kuva 5).

Tontit on järjestetty seuraavasti: (A) esiintyvyys kaikista-luokan proteinuria syöpäpotilailla hoidettu aflibersepti; (B) esiintyvyys korkealaatuisesta proteinurian syöpäpotilailla hoidettu aflibersepti.

Keskustelu

Angiogeneesi, muodostuu uusia verisuonia olemassa oleviin aluksiin, on ratkaiseva prosessi kudoksessa kehitystä ja kasvua. Patologinen angiogeneesi on keskeinen osa syövän kasvua ja välttämätön prosessi kasvainten etäpesäkkeitä. Niistä proangiogeeninen tekijöistä, VEGF on tehokkain ja laajasti tutkittu. VEGF sitoutumisen VEGF-reseptoreihin (VEGFR1, VEGFR2) aloittaa angiogeneesi signalointi prosessi, mukaan lukien lisääntynyt verisuonten läpäisevyyttä ja endoteelisolujen proliferaatiota [24]. Antiangiogeeninen huumeet oletetaan estää uusien verisuonten muodostumista ja johtaa kapillaari regressio [25]. VEGF esto on validoitu anticancer strategian, ja useita aineita on suunniteltu kohdistamaan VEGF: n ja angiogeneesiä polkuja.

aflibersepti (VEGF Trap, Ziv-aflibersepti tai AVE005) on yhdistelmä-DNA-proteiini, joka koostuu verkko-2: n VEGFR- 1 fuusioitu domeeni 3 päässä VEGFR-2, on liitetty sarana-alueen Fc-domeenin IgG1. Toisin kuin bevasitsumabi, aflibersepti paitsi suunnattu VEGF-A, mutta myös VEGF-B ja PIGF muodostaen farmakologinen salpaus VEGF-reitin. Aflibersepti on suurempi VEGF-sitoutumisaffiniteetti kuin bevasitsumabi [2]. Se on hyväksynyt Food and Drug Administration käytettäväksi yhdessä FOLFIRI hoito toisen hoitona potilaille metastasoituneen kolorektaalisyövän jotka ovat edenneet jälkeen ensilinjan oksaliplatiinipohjaisen kemoterapiaa. Sen soveltaminen muiden syöpien on myös meneillään laaja kliininen arviointi.

Proteinuria on yksi tärkeimmistä sivuvaikutuksia tämän lääkkeen, ja raportoitu ilmaantuvuus vaihtelevat huomattavasti keskuudessa kliinisissä tutkimuksissa. Taustalla olevaa mekanismia ei ole täysin ymmärretty. VEGF on tärkeä rooli säätelyssä munuaiskerästen verisuonten läpäisevyyttä. Hiirten käsittely yhden annoksen anti-VEGF aine johti proteinuria [26]. Tutkimus ehdotti, että VEGF-riippuvaisen vuorovaikutukset podocytes ja glomerulusten endoteelisolujen häiritsee suodatus este, mikä puolestaan ​​lisää annoksesta riippuvaa proteinuria [27]. Toinen selitys proteinurian aiheuttama aflibersepti on, että VEGF-signalointireitin indusoi alas-ilmentymä nefriinin, mikä johtaa toisinaan nephritic oireyhtymän tai munuaiskerästen tromboottisen mikroangiopatian [28].

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada parempi kokonaiskuva esiintyvyys ja suhteellisen riskin proteinurian syöpäpotilailla, jotka saavat aflibersepti. Esillä meta-analyysi on yhdistetty 16 julkaisuissa, kuten 5 satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa ja 11 vaiheen II tutkimuksissa. Meidän meta-analyysin tulokset osoittavat, että aflibersepti liittyy suurentunut riski sairastua proteinuria. Yleinen esiintymistiheys kaiken-asteen ja korkea-asteen proteinuriaksi 33,9% (95% CI: 27,3-42,1%) ja 7,9% (95% CI: 6,1-10,2%), tässä järjestyksessä. Suhteellinen riski proteinuria on aflibersepti verrattuna kontrolliin korotettiin kaikille-luokan (RR = 1,41, 95% CI: 1,13-1,77) ja korkea-asteen ((RR = 6,18, 95% CI: 3,78-10,12) proteinuria. tiedot eivät riittäneet analysoida eroja eri syöpää sairastavilla.

myös tutkia ero ilmaantuvuus proteinuria liittyy aflibersepti verrattuna bevasitsumabilla. tulokset osoittavat, että riski sairastua proteinuria kanssa aflibersepti on huomattavasti korkeampi kuin että bevasitsumabia. aflibersepti ja bevasitsumabin on eri esto päällä angiogeenisen kautta. on mahdollista, että saarto VEGFR sijaan VEGF johtaisivat erilaisiin loppupäässä vaikutuksia ja toksisuuksia. Koska ei ollut mitään kliinisiä kokeita, jotka suoraan verrata aflibersepti ja bevasitsumabi, The tulokset olisi selitettävä varoen. Koska kehitys aflibersepti jatkuu, tämä aine tulee head-to-head vertailu bevasitsumabi ja VEGFR TKI (sunitinibi, sorafenibi, patsopanibille, cediranib, axitinib, ja niin edelleen).

meta-analyysi osoittaa, että proteinuria liittyvä aflibersepti on enimmäkseen luokka 1 ja 2. huumeiden valmistaja suosittelee seurantaa varten proteinurian virtsa mittatikku (tai virtsa-analyysejä) ja määrittäminen virtsan proteiinin ja kreatiniinin annos (UPCR) ennen kutakin annos aflibersepti [29]. Ennen antoa aflibersepti, potilaita tulisi seuloa proteinuria. Potilaille, joiden UPCR suurempi kuin 1, analyysi 24 tunnin virtsan keräys on suositeltavaa. Potilaille, joilla on korkea-asteen proteinuria, aflibersepti tulee keskeyttää ja vain antaa, kun proteiini taso laskee alle grade 2 proteinuria, jossa hoito uudelleen pienennetyllä annoksella 2 mg /kg Q2W. Ei ole mitään korrelaatiota asteen proteinuria ja vakavuus munuaisvaurio, koska puolet potilaista, joilla koepala toteaminen tromboottisen mikroangiopatian voi olla vain + symboliin ++ proteinuria mittatikun arviointiin [30].

meta -analyysi on useita rajoituksia. Yksi rajoitus meidän meta-analyysi on, että nämä tutkimukset suoritetaan eri toimielimille eri tutkijat ja saattaa olla mahdollinen harha raportoinnissa tyyppisiä haittatapahtumia. Toiseksi, meidän meta-analyysi perustui tietoihin tutkimuksista, jotka ovat julkaisseet tuloksia kirjallisuudessa, mutta ei yksittäisen potilaan tietoja [31]. Kolmanneksi oli heterogeenisuus ensisijainen tutkimuksissa. Se saattaa johtua eri suunnitteluun kliiniseen tutkimukseen ja hoitoihin käytetään kussakin tutkimuksessa. Lisäksi meidän meta-analyysi on esteenä kattavamman analyysin kuten säätämisen perustason tekijöitä ja muita eroja, jotka välillä oli tutkimuksissa, jolta tiedot yhdistettiin.

Yhteenvetona meidän meta-analyysi on ensimmäinen tutkimus järjestelmällisesti arvioida esiintyvyys ja suhteellisen riskin proteinuria liittyy aflibersepti syöpäpotilailla. Nykyinen analyysi ehdotti, että käyttö aflibersepti lisäsi riskiä kaikkien luokan ja korkea-asteen proteinuria. Suhteellinen riski proteinuria on aflibersepti verrattuna kontrolliin korotettiin kaikkien luokan ja korkea-asteen proteinuria. Nämä tulokset antavat tärkeää tietoa kliinikot jotka käyttävät aflibersepti potilaiden hoitoon kiinteitä kasvaimia.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0111839.s001

(DOC) B

Kiitokset

Olemme kiitollisuudenvelassa laatijat ensisijaisen tutkimuksissa.